Nochtann Metabolomics Fual Aisghabháil Aimhrialta Tar éis Uas-Thiomanta in Othair Mná ME/CFS Cuid 3

Cén fáth a mbeidh muid tuirseach? Conas is féidir linn na fadhbanna tuirse a réiteach?

【Teagmháil】 Ríomhphost: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp: 008613632399501/Wechat: 13632399501

3. Plé

Is é seo an chéad uair a bhfuil meitibilome fual na n-othar ME/CFS tréithrithe roimh agus tar éis dúshlán aclaíochta nuair a bhíonn PEM ag othair ME/CFS. Níor tomhaiseadh go leor de na meitibilítí seo riamh roimhe seo in othair ME/CFS, ós rud é go raibh staidéir mheitibilítí fuail roimhe seo i ME/CFS teoranta do níos lú ná 50 meitibilít agus tomhaiseadh 1403 sa staidéar reatha. Is príomhbhuntáiste é leibhéil ghníomhaíochta fisiceacha, a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar leibhéil meitibilíte bonnlíne agus iar-chleachtaidh, ar dhearadh an staidéir reatha nár úsáideadh i staidéir roimhe seo. Léirigh ár dtorthaí méaduithe forleathana i leibhéil na meitibilítí i bhfual na rialuithe iar-chleachtadh 24 h nach bhfacthas in othair ME / CFS, agus bhí idirghníomhaíocht shuntasach ag 110 de na comhdhúile seo idir stádas galair (ME / CFS nó rialú). ) agus am (bunlíne vs. iar-fheidhmiú) (Fíor Forlíontach S2). Chomh maith le hanailísí iomadúla ar leibhéil meitibilíte fuail, fuarthas fianaise bhreise ar dhírialáil meitibileach sna hothair ME/CFS iar-chleachtadh mar gheall ar leibhéil mheitibilíte i bhfual agus i bplasma a chomhghaolú. Chuir an anailís seo tuilleadh fianaise ar fáil ar athruithe paiteolaíocha ar ilfhobhealaí chomh maith le fianaise ar dhifríochtaí i bhfobhealaí breise nach raibh mórán difríochtaí suntasacha idir na hothair ME/CFS agus rialuithe nuair a bhítear ag féachaint ar leibhéil meitibilít fuail ina n-aonar.

Is féidir le Cistanche feidhmiú mar fheabhsaitheoir frith-tuirse agus stamina, agus léirigh staidéir thurgnaimh go bhféadfadh decoction Cistanche tubulosa cosaint éifeachtach a dhéanamh ar na heipitocytes ae agus na cealla endothelial damáiste i lucha snámha meáchain, an abairt NOS3 a rialú, agus glycogen hepatic a chur chun cinn. sintéis, rud a fheidhmíonn éifeachtúlacht frith-tuirse. D'fhéadfadh sliocht Cistanche tubulosa atá saibhir i glycoside phenylethanoid laghdú suntasach a dhéanamh ar na leibhéil creatine serum kinase, lactate dehydrogenase, agus lactate, agus na leibhéil haemaglóibin (HB) agus glúcóis i lucha ICR a mhéadú, agus d'fhéadfadh sé seo ról frith-tuirse a imirt trí laghdú ar an damáiste muscle. agus moill a chur ar an saibhriú aigéid lachtaigh le haghaidh stórála fuinnimh i lucha. Chuir Táibléad Comhdhúile Cistanche Tubulosa go mór leis an am snámha meáchain, mhéadaigh sé an cúlchiste glycogen hepatic, agus laghdaigh sé leibhéal úiré serum tar éis a fheidhmiú i lucha, rud a léirigh a éifeacht frith-tuirse. Is féidir leis an decoction de Cistanchis feabhas a chur ar seasmhachta agus dlús a chur le deireadh a chur le tuirse i lucha a fheidhmiú, agus is féidir a laghdú freisin ar an ingearchló serum creatine kinase tar éis a fheidhmiú ualach agus a choinneáil ar an ultrastructure muscle cnámharlaigh na lucha gnáth tar éis a fheidhmiú, rud a léiríonn go bhfuil na héifeachtaí. de neart coirp agus frith-tuirse a fheabhsú. Chuir Cistanchis go suntasach freisin le ham marthanais lucha nitrít-nimh agus chuir sé leis an lamháltas i gcoinne hypoxia agus tuirse.

Cliceáil ar mothú tuirseach an t-am ar fad

3.1. Comparáid le Staidéir Meitibileachta Fual Roimhe Seo in Othair ME/CFS

Ar an iomlán, níl ár dtorthaí comhsheasmhach leis an gcúpla staidéar roimhe seo a thomhais meitibilítí fuail in othair ME / CFS i gcomparáid le hábhair rialaithe neamh-ME / CFS. Chun ár dtorthaí a chur i gcomparáid níos fearr le staidéir roimhe seo, a thomhais níos lú meitibilítí, rinneamar comparáid idir na torthaí ag bunlíne do p < 0.05 sa LMM agus na staidéir roimhe seo. Ba é an t-aon chomhdhúil a fuarthas a bheith suntasach i staidéar eile agus linne alanine, cé gur aimsigh an staidéar roimhe seo go raibh alanine níos ísle in othair baineann ná i rialuithe (BH-choigeartú p-luach < 0.05) agus i inár staidéar bhí an meántiúchan normalaithe níos airde sna hothair ME/CFS ná mar a bhí i rialuithe [20]. Mar sin féin, fuair roinnt de na staidéir difríochtaí ag bunlíne i gcomhdhúile a fuaireamar go raibh siad ag athrú go difriúil in othair ME / CFS agus rialuithe le linn aisghabháil aclaíochta, lena n-áirítear feiniolalainín (níos ísle in othair ME / CFS [23,24]) agus valine (níos ísle i Othair ME/CFS [20]). Méadaíodh feiniolalainín agus valine go suntasach freisin sna rialuithe sedentary tar éis a fheidhmiú sa staidéar reatha, agus mar sin is féidir go raibh na rialuithe i staidéir eile níos gníomhaí agus go raibh leibhéil níos airde feiniolalainín fuail acu cheana féin. Níor earcaigh staidéar ar bith eile go sonrach ábhair shuiteacha neamh-ME/CFS, cé gur fhéach staidéar amháin le “stíl mhaireachtála ghinearálta” a mheaitseáil [23]. Armstrong et al. d'fhéach sé ar chomhghaolú Pearson idir fual agus meitibilítí plasma in othair ME/CFS agus rialuithe ag bunlíne, agus fuair sé difríochtaí in aicéatáit, lachtáit, agus feiniolalainín le tairseach |R| > 0.4 i gceachtar den dá ghrúpa [20]. Tá aicéatáit róbheag le tabhairt faoi deara inár measúnacht agus níor bhraitheamar difríochtaí i gcomhghaolta plasma agus fuail i lachtáit nó feiniolalainín.

Rinne McGregor agus comhghleacaithe imscrúdú freisin ar athruithe ar mheitibilóim fuail agus plasma in othair ME/CFS a raibh PEM acu [19]. D’úsáid siad suirbhé chun othair ME/CFS a bhfuil PEM acu faoi láthair a scaradh le seacht lá anuas agus fuair siad amach go raibh tiúchan i bhfad níos ísle sa ghrúpa ME/CFS ag ocht as tríocha meitibilít fuail a tomhaiseadh i gcomparáid leis na rialuithe. Astu seo, ní raibh ach difríochtaí suntasacha inár n-anailísí ag serine amháin; mhéadaigh sé tar éis aclaíochta sa ghrúpa rialaithe (Comhad Sonraí Forlíontacha S2 - Torthaí LMM). Bhí leibhéil dhá mheitibilítí fual, aicéatáit agus meitilhistidine, difriúil go suntasach freisin sa ghrúpa PEM vs an no PEM [19]. Ní raibh leibhéil na meitilhistidine a measúnaíodh sa staidéar seo difriúil go mór san anailís LMM, ach fuaireamar difríochtaí sna comhghaolta plasma agus fuail de 1-meitilhistidine agus N-aicéitil-3-meitilhistidine (Fíor 9). Bhí McGregor et al. fuarthas freisin go raibh scóir PEM seacht lá ag baint le roinnt meitibilítí i bplasma agus i bhfual [19].

3.2. Tá an Méadú Iar-Chleachtadh ar Leibhéil Meitibilíte Urinary i Rialuithe Sedentary Comhsheasmhach le Staidéir Roimhe Seo

Níl tréithe maithe ag an meitibilít fuail i measc na mban 24 h tar éis aclaíocht. Chomh fada agus is eol dúinn, níor thomhais aon staidéar an meitibilít fuail ag an mbunlíne i gcomparáid le 24 h iar-chleachtaidh i measc na mban. Thomhais staidéar amháin 32 meitibilít sa fual roimh aclaíocht agus 24 h iar-chleachtadh i bhfear, ag cur naonúr rothaithe iomaíocha i gcomparáid le hocht bhfear sláintiúil ach gan oiliúint den aois chéanna (50-60 bliain d'aois) [48]. Cé gur dhírigh a staidéar ar na lúthchleasaithe a chur i gcomparáid leis na hábhair neamhoilte, chonaic siad ardmhéaduithe athraithe iar-chleachtaidh (níos suntasaí ná dhá uair) sna hábhair rialaithe i leibhéil lachtáit, aicéatáit agus hypoxanthine. Níor thomhaistear aicéatáit inár staidéar, agus ní raibh lactate ná hypoxanthine difriúil ó bhunlíne go hiar-chleachtadh inár ngrúpa rialaithe baineann. Mukherjee et al. d'aimsigh difríochtaí suntasacha idir na grúpaí lúthchleasaí agus na grúpaí rialaithe in ocht gcinn de na meitibilítí tomhaiste atá nasctha le bealaí éagsúla bithcheimiceacha [48]. Dá bhrí sin, neart an staidéir atá ann faoi láthair is ea roghnú na rialuithe sláintiúla sedentary i gcomparáid le daoine aonair níos gníomhaí, a bhféadfadh meitibilít fual athraithe a bheith acu mar gheall ar aclaíocht rialta.

Cé go bhfuil ganntanas litríochta foilsithe ar an meitibileacht fual 24 h postexercise, tá roinnt staidéar ann a thomhaiseann meitibilítí fual i bhfireannaigh agus i mná araon ag pointí ama iar-chleachtaidh níos luaithe (athbhreithnithe i [49]). Ceann de na torthaí a bhí comhsheasmhach idir staidéir ná go n-ardaíonn tiúchan an chuid is mó de lipidí i mbithshreabháin iar-chleachtadh, lena n-áirítear i bhfual. Go háirithe, léiríodh go bhfuil méadú ar thiúchan acylcarnitine san fhuil agus san fhual mar fhreagra ar aclaíocht. Tá sé seo comhsheasmhach le torthaí ár staidéir inar méadaíodh go suntasach roinnt comhdhúile acylcarnitine iar-chleachtadh i bhfual na rialuithe (Fíor 7A).

Fuair ​​​​an staidéar is mó a chuimsigh baineannaigh (255 ábhar iomlán, 107 baineann) athruithe meitibileach fairsing freisin i bhfual iar-chleachtadh, le 37 as 47 meitibilítí tomhaiste athraithe go suntasach tar éis ceartú FDR, agus méadaíodh 33 díobh sin iar-chleachtadh [50]. . Tá sé seo comhsheasmhach lenár dtorthaí ar athrú meitibileach ar mhórscála iar-chleachtadh i bhfual na n-ábhar rialaithe, agus fuarthas amach go raibh tiúchan méadaithe ag tromlach na gcomhdhúile a athraíodh. Chríochnaigh an staidéar seo anailís chomparáideach gnéas-srathaithe freisin ach níor aimsíodh ach dhá mheitibilít a raibh cóimheasa iar-chleachtaidh/bunlíne a bhí an-difriúil i measc na mban agus na bhfear.

Sa Schranner et al. athbhreithniú, níl na torthaí le haghaidh aimínaigéid chomh comhsheasmhach leo siúd le haghaidh lipidí, rud a mhéadaíonn iar-chleachtadh go ginearálta [49]. Mar sin féin, bhí roinnt torthaí i bhfual comhsheasmhach thar dhá staidéar ar a laghad (cé go gcuirtear na pointí ama iar-chleachtaidh go léir le chéile), lena n-áirítear gur mhéadaigh na comhdhúile seo a leanas i bhfual iar-chleachtadh: alanine, O-aicéitil-homoserine, 5- hidroxyindolepyruvate, xanthurenate, L-metanephrine, N-acetylvanilalanine, agus N-(carboxyethyl) arginine. Fuarthas amach go raibh na comhdhúile seo a leanas laghdaithe i bhfual iar-chleachtadh i dhá staidéar ar a laghad: glicín, histidine, trimethylamine n–-ocsaíd. Agus na torthaí seo á gcur i gcomparáid lenár staidéar, ní raibh an chuid is mó de na meitibilítí an-difriúil roimh aclaíocht agus iar-chleachtadh, nó níor tomhaiseadh iad inár staidéar. Mar sin féin, fuaireamar freisin méadú suntasach ar leibhéil alanine sna rialuithe, atá ag teacht leis na staidéir a athbhreithníodh. Inár staidéar, méadaíodh leibhéil glicín freisin tar éis cleachtadh i rialuithe seachas laghdú. Mar sin féin, tá an Kistner et al. Fuair ​​​​staidéar, a chuimsigh go leor baineannaigh, go raibh méadú suntasach tagtha ar leibhéil glicín iar-chleachtaidh [50].

3.3. Difríochtaí idir Rialuithe Sedentary agus Othair ME/CFS san Sárchosán Lipid

Bhí go leor subpathways lipid difriúil go suntasach i bhfual na n-othar agus rialuithe sa staidéar seo, lena n-áirítear meitibileacht aigéad sailleach acylcarnitine. Méadaíodh meitibilítí carnitine acyl iar-chleachtadh sa fual i rialuithe sláintiúla agus bhí na hathruithe a tharlódh de bharr aclaíochta difriúil go mór idir na rialuithe agus othair ME/CFS (Fíoracha 3, 7, agus S4). Ina theannta sin, cé nach carnitine acyl é, bhí comhghaol difriúil idir déocsacarnitine i bhfobhealach lipid meitibileachta carnitine idir plasma agus fual in othair ME/CFS i gcomparáid le rialuithe (Fíor 9). Tá carnitines acyl an-tábhachtach i meitibileacht fuinnimh, toisc go bhfuil siad ag teastáil chun aigéid sailleacha a iompar isteach sa mitochondria le haghaidh -ocsaídiúcháin. Is é -ocsaídiú aigéad sailleach slabhra fada an príomh-mhodh meitibileachta fuinnimh le linn aclaíocht aeróbach. D'fhéadfadh meitibileacht aicilcarnitine suaite le linn aclaíochta a bheith ag cur le héadulaingt aclaíochta agus PEM in othair ME/CFS. I staidéar eile a d'fhéach ar ábhair ag an mbunlíne amháin agus nár earcaigh go sonrach le rialuithe sedentary, fuarthas amach go raibh difríocht shuntasach idir an fobhealach acylcarnitine in othair ME/CFS vs rialuithe, agus fuarthas go raibh tiúchan níos ísle ag cúig cinn as ocht gcomhdhúil sna hothair. [11]. Nuair nach ndearnadh anailís ach ar ábhair bhunlíne, léirigh tomhais shonracha acylcarnitine i serum go raibh an cumaisc níos ísle in othair ME / CFS ná na rialuithe i dtuarascáil amháin [51] ach níor chonacthas aon difríochtaí i leibhéil fual nó plasma i staidéar eile [52]. I bplasma an chohórt níos mó a bhfuil ábhair an staidéir reatha ina bhfothacar acu, athraíodh braisle ceimiceach carnitine go suntasach freisin i rialuithe sedentary baineann le linn aisghabhála (sainmhínithe mar an difríocht idir 24 h iar-chleachtaidh agus 15 min iar-chleachtadh. ) nuair a mhéadaíonn formhór na gcomhdhúile iar-chleachtadh [25]. Ní bhfuarthas aon athrú suntasach ar bhraisle ceimiceán carnitine le linn aisghabháil aclaíochta in othair ME/CFS. Cé go n-áirítear sa bhraisle seo níos mó ná aicilcarnitines amháin, is baill iad aicilcarnitines agus cuireann siad lena thábhacht in anailís saibhrithe cosúlachtaí ceimiceacha sa staidéar reatha freisin (Fíor Forlíontach S4). Tá sé léirithe freisin ex vivo go bhféadfadh palmitoylcarnitine, a mhéadaítear i muscle tras-iar-chleachtadh, gníomhú mar chomhartha exertion ó muscle go fo-thacar de néaróin [53].

Is iad meitibilítí aigéid shailligh aicile glicín an t-aon chomhdhúile a fuarthas i bhfual ag tiúchain shuntasacha difriúla i rialuithe ME/CFS vs. ag pointe ama amháin (24 h iar-chleachtaidh) agus comhdhúil dhifriúil aicile glicín, 3-hydroxybutyroylglycine. , go raibh comhghaol suntasach diúltach aige sna hothair ME/CFS nuair a bhí U3/U1 á gcomhghaolú le P3/P1 (Fíoracha 5 agus 9). Ina theannta sin, bhí athrú difriúil ag cis-3,4-methyleneheptanoylglycine le linn téarnamh aclaíochta sna rialuithe othair ME/CFS vs. (LMM, Fíor Forlíontach S2). Cé nach bhfuil meitibileacht glycine acyl ar cheann de na fobhealaí a méadaíodh go suntasach iar-chleachtadh sna rialuithe amháin, bhí sé difriúil go mór i n-othar ME/CFS vs rialuithe ag an bpointe ama iar-chleachtadh 24 h agus nuair a bhí an difríocht á anailísiú. sna cóimheasa iar-chleachtaidh/bunlíne (Fíor 3). Athraítear eisfhearadh urinary de glycines acyl ar leith freisin ag neamhoird atá nasctha le haigéad sailleacha -ocsaídiúcháin sna mitochondria, lena n-áirítear easnamh acyl-coenzyme A (CoA) dehydrogenase (MCAD) meán-slabhra [54]. Thug ár ngrúpa faoi deara go bhfuil difríocht idir ocsaídiú aigéad sailleach i gcealla imdhíonachta ó othair ME / CFS vs rialuithe [55].

3.4. Difríochtaí idir Rialuithe Sedentary agus Othair ME/CFS san Sárchosán Aimínaigéad

Fuaireamar freisin go leor difríochtaí i bhfual in aimínaigéid sna hothair ME/CFS agus rialuithe iar-chleachtadh. Sheas dhá cheann de na conairí sin amach toisc go raibh athruithe suntasacha déanta acu ar na hothair ME/CFS vs. rialuithe inár n-anailísí go léir, lena n-áirítear anailís conairí KEGG, agus déantar tuilleadh plé orthu thíos.

Is cuid thábhachtach de mheitibileacht aclaíochta é an timthriall úiré san ae toisc go bhfuil sé ag teastáil chun ardleibhéil amóinia a tháirgtear le linn a fheidhmiú a bhaint [56,57]. Fuair ​​Germain agus a chomhghleacaithe amach freisin go ndearnadh athrú suntasach ar an timthriall úiré agus ar na bealaí SMPDB athchúrsála amóinia sa plasma idir othair baineann ME/CFS agus rialuithe in anailís conair nuair a dhéantar comparáid idir an difríocht idir leibhéil meitibilíte ag 24 h iar-CPET (P3) agus 15 nóiméad iar-CPET (P2) [25]. Bhí baint ag tógáil amóinia roimhe seo le néarthocsaineacht agus le tuirse de bharr aclaíochta [56,57]. D’fhéadfadh dírialú an timthriall úiré sa fual agus meitibilóim plasma tar éis aclaíocht in othair ME/CFS a bheith ina chúis le tógáil amóinia, ach níor áiríodh amóinia sna 1403 comhdhúile arna dtomhas ag Metabolon® sa fual toisc gur comhdhúil so-ghalaithe é agus freisin níos lú ná teorainn braite ardán Metabolon®.

Is aimínaigéid thábhachtacha iad cistéin, meitiainín, SAM, agus taurine mar gurb iad na cinn amháin a bhfuil sulfair iontu, agus tá cistéin uathúil ina chumas bannaí déshilfíde a fhoirmiú. Féadfar cistéin a thiontú go glutathione agus taurine freisin. Imríonn cistéin agus meitiainín róil iomadúla i meitibileacht cheallacha ach is bloic thógála tábhachtacha próitéiní iad freisin [37]. Mar gheall ar a ghrúpa thiol, tá baint ag cistéin le go leor imoibrithe einsímeacha a chatalú agus homeostasis redox a chothabháil. Tarlaíonn athruithe i meitibileacht cistéin i go leor neamhoird neurodegenerative, lena n-áirítear galar Alzheimer, galar Huntington, agus galar Parkinson [58]. Cé gur léirigh meitibileacht cistéin, meitiainín, SAM, agus taurine go leor difríochtaí idir na hothair agus na rialuithe inár n-anailísí meitibileachta fuail, léirigh na comhghaolta fuail agus plasma comhdhúile breise le difríochtaí suntasacha idir na hothair ME/CFS agus rialuithe, lena n-áirítear i gcistéin, is é sin. a tháirgtear nuair a dhéantar dhá chistéin a ocsaídiú chun banna disulfide a fhoirmiú, agus cystathionine atá ina idirmheánach i dtáirgeadh cistéin sa timthriall meitiainín [37].

3.5. Teorainneacha

Tá roinnt teorainneacha tábhachtacha ag ár staidéar. Gcéad dul síos, ní raibh an aiste bia na n-ábhar a rialú, agus is féidir iontógáil aiste bia na meitibilítí difear a n-eisfhearadh i bhfual. Ar an dara dul síos, admhaímid nach bhfuil an easpa meaitseála BMI iontach agus is teorainn leis an staidéar seo é. Tá an cohórt níos mó d’othair ME/CFS agus rialtáin shláintiúla shuiteacha comhoiriúnaithe le BMI, agus mar sin má leathnaítear an treoirstaidéar seo, ní bheidh sé seo ina cheist sa todhchaí. Ar an tríú dul síos, tá ár gcuid torthaí teoranta d'othair ME/CFS baineanna. Cé go bhfuil sé an-tábhachtach staidéar a dhéanamh ar an dá inscne i ME/CFS agus go bhfuil méadú ag teacht ar líon na ndifríochtaí gnéis sa phaitifiseolaíocht [25,59,60], roghnaigh muid ár staidéar píolótach a dhíriú ar mhná mar gheall ar ualach galair níos airde ME. /CFS i mná (60–65% baineann) [2]. Ina theannta sin, toisc nach bhfuair muid ach an meitibileacht fual ag dhá phointe ama, bunlíne, agus 24 h tar éis a fheidhmiú, ní féidir linn a rá cé acu an bhfuil nó nach bhfuil na hothair ME/CFS tar éis leibhéil eisfheartha cuid de na meitibilítí seo a athrú ag tráth níos luaithe nó níos déanaí. pointe ná na rialuithe. D’fhéadfadh na méaduithe seo ar tháirgí eisfheartha a bheith ag tarlú in othair ach le moill níos mó, cosúil leis an gcaoi a léiríonn na hothair ME/CFS go bhfuil moill ar théarnamh iomlán don aclaíocht. Mar sin féin, is féidir freisin go bhfuil an easpa eisfhearadh meitibileach seo mar chuid d'easpa iomlán freagra sláintiúil meitibileach ar aclaíocht.

