Marcóirí Podocyte Urinary i nGalar Duán

le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Lingfeng Zeng, et al

Teibí

Tá ról tábhachtach ag podocytes maidir le feidhm na duáin a chothabháil, agus tá siad mar phríomhfhócas go leorduántinneas. Is é an toradh a bhíonn ar ghortú podocyte ná blúirí ceallacha díorthaithe podocyte agus spriocanna móilíneacha a bhaineann go sonrach le podocyte a chaitheamh isteach san fhual, rud a d’fhéadfadh feidhmiú mar bhithmharcóirí deduántinneas. D’fhéadfaí podocytes slána, inmharthana nó marbh, agus micrishicle díorthaithe podocyte a chainníochtú san fhual trí mhodhanna éagsúla lártheifneora, léirshamhlaithe agus cultúir. D'fhéadfaí spriocanna próitéine podocyte-shonracha ón núicléas, cíteaplasma, scoilt-scairt, membrane íoslach ribeach glomerular, agus cítea-chnámharlach, chomh maith lena n-teachtaire comhfhreagrach RNA (mRNA), sa fual, a chainníochtú trí blotting an iarthair, ELISA, nó polaiméaráis chainníochtúil. imoibriú slabhra. Cé go bhféadfadh cuid de na teicníochtaí seo a bheith costasach nó dian ar shaothar faoi láthair, d’fhéadfadh go mbeidís ar fáil go forleathan amach anseo mar gheall ar an bhfeabhsú sa teicneolaíocht agus san uathoibriú. Feidhm nafualpodocytemarcóirí le haghaidh diagnóis agus monatóireachta éagsúladuántinneasiniúchadh ach níl na sonraí foilsithe sa réimse seo sách córasach agus níl bailíochtú seachtrach iontu. Ba cheart go ndíreodh taighde breise ar mhodhanna saotharlainne a chaighdeánú, a chur i gcomparáid agus a uathoibriú, chomh maith lena luach breise do ghnáththástálacha cliniciúla a shainiú.

Eochairfhocail:Podocyte, Bithmharcóir, mRNA, miRNA, Nephrin, Podocin, Podocalyxin, Synatopodin,ainsealachduángalar

Is féidir le gas cistanche galar duáin ainsealach a chóireáil

1. Réamhrá

1.1. Eipidéimeolaíocht galar duáin ainsealach

ainsealachduángalar(CKD) galar neamhtheagmhálacha atá tábhachtach agus costasach [1]. Agus teiripe athsholáthair duánach ar fáil, is é an caiteachas cúram sláinte a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh ar CKD (Chainsealachduángalar)d'ardaigh go géar i ndiaidh na 1960idí [2,3]. In 2015, bhí os cionn 2.5 milliún othar ag fáil teiripe athsholáthair duánach ar fud an domhain, agus réamh-mheastar go mbeidh an líon seo faoi dhó faoi 2030 [4]. Modhanna éifeachtacha chun diagnóis, cóireáil, agus monatóireacht a dhéanamh arduángalarag teastáil go mór.

1.2. Podocyte mar fhócas galar duáin

Is é príomhfheidhm na duáin eisfhearadh dramhaíola meitibileach agus uisce coirp iomarcach [5], a dhéantar trí phróiseas a bhaint amach: (1) an fhuil a scaiptear tríd an glomerulus a scagadh chun ultrafiltrate a fhoirmiú i spás Bowman; (2) ath-ionsú roghnaíoch substaintí úsáideacha tríd an bhfeadán duánach; agus (3) secretion roghnaíoch dramhaíl meitibileach eile ón ribeadán periubular go dtí an sreabhán feadánach [6]

Cé go bhfuil an duán comhdhéanta d’ilchineálacha cille atá eagraithe in ailtireacht íogair 3-thoiseach, tá ról lárnach ag podocyte i gcothabháil ghnáthfheidhm na duáin agus is é príomhfhócas go leor é.duántinneas. Is cealla críochfoirt an-sonrach iad podocytes atá, mar aon leis na cealla endothelial agus membrane íoslach ribeach glomerular (GCBM), mar bhacainn scagacháin glomerular [7]. Tá comhlacht cille toirtiúil ag podocytes atá scartha ón GCBM ag spás fo-podocyte [8]. Tugann an comhlacht cille cúis le próisis phríomha fada a shíneann i dtreo an GCBM agus a ghreamaítear leis an dara ceann ag sraith leathan de phróisis chos [8].

Tá roinnt feidhmeanna fiseolaíocha ag podocytes. Coinníonn siad deilbhíocht an lúb soithíoch glomerular, rialaíonn siad scagachán glomerular, agus glacann siad páirt sa fhreagra imdhíoneolaíoch agus athlastach áitiúil. Ina theannta sin, tá podocytes freagrach go páirteach as sintéis agus láimhdeachas an GCBM [9], chomh maith le fachtóirí paracrine a tháirgeadh mar fhachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF), rud atá tábhachtach maidir le rialáil tréscaoilteacht agus iomadú cealla endothelial. [10]. Tá ról lárnach ag mífheidhmiú podocyte i bpataiginéis agus dul chun cinn go leorduántinneas. Mar thoradh ar sócháin de ghéinte éagsúla a bhaineann le podocyteduántinneas, a léiríonn go cliniciúil go hiondúil mar shiondróm nephrotic resistant steroid agus go hineolaíoch mar glomerulosclerosis fócasach (FGS). Ar an láimh eile, mar thoradh ar mhífheidhm podocyte faighte, lena n-áirítear laghdú ar líon nó dlús podocyte agus comhleá próisis chos podocyte, gortú endothelial tánaisteach agus GCBM, caillteanas muirear diúltach GCBM, neamhghnáchaíocht próitéin membrane Hiatal, agus ar deireadh proteinuria trí mheicníochtaí éagsúla [ 11,12].

Iarmhairt shainiúil de ghortú podocyte is ea an t-idirghníomhú lagaithe le GCBM, a carnadh isteach sa scaradh podocytes ó GCBM. Ós rud é go bhfuil cumas teoranta ag podocytes maidir le hathghiniúint agus cúiteamh feidhmiúil, níl na podocytes atá fágtha in ann feidhmeanna bacainn meicniúla agus muirir GCBM a choinneáil, rud a ndéanfaí damáiste dochúlaithe, agus is é an toradh deiridh ná proteinuria [13]. Ag brath ar dhéine an insult, d’fhéadfadh damáiste do podocytes a bheith mar thoradh ar chaillteanas próisis chos, foirmiú vacuole agus pseudocyst, dí-idirdhealú, agus apoptosis. Bheadh ​​tionchar ag struchtúir comharsanacha ina dhiaidh sin, lena n-áirítear iomadú cealla epithelial parietal, crapadh GCBM, caillteanas tuff ribeach glomerular, agus ar deireadh glomerulosclerosis [14].

