Vacsaíniú Mar Bheart Coisctheach a Chuidíonn le hOilearthacht Imdhíonta

RÓL NUA DO VACSAÍNÍ

Tá an daonra domhanda ag dul in aois. Mar thoradh ar chosc éifeachtach ar ghalair thógálacha le linn naíonachta agus na luath-óige i dtíortha a bhfuil acmhainní maithe acu, is i ndaoine fásta breacaosta atá an chuid is mó d’ualach na ngalar inchoiscthe le vacsaín: mar shampla, líon na ndaoine fásta a fhaigheann bás de bharr vacsaíne inchoiscthe. Tá galair sna Stáit Aontaithe 350-níos airde anois ná líon na mbásanna dá leithéid i leanaí1. De réir mar a théann daonraí in aois, tá “Aosú sláintiúil”, arna shainmhíniú ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) mar “an próiseas chun an cumas feidhme a fhorbairt agus a chothabháil a chuireann ar chumas folláine daoine scothaosta” 2 ag éirí ríthábhachtach d’inbhuanaitheacht shóisialta agus eacnamaíoch sna fiche bliain. -an chéad haois. Dá réir sin, tá 'Aosú Folláin' á bhaint amach ina phríomhfhócas sláinte poiblí2 .

Le forbairt na sochaí agus feabhas leanúnach ar choinníollacha leighis, tá meán-ionchas saoil an duine ag éirí níos faide agus níos faide, agus tá an feiniméan ag dul in aois ag éirí níos mó agus níos coitianta ar fud an domhain. Mar sin féin, de réir mar a théann daoine in aois, lagaíonn díolúine comhlacht daoine de réir a chéile, a bhaineann go dlúth leis an méadú ar fheiniméin ag dul in aois. Mar sin féin, ba cheart dúinn breathnú dearfach ar an ngaol idir aosú agus díolúine chun na héifeachtaí dearfacha agus na fachtóirí dearfacha a fháil amach.

Ar an gcéad dul síos, de réir mar a théann daoine in aois, laghdaítear a n-díolúine i leith galair agus éiríonn siad níos so-ghabhálaí i leith galair. Ach i ndáiríre, tá sé seo tar éis aird na ndaoine a chur chun cinn freisin ar stíleanna maireachtála sláintiúla agus ar chosc galair, ag tabhairt aird níos mó ar chleachtadh coirp, aiste bia agus nósanna sláinteachais, chun a sláinte a chothabháil níos fearr.

Ar an dara dul síos, cé go bhfuil díolúine daoine scothaosta lagú, is gnách go mbíonn níos mó ama fóillíochta acu agus is féidir leo a sláinte fhisiciúil agus mheabhrach a bhainistiú níos fearr. Is féidir le daoine fásta breacaosta, mar shampla, níos mó ama a chaitheamh ag déanamh taighde ar aistí bia sláintiúla agus leigheasanna luibhe chun fanacht sláintiúil agus moill a chur ar aosú a gcorp.

Mar fhocal scoir, beidh ciorcal sóisialta daoine scothaosta níos leithne, rud a chabhraíonn le cumarsáid mhothúchánach a fheabhsú agus strus a laghdú, agus cothabháil sláinte fhisiciúil agus mheabhrach a chur chun cinn. Agus tá tionchar dearfach suntasach ag an gcineál seo idirghníomhú sóisialta maith ar dhíolúine daoine scothaosta.

Mar fhocal scoir, cé go bhfuil comhghaol éigin idir aosú agus díolúine lagaithe, níor cheart dúinn féachaint air mar fhachtóir diúltach. Ar a mhalairt, agus muid ag féachaint orthu ar bhealach cothrom, ba cheart dúinn na fachtóirí dearfacha agus na tionchair dhearfacha a thochailt go domhain, chun cothabháil shláinte fhisiciúil agus mheabhrach daoine scothaosta agus forbairt na sochaí a chur chun cinn. Ón taobh sin de, ní mór dúinn ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach ar dtús mar is féidir leis na polaisiúicrídí san fheoil freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus cealla imdhíonachta a neartú. éifeacht bactericidal.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

Thug cláir vacsaínithe naíonán agus na luath-óige atá i bhfeidhm ó na 1940idí buntáistí fadréimseacha do shochaithe trí bhás agus míchumas a chosc de bharr ionfhabhtuithe óige a bhí coitianta roimhe seo, le tionchair eacnamaíocha dearfacha suntasacha níos fadtéarmaí3. San aonú haois is fiche, tá ról an vacsaínithe ag athrú, ag leathnú ó phríomhfhócas ar chosc an bháis anabaí go dtí feabhas a chur ar shláinte agus ar fholláine iomlán ar feadh an tsaoil4. Tá sé mar aidhm ag an gcur chuige seo, ar a dtugtar vacsaíniú ar feadh an tsaoil go minic, ligean do dhaoine aonair brabús a bhaint as galair a chosc agus as na tairbhí sláinte indíreacha a bhaineann le vacsaíniú le linn gach céime den saol5.

Ar fud an domhain, tá ar a laghad roinnt vacsaíní faighte ag formhór mór na ndaoine le linn na hóige, na hóige, na hógántachta, agus/nó mar dhaoine fásta. Cuireann vacsaíní leis an tsláinte trí ghalair a d’fhéadfadh a bheith míchumais nó marfach a chosc. Ach an rannchuidíonn siad ar bhealaí eile? An féidir le héifeachtaí indíreacha vacsaíní eile ar an gcóras imdhíonachta cur le sláinte fhadtéarmach? Cé go bhfuil meath imdhíonachta (imdhíonachtacht) ag gabháil le dul in aois, coinníonn an córas imdhíonachta roinnt plaisteacht agus éagsúlacht mar fhreagra ar dhúshláin sheachtracha, fiú amháin i seanaois. San Airteagal seo, pléifimid an coincheap "folláine imdhíonachta" agus conas a d'fhéadfadh córas imdhíonachta athléimneach a thógáil le haghaidh sláinte níos fearr. Dhá ghné thábhachtacha den chóras imdhíonachta atá in ann athléimneacht imdhíonachta a mhodhnú le linn aois níos sine ná díolúine oilte dúchasach mar thoradh ar athchlárú epigenetic6,7, agus leathnú ar stór freagraí cille T agus cealla B a thagann chun bheith teoranta le haois atá ag dul i méid. Áitímid go bhféadfadh vacsaíní cur go dearfach le folláine imdhíonachta, a shainmhínítear go soiléir mar an cumas chun dul in oiriúint do dhúshláin sheachtracha trí fhreagairt imdhíonachta iomchuí a fheistiú agus a rialú, ar bhealaí nach bhfuil ach tús á dtuiscint orthu, agus go bhféadfadh vacsaíniú ar feadh an tsaoil a bheith ina bhunúsacht. uirlis chun aosú sláintiúil a bhaint amach.

AN DÚLRA AGUS NA CINNTITHE AR Aosú SLÁINTIÚIL

Tagraíonn imdhíonacht don mheath domhanda de réir a chéile ar ghnéithe iolracha den chóras imdhíonachta a ghabhann leis an ngnáthphróiseas aosaithe (Fíor 1) 8. Déanann comhpháirteanna struchtúracha an chórais imdhíonachta mar an smior agus an thymus ionramháil agus laghdú i méid, agus a n-aschur de cealla imdhíonachta naive laghdú suntasach le haois. Laghdaítear freagraí T-chealla agus B-chealla, le níos lú réamhtheachtaithe ar fáil agus céatadán níos airde de chealla cuimhne aonchineálacha. Ceaptar go gcuireann dírialú epigenetic i gcealla B agus T, arb iad is sainairíonna é meitilation DNA agus athruithe ar léiriú histone agus aicéitiliú, le timpeallacht proinflammatory (‘athlasadh’), le claonadh méadaithe ar spreagadh imoibríoch, neamh-shonrach a chuireann an fhorbairt chun cinn. athlasadh ainsealach, galair uath-imdhíonachta, agus ailse (Bosca 1) 8-11. Féadfaidh athchlárú eipigéiniteach le linn aosaithe an cumas freagairt go héifeachtach do dhúshláin imdhíonachta amhail ionfhabhtú nó vacsaíniú10 a laghdú.

Níl luas agus méid an imdhíon-bhreithe socraithe agus féadfaidh an córas imdhíonachta leibhéal ard plaisteacht a choinneáil le linn aois níos sine. I lucha, aithníodh easnaimh shonracha i glicealú ceallach agus i meitibileacht aoncharbóin miteachondrial i gcealla T d’aois12. Go suntasach, áfach, d'fheabhsaigh cur leis na táirgí de mheitibileacht aon-charbóin gníomhachtú T-chealla agus feidhmiú ex vivo, rud a thugann le tuiscint gur féidir cuid de na hathruithe ceallacha a ghabhann le seanaoise imdhíonachta a aisiompú nó a chosc.

Cé go bhfuil baint láidir ag aois chroineolaíoch le sláinte imdhíonachta, ní gá gurb é an fachtóir is tábhachtaí é. Is táscaire níos cruinne é aois bhitheolaíoch duine (bithleathanach) ar an saolré shláintiúil atá fágtha agus ar an ionchas saoil gníomhach8,13,14. Is feidhm í bith-áis ag iliomad tionchair intreacha agus eistreacha amhail comhdhéanamh géiniteach, galair a bhí ann cheana agus galair a bhí ann cheana, nochtadh comhshaoil ​​(tocsainí, cógais, caitheamh tobac, alcól, etc.), aiste bia, gníomhaíocht fhisiciúil, agus iompraíochtaí agus nochtadh eile maidir le stíl mhaireachtála8. Is iad Horvath, Hannum, agus Levine15 a thóg bithmharcóirí eipigineacha aosaithe ('cloig eipeigineacha') bunaithe ar leibhéil meitilithe DNA. Tá comhghaol idir bithmharcóir epigenetic DNAm PhenoAge ag Levine le mortlaíocht uilechúiseach, galracht, agus fachtóirí seachtracha amhail aiste bia, innéacs mais an choirp, aclaíocht agus leibhéal oideachais, agus folaíonn sé síniú imdhíonachta atá comhsheasmhach leis an hipitéis athlasadh16. Mar sin féin, go dtí seo, níl modhanna caighdeánaithe agus bailíochtaithe ar fáil chun bithaois a chainníochtú go hiontaofa trí úsáid a bhaint as bithmharcóirí nó as bearta feidhmiúla coirp14,17,18. Mar sin féin, tá meastacháin ar bhith-aois tuarthach ar fhreagraí ar vacsaíniú, marthanais, agus feidhmiú cognaíocha i aois níos sine 14,17-19. Cé go n-athraíonn fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil ​​araon bithage, cuireann an tionchar a imríonn fachtóirí comhshaoil ​​isteach ar an ráta athraithe sa bhith-aois, agus méadaíonn éifeacht na dtionchar sin le haois18,20. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil bithage oiriúnach do ionramháil sheachtrach ag an leibhéal epigenetic, le héifeachtaí féideartha dearfacha nó diúltacha.

Is é stádas imdhíonachta aon duine aonair suim a dhéanamh suas géiniteach agus na tionchair sheachtracha ar fad a d’fhulaing siad, ie a imdhíonbheathaisnéis11. Tá an córas imdhíonachta an-phlaisteach, in ann dúshláin imdhíonachta leanúnacha inmheánacha agus sheachtracha a aithint agus freagairt dóibh11. Is féidir smaoineamh ar an imdhíonbheathaisnéis mar shuim na bhfreagraí go léir ar chineál, dáileog, agus seicheamh na risíochtaí antaigineacha a tharlaíonn le linn shaolré duine. Cuireann gach ionfhabhtú, vacsaíniú agus nochtadh comhshaoil ​​le hoideachas na gcóras imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach atá mar bhunús leis na freagairtí ar gach nochtadh ina dhiaidh sin. Léirítear an éagsúlacht ollmhór seo sa chumas imdhíonachta an-ilchineálach a breathnaíodh i measc daoine fásta agus is fianaise é ar an gcóras imdhíonachta atá ag athrú de shíor21.

Athraíonn feinitíopaí imdhíonachta go suntasach idir daoine aonair den aois chéanna, lena n-áirítear cúpla monozygotic atá comhionann go géiniteach. Thug staidéir chúpla leideanna ríthábhachtacha maidir le tionchar an chomhshaoil ​​ar fheinitíopa imdhíonachta. Cé gur cuireadh tús leis an saol le próifílí epigenetic an-chosúil, le himeacht ama, tá difríochtaí suntasacha idir na leibhéil meitilation DNA agus histone aicéitilation i gcúplaí, is dócha mar gheall ar thionchair chomhshaoil ​​éagsúla agus 'sruth' epigenetic, rud a fhágann feinitíopaí ceallacha atá ag éirí níos difriúla le himeacht ama22. I gcúplaí monozygotic, tá éagsúlachtaí i bhfreagraí imdhíonachta ar vacsaíniú fliú, agus éagsúlachtaí i ndaonraí de chealla ar leith, leibhéil séiream interleukins, agus próitéiní séiream eile mar thoradh go príomha ar thionchair neamhoidhreachta agus éiríonn níos suntasaí le dul in aois20.

Tá liosta na dtionchar comhshaoil ​​a mhúnlaíonn an imdhíonbheathaisnéis beagnach gan teorainn23. Seachas aois agus gnéas, is iad na tionchair láidre atá ar eolas ná ionfhabhtuithe ainsealacha de bharr cíteomegalóivíris (CMV), víreas easpa imdhíonachta daonna (VEID), nó eitinn, agus an micribhithóim - is eol go bhfuil dlúthbhaint aige le hoiméastáis an chórais imdhíonachta24. Forbraíonn an micribhithóim go leanúnach mar fhreagra ar fhachtóirí seachtracha, amhail aiste bia, ionghabháil drugaí agus pataiginí, agus nochtadh comhshaoil ​​eile: mar shampla, cóngaracht do pheataí, beostoc, tocsainí, agus gníomhaíocht fhisiciúil16,25,26. Is teagmhas pataigineach é dysbiosis (micribhithóim neamhchothromaithe) a bhaineann le freagairtí hipear-imdhíonachta sa phut, méadú ar thréscaoilteacht putóige, agus suaitheadh ​​ar an bhfreagra imdhíonachta sistéamach25. Bhí baint ag forbairt nó ag géarú galair iomadúla athlastacha ar nós galar putóige athlastach, scléaróis iolrach, airtríteas réamatóideach, diaibéiteas, dheirmitíteas atópach, asma, chomh maith le murtall, siondróm meitibileach, agus ailse cholaireicteach le dysbiosis agus caillteanas sláine imdhíonachta. an mhúcóis intestinal26.

