Is Modulator Galar a Bhaineann le hAosú é an Gabhdóir Relaxin-3, RXFP3 Ⅱ

Mar a pléadh, tá anpróiseas ag dul in aoisTá sé tiomáinte den chuid is mó ag dysfunction glucometabolic.Mar sin, tá coinníollacha cosúil le T2DM nó MetS ina n-spreagthaí láidre d’ilfhoirmeacha dea bhaineann le dul in aoisgalar. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach a mheas go bhfuil na meicníochtaí trínadéantar dírialú ar mheitibileacht glúcóis le himeacht ama tá gá le himscrúdú níos doimhne.Cé go bhfuil ancóras insulinotrópachan bhfuil anmeicníocht phríomhúil chun glúcóis a rialúglacadhagus úsáid, tá sé léirithe le blianta beaga anuas go bhfuil go leor córais gabhdóirí eile(go háirithe GPCRs) a rialaíonn meitibileacht glúcóis go cumasach freisin.86,128,134–137]. Anseo,molaimid an córas RXFP3, go háirithe nuair a bhíonn sé ag idirghníomhú go gníomhach le GIT2,mar chuid den teaghlach glucometabolic seo freisin [2,5,24,133]. Cé go raibhfócas suntasach ar imscrúdú a dhéanamh ar ról meitibileacht glúcóis sapróiseas ag dul in aois(d'fhéadfadh tríd an nasc domhain le tacaíocht mitochondrial ag dul in aois), tá antionchar láidir an chórais fíocháin ghiniúna sa paraidím seo [138–140]. Ag treisiú antábhacht féideartha RXFP3 sa phróiseas aosaithe, tá sé léirithe go bhfuil RLN3is féidir ról tábhachtach a bheith aige in adipogenesis agus aibithe [141]. Féadfaidh an fheidhmiúlacht seogan a bheith gan choinne mar is cosúil go bhfuil RXFP3 ina bhainisteoir ar an meitibileacht fuinnimhin amanna decur isteach meitibileach a bhaineann le dul in aois[10]. Mar sin, tá baint ag RXFP3le feidhmiúlacht na gcóras meitibileach fuinnimh lena mbaineann meáchan a fháil a bhaineann le haiste bia,feidhmeanna inslinotrópacha, agus gníomhaíochtaí adipigineacha atá ina n-imreoirí láidre san aosúpróiseas [3,10,29,138,142–144]. Sna hailt eile, cuirfimid béim ar na ranníocaíochtaí agusgníomhaíochtaí comharthaíochta RLN3/RXFP3 isteachgalair a bhaineann le dul in aois. Neartaíonn na léargais seo ancoincheap go bhféadfadh córas comharthaíochta RXFP3-GIT2caidreamh comharthaíochta nua a léiriúcórasis féidir a fhorbairt le haghaidh núíosach agus éifeachtachteiripí frith-aosaithe. 

Cliceáil Anseo Chun Cistanche a Eolas Chun A a Chosca bhaineann le gingGalar

3.1. Galar Alzheimer

Tuigtear go maith anois go bhfuil go leor néarchóras lárnach clasaiceach néar-mheathlúcháinroinnt neamhoird, mar shampla Alzheimer, galar Parkinson, agus Huntingtongo leor gnéithe etiological coitianta agus b'fhéidir an ceann bunscoile a bheith dysfunction meitibileach [126,128,145,146]. Maidir le AD, tá sé léirithe go bhfuil leibhéil RXFP3athrú suntasach ar neocortex othar Alzheimer dúlagar [147]. Alzheimer'sLéirítear galar go príomha mar acmhainn mhífheidhmeach le haghaidh foirmiú cuimhne gearrthéarmachagus ansin, ag céim níos déanaí, mífheidhmiú sa chuimhne cuimhne fadtéarmach. Tá sé ábharthaa thabhairt faoi deara go bhfuil baint fadtéarmach ag ídiú leibhéil RXFP3 san inchinnrialáil cuimhne i lucha fásta [27]. Chomh maith le cuimhne cuimhne fadtéarmach, RXFP3bhain feidhmiúlacht freisin le foirmiú cuimhne spásúlachta [148,149]. 

3.2. Imní agus Neamhord Strus Iarthrámach

Imní, mar aon le neamhoird ghaolmhara mar neamhord struis iar-thrámach (PTSD),a bhfuil baint láidir acu le blianta beaga anuas le coinníollacha aosaithe roimh am [150–153]. Maidir le tionchar RXFP3 ar neamhoird imní-bhainteacha, tá sé léirithe go bhfuilgineann spreagadh lárnach sonrach éifeacht imníoch in orgánaigh mhúnla [154]. Cé gois féidir le héifeachtaí géara spreagadh RXFP3 éifeachtaí imníoch a ghiniúint, tá sé léirithe le déanaígur féidir le spreagadh RXFP3 ainsealach logánta ina ionad sin iompar imní a chur chun cinn i ndáiríre [26]. Mar sin, dealraíonn sé go bhféadfadh gníomhaíochtaí a bhaineann le himní RXFP3 a bheith an-sainiúil i gcomhthéacssamhlacha ainmhithe turgnamhacha [155]. Dá bhrí sin tá dearcadh níos mionsonraithe i gceist le feiniméan den sórt sinin othair dhaonna den staid shonrach seo agus mar sin d’fhéadfadh idirghabhálacha bunaithe ar RXFP3-d’fhéadfadh a bheith ina spriocanna teiripeacha do chineálacha áirithe gníomhaíochta ancsaigineach.

Tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara gur cosúil go bhfuil an ais chomharthaíochta RXFP3-GIT2 mar thosaíochtcóras comharthaíochta do dhálaí imní/strus lárnacha, mar ní hamháin go bhfuil baint ag GIT2 leoiompar imní a bhaineann go díreach, tá sé freisin rialtóir potent an meitibileach glúcóiscóras atá fite fuaite le riochtaí a bhaineann le himní [156,157]. Thairis sin, tá sé curthaléirithe go bhfuil an dá RXFP3 agus GIT2 in iúl go mór san amygdala [123,158,159]. Tá fianaise ann freisin a thugann le tuiscint gur trí ghníomhaíochtaí coiteanna a bhaineann le freagairtí struisFéadfaidh RXFP3 agus GIT2 le chéile rannchuidiú ar bhealach comhordaithe chun imní a idirnascadhiompraíochtaí [158] agus freagairtí struis amhail hyperphagia nó ragús-ithe [160–162]. seoIs dócha go mbeidh riocht a bhaineann le imní mar bheatha ansin isteach sa ghlúin de mhífheidhm meitibileachtrí shiondróim meitibileach nó diaibéitis. Cé go bhfuil freagraí iompraíochta ríogacha mar fhreagrale strus atá le feiceáil le bia, tá fianaise nach beag go bhfuil an strus-spreagthafolaíonn gníomhaíocht freisin gníomhaíocht mhéadaithe cuardach alcóil [163].

3.3. Scitsifréine

Tá tús curtha lenár gcuid oibre le déanaí chun fianaise a sholáthar maidir le rialú a bhaineann le haosúscitsifréine agus riochtaí a bhaineann le scitsifréine [164–166]. Ligands scíth a ligean, chomh maith leRXFP3 féin, tá sé molta ag roinnt taighdeoirí a bheith bainteach le scitsifréinecoinníollacha [167,168]. Arís, ag léiriú bunús meitibileach an dul in aois, bhí séléirithe go bhfuil polymorphisms relaxin-3, RXFP3, agus RXFP4 nasctha le meitibileachcur isteach ar othair ar cuireadh cóir leighis orthu le cógais fhrithshícóiseacha [169]. Scitsifréine agusis gnách go mbíonn tréimhsí mania agus stáit ghníomhaíochta níos airde i gceist le coinníollacha eile a chuireann isteach orthu,agus tá sé léirithe go bhféadfadh tionchar láidir a bheith ag stáit arousal cognaíocha freisintrí ghníomhaíocht RXFP3 i múnlaí ainmhithe turgnamhacha [144]. Maidir leis an acmhainneacht le haghaidhais comharthaíochta RXFP3-GIT2 ar leith sa phróiseas aosaithe, tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara go bhfuilmodhnuithe epigenetic (hypermethylation) de GIT2 léirithe le déanaí ag ancruthú líonraí meitile difreálach scitsifréine (SDMNanna) ó scitsifréinesonraí othar [170]. Is iad na héifeachtaí sonracha a bhaineann leis an modhnú seo ar GIT2 sa pharaidím seo ná,áfach, fós le taispeáint [164]. 

3.4. Otracht agus Mífheidhmiú Meitibileach

Tá sé léirithe ag staidéir thurgnamhach iolracha ainmhithe agus fadaimseartha gur spreagtha ag aiste biacuireann otracht feinitíopaí pro-aosú chun cinn [84,97,171,172]. Comhpháirt shuntasachden tiomáint atá bunaithe ar otracht maidir le dul in aois is dócha go dtiocfaidh athruithe ar íogaireacht inslin marchomh maith leis an tiomáint i dtreo foinsí eile fuinnimh, mar trí mheán lipid-nó próitéinemeitibileacht is féidir a thabhú leibhéal níos mó de strus ocsaídiúcháin [173–175]. 

Léiríodh go bhfuil dlúthbhaint idir slonn agus gníomhaíocht RXFP3 leis an dá cheannathruithe ar iompar itheacháin [161,176] chomh maith leis na freagraí fiseolaíocha ar mhéadaitheiontógáil bia [160,177–179]. I go leor de na turgnaimh, tá sé faoi deara go bhfuil an rólde RXFP3 sna cásanna seo níos suntasaí i mná i gcomparáid le fireannaigh [177]. Ag teacht leis seo, tá sé léirithe go bhfuil lucha cnagála RXFP3 baineann i láthair leiompar imní níos airde ná lucha iarmhartacha fireann RXFP3 i measúnuithe arimní, mar shampla an gcathair ghríobháin ardaithe móide. Mar sin, chaith lucha cnagála fireann RXFP3 níos móam i lámha oscailte an gcathair ghríobháin ag léiriú a leibhéil imní níos ísle ná an leibhéal baineannComhghleacaithe tarraingthe amach RXFP3 [144]. Chothaigh ainmhithe turgnamhacha aiste bia ard saille/glúcóis(meicníocht choiteann chun aosú meitibileach a luathú) athruithe suntasacha ar taispeáintsa slonn CNS de RLN3 agus RXFP3 [178]. Tá na fir murtallach (DIO) seo de bharr aiste bialéirigh francaigh leibhéil i bhfad níos airde de léiriú RLN3 i gcomparáid leis an ad aiste bia rialaitheainmhithe a chothaítear libitum. Is dócha go gcruthóidh an léiriú méadaithe seo ar RLN3 i bhfrancaigh DIO anriocht hyperphagic a fuarthas sa chohórt turgnamhach seo. Fuair ​​​​an staidéar seo le linndúshlán meitibileach a bhaineann le beathú tar éis díothacht bia, níor léirigh na francaigh DIO ach amháinléiriú méadaithe ar ghabhdóirí RXFP3 i réigiúin inchinne a bhfuil baint acu le hiontógáil biarialachán [178]. Maidir leis na naisc idir an córas RLN3/RXFP3 agus an córas daonnaotracht, tá sé léirithe go bhfuil baint shuntasach ag polymorphisms géiniteacha RLN3le tréithe lena n-áirítear murtall, hypercholesterolemia, agus diaibéiteas [169]. An crosbhealachcomharthaíocht RLN3/RXFP3 idir ragús itheacháin a fhreagraíonn do strus agus an ról níos mó seoof RXFP3 in predisposition to obesity shows the importance of this system in themífheidhm neurometabolic a rialú i gcomhthéacs aosaithe. I bhfianaise na gcumann seo,Dhírigh gníomhaíocht shuntasach ó shin ar fhorbairt idirghabhálacha bunaithe ar RLN3-le haghaidh paraidímí otracht [162,179,180].

3.5. Stróc Ischemic

Meastar go bhfuil aosú ar cheann de na fachtóirí riosca neamhspleácha is láidre le haghaidh ischemicgortuithe bunaithe ar stróc [181,182]. Mar sin, tarlaíonn beagnach trí cheathrú de na strócanna ar fad i ndaoined'aoisNíos mó ná nó cothrom le65 bliain. Is éard is damáiste ischemic ann ná scrios cealla a bhaineann le cothaitheach athraithe nótacaíocht ocsaigine – as a dtagann díothacht fuinnimh agus damáiste bunaithe ar ROS. Staidéar le déanaítuairiscíodh gur féidir le peptides relaxin fíocháin a chosaint ó dhamáiste ischemic. Ag baint úsáide as stróc francachsamhail, léiríodh gur laghdaigh gníomhachtú RXFP3 (ag baint úsáide as RLN2 agus RLN3) anméid an damáiste cheallacha/fíochána de bharr ligation soithíoch a chur i bhfeidhm [53]. Ian staidéar seo, tuairiscíodh go bhfuil an cumas chun laghdú ar an méid infarcts tharlódh de bharr neamhbhuanRinneadh occlusions artaire cheirbreach lár a idirghabháil go príomha trí ghníomhachtú roghnach deRXFP3. Chomh maith leis seo, léirigh spreagadh RXFP3 freisin an cumas chun laghdú a dhéanamh ar anéifeachtaí dochracha na díothachta ocsaigine agus glúcóis in astrocytes príomhúla saothraithe ceallalóis.

3.6. Aosú Atáirgthe

Tá rialú ar iompar atáirgthe ceangailte go docht leis an gcill/fíochán feidhmiúilmeicníochtaí a bhaineann le meitibileacht fuinnimh agus infhaighteacht bia [59,98,122,183–185]. Toisc go bhfuil iompar atáirgthe agus fiseolaíocht rialaithe go docht ag pointí áirithe sasaolré, ní haon ionadh é go dtrasnaíonn an córas scíthe níos leithne é seonexus ag dul in aois-atáirgeadh. Tá ról relaxin sa phróiseas atáirgthe ar cheann de na cinn is fearr a ndéantar staidéar airgnéithe dá bhitheolaíocht mhóilíneach [186–188]. I staidéar le déanaí a rinne imscrúdú ar anéifeachtaí na lochtanna roimh am sa chóras atáirgthe baineann (ie, ovariectomy) bhí séfuarthas amach i réimsí den inchinn a léirigh nascacht líonra mífheidhmiúil,bhí athrú suntasach ar leibhéil slonn RXFP3 agus ar a acmhainncomhpháirtí roghnaithe, GIT2 [122]. Mar sin, is dócha go bhfuil an córas receptor seo [10] can also form adroichead feidhme idir an próiseas aosaithe agus an córas atáirgthe.

3.7. Mí-Úsáid Alcóil

Tá neamhoird úsáide alcóil ar na príomhchúiseanna le básanna inchoiscthe ar fud an domhain. Ag soberingis minic a bhíonn athiompaithe ag othair ar úsáid alcóil in aimsir struis fhisiciúil agus shíceasóisialta.Léiríodh go ndéanann RLN3 agus RXFP3 araon athiompú alcóil de bharr strus a mhodhnúag lorg i bhfrancaigh. Tá an amygdala ar cheann de na réimsí is ríthábhachtach den CNS a rialaíonnna paiteolaíochta seo. Faigheann núicléas lárnach an amygdala (CeA) sa francach RLN3innervation agus tá leibhéil shuntasacha slonn RXFP3 aige. Sa bhreis ar seo,faigheann an CeA ionchur suntasach ó néaróin fachtóir scaoileadh corticotrópn (CRF).ag léiriú crosbhealach feidhme idir strus agus an ghníomhaíocht seo den RLN3/RXFP3córas. Sa chás sonrach seo, meastar go soláthraíonn néaróin CRF CeL (CeA cliathánach).idir chomharthaí GABA coisctheacha áitiúla agus comharthaí CRF excitatory chuig na néaróin CeA [189]. 

Mar a pléadh cheana, is féidir le hiompraíocht a bhíonn á lorg alcóil a bheith ina chuid mhór defeinitíopaí PTSD/imní [190]. Léirigh taighde le déanaí freisin go bhfuil an freagra artá tionchar freisin ag aois an duine aonair ar a bhfuil an-chraic ar iontógáil alcóil [191]. Mar a d’áitigh muidgo bhféadfadh cur isteach meitibileach a bheith mar thoradh ar na coinníollacha seo a bhaineann le strus,ní haon ionadh é go bhfuil tús curtha le taighde le déanaí chun a mholadh gur iompar alcólach énasctha freisin le dul in aois paiteolaíocha [192–194]. Tá fianaise le déanaí le fios go alcólachtis féidir fiú coinníollacha cosúil le Alzheimer a bheith mar thoradh orthu a bhfuil compo láidir neuroinflammatory acunent [195]. Cruthaítear iolrachas as mí-úsáid alcóil iomarcach agus míchuícomhghalrachtaí, lena n-áirítear atrophy néar-mheathlúcháin, freagairtí imdhíonachta mífheidhmiúla,agus aosú luathaithe nó roimh am [194,196]. Ceann de na feidhmeanna a bhfuil staidéar níos fearr déanta air de RXFP3tá a chumas rialála in iompar atá ag lorg alcóil [26,163]. I gcodarsnacht leis anRXFP3-gníomhartha bunaithe ar iompraíocht chothaithe [177], tá sé léirithe nach bhfuil ach fireann RLN3léirigh ainmhithe a tharraing amach méadú ar an rogha alcóil [197]. Mar sin, is féidir goD’fhéadfadh teiripeoirí atá bunaithe ar RXFP a bheith ina sprioc amach anseo chun alcólacht a chóireáil.

4. Conclúidí

Tá aosú ar cheann de na fachtóirí riosca is mó le haghaidh beagnach gach cineál mór-bhásmhaireachta is cúis leisgalair ar fud an domhain inniu. Dá bhrí sin, meicníochtaí inrianaithe chun é seo a rialútá próiseas an-chasta ag teastáil go práinneach mar sprioc mhóilíneach don idirghabháil. Tá anTá díchur teiripeach ar an bpróiseas aosaithe ar cheann de na teiripeacha is mó staidéar faoi láthairceantair. Is minic a thagann idirghabhálacha sa phróiseas aosaithe isteach i straitéisí síneadh saoil nóstraitéisí chun damáiste/galar a laghdú. Cé gur sprioc suimiúil é síneadh saoil [198] idirghabhálacha a fhéachann le rátaí carntha damáiste a laghdú [199,200] may be moreis dócha go mbeidh tionchar níos mó láithreach ar leigheas. Maidir le síneadh saoil, ceann deis é an próiseas athnuachana ceallacha na modhanna reatha idirghabhála is mó a ndéantar staidéar orthu. Isa chomhthéacs seo, is minic a mholtar trí mhodhnú géiniteach roghnach a dhéanamh ar rialáil fad saoilfachtóirí is féidir aisiompú damáiste a bhaineann le dul in aois a bhaint amach [198,201]. roinnttá sé molta go deimhin i dtuarascálacha feiceálach gur féidir damáiste aosaithe a aisiompú, m.sh.in vivoslonn ectopic de thrí (Oct4, Sox2, Klf4) de na ceithre athchlárú Yamanakafachtóirí [202] in ann athghiniúint axon a chur chun cinn tar éis gortú súl roimhe seo [203] agus freisinEascraíonn gnéithe iolracha den ghalar a bhaineann le dul in aois, mar shampla cliseadh duánach, cardiomyopathies, aguscoinníollacha diaibéitis [201]. Cé go bhfuil torthaí drámatúla á nginiúint tá na hidirghabhálacha seo fós agan chéim ainmhithe turgnamhacha agus ní dócha go n-aistreofar go dtí an chéim dhaonna go luath.

Stíl mhaireachtála (m.sh., aclaíocht) agus idirghabhálacha aiste bia (m.sh., srian caloric).léirithe a bheith éifeachtach chun an próiseas aosaithe mhóilíneach a mhoilliú [95,98,99,204,205] isteachcoinníollacha turgnamhacha rialaithe, áfach, is é an cloí na n-othar daonna leo seogo minic bocht agus deacair a choimeád ar bun ar feadh tréimhsí fada ama [206]. Cleachtadh agus caloricmoltar srianadh chun éifeachtaí tairbhiúla a imirt trí mhéaduithe nádúrtha cycórais chosanta trí strus éadrom a thabhairt isteach. Modh eile chunaslú an strus seo trí nochtadh rialaithe do strusairí eile cosúil le teas, fuar, nó éadromionradaíocht [207–209]. Cé go bhfuil idirghabhálacha cosúil le srianadh calórach agus cleachtadh fósfadhbanna maidir le cloí, is lú an seans go mbainfidh na struiseoirí éadroma seo atá níos drastic fósa bheith glactha ag lucht féachana cliniciúil.

Chomh maith le hidirghabhálacha géiniteacha nó stíl mhaireachtála úsáid ilpharmacological nádúrthacomhdhúile, m.sh., quercetin nó resveratrol [171,210], tá suim shuntasach curtha aige le déanaíblianta ach is minic a stoptar tar éis an aistrithe ó dhálaí turgnamhacha go dtí níos mósocruithe cliniciúla [211,212]. Is dócha go bhfuil gníomhartha casta ilpharmacolaíochta acu seod’fhéadfadh gníomhairí nádúrtha a bheith ina saincheist maidir leis an aistriú seo, mar is féidir go leor de na héifeachtaí sina bheith sainiúil do ghrúpaí níos lú de dhaonra othar agus d’fhéadfadh go mbeadh tionchar mór agaiste bia agus éagsúlacht meitibileacht cumaisc. Coincheap dul i ngleic le neamhoird chasta, m.sh.d’fhéadfadh aosú paiteolaíoch, ar bhealach ilpharmacolaíoch, a bheith ina straitéis mhaith mard'fhéadfadh go mbeadh feabhsúcháin de dhíth ar go leor córas. Féadfaidh na comhdhúile nádúrtha feidhmiú sistéamach go deimhinéifeachtaí tairbhiúla, ach de réir mar a d’fhéadfadh sé sin a bheith trí raon de spriocanna móilíneacha a bheith comhleanúnachd'fhéadfadh go mbeadh sé deacair próifíl freagartha na n-othar a fháil. D’fhéadfadh cur chuige pragmatach a bheith i gceist le haithintcórais chomharthaíochta gabhdóirí nádúrtha a thugann cumas chun aosú paiteolaíoch a dhícheartúar leibhéal sistéamach, m.sh., an córas RXFP3/RLN3, go háirithe nuair a chuirtear le chéile é leis anParadigm comharthaíochta GIT2. D'aithin ár gcuid taighde, chomh maith le taighde daoine eile, RXFP3 mar afachtóir ríthábhachtach a d’fhéadfadh a bheith ann chun sainmharcanna clasaiceacha an aosaithe mhóilíneach araon a rialú agusan próiseas etiological na cineálacha éagsúla de ghalar a bhaineann le dul in aois (Fíor2). Thairis sin,léiríonn ár dtaighde atá leagtha amach anseo freisin go bhfuil pointí éagsúla trasnaithe annidir paraidím comharthaíochta RXFP3 agus meicníochtaí comharthaíochta móilíneacha a bhaineann le haosúgalar. Tá sé léirithe againn roimhe seo go bhfuil feidhmiú láidir ag RXFP3caidreamh leis an eochairchloch aosaithe, GIT2. Mar sin, cuirtear an caidreamh sineirgistíoch seo i láthair mar amodh teiripeach iomlán nua chun paiteolaíocht aosaithe a mhaolú ar bhonn iltoiseachmodh. Sa bhealach idirghabhála seo, tá comhpháirt láidir frith-aosaithe sistéamachin éineacht leis an gcumas idirghabháil mhóilíneach níos roghnaíoch agus níos sainiúla a ghiniúint,i gcomparáid le comhdhúile a tharlaíonn go nádúrtha. Mar sin, is cineál innealtóireacht é an cur chuige seopolypharmacology. Bheadh ​​sé suimiúil an taighde seo a ghiniúint tuilleadhcomhdhúile comhartha-roghnach a dhíríonn ar an RXFP3 ar bhealach a spreagann go sonrach anRXFP3 chun aschur comharthaíochta cleithiúnacha GIT a ghiniúint. D'fhéadfaí an gníomhaire seo a thabhairt isteach ansina ex vivo nóin vivoparaidímí turgnamhacha chun cumas oibreán den sórt sin a léiriúdamáiste a bhaineann le haosú a mhaolú agus feinitíopaí galair a tharchuirtear le haosú.

Fíor 2. Tá baint ag an receptor RXFP3 daonna le neamhoird iolracha a bhaineann le dul in aois mífheidhmiúil. Tá sé léirithe ag foirne taighde iolracha go bhfuil ról lárnach ag athruithe ar ghníomhaíocht agus ar léiriú an ghabhdóra RXFP3 daonna sna próisis ghalair a léirítear. Léiríonn rannpháirtíocht RXFP3 sna neamhoird seo go bhfuil ról ag meicníochtaí comharthaíochta aosaithe nádúrtha suaite sna coinníollacha seo. Mar sin, is dócha go bhféadfadh tuilleadh imscrúdaithe ar chumas comharthaíochta ilghnéitheach RXFP3 cabhrú le teiripí núíosacha a ghiniúint do na riochtaí seo a oibríonn tríd an ráta aosaithe sna neamhoird seo a athrú.

Coinbhleachtaí Leasa:Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Liguori, I. ; Russo, G. ; Curcio, F.; Bullaí, G. ; Árann, L. ; Della-Morte, D.; Gargiulo, G. ; Testa, G. ; Cacciatore, F.; Bonaduce, D. ; et al. Strus ocsaídiúcháin, dul in aois, agus galair. Clin. agallaimh. Ag dul in aois. 2018, 13, 757–772. [CrossRef] [PubMed]

2. Chadwick, W.; Máirtín, B. ; Caibidil, MC; Páirc, S.; Wang, L.; Daimon, CM; Brenneman, R.; Feidhmíonn Maudsley, S. GIT2 mar phróitéin eochairchloiche féideartha i líonraí feidhmiúla hipitealacha a bhaineann le hathruithe feinitíopacha a bhaineann le haois i bhfrancaigh. PLoS ONE 2012, 7, e36975. [CrossRef] [PubMed]

3. Cai, H. ; Conga, WN; Ji, S.; Rothman, S.; Maudsley, S.; Martin, B. Mífheidhmiú meitibileach i ngalar Alzheimer agus neamhoird neurodegenerative gaolmhara. Curr. Alzheimer Res. 2012, 9, 5–17. [CrossRef] [PubMed]

4. Li, H. ; Mitchell, JR; Briseadh snáithe dúbailte hasty, P. DNA: Fachtóir féideartha cúise d’aosú mamaigh? Meicneoir. Ag dul in aois Dev. 2008, 129, 416–424. [CrossRef]

5. Máirtín, B. ; Chadwick, W.; Janssens, J.; Premont, RT; Schmalzigaug, R.; Beicéir, KG; Lehrmann, E.; Adhmad, WH; Zhang, Y.; Siddiqui, S.; et al. Feidhmíonn GIT2 mar chomhordaitheoir ar leibhéal na gcóras ar ghníomhaíocht néar-mheitibileach agus ar aosú pathfiseolaíoch. Tosaigh. Inchrínól. 2016, 6, 191. [CrossRef]

6. Chadwick, W.; Zhou, Y.; Páirc, S.; Wang, L.; Mitchell, N.; Cloch, MD; Beicéir, KG; Máirtín, B. ; Maudsley, S. Spreagann nochtadh sárocsaíd íosta de chealla néarónach freagraí oiriúnaitheacha ilghnéitheacha. PLoS ONE 2010, 5, e14352. [CrossRef]

7. Lu, D. ; Cai, H. ; Páirc, SS; Siddiqui, S.; Premont, RT; Schmalzigaug, R.; Paramasivam, M.; Seidman, M.; Bodogai, I. ; Biragyn, A. ; et al. Is substráit ATM é GIT2 núicléach agus cuireann sé deisiú DNA chun cinn. Mol. cill. Biol. 2015, 35, 1081–1096. [CrossRef] 8. Premont, RT; Claing, A. ; Vitale, N. ; Perry, SJ; Lefkowitz, RJ An teaghlach GIT de phróitéiní a ghníomhaíonn GTPase fachtóir ribosylation ADP. Éagsúlacht fheidhmiúil GIT2 trí splicing malartach. J. Biol. Ceimic. 2000, 275, 22373–22380. [CrossRef]