1.3. Modh athbhreithnithe litríochta

Rinneamar athbhreithniú litríochta le téarmaí cuardaigh lena n-áirítear "podocyte", "móilíní a bhaineann le podocyte", nó "bithmharcóir", mar aon le "ainsealachduángalar", "gortú duáin géarmhíochaine", "glomerulonephritis", "nephropathy diaibéitis", nó "diaibéitisduángalar", chun litríocht ábhartha a chuardach ó Medline, Embase agus Leabharlann Cochrane. Scrúdaíodh tagairtí d'fhoilseacháin ábhartha le haghaidh páipéir fhéideartha bhreise. Áiríodh le staidéir incháilithe staidéir ar dhaoine agus ar ainmhithe a foilsíodh roimh Iúil 2020. Foilseacháin a raibh ábhair neamhábhartha orthu, amhail bitheolaíocht cealla podocyte, Eisiatar fiseolaíocht membrane, agus ionramháil mhóilíneach podocytes.

1.4. Spriocanna a bhaineann go sonrach le podocyte mar bhithmharcóirí

Mar thoradh ar ghortú podocyte cuirtear móilíní éagsúla a dhíorthaítear ó podocyte isteach sa spás fuail agus féadfaidh sé feidhmiú mar bhithmharcóir deduántinneas(Fíor 1). D'fhéadfaí na comhlachtaí cealla podocyte a roinnt i dtrí urrann anatamaíoch agus feidhmiúil ar leith: an chuid bonn, an chuid uachtarach, agus an chuid slid-diaphragm (SD) [15]. Tá próitéiní membrane cille sonracha i láthair i ngach cuid, agus tá a n-idirghníomhaíocht leis an gcóras cíteaplasma citoplasmach freagrach as cobhsaíocht struchtúr agus feidhm podocyte [16]. Tá achoimre i dTábla 1 ar na mór-mhóilíní díorthaithe podocyte atá ina spriocanna féideartha d’fhorbairt bithmharcála.

Fíor 1. Gortú podocyte agus marcóirí féideartha podocyte-díorthaithe i bhfual. Mar thoradh ar ghortú do podocytes tá 3 phróiseas paiteolaíocha idirghaolmhara: athrú moirfeolaíoch, apoptosis, agus díorma. D’fhéadfadh go bhfanfadh podocytes inmharthana ach go léireofaí iad mar athruithe moirfeolaíocha a bhfuil iarmhairtí feidhmiúla iartheachtacha acu, mar phróitéiniúir agus fiobróis tubulointerstitial. Féadfaidh apoptosis podocyte a fhorbairt mar thoradh ar athruithe moirfeolaíocha carntha nó go díreach ó insiltí sonracha. Mar thoradh ar chailliúint podocytes sa glomeruli (ie podocytopenia) athruithe ailtireachta sa lúb ribeach glomerular agus eascraíonn glomerulosclerosis. D'fhéadfadh podocytes, bíodh siad apoptotic nó inmharthana mar gheall ar chailliúint 3 1 integrin, scaradh leis an spás fuail, iad a aithint sa fual, agus feidhmiú mar mharcóirí deduángalar. Féadfar feithiclí, micreacháithníní, nó móilíní podocyte-shonracha a dhíorthaítear ó phodocytes gortaithe nó apoptotic a bhrath sa fual agus feidhmíonn siad mar bhithmharcóirí. (GCBM, membrane íoslach ribeach glomerular; AgII, angiotensin II; TGF- , fachtóir fáis-béite a athrú; ROS, speiceas ocsaigin imoibríoch).

1.5. Spriocanna núicléacha agus cíteaplasma

Tá géine suppressor meall Wilms -1 (WT1) ina fhachtóir trascríobh cosúil le méar since sa núicléas podocyte agus is dócha gurb é an marcóir sainiúil podocyte is coitianta a úsáidtear le haghaidh staidéar histeolaíoch [17]. Is éard atá sa ghéin WT1 ná 10 exons, agus ionchódaíonn exons 7 go 10 acu na 4 mhéar since san fhearann ​​ceangailteach DNA. Cuirtear WT1 in iúl go sonrach i podocytes agus is dócha go rialaíonn sé léiriú nephrin [18]. Mar thoradh ar shócháin heterozygous in exons 8 agus 9 de ghéine WT1 tá siondróm Denys-Drash, a chuireann siondróm nephrotic i láthair, pseudohermaphroditism fireann, agus meall Wilms [19].

Ní dhéantar staidéar chomh maith céanna ar phróitéiní núicléacha agus cíteaplasmacha podocytes mar bhithmharcóirí. Tá an kinase aarF ina bhfuil fearann-4 (ADCK4) i láthair go sonrach sna mitochondria laistigh de phróisis chos na podocytes francach [20]. Tá ADCK4 freagrach as an casta CoQ a chobhsú agus tá sé ag teastáil le haghaidh gnáthfheidhm homeostasis podocyte [20]. Mar thoradh ar ablation ADCK4 a bhaineann go sonrach le podocyte i lucha déantar éilliú próisis coise, dí-eagrú ar an scoilt scagacháin, mitochondria méadaithe agus mífheidhmiúil, agus CoQ10 [21] laghdaithe, agus cóireáil athchóirithe CoQ10, feidhm mitochondrial, moirfeolaíocht podocytes feabhsaithe, agus cosc ​​ar éilliú próisis chos [21] ,22].

1.6. Coimpléasc próitéin slit-diaphragm

Rinneadh staidéar forleathan ar chomhpháirteanna próitéine den scoilt-dhiaphragm podocyte mar bhithmharcóirí deduántinneas. I measc na bpríomhphróitéiní sa ghrúpa seo tá neifrín, podocin, próitéin a bhaineann le CD2-(CD2AP), agus podoplanin [23]. Is próitéin transmembrane é Nephrin le fearainn eischeallacha atá mar chroílár an scairt scoilte. Feidhmíonn sé mar bhacainn criathar fisiceach agus scafall comharthaíochta [24]. Ba iad sócháin na géine nephrin an chéad chúis a tuairiscíodh le siondróm nephrotic ó bhroinn i ndaoine [25]. Tá Podocin agus CD2AP freagrach as neifrín a nascadh leis an cíteascóp actin faoin membrane cille. Is próitéin cosúil le hairpin den teaghlach stomatin é Podocin agus cuirtear in iúl go heisiach é i podocytes [26]. Tá sé ionchódaithe ag géine NPHS2 atá comhdhéanta d'ocht n-easón agus atá suite ar an réigiún crómasóim 1q25-q31 [27]. Is cúis le sócháin na géine NPHS2 siondróm nephrotic stéaróideach cúlaitheach autosomal in othair phéidiatraiceacha agus aosach [27,28]. Is móilín scafall é CD2AP a idirghníomhaíonn go díreach le actin filamentous agus próitéiní membrane cille eile agus tá baint aige le hathmhúnlú actin dinimiciúil agus gáinneáil membrane [29]. Is glycoprotein transmembrane beag é podoplanin le líon mór slabhraí O-glycoside. Mar thoradh ar chaillteanas roghnach podoplanin i podocytes tá proteinuria, agus ina dhiaidh sin athruithe ar mhoirfeolaíocht podocyte i múnla francach de phróitéiniúir spontáineach [30].

Tá cistance go maith do na duáin

1.7. Spriocanna atá nasctha leis an GCBM

Is iad na príomh-chomhpháirteanna próitéine sa réigiún podocyte basal an 3 1 integrin agus -dystroglycan ( -DG). Ancaire na próitéiní seo podocytes don GCBM agus tá ról tábhachtach acu maidir le seasamh ceart an podocyte a chothabháil chomh maith le sláine an membrane scagacháin [31,32]. Is próitéin trasmembrane é an integrin 3 1 a bhfuil an fearann ​​eischeallach nasctha leis an bhfearann ​​cosúil le G (LG) laminín G (LG) de laminin 521 sa GCBM, agus tá a réigiún cíteaplasmach ceangailte leis an cíteascóp podocyte ag an -actinin{{ 9}}. Tá an próitéin glycosylated -DG ceangailte leis an gcíteoskeleton trí utrophin, agus leis an podocyte agus GCBM trína idirghníomhaíocht le laminin 521.

1.8. Spriocanna ag an scannán barr

Is é Podocalyxin an príomhphróitéin transmembrane ar thaobh apical an podocyte. Is próitéin aigéad sialic a ghearrtar go diúltach é a chuireann le bacainn luchtaithe scagacháin glomerular [33]. Tá trí fheidhm ag Podocalyxin: (1) cosc ​​a chur ar phróitéin atá luchtaithe go diúltach ó sceitheadh ​​isteach sa fual; (2) a choimeád ar bun ar an scaradh na podocytes in aice láimhe; agus (3) chun an greamaitheacht idir cealla epithelial agus lúb ribeach a chosc [34]. Tá Podocalyxin ceangailte leis an cíteascóp actin trí ezrin agus fachtóir rialála malartóra sóidiam-prótóin 2 (NHERF2).

1.9. Spriocanna a bhaineann le Actin

Tá roinnt próitéiní podocyte-shonracha nasctha leis an cíteascóp actin agus coinníonn siad 3-struchtúr tríthoiseach an phodocyte. Is iad na spriocanna is fearr staidéir ag an ngrúpa seo ná synaptopodin agus -actinin-4. Ceanglaíonn an bheirt acu leis an gcnámharlach actin trí idirghníomhú leis an guanylate kinase a bhaineann le membrane le treoshuíomh inbhéartaithe-1 (MAGI-1) [35]. Is próitéin líneach saibhir proline é Synaptopodin atá ionchódaithe ag géine SYNPO [36] agus cuirtear in iúl é i podocytes a dhifreáil nuair a fhorbraíonn siad na próisis chos. Mar thoradh air sin, meastar go bhfuil synaptopodin ina marcóir ar podocytes aibí [37].

2. Modhanna staidéir

2.1. Marcóirí podocyte laistigh den glomerular

Cé go bhfuil fócas an athbhreithnithe seo arfualpodocytemarcóirí, tá sé loighciúil plé a dhéanamh go hachomair ar bhrath na marcóirí seo san fhíochán duáin. Is féidir le ídiú podocyte a bheith iomlán (caillteanas podocytes) nó coibhneasta (líon laghdaithe podocytes in aghaidh an toirt glomerulus) [38]. Is é an modh caighdeánach óir chun podocytes sna duáin a chainníochtú ná modheolaíochtaí steireolaíocha (micreascóip éadrom nó leictreon, micreascóip scanadh léasair comhfhócasach, ultrafhuaime, tomagrafaíocht ríomh, nó íomháú athshondais mhaighnéadaigh) [39]. Mar sin féin, tá siad go léir Tógann am agus saothair-dian. Le déanaí, Venkatareddy et al. meastóireacht ar an modh chun dlús podocyte a mheas ag rannóga singil-leabaithe formalin-seasta le paraifín, inar léiríodh núicléis podocyte ag inmunofluorescence indíreach le antasubstaintí i gcoinne WT1 nó feabhsaitheoir scoilte cosúil le trasducin [40]. Léirigh staidéar ina dhiaidh sin gur sholáthair an modh seo áireamhacht podocyte cruinn i múnla luch trasgenach de ídiú podocyte roghnach, ag dearbhú go soláthraíonn an cur chuige seo uirlis chainníochtúil éifeachtach chun anailís a dhéanamh ar ídiú podocyte sa glomeruli iomlán [41]. Mar sin féin, tá bithóipse duáin fós ag teastáil ón modh seo agus mar sin níl sé oiriúnach le haghaidh monatóireachta srathach.

2.2. Cainníochtú agus cultúr podocyte urinary

Ós rud é nach bhfuil podocytes socraithe dá suíomh fiseolaíoch ach amháin ag na próisis chos, tá siad leochaileach a bheith caillte mar chealla inmharthana sa fual [42]. Go deimhin, tá podocytes slán inbhraite i bhfual daoine sláintiúla agus othair leduántinneas[43], agus is dócha gur meicníocht mhór ídiú podocytes é caillteanas urinary le linn dul chun cinn CKD(Chainsealachduángalar)[42]. Baineann an modh traidisiúnta chun podocytes a aithint i bhfual le teicnící cytospin agus staidéar inmunofluorescence le antasubstaintí sonracha frith-podocalyxin [44], a bhfuil uathoibriú go páirteach indéanta ina leith. Mar sin féin, tá íogaireacht agus sainiúlacht theoranta ag an teicníc mar gheall ar éilliú a dhéanamh ar bhruscar ceallacha sa dríodar fuail.

De rogha air sin, d’fhéadfaí podocytes a aithint trí pheptídí triipeacha a bhaineann go sonrach le podocyte a bhrath le crómatagrafaíocht leachta in éineacht le mais-speictriméadracht comhuaineach (LC-MS/MS). Cé go bhfuil costas trealaimh an teicníc seo ard, tá na buntáistí aige a bheith neamhspleách ar oibreoirí agus an-in-atáirgthe [45], agus is dócha go mbeidh infheidhmeacht mhéadaithe aige i gcleachtas cliniciúil saotharlainne.

Léirigh staidéir roimhe seo, leis an teicníc imdhíonfhluaraiseachta cytospin, go n-eisfhearann ​​daoine sláintiúla níos lú ná 0.5 podocytes/mg creatinine, ach go n-eisfhearann ​​othair a bhfuil galar glomerular gníomhach acu suas le 400 podocytes / mg creatinine [43]. Formhór nafualpodocytesinmharthana nuair a dhéantar tástáil orthu le heisiamh iaidíde propidium agus staining TUNEL [43]. Go teoiriciúil, d'fheabhsódh cultúr na podocytes inmharthana ex vivo sainiúlacht aitheantais podocyte trí chealla marbha agus neamhshonracha a bhaint. Mar sin féin, de ghnáth ní iomadaíonn podocytes in vivo, agus tá gá le coinníollacha turgnamhacha speisialta dá gcultúr ex vivo [46]. Léiríodh i dtuarascálacha roimhe seo go bhféadfaí podocytes a fhás ar dtús faoi choinníollacha ceadaitheacha fáis, áit a ndéantar podocytes neamhbhásaithe a mhacasamhlú [46]. Is éard atá sna meáin chultúir cille chun na críche seo go ginearálta ná Institiúid Cuimhneacháin Pháirc Roswell (RPMI) 1640 nó meán Eagle modhnaithe Dulbecco, le 10 faoin gcéad de shéiream bó féatais arna fhorlíonadh le 20–100 U/ml de luch interferon-gáma (INF- ), agus an De ghnáth bíonn miasa cultúir brataithe le collagen cineál I chun iomadú podocyte a chur chun cinn [46]. Tá luach iontach ag an modh seo maidir le staidéar aistritheach agus sainaithint sprice teiripeach ach tá sé ró-chasta le haghaidh gnáthúsáide cliniciúla.

Is féidir le Cistanche feabhas a chur ar fheidhm na duáin

2.3. Blúirí díorthaithe podocyte urinary

Is comhlachtaí membranous sféarúla iad vesicles extracellular (EVs) arna scaoileadh ag cineálacha éagsúla cille [47]. Sa chóras urinary, déantar EVanna ina bhfuil membrane apical agus sreabhach intracellular a chaillfidh ó gach deighleog nephron, lena n-áirítear podocytes, cealla epithelial tubular duánach, agus cealla uroepithelial isteach sa fual. Tá marcóirí próitéine de mhífheidhm agus díobháil struchtúrach na duáin sna EVanna urinary. Tugann staidéir le déanaí le fios freisin go bhféadfadh EVanna a bheith ábhartha do chumarsáid idircheallacha [48]. Ina theannta sin, léirigh staidéir roimhe seo freisin go mbaintear blúirí seicní cille apical ó podocytes gortaithe isteach sa fual [49], agus d'fhéadfaí iad a aithint mar struchtúir gráinneach podocalyxin-dearfach (PPGS) trí mhicreascópacht leictreon [49]. I múnlaí lucha diaibéitis, d’fhéadfaí eiseasóim urinary ó podocytes a leithlisiú trí lártheifneoiriú sraitheach, agus d’fhéadfaí micreacháithníní a chainníochtú trí chitoiméadracht sreafa ag baint úsáide as antashubstaint annexin V (a aimsíonn gach micreacháithnín), agus antashubstaint ina dhiaidh sin go podocalyxin nó podoplanin (a shainaithníonn go sonrach microparticles díorthaithe podocyte). [50,51]. D’fhéadfaí an anailís bhreise scaipthe solais a úsáid chun méid na microparticles a chinneadh tuilleadh [52]. Leis na teicníochtaí sofaisticiúla seo, tá sé léirithe go méadaítear micráithníní díorthaithe podocyte i lucha nuair a bhíonn siad faoi lé glúcóis ard [51], chomh maith le lucha diaibéitis roimh theacht an albuminuria [52]. Sa chás roimhe seo, cuireadh cosc ​​​​ar an mínormáltacht ag inhibitor Rho-kinase, rud a léiríonn gurb é atheagrú cytoskeletal an príomh-truicear ar scaoileadh microparticle [51]. Mar sin féin, cur i bhfeidhm na teicníochtaí seo ar an duineduángalarnach bhfuil iniúchadh déanta.

Seachas líon agus méid na EVanna agus na micrea-cháithníní podocyte-díorthaithe sa fual a thomhas, tá suim ag méadú le déanaí i móilíní podocyte-shonracha a thomhas in eiseasóim fuail. Mar shampla, tá fachtóirí aistrithe comhartha díorthaithe podocyte (PDSTFanna) i EVanna urinary molta mar iarrthóir féideartha le haghaidh measúnú a dhéanamh ar ghortuithe podocyte [52]. Mar sin féin, tá a n-iarratas cliniciúil fós á bhforbairt.

2.4. Spriocanna próitéin a bhaineann go sonrach le podocyte urinary

Déantar leibhéil urinary roinnt spriocanna próitéine podocyte-shonracha a thomhas go héasca agus a ról mar bhithmharcóirí deduángalarTá staidéar déanta. Is féidir leibhéal podocalyxin urinary a thomhas trí imdhíonfluaraiseacht indíreach, ELISA, nó citoiméadracht sreafa [53], agus tá sé molta mar mharcóir dofualpodocytecomhaireamh. Mar sin féin, léirigh staidéar roimhe seo gur tháinig podocalyxin fuail den chuid is mó ó membrane apical na podocytes gortaithe seachas cinn slán a shredded isteach sa fual, agus tá a leibhéal méadaithe i gortú duáin luath [49]. Níl Podocalyxin agus nephrin, sprioc próitéin podocyte-shonrach eile i bhfual, inbhraite i bhfual daoine sláintiúla trí bhlotáil traidisiúnta an Iarthair [54] ach tá siad inbhraite ag ELISA traidisiúnta in othair le réamheclampsia [55]. Thairis sin, comhghaolaíonn leibhéal neifrín fuail le déine na proteinuria [56] agus feidhm na duáin [57]. D'fhéadfaí leibhéal na neifrine plasma a thomhas freisin [57], ach níor cinneadh a ábharthacht bhitheolaíoch nó cliniciúil. Is í an fhadhb mhór a bhaineann le húsáid na leibhéil urinary de spriocanna próitéine podocyte-shonracha mar bhithmharcóir cliniciúil ná an tiúchan íseal (de ghnáth sa raon NG/ml) agus an éifeacht inbhréagnaithe a bhaineann le caolú tiúchan fuail.

2.5. MRNAnna a bhaineann go sonrach le podocyte urinary

Tomhas arfualpodocyte-tá leibhéal mRNA sonrach molta mar mhodh eile chun comhaireamh podocyte fuail a chinneadh. De ghnáth ní leor an méid mRNA podocyte-shonrach i bhfual don staidéar traidisiúnta blot thuaidh ach déantar é a thomhas go héasca trí imoibriú slabhra cainníochtúil polaiméaráise fíor-ama (RT-QPCR). Léirigh dhá staidéar roimhe seo go raibh comhghaol dlúth ag leibhéil mRNA nephrin urinary le comhaireamh podocyte urinary [56,58]. I múnla luch de ghalar membrane íoslach frith-glomerular le bithóipse sraitheach duáin,fualpodocyte-leibhéil mRNA ar leith a chomhghaolú leis an ráta caillteanais glomerular podocyte [52].

D'aistrigh staidéir a rinneadh le déanaí, áfach, an fócas chuig innéacsanna mRNA fuail díorthaithe mar mharcóirí ionaid do strus podocyte nó gortú podocyte coibhneasta. I múnla francach, bhí baint ag an ngalar glomerular forásach le neifrín laghdaithe i gcomparáid le leibhéil mRNA podocin, agus comhghaolú cóimheas mRNA podocin-go-nephrin fual le déine an dul chun cinn histological [59]. I staidéar ina dhiaidh sin, léiríodh go raibh comhghaol idir meánbhrú artaireach daoine sláintiúla agus an cóimheas mRNA podocytin fuail go creatinine (marcóir díorma podocyte), cóimheas mRNA podocin-go-neifrín (marcóir ar strus podocyte), agus podocin fuail. -to-aquaporin-2 cóimheas mRNA (marcóir gortú podocyte coibhneasta i gcoinne gortú feadánacha) [60]. Baineann gortú glomerular go sonrach le cóimheasa mRNA podocin-go-aquaporin urinary méadaithe agus neifrín-go-aquaporin-2 [61].

2.6. Marcóirí miRNA urinary go sonrach le haghaidh podocytes

Is RNAanna gearr neamhchódaithe iad micrea-RNAs (miRNAs) a rialaíonn go leor bealaí bitheolaíocha trí dhíriú ar mRNAanna sonracha [62]. Cosúil le mRNA, déantar miRNA urinary a chainníochtú go héasca ag RT-qPCR [63]. Ó thaobh na forbartha biomarker, tá an buntáiste ag miRNA a bheith resistant a díghrádú, rud a éascaíonn a úsáid chliniciúil chomh maith le staidéar a dhéanamh ar shamplaí cartlainne [63]. Tá roinnt athruithe sonracha miRNA tugtha faoi deara iduántinneas[9]. Mar shampla, fuarthas go raibh gortú tapa glomerular agus feadánacha mar thoradh ar chaillteanas podocyte-sainiúil miRNAs feidhme, lena n-áirítear miR-23b, miR-24, agus miR-26a.[64]. Go sonrach, rialaíonn miR-27b marthanacht podocyte trí dhíriú ar receptor adenosine 2B [65]. Ar an gcaoi chéanna, tuairiscíodh go raibh comhghaol idir leibhéil miR-21, miR-124, agus miR-192 le déine mhífheidhm duánach (albuminuria agus GFR measta) agusfualpodocytemarcóirí (nephrin, synaptopodin, agus podocalyxin) in othair diaibéitis [66]. Sainaithníodh i staidéir a rinneadh le déanaí tuilleadh cosáin le sruth sonracha do roinnt miRNAs a d’fhéadfadh a bheith ábhartha maidir le pataigineas nó dul chun cinnduántinneas. Go háirithe, cuireann miR{0}}a slonn WT- 1 faoi chois, rud a chuireann isteach ar dhifreáil podocyte [67] agus d’fhéadfadh ról a bheith aige i bpataiginéis an ghalair glomerular [68]. Ar an láimh eile, cuireann miR-21 bac ar léiriú coscaire fíocháin de metalloproteinase 3 (TIMP3) [69,70], cuireann miR-26a bac ar béite fachtóir fáis-1 (TGF{{{{{{{}}) a athrú. 11}}) slonn [71,72], díríonn miR-23b ar Ras GTPase-gníomhachtú próitéin SH3 próitéin ceangailteach fearainn 2 (G3BP2) [73], miR-29c díríonn sé Sprouty homolog 1 (Spry1 ) [74]; tá baint acu go léir le dul chun cinn nephropathy diaibéitis.

Cistanche chun feidhm na duáin a fheabhsú

Mar sin féin, cuireann podocyte le cuid bheag de miRNA urinary. D'fhéadfadh sé nach mbeadh aon athruithe miRNA sonracha a breathnaíodh sna podocytes inaitheanta go héasca sa fual, agus d'fhéadfadh aon athrú ar na leibhéil miRNA urinary an t-athrú paiteolaíoch i gcineálacha cealla duánach eile a léiriú [75,76]. Mar shampla, cé go bhfuil leibhéil urinary de miR-155, miR-663, agus miR-1915 difriúil go mór idir othair a bhfuil FGS nó nephropathy athraithe íosta (MCN) agus rialuithe sláintiúla [77] orthu. Níor léiríodh go dtagann miR-155, miR-663, nó miR-1915 go sonrach as podocytes. Comhghaolta suntasacha idir go leor leibhéil miRNA agus marcóirí gortú tubular, lena n-áirítear leibhéil urinary de N-aicéitil- -D-glucosaminidase (NAG) agus móilín gortú duáin-1 (KIM-1) [66], tuairiscithe freisin. I bhfocail eile, tá sé deacair a sainiúlacht a dhearbhú mar mharcóirí díobhála podocyte. Is í an eisceacht shuntasach don riail seo ná miR-26a. Léirigh staidéar le déanaí go raibh leibhéil miR eiseasómach fuail i bhfad níos airde i nephritis lupus ná mar a bhí i rialú sláintiúil, ba é miR-26a an miRna ba mhó a léiríodh i glomerulus na gnáthluiche C57BL/6, agus Bhí miR-26a freagrach as difreáil podocyte agus sláine chite-chnámharlaigh a rialáil [78]. Mar sin féin, ní mór an ról atá ag miR urinary-26a mar mharcóir a bhaineann go sonrach le podocyte a bhailíochtú.

2.7. Marcóirí podocyte a scaiptear

D’fhéadfaí go leor de na marcóirí podocyte thuasluaite, go háirithe spriocanna próitéine podocyte-shonracha agus mRNAs, a thomhas i gcúrsaíocht sistéamach [56,79,80], agus a leibhéil plasma mar bhithmharcóir deduántinneasa iniúchadh [55,81–84]. Mar sin féin, tá plé iomlán ar an ábhar seo lasmuigh de scóip an athbhreithnithe seo. Tá achoimre i dTábla 2 ar na príomhbhuntáistí agus na míbhuntáistí a bhaineann leis na modheolaíochtaí thuasluaite.

3. Marcóirí podocyte urinary i galair duáin ar leith

3.1. Galar duáin diaibéitis

diaibéitisduángalar(DKD) an chúis is coitianta le CKD(Chainsealachduángalar)ar fud an domhain, agus tá saibhreas litríochta ar úsáid na éagsúlafualpodocytemarcóirí le haghaidh diagnóis agus monatóireacht DKD. Mar shampla, thuairiscigh Jim et al [14] go raibh leibhéil neifrín fuail inbhraite i ngach othar DKD le albaiminiúria, ach ní raibh ach 54 faoin gcéad acu siúd gan albaminuria. Bhí comhghaol idir leibhéil neifrín urinary agus leibhéal an albuminuria, agus go contrártha le feidhm na duáin [14]. Thuairiscigh Ma et al gur méadaíodh an leibhéal angiopoietin fuail-4 (Angptl4) i DKD [85]. Méadaíodh leibhéal na podcalyxin fuail in othair diaibéitis sular thosaigh an microalbuminuria agus is dócha go raibh sé níos íogaire ná microalbuminuria maidir le DKD a bhrath go luath [86]. I DKD seanbhunaithe, comhghaolaíodh leibhéal podcalyxin fuail go dearfach le leibhéal HbA1c agus an cóimheas albaimin-go-creatinine [87,88]. Le chéile, léiríonn na torthaí atá ar fáil gur táscairí luatha de DKD iad leibhéil urinary de roinnt spriocanna podocyte-shonracha, agus is é leibhéal podocalyxin fuail an marcóir is geallta maidir leis seo [54].

Rinneadh iniúchadh freisin ar leibhéil na sprice podocyte-shonrach i gcomhpháirteanna fuail aonair.UrinarypodocyteBhí leibhéil microparticle, mar a chinntear le cítoiméadracht sreafa, níos airde i diaibéiteas cineál 1 ná i rialuithe sláintiúla, agus tháinig méadú breise ar an leibhéal le clamp hyperglycemic [89]. Bhí leibhéil urinary exosomal WT-1 comhghaolmhar le déine na proteinuria, feidhm na duáin, damáiste glomerular, agus an ráta laghdaithe ar fheidhm duánach in othair diaibéitis [58,90]. I staidéar eile, bhí leibhéil glycogen synthase kinase (GSK)3 i gcealla urinary exfoliated níos cruinne ná albuminuria maidir le hidirdhealú a dhéanamh ar othair diaibéitis le lagú duánach forásach agus gan é [91]. Mar sin féin, tá modheolaíocht an mheasúnaithe seo achrannach agus d'fhéadfadh sé nach mbeadh sí infheidhme maidir le gnáthchleachtas cliniciúil.

Maidir le marcóirí mRNA a bhaineann go sonrach le podocyte i bhfual, léirigh staidéar roimhe seo go raibh leibhéil mRNA urinary de nifrín, podicín, synaptopodin, WT-1, agus -actin-4 níos airde in othair le DKD ná mar a bhí sna gnáthrialuithe. [92]. Bhí difríocht shuntasach i leibhéil mRNA urinary de nephrin, podocin, -actinin-4, agus CD2-phróitéin ghaolmhara in othair diaibéitis a bhfuil déine éagsúla albaiminiúir acu [93]. Comhghaolú freisin leibhéil mRNA urinary de neifrín, podocin, synaptopodin, WT-1, agus -actin-4 lefualpodocytecomhaireamh, leibhéal neifrín urinary, albaminuria, agus déine lagú duánach [93]. Níos déanaí, fuarthas amach go raibh leibhéil mRNA podocyte-shonracha fuail roimh thosú microalbuminuria in othair le cineál 2 diaibéiteas [94], agus cóimheas mRNA-go-creatinine podocin fuail, comhartha díorma podocyte, comhghaolmhar go suntasach leis an ráta ina dhiaidh sin. meath ar fheidhm na duáin [94]. Ina theannta sin, bhí leibhéal mRNA synaptopodin urinary níos ísle tar éis 12 seachtaine d'inhibitor einsím a chomhshó angiotensin (ACE) agus teiripe teaglaim seachfhreastalaithe angiotensin (ARB) i gcomparáid le monotherapy inhibitor ACE [95]. Nuair a chuirtear le chéile, tugann an fhianaise atá ar fáil le fios go bhféadfadh sé go mbeadh tomhas leibhéil mRNA a bhaineann go sonrach le podocyte i bhfual luachmhar le haghaidh srathú riosca agus monatóireacht a dhéanamh ar fhreagairt theiripeach i DKD.

3.2. Athrú íosta i nephropathy agus glomerulosclerosis fócasach

Is minic a bhreathnaítear ar MCN agus FGS mar ghalair podocyte, agus ról nafualpodocyteTástáladh spriocanna. Tá Zhou et al. [96] thuairiscigh go raibh leibhéal WT exosomal urinary, mar a thomhaistear trí theicníc imdhíonta, i bhfad níos airde in othair FGS ná i measc iad siúd a bhfuil siondróm nephrotic steroid-íogair (SSNS) nó oibrithe deonacha sláintiúla orthu. Tháinig laghdú suntasach ar leibhéil urinary exosomal WT-1 tar éis cóireála corticosteroid agus loghadh FGS nó SSNS [96]. I staidéar eile, bhí leibhéal nephrin fuail, mar a thomhaistear le measúnacht traidisiúnta ELISA, i bhfad níos airde i ndaoine fásta le FGS ná i gcúiseanna eile siondróm nephrotic [97].

Rinneadh staidéar freisin ar leibhéil urinary de mRNA podocyte-shonrach. Léirigh staidéar luath nach raibh leibhéil mRNA nephrin urinary agus podocin difriúil go mór idir othair le MCN agus oibrithe deonacha sláintiúla, agus bhí a leibhéil i bhfad níos ísle ná othair DKD [98]. Léirigh staidéar ina dhiaidh sin go raibh leibhéil mRNA nephrin urinary agus podocin níos ísle in othair le MCN ná mar a bhí i FGS nó rialuithe sláintiúla, agus comhghaolú méid an laghdaithe leis an méid proteinuria [99]. Sa staidéar seo, fuarthas amach go raibh leibhéil mRNA synaptopodin urinary comhghaol leis an ráta meath ar fheidhm duánach ina dhiaidh sin in othair FGS [99], rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí athrú cáilíochtúil i podocytes FGS a aithint sa fual.

3.3. Nephropathy membrane

Cé gurb é an príomh-athrú paiteolaíoch ar nephropathy membranous (MGN) coimpléasc imdhíonachta a thaisceadh sa spás subepithelial, rud a fhágann go n-athraítear an bacainn scagacháin glomerular, déantar staidéar arfualpodocytetá marcóirí in MGN gann. Bhí leibhéil mRNA dríodair urinary de nephrin, podocin, agus synaptopodin ardaithe go suntasach i MGN, ach rinne na leibhéil idirdhealú a dhéanamh ar MGN go hiontaofa ó chúiseanna eile siondróm nephrotic [98]. Níos déanaí, thuairiscigh Lu et al [100] go raibh líon nafualpodocyte- laghdaigh micreacháithníní díorthaithe ag an am céanna le feabhsú na bparaiméadar cliniciúil tar éis teiripe imdhíon-bhrú, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról acu i monatóireacht MGN.

3.4. nephropathy IgA

Cé go bhfuil immunoglobulin A nephropathy (IgAN) go príomha galar mesangial, ról nafualpodocyteTá iniúchadh déanta ar chomhaireamh mar bhithmharcóir. Go háirithe, fuair Shen et al [101] go raibh méadú ar chaillteanas podocyte fuail ag othair IgAN, níos lú podocytes sna glomeruli, agus comhleá próisis coise níos déine sna heiseamail bithóipse duáin. Sa staidéar seo, aithníodh podocyte urinary trí staidéar indíreach inmunofluorescence ar podocalyxin, agus anfualpodocytecomhaireamh chomhghaolú le creatiníne serum agus proteinuria [101]. Léirigh staidéar ina dhiaidh sin go raibh líon na podocytes urinary in othair IgAN le scléaróis deighleogach níos airde ná iad siúd gan scléaróis deighleog [102]. I leanaí le nephritis purpura ar líne IgAN nó Henoch-Sch¨, léirigh Hara et al [103] go raibh baint idir caillteanas carnach podocytes sa fual le déine damáiste histology agus an méid glomerulosclerosis i bithóipse duáin, agus othair a bhfuil bithóipse leanúnach acu.fualpodocytebhí dul chun cinn tapa histeolaíoch ag an eisfhearadh.

Tá na staidéir ar mhóilíní podocyte-shonracha i bhfual mar bhithmharcóirí IgAN ilroinnte agus neamhiomlán. Bhí comhghaol suntasach idir leibhéal na podcalyxin urinary agus déine na loit ghéarmhíochaine bhreise ribeacha in IgAN fásta [102]. Tuairiscíodh go léiríonn leibhéal mRNA podocin urinary déine na díobhála glomerular gníomhach i bithóipse duáin agus soláthraíonn sé faisnéis prognóiseacha a chomhlánaíonn leibhéal na proteinuria [104]. Ós rud é gurb é IgAN an glomerulonephritis bunscoile is coitianta ar fud an domhain, is cinnte go bhfuil gá le níos mó staidéir sa réimse seo.

Chomh maith le IgAN, tá ról nafualpodocyteTá iniúchadh déanta ar mharcóirí i glomerulopathies mesangial eile. Mar shampla,fualpodocytetá méadú suntasach ar chaillteanas i bhfoirmeacha oidhreachtúla agus faighte de scléaróis mesangial idirleata [102]. Mar sin féin, ní dhéantar staidéar chomh maith ar an réimse seo, is dócha mar gheall ar an ilchineálacht ina rangú paiteolaíochta.

3.5. Nephritis Lupus

UrinarypodocyteTá staidéar déanta ar shedding i nephritis lupus. Léiríodh i dtuarascáil roimhe seo go raibh móramh nafualpodocytesin othair le nephritis lupus gníomhach a bhí inmharthana ach dídhifreáilte, agus bhí an cion de podocytes apoptotic sa fual i bhfad níos ísle ná sin i rialuithe sláintiúla [105]. Sa staidéar seo, méadaíodh leibhéil podocalyxin fuail, synaptopodin, podocin, nephrin, agus WT-1 (mar a thomhaistear le blotting an iarthair) go mór i lupus sistéamach, go háirithe i nephritis lupus gníomhach, agus bhí a leibhéil comhghaolaithe go suntasach leis an déine proteinuria. agus gníomhaíocht histological [105]. Thuairiscigh staidéar ina dhiaidh sin go raibh leibhéil mRNA urinary de nephrin, podocin, agus synaptopodin i bhfad níos airde in othair le nephritis lupus gníomhach ná i lupus quiescent [106]. Go sonrach, comhghaolú leibhéal mRNA neifrín urinary le proteinuria agus gníomhaíocht galar sistéamach, ach ní leis an rang histological de lupus nephritis, cé go raibh leibhéal podocin urinary mRNA thuar neamhspleách ar meath feidhm duánach ina dhiaidh sin [107].

3.6. Vasculitis a bhaineann le antasubstaint cíteaplasmach frith-neutrophil (ANCA).

Cé nach bhfuil podocytes mar phríomhsprioc díobhála duáin i glomerulonephritis a bhaineann le ANCA, laghdaítear dlús podocyte laistigh de glomerular go tipiciúil [108]. Fuair ​​Zou et al [108] go bhfuil an ráta díorma podocyte le fual ag tuar go gcailltear feidhm duánach ina dhiaidh sin i glomerulonephritis a bhaineann le ANCA, agus thuairiscigh Minakawa et al [109] go raibh cóimheas podocin fuail go nephrin mRNA, marcóir ionaid de podocyte laistigh den glomerular. strus, a chomhghaolú leis an gcéad de fhoirmiú corrán [109]. Sa staidéar deiridh, othair a bhfuil leibhéil arda defualpodocyte-díorthaithe go raibh toradh duánach fabhrach ag mRNA, is dócha mar gheall ar chúlchiste podocyte glomerular níos fearr agus an acmhainneacht le haghaidh inchúlaithe [109].

3.7. CKD eile

Tá áirgiúlacht nafualpodocytemarcóirí go sonrachduántinneasdéantar achoimre ar i dTábla 3. Rinneadh iniúchadh freisin ar roinnt marcóirí podocyte-shonracha i bhfual mar mharcóirí cineálacha CKD(Chainsealachduángalar). Mar shampla,fualpodocyte- Méadaíodh microvesicles extracellular díorthaithe, arna chainníochtú ag cítoiméadracht sreafa, go suntasach in othair hipirtheannas le feidhm duáin lagaithe ná iad siúd gan lagú duánach [110]. Leibhéal synaptopodin fuail, arna chinneadh ag blotting an Iarthair, comhghaolú le feidhm duáin i CKD diaibéitis agus neamh-diaibéitis(Chainsealachduángalar), beag beann ar an méid albuminuria, le tuiscint go bhfuil synaptopodin fual marcóir cineálach damáiste podocyte [110]. I measc painéil de spriocanna mRNA fuail a bhaineann go sonrach le podocyte, bhí an comhghaolú is fearr ag leibhéal mRNA fachtóir néaratrófach urinary inchinn-díorthaithe (BDNF) le móilín gortú duáin urinary-1 (KIM-1), atá ina mharcóir cineálach. damáiste duáin [111]. Maidir le spriocanna miRNA, méadaíodh leibhéil miR eiseasómacha fuail i múnlaí ainmhithe de ghortú podocyte chomh maith le CKD(Chainsealachduángalar)othair [112], ach níor socraíodh bunús ceallacha miR-21 sa staidéar seo.

Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara nach bhfuil go léirduántinneasgortú podocyte. Méadú arfualpodocyteTuairiscíodh caillteanas i galair glomerular éagsúla ach ní i polycystic ceannasach autosomalduángalar(ADPKD) [113]. Níos tábhachtaí fós, bhí éagsúlacht shuntasach sa chomhcheangal idir podocyturia agus proteinuria idir galair glomerular éagsúla, rud a thugann le tuiscintfualpodocyteba cheart breathnú níos fearr ar mharcóirí mar mharcóirí a bhaineann go sonrach le galair [113].

4. Conclúid

Tá ról tábhachtach ag díobháil podocyte i pataigéis agus dul chun cinn go leorduántinneas. Tá acmhainn iontach ag blúirí ceallacha podocyte-díorthaithe agus spriocanna móilíneacha podocyte-shonracha san fhual a fhorbairt mar bhithmharcóirí chun diagnóis agus monatóireacht a dhéanamh arduántinneas. Áirítear leis an bpróiseas forbartha bithmharcála sainaithint marcóirí, cinneadh na modheolaíochta tomhais, agus cinneadh ar an gcomhthéacs cliniciúil lena chur i bhfeidhm (Fíor 2). Leis an dul chun cinn inár dtuiscint ar bhitheolaíocht podocyte agus infhaighteacht teicneolaíochtaí nua,fualpodocytetáthar ag súil go mbeidh raon feidhme feidhmithe leathnaithe ag na marcóirí, mar gheall ar spriocanna nua a shainaithint agus modhanna núíosacha a fhorbairt chun iad a chainníochtú. Mar chúiteamh, d’fhéadfadh bailíochtú marcóirí podocyte fuail solas a chur ar ár dtuiscint ar phaitisiseolaíochtduántinneas. Tá go leor modhanna ann chun podocyte agus marcóirí podocyte-shonracha éagsúla sa fual a chainníochtú. Sna deich mbliana amach romhainn, ba cheart go ndíreofaí iarrachtaí taighde ar mhodhanna saotharlainne a chaighdeánú, a chur i gcomparáid agus a uathoibriú, chomh maith lena luach breise a shainiú do ghnáththástálacha cliniciúla.

Fíor 2. Gnéithe le breithniú maidir le forbairt bithmharcóirí a bhaineann le podocyte fuail doduántinneas. (GCBM, scannán íoslach ribeach glomerular; CKD,ainsealachduángalar; DKD, diaibéitisduángalar; FGS, glomerulosclerosis fócasach).

Dearbhú Leasa Iomaíoch

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon leasanna iomaíocha airgeadais nó caidreamh pearsanta ar eolas acu a d’fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an obair a thuairiscítear sa pháipéar seo.

Admháil

Thacaigh Ciste Taighde PD Ollscoil Hong Cong (CUHK) na Síne Richard Yu (CUHK), agus cuntais taighde CUHK 6905134 agus 8601286 leis an staidéar seo. Ní raibh ról ar bith ag na maoinitheoirí i ndearadh an staidéir, i mbailiú sonraí, agus in anailís, i gcinneadh an lámhscríbhinn a fhoilsiú ná in ullmhú na lámhscríbhinne. Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa eile. Níor foilsíodh na torthaí a chuirtear i láthair sa pháipéar seo go hiomlán nó go páirteach roimhe seo.

Feabhas a chur ar ghalar duán--Cistanche acteoside

Ó: 'Marcóirí podocyte urinary iduántinneas' leLingfeng Zeng, et al

---Clinica Chimica Acta 523 (2021) 315–324