Mar sin tá an córas imdhíonachta ríomhchláraithe ag neamhchosaintí comhshaoil ​​a bhfuil impleachtaí fadtéarmacha acu don tsláinte23,27. Mar sin, leanann sé go bhféadfadh nochtadh faoi threoir an córas imdhíonachta a mhodhnú chun torthaí tairbhiúla sláinte a uasmhéadú agus gur cheart go bhféadfaí leas a bhaint as inoiriúnaitheacht an chórais imdhíonachta chun sláinte imdhíonachta-idirghabhálaithe a fheabhsú27.

OIRIÚNACHT imdhíonachta

Is féidir folláine imdhíonachta a shainmhíniú mar staid ina bhfuil córas imdhíonachta an duine athléimneach, a bhfuil cumas intreach aige dul in oiriúint do dhúshláin sheachtracha trí fhreagra imdhíonachta cuí a fhorbairt agus a rialú28. Is éard is athléimneacht ann ná cumas an chórais imdhíonachta filleadh ar homeostasis tar éis dúshlán seachtrach. I bhfocail eile, is é folláine imdhíonachta an cumas na freagairtí imdhíonachta cuí íosta a theastaíonn chun déileáil go héifeachtach le foinse an spreagtha imdhíonachta, ag cinntiú go bhfanann an duine i sláinte mhaith. Ar an mbealach céanna a chuireann aclaíocht le staid ghinearálta aclaíochta, is féidir folláine imdhíonachta a fheiceáil mar staid ghinearálta nach ráthaíonn sláinte ach a laghdaíonn an baol easláinte.

Braitheann tógáil córas imdhíonachta "oiriúnach" go pointe áirithe ar réamhshuíomh géiniteach, ach is cosúil go bhfuil níos mó tábhachta ag fachtóirí seachtracha a mbíonn tionchar dearfach acu ar an gcóras imdhíonachta agus a chuireann oiliúint ar shláinte fhadtéarmach20. Cuirtear tús le hoideachas an chórais imdhíonachta roimh bhreith trí aiste bia na máthar agus nochtadh ionútarach d'antaibheathaigh, pataiginí nó tocsainí. Níos déanaí ina dhiaidh sin, cuireann an modh seachadta, beathú cíche, nochtadh do pheataí agus beostoc, oidhreacht micribhithe ó bhaill teaghlaigh, agus nochtadh d’antaibheathaigh, drugaí agus tocsainí, isteach ar an gcóras imdhíonachta atá ag forbairt agus imríonn siad tionchar ar fhreagairtí ar risíochtaí antaigineacha sa todhchaí, lena n-áirítear vacsaíniú29– 32. Is iad na tionchair chomhshaoil ​​tábhachtacha a bhfuil eolas orthu ar an gcóras imdhíonachta i ndaoine fásta ná aiste bia, aclaíocht, láithreacht ionfhabhtaithe ainsealach, agus nochtadh do thruailleáin choitianta mar chaitheamh tobac. Tá trí cinn de na ceithre cinn seo go mór faoi smacht an duine aonair, is furasta iad a athrú go réasúnta, agus tá siad san áireamh sa phirimid um stíl mhaireachtála shláintiúil a mhol Philip et al.5, a chuir imdhíonadh ar feadh an tsaoil san áireamh freisin mar phríomh-chomhpháirt. le haghaidh folláine imdhíonachta a thógáil (Fíor 2).

Tá aiste bia shláintiúil lárnach maidir le micribhithóim shláintiúil a chothabháil, rud atá ríthábhachtach d’homeostasis imdhíonachta a chosc, coilíniú agus ionradh pataiginí a chosc, caoinfhulaingt i leith baictéir choilínithe a chur chun cinn, agus sláine bhacainn mhúcóis na putóige a chothabháil33.

Is féidir le hiarmhairtí dearfacha suntasacha a bheith ag aclaíocht ar na córais imdhíonachta oiriúnaitheacha agus dúchasacha34. I ndaoine scothaosta, méadaíonn aclaíocht iomadú cille T, méadaíonn sé líon agus feidhm na neodrófilí agus na gceall NK, feabhsaíonn sé feidhm monocytes / macrophages, agus is cosúil go gceartaíonn sé an staid pro-athlastach a bhaineann le seanaoiseacht imdhíonachta trí secretion laghdaithe de chitocíní réamh-athlastacha34 ,35. Dealraíonn sé go bhfeabhsaítear an fhreagairt imdhíonachta a fheidhmiú díreach roimh an vacsaíniú, agus breathnaíodh rátaí serochosanta níos airde ar vacsaíní fliú i ndaoine scothaosta a thug faoi chlár oiliúna cardashoithíoch 10-mí36,37.

Le linn ionfhabhtuithe ainsealacha ar nós heipitíteas B, heipitíteas C, agus VEID, cuirtear antaigin i láthair go leanúnach don chóras imdhíonachta, rud a spreagann imdhíonacht leanúnach ar chealla CD8 móide T a bhaineann go sonrach le víreas ar féidir leo éirí as feidhm38. Is sainairíonna é ídiú imdhíonachta ná iomadú fadtéarmach cealla T mar fhreagra ar láithreacht leanúnach antaigin, le caillteanas feidhmeanna éifeachtóra agus cuimhne, friotaíocht in aghaidh apoptosis, agus senescence imdhíonachta luathaithe a bhaineann le tíosú telomere38. Ar cheann de na hionfhabhtuithe ainsealacha is coitianta tá CMV, víreas herpes uileláithreach a bhfuil céim folaigh “smoldering” aige nach féidir a rialú ach trí fhaireachas imdhíonachta leanúnach39. Is cosúil go dtugann ionfhabhtú CMV rialaithe (staid folaigh a choinneáil) roinnt buntáistí imdhíonachta lena n-áirítear freagraí feabhsaithe ar vacsaíní fliú agus riosca laghdaithe roinnt ailsí40. Mar sin féin, is cúis le gníomhachtú imdhíonachta de ghrád íseal leanúnach a ghabhann le hathghníomhú CMV ó fhollas go bhfuil méadú clonal ar chealla cuimhne CMV-sonrach CD8 móide T le cumas macasamhail lagaithe, éagsúlacht gabhdóirí laghdaithe, agus cumas laghdaithe chun freagairt do bhagairtí nua39. Tá na hathruithe seo cosúil leo siúd a breathnaíodh ar imdhíon-bhreithe agus tá sé molta go ngníomhaíonn CMV chun aosú bitheolaíoch a bhrostú i ndaoine atá ionfhabhtaithe41. Is cosúil go bhfeabhsaíonn aclaíocht measartha smacht imdhíonachta CMV, cé nach fios go fóill an féidir athruithe reatha ar an gcóras imdhíonachta a tharlódh CMV a aisiompú trí aclaíocht40.

