UMOD Agus Ailtireacht Ghalar Duán

Teibí

Aithint fachtóirí géiniteacha a bhaineann le riosca, tosú agus dul chun cinngalar duáintá an cumas aige léargais mheicniúla a sholáthar aguspeirspictíochtaí teiripeacha. I níos lú ná fiche bliain, tháinig an dul chun cinn teicneolaíochta chun cinn go leor faisnéise ar ailtireacht ghéiniteachgalar duáin ainsealach. Réimsíonn speictream an tionchair ghéiniteach ó (ultra) leaganacha neamhchoitianta le méideanna móra éifeacht, a bhaineann le galair Mendelian, go leagan coitianta, go minic neamhchódaithe agus le méideanna beaga éifeacht, a chuireann le galair pholaigineacha. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar pharaidím naUMODName, an códú géine le haghaidh uromodulin, chun a léiriú conas a bhíonn baint ag próitéin a bhaineann go sonrach le duáin agus a bhfuil tábhacht mhór fiseolaíoch leis i speictream neamhoird duáin. Léiríonn an réimse nua imscrúdaithe seo an tábhacht a bhaineann le héagsúlacht ghéiniteach sa phataigineas agusprognóis an ghalair, leimpleachtaí teiripeacha.

Cliceáil ANSEO CHUN AN CISTÍN A FHÁIL LE hAGHAIDH CÓIREÁLA GALAR Duán

Le leitheadúlacht domhanda measta os cionn 10%, ualach ard aonair agus sochaíoch, agus roghanna teiripeacha teoranta,galar duáin ainsealach(CKD) ceist mhór sláinte poiblí. Fiú ina chéimeanna tosaigh, tá baint ag CKD le deacrachtaí iolracha agus le torthaí díobhálacha, agus is mórfhachtóir riosca é do luathaithegalar cardashoithíochagus ag dul in aois [15]. Ar feadh na mblianta, chuir an easpa tuisceana meicníoch ar na feidhmeanna iolracha a chinntigh an duán moill ar fhorbairt idirghabhálacha cógaseolaíochta a dhírigh ar CKD agus na deacrachtaí a bhaineann leis [10, 32].

Spreagann cnuasú teaghlaigh neamhoird duánach, inoidhreacht ard paraiméadair fheidhm na duáin, agus so-ghabhálacht athraitheach tréithchineálacha ainmhithe inbred i leith damáiste duán iarrachtaí láidre chun ailtireacht ghéiniteach na ngalar duáin a dhéanamh amach [5, 15, 37, 60]. Ba iad na chéad cinn géiniteacha sa Neifreolaíocht ná mapáil galar duán ilchisteach ceannasach uathshómach (ADPKD) i 1985 [51] agus sainaithint sóchán i COL4A5 is cúis le siondróm Alport i 1990 [1]. Lean aithint na ngéinte a bhaineann le galair glomerular agus feadánacha clasaiceacha go tapa, lena n-áirítear siondróm nephrotic steroid-resistant, cystinosis nephropathic, galar Dent, siondróim Bartter agus Gitelman, insipidus diaibéitis nephrogenic, agus ADPKD [10]. I níos lú ná fiche bliain, mar gheall ar theacht na dteicneolaíochtaí nua lena n-áirítear seicheamhú den chéad ghlúin eile (NGS) agus staidéir comhlachais ar fud an ghéanóim (GWAS) aithníodh na céadta géinte is cúis le neamhoird duáin oidhreachta nó a bhaineann le méadracht fheidhm duánach agus riosca CKD. . Ina dhiaidh sin, d'fheabhsaigh na léargais seo ár dtuiscint ar na próisis a bhí ag feidhmiú sna codanna nephron gnáth agus ghalraithe, rud a chuir spriocanna teiripeacha nua ar fáil [10, 60, 67]. Bhí na fionnachtana seo indéanta de bharr staidéir chomhoibríocha a chruinnigh teaghlaigh le neamhoird neamhchoitianta agus cohóirt mhóra il-eitneach chun teacht ar athraithigh ghéiniteacha neamhchoitianta agus choitianta, faoi seach. San athbhreithniú gairid seo, úsáidfimid paraidím na héagsúlachta géiniteacha in UMOD, an códú géine le haghaidh uromodulin — an phróitéin is flúirseach sa duán agus sa ghnáthfhual — chun a léiriú conas a d’fhéadfadh cur chuige géiniteach léargais a thabhairt ar ailtireacht CKD. . Bhain roinnt cohóirt na hEilvéise leis na staidéir seo, ó ghnáthdhaonra go galair neamhchoitianta, agus forbairtí teicneolaíochta ar thacaigh Lárionad Náisiúnta Inniúlachta Duán na hEilvéise leo. CH.

