Poitéinseal Teiripeach Forlíonadh Carnosine/Ainseirín i gCoinne Meath Cognaíoch: Athbhreithniú Córasach le Meiteanailís

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

Coimriú:Is dipeptide endogenous a tharlaíonn go nádúrtha é Carnosine a moladh mar ghníomhaire frith-aosaithe níos mó ná 20 bliain ó shin. Is féidir carnosine a fháil ag tiúchan íseal millimolar ag leibhéal na hinchinne agus léirigh staidéir réamhchliniciúla éagsúla a ghníomhaíocht frithocsaídeach, frith-athlastach agus frith-chomhiomlánaithe le héifeachtaí neuroprotective i múnlaí ainmhithe de ghalar Alzheimer (AD). Tá easnamh roghnach carnosine nasctha freisin le meath cognaíoch i AD. Rinneadh staidéir chliniciúla éagsúla chun meastóireacht a dhéanamh ar thionchar fhorlíonadh carnosine i gcoinne meath cognaíocha in ábhair scothaosta agus AD. Rinneamar athbhreithniú córasach le meitea-anailís, de réir threoirlínte PRISMA in éineacht le cur chuige PICOS, chun imscrúdú a dhéanamh ar acmhainneacht theiripeach carnosine i gcoinne meath cognaíoch agus comharthaí dúlagair in ábhair scothaosta. Fuaireamar cúig staidéar a bhí ag teacht leis na critéir roghnúcháin. Riaradh carnosine/ainseirín ar feadh 12 seachtaine ag dáileog de 1 g in aghaidh an lae agus feabhsaíodh feidhm chognaíoch domhanda, ach níor aimsíodh aon tionchar ar chomharthaí dúlagair. Tugann na sonraí seo le fios go bhfuil réamhfhianaise ar éifeachtúlacht chliniciúil carnosine i gcoinne meath cognaíocha in ábhair scothaosta agus othair lagú cognaíocha éadrom (MCI), cé go bhfuil gá le staidéir chliniciúla níos mó agus fadtéarmacha in othair MCI (le nó gan dúlagar) chun an teiripeach a dhearbhú. poitéinseal carnosine.

Eochairfhocail:carnosine; feidhm chognaíoch; comharthaí depressive; meath cognaíocha a bhaineann le haois; galar Alzheimer; néar-athlasadh; strus ocsaídiúcháin

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

1. Réamhrá

Is dipeptide endogenous a tharlaíonn go nádúrtha é Carnosine a d’aimsigh Gulewitsch agus Amiradzibi le linn anailís a dhéanamh ar sliocht feola níos mó ná 100 bliain ó shin [1]. Cuireadh síos ar shintéis an mhóilín seo ag tosú óna aimínaigéid comhdhéanta, -alanín, agus L-histidine, trí imoibriú einsím-catalyzed a éilíonn Mg plus agus adenosine triphosphate (ATP) den chéad uair sna 1950í [2,3]. Fuarthas carnosine i bhfíocháin agus orgáin veirteabraigh [4] chomh maith le fíocháin roinnt speiceas inveirteabrach [5,6].puritans vitimín cMaidir le mamaigh, tá an móilín seo a dháileadh go forleathan i láthair in orgáin éagsúla, mar shampla an spleen agus na duáin [7], agus is féidir é a fháil ag tiúchan íseal millimolar (mM) ag leibhéal na hinchinne [8], agus sroicheann sé tiúchan ard mM. (suas le 20 mM) i matáin cairdiacha agus chnámharlaigh [9]. I staidéar le Fonteh et al., tá baint ag easnamh roghnach carnosine le meath cognaíoch in ábhair dóchúla galar Alzheimer (pAD)[10]. Sa staidéar seo, nuair a rinneadh anailís ar na hathruithe aimínaigéad agus dépheiptíde saor in aisce i sreabhán coirp na n-ábhar pAD, bhí leibhéil carnosine i bhfad níos ísle i pAD(328.4 ± 91.31 nmol/dl) ná i bplasma na n-ábhar sláintiúil (654.23 ± 100.61nmol / dl); bhain an t-easnamh carnóine seo le feidhm chognaíoch dhomhanda laghdaithe arna thomhas ag Mionscrúdú Stáit Meabhrach (MMSE) agus foscála cognaíocha Scála Measúnaithe Galar Alzheimer (ADAS-cog).

Tá an laghdú ar leibhéil carnosine in AD bail ar fónamh orthu freisin ag an méadú a bhaineann le haois ar ghníomhaíocht serum-scaipeadh (CNDP1 nó CN1) i réigiúin inchinn ar leith [11]. Go deimhin, tá na tiúchan carnosine i bhfíocháin daonna agus sreabhán bitheolaíoch á rialú ag gníomhaíocht dhá dipeptidases: CNDP1 [12] agus an carnosinase cytosolic (CNDP2 nó CN2) [13], agus iad araon ina mbaill den teaghlach M20 metalloprotease [14] ]. Mar a léirigh Perry agus a chomhghleacaithe don chéad uair, cuireann othair a bhfuil easnamh carnosinase orthu, coinníoll ar a dtugtar carnosinemia freisin, farasbarr carnosine sa fual (carnosinuria) agus forbraíonn siad neamhord néareolaíoch forásach arb é is sainairíonna é lochtanna tromchúiseacha meabhracha agus intleachtúla. míchumas [15-17].

Aithníodh meicníochtaí éagsúla ar féidir leo gníomhaíocht chosanta hipitéiseach carnosine a mhíniú i gcoinne meath cognaíocha [18]. Go deimhin, is féidir leis gníomhú mar neurotransmitter [19], feabhsaitheoir córas imdhíonachta [20], modulator meitibileacht ocsaíd nítreach [21,22], chelator miotail throm [23,24], feabhsaitheoir meitibileacht fuinnimh cille [25.26], frith-glycation, agus gníomhaire frith-aosaithe [27,28]. Taispeánadh freisin go ndéanann Carnosine an córas glutamatergic a mhodhnú trí iompróir glutamate 1 a rialáil agus tiúchan glutamáit a laghdú sa lárchóras néaróg (CNS) [29].

Is féidir le Cistanche frith-aging

Tá sé ag éirí níos soiléire go gcuireann neuroinflammation [30-32] agus strus ocsaídiúcháin [33,34], chomh maith le carnadh neamhghnácha próitéiní ag leibhéal na hinchinne [35,36] go suntasach leis an meath cognaíocha a bhaineann le paiteolaíochtaí éagsúla de. CNS. De réir an scéil seo, rinneadh athmhachnamh le déanaí ar ghníomhaíochtaí aitheanta frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-chomhiomlánaithe carnosine [37l, chun tuiscint níos fearr a fháil ar acmhainneacht theiripeach an pheptíde seo i gcóireáil neamhoird chognaíoch. I staidéar réamhchliniciúil le Herculano et al., bhí an chóireáil le carnosine (5 mg / lá ar feadh sé seachtaine) in ann easnaimh chognaíocha a tharrtháil agus strus ocsaídiúcháin agus gníomhachtú microglial de bharr aiste bia ard-saill i hippocampus luch trasgenach a aischur. samhail AD[38]. Léiríodh tarrtháil an easnaimh chognaíoch ag carnosine freisin i bhfrancaigh diaibéitis streptozotocin-spreagtha [39], chomh maith le néaltrú soithíoch ischemic subcortical 【40】 agus lucha transgenic 3 × Tg-AD, ag taispeáint an dá amyloid-beta (Aß）-) agus paiteolaíocht tau-spleách [41]. Tá léirithe ag staidéir réamhchliniciúla ar lucha go bhfuil an dépheiptíd seo neamh-tocsaineach go bunúsach[42]; ina theannta sin, glactar leis go maith i ndaoine[43,44]gan idirghníomhaíochtaí aitheanta drugaí agus fo-iarmhairtí contúirteacha.

Ag bogadh ó lucha go daoine, rinneadh trialacha cliniciúla éagsúla chun iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí teiripeacha carnosine i neamhoird chognaíoch. I staidéar randamach 12-seachtaine um ardú dáileog dhá-dall faoi rialú phlaicéabó, a bhain le 25 ábhar tinnis i gCogadh na Murascaille, thug carnosine (1500 mg in aghaidh an lae) éifeachtaí cognaíocha tairbheacha[45]. I staidéar a rinne Masuoka et al., léiríodh na héifeachtaí cosanta a d’fhéadfadh a bheith ag forlíonadh anseirín/carnosine (3:1) i gcoinne meath cognaíoch in ábhair APOE4( móide ) lagú cognaíoch éadrom (MCI), b’fhéidir trí aistriú ó MCI a chosc. go AD [46]. Tá feabhsuithe ar fheidhmiú cognaíocha tugtha faoi deara freisin in dhá staidéar éagsúla, ag baint úsáide as nutraceutical pill-bhunaithe (NT-020) ina bhfuil carnosine i ndaoine fásta níos sine [47] nó foirmliú (foirmle F) lena n-áirítear carnosine a riartar in éineacht le donepezil go measartha. ábhair AD is dócha [48].

Moladh Carnosine mar ghníomhaire frith-aosaithe níos mó ná 20 bliain ó shin [28]. Le linn na mblianta ina dhiaidh sin, rinneadh roinnt staidéar daonna chun na héifeachtaí dearfacha a d'fhéadfadh a bheith aige ar dhaoine scothaosta a thástáil. Tá sé léirithe go bhfuil forlíonadh aiste bia carnosine (250-350 mg/laethúil) i gcomhcheangal lena ainíne analógach meitile( -alanyl-1-N-methyl-L-histidine)(650-750mg/ laethúil) ar feadh thart ar 13 seachtaine in ann feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch [49,50] agus gníomhaíocht fhisiciúil [50], chun cuimhne eipeasóideach ó bhéal agus perfusion inchinn [49,51] a chaomhnú, agus chun athruithe nascachta líonra a bhaineann le feidhm chognaíoch a mhodhnú [49. ] i ndaoine scothaosta.

