Plé

Leanann an daonra atá ag dul in aois ag fás ag ráta gan fasach ar fud an domhain. Tá baint ag dul in aois le meath ar fheidhmeanna ceallacha, carnadh damáiste, agus dóchúlacht mhéadaitheach de ghalair ainsealacha as a dtiocfaidh titim ar chórais agus bás sa deireadh [3-7]. Bíonn tionchar suntasach ag leitheadúlacht na bpaiteolaíochtaí a bhaineann le haois déanach sa saol ar cháilíocht na beatha agus ar chostais chúram sláinte. Mar sin, tá géarghá le hidirghabhálacha le gníomhaíocht frith-aosaithe éifeachtach ar féidir leas a bhaint as mar ghirea-chosantóir chun moill a chur ar aosú agus chun an tsláinte a fhadú.

Is féidir le glycoside cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go mór an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdaigh ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch na scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scaveneáil agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil chun Táirgí Cistanche a Fháil Le Miondíol

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Tá dul in aois cheallacha á rialú ag líonra de phróisis bhitheolaíocha casta idirnasctha [8, 9]. Léirigh staidéir le déanaí gur féidir le hidirghabháil i bpróisis bhitheolaíocha atá ag dul in aois saolré sláintiúil na n-orgánach samhail a mhéadú go suntasach, lena n-áirítear mamaigh [10, 14]. Aosú croineolaíoch i giosta nua Is é Saccharomyces cerevisiae an córas eiseamláireach seanbhunaithe chun idirghabhálacha aosú cille iar-mhiotótach daonna [16-19] a chinneadh.

D'fhorbraíomar modh cainníochtúil nua, tapa agus saor ar a dtugtar PICLS chun CLS a thomhas ag baint úsáide as (1) cealla giosta atá gortha le meáin agus comhdhúile tástála ar phlátaí tobair 96- soiléire; (2) an iaidíd propidium lí fluaraiseacha (PI), cille impermet nach dtéann ach cealla marbha [23-25]; agus (3) léitheoir micreaphláta le haghaidh léamh amach marthanais cille cainníochtúil. Le tabhairt faoi deara, is féidir dlús cille (agus fás cille) ag OD600nm a dhéanamh ón pláta céanna. I gcás cealla giosta marbh ar 96-phlátaí tobair, fuaireamar comhghaol ard líneach idir fluaraiseacht PI agus ionsúiteacht OD600nm laistigh de raon dlús cille optamach a fhreagraíonn do 0.05-12 ODs. Is féidir an cur chuige modheolaíoch seo a úsáid chun inmharthanacht cille a chainníochtú i dtástálacha ard-thréchuir.

Tá roinnt nuálaíochtaí tábhachtacha a bhaineann le PICLS: (i) Is é PICLS an t-aon mhodh atá saor ó eisfhás do chainníochtú CLS. Tá céim chriticiúil a éilíonn am agus acmhainní gearrtha ón bprótacal agus, mar sin, is é PICLS an chéad fhíorscagadh tréchur ard (HTS) le haghaidh oibreáin cheimiceacha agus coinníollacha saothraithe chun CLS a thomhas. (ii) Is féidir an smaoineamh modheolaíoch taobh thiar de PICLS a fhoirmiú go ginearálta mar mhodh pláta-bhunaithe ina (a) an codán de chealla marbha/marthanacha agus (b) ina gcinntear méid iomlán na gceall go díreach ag an am céanna ón bpláta céanna le déine optúil gléas tomhais (an léitheoir pláta atá ar fáil go coitianta). San obair seo, d'úsáideamar 96-plátaí toibreacha ach 384-tá an chuma ar an scéal go bhfuil plátaí tobair infheidhmithe freisin (agus b'fhéidir go mbeadh íogaireacht laghdaithe mar gheall ar an méid saothraithe níos lú). Is féidir úsáid a bhaint as aon ghníomhaire dathúcháin a dhéanann idirdhealú idir cealla marbha agus marthanacha agus a bhfuil fluaraiseacht nó ionsú i gcainéal nach gcuireann isteach ar thomhas ginearálta dlús cille (m.sh., trí ionsú ag OD600nm). Chuireamar iaidíd propidium i bhfeidhm a mharcálann cealla marbha go roghnach ach níl sé seo ríthábhachtach do PICLS.

Fíor 7 Ag tástáil éifeacht 2,5-analógacha ainhidrigine-D-manitol ar shaolré cróineolaíoch an ghiosta. Fásadh an brú giosta fréamhatrófach (CEN.PK113-7D) sa mheán sainithe sintéiseach le tiúchain éagsúla de 2,5-ainhidriúil-Dmannitol (2,{5-AM), D-fruchtós , D-mannitol, D-maltose, agus D-sorbitol i 96-plátaí tobair ag 30 céim . Rinneadh fás cille OD600nm a thomhas ag pointí ama difriúla 24 h, 48 h, agus 72 h ag baint úsáide as léitheoir micreaphláta agus graf a bhreacadh i gcoinne tiúchana éagsúla de 2,5-AM, fruchtós, mannitol, maltose, agus sorbitol. B Cinneadh an saolré cróineolaíoch (CLS) de thiúchan éagsúla de chealla ghoradh 2,{{{5-AM, fruchtós, mannitol, maltós, agus sorbitol trí úsáid a bhaint as modh bunaithe ar fhluaraiseacht propidium iaidíde. Rinneadh marthanais cille ag pointí aoise cróineolaíocha éagsúla a chainníochtú agus measadh go raibh an pointe ama fáis 72 h mar lá 1. C Cinneadh CLS na gcealla d'aois ag an modh eisfhás sa mheán leachtach YPD. Measadh gurb é an pointe ama fáis 72 h mar lá 1. Ag pointí aoise cróineolaíocha éagsúla, aistríodh cultúr 3-μL chuig an dara pláta tobair ina raibh meán YPD 200μL. Rinneadh an t-aschur OD600nm i meán leachtach YPD a thomhas tar éis goir ar feadh 24 h ag 30 céim ag baint úsáide as léitheoir microplate. Tá an graf breactha i gcoibhneas le lá 1. D Grianghrafadh eisfhás i meán leachtach YPD de 96-phláta tobair tar éis gortha ar feadh 24 h ag 30 céim . E Ag pointí aoise éagsúla, 3-Chonacthas cultúir μL ar phláta agair YPD. Grianghrafadh outgrowth tar éis goir ar feadh 48 uair ag 30 céim. Seasann na sonraí go léir mar acmhainn±SD.; *P<0.05, **P<0.01, and  ****P<0.0001 based on two-way ANOVA followed by Dunnett's multiple comparisons tests (B and C). n.s, non-significant 

Tugaimid faoi deara go moltar micreaphlátaí dubha go hiondúil le haghaidh measúnachtaí fluaraiseachta toisc go múchann an t-ábhar seo go páirteach uathfhluaraiseacht. Mar sin féin, rinneamar measúnú ar an modh i micreaphlátaí soiléire agus fuaireamar éifeachtacht chomhchosúil agus a bhí i gcás micreaphlátaí dubha. Toisc go bhfuil baint ag microplates dubh le costais arda, is buntáiste suntasach é seo do thionscadail scagtha ard-thréchur ar scála mór.

Rinneamar ár modh forbartha a bhailíochtú le hidirghabhálacha frith-aosaithe aitheanta mar riarachán rapamycin agus srian calorie [10-16] trína n-éifeacht ar CLS an ghiosta a atáirgeadh. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ár modh éifeachtach chun idirghabhálacha frith-aosaithe nua a aithint. Bhaineamar leas as ár bprótacal nuafhorbartha chun oibreáin cheimiceacha a scagadh chun comhdhúile nua frith-aosaithe a shainaithint (Fíor 8). D’aithníomar 2,5-ainhidr-D-mannitol (2,5-AM) ag síneadh CLS an ghiosta. Bunaithe ar ár dtorthaí, molaimid úsáid 2,5-AM ina n-aonar nó i gcomhar le hidirghabhálacha frith-aosaithe eile.

2,5-Is analóg fruchtós é AM, agus is féidir leis an dá shiúcra dul isteach sa chonair glycolytic. Próiseas meitibileach is ea glicealú ina ndéantar glúcós a fhosfaralú den chéad uair le heicsokinase chun glúcós fosfáit (G6P) a fhoirmiú. Déanann fosphoglucoisomerase idir-thiontú G6P go fosfáit -6-fruchtós (F6P) a mheitibítear tuilleadh isteach in idirmheánacha gliogóilíteacha éagsúla iartheachtacha, lena n-áirítear piriúváit a théann isteach sa timthriall mitochondrial TCA. Cosúil le glúcós, tá fruchtós fosfarylated freisin ag hexokinase chun foirm F6P. Tiontaíonn Fosphofructokinase F6P go fruchtós-1,{6-bifosfáit (FBP), a mheitibítear tuilleadh go hidirmheánacha glycolytic éagsúla iartheachtacha. Is féidir le 2,5-AM a fhosfaralú freisin le heicseicínáis chun 2,5-AM- 6-fosfáit (2,5-AM6P) [39–41] a fhoirmiú. Ina theannta sin, athraíonn fosfafructokinase 2,5-AM6P go 2,{5-AM- 1,{6-bifosfáit (2,{{5-AMBP). Mar sin féin, ní féidir 2,5-AMBP a mheitibiliú tuilleadh isteach in idirmheánacha glycolytic iartheachtacha [39–41].

Ós rud é gur analóg fruchtós é 2,5-AM, rinneamar imscrúdú an féidir le fruchtós saolré giosta a leathnú freisin. Mar sin féin, níor thugamar faoi deara gníomhaíocht frith-aosaithe fruchtós agus CLS giosta á leathnú. Is féidir le mannitol agus maltose dul isteach i glicealú freisin agus meitibiliú isteach i idirmheánacha glycolytic iartheachtacha. Rinneamar scrúdú freisin ar éifeacht mannitol agus maltose ar shaolré giosta. Níl fruchtós, mannitol, agus maltose in ann an CLS giosta a leathnú freisin.

Mar sorbitol, tuairiscíodh roimhe seo go raibh tionchar ag siúcra neamh-mheitibilithe eile ar an CLS ag tiúchan an-ard (18 faoin gcéad comhionann le 1 M) [20, 45], theastaigh uainn a shoiléiriú an raibh gníomhaíocht frith-aosaithe 2,{{7 }}D’fhéadfadh AM a bheith mar gheall ar osmolarity méadaithe an mheáin chultúir. Léirigh ár dturgnaimh go mainneoidh sorbitol an CLS giosta a mhéadú ag na tiúchain níos ísle atá éifeachtach i gcás 2,5- AM. Ós rud é go n-éilíonn sorbitol tiúchan níos airde chun an CLS giosta a mhéadú, tá an mheicníocht frith-aosaithe de 2,5-AM neamhspleách ar éifeachtaí osmolarity. Léirigh na torthaí seo go bhfuil gníomhaíocht frith-aosaithe 2,5-AM sonrach agus nach bhfuil sé comhthreomhar le go leor analógacha eile le struchtúir cheimiceacha comhchosúla.

Mar sin féin, tá fós le fiosrú conas a mhéadaíonn 2,{1}AM an saolré. Beidh sé suimiúil a scrúdú cibé an modhnóidh 2,5-AM na sainmharcanna aosaithe go díreach [8]. Is iad TORC1 agus AMPK na coimpléisc braite glúcóis a bhaineann leis an bpróiseas aosaithe [32, 43]. Mar sin féin, laghdaítear an saolré cróineolaíoch a shíneann an cosc ​​ar TORC1 nuair a chuirtear bac ar AMPK. Rialaíonn glúcóis agus idirmheánacha glycolytic gníomhaíocht TORC1 agus AMPK [34, 46, 47]. 2,5-Tá sé léirithe go gcuireann AMBP bac ar ghníomhaíocht aldoláis a chatalaíonn tiontú FBP go gliocróldehyde-3-fosfáit (G3P) agus fosfáit déhidrocsaéatóin (DHAP) [39, 40]. Déantar DHAP a idir-thiontú go G3P ​​trí isiméaráis triosephosphate. Tugann fianaise le déanaí le fios gurb é DHAP an móilín comhartha glúcóis tábhachtach a ghníomhaíonn TORC1 [48].

Cuirtear fux glycolytic i gcontúirt nuair a dhéantar difear do shintéis G3P agus DHAP, rud a fhágann go mbeidh níos lú táirgeadh ATP ann. Díol spéise é go gcuirtear AMPK i ngníomh nuair a chuirtear stádas fuinnimh na gceall i mbaol agus cuireann sé bac ar fhás cille trí chosc a chur ar an TORC1 [46, 47]. Mar sin, is oiriúnú meitibileach éifeachtach é caidreamh freasúla AMPK agus TORC1 chun cothromaíocht hoiméastáis cheallacha a chinntiú do chealla sláintiúla. Cé, níor thugamar faoi deara éifeacht 2,5-AM ar fhás cille (Fíor 6 agus 7). Chuir na torthaí seo as an áireamh aon éifeacht srianta glúcóis a chuir isteach ar fhás cille (Fíor 5), áfach, leathnaigh an saolré le feinitíopa fás mall [49]. Mar sin féin, ní gá dáileog níos airde a bheith ag síneadh na saolré ag rapamycin ná mar a chuireann sé isteach ar fhás cille (Fíor 4). Mar sin, ní féidir linn gníomhaíocht frith-aosaithe de 2,5-AM trí TORC1/AMPK nó neamhspleách ar TORC1/AMPK a eisiamh.

Murab ionann agus an éifeacht coisctheach de 2,5-AMBP ar aldolase, tuairiscítear go ngníomhaíonn sé an kinase pyruvate, an einsím glicealaithe deiridh [39-41]. Déanann Pyruvate kinase catalú ar thiontú phosphoenolpyruvate go pyruvate, ceann de na foinsí chun NAD móide (nicotinamide adenine dinucleotide) a ghiniúint. Is meitibilít thábhachtach é NAD móide a rialaíonn roinnt próisis agus feidhmeanna ceallacha atá ríthábhachtach chun cealla sláintiúla a chothabháil agus chun saolré a leathnú [50, 51]. Is é Pyruvate an tsubstráit mhór freisin d'imoibrithe mitochondrial chun meitibilítí bloc tógála éagsúla a ghiniúint chun eilimintí ríthábhachtacha a shintéisiú, lena n-áirítear aimínaigéid, aigéid núicléacha, agus ATP, go bunúsach le haghaidh maireachtáil cille agus aosú sláintiúil [52-55]. Go deimhin, baineann an laghdú ar ghníomhaíocht mitochondrial le dul in aois agus galair a bhaineann le haois [53-56]. Le déanaí, moladh 2,5-AM mar theiripeach fhéideartha chun cóireáil a dhéanamh ar ghéar-ailse leoicéime myeloid (AML) [57].

Mar nóta taobh, d'ainmnigh muid ár modh nua PICLS (modh CLS bunaithe ar PI) leis na focail "picles" san áireamh. Cé go bhfuil cur síos neamhspleách déanta cheana féin ar gach eilimint dár bprótacal nua in áit eile, déanann a gcomhcheangal "coipthe" an tomhas simplí agus saor, agus ar deireadh réidh le tréchur ard.

Mar fhocal scoir, d'fhorbraíomar modh cainníochtúil chun saolré cróineolaíoch an ghiosta a thomhas agus shainaithnímid 2,5-AM mar chomhdhúil nua frith-aosaithe. Tá staidéar ar siúl faoi láthair chun iniúchadh a dhéanamh ar mheicníochtaí gníomhaíochta frith-aosaithe 2,5-AM.

abhair agus modhanna

Brú giosta, meáin, agus ceimiceáin

Baineadh úsáid as an gcúlra géiniteach strain fréamhshamhail CEN.PK113-7D sa staidéar seo [35, 36]. Meán saibhir caighdeánach YPD (1 faoin gcéad sliocht giosta Bacto, 2 faoin gcéad Bacto peptone, agus 2 faoin gcéad glúcóis), YPD agar (2.5 faoin gcéad Bacto agar), agus meán sainithe sintéiseach (SD) ina bhfuil 6.7 g/L bonn nítrigine giosta le sulfáit amóiniam gan aimínaigéid (DIFCO) agus 2 faoin gcéad glúcóis. Ullmhaíodh tuaslagán stoic Rapamycin (Enzo) i sulfoxide dimethyl (Sigma). Níor sháraigh an tiúchan deiridh DMSO 1 faoin gcéad in aon mheasúnacht. 2,5-Tiúchan oibre ainhidrigine-D-manitol (Santa Cruz), D-fruchtós (Sigma), D-mannitol (Sigma), D-maltose (Sigma), agus D-sorbitol (Sigma) ullmhaithe ag an púdar a thuaslagadh go díreach i meán agus scagaire aimridithe.

Coinníollacha fáis giosta

Aisghabhadh brú giosta ó stoc gliocról reoite ar mheán agar YPD ag 30 céim . Fásadh giosta i meán SD thar oíche ag 30 céim agus croitheadh ​​​​ag 220 rpm. Caolaíodh cealla a fhástar thar oíche go OD600nm~0.2 i meán úr SD chun na turgnaimh saoil chroineolaíocha a thionscnamh.

Anailís chroineolaíoch ar shaolré

Rinneadh turgnaimh saolré cróineolaíoch (CLS) i {{0}}plátaí tobair le 2{8}}{{10}} µL cultúr giosta san iomlán mar a thuairiscítear roimhe seo [58]. Aistríodh an t-ionaculum ceallacha isteach sa 96-pláta tobair ina raibh tiúchain dé-chaolaithe sraitheach (0–10 nM) de rapamycin. Don mheasúnacht um shrianadh calórach, ullmhaíodh ionacúlaim cheallacha i meán SD ina raibh 2 faoin gcéad , 0.5 faoin gcéad , agus 0.25 faoin gcéad glúcóis agus aistríodh chuig 96-plátaí toibreacha iad. Mar an gcéanna, aistríodh an t-ionaculum ceallacha isteach sna 96-plátaí tobair ina raibh tiúchain dé-chaolaithe sraitheach (0–8 mM) de 2,5-ainhidr-D-mannitol, D-fruchtós, D-mannitol, D-maltós, agus D-sorbitol. Bhí ghoradh cealla ag 30 céim , agus rinneadh an fás a thomhas ag pointí ama éagsúla . Measadh an pointe ama fáis 72 h mar lá 1 don mheasúnú CLS. Rinneadh marthanacht cille a chainníochtú ag pointí ama aoise éagsúla trí thrí chur chuige dhifriúla: (i) modh bunaithe ar fhluaraiseacht iaidíde propidium, (ii) eisfhás i meán leachtach YPD, agus (iii) measúnacht spotting.

(i) Modh atá bunaithe ar fhluaraiseacht iaidíde própidiam:Tá na nósanna imeachta mionsonraithe chun cur chuige bunaithe ar fhluaraiseacht iaidíde propidium (PI) a fhorbairt luaite sa rannán ar thorthaí. Don mheasúnacht CLS, aistríodh {{{96-}µl cealla giosta ar aoisphointí difriúla go dtí an dara 96-pláta tobair. Níodh agus goradh cealla i 100 µl 1 × PBS le PI (5 µg/ml) ar feadh 15 nóiméad sa dorchadas. Áiríodh rialú samplaí dearfacha agus diúltacha le haghaidh anailís chainníochtúil. Rinneadh rialú dearfach (cealla bruite ag 100 céim ar feadh 15 nóiméad) a dhaite le PI agus a phróiseáil sa 96-phláta tobair céanna. Samplaí gan PI-daite cealla a sheirbheáil mar an rialú diúltach. Tar éis goir, nite cealla agus cuireadh ar fionraí iad i 100 µl PBS. Rinne an léitheoir micreaphláta (BioTek) léamh fluaraiseachta an tsampla (excitation ag 535 nm, astaíocht ag 617 nm) agus OD600nm a thomhas. Gnáthaíodh déine fluaraiseachta gach sampla le OD600nm. Baineadh déine fluaraiseachta normalaithe gach sampla ó chomhartha cúlra an tsampla diúltach neamhdhaite. Measadh go raibh an déine fluaraiseachta a fuarthas den sampla rialaithe dearfach (cealla marbha bruite) mar 0 faoin gcéad marthanais cille. Dhearbhaigh muid bás na cille b ligean dó fás sa mheán. Marthanas cille o Ríomhadh samplaí pointí ama aoise éagsúla b normalú na déine fluaraiseachta le sampla rialaithe dearfach (cealla bruite).

áit arb é Iij(535nm∕617nm) an déine fluaraiseachta arna thomhas ag an tobar le comhordanáidí pláta i agus j le excitation ag 535 nm agus astaíocht ag 617 nm, ID(535nm∕617nm) an déine fluaraiseachta tomhaiste do chill le 100 faoin gcéad marbh cealla dhaite le PI, is é IC (535nm - 617nm) an déine fluaraiseacha a thomhaistear do chealla gan PI, agus is iad na luachanna OD faoi seach an t-ionsú a thomhaistear do na cealla faoi seach ag 600 nm ag normalú líon na gcealla.

(ii) Asfhás i meán leachtach YPD:Aistríodh cultúr fosaithe giosta (3-μL) d’aoisphointí difriúla ama go dtí an dara pláta tobair ina raibh meán YPD 200μL agus gor é ar feadh 24 h ag 30 céim . Rinne an léitheoir micreaphláta eisfhás (OD600nm) d'aoischealla a thomhas. Socraíodh cainníochtú marthanais cille do gach pointe aoise i gcoibhneas le lá 1 (a mheas mar mharthanas cille 100 faoin gcéad) mar a thuairiscítear roimhe seo [19, 20, 58].

(iii) Measúnacht chonaic:Chonacthas cultúr fosaithe giosta (3 μL) d’aoisphointí difriúla ama ar phláta agar YPD agus gor é ar feadh 48 ho ag 30 céim. Baineadh úsáid as córas íomháithe BioRad GelDoc as fás na seanchealla ar phláta agar YPD.

Anailís sonraí

Rinneadh anailís staitistiúil ar na torthaí go léir amhail meánluach, diallais chaighdeánacha, comhghaol (R2), suntas, agus grafáil trí úsáid a bhaint as bogearraí GraphPad Prism v.9.3.1. Rinneadh comparáid idir na torthaí go staitistiúil agus úsáid á baint as an ngnáthnós ANOVA aontreo agus ANOVA dhá threo agus rinneadh comparáid iolraí ina dhiaidh sin le tástáil post hoc Dunnett nó tástáil post hoc Sidak. Sna ceapacha graif go léir, taispeántar luachanna P mar *P<0.05,  **P<0.01, ***P<0.001, and ****P<0.0001 were considered significant. n.s, non-significant.

BuíochasTá MA agus FE an údair mar aireagóirí dhá iarratas ar phaitinn (10202201534P agus 10202201536U) a chuimsíonn cuid den obair a thuairiscítear sa pháipéar seo.

Ranníocaíocht an údairCheap MA an tionscadal, rinne sé na turgnaimh, agus rinne sé anailís ar na sonraí. Rinne FE an tionscadal a chomhcheapadh, rinne measúnú ar shonraí, agus cheap sé straitéis. Scríobh MA agus FE an páipéar, agus rinne na húdair go léir athbhreithniú ar an bpáipéar agus d’aontaigh siad lena leagan deiridh.

MaoiniúThacaigh an Institiúid Bithfhaisnéisíochta (BII), Ciste Forbartha Gairme A*STAR (C210112008) leis an obair seo, agus an deontas Global Healthy Longevity Catalyst Awards (MOH-000758–00).

Dearbhuithe

Leasanna iomaíochaNí dhearbhaíonn na húdair aon leasanna iomaíocha.

Rochtain OscailteTá an t-alt seo ceadúnaithe faoi Creative Commons Attribution 4.0 Cheadúnas Idirnáisiúnta, a cheadaíonn úsáid, comhroinnt, oiriúnú, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán nó formáid, chomh fada agus a thugann tú creidmheas cuí don bhunúdar(na húdair ) agus an fhoinse, nasc a sholáthar leis an gceadúnas Creative Commons, agus cuir in iúl an ndearnadh athruithe. Tá na híomhánna nó ábhar tríú páirtí eile san alt seo san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt mura gcuirtear a mhalairt in iúl i líne creidmheasa an ábhair. Mura bhfuil ábhar san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt agus mura bhfuil d’úsáid bheartaithe ceadaithe ag rialachán reachtúil nó má sháraíonn tú an úsáid cheadaithe, beidh ort cead a fháil go díreach ó shealbhóir an chóipchirt.

Tagairtí

1. das nações Unidas, O. Na Náisiúin Aontaithe, An Roinn Gnóthaí Eacnamaíocha agus Sóisialta, An Rannán Daonra (2019). Ionchais Dhaonra an Domhain, Buaicphointí (ST/ESA/ SER.A/423). 2019.

2. Robine J. Daonraí atá ag dul in aois: táimid ag maireachtáil níos faide, ach an bhfuil muid níos sláintiúla? Na Náisiúin Aontaithe, Roinn na hEacnamaíochta agus Gnóthaí Sóisialacha, Rannóg an Daonra, NA DESA/POP/2021/TP/NO. 2. (2021).

3. Niccoli T, Partridge L. Ag dul in aois mar fhachtóir riosca do ghalair. Curr Biol. 2012.

4. Ho Y, et al. Aosú mar fhachtóir riosca do ghalar néar-mheathlúcháin. Nat Rev Neurol. 2019.

5. Harman D. An próiseas aosaithe: Mórfhachtóir riosca do ghalair agus bás. Proc Natl Acad Sci US A. 1991 .

6. Partridge L, Deelen J, Slagboom PE. Aghaidh a thabhairt ar dhúshláin dhomhanda an aosaithe. Dúlra. 2018.

7. Fontana L, Kennedy BK, Longo VD. Taighde leighis: aosú a chóireáil. Dúlra. 2014.

8. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Sainmharcanna an aosaithe. cill. 2013.

9. Kennedy BK, et al. Seaneolaíocht: Aosú a nascadh le galar ainsealach. cill. 2014.

10. Partridge L, Fuentealba M, Ceanadach BK. An rompu chun dul in aois a mhoilliú trí fhionnachtain drugaí. Fionnachtain Drugaí Nat Rev. 2020.

11. Mattison JA, et al. Feabhsaíonn srianadh calórach sláinte agus maireachtáil mhoncaí rhesus. Cumann Nat.

12. Bitto A, et al. Is féidir le cóireáil neamhbhuan rapamycin saolré agus sláinte a mhéadú i lucha lár-aois. Elife. 2016.

13. Fontana L, Partridge L. Sláinte agus fad saoil a chur chun cinn trí aiste bia: ó mhúnla-orgánaigh go daoine. cill. 2015.

14. Zhang Y, Zhang J, Wang S. Ról rapamycin i síneadh réise sláinte tríd an moill ar aosú orgán. Aosú An Ath., 2021.

15. Selvarani R, Mohammed S, Richardson A. Éifeacht rapamycin ar aosú agus galair a bhaineann le haois - san am atá thart agus sa todhchaí. Seaneolaíocht. 2021.

16. Fontana L, Partridge L, Longo VD. Réimse saoil shláintiúil a leathnú ó ghiosta chuig daoine. Eolaíocht. 2010.

17. Zimmermann A, et al. Giosta mar uirlis chun comhdhúile frith-aosaithe a aithint. FEMS Giosta Res. 2018.

18. Longo VD, Shadel GS, Kaeberlein M, Kennedy B. Aosú macasamhail agus cróineolaíoch i Saccharomyces cerevisiae. Metab Cille. 2012.

19. Cumhachtaí RW, Kaeberlein M, Caldwell SD, Kennedy BK, Fields S. Síneadh ar an saolré cróineolaíoch i giosta trí chomharthaíocht chosáin TOR laghdaithe. Genes Dev. 2006.

20. Murakami CJ, Burtner CR, Kennedy BK, Kaeberlein M. Modh le haghaidh anailís chainníochtúil ard-thréchuir ar shaolré cróineolaíoch giosta. J Gearaltach. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. (2008).

21. Teng X, Hardwick JM. Cainníochtú bás cille géiniteach i ngiosta óga. Modhanna Mol Biol. 2013.

22. Gary E, et al. Nochtann próifíliú ardtaifigh ar mharthanas céime stad fachtóirí fad saoil giosta agus a n-idirghníomhaíochtaí géiniteacha. PLoS Géinte. 2014.

23. Alfatah M, et al. Cuireann Hypoculoside, comhdhúil cosúil le bonn sphingoid ó Acremonium isteach ar shláine membrane na gceall giosta. Ionadaí Eolaíochta 2019.

24. Alfatah M, et al. Tírdhreach idirghníomhaíochta ceimiceach-géiniteach de mhonai-(2-eitilhexil)-phthalate ag baint úsáide as próifíliú ceimogenomic i giosta. Ceisféar. 2019.

25. Kwolek-Mirek M, Zadrag-Tecza R. Comparáid idir na modhanna a úsáidtear chun inmharthanacht agus beogacht na gceall giosta a mheasúnú. FEMS Giosta Res. 2014.

26. Chadwick SR, et al. Bosca Uirlisí le haghaidh measúnú cainníochtúil tapa ar shaolré cróineolaíoch agus ar mharthanas na Saccharomyces cerevisiae. Trácht. 2016.

27. Pereira C, Saraiva L. Cur isteach ar mheáin aosaithe ar mheasúnú a dhéanamh ar shaolré cróineolaíoch giosta ag staining iaidíde propidium. Micribhiol Fóil. (Práha). (2013).

28. Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs agus coscairí mTOR mar theiripí frith-aosaithe. J Clin Imscrúdú. 2013.

29. Arriola Apelo SI, Lamming DW. Rapamycin: Eascraíonn Cosc ar aosú as ithir Oileán na Cásca. Irisí Seaneolaíochta - Sraith A Eolaíochtaí Bitheolaíochta agus Eolaíochtaí Leighis. 2016.

30. Wilkinson JE, et al. Moillíonn Rapamycin dul in aois i lucha. Cill Aosaithe. 2012.

31. Saxton RA, Sabatini DM. mTOR comharthaíochta i bhfás, meitibileacht, agus galair. cill. 2017; 168:960-76.

32. Tá Johnson SC, Rabinovitch PS, Kaeberlein M. MTOR ina phríomh-mhodhnóir ar aosú agus ar ghalair a bhaineann le haois. Dúlra. 2013.

33. González A, Halla MN. Braite cothaitheach agus comharthaíocht TOR i giosta agus i mamaigh. EMBO J. 2017; 36:397–408.

34. Alfatah M, et al. Rialaíonn TORC1 an fhreagairt tras-scríobhach ar ghlúcós agus an timthriall forbartha tríd an gcosán Tap42- Sit4-Rrd1/2 i Saccharomyces cerevisiae. BMC Biol. 2021.

35. Van Dijken JP, et al. Comparáid idirshaotharlainne ar airíonna fiseolaíocha agus géiniteacha de cheithre tréithchineálacha Saccharomyces cerevisiae. Teicneo Miocrób einsím. 2000.

36. Mülleder M, et al. Bailiúchán mutant scriosadh prototrophic le haghaidh meitibileacht giosta agus bitheolaíocht córais.... Biteicneolaíocht Nat. 2012.

37. Alvers AL, et al. Tá autophagy ag teastáil chun saolré cróineolaíoch an ghiosta a shíneadh trí rapamycin. Útphagy. 2009.

38. Zhang JH, Chung TDY, Oldenburg KR. Paraiméadar staitistiúil simplí le húsáid chun measúnú agus bailíochtú a dhéanamh ar thástálacha scagtha tríchur ard. J Scáileán Biomol. 1999.

39. Riquelme PT, Wernette Hammond ME, Kneer NM, Lardy HA. Meitibileacht carbaihiodráit a rialáil le 2,5-anhidro-D-manitol. Proc Natl Acad Sci US A. 1983 .

40. Riquelme PT, Wernette-Hammond ME, Kneer NM, Lardy HA. Meicníocht gníomhaíochta 2,5-ainhidr-D-mannitol i heipiticítí. Éifeachtaí meitibilítí fosfarlaithe ar einsímí meitibileacht carbaihiodráit. J. Biol. Ceimic. (1984).

41. Riquelme PT, Kneer NM, Wernette-Hammond ME, Lardy HA. Cosc faoi 2,5-anhidromannitol glicealú i heipitocytes scoite francach agus cealla ascites Ehrlich. Proc Natl Acad Sci US A.

42. Hardie DG. Cineanna próitéine AMP-gníomhachtaithe/SNF1: caomhnóirí caomhnaithe fuinnimh cheallacha. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007.

43. Burkewitz K, Zhang Y, Mair WB. AMPK ag an nexus na fuinniúla agus aosaithe. Metab Cille. 2014.

44. McCartney RR, Chandrashekarappa DG, Zhang BB, Schmidt MC. Anailís ghéiniteach ar fhriotaíocht agus ar íogaireacht do 2-déocsaglucós i Saccharomyces cerevisiae. Géineolaíocht. 2014.

45. Burtner CR, Murakami CJ, Kennedy BK, Kaeberlein M. Meicníocht mhóilíneach aosaithe cróineolaíoch i giosta. Timthriall Cille. 2009.

46. ​​Lín SC, Ard-Stiúrthóireacht na Hardie. AMPK: glúcós a bhrath chomh maith le stádas fuinnimh cheallacha. Metab Cille. 2018.

47. González A, Halla MN, Lín SC, Hardie DG. AMPK agus TOR: ceann agus yang braite ceallacha cothaitheach agus rialú fáis. Metab Cille. 2020.

48. Orozco JM, et al. Comharthaíonn fosfáit déhidrocsaéatóin infhaighteacht glúcóis go mTORC1. Nat Metab. 2020.

49. Aguiar-Oliveira MH, Bartke A. Easnamh hormóin fáis: sláinte agus fad saoil. Indocr Ath. 2019.

50. Orlandi I, Alberghina L, Vai M. Nicotinamide, riboside nicotinamide, agus aigéad nicotinic - róil ag teacht chun cinn in aosú macasamhail agus cróineolaíoch i giosta. Bithmhóilíní. 2020.

51. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD móide meitibileacht agus a róil i bpróisis cheallacha le linn dul in aois. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021.

52. Spinelli JB, Haigis MC. Ranníocaíochtaí ilghnéitheacha na mitochondria le meitibileacht cheallacha. Nat Cell Biol. 2018.

53. Berry BJ, Kaeberlein M. Dearcadh fuinniúil ar an tseaneolaíocht: fórsa protonmotive mitochondrial agus aosú. Seaneolaíocht. 2021.

54. Sun N, Youle RJ, Finkel T. Bunús mitochondrial an aosaithe. Cill Mol. 2016.

55. Kauppila TES, Kauppila JHK, Larsson NG. Mitochondria mamaigh agus dul in aois: nuashonrú. Metab Cille. 2017.

56. Bratic A, Larsson NG. Ról na mitochondria san aosú. J Clin Imscrúdú. 2013.

57. Chen WL, et al. Is gné meitibileach uathúil de leoicéime myeloid ghéarmhíochaine é úsáid feabhsaithe fruchtós arna idirghabháil ag SLC2A5 a bhfuil poitéinseal teiripeach aige. Cill Ailse. 2016.

58. Jing JL, Ning TCY, Natali F, Eisenhaber F, Alfatah M. Cuireann forlíonadh iarainn moill ar aosú agus leathnaíonn sé saolré cheallacha trí fheidhm mitochondrial a neartú. Cealla 11, (2022).

Nóta ón bhfoilsitheoirTá Springer Nature neodrach i gcónaí maidir le héilimh dhlínsiúla i léarscáileanna foilsithe agus i gcleamhnachtaí institiúideacha.

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】