Glicóisídí Iomlána As Cistanche Deserticola Cothaíonn Aisghabháil Feidhme Néareolaíoch Trí Athghiniúint Néarshoithíoch a Spreagadh Trí Nrf- 2/Keap{1}} Conair i MCAO/R Rats-Ⅱ

Cuireann TGanna Athmhúnlú Néarach chun cinn i bhFrancaigh Gortaithe I/T

De réir staidéir iomadúla, is féidir le neurogenesis tar éis stróc feabhas suntasach a chur ar aisghabháil feidhme. Baineadh úsáid as Synaptophysin (SYN), próitéiní dlús postsynaptic 95 (PSD-95), agus próitéin a bhaineann le microtubule 2 (MAP-2) mar mharcóirí chun plaisteacht néarónach a scrúdú i penumbra ischemic an cortex. Chun measúnú a dhéanamh ar éifeachtaí cóireála TGanna, PS, agus OSs ar neurogenesis i bhfrancaigh gortaithe I/R, rinneadh an imdhíonfluaraiseacht agus blot an iarthair le haghaidh slonn SYN, PSD95, agus MAP-2. Mar a léirítear i bhFíoracha 9 agus 10, laghdaigh leibhéil slonn SYN, PSD95, agus MAP-2 i bhfrancaigh I/R tar éis 14 lá de reperfusion i gcomparáid leis na francaigh NOR, agus d’fhéadfadh an leigheas TGs agus PSs méadú suntasach ar-. a leibhéil cainte a rialáil. Ní raibh aon athrú suntasach ar an ngrúpa OSanna i gcomparáid leis an ngrúpa MOD. Thug na sonraí le fios go raibh an leigheas TGs agus PS in ann go suntasachathmhúnlú néarúil a chur chun cinn tar éis gortú I/R. 

NÁDÚRTHA CISTANCHE TUBULOSA CHUN COSAINT IN AOIS STROIC ISCHEMICEACH PHGS75% ECH 30% ACHT 12%

TGs Alter Nrf-2 Agus Keap-1 Slonn I bhFrancaigh Gortaithe I/R

Is é strus ocsaídiúcháin an príomh-mheicníocht phataigineach maidir le gortú I/R. Dheimhnigh na staidéir gur máistir-rialaitheoir ar fhreagraí frithocsaídeacha é Nrf-2. Chun freagairtí ocsaídiúcháin idirghabhála Nrf-2 agus Keap-1 tar éis gortú I/R a fhiosrú, rinneamar an cíteaplasmach a mheas

slonn chomh maith le traslonnú núicléach Keap-1. Idir an dá linn, rinneadh measúnú freisin ar léiriú Nrf-2 i bhfíocháin inchinne francaigh gortaithe I/R (Fíoracha 10 agus 11). De réir na hanailíse imdhíonfhluaraiseachta, fuarthas amach go raibh Nrf-2 lonnaithe go príomha sa cíteaplasma sa ghrúpa NOR. Sa ghrúpa TGanna, bhí slonn Nrf-2 i logánú cíteaplasma íslithe, ach uasrialaithe sa núicléas, agus breathnaíodh slonn laghdaithe Keap-1 freisin. Léirigh na sonraí go bhféadfadh cosaint inchinne TGanna a bheith bainteach le modhnú Nrf-2 agus Keap-1.

Déanann TGs Strus Ocsaídiúcháin Fhíocháin Inchinne I bhFrancaigh Gortaithe I/T

Chun éifeachtaí frithocsaídeacha TGanna a dhearbhú, rinneadh meastóireacht ar ghníomhaíochtaí SOD, CAT, GSH-Px, agus MDA i bhfrancaigh gortaithe I/R. I bhFíor 12, tháinig méadú suntasach ar ábhar MDA sa ghrúpa MOD, agus ag an am céanna, laghdaíodh gníomhaíochtaí SOD, CAT, agus GSH-Px, i gcomparáid leis na gnáth-fhrancaigh. Os a choinne sin, mar thoradh ar chóireáil TGanna tháinig laghdú suntasach ar ábhar MDA agus méadú ar ghníomhaíochtaí SOD, CAT, agus GSH-Px. Dheimhnigh na torthaí seo gníomhaíocht frithocsaídiúcháin TGanna.

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN CÓIREÁLA STRÓC ISCHEMIC PHGS75% ECH 30% ACT 12%

PLÉ

Tugann go leor staidéir le fios go bhfuil gníomhaíochtaí fairsinge bitheolaíocha ag an TCM C. deserticola, m.sh. cur le cumas foghlama, cuimhne agus díolúine. Mar sin féin, níl na comhpháirteanna gníomhacha de C. deserticola le haghaidh neuroprotection soiléir. Tá sé mar aidhm ag an obair reatha na comhpháirteanna gníomhacha a scagadh óC. deserticola i gcoinne stróc ischemicar an tsamhail MCAO/R. Baineadh úsáid as trí shliocht as C. deserticola (TGanna, PSanna, agus OSanna) chun a n-éifeachtaí ar francaigh MCAO/R a mheas, chomh maith le meicníochtaí féideartha.

Is galar cerebrovascular coitianta géarmhíochaine é stróc. Léiríonn staidéir eipidéimeolaíocha go bhfuil stróc níos coitianta i bhfear ná i mná. Mar sin, inár dturgnamh, glacadh le francaigh fireanna do na tástálacha. Chruthaigh ár dtorthaí gur chuir ionduchtú I/R dlús le strus ocsaídiúcháin agus toirt infarct, briseadh an BBB agus gortú nerve agus cerebrovascular mar thoradh air. Tar éis an scagtha, fuarthas amach go laghdaigh TGanna toirt an infarct agus go gcuireann siad athmhúnlú néarach agus angiogenesis chun cinn. Ina theannta sin, breathnaíodh go raibh sláine BBB á choinneáil ag TGanna tar éis gortú I/R. Os a choinne sin, ní thugann PS agus OSanna aon mhaolú suntasach ar ghortú I/R. Mar sin, meastar gurb iad TGanna an príomhchodán gníomhach de C. deserticola le haghaidh néarchosaint, b’fhéidir trí athmhúnlú néarúil, angiogenesis, agus sláine BBB a chur chun cinn trí chonair Nrf- 2/Keap-1 a ghníomhachtú.

Léiríonn fianaise gléasta go bhfuil bunú scaipeadh comhthaobhachta éifeachtach thar a bheith tábhachtach chun foirmiú infarction agus penumbra ischemic a sheachaint, agus is cóireáil ríthábhachtach é ag céim luath den stróc ischemic. Cinneann iomadú cealla endothelial soithíoch agus cealla muscle mín tar éis infarction ischemic bunú scaipeadh comhthaobhachta. Mar sin féin, tá feiniméan coitianta ag samhlacha ischemia - is é sin, tá strus ocsaídiúcháin ann go forleathan i microvasculature na hinchinne. Tá sé léirithe ag sonraí staidéir gur féidir le líon mór frithocsaídeoirí cur isteach ar fheidhm an BBB agus ar airíonna angiogenesis. Is iad CD31 agus a-SMA na marcóirí ar chealla endothelial soithíoch chomh maith le cealla muscle mín, faoi seach. Chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht an iomadú cille thuasluaite ar na sleachta ó C. deserticola, rinneamar scrúdú ar na habairtí CD31 agus a-SMA san homogenate penumbra ischemic cheirbreach. Thaispeáin ár sonraí gur chuir TGanna go mór le slonn CD31 agus a-SMA. Mar sin féin, ní raibh aon difríochtaí suntasacha idir grúpaí PS agus OS. Mar sin, chinneamar go bhféadfadh TGanna damáiste inchinne a laghdú trí angaigéineas a chur chun cinn trí na habairtí CD31 agus a-SMA a mhéadú, ach níor thug PS agus OSanna aon chosaint dá leithéid ó dhamáiste inchinne. Dhearbhaigh na torthaí seo freisin nach bhféadfadh ach TGanna díobháil cheirbreach I/R a chosc.

Is féidir smaoineamh ar stróc ischemic mar thoradh ar ischemia cheirbreach de bharr lagú ar phlaisteacht néarónach nó ar athmhúnlú réimsí inchinne. Fulaingíonn formhór na n-othar stróc easnaimh néareolaíocha. Is straitéis geallta é neurogenesis a ghníomhachtú d'othair stróc chun a gcuid feidhmeanna néareolaíocha a fheabhsú. Glacann Neurogenesis páirt dhíreach i ngnóthú feidhm néareolaíoch tar éis gortú inchinne I/R. Léiríonn taighde roimhe seo gur féidir le TGanna ráta marthanais na gceall pirimide hippocampal a fheabhsú agus neurogenesis a chothú. Is cúis le strus ocsaídiúcháin caillteanas néaróin le linn go leor galair, mar shampla Parkinson, stróc, agus mar sin de. Trascríobhann Nrf-2 go leor géinte a bhaineann le néarchosaint ina réigiún tionscnóra, lena n-áirítear go príomha SOD, MDA, CAT, agus ligáis cistéin g-glutamyl, etc. SYN, PSD-95, agus MAP{{ 4}} próitéiní, a bhfuil baint dlúth acu le foirmiú synaptic agus neurotransmission, is féidir a mheas mar marcóirí taighde plasticity neuronal sa réigiún penumbra ischemic. Tar éis staidéar a dhéanamh, fuair muid amach go bhféadfadh an leigheas le TGanna na habairtí PSD95, SYN, agus MAP-2 a mhéadú go suntasach, rud a léiríonn go raibh cosaint cheirbreach TGanna comhghaolaithe le plaisteacht néaránach feabhsaithe le linn I/R. Mar sin féin, is mór an trua nach bhfuil aon difríocht shoiléir idir PSanna chomh maith le grúpaí OS. Thug na torthaí seo le fios go bhféadfadh TGanna néarphlaisteachas a fheabhsú tar éis gortú cheirbreach I/R.

Thaispeáin taighde íomháithe ar othair stróc gur féidir smaoineamh ar mhífheidhm BBB mar thréith shuntasach den inchinn pheireischemic (Bang et al., 2007). Tá na TJanna, atá comhdhéanta de phróitéiní cíteaplasmacha, próitéiní transmembrane, agus móilíní greamaitheachta acomhal idir cealla endothelial ribeach, an-tábhachtach chun sláine BBB a chothabháil (Ye et al., 2019). Ina measc, is iad ZO-1, claudin-5, agus occludin na próitéiní is tábhachtaí i TJanna. Léiríonn fianaise ardaithe go bhfuil comhghaolú go ginearálta idir tréscaoilteacht mhéadaithe BBB de bharr ischemia agus na hathruithe ar ZO-1, claudin-5, agus occludin (Cao et al., 2016a; Page et al., 2016; Yu et al., 2017; Liu et al., 2018). San obair seo, léirigh na torthaí, cé go bhféadfadh TGanna méadú suntasach a dhéanamh ar na slonn de phróitéiní ZO{{2007, claudin-5, agus occludin i bhfíocháin inchinne MCAO-spreagtha, ní dhearna PS ná OSanna. Tá an BBB comhdhéanta de chealla endothelial cheirbreacha agus tá dlúthbhaint aige le pericytes (Nyul-Toth et al., 2016). Tá peiricites ríthábhachtach do shláine BBB (Bell et al., 2010). Spreagann stróc isceimiceach bás agus scaradh ó chealla endothelial inchinne sa ghéarchéim, rud a dhíchobhsaíonn an microvasculature agus a athraíonn airíonna BBB (Zechariah et al., 2013). Thaispeáin ár sonraí go bhféadfadh TGanna clúdach peicité ar ribeadáin a mhéadú agus leibhéil slonn ZO{-1, claudin-5, agus occludin a mhéadú. Chruthaigh na feiniméin seo go bhféadfadh TGanna sláine BBB a chosaint go héifeachtach tar éis gortú cheirbreach I/R. Go hachomair, féadfaidh TGanna díobháil cheirbreach a mhaolú ar bhealaí éagsúla, mar shampla angiogenesis a chur chun cinn, plaisteacht néarónach a fheabhsú, agus sláine an BBB a chothabháil.

Rinneamar imscrúdú ansin ar an gcosán comharthaíochta chun an mheicníocht a bhaineann le cosaint inchinne TGs a fhiosrú. Is próiseas ilfhachtóiriúil é an díobháil I/R, agus mar sin tá baint ag meicníochtaí iomadúla leis an bpataigineas. Is fachtóir riosca bunúsach é strus ocsaídiúcháin a chuireann le gortú inchinne de bharr I/R, amhail damáiste struchtúr BBB, mífheidhmiú endothelial soithíoch, agus géarú ar ghortú néarónach ischemic. Mar sin, tá strus ocsaídiúcháin ina sprioc mhealltach theiripeach maidir le gortú inchinne de bharr I/R. Measadh gur modh tábhachtach é einsímí Chéim 2, a ndéantar idirghabháil orthu ag fachtóir núicléach E{2-fachtóir gaolmhar-2 (Nrf-2), trína ndéanann néaróin iad féin a chosaint ar strus ocsaídiúcháin. Léiríonn fianaise gléasta go bhfuil gníomhachtú Nrf-2 le linn I/R ina sprioc theiripeach ionchasach le haghaidh néarchosaint. Déanann Nrf-2, mar rialtóir tábhachtach ar chosaint frithocsaídeach ingenous, idirghabháil ar leibhéal heme oxygenase 1 (HO-1) agus einsímí frithocsaídeacha eile, mar NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1), SOD, CAT, GSH, agus MDA. Ina theannta sin, imríonn Nrf-2 ról rialála tábhachtach in angiogenesis. Léiríonn an staidéar reatha gur féidir Nrf-2 a fheabhsú go suntasach agus a chur i ngníomh sa phróiseas forbartha soithíoch.

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA DO STRUCHTÚR FRITH-EISCEIMIGH PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Mar a thuairiscítear roimhe seo, tá go leor comhdhúile bithghníomhacha ag TGanna, mar shampla, echinacoside, tubuloside A, acteoside, isoacteoside, agus 2'-acetylacteoside, agus léirigh cuid acu feidhmeanna neuroprotective tar éis gortú cheirbreach I/R. Tá go leor éifeachtaí cógaseolaíochta ag Echinacoside, mar shampla frith-ocsaídiú, frith-senescence, neuroprotection, frith-athlasadh, cicatrization a chur chun cinn, hepatoprotection, foirmiú cnámh a chur chun cinn, agus gníomhaíochtaí frith-meall. Le déanaí, aithníodh echinacoside mar fhrithocsaídeoir cumhachtach sa lárchóras néaróg. Is féidir le Echinacoside ábhar MDA a laghdú agus gníomhaíochtaí SOD agus GSH-Px i ngortú inchinne ischemia a fheabhsú, agus léirigh anailís ar dhugáil mhóilíneach go bhféadfadh echinacoside ceangal le Keap-1, rud a fhágann traslonnú núicléach Nrf-2. Léirigh an staidéar le Xia go bhféadfadh acteoside an toirt infarct agus ábhar uisce inchinn a laghdú chun easnaimh néareolaíocha i francaigh MCAO/R a fheabhsú trí strus ocsaídiúcháin a mhaolú. Tá sé léirithe ag staidéir eile go bhféadfadh isoacteoside cur le gníomhaíochtaí na n-einsímí frithocsaídeacha ceallacha, SOD, agus CAT i gcealla H2O cóireáilte V{79-4. Bunaithe ar na tuairiscí thuas ar na comhdhúile gníomhacha atá i TGanna, is féidir a bhaint amach go bhféadfadh TGannacosaint i gcoinne stróc ischemic trí na cosáin frithocsaídiúcháin.

Thuairiscigh Li ar éifeachtaí neuroprotective na gliocóisídí feinileatánóideach (PhGanna) ar apoptosis spreagtha H2O ar chealla PC12 trí chonair Nrf2/ARE (Li et al., 2018). Cuireadh na PhGanna seo faoi chois go mór trí thraslonnú núicléach Nrf2 a spreagadh agus léirithe méadaithe HO-1, NQO1, fo-aonad ligáis-catalytic glutamate cysteine ​​(GCLC), agus fo-aonad modhnóirí ligáis glutamate-cysteine ​​(GCLM) (Li et al., 2018). ; Gong et al., 2019). Mar sin, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil ról ríthábhachtach ag cosán Nrf-2/ARE in éifeachtaí cosanta idirghabhála PhGs ar chealla néarónacha. Mar an gcéanna, sa staidéar seo, fuaireamar amach go bhféadfadh TGanna leibhéal MDA a laghdú agus leibhéil SOD, CAT, agus GSH-Px a mhéadú sna francaigh I/R. Idir an dá linn, d'fhéadfadh TGs an slonn Nrf2 sa núicléas a uasrialáil, an slonn comhfhreagrach sa chíteaplasma a íosrialáil, agus an slonn Keap-1 a laghdú go suntasach. Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh baint ag conair Nrf-2/Keap{-1 le héifeachtaí néarchosanta atá trí mheán TGs. Déanfar bailíochtú breise ar an gcosán seo sa todhchaí i gcultúr cille in vitro le múnlaí díothachta ocsaigine-glúcóis/díobhálacha athocsaigine. Ina theannta sin, riaradh sleachta C. deserticola inár staidéar ar feadh 14 lá go leanúnach. Ós rud é go gcuirfeadh neurogenesis do dhaoine fásta isteach ar léirmhíniú éifeachtaí neuroprotective le linn 14 lá de reperfusion, ní féidir neurogenesis a eisiamh ónár ndearadh turgnamh reatha maidir le hiniúchadh a dhéanamh ar éifeacht neuroprotective CTanna. Is é seo an teorannú ar ár gcuid taighde.

Mar fhocal scoir, is iad na TGanna ó C. deserticola is féidirfeabhas a chur ar angiogenesis agus neurogenesischomh maith le sláine an BBB a choinneáil i bhfrancaigh gortaithe I/R, ach ní sna PS agus OSanna. D'fhéadfaí na héifeachtaí a idirghabháil trí chonair Nrf-2/Keap-1 a ghníomhachtú.

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN LEASÚ STRÓC ISCHEMICEACH PHGS75% ECH 30% ACT 12%