In ainneoin an iliomad staidéar réamhchliniciúil agus cliniciúil a rinneadh, níor tuigeadh go hiomlán fós éifeachtaí forlíonta carnóisín maidir le cosc ​​agus/nó cur i gcoinne an mheath chognaíoch i ndaoine. Soláthraíonn athbhreithnithe le déanaí forbhreathnú cuimsitheach ar ról carnosine i neamhoird néareolaíocha, neurodegenerative, agus síciatracha [52] cé nach ndearnadh aon mheitianailísí sonracha chun anailís a dhéanamh ar éifeachtúlacht chliniciúil carnosine i dtrialacha randamacha dúbailte-dall éagsúla arna rialú ag placebo.

Leis an staidéar reatha, bhí sé mar aidhm againn aghaidh a thabhairt ar an mbearna shonrach seo san eolas ar acmhainneacht theiripeach carnosine i gcoinne meath cognaíocha trí athbhreithniú córasach a dhéanamh le meitea-anailís, de réir threoirlínte PRISMA in éineacht le cur chuige PICOS, chun na héifeachtaí a imscrúdú. den pheptíde seo le próifíl cógasdinimiciúil ilmhódach ar fheidhm chognaíoch agus comharthaí dúlagair in ábhair scothaosta.

2. Modhanna

Lean dearadh, anailís agus tuairisciú an staidéir seo Míreanna Tuairiscithe Roghnaithe le haghaidh Athbhreithnithe Córasacha agus Meiteanailís (PRISMA) (Tábla Forlíontach S1)[53]. Ina theannta sin, sonraíodh critéir incháilitheachta le haghaidh an chuardaigh agus na meitianailísí trí úsáid a bhaint as cur chuige PICOS: Cinneadh an daonra (P), idirghabháil (I), comparáid(C), torthaí (O), agus dearadh an staidéir (S) (Tábla 1). ).

2.1.Study Roghnú

Cuardach córasach ar PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(ar fáil air an 4 Márta 2021)), EMBASE(http://www.embase.com/(ar fáil air an 4 Márta 2021) ), agus Web of Science(www.webofknowledge.com (ar rochtain an 4 Márta 2021)) rinneadh bunachair shonraí staidéir a foilsíodh suas go dtí Aibreán 2020 ag baint úsáide as an straitéis chuardaigh seo a leanas: (carnosine ORl-carnosine NÓ n-acetyl-carnosine NÓ n- aicéitil-1-carnóisín NÓ histidine NÓ béite-alanail-1-histidine NÓ b-alanail-1-histidine NÓ L-Histidín NÓ l-alfa-alanail-1-histidine NÓ béite-alanail NÓ -alanín NÓ béite alanyl 3 meitistitinín NÓ 3-aigéad aimín-próipionach NÓ ainseirín) AGUS (cognaíoch NÓ cognaíocha NÓ meabhrach NÓ meabhrach NÓ cuimhne NÓ foghlaim NÓ aire NÓ dúlagar NÓ dúlagair NÓ scitsifréine NÓ Alzheimer NÓ Alzheimer uathachas NÓ codlata) AGUS (triail chliniciúil randamach NÓ triail chliniciúil rialaithe NÓ ORplaicéabó randamach NÓ triail chliniciúil NÓ triail NÓ triail randamach NÓ idirghabháil NÓ cláraithe). Bhí an cuardach teoranta do na staidéir a rinneadh ar dhaoine. Bhí staidéir incháilithe má chomhlíon siad na critéir chuimsithe seo a leanas:(i) ar staidéir idirghabhála iad leis an ngrúpa rialaithe; (ii) ar dhaoine fásta a rinneadh iad; (ii) measúnú ar éifeacht fhorlíonadh carnóisín ar fheidhm chognaíoch agus/nó ar dhúlagar; (iv)éifeachtaí fadtéarmacha carnóisín seachas éifeachtaí géara a mheas. Eisiatar staidéir a rinne meastóireacht ar éifeacht carnosine ar fheidhmíocht chognaíoch. Ar deireadh, rinneadh tuilleadh machnaimh ar na staidéir a sholáthair sonraí staitistiúla leordhóthanacha don mheit-anailís.sistéalScanadh liostaí tagartha de staidéir incháilithe le haghaidh aon staidéir bhreise nár aithníodh roimhe seo. Má thuairiscigh níos mó ná staidéar amháin torthaí ar na daoine céanna, níor cuireadh san áireamh ach an staidéar lena n-áirítear méid an tsampla níos mó, an obair leantach is faide, nó na sonraí staidrimh is cuimsithí sa mheit-anailís. Beirt údar neamhspleácha (.G. agus GC) a rinne an cuardach córasach agus an roghnú staidéir.