Bíonn tionchar díreach agus indíreach ag vacsaíní ar an gcóras imdhíonachta. Is iad na héifeachtaí díreacha is mó a ndéantar staidéar orthu ná ionduchtú freagairtí imdhíonachta a bhaineann go sonrach le hantaigin atá in ann cosaint a dhéanamh i gcoinne na ngalar a ndírítear orthu. Tá sé ar eolas freisin go bhféadfadh éifeachtaí indíreacha a bheith ag vacsaíní ar tinnis eile, cé nach gnáthchleachtas fós é na héifeachtaí sin a chainníochtú agus iad a ionramháil go comhfhiosach chun leas an duine aonair42.

Tá "fo-iarsmaí dearfacha" an vacsaínithe aitheanta le fada an lá. Thuairiscigh go leor staidéir eimpíreacha ó na 1800í gur tháinig feabhas ar ghríosanna agus ar ionfhabhtuithe ainsealacha de bharr vacsaíniú na bolgach, agus gur lú an baol a bhí ag daoine aonair don bhruitíneach, don fhiabhras scarlet, don triuch, agus don tsifilis43. Ar a dtugtar "para-dhíonacht" ar dtús, rinne Mayr et al. sa Ghearmáin a d'aithin méaduithe ar roinnt cítocíní agus idirghabhálaithe ar fhreagraí imdhíonachta sonracha agus iartheachtacha tar éis an vacsaínithe le víris deilgneach ainmhithe a bhfuil an-lagú orthu43. Moladh go bhféadfaí vacsaíní a tharlódh para-dhíonacht a úsáid chun an fhreagairt imdhíonachta a bharrfheabhsú, trí ghníomhachtú, trí rialáil nó trí shochtadh, chun críocha próifiolacsacha nó teiripeacha43.

DÍOLÚINE OILIÚNA

Creideadh roimhe seo nach raibh an córas imdhíonachta dúchasach in ann cuimhne imdhíonachta fadtéarmach a fhorbairt nó a chothabháil. Tá a fhios againn anois gur féidir cealla dúchasacha (m.sh., monocytes, macrophages, cealla killer nádúrtha [NK], etc.) a athchlárú le spreagthaí imdhíonachta sonracha, rud a d'fhéadfadh a bheith ina chúis leo freagairt go héagsúil le neamhchosaintí níos déanaí (Fíor 3) 6, 44.

Murab ionann agus an chuimhne a chothaítear sa bhfreagairt imdhíonachta oiriúnaitheach, níl díolúine oilte bunaithe ar leathnú clónail ach ar athchlárú feidhmiúil réasúnta cobhsaí de chealla dúchasach a chuireann ar a gcumas a bheith níos mó nó níos lú imoibríoch do spreagthaigh áirithe. Is féidir le nochtadh do spreagthaigh imdhíon-ghineacha a bheith ina chúis le meitibileacht fuinnimh i gcealla dúchasacha aistriú ó fhosfarylation ocsaídiúcháin go glicealú aeróbach, le hathruithe eile i sintéis colaistéaról, meitibileacht glutamine, agus bealaí eile nach bhfuil aitheanta go fóill7. Is féidir athchlárú epigenetic a bheith mar thoradh ar athrú meitibileach trí mhodhnuithe ar histones, methylation DNA, athchumrú crómatin, agus athruithe ar léiriú gabhdóirí aitheantais patrún (PRRanna) ar dhromchla na cille7,45. Déantar histones a bhaineann le tionscnóirí géinte atá freagrach as táirgeadh cítocíní réamh-athlastacha agus speicis ocsaídiúcháin imoibríocha a mhionathrú trí aicéitiliú, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar thrascríobh, ach go hiondúil cuireann meitilation bac ar thrascríobh44. Mar sin, cinneann nádúr agus méid an spreagtha imdhíonachta cé acu an lamháltas imdhíonachta nó pairilis imdhíonachta a bheidh sa fhreagra imdhíonachta oilte chun damáiste fíocháin a laghdú, nó hipearathlasadh chun freagraí ar bhagairtí lena n-áirítear ionfhabhtuithe agus ailsí a fheabhsú6. Mar shampla, is féidir le Bacillus Calmette–Guérin (BCG) agus -glúcán an fhreagairt imdhíonachta dúchasach a oiliúint chun an fhreagairt ar spreagthaigh neamhghaolmhara a mhéadú, ach, ag brath ar dháileog, d’fhéadfadh go gcothódh nochtadh arís agus arís eile do lipopolysaccharide lamháltas imdhíonachta le cumas laghdaithe freagairt d’ionsamhlú amach anseo45 . I gcomparáid le freagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha, tá díolúine oilte sách gearr agus meastar go mairfidh sé míonna seachas blianta46, ach maireann sé i bhfad níos faide ná díolúine dúchasach clasaiceach a bhfuil an fad ama de ghnáth uaireanta. Dealraíonn sé go gcoimeádtar imdhíonacht oilte trí athchlárú díreach a dhéanamh ar ghas hematopoietic agus cealla giniúna sa smeara a cheadaíonn a bhfeinitíopa a tharchur síos a n-líneacht46.

Mar sin, tá sé réasúnta hipitéis a thabhairt go bhféadfaí leas a bhaint as modhnú díolúine oilte mar uirlis theiripeach: mar shampla, chun staid imdhíon-fhulangach a aisiompú ar féidir galair amhail sepsis nó urchóideacht a bheith mar thoradh orthu nó chun freagairtí pro-athlastacha ar nochtadh d’oibreáin ionfhabhtaíocha a mhéadú47. .

Is meicníocht amháin é imdhíonacht oilte a moladh chun tionchar roinnt ionfhabhtuithe agus vacsaíní thar an ngalar a ndírítear air a mhíniú. Is sa chomhthéacs seo is mó a rinneadh staidéar ar thionchair vacsaínithe BCG nó vacsaíniú na bruitíní ar shláinte iomlán.

Tá éifeachtaí heitreolaíocha dearfacha ag vacsaíniú BCG ar bhásmhaireacht, ar fhorbairt chognaíoch agus ar mhinicíocht ailse. Laghdaíodh básmhaireacht gach cúise i measc leanaí faoi 5 bliana d’aois 30 faoin gcéad tar éis vacsaínithe BCG i staidéir chliniciúla, agus 53 faoin gcéad i staidéir bhreathnaithe, éifeacht a bhí i bhfad níos faide ná an éifeacht a d’fhéadfaí a mhíniú trí chosc ar an eitinn amháin48. Le déanaí, thuairiscigh 60-bliana leantach de rannpháirtithe triail vacsaíne BCG faoi rialú phlaicéabó a thosaigh i 1935 sna Stáit Aontaithe go raibh minicíocht ailse scamhóige i bhfaighteoirí BCG 2.5-huaire níos ísle. ná faighteoirí phlaicéabó, agus ní raibh baint aige le hionfhabhtú eitinn roimhe seo49.