An speictream minicíochta ailléil agus méid na héifeachta i ngalar

Nuair a bheidh an tionchar géiniteach ar ghné ar leith d'fheidhm na duáin bunaithe, is féidir le himscrúduithe sonracha ailtireacht ghéiniteach na neamhoird a bhaineann leis an tréith sin a thuiscint. Tá trí chritéar tábhachtach agus malairtí ailéileacha a bhaineann le galair á mbreithniú: (i) minicíocht an athraitheach sa daonra; (ii) méid éifeacht an mhalairte ar an bhfeinitíopa; agus (iii) líon na malairtí géiniteacha a ghníomhaíonn ar an bhfeinitíopa [52]. Tá na critéir seo léirithe go clasaiceach ar X-Y breacadh, le leitheadúlacht an athraitheach géiniteach ar an x-ais agus an méid a éifeacht méid ar an y-ais (Fig. 1). Léirítear sa ghaolmhaireacht seo speictream na héagsúlachta ailléilí, ag dul ó athraithigh (ultra-) annamha (mionmhinicíocht ailléil< 1°/00) with large effect size, involved in Mendelian disorders, to common variants (frequency>5%), le méid beag-éifeacht i gceist le neamhoird choitianta, polygenic [34]. Is féidir na leaganacha géiniteacha seo a shainaithint trí úsáid a bhaint as teicneolaíochtaí nua lena n-áirítear NGS agus GWAS, faoi seach. Tá sé tuartha go mbeidh malairtí meán-éifeachta, nach bhfuil gafa ag GWAS ach atá oiriúnach do chur chuige seicheamhaithe, mar chuid den chontanam (Fíor 1). Tá an dá staidéar daonra-bhunaithe agus cohóirt galar neamhchoitianta riachtanach chun fionnachtain géine den sórt sin.

Cohóirt SKIPOGH agus CoLaus: staidéir oidhreachta agus GWAS

Chuir dhá chohórt de chuid na hEilvéise daonra-bhunaithe tacaíocht luachmhar ar fáil do staidéir a imscrúdaíodh inoidhreacht pharaiméadair fheidhm na nduán agus ról éagsúlachtaí UMOD i CKD (Fíor 2).

Is cohórt fadaimseartha, daonra-bhunaithe é staidéar CoLaus ("Cohorte Lausannoise") a tionscnaíodh i 2003 i gcathair Lausanne. Roghnaíodh rannpháirtithe CoLaus go randamach ón liosta iomlán d'áitritheoirí Lausanne i 2003 [16]. Ba iad na critéir chuimsithe ná (i) toiliú feasach i scríbhinn; (ii) 35-75 bliana d'aois; (iii) toilteanas páirt a ghlacadh sa scrúdú agus sampla fola a dheonú; agus (iv) de bhunadh an Chugais. Faoi dheireadh na hearcaíochta in 2006, bhí 6538 rannpháirtí san áireamh i dtacar sonraí bonnlíne CoLaus (ráta rannpháirtíochta: 34%). Chonacthas na rannpháirtithe den chéad uair ó 2003 go 2006, ansin ó 2009 go 2012, ó 2009 go 2012, ó 2014 go 2017, agus ó 2018 go 2021. Ag na ceithre chuairt ar fad, d’fhreastail rannpháirtithe ar scrúdú leighis maidine ag Ospidéal Ollscoile Lausanne tar éis troscadh thar oíche, a chuimsigh sampláil fola, measúnú ar ghnéithe antraipiméadracha, agus comhlánú ceistneoir sláinte mionsonraithe ag fiosrú fachtóirí stíl mhaireachtála, stádas socheacnamaíoch agus pósta, stair phearsanta agus teaghlaigh an ghalair, chomh maith le hiontógáil cógas [39]. Áirítear le tionscadal CoLaus sraith “fo-staidéir” atá dírithe ar thorthaí sonracha a bhaineann leis an tsláinte agus ar nochtadh comhshaoil ​​a fhiosrú (https://www.colaus-psycolaus.ch/).

Fíor 1 Ailtireacht ghéiniteach an ghalair: speictream minicíochta ailléil agus méid na héifeachta. D’fhéadfadh go mbeadh baint ag éagsúlachtaí i ngéinte tábhachtacha le contanam idir galair neamhchoitianta agus casta, de réir mhinicíocht ailléil riosca sa daonra (x-ais) agus neart mhéid na héifeachta (cóimheas corrlaigh, y-ais). (Ultra)-is féidir ailléilí annamha a aithint trí sheicheamhú den chéad ghlúin eile (NGS), ach is féidir malairtí coitianta a aithint trí úsáid a bhaint as staidéir ar chomhcheangal géanóim (GWAS). Táthar ag tuar go gcríochnóidh éagsúlachtaí éifeachta meánmhéide an dé-óid, rud a léiríonn galar Mendelian neamh-iomlán treáite nó samhail oligo/polaigineach a mhodhnaíonn sainléiriú an ghalair. Figiúr oiriúnaithe ó Manolio et al. [34]

Fíor 2 Grafaicí a dhéanann achoimre ar dhearadh na staidéar daonra-bhunaithe CoLaus agus SKIPOGH

Is cohórt teaghlaigh agus daonra-bhunaithe é Tionscadal Duán na hEilvéise ar Ghéinte i Hipirtheannas (SKIPOGH) a imscrúdaíonn deitéarmanaint ghéiniteacha agus comhshaoil ​​feidhm duánach agus brú fola. Is SKIPOGH staidéar multicenter, fadaimseartha le rannpháirtithe a earcaíodh i gcathair na Lausanne, agus na canónacha na Ginéive agus Bern [46, 49]. Ag an tús, roghnaíodh ábhair incháilithe go randamach ón staidéar CoLaus bunaithe ar an daonra i Lausanne agus ón staidéar daonra-bhunaithe Bus Santé sa Ghinéiv [26]. I Bern, roghnaíodh na hábhair go randamach ag baint úsáide as an eolaire teileafóin cantonal. Ba iad na critéir chuimsithe ná (i) toiliú feasach i scríbhinn; (ii) 18 mbliana d'aois ar a laghad; (iii) de shliocht Eorpach; agus (iv) duine amháin ar a laghad de theaghlach na chéad chéime, agus go hidéalach triúr, atá sásta páirt a ghlacadh sa staidéar. Ba é an ráta rannpháirtíochta ná 20% i Lausanne, 22% sa Ghinéiv, agus 21% i Bern. Tharla an chéad tonn SKIPOGH idir 2009 agus 2013 (bunlíne: SKIPOGH 1), ach thosaigh an dara tonn in 2012 agus chríochnaigh sé in 2016 (leantach: SKIPOGH 2). Áiríodh le SKIP-OGH 1 rannpháirtithe 1128 ó 273 teaghlach núicléach. Ag an dá thonn, d'fhreastail rannpháirtithe an staidéir ar chuairt mhíochaine maidin tar éis troscadh thar oíche, a chuimsigh sampláil fola, íomháú duáin, meastóireacht chairdiach, agus bithbhaincéireacht. Chomhlánaigh na rannpháirtithe ceistneoir mionsonraithe faoina stair leighis, iontógáil cógais, tosca stíl mhaireachtála, agus tréithe socheacnamaíocha (http://www.skipo gh.ch/index.php/Welcome{_chuig_an{{{_). 24}SKIPOGH_staidéar!).

Is réamhriachtanas é meastachán a dhéanamh ar rannchuidiú coibhneasta tionchair ghéiniteacha agus chomhshaoil ​​ar pharaiméadair fheidhm na nduán agus ar leibhéil leictrilítí séiream agus fuail le haghaidh staidéir atá dírithe ar ghéinte a bhfuil baint acu le feidhm na nduán a shainaithint. A bhuí le prótacal caighdeánaithe a chur i bhfeidhm ar fud roinnt ionad, inoidhreacht (.i. comhréir athraitheas tréith ar leith arna mhíniú ag éifeachtaí géiniteacha) ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) chomh maith le tiúchan serum agus fuail, imréitigh duánach, agus d'fhéadfaí anailís a dhéanamh ar eisfheartaí codánacha de mhór-leictreailítí sa chohórt SKIPOGH atá bunaithe ar theaghlaigh [37]. Breathnaíodh meastacháin oidhreachta arda do GFR measta ag baint úsáide as an CKD EPI Eq. (46±6%), creatiníne serum (49±6%), CKD-EPI cystatin C (58±5%), agus úiré serum (49±6%). Bhí oidhreachtacht na dtiúchan séiream ab airde do chailciam, 37%, agus ba ísle do sóidiam, 13%. Bhí gach luach dóchúlachta suntasach. Chuir na torthaí seo bonn ar fáil le haghaidh imscrúduithe breise ar bhunús géiniteach fheidhm na duáin agus hoiméastáis leictrilít sa daonra i gcoitinne.

Chomh maith leis na staidéir oidhreachtúlachta, áiríodh sonraí ó rannpháirtithe na gcohóirt SKIPOGH agus/nó CoLaus i GWAS a shainaithin lócais nua d’fheidhm na duáin agus CKD [70], táirgeadh uromodulin agus eisfhearadh [29, 40], albaiminiúria [58, 59]. ], leibhéil serum urate [61], maignéisiam agus homeostasis cailciam [6, 7], agus osmoregulation [3].

Leaganacha UMOD i GWAS le haghaidh feidhm na duáin agus CKD

Uirlis úsáideach neamhchlaonta is ea staidéir chomhlachais ar fud an ghéanóim chun réigiúin ghéanómacha ("loci") a bhaineann le paraiméadair fheidhm na nduán agus riosca CKD a aimsiú. De ghnáth, éilíonn GWAS méideanna samplacha móra, rud a thugann toradh suntasach ar fud an ghéanóim (luach P<5× 10−8) variants that are common and associated with a relatively small increase in disease risk [69]. The largest GWAS in the field of nephrology addressed traits like the eGFR based on serum creatinine (eGFRcrea) [13, 69, 70]. As discussed above, there is a strong genetic predisposition to CKD, as the heritability of the eGFR is close to 50% [37]. The largest and most recent GWAS for eGFR identifed>250 loci géiniteach agus mhínigh sé beagnach 20% den oidhreachtúlacht sin [70]. Ina measc sin, taispeánann éagsúlachtaí sa lócas UMOD an méid éifeacht is mó ar an eGFR agus CKD [70]. Tá an éifeacht seo a mheastar a bheith nasctha le léiriú géiniteach uromodulin (féach thíos), comhsheasmhach thar ghrúpaí eitneacha éagsúla agus breathnaítear freisin le haghaidh tréithe fadaimseartha lena n-áirítear meath tapa ar eGFR [23].

Áiríonn an lócas UMOD ilmhoirfeachtaí aon-núicléitíde (SNPanna; m.sh., rs12917707 agus rs4293393) atá i éagothroime nascachta iomlán (LD) i mbloc mór a chuimsíonn an tionscnóir géine. Maidir leis na SNPanna seo, is é an ailléil "riosca" an ailléil choitianta, le minicíocht idir 0.765 agus 0.955 [65]. Go ríthábhachtach, tá baint ag leagan tionscnóra UMOD le léiriú uromodulin sna duáin agus a leibhéil san fhual agus san fhuil. Go deimhin, tá dhá leibhéal níos airde uromodulin san fhual ag iompróirí homaisigeacha an ailléil riosca UMOD, i gcomparáid le hiompróirí homaisigeacha an (mion) ailléil chosanta [29, 40, 64]. D'aithin GWAS is déanaí le haghaidh eGFR comhartha láidir neamhspleách laistigh de PDILT, an ghéin taobh le UMOD ar chrómasóim 16 [70]. Díol spéise, tá an t-athrú intronic PDILT rs77924615 bainteach le leibhéil urinary uromodulin, ach ní le léiriú PDILT, rud a thugann le tuiscint go rialaíonn sé léiriú uromodulin [70]. Tá an hipitéis seo tacaithe ag comhlachas neamhspleách rs77924615 le leibhéil uromodulin urinary i dhá meta-GWAS [29, 40]. Ní dhearnadh iniúchadh ar na naisc fhéideartha idir léiriú uromodulin, atá bailíochtaithe go turgnamhach do na leaganacha UMOD-PDILT, agus athscríbhinní eile a bhaineann le leaganacha sa lócas céanna [31].

Tá baint ag an lócas UMOD freisin le Hipirtheannas agus le galar cardashoithíoch teagmhasach [44], clocha duáin [25], agus gout / aigéad uric [25, 61], rud a neartaíonn a thábhacht do shraith de ghalair choitianta. Sna GWAS seo, tá baint ag na hailéilí UMOD a bhaineann le léiriú / leibhéil uromodulin níos airde le riosca méadaithe CKD, Hipirtheannas, agus hyperuricemia, ach tá siad cosanta i gcoinne clocha duáin [11, 53].

Ábharthacht bhitheolaíoch lócas UMOD do CKD

Tá ábharthacht lócas UMOD GWAS maidir le feidhm duáin láithreach, toisc gur códú géine sainiúil do na duáin é UMOD le haghaidh uromodulin, an próitéin is flúirseach a chuirtear in iúl sa duáin agus a eisfhearadh i bhfual gnáth [11, 13, 53]. Déantar Uromodulin a tháirgeadh go príomha ag an géag ardaitheach tiubh (TAL) de lúb Henle agus, go pointe níos lú (thart ar 10%) sa chuid tosaigh den tubule convoluted distal (DCT) [63]. Is próitéin glycosylphospatidylinositol (GPI) é Uromodulin atá ar ancaire a bhaineann leis an teaghlach de phróitéiní fearainn zona pellucida (ZP) (Fíor 3). Tá an phróitéin go mór glycosilated (30% den Mw) agus tá 48 iarmhair cistéin chaomhnaithe ann a bhaineann le 24 banna déshulfíde ionmhóilíneach atá riachtanach chun fillte ceart a dhéanamh. Tá ceithre fhearann ​​cosúil le fachtóir fáis eipideirm (EGF) ag Uromodulin, fearann ​​atá saibhir i gcistéin (D8C), agus fearann ​​ZP dépháirteach a cheadaíonn polaiméiriú próitéine. I gcealla TAL, tá an uromodulin monaiméireacha atá faoi cheangal membrane apical scoilte ag an serine protease hepsin ag suíomh scoilteachta caomhnaithe atá suite in aice le C-críochfort an phróitéin [4, 42]. Ligeann an scoilteacht polaiméiriú uromodulin extracellular isteach i filiméid a fhoirmíonn struchtúr maitrís-mhaith sa fual, an comhábhar is mó de teilgin fuail [56]. Le déanaí, fuarthas struchtúr tríthoiseach (3D) de pholaiméirí uromodulin urinary dúchais le tomagrafaíocht cryo-leictreon, a thaispeánann cnámh droma zigzag-chruthach déanta ag fearainn ZP polaiméirithe agus airm a bhí comhdhéanta de na fearainn EGF agus D8C [68]. Léirigh mapáil N-glycosylation, measúnachtaí bithfhisiceacha, agus íomháú go gceanglaíonn uromodulin an adhesin pilus cineál 1 Escherichia coli agus go gcomhcheanglaíonn filiméid uromodulin le uropathogens agus go ndéanann siad idirghabháil ar chomhiomlánú baictéarach, rud a d'fhéadfadh greamaitheacht a chosc agus imréiteach na pataiginí a chur chun cinn [68]. Léirigh staidéir le déanaí freisin ar rialáil eisfhearadh uromodulin san fhual, lena n-áirítear an ról atá ag an receptor braite cailciam [62] agus an cineál 1 keratin KRT40 [29], agus gníomhaíocht na bpróiseas iompair atá ag feidhmiú sa TAL [50]. , 54, 62].

Má tá formhór mór uromodulin dírithe go haipiciúil chun polaiméirí eagraithe a fhoirmiú san fhual, ba chóir a thabhairt faoi deara go n-aimsítear uromodulin freisin i bhfoirm mhonaiméireach sa serum, ag leibhéil atá ar a laghad 100-huaire níos ísle ná san fhual. [11, 53]. Ní fios go bunúsach na meicníochtaí a rialaíonn gáinneáil bhonntaobhach ar uromodulin agus a scaoileadh isteach san interstitium agus níos faide isteach sa chúrsaíocht. Léirigh meta-GWAS le déanaí de uromodulin a scaiptear ag baint úsáide as modhanna braite éagsúla go raibh malairt missense (p.Cys466Arg) san einsím uromodulin-glycosylating B4GALNT2 ina ailléil caillteanas-feidhme as a dtagann leibhéil serum uromodulin níos airde, cé go bhfuil tionchar ag loci eile ar an glycosylation. de uromodulin a scaiptear [33]. Is é an dearcadh atá ann faoi láthair go bhféadfadh uromodulin interstitial traschaint a dhéanamh le cealla feadánacha cóngaracha, ag cur le díolúine dúchasach a rialáil, ach féadfaidh uromodulin a scaiptear gníomhú mar fhrithocsaídeach [53].

Thug staidéir ar lucha a scaoiltear amach uromodulin (Umod−/-) léargais ríthábhachtacha ar róil uromodulin agus ar a ábharthacht do phróisis éagsúla a oibríonn sna duáin. Soláthraítear cur síos mionsonraithe ar na róil seo in athbhreithnithe le déanaí [11, 53]. Go hachomair, cosnaíonn polaiméirí uromodulin sa fual i gcoinne foirmiú clocha duáin agus ionfhabhtuithe conradh urinary (UTI); rialaíonn uromodulin córais iompair sóidiam sa TAL agus DCT, rud a rialaíonn brú fola agus cumas comhchruinnithe urinary; déanann sé cainéil TRPV5, TRPV6, agus TRPM6 a chobhsú, rud a mhéadaíonn a ngníomhaíocht sa DCT. Féadfaidh an méid beag uromodulin a scaoiltear ó thaobh basolateral na gcealla TAL isteach sa interstitium próisis a rialáil i gcealla tubule proximal comharsanacha agus cur leis an bhfreagra dúchasach, m.sh., trí raidhse agus gníomhaíocht phagocytes mononuclear cónaitheacha a rialáil, nó dul isteach sa scaipeadh agus gníomhú mar mhóilín frithocsaídeach [53]. Tá na próisis seo go léir ábhartha nuair atáthar ag smaoineamh ar thosú CKD, gortú tubulointerstitial, agus na deacrachtaí a eascraíonn as teip duánacha.

Fíor 3 Suíomh táirgeachta agus struchtúr uromodulin. Is iad na cealla a líneálann an ghéag tiubh ardaitheach (TAL) den chuid is mó a tháirgtear Uromodulin, teascán a bhfuil baint aige le hath-ionsú NaCl agus caitiúcháin défhiúsacha, cé nach bhfuil sé tréscaoilteach don uisce. Is próitéin ancaire glycosylphospatidylinositol (GPI) é Uromodulin a thráchtann go membrane apical na gceall, áit a scoilttear é ag an serine protease hepsin agus a scaoiltear sa fual áit a bhfoirmíonn sé polaiméirí móra. Cruthaíonn na polaiméirí seo maitrís na gcaiteacha fuail. Tá peptide ceannaire (L) i struchtúr tuartha uromodulin; ceithre fhearann ​​cosúil le CECD (I go IV); fearann ​​D8C atá saibhir i gcistéin; fearann ​​dépháirteach C-críochfort Zona Pellucida (ZP_N agus ZP_C) nasctha ag nascóir; agus suíomh ancaireachta GPI ag suíomh 614. Tá na seacht suíomh N-glycosylation léirithe ag triantáin. Figiúr oiriúnaithe ó Devuyst et al. [11, 12]

The association of uromodulin expression levels with kidney damage was substantiated in a transgenic mouse model overexpressing wild-type uromodulin, mimicking the situation observed in carriers of the risk UMOD haplotype [65]. The transgenic Umod mice displayed a dose-dependent increase in systolic blood pressure, with salt-sensitive hypertension. Although kidney function remained normal, aging kidneys from the Umod transgenic mice showed focal lesions (e.g., tubular casts, cysts) and increased expression of kidney damage markers (e.g., lipocalin-2, Kim-1) and chemokines, that were not detected in the kidneys of control littermates. Similar focal lesions were evidenced in kidney biopsies from individuals aged>65 bliain homaisigeach don haplotype UMOD riosca, i gcomparáid le daoine aonair homozygous le haghaidh leagan cosanta [65]. Le chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint, in ábhair a iompraíonn ailléilí riosca UMOD, go n-éireoidh táirgeadh níos airde uromodulin faoi thiomáint géiniteach díobhálach le himeacht ama, rud a chuireann tús le CKD. D’fhéadfadh an éifeacht dhochrach a bhaineann le táirgeadh uromodulin níos airde sa duán a bheith mar gheall ar éileamh meitibileach méadaithe, gníomhachtú ainsealach córais ath-ionsú salainn, nó lochtanna i lumen an tubule distal nó sa scaipeadh, ag míniú cén fáth a bhfuil baint ag na loci seo le haois láidir-. éifeacht [11, 13]. Le tabhairt faoi deara, tá baint ag na leaganacha riosca UMOD a bhaineann le leibhéil uromodulin níos airde freisin le NKCC2 gníomhachtaithe, agus mar sin freagra níos airde ar furosemide [65]. Tá triail chliniciúil ar siúl a dhéanann tástáil ar an tionchar a d’fhéadfadh a bheith ag na leaganacha UMOD seo ar an bhfreagairt ar dhéuretics lúb i ndaoine aonair a bhfuil hipirtheannas orthu (Aitheantóir Cliniciúil Trials.gov: NCT03354897).

Seirbhís Tacaíochta:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop