Ról Chealla Th17/IL-17A in AD, PD, ALS Agus an Teiripe Straitéiseach a Dhíríonn ar IL-17A Cuid 3
Aug 13, 2024
Cur isteach ar BBB
In othair PD, tuairiscíodh cur isteach ar BBB [122], agus cheadaigh tréscaoilteacht méadaithe BBB insíothlú cealla imdhíonachta imeallacha isteach sa CNS [129]. Múnlaí ainmhithe InPD, cuireadh isteach ar BBB agus méadaíodh an leibhéal IL-17A sa SN [68].
Is lárionad rialaithe tábhachtach an chorp daonna é an néarchóras lárnach. Tá sé freagrach as feidhmeanna éagsúla an chomhlachta a rialú agus a rialáil, mar shampla análaithe, buille croí, díleá, etc. Ina theannta sin, tá ról tábhachtach aige freisin agus tá dlúthbhaint aige le cuimhne an duine.
Tá dhá leathsféar in inchinn an lárchórais néaróg, gach ceann acu freagrach as feidhmeanna éagsúla. Tá an inchinn chlé freagrach go príomha as gníomhaíochtaí cosúil le teanga agus smaointeoireacht loighciúil, agus tá an inchinn dheis freagrach as gníomhaíochtaí mar spás, cruthaitheacht agus samhlaíocht. Mura bhfuil an nasc idir an dá leathsféar réidh, beidh galair néareolaíocha éagsúla ann, mar shampla caillteanas cuimhne, lagú cognaíocha, agus comharthaí eile.
Is é cuimhne an ceann is tábhachtaí d'fheidhmeanna cognaíocha an duine, agus tá ról ríthábhachtach ag an néarchóras lárnach ann. Is réimse é an hippocampus san inchinn a bhaineann go dlúth le próisis foirmiú cuimhne, stórála, cognaíocha agus aisghabhála. Féadann sé faisnéis mhionsonraithe a ionchódú, a stóráil agus a choinneáil ar nós faisnéis chéadfach, cásanna agus teanga sa saol laethúil chun cuimhne fhadtéarmach a fhoirmiú.
Ina theannta sin, tá an cortex amhairc príomhúil, lobe ama, amygdala, etc. doscartha freisin ó fheidhm chuimhne an lárchórais néaróg. Má tá feidhmeanna na réimsí seo neamhghnácha, beidh tionchar aige ar chuimhne na ndaoine, rud a d'fhéadfadh easpa féin-chognaíochta agus aitheantais a bheith mar thoradh air.
Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir leis an gcuimhne a fheabhsú go héifeachtach trí fheidhmiú an lárchórais néaróg. Mar shampla, féadann oiliúint chognaíoch, cluichí teanga, tumfhoghlaim, agus gníomhaíochtaí eile gníomhaíocht inchinne a spreagadh agus an nasc idir néaróin a neartú, rud a fheabhsóidh cuimhne an duine agus cumas foghlama. Is féidir le scíthe agus codlata ceart cuidiú freisin le feidhm chuimhne na hinchinne a athchóiriú agus a fheabhsú.
I mbeagán focal, is é an lárchóras néaróg bunús cuimhne an duine, agus tá cosaint agus feidhmiú a fheidhm an-tábhachtach. Chomh fada agus a thugann muid aird i gcónaí ar ár sláinte cuimhne agus feabhas a chur ar bheocht na hinchinne trí chognaíocht ghníomhach, foghlaim, scíthe agus modhanna eile, beimid in ann cuimhne mhaith a choinneáil agus bunús láidir a leagan dár dtodhchaí. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche ár gcuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an tsláinte. den néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm an líonra néaraigh. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar chumas foghlama, agus ar luas smaointeoireachta, agus féadann siad cosc a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.
Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú
Néar-athlasadh sistéamach
Fuair staidéir roimhe seo cealla T17 méadaithe i gcúrsaíocht in othair PD ag céimeanna luatha an ghalair [84,104], rud a léirigh ról tábhachtach d'athlasadh T17- i PD. '
Ina theannta sin, i lucha athfhillteach kinase 2 (LRRK2) R1441G Porphyromonas gingivalis (Pg)-chóireáilte leucine-saibhir, laghdaíodh néaróin dopaminergic sa SN, ach laghdaíodh serum IL-17A, inchinn IL-17 receptor A, agus gníomhachtaithe. méadaíodh cealla microglial; léirigh na torthaí seo go bhféadfadh ról tábhachtach a bheith ag néar-athlasadh i phaitifiseolaíocht LRRK2-associatedPD [130].
Léirigh staidéar roimhe seo gur laghdaigh cóireáil spreagtha vagusnerve auricular (aVNS) cealla T17, agus laghdaigh leibhéil na gcítocíní athlastacha, lena n-áirítear TNF- agus IL-1 i 6-déileálann OHDA le francaigh, rud a thugann le fios go bhféadfadh aVNS an éabhlóid a chosc. de athlasadh agus modhnaíonn freagraí imdhíonachta dúchasacha chun ról neuroprotective a imirt i gcoinne damáiste dopaminergic [131].
I lucha PD, chuir riarachán venom beacha íonaithe (BV) fospholipase A2 (bvPLA2) bac ar chaillteanas néaróin dopaminergacha laistigh den SN ar bhealach dáileog-spleách, agus ba chosúil go raibh baint ag an ngníomh tiúchan-chleithiúnach seo le cosc ar polarú T17; molann na torthaí seo go bhféadfadh éifeacht neuroprotective a bheith ag bvPLA2 caighdeánaithe i gcoinne PD trí neuroinflammationmodulation [132].
Fuarthas amach freisin go raibh JKAP, an rialtóir díolúine agus athlasadh, comhghaolú le T17cells agus déine galair i PD [133]. Cruthaíodh go raibh éifeachtaí teiripeacha ag spreagadh maighnéadach trascranial athchleachtach (rTMS) ar néar-athlasadh trí tháirgeadh cítocíní pro-athlastacha IFN agusIL-17A [134] a laghdú.
Microglia gníomhachtaithe
Mar gheall ar IL{0}}A a chur le comhchultúr na micriglia agus na néaróin, cuireadh gníomhachtú cealla microglia agus bás ceall néarónach TH+. Suimiúil go leor, IL-17Caillteanas néaránach in olcasúpaminergic ach amháin i láthair microglia.
Ina theannta sin, ba leor an cosc ar an ngabhdóir IL-17 ar mhicroglia chun na héifeachtaí seo a mhaolú [68]. D'fhéadfadh líonra cumarsáide a bheith ann idir cealla glial agus cealla T17, d'fhéadfadh tuiscint níos fearr ar an idirghníomhaíocht seo cur chuige teiripeach nua a sholáthar [135].
Fuarthas amach i staidéar roimhe seo gur chuir bosca próitéine grúpa ard-soghluaisteachta B1 (HMGB1) A bac ar ghníomhachtú microglia-idirghabhála ag HMGB1, chuir sé bac ar insíothlú cealla T17, agus laghdaigh comhréir T17 i gcealla CD4+ T, rud a léiríonn go bhfuil HMGB1 A. boxféadfaidh ról difriúil a bheith aige maidir le néaróin a chosaint i PD trí thionchar a imirt ar ghníomhachtú cealla microglia, insíothlú cealla T17, agus idirdhealú cealla T goT17 [136].
Athrú ar mhicribhiota putóige
Rinneadh cur síos ar mhicrobiota gut athraithe in othair PD, agus bhí acmhainneacht láidir aige freisin chun idirghabháil a dhéanamh ar lochtanna mótair agus néar-athlasadh sa mhúnla PD [137]. Ina theannta sin, is féidir le micribhithe stéigeach idirdhealú T17 a spreagadh [37].
Dá bhrí sin, d'fhéadfadh na cealla T17 sonracha agus a ról maidir le stiúradh i gcoinne microbiota gut spreagadh a thabhairt d'fhorbairt cur chuige teiripeach inmunomodulatory gut in othair PD [129].
Teiripe straitéiseach dírithe ar IL-17A
Sa chéim thurgnamhach, is féidir an teiripítín frith-T17 PD a bhaint amach trí úsáid a bhaint as agonists receptor núicléach, lena n-áirítear gáma receptor proliferator-gníomhachtaithe peroxisome (PPAR ) agus ae X receptor (LXR), agus is eol go rialaíonn an dá cheann acu idirdhealú diúltach ar chealla T17 [138 , 139].
D'fhéadfadh go mbeadh ionchais theiripeacha ag na agonists seo i PD toisc go gcuireann siad bac ar PDpathology go héifeachtach [140]. Ina theannta sin, bhí antashubstaint frith-IL{-17A-neodrach A-éifeachtach chun na léirithe PD sa tsamhail francach PD a mhaolú [68].
Cealla Th17 agus IL-17A in ALS
Is neamhord néarmheathlúcháin é ALS arb é is sainairíonna é díghiniúint fhorásach néaróin mótair uachtaracha agus íochtaracha (MNanna), rud a fhágann laige matáin agus pairilis.
Léirítear baint fhéideartha T17 in ALS le fianaise imthoisceach. Léirigh staidéir leibhéil mhéadaithe IL-17 i serum agus CSF na n-othar ALS, agus sa mhúnla cille, rinneadh táirgeadh IL-17 a uasrialáil trí chealla mononuclear fola forimeallacha saothraithe [141, 142].
Bhí slonn níos airde de IL-17A ag othair ALS i rialuithe serumthan, rud a thugann le fios go raibh othair ALS níos leochailí i leith damáiste trí mheán A.
In othair ALS, aistríodh an phróifíl imdhíonachta san fhuil imeallach i dtreo freagra imdhíonachta pro-athlastach cille T1/T17, agus rinneadh comhghaolú measartha diúltach ar chealla T1 agus T17 le déine galair, arna measúnú ag cumas ríthábhachtach éigeantach agus scála rátála feidhmiúil ALS athbhreithnithe (ALSFRS). -R) [143].
Fuarthas amach go raibh cordaí dromlaigh othar ALS insíothlaithe ag cealla IL-17A-positiveCD8 agus IL-17crannchealla A-dearfach. D'fhéadfadh mononuclearcells cóireáilte le próitéin comhiomlán superoxide dismutase-1(SOD-1) aslú slonn IL-6,IL-23, agus IL-1 , d'fhéadfadh a bheith freagrach as ionduchtú IL-17A [144].
IL-17D’fhéadfadh athlasadh inbhraite a bheith ag ALS in ALS agus d’fhéadfadh gur cur chuige teiripeach nua é trí mhodhnú imdhíonachta athlastach cítocínín.
Teiripe straitéiseach dírithe ar IL-17A
D'fhorbair staidéar a rinneadh le déanaí córas comhchultúr de ghaschealla iolracha spreagtha daonna (hiPSCanna)-díorthaithe MNs agus T17, díorthaithe ó othair ALS, othair MS, agus rialuithe sláintiúla.
Fuair siad amach gur tharraing cealla T17 ó othair MS meath mór MNanna, agus IL-17Thug A laghdú inmharthanacht agus fad néarít MNanna ar bhealach dáileog-spleách. Ina theannta sin, trí neodrú IL-17A agus frith-IL-17A cóireála gabhdóra, d'aiséirigh an drochthionchar seo de IL-17A [143].
Conclúidí
In 2021, rinneamar comparáid idir 761 rialú sláintiúil inscne-oiriúnaithe le 761 othar PD agus fuaireamar amach go raibh an cóimheas CD4/CD8 in othair PD níos airde ná an cóimheas i rialuithe sláintiúla, agus bhí comhghaol diúltach idir an céatadán de chealla T CD4+ agus céim Hoehn agus Yahr (H&Y)[145].
Mar sin féin, níor chuireamar i gcomparáid leis na fochineálacha de chealla CD4+ T.
Cé go bhfuil feidhm TH17/IL-17Aon AD nó PD contrártha fós agus nach bhfuil meicníocht TH17/IL-17A soiléir fós, tá torthaí an taighde is déanaí ar IL-17A cóireálacha spriocdhírithe fós bailí, is fiú fós iniúchadh a dhéanamh ar phataiginéis agus ar theiripe spriocdhírithe IL-17A i galair néar-mheathlúcháin.
Giorrúcháin
AD: Galar Alzheimer; PD: galar Parkinson; ALS: Scléaróis cliathánach amyotrophic; CNS: Lárchóras na néaróg; TH17: T cúntóir 17; IL-17A: Interleukin-17A;TGF- : Fachtóir fáis a athrú- ; ROR: Gabhdóir dílleachta retinoic; CTLA:Antaigin T-limficítí citotocsaineach; TCR: receptor T-chealla; NKT: T marú nádúrtha; ILC3: Grúpa 3 cealla limfóideach dúchasach; CXCL: ligand móitíf CXC; G-CSF: Fachtóir granulocytecolony-spreagthach; AS: Spondylitis ankylosing; RA: Airtríteas réamatóideach;SLE: Lupus erythematosus sistéamach; IBD: Galar putóige athlastach; MS: scléaróis iolrach; EAE: Einceifilíteas uath-imdhíonachta turgnamhach; CSF: Fuid thecerebral; BBB: An bac fola-inchinn; A: Amyloid-; FTD: Díghiniúint lobar Frontotemporal; APP/PS1: Réamhtheachtaithe Amyloid próitéin/presenilin1; LPS: Lipopolysaccharide; Tg: Transgenic; SAL: Salidroside; SAMP8: Senescenceluathaithe luch seans maith 8; TJ: Acomhail daingean; GM-CSF: Fachtóir spreagtha macrophage-coilíneacht Granulocyte; TNF- : fachtóir-alfa neacróis meall; IFN- : Interferon-gáma; SD: Sprague-Dawley; JNK: C-Meitheamh N-críochfort kinase; JKAP:C-Meitheamh N-críochfort kinase (JNK) fosfatase a bhaineann le conair; CLG: Acidalpha-glucosidase; BACE1: Einsím cleaving Beta-site APP 1; DA: Dopaminergic; SNpc: Substantia nigra pars compacta; MPTP: pore trasdula tréscaoilteachta mitochondrial; SN: Substantia nigra; REXO-C/ANP/S: Gliocoprotein víreas confadh (RVG) eiseasóim peiptíde-mhodhnaithe (EXO) curcumin/polai aigéid feinileabarónach(2-(démheitilaimín)aicrioláit eitile) nanacháithnín/RNA trasnaíochta bhig ag díriú ar SNCA; DRD2: receptor Dopamine 2; NFκB: Fachtóir núicléach-kappa-B; LFA-1/ICAM-1: Antaigin a bhaineann le feidhm limficítí-1/móilín greamaitheachta idircheallach-1; Lch: Porphyromonas gingivalis; LRRK2: kinase athrá saibhir leucine 2; aVNS: spreagadh nerve vagus cluasach; bvPLA2: venom beacha (BV) fosfailipáis A2; rTMS: Spreagadh maighnéadach trascranial athchleachtach; HMGB1: Próitéin B1 grúpa Highmobility; PPAR : Gabhdóir-gníomhaithe iomaitheoir peroxisome; LXR: receptor X ae; MNs: Néaróin mhótair; ALSFRS-R: Scléaróis feidhme scléaróise amyotrófaicigh athbhreithnithe; SOD-1: Superoxide dismutase.
Buíochas
Gabh buíochas le húdair na dtagairtí
Ranníocaíochtaí údair
Ghlac na húdair go léir páirt i ndréachtú an ailt nó in athbhreithniú criticiúil ar ábhar tábhachtach intleachtúil. Léigh na húdair go léir an lámhscríbhinn deiridh agus d'fhaomh siad.
Maoiniú
Fuair an staidéar seo tacaíocht ó dheontas ó Phríomhchlár Taighde agus Forbartha Náisiúnta na Síne (Deontas Uimh. 2017YFC09007703), deontas ó thionscadal pleanála eolaíochta agus teicneolaíochta i gCúige Sichuan (Deontas Uimh. 2020YJ0281), deontas ó 1·3·5 tionscadal le haghaidh disciplíní barr feabhais West China HospitalSichuan University (Deontas Uimh. ZYJC18038), agus an deontas ó thionscadal cúram sláinte cadres i gCúige Sichuan (Deontas Uimh. 2019-112).
Infhaighteacht sonraí agus ábhar
Níl.
Dearbhuithe
Faomhadh eitice agus toiliú le bheith rannpháirteach
Neamhbhainteach.
Toiliú le foilsiú
D’aontaigh na húdair go léir go bhfoilseofaí iad.
Leasanna iomaíocha
Ní dhearbhaíonn na húdair aon leasanna iomaíocha.
Sonraí an Údair
Sonraíonn an t-údar1An Roinn Néareolaíochta, Ospidéal Iarthar na Síne, Ollscoil Sichuan, Wai NanGuo Xue Xiang 37#, Chengdu, Sichuan, an tSín. Ionad 2Management, Ospidéal WestChina, Ollscoil Sichuan, Chengdu, Sichuan, an tSín. 3Stát Príomhshaotharlann na nGalar Béil, An Lárionad Náisiúnta um Thaighde Cliniciúil do Ghalair Béil, An Roinn Periodontics, Ospidéal Stomateolaíochta Iarthar na Síne, Ollscoil Sichuan, Chengdu, Sichuan, an tSín. 4An Roinn Néareolaíochta, An Dara hOspidéal Cleamhnaithe in Ollscoil Leighis Chongqing, Chongqing, an tSín.
Tagairtí
1. Hammond TR, Marsh SE, Stevens B. Comharthaíocht imdhíonachta i néar-mheathlú. Díolúine. 2019; 50(4):955–74. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.016.2. Ransohof RM. Conas a chuireann néar-athlasadh le néar-mheathlú. Eolaíocht. 2016; 353(6301):777–83.https://doi.org/10.1126/science.aag2590 .
3. Chen J, Liu X, Zhong Y. Interleukin-17A: an cítocín eochair i galair néar-mheathlúcháin. Neurosci ag dul in aois tosaigh. 2020; 12: 566922. https://doi.org/10.3389/fnagi.2020.566922 (Arna fhoilsiú 2020 Meán Fómhair 29).
4. Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, et al. Forbraíonn cealla éifeachtóra T interleukin 17-táirgthe CD4+ trí shliocht atá éagsúil ó línte T cúnta 1 agus 2. Nat Immunol. 2005; 6(11):1123–32.https://doi.org/10.1038/ni1254 .
5. Páirc H, Li Z, Yang XO, et al. 17. Nat Immunol.2005; 6(11):1133-41 a rialaíonn líneáil ar leith de chealla CD4 T athlasadh na fíocháin trí interleukin a tháirgeadh.https://doi.org/10.1038/ni1261 .
6. Lee JY, Halla JA, Kroehling L, et al. Séiream Amyloid A próitéiní inducepathogenic cealla Th17 agus a chur chun cinn galar athlastacha [foilsithe ceartúchán dealraitheach i Cell. 2020; 183(7): 2036–9]. cill. 2020; 180(1):79-91.e16.https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.026.
7. Betelli E, Iompróir Y, Gao W, et al. Conairí forbartha cómhalartacha chun éifeachtóir pataigineach TH17 agus cealla T rialála a ghiniúint. Nádúr. 2006; 441(7090):235–8.https://doi.org/10.1038/nature04753 .
8. Mangan PR, Harrington LE, O'Quinn DB, et al. Nuair a dhéantar fachtóir fáis-béite a chlaochlú is cúis le forbairt an tsliocht T(H)17. Dúlra.2006;441(7090):231–4.https://doi.org/10.1038/nature04754 .
9. Veldoen M, Hocking RJ, Atkins CJ, Locksley RM, Stockinger B. TGFFaigh comhthéacs milieu cítocine athlastach a thacaíonn le hnúíosach a dhéanamh ar IL-17-a tháirgeann cealla T. Díolúine. 2006; 24(2):179–89.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.01.001 .
10. Zhou L, Ivanov II, Spolski R, et al. Déanann IL-6 cláir T(H)-17 idirdhealú cille a dhéanamh trí rannpháirtíocht sheicheamhach ar na conairí IL-21 agus IL-23 a chur chun cinn. Nat Immunol. 2007; 8(9):967–74.https://doi.org/10.1038/ni1488 .
11. Chung Y, Chang SH, Martinez GJ, et al. Rialú criticiúil ar dhifreáil luath Th17cheall trí chomharthaíocht idirleukin-1. Díolúine. 2009; 30(4):576–87.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2009.02.007.
12. Hirota K, Duarte JH, Veldoen M, et al. Mapáil cinniúint na gcealla a tháirgeann IL-17-T i bhfreagraí athlastacha. Nat Immunol. 2011; 12(3):255–63.https://doi.org/10.1038/ni.1993 .
For more information:1950477648nn@gmail.com