4. Ábhair agus Modhanna

4.1. Ábhair Staidéir

Áiríodh ocht gcinn de rialtáin shuiteacha sláintiúla agus deich n-othar ME/CFS sa staidéar seo. Diagnóisíodh othair ME/CFS le Critéir Chomhdhearcadh Cheanada [3]. Bhí na 18 ábhar a chuimsítear sa staidéar seo mar chuid de chohórt níos mó de rannpháirtithe 173 san iomlán (Aitheantóir ClinicalTrials.gov: NCT04026425) [61]. Don staidéar píolótach seo, ba mhná iad na hábhair go léir a bhí san áireamh. Earcaíodh ábhair leis na critéir seo a leanas. Caithfidh gach rannpháirtí a bheith idir 18-70 bliain d'aois. Eisíodh na hábhair ó cheachtar den dá ghrúpa más rud é go raibh siad ina gcaitheann tobac, ag iompar clainne nó ag cothú cíche, go raibh siad diaibéitis, go n-ól siad méideanna iomarcacha alcóil, nó go raibh teorainn ortaipéideach acu a chuir cosc ​​orthu an CPET a dhéanamh. Critéir eisiaimh sa dá ghrúpa freisin ab ea diagnóisí scitsifréine, mór-neamhord dúlagair, neamhord bipolar, nó neamhord imní. Ina theannta sin, fágadh rialuithe sláintiúla sedentary as an áireamh má diagnóisíodh iad le haon neamhoird uath-imdhíonachta. Bhí feidhm duánach gnáth i ngach ceann de na hábhair don staidéar seo, arna measúnú ag na tástálacha fola caighdeánach saotharlainne Quest Diagnostics seo a leanas: creatinine serum, nítrigin úiré fola, agus ráta scagacháin glomerular measta (eGFR).

Rinne seacht n-ábhar déag an tástáil aclaíochta ag Coláiste Ithaca in Ithaca, Nua-Eabhrac, agus rinne ábhar amháin an tástáil aclaíochta ag ID Med i Torrance, California. Iarradh ar gach rannpháirtí stop a chur le forlíontaí cothaitheacha lena n-áirítear probiotics ar feadh dhá sheachtain roimh thástáil aclaíochta. Iarradh ar rannpháirtithe stop a chur le pian agus cógais spreagthacha ar feadh dhá lá roimh an tástáil aclaíochta. Thug gach othar toiliú feasach i scríbhinn, agus cheadaigh Coláiste Ithaca IRB #1017-12Dx2 gach prótacal. Chríochnaigh na rannpháirtithe go léir an Scála Míchumais Bell [26], an Fhoirm Ghearr-36 suirbhé sláinte [62], agus ceistneoirí saincheaptha. Chomh maith leis sin chríochnaigh na hothair ME/CFS an fardal tuirse iltoiseach [63].

4.2. Tástáil Cleachtadh Cardipulmonary agus Bailiúchán Samplaí Fuail

Rinneadh an CPET ar eirgeiméadar timthrialla fos, leis an bprótacal seo a leanas: 3 nóiméad de scíthe agus rothaíocht leanúnach ina dhiaidh sin ina méadaítear an t-ualach oibre incriminteach 15 vata in aghaidh an nóiméid aclaíochta go dtí go n-ídítear go toiliúil (thart ar 8-10 nóim). Rinneadh an cóimheas malairte riospráide (RER), arb é an ráta táirgthe dé-ocsaíd charbóin atá roinnte ar an ráta tomhaltais ocsaigine, a thomhas chun a chinntiú go raibh na rannpháirtithe ag déanamh na tástála le hiarracht leordhóthanach (Léiríonn RER> 1.1 an iarracht uasta).

Bailíodh na samplaí fuail go léir ar maidin: (1) 15-20 nóiméad roimh an CPET agus (2) 24 h níos déanaí. Bailíodh fual i lár an tsrutha i mbailitheoirí fuail steiriúla, líofa, lártheifneoirithe ag 10,000× g ar feadh 10 nóiméad chun smionagar cille a bhaint, agus é a stóráil ag −80 ◦C. Chuaigh samplaí fuail faoi thimthriall reo/leáite amháin chun iad a ghlanadh tuilleadh agus seoladh na slánchodanna thar oíche go Metabolon® ar oighear tirim.

4.3. Measúnacht Meitibileachta

Rinneadh meitibilítí a thomhas ag baint úsáide as an ardán meitibilít dhomhanda crómatagrafaíocht leachtach Precision Metabolomics™ – mais-speictriméadracht tandem (LC-MS/MS) ag Metabolon®. Tá cur síos déanta ar mhodhanna mionsonraithe roimhe seo [64]. Go hachomair, baineadh samplaí i meatánól (5:1 meatánól: sampla) agus ansin galaithe. Braitheadh ​​meitibilítí i ngach sampla ag baint úsáide as ceithre ardán LC-MS/MS éagsúla a bhí optamaithe le haghaidh comhdhúile hidreafaileacha agus hidreafóbach agus ag baint úsáide as ianúchán dearfach agus diúltach araon. Bhain gach crómatagrafaíocht úsáid as Uiscí Acquity ultra-ardfheidhmíochta (UP)LC agus toirt insteallta 5 µL (le samplaí athdhéanta i dtuaslagóirí cuí do gach ardán). Rinneadh mais-speictriméadracht ar fad le speictriméadar mais ThermoScientific Q-Exactive ardtaifeach/maischruinn le foinsí ianaithe leictrispréidh (HESI-II) agus anailíseoirí mais Orbitrap a oibríodh ag 35,000 taifeach mais le raon scanadh 70–1000 m/ z. Baineadh úsáid as bogearraí dílseánaigh Metabolon® chun samplaí turgnamhacha a mheaitseáil le leabharlann tagartha de chaighdeáin aitheantais Shraith 1 mar atá sainmhínithe ag an Tionscnamh um Chaighdeáin Metabolomics, agus baineadh úsáid as an limistéar faoin gcuar le haghaidh buaic-chainníochtúcháin. Déantar luachanna a normalú i dtéarmaí áirimh achair amh, agus ritheadh ​​na samplaí go léir in aon bhaisc amháin agus mar sin ní raibh gá le haon cheartú baisc. Níl caighdeán ag na comhdhúile anaithnid, agus is móilíní arb iad is sainairíonna go páirteach iad siúd nach bhfuil deimhnithe go hoifigiúil bunaithe ar chaighdeán nó nach bhfuil caighdeán ar fáil ina leith, ach tá Metabolon® réasúnta muiníneach as a chéannacht.

4.4. Próiseáil Sonraí

Normalaíodh sonraí amh de réir osmolúlacht do gach sampla agus bhí na sonraí do gach meitibilít dírithe ar mheánmhéid go 1 (tá sonraí amh lena n-áirítear osmolality ar fáil i gComhad Forlíontach S1). Cuireadh luachanna in easnamh i leith leis an íosluach, ach amháin i gcás drugaí a cuireadh i leith mar 0. Rinneadh sonraí log10 a chlaochlú le claochlú cobhsaithe athraitheas (MetaboanalystR) [65,66]. Tomhaiseadh 1403 meitibilít san iomlán ar dtús. Scagadh meitibilítí de réir na rialach modhnaithe 80%: cuimsíodh cumaisc má aimsíodh é i 80% ar a laghad de na samplaí i gceachtar de na ME/CFS nó de na grúpaí rialaithe [27]. Ar an iomlán, chomhlíon 1154 meitibilít na critéir agus áiríodh iad in anailísí ina dhiaidh sin. Ba é an t-aon anailís a rinneadh gan scagadh ná ar na comhghaolta le meitibilítí plasma. Ríomhadh na cóimheasa iar-chleachtaidh/bonnlíne do gach meitibilít i mbonn loga 10 mar an luach iar-chleachtaidh lúide an luach bonnlíne do gach ábhar. Chun an plota bolcán a bhreacadh, rinneadh na meánathruithe ar fhilleadh an loga (othair ME/CFS vs rialtáin) a thiontú go bonn loga 2 ag baint úsáide as an mbunfhoirmle a athrú.

4.5. Anailís Sonraí agus Staitisticí

Rinneadh anailís staitistiúil univariate do gach meitibilít ag baint úsáide as múnla measctha líneach le héifeachtaí seasta ar stádas galair, pointe ama, aois, agus BMI agus éifeacht randamach ar an ábhar (pacáistí is cliste [67] agus modhanna [68] R). Baineadh úsáid as an modh Benjamini–Hochberg (BH) chun an ráta fionnachtana bréagach a cheartú, agus úsáideadh q < 0.1 mar thairseach suntais. Baineadh úsáid as an bpacáiste EnhancedVolcano R le haghaidh ceapacha bolcán [69].

Baineadh úsáid as ChemRICH in R chun an anailís cosáin neamh-fhorluiteach a dhéanamh leis na fo-chosáin atá sainithe ag Metabolon® agus an t-ordú cosáin [29]. Baineadh úsáid as uirlis gréasáin ChemRICH chun an anailís cnuasaithe cosúlachtaí ceimiceacha [30] a dhéanamh. Don anailís sin, níorbh fhéidir ach comhdhúile a raibh cód aitheanta SMILES acu a áireamh, as 516 comhdhúil san iomlán. Maidir leis an dá anailís ChemRICH, rinneadh na staitisticí saibhrithe trí úsáid a bhaint as tástáil Kolmogorov-Smirnov, nach n-úsáideann scoite tábhacht p-luach ach a dhéanann comparáid idir an dáileadh dóchúlachta agus dáileadh dóchúlachta hipitéise nialasach [70]. Maidir leis na fo-bhealaí Metabolon®, roghnaíodh q < -.05 mar an tairseach le haghaidh suntais agus roghnaíodh q < 0.15 do na braislí ceimiceacha (ceartú BH FDR). Don dá cheann, bhí p < 0.05 ag gach braisle faoi na tairseacha q a roghnaíodh freisin.

Rinneadh saibhriú conairí agus anailís topology ag baint úsáide as an uirlis gréasáin Metaboanalyst 5.0 [65], le haghaidh meitibilítí tagartha daonna KEGG agus SMPDB araon leis na paraiméadair seo a leanas roghnaithe: tástáil dhomhanda don tástáil staidrimh agus lárnacht idirghabhálacht choibhneasta mar an beart tábhachta nód. Cuireadh comhdhúile san áireamh san anailís seo má mheaitseálann an ID HMDB a sholáthair Metabolon® an ID HMDB i Metaboanalyst. Maidir le comhdhúile dúblacha le haghaidh aitheantais HMDB amháin, níor cuireadh san áireamh ach an chéad cheann. Mar thoradh air seo bhí 453 comhdhúile san áireamh.

Rinneadh braisliú na n-ábhar ag baint úsáide as na ceithre chomhdhúile a bhí difriúil go mór idir na hothair agus na rialuithe iar-chleachtadh ag baint úsáide as braisliú ordlathach, leis an achar Eoiclídeach mar an t-achar méadrach, agus an modh "Ward.D2" (pacáiste heatmap R [71 ]).

Rinneadh comhghaolta Pearson idir fual agus plasma do 727 meitibilít a tomhaiseadh sa dá bhithsreabhán in R (pacáiste hmisc). ríomhadh p-luachanna do gach comhghaol trí úsáid a bhaint as t-tástáil leis an hipitéis nialasach gurb ionann an chomhéifeacht comhghaolaithe agus 0, agus ceartúchán BH FDR ina dhiaidh sin le q < 0.15 mar thairseach suntais. I bhFíor 8, rinneadh scagadh ar chomhdhúile chun iad siúd a raibh asluitigh foircneacha acu a bhaint agus úsáid á baint as an modh modhnaithe z-scór, a ríomhann z-scór ag baint úsáide as an diallas absalóideach airmheánach agus airmheánach (pacáiste asluiteacha R, z tairseach=6).

Mura sonraítear a mhalairt, baineadh úsáid as an bpacáiste ggplot2 R le léirshamhlú sonraí. Roghnaíodh ceartúchán BH FDR do gach anailís seachas ceartúchán níos déine Benjamini agus Yekutieli FDR mar fuarthas go raibh líon fíorbheag comhdhúile comhlíneach (0.75% de na spriocanna a raibh luach absalóideach ag comhéifeacht comhghaolaithe Pearson > { {3}}.7).

5. Conclúidí

Tríd is tríd, bhí difríochtaí suntasacha i meitibilít fuail sna rialtáin shláintiúla shuiteacha agus in othair ME/CFS mar fhreagra ar dhúshlán CPET i raon mór sárbhealaí meitibileach agus fo-bhealaí, a chuimsíonn aimínaigéid, lipidí, carbaihiodráití, núicléatídí, seineafóitice, agus anaithnide. Tá baint ag na cosáin seo le go leor feidhmeanna fiseolaíocha lena n-áirítear meitibileacht fuinnimh, ach gan a bheith teoranta dóibh. Léiríonn sé seo go bhfuil dírialú meitibileach ginearálta ag othair ME/CFS atá mar chuid dá n-éadulaingt aclaíochta agus PEM ina bhfuil eisfhearadh meitibileach athraithe ina fhachtóir a chuireann leis. Tugann ár sonraí le fios go ndéantar athruithe móra ar mheitibileachtanna daoine aonair suaite nach bhfuil ME/CFS acu a ligeann dóibh teacht chucu féin tar éis dianghníomhartha, cé go dteipeann ar othair ME/CFS freagairtí oiriúnaitheacha comhchosúla a dhéanamh. Áireofar leis an obair amach anseo an staidéar seo a leathnú chuig cohórt i bhfad níos mó a chuimsíonn an dá inscne chun na torthaí seo a bhailíochtú, difríochtaí gnéis i meitibilít na fual a scrúdú, agus féachaint an bhfuil difríochtaí níos caolchúisí i meitibilítí fuail in othair ME/CFS ag bunlíne a d’fhéadfadh a bheith ann. cur le tástáil dhiagnóiseach don ghalar sa todhchaí.

Ranníocaíochtaí Údair:Coincheapú, AG, KAG agus MRH; modheolaíocht, AG, KAG, YVH agus MRH; anailís fhoirmiúil, KAG, AG agus YVH; imscrúdú, KAG, AG agus YVH; scríobh — dréacht-ullmhú bunaidh, KAG, AG agus MRH; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, gach údar; léirshamhlú, KAG agus AG; riarachán tionscadail, MRH; sealbhú maoinithe, MRH Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú:Thacaigh an Institiúid Náisiúnta um Neamhoird Néareolaíocha agus Stróc (NINDS), NIH (U54NS105541), agus Fondúireacht Amar leis an taighde seo. Chuir an tIonad Náisiúnta um Chur Chun Cinn na nEolaíochtaí Aistritheacha an NIH maoiniú ar fáil d'Ionad Eolaíochta Cliniciúla agus Aistritheacha Weill Cornell (CTSC) chun an bunachar sonraí REDCap a chothabháil trí UL1 TR 002384.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach:Rinneadh an staidéar de réir threoirlínte Dhearbhú Heilsincí, agus faomhadh é ag Bord Athbhreithnithe Institiúideach Choláiste Ithaca, Ithaca, Nua-Eabhrac, SAM (prótacal 1017-12Dx2), agus Bord Athbhreithnithe Institiúideach Choláiste Leighis Weill Cornell ( prótacal 1708018518).

Ráiteas Toilithe Feasach:Fuarthas toiliú feasach ó gach ábhar a bhí páirteach sa staidéar.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí:Tá na sonraí meitibilíte go léir do gach ábhar ar fáil sna Comhaid Sonraí Forlíontacha a chuirtear ar fáil.

Buíochas:Bhainistigh Carl Franconi an bunachar sonraí agus an bhithbhainc ag Ollscoil Cornell. Rinne David Wang samplaí fola a chodánú ag EVMED Research le tacaíocht ón Workwell Foundation agus ó Ivan Falsztyn, Carl Franconi, Ludovic Giloteaux, Madeline McCanne, Jineet Patel, Adam O'Neal, Alexandra Mandarano, Jessica Maya, Shannon Appelquist ag Ollscoil Cornell. Gabhaimid buíochas leis na daoine aonair seo a leanas a ghlac páirt i scagadh rannpháirtithe, ag déanamh tástálacha aclaíochta, agus / nó ag bailiú fola agus fual: Betsy Keller, John Chia, Jared Stevens, Tiffany Ong, agus Maria Russell.

Coinbhleachtaí Leasa:Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa. Ní raibh ról ar bith ag na maoinitheoirí i ndearadh an staidéir; maidir le bailiú, anailísiú nó léirmhíniú sonraí; i scríobh na lámhscríbhinne; nó sa chinneadh na torthaí a fhoilsiú.

Tagairtí

1. Jason, LA; Mirin, AA Ag tabhairt cothrom le dáta figiúirí leitheadúlachta agus tionchair eacnamaíoch ME/CFS Acadamh Náisiúnta an Leighis chun cuntas a thabhairt ar fhás daonra agus boilsciú. Tuirse Biomed. Iompar Sláinte. 2021, 9, 9–13. [CrossRef]

2. Valdez, AR; Hancock, EE; Adebayo, S.; Kiernicki, DJ; Proskauer, D.; Attewell, JR; Bateman, L. ; DeMaria, A., Jr.; Lap, CW; Rowe, PC; et al. Leitheadúlacht, Déimeagrafaic, agus Costais ME/CFS a Mheas Ag Úsáid Sonraí um Éilimh Leighis ar Mhórscála agus Foghlaim Meaisín. Tosaigh. Péidiatraí. 2018, 6, 412. [CrossRef] [PubMed]

3. Carruthers, BM; Jain, AK; De Meirleir, KL; Peterson, DL; Klimas, NG; Lerner, AM; Bested, AC; Flor-Henry, P.; Joshi, P.; Powles, AP; et al. Einceifilíteas Myalgic/Siondróm Tuirse Ainsealach: Sainmhíniú ar Chásanna Oibre Cliniciúla, Prótacail Diagnóiseacha agus Cóireála. J. Siondróir Tuirse Ainsealach. 2003, 11, 7–115. [CrossRef]

4. Chu, L. ; Dairbhre, IJ; Garvert, DW; Montoya, JG Malaise iar-fheidhmiúcháin a dhí-chruthú in einceifilíteas mialgeach/siondróm tuirse ainsealach: Suirbhé trasghearrtha othar-lárnach. PLoS ONE 2018, 13, e0197811. [CrossRef]

5. Stussman, B. ; Williams, A.; Sneachta, J. ; Gavin, A. ; Scott, R.; Nath, A.; Walitt, B. Tréithriú Malaise Iar-fheidhmiúcháin in Othair a bhfuil Einceifilíteas Myalgeach/Siondróm Tuirse Ainsealaí orthu. Tosaigh. Néaról. 2020, 11, 1025. [CrossRef]

6. Stevens, S.; Snell, C. ; Stevens, J.; Keller, B. ; VanNess, JM Modheolaíocht Tástála Cleachtadh Cairdpulmonary chun Éadulaingt Saothair a Mheasúnú in Einceifilíteas Miailgeach/Siondróm Tuirse Ainsealach. Tosaigh. Péidiatraí. 2018, 6, 242. [CrossRef]

7. Vanness, JM; Snell, CR; Stevens, SR Laghdú Cumas Cairdpulmonary le linn Malaise Iar-Chleachtadh. J. Siondróir Tuirse Ainsealach. 2007, 14, 77–85. [CrossRef]

8. Keller, BA; Pryor, JL; Giloteaux, L. Léiríonn neamhábaltacht na n-othar einceifilíteas myalgeach/siondróm tuirse ainsealaí chun buaic VO(2) a atáirgeadh lagú feidhme. J. Aistrigh. Med. 2014, 12, 104. [CrossRef]

9. Missailidis, D.; Annesley, SJ; Fisher, Caidreamh Poiblí Meicníochtaí Paiteolaíocha atá mar Bhunús ar Einceifilíteas Míosail/Siondróm Tuirse Ainsealach. Diagnóisic 2019, 9, 80. [CrossRef]

10. Huth, TK; Eaton-Fitch, N.; Staines, D. ; Marshall-Gradisnik, S. Athbhreithniú córasach ar dhírialáil meitibileach i Siondróm Tuirse Ainsealach/Einceifilíteas Míosailíteas/Galar Éadulaingt Taisce Sistéimeach (CFS/ME/SEID). J. Aistrigh. Med. 2020, 18, 198. [CrossRef]

11. Gearmain, A. ; Barupal, DK; Levine, SM; Nochtann Hanson, MR Metabolomics Imshruthaithe Cuimsitheach i ME/CFS Metabolism Suaite ar Lipidí Aicile agus Stéaróidigh. Meitibilítí 2020, 10, 34. [CrossRef]

12. Gearmain, A. ; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Nochtann próifíliú meitibileach ar chohórt fionnachtana einceifilíteas myalgeach/siondróm tuirse ainsealaí suaitheadh ​​in aigéad sailleach agus meitibileacht lipid. Mol. Biosyst. 2017, 13, 371–379. [CrossRef]

13. Gearmain, A. ; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Bithmharcóirí Ionchasacha ó Mheitibóil Plasma d'Einceifilíteas Míosail/Siondróm Tuirse Ainsealach Éagothroime Impleachta Redox i Siomptómateolaíocht Galar. Meitibilítí 2018, 8, 90. [CrossRef]

14. Yamano, E. ; Sugimoto, M.; Hiraama, A.; Kume, S.; Yamato, M. ; Jin, G. ; Tajima, S.; Dia, N.; Iwai, K.; Fukuda, S.; et al. Marcóirí innéacs siondróm tuirse ainsealach le mífheidhmiú TCA agus timthriallta úiré. Sci. Ionadaí 2016, 6, 34990. [CrossRef]

15. Armstrong, CW; McGregor, NR; Sheedy, JR; Achadh Achadh, I. ; Butt, HL; Gooley, PR Aithníonn próifíliú meitibileach serum NMR suaitheadh ​​aimínaigéad i siondróm tuirse ainsealach. Clin. Chim. Acht 2012, 413, 1525–1531. [CrossRef]

16. Armstrong, CW; McGregor, NR; Lewis, DP; Butt, HL; Gooley, PR Comhlachas na micribiota fecal agus fecal, séiream fola agus meitibilítí fuail in einceifileamailíteas miailgeach/siondróm tuirse ainsealach. Metabolomics 2016, 13, 8. [CrossRef]

17. Hoel, F. ; Hoel, A. ; Pettersen, IK; Rekeland, IG; Risa, K.; Alme, K.; Sorland, K. ; Fossa, A. ; Lien, K.; Herder, I.; et al. Léarscáil de feinitíopaí meitibileach in othair a bhfuil einceifileapaitíteas mialgeach/siondróm tuirse ainsealach orthu. Léargas JCI 2021, 6, e149217. [CrossRef]

18. Nagy-Szakal, D.; Barupal, DK; Laoi, B. ; Che, X.; Williams, BL; Kahn, EJR; Úcráin, JE; Bateman, L. ; Klimas, NG; Komaroff, AL; et al. Léargais ar feinitíopa einceifileamailíteas miailgeach/siondróm tuirse ainsealaí trí mheitibileacht chuimsitheach. Sci. Ionadaí 2018, 8, 10056. [CrossRef]

19. McGregor, NR; Armstrong, CW; Lewis, DP; Gooley, Malaeis Iar-Chleachtais PR An Bhaineann le Hipirmheitibileacht, Hipiríogaireacht, agus Dírialú Meitibileachta Purine i gCásanna ME/CFS. Diagnóisic 2019, 9, 70. [CrossRef]

20. Armstrong, CW; McGregor, NR; Lewis, DP; Butt, HL; Gooley, PR Nochtann próifíliú meitibileach meitibileacht fuinnimh aimhrialta agus cosáin struis ocsaídiúcháin in othair siondróm tuirse ainsealach. Metabolomics 2015, 11, 1626–1639. [CrossRef]

21. Múchán, O.; Mela, O.; Bruland, O.; Risa, K.; Dyrstad, SE; Alme, K.; Rekeland, IG; Sapkota, D.; Rosland, GV; Fossa, A. ; et al. Léiríonn próifíliú meitibileach feidhm lagaithe pyruvate dehydrogenase in einceifileapaite mialgeach/siondróm tuirse ainsealach. Léargas JCI 2016, 1, e89376. [CrossRef] [PubMed]

22. Naviaux, RK; Naviaux, JC; Li, K.; Geal, AT; Alaynick, WA; Wang, L.; Baxter, A. ; Nathan, N.; Anderson, W.; Gordon, E. Gnéithe meitibileach de shiondróm tuirse ainsealach. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2016, 113, E5472–E5480. [CrossRef] [PubMed]

23. Jones, MG; Cooper, E.; Amjad, S.; Goodwin, CS; Barron, JL; Chalmers, RA Aigéid orgánacha urinary agus plasma agus aimínaigéid i siondróm tuirse ainsealach. Clin. Chim. Acht 2005, 361, 150–158. [CrossRef] [PubMed]

24. Niblett, SH; Rí, KE; Dunstan, RH; Clifton-Bligh, P.; Hoscáin, LA; Roberts, TK; Fulcher, GR; McGregor, NR; Dunsmore, JC; Butt, HL; et al. Aimhrialtachtaí hematologic agus eisfhearadh urinary in othair a bhfuil siondróm tuirse ainsealach. Cait. Biol. Med. 2007, 232, 1041–1049. [CrossRef] [PubMed]

25. Gearmain, A. ; Giloteaux, L. ; Moore, GE; Levine, SM; Chia, JK; Keller, BÁC; Stevens, J.; Franconi, CJ; Mao, X.; Shungu, DC; et al. Nochtann meitibileacht plasma freagra suaite agus téarnamh tar éis an aclaíocht uasta in einceifilíteas mialgeach/siondróm tuirse ainsealach. Léargas JCI 2022, 7, e157621. [CrossRef]

26. Bell, DS An Treoir do Dhochtúir chun Siondróm Tuirse Ainsealach. Tuiscint, Caitheamh, agus Maireachtáil le CFIDS; Cuideachta Foilsitheoireachta Addison-Wesley: Reading, MA, SAM, 1994.

27. Yang, J. ; Zhao, X.; Lu, X. ; Lín, X. ; Xu, G. Straitéis réamhphróiseála sonraí le haghaidh meitibileacht chun an éifeacht chumhdaigh in anailís sonraí a laghdú. Tosaigh. Mol. Bitheolaíocht. 2015, 2, 4. [CrossRef]

28. Beniamin, Y. ; Hochberg, Y. An Ráta Fionnachtana Bréagach a Rialú: Cur Chuige Praiticiúil agus Cumhachtach i leith Ilthástáil. Stádas JR. Soc. Ser. B 1995, 57, 289–300. [CrossRef]

29. Barupal, DK; Fan, S.; Fiehn, O. Cur chuige bithfhaisnéisíochta a chomhtháthú le haghaidh léirmhíniú cuimsitheach ar thacair shonraí mheitibileachta. Curr. Tuairim. Biteicneolaíocht. 2018, 54, 1–9. [CrossRef]

30. Barupal, DK; Fiehn, O. Anailís Saibhrithe Cosúlachta Ceimiceach (ChemRICH) mar mhalairt ar mhapáil cosán bithcheimiceach do thacair sonraí meitibileacha. Sci. Ionadaí 2017, 7, 14567. [CrossRef]

31. Goeman, JJ; van de Geer, SA; de Kort, F.; van Houwelingen, HC Tástáil dhomhanda do ghrúpaí géinte: Comhlachas tástála le toradh cliniciúil. Bithfhaisnéisíocht 2004, 20, 93–99. [CrossRef]

32. Rosato, A. ; Tenori, L. ; Cascante, M. ; De Atauri Carulla, PR; Martins Dos Santos, VAP; Saccenti, E. Ó chomhghaol go cúisíocht: Anailís ar shonraí meitibileachta ag baint úsáide as cur chuige bitheolaíochta córais. Metabolomics 2018, 14, 37. [CrossRef]

33. Cardounel, AJ; Cui, H. ; Samuilov, A.; Johnson, W.; Kearns, P. ; Tsai, AL; Berka, V. ; Zweier, JL Fianaise ar ról pathfiseolaíoch na meitilearginíní ingenous i rialáil táirgeadh endothelial NÍL agus feidhm soithíoch. J. Biol. Ceimic. 2007, 282, 879–887. [CrossRef]

34. Chandrasekharan, UM; Wang, Z.; Wu, Y.; Wilson Tang, WH; Hazen, SL; Wang, S.; Elaine Husni, M. Leibhéil ardaithe de dimethylarginine siméadrach plasma agus gníomhaíocht arginase méadaithe mar tháscairí féideartha de chomhghalracht cardashoithíoch in airtríteas réamatóideach. Airtrítis Res. Ther. 2018, 20, 123. [CrossRef]

35. Siroen, MP; Teerlink, T. ; Nijveldt, RJ; Prins, HA; Richir, MC; van Leeuwen, PA Tábhacht chliniciúil démheitiolarginine neamhshiméadrach. Annú. Rev. Nutr. 2006, 26, 203–228. [CrossRef]

36. Bertinat, R. ; Villalobos-Labra, R.; Hofmann, L. ; Blauensteiner, J.; Sepulveda, N.; Westermeier, F. NÍL laghdú ar tháirgeadh i gcealla inotelial nochta do phlasma ó othair ME/CFS. Vasc. Cógaslann. 2022, 143, 106953. [CrossRef]

37. Brosnan, JT; Brosnan, ME Na aimínaigéid ina bhfuil sulfair: Forbhreathnú. J. Nutr. 2006, 136, 1636S–1640S. [CrossRef]

38. Fernández-García, JC; Martínez-Sánchez, MA; Bernal-López, MR; Muñoz-Garach, A.; Martínez-González, MA; Fitó, M.; Salas-Salvadó, J.; Tinahones, FJ; Ramos-Molina, B. Éifeacht clár idirghabhála stíl mhaireachtála le haiste bia Meánmhara atá srianta ó thaobh fuinnimh agus aclaíocht ar an meitibilóm polyamine serum i ndaoine aonair a bhfuil riosca ard galar cardashoithíoch orthu: Triail chliniciúil randamach. Táim. J. Clin. Nutr. 2020, 111, 975–982. [CrossRef]

39. Wang, W. ; Zhang, H.; Xue, G. ; Zhang, L.; Zhang, W.; Wang, L.; Lu, F.; Li, H.; Bai, S.; Lín, Y. ; et al. Caomhnaíonn oiliúint aclaíochta réamhchoinníoll ischemic i gcroíthe francach aosta tríd an linn polaimín miócairdiach a athchóiriú. Ocsaíd. Med. cill. Longev. 2014, 2014, 457429. [CrossRef]

40. Blomstrand, E. ; Eliasson, J. ; Karlsson, HK; Kohnke, R. Gníomhaíonn aimínaigéid slabhra brainse einsímí tábhachtacha i sintéis próitéin tar éis cleachtadh coirp. J. Nutr. 2006, 136, 269S–273S. [CrossRef]

41. Newsholme, P. ; Stenson, L.; Sulvucci, M.; Sumayao, R.; Krause, M. 1.02-Meitibileacht Aimínaigéad. Sa Bhiteicneolaíocht Chuimsitheach, 2ú eagrán; Moo-Óg, M., Ed .; Academic Press: Burlington, ON, Ceanada, 2011; lgh 3–14. [CrossRef]

42. Li, S. ; Gao, D.; Jiang, Y. Feidhm, Brath agus Athrú Meitibileacht Acylcarnitine i Carcinoma Hepatocellular. Meitibilítí 2019, 9, 36. [CrossRef]

43. Braun, TP; Marcanna, DL Rialú mais muscle ag glucocorticoids ingenous. Tosaigh. Fisiol. 2015, 6, 12. [CrossRef] [PubMed]

44. Furman, BL Mineralocorticoids. In xPharm: An Tagairt Chuimsitheach Chógaseolaíochta; Enna, SJ, Bylund, DB, Eds.; Elsevier: Nua Eabhrac, NY, SAM, 2007; lch. 1. [CrossRef]

45. Kavyani, B. ; Lidbury, BÁC; Schloeffel, R.; Fisher, Caidreamh Poiblí; Missailidis, D.; Annesley, SJ; Dehhaghi, M.; Heng, B. ; Guillemin, GJ An bhféadfadh an cosán ciuinúirin a bheith ar an bpríomhphíosa atá ar iarraidh den phuzal casta Einceifilíteas Miailgeach/Siondróm Tuirse Ainsealach (ME/CFS)? cill. Mol. Sci Saol. 2022, 79, 412. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Kossman, DA; Williams, TÉ; Domchek, SM; Kurzer, MS; Stopadóir, JE; Schmitz, KH Cleachtadh íslíonn sé leibhéil estrogen agus progesterone i mná réamh-menopausal atá i mbaol ard ailse chíche. J. Appl. Fisiol. 2011, 111, 1687–1693. [CrossRef] [PubMed]

47. De Souza, MJ; Van Heest, J.; Demers, LM; Lasley, BL Easnamh Céim Luteal i Runners Áineasa: Fianaise ar Stát Hypometabolic. J. Clin. Inchrínól. Metab. 2003, 88, 337–346. [CrossRef]

48. Mukherjee, K. ; Edgett, BÁC; Burrows, HW; Castro, C. ; Griffin, JL; Schwertani, AG; Gurd, BJ; Funk, CD Trascríobh iomlán fola agus meitibilóm fuail chun bealaí bithcheimiceacha oiriúnaitheacha d'fheidhmiú ard-déine a shainiú i lúthchleasaithe máistreachta 50-60-bliain d'aois. PLoS ONE 2014, 9, e92031. [CrossRef]

49. Schranner, D. ; Kastenmuller, G. ; Schonfelder, M.; Romisch-Margl, W.; Wackerhage, H. Athruithe Tiúchan Meitibilíte i nDaoine Tar éis Ceacht: Athbhreithniú Córasach ar Staidéir Meitibileachta Aclaíochta. Spóirt Med. Oscail 2020, 6, 11. [CrossRef]

50. Kistner, S.; Rist, MJ; Doring, M. ; Dorr, C. ; Neumann, R.; Hartel, S.; Bub, A. Cur Chuige Bunaithe ar NMR chun Meitibilítí Urinary a Bhaineann le Aclaíocht Ghéarfhisiciúil agus Folláine Chairdiriospráide i nDaoine Sláintiúla a Aithint - Torthaí Staidéir KarMeN. Meitibilítí 2020, 10, 212. [CrossRef]

51. Kuratsune, H. ; Yamaguti, K.; Takahashi, M.; Misaki, H. ; Tagawa, S.; Kitani, T. Acylcarnitine easnamh i siondróm tuirse ainsealach. Clin. Infect. Dis. 1994, 18 (Soláthar 1), S62–S67. [CrossRef]

52. Jones, MG; Goodwin, CS; Amjad, S.; Chalmers, RA Plasma agus carnitine fuail agus acylcarnitines i siondróm tuirse ainsealach. Clin. Chim. Acht 2005, 360, 173–177. [CrossRef]

53. Zhang, J. ; Solas, AR; Hoppel, CL; Caimbeul, C. ; Chandler, CJ; Burnett, DJ; Souza, CE; Casazza, GA; Hughen, RW; Keim, NL; et al. Acylcarnitines mar mharcóirí ar dheighilt breosla a bhaineann le haclaíocht, xenometabolism, agus mar chomharthaí féideartha do néaróin a bhaineann le matán. Cait. Fisiol. 2017, 102, 48–69. [CrossRef]

54. Costa, CG; Guerand, WS; Struys, EA; Holmes, U.D.; deich Brink, HJ; Tavares de Almeida, I.; Duran, M.; Jakobs, C. Anailís chainníochtúil ar acylglycines urinary chun lochtanna béite-ocsaídiúcháin a dhiagnóiseadh ag baint úsáide as GC-NCI-MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 2000, 21, 1215–1224. [CrossRef]

55. Maya, J. ; Leddy, SM; Gottschalk, CG; Peterson, DL; Hanson, MR Ocsaídiú Aigéad Sailligh Athraithe i nDaonraí Limficítí d’Einceifileamailíteas Miailgeach/Siondróm Tuirse Ainsealach. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 2010. [CrossRef]

56. Wilkinson, DJ; Smeeton, NJ; Watt, PW Amóinia meitibileacht, an inchinn agus tuirse; ag athchuairt ar an nasc. Clár. Neurobiol. 2010, 91, 200–219. [CrossRef]

57. Chen, S.; Minegishi, Y. ; Hasumura, T. ; Shimotoyodome, A .; Ota, N. Rannpháirtíocht meitibileachta amóinia i bhfeabhsú feidhmíochta seasmhachta ag catechins tae i lucha. Sci. Ionadaí 2020, 10, 6065. [CrossRef]

58. Pól, BD; Sbodio, JI; Snyder, SH Metabolism Cistéineach i Hoiméastáis Néarónach Redox. Treochtaí Pharmacol. Sci. 2018, 39, 513–524. [CrossRef]

59. Nkiliza, A. ; Páirceanna, M.; Cseresznye, A.; Obarlainn, S.; Evans, JE; Darcey, T. ; Aenlle, K.; Niedospial, D.; Mullan, M. ; Crawford, F.; et al. Próifílí lipid plasma gnéas-shonracha na n-othar ME / CFS agus an bhaint atá acu le pian, tuirse, agus comharthaí cognaíocha. J. Aistrigh. Med. 2021, 19, 370. [CrossRef]

60. Ó Néill, AJ; Gloine, KA; Emig, CJ; Vitug, AA; Anraí, SJ; Shungu, DC; Mao, X.; Levine, SM; Hanson, Suirbhé MR ar Leibhéil antashubstainte Frith-Pataigin in Einceifileamailíteas Miailgeach/Siondróm Tuirse Ainsealach. Proteomes 2022, 10, 21. [CrossRef]

61. Anailís ar Malaeis Iar-Chleachtais ag Úsáid CPET Dhá Lá i nDaoine a bhfuil ME/CFS orthu.

62. Ware, JE, Jr.; Sherbourne, CD Suirbhé sláinte gearr-fhoirme na míre MOS (SF-36). I. Creat coincheapúil agus roghnú míreanna. Med. Cúram 1992, 30, 473–483. [CrossRef]

63. Sméid, EM; Garssen, B. ; Bonke, B. ; De Haes, JC Cáilíochtaí síciméadracha an Fhardail Iltoiseach Tuirse (MFI) d’ionstraim chun tuirse a mheasúnú. J. Sícosom. Res. 1995, 39, 315–325. [CrossRef]

64. Ford, L. ; Ceanadach, AD; Fear maith, KD; Papan, KL; Evans, AM; Miller, LAD; Wulff, JE; Wiggs, BR; Lennon, JJ; Elsea, S.; et al. Beachtas ar Ardán Próifílithe Meitibileachta Cliniciúil lena Úsáid chun Earráidí Meitibileachta Neamhbheirthe a Aithint. J. Appl. Saotharlann. Med. 2020, 5, 342–356. [CrossRef]

65. Pang, Z. ; Chong, J. ; Zhou, G. ; de Lima Morais, DA; Chang, L. ; Barrette, M.; Gauthier, C. ; Jacques, Corpoideachas; Li, S.; Xia, J. MetaboAnalyst 5.0: An bhearna idir speictream amh agus léargais fheidhmiúla a laghdú. Aigéid Núicléacha Res. 2021, 49, W388–W396. [CrossRef] [PubMed]

66. Durbin, BP; Hardin, JS; Hawkins, DM; Rocke, DM Claochlú cobhsaithe athraithis le haghaidh sonraí microarray géine-léirithe. Bithfhaisnéisíocht 2002, 18 (Suppl. 1), S105–S110. [CrossRef] [PubMed]

67. Kuznetsova, A.; Brockhoff, PB; Christensen, RHB lmerTest Pacáiste: Tástálacha i Múnlaí Líneacha Éifeachtaí Measctha. J. Stait. bog. 2017, 82, 1–26. [CrossRef]

68. Lenth, R. Emmeans: Acmhainn Imeallacha Measta, aka Acmhainn na gCearnóga is Lú, 1.8.2; R Pacáiste. 2022.

69. Blighe, K. ; Ranna, S.; Lewis, M. EnhancedVolcano: Ceapacha Bolcán Réidh le Foilsiú le Dathú agus Lipéadú Feabhsaithe, Leagan 1.16.0; R Pacáiste. 2022.

70. Smirnov, NV Ar an neamhréireacht idir cuair eimpíreacha dáilte dhá shampla neamhspleácha a mheas. Tarbh. Math. Univ. Moscó 1939, 2, 3–14.

71. Kolde, R. Pheatmap: Pretty Heatmaps, 1.0.12; R Pacáiste. 2019.

Nóta Séanta/Foilsitheoir:Is iad ráitis, tuairimí, agus sonraí na bhfoilseachán go léir ná ráitis, tuairimí agus sonraí an údair/na n-údar agus an rannpháirtí(í) aonair agus ní de chuid MDPI agus/nó eagarthóir(í) iad. Séanann MDPI agus/nó an t-eagarthóir(í) freagracht as aon ghortú do dhaoine nó do mhaoin de bharr aon smaointe, modhanna, treoracha nó táirgí dá dtagraítear san ábhar.

【Teagmháil】 Ríomhphost: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp: 008613632399501/Wechat: 13632399501