Bíonn tionchar ilchineálach ag vacsaíniú BCG tráth breithe ar mhéid na bhfreagairtí ar ghnáth-vacsaíní ina dhiaidh sin a thugtar le linn na hóige. Léirigh staidéar amháin san Astráil go raibh leibhéil níos airde antashubstainte i naíonáin a fuair BCG tráth breithe do theiteanas tocsóideach a riaradh ina dhiaidh sin agus polaisiúicrídí cineál b niúmacocúil agus Haemophilus influenzae i vacsaíní comhchuingeacha, ach freagraí níos ísle ar heipitíteas B50. I gcodarsnacht leis sin, fuarthas amach i staidéar níos luaithe sa Ghaimbia gur mhéadaigh riaradh BCG tráth breithe nó tráth an vacsaínithe príomhúil freagraí antasubstainte agus ceall-idirghabhála ar an vacsaín heipitíteas B, ach go raibh tionchar teoranta nó tionchar ar bith aige ar fhreagraí ar theiteanas nó tocsainí diftéire51. D’fhéadfadh na torthaí neamhchomhréireacha seo a bheith mar thoradh ar dhifríochtaí bunúsacha in eitneachas, sceideal vacsaínithe príomhúil (vacsaíní acellular pertussis san Astráil i gcoinne vacsaíní pertussis uile-chealla sa Ghaimbia), nó fachtóirí eile, agus béim a leagan ar na dúshláin a bhaineann le dul i ngleic leis na tionchair iomadúla a d’fhéadfadh a bheith ag freagairtí imdhíonachta. .

Tháinig dhá mheiteanailís, a rinneadh ar iarratas ón EDS, ar an gconclúid go bhfuil an-dóchúil go mbeidh éifeachtaí iartheachtacha tairbheacha ag vacsaíniú BCG. Mar sin féin, ceistíodh cáilíocht cuid de na staidéir, agus cuireadh i bhfios go láidir go bhfuil gá le níos mó taighde chun nasc a léiriú go cinntitheach48.

Bunaithe ar bhreathnuithe luatha go bhfuil an chuma ar an scéal go bhfuil galracht agus básmhaireacht Covid-19 níos ísle i dtíortha a bhfuil polasaí reatha nó polasaí acu le déanaí maidir le vacsaíniú BCG uilíoch52,53, tá staidéir ar siúl faoi láthair chun an hipitéis a thástáil go bhféadfadh díolúine oilte a tharlódh BCG roinnt a sholáthar. cosaint in aghaidh Covid-19.

Is cosúil gurb é meicníocht na himdhíonachta oilte BCG-spreagtha trí mhodhnú a dhéanamh ar thionscnóirí H3K4me3 de ghéinte a ionchódaíonn IL-6, TLR4, agus TNFɑ i gcealla NK agus macrophages (Bosca 2) 45. Méadaíonn BCG léiriú PRRanna ar leith ar monocytes, agus cuirtear feabhas ar léiriú freagairtí cítocine pro-athlastach ar bhaictéir phataigineacha, fungais agus víris i ndaoine aonair a bhfuil vacsaíniú BCG acu, a mhaireann ar feadh 3 mhí ar a laghad tar éis an vacsaínithe54,55. Ina theannta sin, i measc daoine sláintiúla a fuair vacsaín don fhiabhras buí mar shamhail d’ionfhabhtú víreasach daonna, bhí víremia i bhfad níos ísle acu siúd a fuair an vacsaín BCG 1 mhí roimhe sin agus feabhas ar fhreagraí frithvíreasacha i gcomparáid le saorálaithe a fuair an vacsaíniú phlaicéabó56.

Ba é BCG an chéad teiripe bhitheolaíoch ceadaithe freisin agus leantar de bheith á húsáid mar chóireáil rathúil le haghaidh ailse lamhnán trí éifeachtaí imdhíonachta modhnaithe a mbíonn marú díreach citotocsaineach na gceall ailse mar thoradh air57.

Is cosúil go bhfuil vacsaíní bruitíneach an-láidir freisin maidir le hoiliúint a chur ar an bhfreagairt imdhíonachta dúchasach (Tábla 1). Fuarthas amach i meitea-anailís go raibh mortlaíocht gach cúise i leanaí tar éis dóibh vacsaín ina raibh an bhruitíneach a fháil i bhfad níos ísle (laghdú 49 faoin gcéad) i 18 staidéar breathnadóireachta (cé nár tugadh faoi deara ach éifeachtaí neamhshuntasacha níos lú i dtrialacha cliniciúla nach mbíonn de ghnáth. á gcumhachtú le héifeachtaí nach mbaineann go sonrach leis an ngalar)48. I gcodarsnacht leis sin, tá baint le fada ag baint le géar-ionfhabhtú na bruitíní le méadú ar mhortlaíocht gach cúise sna blianta i ndiaidh an ionfhabhtaithe, is dócha mar thoradh ar imdhíonacht spreagtha ag an mbruitíneach trí chois limficítí agus ídiú a mhairfidh ar feadh roinnt blianta tar éis ionfhabhtú den chineál fiáin58. Is dócha go léiríonn éifeachtaí codarsnacha vacsaínithe i gcomparáid le hionfhabhtú nádúrtha ar an gcóras imdhíonachta difríochtaí i gcineál nó méid na freagartha imdhíonachta a chothaítear lena n-áirítear bás cille marcáilte i measc limficítí le linn ionfhabhtú bruitíní nach dtugtar faoi deara tar éis vacsaínithe59, b'fhéidir mar gheall ar chineálacha vacsaíne agus den chineál bruitíneach fiáin atá aitheanta ag PRRanna éagsúla; TLR2 don bhruitíneach den chineál fiáin i gcoinne TLR3 do chineálacha vacsaíne60. Is cosúil, dá bhrí sin, gurb é an buntáiste soiléir marthanais a bhaineann le vacsaíniú na bruitíní ná an éifeacht chomhcheangailte a bhaineann le cosc ​​a chur ar ghéar-thinneas na bruitíní agus an tréimhse fhada ina dhiaidh sin de shochtadh imdhíonachta agus so-ghabhálacht i leith ionfhabhtaithe, agus éifeacht indíreach na himdhíonachta oilte a fheabhsaíonn, seachas an dúlagar, freagairtí ar. pataiginí eile.

Níl na buntáistí iartheachtacha seo a bhaineann le vacsaíniú teoranta do vacsaíniú na bruitíní ná do vacsaíniú le linn óige. Fuair ​​​​staidéar ar chohórt daoine fásta sa Ghuine Bhissau a vacsaíníodh i gcoinne bolgach idir 16 agus 18 bliain d'aois go raibh riosca 40 faoin gcéad níos ísle de bhásmhaireacht gach cúise i gcomparáid le daoine aonair nach raibh scar bolgach acu, agus ar glacadh leis dá bhrí sin go raibh. gan vacsaíniú. Sa chás seo, ní féidir an éifeacht a mhíniú trí chosc a chur ar an bolgach, toisc gur cuireadh deireadh leis an ngalar i bhfad sular rinneadh an staidéar61.

Níl gach tionchar iartheachtacha dearfach. Mar shampla, mar gheall ar an bhfreagairt imdhíonachta a tharlódh de bharr vacsaín víreas sioncóitigh riospráide díghníomhaithe go foirmiúilin a tástáladh i leanaí le linn na 1960idí tháinig galar riospráide i bhfad níos déine ar ath-nochtadh do RSV62.

Tá i bhfad níos lú ar eolas faoi éifeachtaí iartheachtacha vacsaíní eile agus ní bhíonn na torthaí soiléir i gcónaí, go páirteach mar gheall ar an deacracht a bhaineann le claonadh a rialú i staidéir bhreathnaithe48,63 agus tá sé seo fós ina réimse staidéir leanúnach.

Is spreagthaigh iad aidiúvach a úsáidtear i vacsaíní chun an fhreagairt imdhíonachta a fheabhsú. Go stairiúil ba é an ról a bhí acu ná méadú a dhéanamh ar mhéid na freagartha antasubstainte ar vacsaíní ina bhfuil antaiginí a bhfuil imdhíon-ghineacht bhunúsach teoranta acu64. Go traidisiúnta, bhí forbairt aidiúvach eimpíreach. Anois, áfach, tá meicníochtaí gníomhaíochta na n- aidiúvach á réiteach, agus tá forbairt aidiúvach agus Córais Aidiúvach nua (teaglaim spreagthaigh imdhíonachta) tar éis an doras a oscailt do ról níos leithne d’ aidiúvaigh maidir le freagairtí imdhíonachta antashubstainte agus cheallacha a threorú agus a fheabhsú. Úsáideann Córais Aidiúvacha ar nós AS01 a úsáidtear sa Vacsaín Athchuingreach Zoster (RZV: Shingrix, GSK), agus AS04 a úsáidtear sa vacsaín heipitíteas B athchuingreach (Fendrix, GSK), agus sa vacsaín víreas papilloma athchuingreach daonna (Cervarix, GSK), comharthaíocht PRR trí TLR4 agus a n-éifeachtaí a chur i bhfeidhm trí bharrfheabhsú an chórais imdhíonachta dúchasach65,66. Is eibleachtaí ola-in-uisce iad MF59 agus AS03 ina bhfuil squalene (tá vitimín E in AS03 freisin) a úsáidtear i vacsaíní séasúracha agus/nó paindéimeach don fhliú. Tá an vacsaín aidiúvach don fhliú séasúrach MF{01 ceadúnaithe do dhaoine fásta os cionn 60 bliain d’aois. Gníomhaíonn MF59 agus AS03 conairí imdhíonachta agus cealla dendritic trí mheicníochtaí neamhspleácha TLR67–69.

Is é an AS01-ina bhfuil RZV a shonraítear chun herpes zoster a chosc i ndaoine fásta 50 bliain d’aois agus níos sine ná an chéad vacsaín chun cosaint neamhspleách ó thaobh aoise a spreagadh, agus taispeánann sé gur féidir an laghdú a bhaineann le haois ar dhíolúine i ndaoine fásta an-sean. shárú70. Ceadaíodh vacsaín heipitíteas B ina bhfuil CpG, agonist gabhdóra dola (TLR9), ina dhiaidh sin sna SA (Heplisav-B, Dynavax). Léirigh an vacsaín aidiúvach seo freisin imdhíon-ghineacht feabhsaithe i ndaoine scothaosta, le 91.6 faoin gcéad de dhaoine 60-70 bliain d'aois ag baint amach seroprotection i gcomparáid le 72.6 faoin gcéad vacsaínithe le vacsaín heipitíteas B adamh- aidiúvach71. Is gá imscrúdú breise a dhéanamh ar cibé acu an gcothaíonn AS01, CpG nó aidiúvaigh eibleachta díolúine oilte. Tugtar leid shuimiúil sa bhreathnóireacht go bhfuil freagairtí imdhíonachta dúchasacha, mar iad siúd atá nasctha le gáma interferon, níos láidre tar éis an dara dáileog de vacsaín aidiúvach i gcomparáid leis an gcéad dáileog 72. Tá díolúine oilte molta mar mhíniú féideartha amháin72. Is díol suntais é gur thug vacsaíní aidiúvach don fhliú séasúrach níos mó éifeachtúlachta ná vacsaíní neamhchoigeartaithe chun ospidéalú a chosc mar gheall ar niúmóine/fliú73 nó básmhaireacht agus niúmóine uile-chúis74. Tá staidéar cliniciúil leanúnach Chéim I ag fiosrú (i) éifeachtaí vacsaínithe RZV ar imdhíonacht oilte agus (ii) an bhféadfadh níos lú galair a bhaineann le fliú, niúmóine agus Covid-19 (NCT04523246) a bheith mar thoradh air sin.

Tá ról na n-aidiúvach i múnlú cuimhne imdhíonachta léirithe do vacsaíní fliú. I bhfianaise na héagsúlachta antigenic, tá an próiseas giniúna inoiriúnaitheacht cille B á thiomáint ag cealla cuimhne tras-imoibríoch CD4 móide, mar shampla cealla cúnta follicular T antigen-shonracha a dhíorthaítear ó ionfhabhtuithe nó vacsaínithe roimhe seo. Cuirtear go mór le hinoiriúnaitheacht na gceall B do thréithe ilchineálacha nuair a dhéantar vacsaíniú príomhúil in aghaidh an phéine tosaigh le vacsaín aidiúvach don fhliú75. Spreagann vacsaíní fliú aidiúvacha AS03 agus MF59- CD4 móide cealla T agus cealla naive B a dhíríonn ar raon leathan epitopes le táirgeadh antasubstaintí le suíomhanna ceangailteacha éagsúla agus méadaítear an avideacht i gcomparáid leis an vacsaín neamh- aidiúvach, le hinoiriúnaitheacht mhéadaithe cealla cuimhne B le haghaidh sainiúlacht níos fearr do na tréithchineálacha nua (leathadh epitope)76–78. Go praiticiúil, tugann na torthaí seo le tuiscint go láidir go mbíonn iarmhairtí móra ag athrú na micrithimpeallachta ina dtarlaíonn aithint antaiginí ar fhreagraí imdhíonachta ina dhiaidh sin agus gur féidir leis an vacsaíniú ‘ceart’ freagairtí cille CD4 móide T a spreagadh a ullmhaíonn an córas imdhíonachta d’fhreagairt níos éifeachtaí, fiú. chuig antaiginí ó chineálacha galair heitreolaíocha.

Ag teacht leis na torthaí seo, tá sé áitithe go bhfuil cealla T cuimhne tras-imoibríocha ag éirí níos tábhachtaí mar idirghabhálaithe cosanta in aghaidh ionfhabhtuithe nua i ndaoine fásta79 de bharr laghduithe a bhaineann le haois ar líon na gceall naive T, feidhm, agus éagsúlacht an stórtha. . Tugann ceanglais nach bhfuil chomh dian sin le haghaidh gníomhachtú cealla cuimhne T le tuiscint go bhféadfadh go mbeadh moill, lag, agus d’fhéadfadh srian mór a bheith ar fhreagairtí imdhíonachta arna n-idirghabháil ag cealla a bhfuil avidity níos ísle acu a earcaítear ón linn cuimhne mar gheall ar éifeachtaí leathnaithe cille clónacha mar fhreagra ar ionfhabhtuithe ainsealacha (m.sh. CMV ) agus teorainneacha na beathaisnéise aonair79. Tá éagsúlacht an stór cille B laghdaithe mar an gcéanna le himeacht ama, le leathnú clónúil ar chealla a bhfuil taithí acu ar antaigin80. Léiríodh go leathnaíonn roinnt vacsaíní, mar an vacsaín zoster mhaolaithe beo, stór na gceall T i ndaoine fásta81, agus ceann d’fheidhmeanna aidiúvach i vacsaíní is ea fairsinge na freagartha imdhíonachta a mhéadú76,77. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh straitéisí ar nós aidiúvaigh a roghnú atá in ann inoiriúnaitheacht cille cuimhne T a fheabhsú a bheith ina bhuntáiste ar leith do dhaoine fásta breacaosta a bhfuil linn teoranta de chealla T naive acu, agus ina bhféadfaí cealla B cuimhne réamh-mheasta a ghiaráil chun antasubstaintí ard-chleamhnais a ghiniúint leis an gcabhair. de chealla T atá ann cheana féin.