2.2.Eastóscadh Sonraí

Baineadh sonraí as foirm chaighdeánaithe asbhainte. Bailíodh an fhaisnéis seo a leanas:(i) Céadainm an údair agus an bhliain foilsithe; (ii) dearadh agus tír an staidéir; (i) méid an tsampla agus fad na hidirghabhála; (iv) gnéas agus meánaois na rannpháirtithe; (v) cineál na hidirghabhála agus a phríomhthréithe; (vi)scóir thorthaí, lena n-áirítear modhanna agus diallais chaighdeánacha nó earráidí caighdeánacha nó eatraimh muiníne 95 faoin gcéad (Cis) do gach scór ag an mbunlíne agus tar éis beart leantach do gach grúpa (idirghabháil agus rialú) nó p-luach don tábhacht an athraithe seo (ó t-tástáil péireáilte nó tástáil Wilcoxon).

2.3. Cáilíocht Staidéir agus Measúnú Riosca Laofachta

Rinneadh measúnú ar cháilíocht gach staidéir incháilithe de réir Mheasúnaithe Cáilíochta NIH ar Staidéir Idirghabhála Rialaithe (Tábla Forlíontach S2). Ligeann an uirlis seo don rátaitheoir scór cáilíochta trí leibhéal ("maith", "cothrom", nó "lag") a shannadh, bunaithe ar 14 mhír a bhreithniú. Déanann an uirlis le haghaidh staidéir idirghabhála rialaithe meastóireacht ar na nithe seo a leanas: randamú leordhóthanach, leithdháileadh cóireála, agus dalladh, cosúlacht grúpaí ag an mbunlíne, rátaí titim amach, cloí leis an gcóireáil, idirghabhálacha eile a sheachaint, measúnú ar bhearta toraidh, méid an tsampla, agus ríomh cumhachta. , torthaí réamhshonraithe, agus anailís rún cóireála. Rinneadh measúnú ar an riosca claonta ar fud na staidéar cuimsithe ag baint úsáide as uirlis riosca-laofachta Cochrane le haghaidh trialacha randamacha (RoB-2)[54].

2.4. Anailís staitistiúil

Bhí an dearadh réamhthástála grúpa neamhspleách ag na staidéir go léir a aithníodh le linn an chuardaigh chórasaigh (ie, tomhaiseadh an toradh roimh agus tar éis na hidirghabhála, agus fuair grúpaí éagsúla an idirghabháil thurgnamhach nó d'fhóin siad mar ghrúpa rialaithe)[55] . D’úsáideamar meándifríocht chaighdeánaithe (SMD) mar gheall ar an ngá scóir dhifriúla a chomhchuibhiú chun an toradh céanna a thomhas le huirlisí éagsúla. D’úsáideamar an méadrach scóir amh mar a thugtar air chun díriú ar dhifríochtaí grúpa (ie, sainmhíníodh méid na héifeachta do SMD i ngach grúpa idirghabhála mar an t-athrú réamhthástála-iar-thástála roinnte ar an diall caighdeánach réamhthástála, mar gheall ar chosúlacht. bheith níos comhsheasmhaí ar fud na staidéar mar nach bhfuil tionchar ag na hionramhálacha turgnamhacha[56]. Bhí gá le meastachán ar an gcomhghaolú daonra idir réamhthástáil agus iar-thástáil, a bhí [55] chun méideanna éifeacht a thiontú go méadracht amh-scór. Baineadh úsáid as samhlacha tionchair sheasta chun gach meitea-anailís a dhéanamh beag beann ar ilchineálacht mar gheall ar líon beag trialacha. Chun uirlisí a chur i gcomparáid le difríochtaí i dtreo an scála, iolraíodh na meánluachanna ó shraith staidéar amháin faoi -1. Ar deireadh, chun a thástáil an raibh baint ag éagsúlacht idir staidéir ar mhéid na héifeachta le difríochtaí i modheolaíocht na staidéar nó i dtréithe na rannpháirtithe, rinneadh anailísí meite-aischéimnithe ag cur aois, gnéas, méid an tsampla, fad na trialach, agus bonnlíne san áireamh. scóir luach. Socraíodh p-luach dhá thaobh de 0.05 mar an leibhéal suntasachta chun comparáid a dhéanamh idir SMD. Rinneadh anailís ar shonraí ag baint úsáide as bogearraí R leagan 3.6.1 (Croífhoireann Forbartha, Vín. An Ostair).

