Faigheann vacsaíní Imdhíonacht Cheallach Ardchaomhnaithe chuig SARS-CoV-2 Omicron

Léiríodh go seachnaíonn an malairt SARS-CoV -2 Omicron (B.1.1.529) atá an-mhathánach codán suntasach de neodrú freagraí antashubstainte mar thoradh ar vacsaíní reatha a ionchódaíonn an spíc-phróitéin WA1/20201. Is dócha go gcuireann freagairtí imdhíonachta ceallacha, go háirithe freagairtí cealla T CD8+ le cosaint in aghaidh dian-ionfhabhtú SARS-CoV-22–6. Léirímid anseo go bhfuil an imdhíonacht cheallacha a tharlódh ó vacsaíní reatha i gcoinne SARS-CoV-2 caomhnaithe go mór don phróitéin spike SARS-CoV-2 Omicron. Léirigh daoine aonair a fuair na vacsaíní Ad26.COV2.S nó BNT162b2 freagairtí cealla T CD8+ agus CD{23}} buanshonracha spike-shonracha, a léirigh tras-imoibríocht fhairsing i gcoinne na leaganacha Delta agus an Omicron araon, lena n-áirítear i bhfodhaonraí cealla cuimhne lárnacha agus éifeachtóra. B’ionann freagairtí cille T CD{8+ T CD ar leith ar spíceanna airmheán Omicron agus 82–84% de na freagairtí spíc-T CD{8+ WA1/2020 sonrach. Soláthraíonn na sonraí seo comhthéacs imdhíoneolaíoch don bhreathnóireacht go léiríonn vacsaíní reatha cosaint láidir i gcoinne galair thromchúiseacha leis an leagan Omicron SARS-CoV-2 in ainneoin na bhfreagraí neodraithe antashubstainte atá laghdaithe go suntasach7,8.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Léiríodh i staidéir le déanaí go laghdaítear antasubstaintí neodraithe a fhaightear trí vacsaín (NAbs) go substaintiúil go dtí an t-athraitheach Omicron SARS-CoV-2 atá an-shóchán1. Chun tras-imoibríocht na bhfreagairtí imdhíonachta ceallacha a fuarthas ón vacsaín a mheas i gcoinne an athraitheach SARS-CoV-2 Omicron, rinneamar measúnú ar fhreagraí cille CD8+ agus CD4+ i 47 duine a fuair vacsaíniú. leis an vacsaín adenovirus veicteoir-bhunaithe Ad26.COV2.S9 ( Johnson & Johnson; n=20) nó an vacsaín mRNA-bhunaithe BNT162b210 (Pfizer; n=27) i mBostún, MA, SAM (Sonraí Leathnaithe Tábla 1).

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

Freagraí imdhíonachta daonna

Bhí gach duine aonair SARS-CoV-2 naive de réir na staire agus bhí freagraí diúltacha antashubstainte acu ar nucleocapsid (Sonraí Leathnaithe Fíor. 1). Tar éis an vacsaínithe le BNT162b2, thugamar faoi deara freagraí arda pseudovirus NAb ar leith WA1 ag mí 1, agus ina dhiaidh sin tháinig laghdú géar faoi mhí 8 (P < 0.0001, dhá eireaball Tástáil Mann–Whitney), mar a bheifí ag súil leis11,12 (Fíor 1a). Tar éis vacsaínithe le Ad26.COV2.S, bhí freagraí sonracha pseudovirus NAb i bhfad níos ísle WA1/2020- ag mí 1, ach bhí na freagraí seo níos marthanaí agus lean siad orthu ag mí 8 (tag. 11,13) (Fíor. 1a). Mar sin féin, breathnaíodh íosmhéid NAbs tras-imoibríocha Omicron-shonracha don dá vacsaín (P < 0.0001 don dá thástáil Mann-Whitney dhá earball) (Fíor 1a), comhsheasmhach le sonraí le déanaí in éagmais treisithe breise1. Rinne ELISA measúnú ar fhreagraí antasubstaintí ceangailteacha fearainn-shonracha a bhaineann le gabhdóirí agus léirigh siad treochtaí comhchosúla, le híosmhéid tras-imoibríochta Omicron receptor-cheangailteach antasubstaintí ceangailteach fearainn-shonrach (Fíor. 1b, Sonraí Leathnaithe Fíor. 2).

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Freagraí imdhíonachta ceallacha

I gcodarsnacht le freagraí antashubstainte, léirigh freagairtí imdhíonachta ceallacha spíc-shonracha arna measúnú ag measúnachtaí peptide comhthiomsaithe IFN ELISPOT tras-imoibríocht shubstaintiúil do Omicron (Sonraí Breisithe Fíor. 3, Tábla Forlíontach 1). An chéad uair eile rinneamar measúnú ar fhreagraí cille T CD8+ agus CD4+ a bhain go sonrach le spíc trí thástálacha staining cítocín intracellular (Sonraí Breisithe Fig. 4, 5, Tábla Forlíontach 1). Ad26.COV2.S spreagtha airmheánach spike-shonrach IFN CD8+ freagraí cille T de 0.061%, 0.062% agus { {30}}.051% in aghaidh WA1/2020, Delta agus Omicron, faoi seach, ag mí 8 tar éis an vacsaínithe (Fíor 2a). D'eascair BNT162b2 freagairtí cille T IFN CD8+ meánach spreagtha spike-shonrach de 0.028% agus 0.023% i gcoinne WA1/2020 agus Omicron, faoi seach, ag mí 8 tar éis an vacsaínithe (Fíor 2a). Tugann na sonraí seo le fios go raibh freagairtí cille T CD{8+ CD airmheán-shonracha Omicron 82–84% tras-imoibríoch le freagairtí cille T CD ar leith WA1/2020- (ní raibh an luach P suntasach ; tástáil dhá eireaball Mann–Whitney). Airmheán 0.026%, 0.030%, agus 0.029% i gcoinne WA1/2020, bhí Delta, agus Omicron, faoi seach, agus BNT162b2 mar airmheánach i measc na bhfreagraí cealla T IFN CD4+ Spike-shonracha a fuair Ad26.COV2.S de 0.033% agus 0.027% i gcoinne WA1/2020 agus Omicron, faoi seach, ag mí 8, rud a thugann le fios go raibh freagairtí cille T CD4+ meánmhéide Omicron-shonrach 82–100% tras-imoibríoch le WA1/{2020- freagairtí cille T CD4+ ar leith (ní raibh an luach P suntasach; tástáil Mann-Whitney dhá eireaball) (Fíor 2b). Léiríonn na sonraí seo tras-imoibríocht shubstaintiúil cille T CD8+ agus CD{{4+ d’Omicron, cé go bhféadfadh tionchar níos mó a bheith ag freagairtí i ndaoine aonair roghnaithe (Fíor 3a). Breathnaíodh tras-imoibríocht shubstaintiúil Omicron freisin maidir le spike-shonrach IFN -secreting, TNF-secreting agus IL-2-Rúrú CD{85}} agus CD{86}} freagraí cille T (Sonraí Breisithe Fíor. 6) .

Fíor 1|Freagraí imdhíonachta daonna ar Omicron. Freagraí antasubstainte ag míonna 1 agus 8 tar éis an vacsaínithe deiridh le Ad26.COV2.S (n=20) nó BNT162b2 (n=27). líonann antashubstaint neodraithe (NAb) trí mheasúnacht neodraithe pseudaivíris luciferase-bhunaithe. b, Fearann ​​ceangailteach gabhdóirí (RBD)-teidil cheangailteach antashubstainte a bhaineann go sonrach le ELISA. Tomhaiseadh freagraí i gcoinne na malairtí SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) agus B.1.1.529 (Omicron). Léirítear airmheán (barraí dearga) agus taispeántar go huimhriúil iad.

I gcodarsnacht leis sin, bhí freagraí cille T CD8+ agus CD{2}} cealla T (Fíor 2a, b) sainiúil do spíc agus CD{2}} neamhbhríoch ag daoine aonair neamh-ionfhabhtaithe. Freagraí cealla T CD8+ Omicron-shonracha a chomhghaolú le freagraí cille T CD ar leith WA1/8+ don vacsaín Ad26.COV2.S don dá phointe ama (R=0 .78, P < 0.0001, fána=0.75) agus an vacsaín BNT162b2 (R=0.56 , P < 0.0001, fána=0.81), cé go raibh CD Omicron-sonrach do-bhraite ag beirt. Freagraí cealla T tar éis vacsaínithe le BNT162b2 (Fíor 3b). Ar an gcaoi chéanna, bhí comhghaol idir freagairtí cille T CD{4+ T a bhaineann go sonrach le hOmicron agus freagraí cealla T WA1/2020-CD ar leith4+ don vacsaín Ad26.COV2.S (R=0). 79, P < 0.00{{80}}1, fána=0.83) agus an vacsaín BNT162b2 (R {{45 }}.90, P < 0.0001, fána=0.88) (Fíor 3c). Thaispeáin fodhaonraí cuimhne IFN CD8+ agus CD4+ lárchille T (CD45RA− CD27+ ) agus éifeachtóir (CD45RA – CD27− ) go forleathan freisin a fuair Ad26.COV2.S go forleathan. tras-imoibríocht do leaganacha Delta agus Omicron. Ag mí 8, b'ionann freagraí cuimhne lárchille CD{8+ T 0.076%, 0.054%, agus 0.075%, CD8+ freagairtí cuimhne éifeachtóra cille T 0.168%, 0.143% agus 0.146%, CD{{{{{} 77}} Bhí freagraí cuimhne lárnach cille T 0.030%, 0.035% agus 0.038%, agus freagraí cuimhne éifeachtóra cille CD4+ ag 0.102%, 0.094% agus 0.083% i gcoinne WA1/202, Delta agus Omicron, faoi seach ( Fig. 4).

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Plé

Léiríonn ár sonraí go bhfaigheann Ad26.COV2.S agus BNT162b2 imdhíonacht cheallach tras-imoibríoch den chuid is mó i gcoinne leaganacha SARS-CoV-2 lena n-áirítear Omicron. Tugann comhsheasmhacht na mbreathnuithe seo thar dhá theicneolaíocht ardán vacsaíne éagsúla (veicteoir víreasach agus mRNA) le fios go bhfuil na torthaí seo i gcoitinne. Tá codarsnacht mhór idir tras-imoibríocht fhairsing na bhfreagraí cille T CD8+ agus CD4+ T a bhaineann go sonrach le hOmicron agus an laghdú suntasach ar fhreagraí antashubstainte a bhaineann go sonrach le hOmicron. Tá na sonraí seo comhsheasmhach le staidéir roimhe seo a léirigh tras-imoibríocht níos mó ar fhreagraí imdhíonachta ceallacha a fuarthas ón vacsaín ná freagraí imdhíonachta humoral i gcoinne na leaganacha SARS-CoV-2 Alfa, Béite, agus Gáma14. Díríonn freagraí T-chealla ar réigiúin iolracha sa phróitéin spíc, ag teacht leis na freagairtí imdhíonachta ceallacha caomhnaithe den chuid is mó ar Omicron6,14. Tá tras-imoibríocht 82-84% de fhreagraí cille T CD{8+ ar Omicron comhsheasmhach freisin le tuartha teoiriciúla bunaithe ar shócháin Omicron. I measc na srianta atá ar ár staidéar tá úsáid dáileoga arda peiptídí le cosúlacht i dtástálacha staining cítocine intracellular, agus an easpa measúnaithe ar éifeacht sócháin ar phróiseáil antaiginí. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla go gcuireann cealla T CD8+ le cosaint i gcoinne SARS-CoV-2 i rhesus macaques, go háirithe nuair a bhíonn freagraí antasubstainte fo-optamach5. Tuairiscíodh freisin freagairtí cealla T CD8+ agus CD4+ marthanacha tar éis ionfhabhtaithe agus vacsaínithe2–4,6,11,13,15,16. Ag cur san áireamh ról na gcealla CD{8+ T in imréiteach ionfhabhtuithe víreasacha, is dócha go gcuireann imdhíonacht cheallacha go mór le cosaint na vacsaíne ar ghalair SARS-CoV{-2 dian. D’fhéadfadh sé seo a bheith ábhartha go háirithe d’Omicron, rud a sheachnaíonn go suntasach freagairtí antashubstainte a neodrú. Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí gur sholáthair Ad26.COV2.S agus BNT162b2 cosaint 85% agus 70%, faoi seach, ar ospidéalú mar gheall ar an malairt Omicron san Afraic Theas7,8. Soláthraíonn ár sonraí comhthéacs imdhíoneolaíoch don bhreathnóireacht go dtugann vacsaíní reatha cosaint láidir i gcoinne galair thromchúiseacha mar gheall ar an malairt Omicron SARS-CoV{{-2 d’ainneoin freagraí neodraithe antashubstainte laghdaithe go suntasach.

Fíor 2|Freagraí imdhíonachta ceallacha ar Omicron. Freagraí cealla T ag míonna 1 agus 8 tar éis an vacsaínithe deiridh le Ad26.COV2.S (n = 20) nó BNT162b2 (n = 27). a, b, Comhthiomsú spíc-pheptíde IFN CD8+ Freagraí cille T (a) agus CD4+ freagraí cille T (b) trí thástálacha staining cítocín intracellular. Tomhaiseadh freagraí i gcoinne na malairtí SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) agus B.1.1.529 (Omicron). Taispeántar freisin freagairtí ó chúigear duine aonair gan vacsaíniú, gan ionfhabhtuithe. Baineadh cúlraí meán ó na luachanna sonracha. Léirítear airmheán (barraí dearga) agus taispeántar go huimhriúil iad.

Fíor 3|Comhghaolta idir freagairtí imdhíonachta ceallacha a bhaineann go sonrach le malairt agus WA1/2020-sainiúil, Cóimheas Omicron le freagairtí cille T CD WA1/20208+ (barr) agus CD4+ (bun) i rannpháirtithe aonair. b, c, Comhghaolta idir loga Delta-shonrach agus Omicron-shonrach chun freagairtí cille T WA1/2020-CD ar leith8+ (b) agus CD4+ T cille (c) a logáil de réir measúnachtaí staining cytokine intracellular. Taispeántar luachanna P agus R dhá thaobh neamhchoigeartaithe do chomhghaolta aischéimnithí líneacha, agus léirítear na línte is fearr feiliúnacha agus fánaí.

Fíor 4|Fodhaonraí cuimhne imdhíonachta cheallacha go Omicron. Comhthiomsú spike-shonrach peptide IFN CD8+ agus CD4+ cuimhne lárnach (CD45RA - CD27+ ) agus cuimhne éifeachtóra (CD45RA - CD27 - ) Freagraí cealla T trí thástálacha staining cítocine intracellular ag míonna 1 agus 8 tar éis an vacsaínithe deiridh le Ad26.COV2.S (n=20). Tomhaiseadh freagraí i gcoinne na malairtí SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta), agus B.1.1.529 (Omicron). Léirítear airmheán (barraí dearga) agus taispeántar go huimhriúil iad.

Ábhar ar líne

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Aon mhodhanna, tagairtí breise, suim tuairiscithe Taighde Dúlra, sonraí foinseacha, sonraí leathnaithe, faisnéis fhorlíontach, admhálacha, faisnéis athbhreithnithe piaraí; sonraí faoi ghníomhartha údair agus leasanna iomaíocha; agus tá ráitis sonraí agus infhaighteacht cóid ar fáil ag https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Tagairtí

1. Cele, S. et al. Éalaíonn Omicron neodrú Pfizer BNT162b2 go forleathan ach go neamhiomlán. Nádúr 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. Cuimhne imdhíoneolaíoch ar SARS-CoV-2 measúnaithe ar feadh suas le 8 mí tar éis an ionfhabhtaithe. Eolaíocht 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Díolúine oiriúnaitheach do SARS-CoV-2 agus COVID-19.cill184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. Cothaíonn vacsaíní mRNA cuimhne imdhíonachta marthanach do SARS-CoV-2 agus leaganacha atá ina n-údar imní.Eolaíocht374, abm0829(2021).

5. McMahan, K. et al. Comhghaolú cosanta i gcoinne SARS-CoV-2 i macaques rhesus.Dúlra590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. Spriocanna freagairtí T chealla ar SARS-CoV-2 coronavirus i ndaoine a bhfuil galar COVID-19 orthu agus daoine aonair neamhnochta.cill181, 1489–1501.e15 (2020) Sonraí maidir le rannchuidiú na n-údar agus leasanna iomaíocha; agus tá ráitis sonraí agus infhaighteacht cód ar fáil aghttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. Éifeachtacht vacsaín BNT162b2 i gcoinne malairt Omicron san Afraic Theas.N. Béarla. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Liath, GE et al. Éifeachtúlacht vacsaíne i gcoinne iontrála ospidéil in oibrithe cúram sláinte na hAfraice Theas a fuair teanndáileog homalógach de Ad26.COV2 le linn toinne Omicron COVID-19: réamhthorthaí Staidéar Sisonke 2. Réamhphriontáil agmedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht na vacsaíne aon-dáileog Ad26.COV2.S in aghaidh Covid-19.N. Béarla. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht na vacsaíne BNT162b2 mRNA Covid-19.N. Béarla. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Cinéitic dhifreálach na bhfreagairtí imdhíonachta arna bhfáil ag vacsaíní Covid-19.N. Béarla. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Bréagach, AR et al. Neodrú SARS-CoV-2 le dáileog vacsaíne BNT162b2 3.N. Béarla. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Freagraí imdhíonachta humoral agus ceallacha marthanacha 8 mí tar éis an vacsaínithe Ad26.COV2.S.N. Béarla. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Imdhíonacht na vacsaíne Ad26.COV2.S i gcoinne leagan SARS-CoV-2 i ndaoine.Dúlra596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. Gineann ionfhabhtú SARS-CoV-2 cuimhne imdhíoneolaíoch logánaithe fíocháin i ndaoine.Sci. Imdhíonól.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. Comhghaolú idir neodrú i gcoinne leagan SARS-CoV-2 atá ina n-údar imní de réir sera paindéimeach luath.J. Víreas.95, e0040421 (2021).