Is minic a leanann ionfhabhtuithe ag aimhréití nach n-aithnítear go bhfuil baint acu leo, ach a tharlaíonn de bharr modhnuithe imdhíonachta de bharr an ionfhabhtaithe, nó atá mar thoradh ar an strus breise ionfhabhtaithe ar chórais choirp a d’fhéadfadh a bheith i mbaol cheana féin. Maidir le galair inchoiscthe ag vacsaíní, cuireann cosc ​​na n-iarmhairtí iartheachtacha seo go mór le luach an vacsaínithe agus aithnítear go bhfuil sé níos tábhachtaí anois ná riamh le haghaidh anailísí cost-éifeachtúlachta agus samhaltú eacnamaíoch ar thionchair an vacsaínithe82.

Mar shampla, tá daoine aonair a bhfuil deir zoster orthu i mbaol i bhfad níos airde stróc, go háirithe sna chéad 4 seachtaine tar éis an ionfhabhtaithe, agus teagmhais cairdiacha ar feadh níos mó ná bliain tar éis ionfhabhtaithe83-85.

Méadaíonn galair riospráide agus básanna de bharr galair imshruthaithe le linn séasúir an fhliú86–88, agus bíonn tionchar dearfach ag vacsaíniú an fhliú, go háirithe daoine scothaosta, ar rátaí ospidéil do ghalair riospráide agus cardashoithíoch agus laghdaítear básmhaireacht gach cúise89,90.

Cruthaíonn vacsaíniú leanaí tairbhí sláinte dearfacha a léirítear mar chumais chognaíoch feabhsaithe go mór i measc déagóirí i gcomparáid le rialuithe gan vacsaíniú, is dócha mar gheall ar níos lú ionfhabhtuithe le linn óige91. Mar sin, is féidir vacsaíniú a mheas mar idirghabháil a ghníomhaíonn chun hoiméastáis a chothabháil trí ghalar príomhúil (an ionfhabhtú spriocdhírithe) agus galar tánaisteach a chosc (tinnis eile a thagann chun cinn mar thoradh ar an ionfhabhtú príomhúil). In éagmais vacsaínithe, is féidir le hiarmhairtí móra fadtéarmacha sreafa a bheith ag ionfhabhtuithe ó ghalair inchoiscthe le vacsaín, tionchar a imirt ar fhorbairt chognaíoch leanaí, a dtáirgiúlacht ar feadh an tsaoil a laghdú, agus an baol a bhaineann le go leor galair eile a mhéadú, go príomha. riospráide, cardashoithíoch, agus cerebrovascular, leis an galracht, mortlaíocht agus costais ghaolmhara cúram sláinte agus eacnamaíoch.

Vacsaíniú CÚRSA BEATHA LE hAGHAIDH FEIDHMIÚCHÁIN imdhíonachta AGUS Aosú SLÁINTIÚIL

Bíonn iarmhairtí forleathana ar shláinte ag tionchair sheachtracha aiste bia, agus aclaíochta, in éineacht le dea-shláinteachas, agus seachaint tocsainí mar chaitheamh tobac, lena n-áirítear sláinte imdhíonachta. Tuigimid anois gur imeacht imdhíonachta den tábhacht chéanna é an vacsaíniú, ar féidir leis an córas imdhíonachta a oiliúint agus a mhodhnú, ag modhnú freagraí ar nochtadh ina dhiaidh sin, agus b’fhéidir nach mbaineann le hábhar21. Is féidir le vacsaíní cur go leor gnéithe le haosú sláintiúil ar féidir leo gníomhú go dearfach agus/nó go diúltach de réir aoise, gnéis, imdhíonbheathaisnéise, agus tréithe na vacsaíne féin, lena n-áirítear láithreacht aidiúvach agus seicheamh vacsaíne.

Is modhnóir luath imdhíonbheathaisnéis é vacsaíniú naíonán agus d’fhéadfadh riarachán vacsaíní chun imdhíonacht dhúchasach a oiliúint ag pointí tábhachtacha ar feadh an tsaoil cosc ​​a chur ar sheanaoise imdhíonachta agus tionchar dearfach a bheith aige ar aosú sláintiúil. Táthar ag súil go mbeidh tionchar dearfach vacsaíní ar an gclog epigenetic indíreach, go príomha trí chosc a chur ar ionfhabhtuithe víreasacha ainsealacha a bhfuil cur síos orthu chun aois bhitheolaíoch a luathú arna thomhas ag an gclog epigenetic41,92-94. Go dtí seo, áfach, tá úsáid bheartaithe vacsaínithe sonracha chun an córas imdhíonachta a ghiaráil i dtreo na sláinte is fearr is fearr fós teoiriciúil (Fíor 4). Mar an gcéanna, is cosúil go rannchuidíonn cosc ​​ar ghalair thógálacha ar feadh an tsaoil, trí éifeachtaí díreacha nó trí éifeachtaí iartheachtacha an vacsaínithe, le hiarmhairtí diúltacha athlasadh a bhaineann leis na galair sin a chosc, ach níor cuireadh i bhfeidhm é d’aon ghnó chun na críche sin fós. Cé go bhfuil cur síos déanta ar an tionchar a bhíonn ag athlasadh ainsealach ar ghrád íseal a bhaineann le haois níos sine ar fhreagraí vacsaíní11, is beag atá ar eolas an féidir le vacsaíniú tionchar díreach a imirt ar athlasadh trí chosc nó modhnú a dhéanamh ar fhreagairtí imdhíonachta maladaptive. Tugann réamhfhianaise le fios go bhféadfadh drugaí a ghníomhaíonn go díreach ar mheicníochtaí a bhaineann leis an bpróiseas aosaithe folláine a fheabhsú, mar a léiríodh i dhá staidéar trí fhreagraí méadaithe ar an vacsaín fliú, uasrialú léiriú géine frithvíreasach, agus rátaí ionfhabhtaithe níos ísle i measc daoine fásta breacaosta atá cóireáilte le coscaire mTOR95, 96. Idirghabháil eile a thaispeánann gealltanas luath97 is ea cosc ​​a chur ar sestrins (próitéiní braite struis) as a dtiocfaidh gníomhaíocht chealla T feabhsaithe go ginearálta.

CONCLÚID

Díríonn cláir vacsaínithe reatha go príomha ar vacsaíniú leanaí ach léiríonn an fhianaise a phléitear anseo go gcaithfidh siad éabhlóidiú ionas go mbeidh na tairbhí ó éifeachtaí pataigin-shonracha agus iartheachtacha na vacsaíní ar fáil do gach duine ar feadh a saoil. Seachas lionsa traidisiúnta na riachtanas vacsaínithe aoisbhunaithe spriocdhírithe, féachann vacsaíniú ar feadh an tsaoil ar an vacsaíniú mar ghníomhaíocht leanúnach ar feadh an tsaoil, cosúil le haclaíocht, a bhfuil sé mar aidhm aici sláinte iomlán níos fearr a chothú agus a chothabháil98. Is féidir le vacsaíní tionchar dearfach a bheith acu ar fholláine imdhíonachta trí fhreagraí dúchasacha agus oiriúnaitheacha a fheabhsaíonn agus a chothaíonn athléimneacht an chórais imdhíonachta, trí athchlárú epigenetic na gceall dúchasach nó trí chuimhne a bhí ann cheana a ghiaráil bunaithe ag imdhíonta roimhe seo. Cothaíonn vacsaíní hoiméastáis imdhíonachta trí chosc a chur ar an ngalar spriocdhírithe agus ar an ngalaracht agus ar an mbás gaolmhar a spreagann ionfhabhtú le tionchair fhadtéarmacha ar shláinte.

Tá an phaindéim Covid{0}} reatha tar éis leochaileacht mhór daoine scothaosta i leith galair thógálacha tromchúiseacha a nochtadh. Tá sé ríthábhachtach gnéithe sonracha an chórais imdhíonachta a thuiscint a mhéadaíonn leochaileacht daoine scothaosta i gcomparáid le daoine níos óige chun cóireálacha nó vacsaíní éifeachtacha i gcoinne Covid-19 a aithint, agus tá sé infheidhme freisin maidir le galair thógálacha eile a chosc agus a chóireáil99. Tugann an bhreathnóireacht shuimiúil go raibh baint ag vacsaíniú roimhe seo in aghaidh an fhliú nó an niúmacocas le dóchúlacht i bhfad níos ísle go staitistiúil go ndéanfaí tástáil dhearfach do SARS-CoV-2 i ndaoine fásta níos sine don nóisean gur féidir le vacsaíniú tairbhí níos leithne a thabhairt ná díolúine a bhaineann go sonrach le pataigin100. . Táimid i lár réabhlóide san imdhíoneolaíocht, rud a d’fhéadfaí a dhéanamh de bharr anailís a dhéanamh ar fhreagraí imdhíonacha ag leibhéal aonchealla ag baint úsáide as ardteicneolaíochtaí mar anailís ar sheicheamh gabhdóirí cealla T (measúnacht do chromatin inrochtana trasposáis le seicheamhú, nó ATAC-seq). , agus próifíliú epigenetic ar mhodhnuithe histone ag baint úsáide as cíteiméadracht de réir Ama na hEitilte (EpiTOF)101. Tá tuiscint mhéadaithe ar na meicníochtaí casta atá mar bhunús le sláinte agus galair an duine ag oscailt an dorais d’idirghabhálacha a d’fhéadfadh díriú ar folláine imdhíonachta.

Mar fhocal scoir, tá méadú ag teacht ar an ngá atá le hathrú paraidím maidir leis an gcaoi a mbreathnaítear ar vacsaíniú agus a gcuirtear chun cinn é. Lasmuigh dá ról traidisiúnta, d’fhéadfadh vacsaíní cur go dearfach le folláine imdhíonachta ar bhealaí nach bhfuil ach tosú á thuiscint, cé go bhfuil gá le tuilleadh staidéir ar conas a d’fhéadfaí an rannchuidiú sin a dhéanamh.

Thacódh deimhniú éifeachtaí iartheachtacha na vacsaíní go láidir le ról an vacsaínithe i gcur chun cinn na sláinte agus leis an ngá atá le vacsaíniú a chur leis an mbosca uirlisí le haghaidh maireachtála sláintiúil; mar aon le aiste bia sláintiúil, aclaíocht, agus scor den chaitheamh tobac102–104.

TAGAIRTÍ

An Pholainn, GA, Jacobson, RM & Ovsyannikova, IG Treochtaí a dhéanann difear do thodhchaí fhorbairt agus seachadadh vacsaíní: ról na déimeagrafaíochta, na heolaíochta rialála, an ghluaiseacht frith-vacsaínithe, agus na vacsaíní. Vacsaín 27, 3240–3244 (2009).

2. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. An straitéis dhomhanda agus plean gníomhaíochta maidir le haosú agus sláinte.

3. Ozawa, S. et al. Tionchar eacnamaíoch measta na vacsaínithe i 73 tír ar ioncam íseal agus meánioncaim, 2001-2020. Tarbh. Orgán Sláinte Domhanda 95, 629–638 (2017).

4. Tate, J. et al. An cur chuige saolré i leith an vacsaínithe: leas a bhaint as tairbhí an vacsaínithe ar feadh an tsaoil. Vacsaín 37, 6581–6583 (2019).

5. Philip, RK, Attwell, K., Breuer, T., Di Pasquale, A. & Lopalco, PL Imdhíonadh cúrsa saoil mar thairseach don tsláinte. Vacsaíní Saineolaithe Ath. 17, 851–864 (2018).

6. Mourits, VP, Wijkmans, JC, Joosten, LA & Netea, MG Díolúine oilte mar straitéis theiripeach úrnua. Curr. Tuairim. Pharm. 41, 52–58 (2018).

7. Sohrabi, Y., Godfrey, R. & Findeisen, HM Tiomáineann meitibileacht cheallacha athraithe díolúine oilte. Treochtaí Inchrínóil. Metab. 29, 602–605 (2018).

8. Del Giudice, G. et al. An comhrac in aghaidh namhaid prótón: imdhíonachtacht, vacsaíní, agus aosú sláintiúil. NPJ Meicníocht Aosaithe. Dis. 4, 1 (2018).

9. Grolleau-Julius, A., Ray, D. & Yung, RL Ról epigenetics in aosú agus autoimmunity. Clin. Ailléirge Immunol Rev. 39, 42–50 (2010).

10. Goronzy, JJ, Hu, B., Kim, C., Jadhav, RR & Weyand, CM Epigenetics de aosú cealla T. J. Leucoc. Biol. 104, 691–699 (2018).

11. Franceschi, C. et al. Imdhíonbheathaisnéis agus ilchineálacht na bhfreagairtí imdhíonachta i ndaoine scothaosta: fócas ar athlasadh agus díolúine oilte. Imdhíonacht Tosaigh. 8, 982 (2017).

12. Ron-Harel, N. et al. Cuireann riospráid lochtach agus meitibileacht aoncharbóin le gníomhachtú cille T lagaithe i lucha aosta. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 115, 13347–13352 (2018).

13. Fourati, S. et al. Déanann athlasadh réamh-vacsaínithe agus comharthaíocht B-chealla réamhfhreagras a bhaineann le haois do vacsaíniú heipitíteas B a thuar. Nat. Cumann. 7, 10369 (2016). 14. Yoo, J., Kim, Y., Cho, ER & Jee, SH Aois bhitheolaíoch mar innéacs úsáideach chun maireachtáil seacht mbliana déag agus básmhaireacht i Koreans a thuar. Geiriatr BMC. 17, 7 (2017).

15. Horvath, S. & Raj, K. Bithmharcóirí DNA bunaithe ar mheitiliú agus an teoiric clog epigenetic aosaithe. Nat. An tAth. Géiniteach 19, 371–384 (2018).

 For more information:1950477648nn@gmail.com