3. Torthaí

3.1. Staidéir Próisis Aitheantais agus Roghnúcháin

Fuarthas 516 staidéar as an gcuardach córasach, as a raibh 403 agus 77 eisiata bunaithe ar an teideal agus ar an meastóireacht teibí, faoi seach. Rinneadh measúnú ar 36 alt bunaithe ar an leagan lántéacs, agus níor chomhlíon 31 staidéar na critéir chuimsithe réamhshonraithe. Go háirithe, fágadh na staidéir as an áireamh mar (i) thuairiscigh siad ar na héifeachtaí géara a bhaineann le forlíonadh carnosine, (ii) thuairiscigh siad torthaí ar leanaí, (iii) thuairiscigh siad ar thorthaí eile, amhail cáilíocht na beatha feidhmíochta cognaíocha, (iv) gan iniúchadh a dhéanamh ar thorthaí spéise, agus (v)rinneadh iad ar othair a bhí páirteach i bpáirt (mar sin níor cuireadh san áireamh ach an tuarascáil is déanaí). Ar deireadh, cuireadh cúig staidéar [4648,50,57,58] san áireamh san athbhreithniú córasach, i.e.

cad é cisteán

Rinneadh staidéar amháin i SAM [48], trí cinn san Áise [46,57,58], agus ceann eile san Eoraip [50]. I measc na dtorthaí a ndearnadh iniúchadh orthu sna staidéir bhí Mionscrúdú Stáit Meabhrach (MMSE)[46,48,50,57], Scála Measúnaithe Galar Alzheimer(ADAS)[46,57lRátáil Néaltraithe Cliniciúil (CDR)[46,50], Spealadh Seanliachta Scála (GDS)[46,50], Fardal Dúlagair Beck(BDI)[57], Scála Cuimhne Wechsler Cuimhne Loighciúil (WMS-LM)[46,49], Próifíl Scála Mood (POMS)[58], Comhpháirt Meabhairshláinte Achoimre (MCS)[57], agus Tástáil Ghearr ar Stádas Meabhrach (STMS)[50]. Mhéadaigh méid an tsampla agus fad na trialach ó 48 go 72 duine aonair agus sé go 13 seachtaine, faoi seach.

Ciste frith-aosaithe

3.2. Measúnú Cáilíochta Staidéir

Bunaithe ar Mheasúnú Cáilíochta NIH ar Staidéir Idirghabhála Rialaithe, bhain ceithre cinn de na staidéir scór cáilíochta “maith”, agus scóráil duine amháin mar cháilíocht “cothrom”. Ba é an príomhtheorannú ná nár bhain na staidéir úsáid as anailís rún-chóireála agus i gcásanna go leor, ní raibh méid an tsampla sách mór le bheith in ann difríocht sa phríomhthoradh a bhrath idir grúpaí a raibh cumhacht 80 faoin gcéad ar a laghad acu.

3.3. Riosca Laofachta

De réir Cochrane RoB-2, bhí riosca íseal ag baint le formhór na staidéar maidir le claonadh roghnaithe agus tíosaithe (Fíor 2, Fíor Forlíontach S1).

Mar sin féin, léirigh staidéar amháin ard-riosca ar chlaonadh feidhmíochta mar gheall ar an easpa dallála [58], agus staidéar amháin ar chlaonadh ard tuairiscithe toisc nár tuairiscíodh cuid de na sonraí sa lámhscríbhinn [48].

3.4. Forlíonadh Carnosine agus Feidhm Chognaíoch agus Cuimhne

Rinne ceithre staidéar aonair iniúchadh an raibh tionchar ag forlíonadh carnosine ar fheidhm chognaíoch [46,48,50,57]. Bhain staidéar Cornelli[48] le 52 othar (meánaois thart ar 75 bliain d'aois) a raibh galar measartha dóchasach Alzheimer orthu á gcóireáil cheana féin le donepezil (5 mg in aghaidh an lae ar feadh dhá mhí ar a laghad); thuairiscigh na húdair gur fhan an MMSE cobhsaí sa ghrúpa cóireáilte le teiripe caighdeánach agus phlaicéabó, agus fuarthas feabhsuithe suntasacha sa ghrúpa idirghabhála le donepezil móide foirmle ina raibh 100 g de carnosine (i measc frithocsaídeoirí eile). Sa staidéar ar Szczesniak et al. [50], riaradh 56 ábhar sláintiúil (aois 65 móide bliain d'aois) sliocht feola sicín ina raibh 40 faoin gcéad de na comhpháirteanna anserine agus carnosine nó phlaicéabó ar feadh 13 seachtaine d'fhorlíonadh; léirigh meánluachanna na scóir Gearrthástála ar Stádas Meabhrach (STMS) méadú suntasach ar an ngrúpa idirghabhála, go háirithe sna foscóir a bhain le tógáil/cóipeáil, astarraingt agus aisghairm. An staidéar ar Katakura et al.[57] bhain 60 oibrí deonach sláintiúil scothaosta amach 1 g carnóisín/ainseirín nó phlaicéabó ar feadh trí mhí; Breathnaíodh caomhnú cuimhne béil, arna measúnú ag an WMS-LM, sa ghrúpa idirghabhála (go háirithe i measc rannpháirtithe níos sine), agus níor tugadh faoi deara aon athruithe suntasacha i mbearta feidhm chognaíoch eile. Fuarthas comhghaol suntasach freisin idir caomhnú na cuimhne briathartha agus cur faoi chois slonn CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24; an chemokine inflammatory) sa ghrúpa a bhí ina 70í. An triail dheireanach a foilsíodh ó Masouka et al. [46] ar 54 ábhar le MCI, arna randamach do ghrúpa gníomhach a fuair dáileog de 1 g in aghaidh an lae de carnosine / anserine nó phlaicéabó ar feadh 12 seachtaine, tháinig feabhas ar an Rátáil Néaltrú Cliniciúil domhanda sa ghrúpa gníomhach, i gcomparáid le phlaicéabó. , ach níl aon toradh suntasach ar na tástálacha síciméadracha eile, lena n-áirítear an MMSE agus an ADAS. Níor bhraith na húdair feabhsuithe sa chuimhne eipeasóideach béil, ach, go suimiúil, nuair a scar siad ábhair APOE4 dearfach (APOE4( móide ) nó diúltach(APOE4(-)), chonacthas athrú cliniciúil a bhain le hábhar sna hábhair APOE4( plus)) araon). in MMSE agus i scóir gloCDR.

As na ceithre staidéar, chuir trí cinn sonraí leordhóthanacha ar fáil le bheith incháilithe do chomparáid chainníochtúil ar thorthaí cognaíocha. Áiríodh leis an meitea-anailís dhá staidéar a rinne tástáil ar fheidhm chognaíoch tríd an MMSE [46,50] agus ceann amháin tríd an uirlis ADAS [57]. Cé nár léirigh na torthaí ó staidéir aonair difríochtaí suntasacha idir grúpaí idirghabhála agus rialaithe, léirigh torthaí ón meitea-anailís (a chuirtear i láthair i bhFíor 3) go raibh SMD de -0.25 (95 faoin gcéad CI) mar thoradh ar fhorlíonadh le carnosine. =-0.46,-0.04)i bhfabhar na hidirghabhála i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, rud a léiríonn feabhas ar an bhfeidhm chognaíoch.

Níl aon torthaí le tuairisciú maidir le hanailís meite-aischéimnithe ar ról na modhnóirí féideartha ar thorthaí (Tábla Forlíontach S3).

3.6. Forlíonadh Carnosine agus Meon

Rinne staidéar incháilithe amháin iniúchadh ar an éifeacht atá ag forlíonadh carnosine ar ghiúmar (arna thomhas ag baint úsáide as ceistneoir POMS). Chláraigh an staidéar 72 oibrí oifige lánaimseartha sláintiúil agus rinne siad randamach iad i gceachtar grúpa cóireála, a fuair deoch forlíonta laethúil le 200 g carnosine mar aon le cóireáil iompraíochta cognaíocha ríomhaire (CCBT), nó grúpa phlaicéabó. Tar éis tréimhse leantach sé seachtaine, léirigh an staidéar gur léirigh na grúpaí carnosine agus CCBT feabhsuithe suntasacha ar thuirse [58].

4. Plé

Is dipeptide a tharlaíonn go nádúrtha é Carnosine agus forlíonadh bia thar an gcuntar a léiríodh go n-imríonn sé gníomhaíocht ilmhódach agus neuroprotective, lena n-áirítear díthocsainiú fréamhacha saor in aisce [59], síos-rialáil marcóirí pro-athlastacha [60], mar chomh maith le modhnú na gceall imdhíonachta (m.sh., macrophages agus microglia [25,26,61,62]), lena n-áirítear sintéis agus scaoileadh neurotrophins mar béite fachtóir fáis a athrú-1 (TGF- 1 ) [62].

Go suimiúil, tá carnosine in ann déileáil le fachtóirí éagsúla, mar shampla néar-athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus easnamh fachtóirí neurotrófacha atá ceangailte go docht le meath cognaíocha a bhaineann le dul in aois agus an baol néaltrú a fhorbairt [37] (Fíor 6).

sochair cisteanche

Tá fianaise ann go bhféadfadh fachtóirí aiste bia strus ocsaídiúcháin a mhodhnú, rud a imríonn ról i meath cognaíocha le dul in aois i ndaoine fásta sláintiúla [63]. Scríobh Gore-lick athbhreithniú, lena n-áirítear staidéir eipidéimeolaíochta breathnadóireachta agus trialacha cliniciúla, a thugann le tuiscint go láidir go gcuireann athlasadh go mór le lagú cognaíocha agus néaltrú ]64. Ar deireadh, sa chúlra, tá sé léirithe go bhféadfadh mífheidhmiú an chórais imdhíonachta agus lagú comharthaí neurotrophins, mar fhachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe (BDNF) agus TGF- 1, meath cognaíocha a chur chun cinn [65] agus neurogenesis [66l. , cé go maolaíonn gníomhachtú cealla imdhíonachta (eg, grúpa 2 cealla lymphoid dúchasach) meath cognaíocha a bhaineann le dul in aois [67].

Ag tosú ón bhfianaise láidir réamhchliniciúil, breithníodh le déanaí acmhainneacht theiripeach carnosine chun cognition a fheabhsú i ndaoine scothaosta chomh maith le hothair atá ag fulaingt ó neamhoird a bhaineann le hinchinne [52], ach tá an cheist maidir le tionchar cliniciúil carnosine ar mheath cognaíocha fós. fós oscailte.

Rinneamar an t-athbhreithniú córasach reatha le meitea-anailís, de réir threoirlínte PRISMA in éineacht le cur chuige PICOS, chun éifeachtúlacht chliniciúil carnosine ar fheidhm chognaíoch agus comharthaí dúlagair in ábhair scothaosta a scrúdú. Rinneamar scrúdú ar dtús ar éifeachtaí carnosine ar fheidhm chognaíoch. Agus na staidéir go léir atá ar fáil á meas ag meastóireacht ar thionchar forlíonta carnosine ar fheidhm chognaíoch, fuaireamar amach nár chuir ach trí thriail sonraí leordhóthanacha ar fáil chun a bheith incháilithe do chomparáid chainníochtúil ar mheath cognaíocha (Fíor 1).

Bhain na staidéir a chuimsítear inár meiti-anailís le hothair aosta go páirteach a raibh meath cognaíocha aois-choibhneasa acu agus othair MCI, daonra atá i mbaol mór AD a fhorbairt[46,50,57l. Thuairiscigh na staidéir go léir, go pointe éagsúla, feabhsuithe i dtomhais áirithe de stádas cognaíocha. Léirigh dhá staidéar eile [49,51] a rinneadh ar shampla foghrúpa de Masuoka et al., nach raibh san áireamh inár meiti-anailís, torthaí comhchosúla agus a bhí sa phríomhstaidéar. Is fiú a thabhairt faoi deara gur theip ar staidéir aonair athruithe suntasacha a thuairisciú agus an anailís á srianadh go huirlisí síciméadracha chun feidhm chognaíoch dhomhanda a mheas (ie. torthaí. D’fhéadfadh mínithe éagsúla a bheith ag an bhreathnóireacht seo. Ar an gcéad dul síos, d'fhéadfadh go mbeadh tionchar ag carnosine ar fheidhmeanna cognaíocha sonracha, b'fhéidir infheicthe sa chomhthéacs cliniciúil le huirlisí níos sainiúla seachas measúnú ginearálta ar stádas cognaíocha. Mar sin féin, ní raibh muid in ann éifeachtaí cliniciúla-ábhartha carnosine a bhrath ar chuimhne béil mar a mheas WMS-LM i 2 thrialacha cliniciúla éagsúla (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Tá baint ag easnaimh chuimhne béil le meath cognaíocha a bhaineann le haois agus, níos tábhachtaí fós, le MCI [68]. Má bhreathnaíonn muid ar na héifeachtaí méadaithe a bhraith Masuoka et al. in APOE4( plus ) MCIsubjects [69], tá gá le trialacha fadtéarmacha níos mó (.i. sé mhí) dúbailte-dall, randamach, rialaithe phlaicéabó in othair MCI amnestic. deimhnigh an réamhfhianaise seo ar éifeachtúlacht chliniciúil carnosine. Ar an dara dul síos, toisc gur thuairiscigh staidéir aonair feabhsuithe ar fheidhm chognaíoch daoine aonair sna grúpaí idirghabhála i gcomparáid le phlaicéabó, ach nár éirigh leo torthaí suntasacha a thaispeáint, d’fhéadfadh go mbeadh gá le méideanna samplacha níos mó chun suntas staitistiúil a bhaint amach i dtrialacha idirghabhála aonair.

I bhformhór na staidéar a roghnaíodh sa mheit-anailís faoi láthair, fuair othair scothaosta foirmle ina raibh 500 mg carnóisín/ainseirín nó 1 g carnóisín/ainseirín. Is díorthach nádúrtha carnosine é Anserine, a ghlactar de ghnáth toisc nach bhfuil sé scoilte ag carnosinase daonna, atá flúirseach i serum daonna agus is eol go laghdaítear bith-infhaighteacht carnosine [70]. Tá feidhmeanna fiseolaíocha coibhéiseacha tuairiscithe ag Anserine agus carnosine [7l, ach tugann an fhianaise ard réamhchliniciúil ar éifeachtaí cognaíocha carnosine le fios go bhfuil staidéir chliniciúla breise le carnosine ina n-aonar (1 g / bás) vs. Tá gá le phlaicéabó chun acmhainneacht theiripeach carnosine i gcoinne meath cognaíocha a thuiscint níos fearr.

D'fhéadfadh Carnosine an meath cognaíoch a breathnaíodh in othair MCI agus AD a chosc agus / nó a fhrithghníomhú trína ghníomhaíocht frith-chomhiomlánaithe [71,72]. Fuarthas comhiomláin próitéine dothuaslagtha i brains MCI agus AD [73], agus d'fhéadfadh carnosine a éifeachtaí réamhaithnidiúla a chur i bhfeidhm trí chosc a chur ar an aistriú ó mhonaiméirí A go olaigiméirí A[37]. Ina theannta sin, ní féidir a eisiamh gur féidir le carnosine a acmhainneacht theiripeach a fheidhmiú i gcoinne meath cognaíocha, trí chomharthaíocht BDNF agus TGF - 1 a tharrtháil [62,74], dhá neurotrophins a bhfuil a lagú nasctha le meath cognaíocha a bhaineann le haois agus MCI [ 65,75,76]. Chomh maith leis na gníomhaíochtaí aitheanta frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-chomhiomlánaithe, tá sé léirithe freisin go bhfuil carnosine in ann leibhéil ard-tháirgí glycation glycation (AGEs) agus fachtóir neacróis siadaí (TNF-) a laghdú in othair a bhfuil galair orthu. diaibéiteas mellitus cineál 2 (T2DM) [77]. Is eol go bhfuil T2DM ina fhachtóir riosca do MCI agus AD [78], agus aithníodh naisc néarbhitheolaíocha éagsúla idir T2DM agus AD cosúil le friotaíocht insulin, athlasadh íseal-ghrád, strus ocsaídiúcháin méadaithe, agus carnadh AGEanna [79,80] . Agus an réamhfhianaise ar éifeachtúlacht chliniciúil carnosine in othair T2DM ar fhriotaíocht insline, AGEanna, agus TNF- , á meas, ba cheart staidéir chliniciúla sa todhchaí a dhéanamh in othair T2DM le MCI chun tuiscint níos fearr a fháil ar acmhainneacht theiripeach carnosine i gcoinne meath cognaíocha.

San athbhreithniú córasach agus meitea-anailís atá ann faoi láthair, rinneamar scrúdú freisin ar éifeachtaí carnosine ar chomharthaí depressive, ag tosú ó chomhlacht mór fianaise a léiríonn nasc láidir idir dúlagar agus easnaimh chognaíoch in othair dúlagar scothaosta agus othair MCI [81]. Sa staidéar seo, theip orainn teacht ar aon éifeacht forlíonadh carnosine ar chomharthaí dúlagair, arna measúnú ag uirlisí síciméadracha éagsúla agus bailíochtaithe do dhaoine scothaosta, mar an Scála Dúlagair Seanliachta (GDS). Is féidir na torthaí seo a mhíniú trí ilchineálacht ard na n-uirlisí síciméadracha arna nglacadh sna staidéir roghnaithe a chur san áireamh, chomh maith le heisiamh ó na trialacha seo ar othair a bhfuil mór-neamhord dúlagair (MDD) orthu. Léiríonn mífheidhmiú cognaíocha gné bitheolaíoch agus chliniciúil ar leith i MDD a théann i bhfeidhm go láidir ar fheidhmiú síceasóisialta in othair MDD [82]. Staidéar le déanaí a rinne Araminia et al. D'aimsigh [83] an chéad fhianaise ar éifeachtúlacht chliniciúil L-Carnosine (400 mg dhá uair sa lá) i gcoinne comharthaí affective mar theiripe breisithe in othair MD, ach ní dhearna na húdair anailís ar thionchar an pheptíde ar na hairíonna cognaíocha. Tá gá le tuilleadh trialacha dúbailte-dall, randamach, faoi rialú phlaicéabó in othair MD scothaosta nó in othair MCI dúlagar chun éifeachtúlacht chliniciúil carnosine a mheas ar chomharthaí cognaíocha agus mothúcháin i MDD.

5. Conclúidí

Tá easnamh roghnaíoch carnosine nasctha le meath cognaíoch in AD, a cuireadh chun cinn freisin ag an méadú a bhaineann le haois i ngníomhaíocht CN1 san inchinn. Chomh maith leis an líne seo, léirigh staidéir réamhchliniciúla éagsúla éifeachtaí neuroprotective agus cognaíocha carnosine i múnlaí turgnamhacha AD. Is é; mar sin, táthar ag súil go bhféadfaidh forlíonadh carnosine feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch in ábhair scothaosta le meath cognaíocha a bhaineann le haois chomh maith le hothair MCI a bhfuil ard-riosca acu AD a fhorbairt. Rinneamar an t-athbhreithniú córasach reatha le meite-anailís chun imscrúdú a dhéanamh ar acmhainneacht theiripeach carnosine i gcoinne meath cognaíoch agus comharthaí dúlagair in ábhair scothaosta. Fuaireamar amach go raibh carnosine/ainseirín á riaradh ar feadh 12 seachtaine, ag dáileog de 500 mg-l g/lá feabhsaithe feidhm chognaíoch domhanda agus cuimhne béil sna ceithre thriail roghnaithe dúbailte-dall, randamach, rialaithe phlaicéabó, ach níor aimsíodh aon éifeachtaí ar comharthaí depressive. Tugann na sonraí seo le fios réamhfhianaise ar éifeachtúlacht chliniciúil carnosine i gcoinne meath cognaíocha, in ábhair scothaosta agus othair MCI, cé go bhfuil gá le staidéir chliniciúla níos mó agus fadtéarmacha in othair MCI (le nó gan dúlagar) chun acmhainneacht theiripeach carnosine a dhearbhú.

Baintear an t-alt seo as Bithleighis 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines