Spriocanna an Inní Sceite Agus an Micribhithóim Inní i Sepsis i dTaighde agus i gCóireáil

Tá gut leaky (locht bhac ar an dromchla intestinal) agus dysbiosis gut (athrú ar an daonra miocróbach intestinal) intreach don sepsis. Cé gur féidir le sepsis féin a bheith ina chúis le dysbiosis, is féidir le dysbiosis sepsis a dhéanamh níos measa. Tagraíonn an siondróm gut leaky do stádas a bhfuil tréscaoilteacht intestinal méadaithe ann a ligeann do mhóilíní miocróbacha a aistriú ón gut isteach sa scaipeadh fola. Ní hamháin gur siomptóim de rannpháirtíocht ghastraistéigeach é, ach is bunchúis é a fhorbraíonn go neamhspleách, agus d’fhéadfaí a láithreacht a aithint trí lipopolysaccharides agus (1→3)- -D-glúcán (mór) a bhrath san fhuil. comhpháirteanna den mhiocróib gut). Is éard atá i gut-dysbiosis ná laghdú ar roinnt speiceas baictéarach sa mhicribhithóim gut, mar thoradh ar locht díolúine mucosal intestinal, de bharr hypoperfusion intestinal, apoptosis cille imdhíonachta, agus éagsúlacht freagairtí eintreach neuro-humoral-immunity. D'fhéadfadh laghdú ar bhaictéir a tháirgeann aigéid shailleacha gearrshlabhra na bacainní intestinal a athrú, rud a d'fhágfadh go n-aistreofaí móilíní pataigin, isteach sa chúrsaíocht áit a mbíonn athlasadh sistéamach mar thoradh air. D’fhéadfaí fiú fungais putóige a mhéadú in othair dhaonna le sepsis, cé nach bhfuil sé seo tugtha faoi deara go seasta i múnlaí murine de sepsis, is dócha mar gheall ar fhad níos faide an tseipsis agus freisin úsáid antaibheathach in othair. Tá an micribhithóim gut atá comhdhéanta go páirteach de bhaictéarophages inbhraite freisin i n-ábhar putóige a d'fhéadfadh a bheith difriúil idir sepsis agus gnáthóstach. D’fhéadfadh na hathruithe seo ar dhiisbiosis putóige a bheith ina sprioc spéisiúil le haghaidh teiripí aidiúvach sepsis, m.sh., trí thrasphlandú fecal nó teiripe probiotic. Anseo, luaitear faisnéis reatha maidir le gut leaky agus dysbiosis gut mar aon leis na bithmharcóirí féideartha, straitéisí cóireála nua, agus ábhair taighde amach anseo.

forlíonadh cistanche sochair-chóireáil constipation

Réamhrá

Is siondróm coitianta é sepsis le mortlaíocht ard agus galracht [1]. In ainneoin laghduithe le déanaí ar rátaí mortlaíochta sepsis, leanann sepsis le thart ar 20% de bhásanna domhanda, le ráta básmhaireachta ollmhór 60% in othair le turraing seipteach [2,3]. Is ionfhabhtú baictéarach an chúis is coitianta le sepsis, ach tá an chuid is mó de na léirithe cliniciúla d’ionfhabhtú dian de bharr baictéir, fungais, víris agus ionfhabhtú seadánacha, mar leptospirosis, aspergillosis, siondróm turraing dengue, agus maláire trom, iontach cosúil, agus Áirítear dysfunction cardashoithíoch, a eascraíonn i brú fola íseal agus perfusion fíocháin lag, gortú duánach, a eascraíonn i anuria, agus mífheidhm scamhógach, a eascraíonn i hypoxemia [4-7]. Tugann na cosúlachtaí seo le tuiscint go bhféadfaí príomhfhreagairt imdhíonachta dhúchasach a oibriú, ie an freagra imdhíonachta tapa, seachas díolúine oiriúnaitheach, ie, an freagra sonrach déanach [8]. Déantar idirdhealú a dhéanamh ar ról na móilíní miocróbacha nach dtáirgtear ag an óstach (patrúin mhóilíneacha a bhaineann le pataigin [PAMPanna]) agus móilíní ó chealla an ósta (patrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste [DAMPs]) ó homeostasis imdhíonachta rialta trí dhíolúine dúchasach le linn sepsis [9] . Tá díolúine oiriúnaitheach, arna stiúradh ag limficítí T agus B, in éineacht le hantasubstaintí, chomh tábhachtach céanna [10]. Tá cuid de na PAMPanna agus DAMPanna leis na foinsí agus na príomhghabhdóirí aitheantais patrún liostaithe i dTábla 1 [11-13]. I gceist leis an tábhacht a bhaineann le PAMPanna i sepsis an conradh gastrointestinal mar thaiscumar endogenous de roinnt grúpaí orgánach, lena n-áirítear prokaryotes, ie, baictéir agus archaea, eukaryotes, ie, fungais, agus víris, den chuid is mó baictéarophages, dá dtagraítear i gcomhpháirt mar 'gut microbiota. '. Ní dhéantar na horgánaigh seo a dheighilt ón ósta ach le sraith amháin eintreachití ina bhfuil móilíní acomhal daingean [14,15]. Le linn sepsis, bíonn hipearthréscaoilteacht i gceist le enterocytes de bharr roinnt fachtóirí, lena n-áirítear hipoperfusion intestinal, apoptosis enterocyte, stoirm cytokine sistéamach, agus dysbiosis gut, a d'fhéadfadh traslonnú móilíní miocróbacha ón gut isteach sa scaipeadh sistéamach a chur chun cinn. Is minic a thugtar air seo mar an 'leaky gut' [16,17], rud a d'fhéadfadh a bheith bainteach le athlasadh sistéamach feabhsaithe i roinnt coinníollacha, bíodh sé le gníomhaíochtaí rialta (cleachtadh bríomhar, méid ard chili, roinnt drugaí agus strus. ) [18-20] nó coinníollacha pataigineacha (galair uath-imdhíonachta, ionfhabhtuithe, raimhre, agus uremia) [21-24]. Tá difríochtaí i pathophysiology an gut leaky sna galair seo. Mar shampla, b'fhéidir go bhfuil damáiste tréscaoilteachta gut i lupus erythematosus sistéamach (galar uath-imdhíonachta coitianta) mar gheall ar thaisceadh casta imdhíonachta sa gut agus éifeachtaí díobhálacha roinnt cógas, lena n-áirítear drugaí frith-athlastach neamhsteroidal (NSAIDs), corticosteroids, agus galair-. modhnú drugaí antirheumatic (DMARDs) [14]. Idir an dá linn, tá an gut leaky strus-spreagtha mar thoradh ar athrú imdhíonachta strus-spreagtha hormone leis an néarchóras uathrialach (ais gut-inchinn) [25] agus ar deireadh an dá thionchar lupus agus strus ina chúis le dysbiosis gut agus leaky putóige. D’fhéadfadh an tréscaoilteacht fheabhsaithe gut atá dian go leor chun traslonnú baictéir inmharthana a cheadú, agus go háirithe roinnt baictéir ionracha, ón gut go dtí an scaipeadh sistéamach, a bheith ina chúis le sepsis, ar a dtugtar ‘sepsis díorthaithe gut’ go minic [26, 27]. Is fachtóirí tábhachtacha iad an microbiota, an díolúine áitiúil, agus sláine an gut chun micri-thimpeallacht an ghut a chothabháil; mar sin, d'fhéadfadh sé go mbeadh ionramhálacha na bhfachtóirí seo tairbheach maidir le cóireáil sepsis. In ainneoin eolas méadaithe ar gut leaky agus dysbiosis gut i sepsis, tá aistriú cliniciúil na faisnéise seo d’othair fós an-teoranta. Cé go bhfuil aithne mhaith ar athrú na mbaictéar putóige le linn sepsis, tá méadú ag teacht le déanaí ar an iniúchadh ar athrú de bharr sepsis i bhfungas agus i víris sa bhroinn, rud a d’fhéadfadh gnéithe nua suimiúla a nochtadh. Ansin, d’fhéadfadh go n-éascófaí suim in úsáid roinnt paraiméadair agus cóireálacha i bhfíorchleachtas cliniciúil le sonraí reatha a bhailiú ar an ábhar seo. Mar sin, déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar an tionchar a d’fhéadfadh a bheith ag micribhithóim an phutóige, i dtéarmaí baictéir, fungais agus víris, ar chúrsa sepsis, agus déantar iniúchadh ar theiripí aidiúvacha atá beartaithe faoi láthair, lena n-áirítear trasphlandú fecal nó teiripe probiotic.

Tábla 1 PAMPanna Coiteann agus DAMPanna i sepsis

Bíonn móilíní miocróbacha i gcúrsaíocht sistéamach mar thoradh ar gut sceite

Líníonn sraith amháin de chealla epithelial le achar dromchla de thart ar 32 m2 an dromchla gastrointestinal (GI) agus coinnítear le chéile é ag acomhail daingean epithelial (TJanna). Feidhmíonn an ciseal seo mar an chéad chéim den chóras cosanta mucosal intreach agus feidhmíonn sé mar bhac fisiceach roghnach idir na móilíní óstach agus miocróbach [28,29]. Ní cheadaíonn an coimpléasc TJ gluaiseacht móilíní níos mó ná 3.6 ˚ A nó 0.6 kDa tríd an ngnáthshliocht paracellular (an spás idir cóngaracht na n-eintreachicítí). Iompraítear na móilíní níos mó trí na cealla epithelial gut ag roinnt meicníochtaí transcytosis, lena n-áirítear endocytosis clathrin-mediated, micropinocytosis, agus endocytosis trí mheán caveolin [30,31]. Tá roinnt móilíní díorthaithe miocróbach, mar shampla p-cresol (tocsain úiréach díorthaithe gut-díorthaithe ó choipeadh próitéine ag baictéir gut), beag go leor chun dul tríd an ngnáth-bhacainn gut [32], ach tá móilíní eile, mar lipopolysaccharide (LPS). ) ó bhaictéir Gram-diúltacha agus (1→3)- -D-glúcán (BG) ó fhungais (na horgánaigh is flúirsí agus an dara horgánach is flúirsí sa phuitín) nó DNA miocróbach, rómhór chun an bacainn a thrasnú [ 33]. Mar sin féin, cé go bhfuil DNAanna baictéaracha móra slána (.i. an genome) le méideanna móilíneacha de 100 go 15,000 péirí kilobase (kbp) (6.5 × 104-9.8 × 106 kDa) ró-mhór le dul tríd an mbacainn gut. , Déantar móilíní DNA a mhiondealú go tapa i DNA saor ó bhaictéir trí roinnt próisis (depurination and deamination) i bpíosaí thart ar 100 bp (65 kDa) i méid (ie cosúil i méid le LPS agus BG) [34]. Mar sin, d'fhéadfadh braite na PAMPanna seo (LPS, BG, agus DNA saor ó bhaictéir) a bheith ina mharcóirí indíreacha úsáideacha ar ghuta sceitheacha. De rogha air sin, is tástáil dhíreach aitheanta é riarachán béil carbaihiodráit neamh-ionsúite agus a bhrath ina dhiaidh sin san fhuil nó san fhual le haghaidh gut leaky [35,36]. Mar sin féin, cuireann an gá le riarachán béil agus peristalsis intestinal slán teorainn le húsáid an nós imeachta seo ach amháin d'othair i gcoinníollacha neamh-moribund.

Ní haon ionadh go gcothaíonn gortú stéigeach áitiúil le hachar dromchla mór gut leaky, mar a léirítear i lucha atá cóireáilte le tiúchan íseal de thuaslagán sulfáit dextran (DSS), substaint a dhéanann díobháil TJ go díreach. Téann na hairíonna intestinal a bhaineann le gut leaky chun cinn ó asymptomatic go buinneach follasach [37] nó pancreatitis géarmhíochaine le endotoxemia [38]. Ag an am céanna, tá PAMPanna ard-raidhse a bhraitear i séiream, lena n-áirítear i lucha arna riar ag an DSS, ina dtáscairí ar gut sceite [39]. Is díol spéise é go bhfuil gut sceite i lucha arna riar ag an DSS le sonrú le measúnacht isthiocyanáit fluaraiseach (FITC)-dextran. I ndaoine, léirítear braiteadh roinnt carbaihiodráití neamh-ionsúite sa fual tar éis riarachán ó bhéal, fiú gan comharthaí bhoilg (buinneach nó comhsheasmhacht stól neamhghnácha) [40], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh gut leaky asymptomatic a bheith ann. Mar sin, is é an hipitéis atá ann faoi láthair go bhféadfadh gut leaky fiseolaíoch (gut leaky gan éifeacht díobhálach suntasach) a bheith ann, mar a breathnaíodh in anailísí micribhithóim fola le láithreacht DNA ó bhaictéir anaeróbach gut nach mbíonn i láthair sa scaipeadh fola de ghnáth. [34]. Cé go bhfuil an raidhse DNA san fhuil de lucha rialaithe sláintiúla an-íseal nó neamh-inbhraite, is féidir leis na próisis aimplithe DNA a úsáidtear in anailís baictéaróim méideanna íseal DNA a bhrath. Go háirithe, níor cheart go ndéanfadh próiseas deisiúcháin rialta an 'gut leaky fiseolaíoch' fiobróis intestinal a tháirgeadh mar gheall ar mhaoin fhéin-athnuachana fheiceálach na n-enterocytes [41]. Mar sin féin, is féidir fiobróis intestinal a fhorbairt i gcás athlasadh ainsealach follasach tromchúiseach mar a thuairiscítear i ngalar putóige athlastach (colitis ulcerative) [42]. Fianaise bhreise a d’fhéadfadh a bheith ann maidir le gut sceite fiseolaíoch ná serum BG a bhrath i roinnt daoine sláintiúla, go háirithe le measúnacht Fungitell (Associates of Cape Cod, Inc.), ós rud é gur mórchuid de fhungas é BG ar móilín eachtrach é don óstaigh, le raon gnáth (níos lú ná 60 pg/ml) a léiríonn b'fhéidir gut sceite i ndaoine aonair sláintiúla (séiream inbhraite BG gan riocht díobhálach) [17,35,36]. Mar sin, is é BG an polaisiúicríd nádúrtha atá comhdhéanta de ghnéithe seicheamhach-D-glúcóis nasctha le -(1 ar na foinsí, mar shampla BG ó fhungais comhdhéanta de naisc →3)-glycosidic le cineálacha struchtúracha eile ag brath -(1→6)- brainsí nasctha ón -(1→3) cnámh droma [43]. Is minic a luaitear tionchair proinflammatory BG, go háirithe i sineirgíocht le LPS [44-48].

I gcodarsnacht leis sin, níor cheart go mbeadh endotoxemia inbhraite i óstach sláintiúil, in ainneoin leibhéal íseal gut leaky, b'fhéidir mar gheall ar roinnt gníomhartha neodraithe LPS, mar shampla dí-éacáitiú agus dífhosfarú ag hidrolase acyl-oxy-acyl agus phosphatase alcaileach, faoi seach [49 - 51]. Go háirithe, níl aon imoibriú einsímeach ann do neodrú BG [52]. Mar sin, tá LPS agus BG i serum, in éagmais foinsí soiléire eile, ina bhithmharcóirí gut sceitheacha suimiúla atá níos praiticiúla le haghaidh úsáide cliniciúla i gcomparáid le gnáth-riarachán carbaihiodráit béil. Mar sin féin, braitheann an leibhéal LPS agus BG i séiream ní hamháin ar dhéine an putóige sceite ach tá comhghaol ann freisin le líon méadaithe na baictéir Gram-diúltacha agus fungais sa bhroinn. I múnlaí ainmhithe, tá roinnt coinníollacha mar thoradh ar mhéadú ar bhaictéir Gram-diúltacha (Bacteroides agus Proteobacteria) agus b'fhéidir LPS in ábhar gut, lena n-áirítear sepsis, mucositis spreagtha DSS, uremia, raimhre, agus riarachán fungasach [39,48,53-55. ], cé go bhfuil ábhar feabhsaithe fungais fecal (agus BG) sa gut indéanta tar éis úsáid antaibheathach, athlasadh intestinal (galar putóige athlastach; IBD), agus tomhaltas alcóil [44,45,56-58]. Mar sin, tá sé deacair na leibhéil chainníochta iarbhír de LPS agus BG a úsáid chun déine an ghuta sceite a chinneadh; áfach, d'fhéadfadh siad a bheith úsáideach chun damáiste bhac putóige a chur in iúl go cáilíochtúil.

Ní haon ionadh é an gut leaky a bhreathnú tar éis buinneach ghéar nó ainsealach ó aon chúiseanna (ionfhabhtú, galair imdhíonachta-idirghabhála, agus DSS) [53,59-61] de bharr damáiste díreach don TJ. Mar sin féin, d’fhéadfadh go mbeadh tréscaoilteacht enterocyte paracellular spreagtha athlasadh-spreagtha (mar atá léirithe ag samhlacha insteallta LPS) [62] agus / nó dysbiosis gut spreagtha ag strus [63,64] i gceist le paiteolaíocht na putóige sceite sistéamach athlasadh-spreagtha [63,64]. Go deimhin, cuireann instealladh LPS tús le táirgeadh cítocíní serum, a d’fhéadfadh tionchar a bheith aige ar gach cill sa chorp, lena n-áirítear enterocytes, agus déanann gníomhachtú cítocine sláine enterocyte a dhochrú, mar atá léirithe ag an fhriotaíocht leictreach trasepithelial laghdaithe in enterocytes tar éis gor le cytokines pro-inflammatory [65]. . Ina theannta sin, is féidir le suaitheadh ​​​​néar-hormónach mar fhreagra ar strus (agus dúlagar), go háirithe feabhas a chur ar catecholamine, an comhdhéanamh baictéarach sa gut a athrú, go páirteach, mar gheall ar chelation iarann ​​catecholamine a éascaíonn fás baictéir iarainn-mheitibileacha [66 ]. Is féidir le gníomhachtú néaróin eintreach ag fachtóirí a scaoileann corticotrópn i gcealla imdhíonachta (macrophages agus crannchealla) an mheicníocht rialaithe miocróbach sa gut a athrú freisin [67]. Tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara freisin go bhfuil cothromaíocht idir na freagairtí imdhíonachta, dá ngairtear an 'frithfhreagra frith-athlastach', le linn na gníomhaíochta hyper-athlastach i athlasadh sistéamach dian, go háirithe i sepsis, is cosúil go bhfuil míchothromaíocht homeostasis na rialachán imdhíonachta. chun turraing sheipteach hipir-athlastach nó ídiú imdhíonachta a spreagadh (so-ghabháltacht mhéadaithe d'ionfhabhtú tánaisteach) [68-70] a d'fhéadfadh gortú enterocyte agus gut leaky a dhéanamh, b'fhéidir, le próisis éagsúla. Bheadh ​​níos mó staidéir ar an ábhar seo suimiúil.

Éifeachtaí cistancetubulosa-Cóireáil constipation

Dysbiosis putóige leaky agus gut

Mar thoradh ar an gcothromaíocht idir gníomhaíochtaí imdhíonacha an óstaigh agus miocrorgánaigh sa phut, tá tréith shainiúil na micribiota gut in óstaigh éagsúla mar fhreagraí imdhíonachta géiniteach-bhunaithe agus d’fhéadfadh gnéithe micri-chomhshaoil ​​putóige (aistí bia agus gníomhaíochtaí rialta) a bheith difriúil i measc daoine aonair. Mar sin, d’fhéadfadh go n-athrófar micreabhiota putóige mar thoradh ar athrú ar ghníomhaíochtaí imdhíonachta san ósta, mar gheall ar aosú, antaibheathaigh, bianna, nó tosú nua roinnt galair sistéamacha [71-73]. Mar shampla, laghdaíonn ídiú macrophages nó splenectomy san óstaigh an ghníomhaíocht mhiocróbach i gcoinne roinnt orgánaigh gut as a dtagann dysbiosis gut [64,74] agus cothaíonn gníomhaíochtaí micribicídeacha roghnacha antaibheathaigh éagsúla roinnt dysbiosis san ósta [75,76]. I gcodarsnacht leis sin, d'fhéadfadh dysbiosis gut roinnt athruithe i bhfreagraí imdhíonachta a d'fhéadfadh cur isteach ar shláine stéigeach. Mar sin, éascaíonn dysbiosis putóige de bharr riaradh béil baictéir phataigineacha nó fungais ionradh díreach enterocytes agus gníomhaíonn sé na freagraí imdhíonachta níos suntasaí as a dtagann gut sceite níos déine ná láithreacht san ósta le miocróib díobhálach níos lú [37,45,77 ]. Go háirithe, athraíonn láithreacht fungais guta comhdhéanamh baictéir gut trí mheicníochtaí éagsúla, mar shampla rogha baictéir ar féidir leo roinnt móilíní a dhíleá ar bhallaí cealla fungacha nó baictéir le frithsheasmhacht in aghaidh tocsain fungais [39,74]. Mar sin, bíonn tionchar ag gníomhaíochtaí imdhíonachta, idir imdhíonacht stéigeach áitiúil agus freagairtí imdhíonachta sistéamach, i bhfeidhm ar dhiosbiosis an phutóige agus vice versa agus féadann siad lochtanna sa bhacainn stéigeach (gut sceite) a chur faoi deara trí dhamáiste ó fhreagraí imdhíonachta (is iad enterocytes an lucht féachana ó dhíolúine mhiocróbach) agus/nó ó ionradh na miocróib phataigineacha.

Le linn sepsis, tháinig athrú ar fhreagraí imdhíonachta agus dysbiosis gut le roinnt fachtóirí sepsis a chuireann le fabht bhacainn intestinal. I gcás freagairtí imdhíonachta a tharchuirtear le sepsis, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag cítocíní hipear-athlastacha, bás cealla imdhíonachta ó ghníomhaíochtaí imdhíonachta iomarcacha, agus imdhíonacht stéigeach atá gníomhachtaithe le hormón [8,78,79] ar an ngnáthchothromaíocht idir díolúine an óstaigh agus na miocróib. I dysbiosis gut a tharlódh le sepsis, d'fhéadfaí líon na n-orgánach ard-bhogartha sa phutóg le linn sepsis a mhéadú toisc go mbíonn roinnt fachtóirí ag na baictéir seo i gcoinne an mhicribhiththimpeallachta crua de ghnáth, agus léirigh gnáth-mhicribiota easpa na bhfachtóirí seo den chuid is mó [80]. Ina theannta sin, cuireann lochtanna éagsúla le linn sepsis, mar shampla, hipiteirmheas gut ó vasodilatation sistéamach agus/nó cardiomyopathy spreagtha le sepsis, hypomotility intestinal, agus cur isteach mucosal putóige [81] go díreach as go díreach locht bhacainn gut agus putóige sceite. Mar sin, tá roinnt fachtóirí mar thoradh ar hipearthréscaoilteacht enterocyte i sepsis, lena n-áirítear hypoperfusion intestinal, apoptosis enterocyte, stoirm cytokine sistéamach, agus dysbiosis gut a d'fhéadfadh traslonnú móilíní miocróbach ón gut isteach sa scaipeadh fola a chur chun cinn (sceitheadh ​​gut nó gut) [16 ,17]. Cé go bhféadfadh an endotoxemia agus na DNAanna saor ó chealla (cf-DNAanna) a breathnaíodh i sepsis baictéarach a bheith díorthaithe ó bhaictéir mharbha san fhuil, d’fhéadfadh go mbeadh comhghaolú idir roinnt móilíní LPS agus trasghluaiseacht ón gut isteach sa scaipeadh fola (traslonnú gut). Tagann fianaise níos fearr ar gut leaky le linn sepsis ó láithreacht endotoxemia agus glycemia (séiream BG) gan bacteremia le linn sepsis víreasach, mar a breathnaíodh le galar dengue agus coronavirus 2019 (COVID-19) le déineacht ard an ghalair [35, 82–84]. Cé gur féidir ionfhabhtú baictéarach-víreasach measctha a bheith ann, níl antaibheathaigh (agus frithfhungach) riachtanach d'fhormhór na n-othar seo a bhfuil sepsis víreasach trom orthu. Ina theannta sin, méadaíonn riaradh lysate baictéarach ina bhfuil DNA baictéarach freisin le linn ionduchtaithe putóige sceite ag DSS i lucha an leibhéal cf-DNA san fhuil [34], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh traslonnú putóige a bheith ann le linn sepsis. Toradh suimiúil amháin is ea go bhféadfadh gut leaky a bheith ina chúis agus/nó ina iarmhairt do shepsis baictéarach mar (i) go gcothaíonn an locht bacainn dian ar an gut trasghluaiseacht agus baictéaremia inmharthana, mar atá léirithe ag sepsis arna spreagadh ag DSS [64,77], agus ( ii) éascaíonn an damáiste don enterocyte TJ le linn sepsis gut leaky [45]. Sa dá chás, feabhsaíonn an gut leaky athlasadh sistéamach trí fhreagraí díolúine dúchasach, go háirithe trí mhacrophages agus neutrophils [40,46,85]. Ar an gcaoi chéanna, is féidir le dysbiosis gut (an éagothroime sa mhiocróbóit putóige a bhaineann le toradh míshláintiúil) a bheith ina chúis agus/nó mar iarmhairt do shepsis baictéarach mar gheall ar a thábhachtaí atá an miocróib gut maidir le sláine stéigeach a chothabháil [{86].

Faoi láthair, tá roinnt modhanna (probe il-siúcra, LPS, BG, agus móilíní eile) [87] ar fáil le haghaidh tomhais guta sceite, ach tá sé dúshlánach na tomhais seo a dhéanamh le linn sepsis mar gheall ar na teorainneacha i riarachán carbaihiodráit béil d'othair atá go dona tinn, an difríochtaí féideartha i raidhse LPS agus BG san ábhar gut, baictéaremia Gram-diúltach (a chuireann srian le húsáid LPS mar mharcóir gut sceite) agus úsáideacht chliniciúil doiléir roinnt móilíní (zonulin, próitéin ceangailteach aigéid shailligh, agus cinn eile) . Mar gheall ar an ard-chlaonadh don gut leaky le linn sepsis, b’fhéidir nach mbeadh gá le tástáil chainníochtúil ar gut leaky, agus tástálacha cáilíochtúla le haghaidh gut leaky (cosúil le BG) le táscairí dysbiosis (cosúil le raidhse Firmicutes, Bacteroides, agus Proteobacteria trí mhicribhithóim). d'fhéadfadh anailís nó imoibriú slabhra polaiméireáis [PCR]) a bheith leordhóthanach le haghaidh úsáide cliniciúla. Cé go bhfuil na difríochtaí speiceas a bhraitear trí anailís micribhithóim níos faisnéiseach, d’fhéadfadh na difríochtaí i leibhéil fíleam ag baint úsáide as PCR le primers roghnaithe a bheith níos saoire agus níos oiriúnaí d’úsáid chliniciúil iarbhír. Tá gá le tuilleadh staidéir ar an ábhar seo.

An miocróib baictéarach intestinal

Toisc gurb iad na baictéir na horgánaigh is mó sa phutóg, tagraíonn an chuid is mó de na 'dysbiosis gut' a luaitear sna staidéir do dysbiosis baictéarach. Cuimsíonn an gnáth-mhicribiota gut barrachas Firmicutes (Bacillota) (baictéir Gram-dearfach den chuid is mó le haeróbaic oibleagáideacha nó anaeróbanna facultative) agus Bacteroides (anaeróbanna Gram-diúltacha den chuid is mó atá ina bpataiginí i gcásanna áirithe) [88]. Is iad firmicutes na baictéir is suntasaí sa gut sláintiúil, go páirteach mar gheall ar thiontú carbaihiodráití casta isteach aigéid sailleacha gearrshlabhra (SCFAanna, go háirithe butyrate), ar fachtóirí tábhachtacha fáis iad don epithelium gut. Is iad baictéaróidí na baictéir Gram-diúltacha is mó sa phut agus b’fhéidir gur foinse mhór LPS sa stéig iad [89]. D'fhéadfadh an cóimheas Firmicutes / Bacteroides feidhmiú mar bhithmharcóir do shláinte an bhacainn gut, toisc go bhfuil sé seo níos ísle i roinnt coinníollacha, lena n-áirítear ionfhabhtú, colitis DSS, iar-splenectomy, ídiú macrophage, murtall, uremia, ró-ualach iarainn agus sepsis [24 ,48,55,77,90,91], agus tuairiscítear cóimheas méadaithe Firmicutes/Bacteroides in IBD [92,93]. In ainneoin na buntáistí a bhaineann le táirgeadh SCFA ag formhór na mbaictéar Firmicutes (cosúil le tréithchineálacha probiotic lactobacilli agus enterococci), is pataiginí iad grúpaí áirithe (cosúil le fo-thacar de speicis clostridial) a d’fhéadfadh damáiste bhacainn putóige a spreagadh [94,95]. Mar an gcéanna, soláthraíonn roinnt speiceas de bhaictéir Bacteroides cothaithigh do chónaitheoirí miocróbach eile agus laghdaíonn siad pataiginí sa gut, in ainneoin pataigineacht féideartha Bacteroides eile [88]. Is fiolam baictéarach eile é Proteobacteria (Pseudomonadota), mórfhileam de bhaictéir Gram-diúltacha (lena n-áirítear raon leathan pataiginí), a léiríonn méaduithe go minic le linn dysbiosis gut [96-98]. Mar sin, léiríonn méaduithe agus laghduithe sa chóimheas Firmicutes/Bacteroides le Proteobacteria méadaithe dysbiosis gut; áfach, tá gá le tuilleadh staidéir sula nglacfar leis an gcóimheas seo le haghaidh úsáide cliniciúla.

Tá an microbiota gut gnáth leochaileach don mhicrithimpeallacht, toisc go n-eascraíonn riarachán béil baictéir nó fungais gut leaky ó mhéadú ar phaitibiontaí [37,45], agus go n-eascraíonn gut leaky mar gheall ar DSS dysbiosis trí athlasadh mucosal gut [53]. D’fhéadfadh athlasadh stéig mar sin a bheith ina fhachtóir eile a chothaíonn dysbiosis gut, toisc nach n-athraíonn riaradh béil Candida albicans i lucha rialaithe patrúin micribiota fecal, agus canann C. Albi gavage i lucha seipteach tar éis máinliacht ligation cecal agus puncture (CLP) nó DSS- mhéadaigh colitis an cion de Gammaproteobacteria (grúpa de baictéir phataigineacha, lena n-áirítear Pseudomonas aeruginosa) [39,53]. Go deimhin, is féidir athlasadh intestinal ó chúiseanna éagsúla, lena n-áirítear roinnt aistí bia (aistí bia ard-saill), drugaí (drugaí frith-athlastach neamh-stéaróideach; NSAIDs), agus strusanna (cleachtadh trom), táirgeadh mucin a laghdú (bacainn mucin) agus an líon a mhéadú. de chealla pro-athlastacha (agus idirghabhálaithe), rud a fhágann go bhfuil roinnt grúpaí baictéir ann atá níos frithsheasmhach in aghaidh imdhíonacht óstaigh (baictéir phataigineacha atá thar a bheith nimhneach den chuid is mó) [18,19,99-101]. Os a choinne sin, b'fhéidir go méadaíonn an laghdú ar fhreagraí imdhíonachta, mar ídiú macrophage, roinnt baictéir atá á rialú go nádúrtha ag macrophages intestinal agus is cúis le dysbiosis gut [74].

Buntáistí cistanche tubulosa

Mar gheall ar leochaileacht na miocróib gut, d’fhéadfaí roinnt tréithe óstaigh a aicmiú go teoiriciúil mar ghnéithe soghonta sepsis. D’fhéadfadh sé seo tarlú i ndaoine aonair a bhfuil raidhse níos ísle de bhaictéir a tháirgeann SCFA acu, easnamh géiniteach sa ghnáth-bhacainn gut (táirgeadh mucin agus peiptídí frith-mhiocróbacha; AMP), nó i ndaoine a bhfuil míchothú nó easpa imdhíonachta orthu, toisc go bhfuil an micribhithóim fecal a. bithmharcóir íogair do na coinníollacha seo [102,103]. Mar shampla, forbraíonn lucha atá easnamhach Mucin 2 (Muc2-/-) colitis ag 6 mhí d’aois, le méaduithe ar Firmicutes/Bacteroidetes agus roinnt Proteobacteria (Desulfovibrio agus Escherichia) [104]. Luaitear locht i AMPanna i dysbiosis spreagtha IBD [105], agus léiríonn leanaí a bhfuil droch-mhíchothú géar orthu Proteobacteria méadaithe agus laghdaigh Bacteroides i feces [106,107]. Mar sin, d’fhéadfadh laghdú ar Firmicutes nó cóimheas íseal Firmicutes/Bacteroides a bheith ina tháscaire ar líon íseal na mbaictéar a tháirgeann SCFA agus d’fhéadfadh sé a bheith ina shaintréith den so-ghabhálacht i leith sepsis de dhroim gut mar gheall ar ionradh putóige níos éasca ar bhaictéir phataigineacha [93,108]. Mar sin féin, d'fhéadfadh sé nach mbeadh braiteadh na ngrúpaí baictéaracha díobhálacha féideartha i ndaoine sláintiúla suntasach mar gheall ar na fachtóirí cosanta eile atá slán (cosúil le mucin agus imdhíonacht intestinal). Ina theannta sin, d'fhéadfadh go mbeadh na móilíní orgánacha ó phuta sceite neamhbhuan, fiú ceann tromchúiseach, neodraithe go tapa trí roinnt próiseas cosúil leis na cinn a tharlaíonn sa phutóg sceite fiseolaíoch. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go mbeadh gá le tomhais an inní sceite ag roinnt pointí ama chun gut sceitheach ionadaíoch agus suntasach go cliniciúil a aithint i bhfíorothair, toisc go bhféadfadh sé seo a bheith difriúil ó shamhlacha ainmhithe a bhfuil níos lú luaineachta coinníollacha acu. Thug ár dturgnaimh le fios go bhfuil bacteremia spontáineach i roinnt lucha uremic géarmhíochaine tar éis 48 h nephrectomy déthaobhacha b'fhéidir de bharr apoptosis intestinal, as a dtagann leaky gut trom [90], arís ag tabhairt le tuiscint an tábhacht a bhaineann leis an bac gut. Cé go bhféadfadh faisnéis theoranta a sholáthar mar gheall ar thuar na so-ghabhálacht sepsis le dysbiosis gut amháin, nó b’fhéidir trí laghdú ar Firmicutes (nó méaduithe ar Bacteroides agus Proteobacteria) gan tomhas putóige sceite,, tacaíonn roinnt tuarascálacha le roinnt airíonna réamh-mheastacháin dysbiosis. Mar shampla, is fachtóirí riosca iad ídiú Rosburia (phylum Firmicutes) agus méaduithe ar Prevotella (Phylum Bacteroides) sa gut le haghaidh niúmóine a bhaineann le stróc agus le galar ainsealach bacúil scamhógach (COPD), faoi seach [109,110], agus méaduithe ar Klebsiella varicola agus tá baint ag Enterobacteriaceae (phylum Proteobacteria) le cardiomyopathy sepsis [111]. Go háirithe, tá roinnt meitibilítí baictéaracha, a dhíorthaítear den chuid is mó ó dhíleá cothaithigh (cosúil le polaimíní), beag go leor chun dul tríd an ngnáth-bhacainn gut; áfach, níl tionchar na móilíní seo i sepsis chomh soiléir leis an tionchar atá ag na móilíní miocróbach níos mó (LPS, BG, agus cf-DNA) [112,113].

I gcodarsnacht leis an mbacainn gut slán i dysbiosis roimh sepsis, mar thoradh ar sepsis go díreach chuig dysbiosis gut mar aon leis an gut leaky agus ceadaíonn traslonnú na móilíní miocróbach nó microorganisms inmharthana. Is baictéir seachas fungais (Candida spp.), den chuid is mó atá sa traslonnú miocróbach inmharthana ón gut, mar gheall ar mhéid fungais níos mó ná baictéir. Is féidir le perfusion intestinal laghdaithe a aithint sa chéim luath de sepsis le brú fola gnáth (céim réamh-turraing), in ainneoin vasodilatation sistéamach (turraing dáileacháin) agus dúlagar miócairdiach (go páirteach ó hyper-cytokinesis) [114,115], trí laghdú ar microcirculation gut. arna chur i láthair ag ileus spreagtha sepsis [116]. Toisc gur féidir le ileus a bheith ina chomhartha luath d’athlasadh sistéamach, ó ionfhabhtú (sepsis) nó neamh-ionfhabhtú (gortú iolrach nó teip il-orgán; MOF), ach go bhfuil gnáthbhrú fola ann, d’fhéadfadh an perfusion gut laghdaithe i sepsis agus MOF tarlú. an-luath i gcúrsa nádúrtha galair [117]. I measc roinnt fachtóirí a bhaineann le neamhoird stéigeach de bharr sepsis [81], tá hypoperfusion gut ina fhachtóir tábhachtach a d'fhéadfadh go n-eascraíonn (i) damáiste enterocyte (neacróis agus apoptosis) le gut leaky agus (ii) lochtanna díolúine intestinal (bás cealla imdhíonachta). ) le feidhm rialaithe miocróbach laghdaithe agus dysbiosis putóige méadaithe (roghnú baictéir an-fhoréigneach amháin). Tá sepsis ag gabháil le apoptosis de gach cealla imdhíonachta (neutrophils, macrophages, cealla dendritic, agus limficítí), go páirteach, mar gheall ar ghníomhachtú imdhíonachta ró-mhór ag an dá PAMP ó na horgánaigh agus patrúin móilíneacha a bhaineann le damáiste (DAMPanna) a eascraíonn as bás na n-orgánach. cealla an óstaigh [118]. Tá an apoptosis cille imdhíonachta seo ar cheann de na meicníochtaí a chothaíonn ídiú imdhíonachta (cumas laghdaithe chun ionfhabhtuithe eile a chosc, as a dtagann ionfhabhtuithe tánaisteacha) [119]. Is cúis le mífheidhmiú Sepsis freisin in orgánaigh iolracha (duáin, ae, scamhóg, spleen, agus néarchóras) agus is féidir leis an damáiste do gach orgán difear breise a dhéanamh do dysbiosis gut. Mar shampla, d’fhéadfadh damáiste duáin agus ae le linn sepsis a bheith mar thoradh ar eisfhearadh meitibilítí carntha (tocsainí) isteach sa bhroinn, agus d’fhéadfadh siad seo cur isteach go díreach ar enterocytes agus fás roinnt baictéir a spreagadh (cosúil le baictéir ar féidir leo na tocsainí seo a mheitibiú), agus mar thoradh air sin dysbiosis le gut leaky [90,120]. Ar an gcaoi chéanna, is féidir le sepsis freagairtí imdhíonachta a athrú, mar shampla interferons cineál I a tháirgtear sa scamhóg a mhúscailt, a d'fhéadfadh micribhithóim an ghut a athrú go díreach [121], rud a d'fhéadfadh líon na mbaictéar anaeróbach oibleagáideach a laghdú agus an cion de Proteobacteria [122] a mhéadú. Mar an gcéanna, d'fhéadfadh athrú ar an ais néar-imdhíonachta-inchríneacha le linn sepsis difear a dhéanamh freisin d'dysbiosis gut [113]. Mar sin, cothaíonn sepsis dysbiosis putóige trí éifeachtaí ar hipiteirmheascadh putóige, dírialú imdhíonachta, agus teip orgáin. Is díol spéise é go bhfuil roinnt cosúlachtaí soiléir idir sepsis a eascraíonn as roinnt foinsí éagsúla ionfhabhtaithe. Tá sé seo mar gheall, go páirteach, ar fhachtóirí coitianta i measc na ndaoine atá go dona tinn agus i gcoinníollacha freagartha athlastacha sistéamach, lena n-áirítear caillteanas baictéir thairbheacha féideartha agus éagsúlacht mhiocróbach agus méadú ar phataiginí [123,124]. Mar shampla, tá comhréireanna níos airde pataiginí (Acinetobacter agus Enterococcus) ag micribhithe fecal i leanaí le sepsis le níos lú baictéir tairbheacha (Roseburia, Bacteroides, Clostridia, Faecalibacterium, agus Blautia), agus tá na hathruithe seo comhghaolmhar go dlúth leis na tréithe cliniciúla ach léiríonn siad cumainn diúltacha le ré antaibheathach [125]. Ar an gcaoi chéanna, léirítear ídiú Lachnospiceae, Ruminococcaceae, agus Ruminococcus agus feabhsú Enterococcus in athbhreithniú sistéamach ar sepsis [126]. Is féidir le hionfhabhtuithe tromchúiseacha víreasacha (COVID-19, fliú, agus dengue) méadú freisin ar líon na bpataigin, go háirithe baictéir Gram-diúltacha, le linn sepsis agus traslonnú LPS (endotoxemia) nó baictéir inmharthana (bacteremia) a éascú, ag brath ar an sceitheadh. déine putóige, a dhéanann níos measa ar dhéine an ionfhabhtaithe [127–129] (Fíor 1).

Figiúr 1. Athrú na n-orgánach go léir (baictéir, fungais, agus phages) a bhfuil baint acu le sepsis agus imdhíonacht putóige Cothaíonn sepsis lochtanna díolúine intestinal, trí hipearfileadh stéigeach (vasodilation agus cardiomyopathy), apoptosis cille imdhíonachta, an hormone struis (corticotropin)/néaróin eintreach. - freagairtí imdhíonachta spreagtha, agus athlasadh sistéamach, rud a chothaíonn dysbiosis gut (taobh clé). I gcomhthreo leis sin, éascaíonn dysbiosis putóige sepsis-spreagtha, de bharr locht díolúine intestinal, antaibheathaigh, agus athrú ar fungais agus phages, traslonnú putóige móilíní miocróbach nó orgánaigh inmharthana (gut sceite) is cúis le athlasadh sistéamach (taobh dheis) a dhéanann sláine guta níos measa agus aslú. dysbiosis gut mar thimthriall fí. BioRender.com a chruthaigh an pictiúr.

An mycobiome intestinal

In ainneoin go bhfuil níos mó fungais (10–12 μm; giosta Candida) ná baictéir (0.5–2 μm), is iad fungais an dara horgánach is flúirsí sa phutóg. Mar sin, tá an raidhse (de réir cóipeanna géine) 1000-níos mó do bhaictéir (16S rRNA) ná fungais (18S rRNA), le níos mó ná 3,500 speiceas baictéarach i gcomparáid le 267 speiceas fungais sa putóige [29]. Athraíonn an pobal baictéarach i gcainníocht agus i gcomhdhéanamh ón mbolg go dtí an idirstad (102 vs 1011 ceall / cion gram sa bholg agus sa colon, faoi seach), ach is cosúil go bhfuil fungais logánaithe den chuid is mó sa colon, le meán de 106 cealla fungacha in aghaidh an. gram d'ábhar colon [130]. Is iad na mycobiota fungais intestinal is mó i ndaoine aonair sláintiúla ón phyla Ascomycota (63%) (go háirithe Candida albicans) agus Basidiomycota (32%) [131], agus eascraíonn ró-fhás C. albicans a fhaightear go coitianta in othair le sepsis baictéarach go páirteach. go brú roghnach antaibheathach [132]. Tá coilíniú Candida sa gut freisin ina fhachtóir riosca tábhachtach le haghaidh candidiasis sistéamach tar éis sepsis baictéarach [133]. Go deimhin, tá coilíniú Candida sa gut an-choitianta in othair in aonaid dianchúraim (ICUs+) [134,135], agus is féidir traslonnú Candida ón gut i gcúrsaíocht fola le linn sepsis baictéarach [136,137]. Mar gheall ar an raidhse níos ísle fungais i feces luiche ná i stól daonna (tá cultúr dearfach le fáil níos éasca i ndaoine), úsáidtear riarachán C. albicans do lucha chun iniúchadh a dhéanamh ar thábhacht Candida i sepsis. In ainneoin a raidhse níos ísle, cuireann láithreacht Candida sa gut le roinnt speiceas baictéarach (cosúil le Pseudomonas spp.) [44,53], go páirteach mar gheall ar dhíleá glúcáin, toisc go gcuireann meascadh glúcán isteach sa mheán cultúir le fás baictéir scoite [39 ]. Díol spéise é go bhfuil an t-idirghníomhú fungasach-baictéarach casta agus d’fhéadfadh sé a bheith ag brath ar fhráma ama an nochta, toisc nach bhfuil aon sineirgíocht ag gor tréith chliniciúil Pseudomonas aeruginosa le C. albicans ar tháirgeadh bithscannáin, ach na fungais a chur le bithscannáin Pseudomonas. nó éascaíonn línte cille tuilleadh táirgeadh bithscannáin [138,139]. Mar sin féin, d’fhéadfadh méadú ar Candida sa phuitín le linn sepsis déine na sepsis baictéarach a dhéanamh níos measa trí bhealaí éagsúla, lena n-áirítear traslonnú BG níos airde (méadaíonn Candida cion gut BG), méaduithe ar bhaictéir ionracha sa phuitín, agus díobháil dhíreach d’ionfhabhtuithe. b'fhéidir ó fheadán miocrób Candida nó freagairtí imdhíonachta mucosal i gcoinne fungais) [44,77]. Go háirithe, gníomhaíonn comhléiriú LPS agus BG go sineirgíoch freagraí imdhíonachta macrophage, go páirteach trí ghníomhachtú comhuaineach TLR-4 agus dectin-1 ag LPS agus BG, faoi seach [45,46,85].

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

In ainneoin an easpa faisnéise maidir leis an mycobiota gut in othair le sepsis, léiríonn lucha seipteach athruithe subtle i fungais gut (tá an raidhse de 18sRNA fungais de réir PCR i sepsis difriúil ón ngrúpa rialaithe), lena n-áirítear laghdú Myrothecium spp amháin. fungais ar féidir leo roinnt móilíní a tháirgeadh i gcoinne roinnt fachtóirí díobhálacha (roinnt orgánaigh agus substaintí tocsaineacha) [15]. Ardaíonn na difríochtaí i gcoinníollacha sepsis idir daoine agus lucha [140,141] an fhéidearthacht go bhféadfaí fungas putóige in othair le sepsis a fheabhsú trí roinnt fachtóirí atá difriúil leo siúd i lucha, amhail fad na sepsis (maireann othair dhaonna níos faide ná lucha), úsáid antaibheathach (níos láidre i ndálaí daonna), timpeallacht an aonaid dianchúraim (ICU) (tá ionfhabhtuithe nosocomial níos mó seans ann in othair in ICUanna ná i lucha in áiseanna ainmhithe rialaithe) agus leibhéil Candida níos airde go nádúrtha i feces daonna agus galair bhunúsacha (amhail gut athraithe fungais i diaibéiteas Cineál 2) [142–144]. Bunaithe ar an méadú seanbhunaithe ar fhungas putóige in othair le IBD agus ionghabháil alcóil [56-58], d’fhéadfadh athlasadh intestinal agus díolúine mucosal laghdaithe a bheith ina fhachtóirí tábhachtacha chun feabhas a chur ar fhungas gut a bhaineann le sepsis (bacainn stéigeach sistéamach de bharr cítocine. lochtanna agus apoptosis na gceall imdhíonachta) [65,118]. Beidh sé suimiúil níos mó taiscéalaíochta a dhéanamh ar fhungas gut in othair le sepsis baictéarach. Is fiú a thabhairt faoi deara, d’fhéadfadh sé nach gcuirfí ach faisnéis teoranta ar fáil le sainaithint an mhiceabiota ag an leibhéal fíolaim toisc gurb é Ascomycota is mó; dá bhrí sin, d'fhéadfadh go mbeadh gá le hanailís micribhithóim fecal chun an daonra fungais in feces a iniúchadh.

An miocróib intestinal

I láthair na huaire, ní áirítear víris sa phutóg mar 'mhicribiota gut', toisc gur orgánaigh intracellular iad víris agus déanfar láithreacht víris in eintéiticítí a chatagóiriú mar ionfhabhtú víreasach. Mar sin féin, d’fhéadfaí baictéarophages, ar víris (nó géanóim) iad de bhaictéir na putóige, a mheas mar ghrúpa de víris is féidir a fháil san ábhar putóige agus iad a chatagóiriú mar ‘mhicribiota putóige’ mar go n-athróidh athrú ar bhaictéir putóige go huathoibríoch flúirse na mbaictéarafagáis. (nó phages). Baineann phages go sonrach le leibhéal speiceas na mbaictéar, go páirteach mar gheall ar bhealaí iontrála éagsúla, agus d'fhéadfadh freagraí difriúla a bheith ag phages de na baictéir chéanna ar aonráití baictéaracha éagsúla [145]. Mar shampla, d'fhéadfadh nach mbeadh aon éifeacht ag na phages éifeachtacha i gcoinne P. aeruginosa ó Dhuine A i gcoinne P. aeruginosa ó Dhuine B. Beidh gá le carnadh ollmhór faisnéise phage (leabharlann phage) le haghaidh aon úsáid chliniciúil fíor [146]. Déantar an timthriall baictéarophage a chatagóiriú i bpatrúin lysogenic agus lytic. Is éard atá i gceist leis an timthriall lysogenic ábhair ghéiniteacha víreasacha a chur isteach sa ghéanóm baictéarach le haghaidh macasamhlú mar aon leis na baictéir. Tagraítear do na híomhánna seo mar 'phages nó tairngreachtaí measartha' agus is féidir iad a aistriú chuig roinnt glúin baictéarach gan aon léiriú géine víreasach. I gcodarsnacht leis sin, is é an timthriall lytic ná athrú ón gcéim lysogenic go dtí scaoileadh cáithníní víreasach nua [147,148]. Toisc go bhfuil phages ar cheann de na rialuithe nádúrtha i gcoinne na mbaictéar [149] agus toisc gur féidir le tairngreachtaí dul trí roinnt glúnta de bhaictéir sula ndéantar iad a tharlú (m.sh. ag strus) isteach i bpages lytic agus marú na baictéir [150], aon athrú ar an micribhithóim baictéarach le linn sepsis. d'fhéadfadh athruithe i Sirota (virome) a spreagadh go huathoibríoch. Go deimhin, léiríonn an Sirota fecal ó lucha seipteach athrú ar an iliomad grúpaí baictéarophages, lena n-áirítear Myoviridae (i lucha sham) agus Podoviridae (i lucha seipteacha), atá ina gcomhpháirteanna de roinnt mhanglaim phage a úsáidtear i staidéir eile [15]. Ardaítear an fhéidearthacht go ngníomhaíonn strus baictéarach le linn sepsis phages lytica nuair a bhreathnaítear gur féidir le cáithníní víreasacha atá scoite ó fhaecas luch seipteach seipsis a mhaolú i luch eile [15] a d'fhéadfadh a bheith in ann roinnt baictéir phataigineacha de bharr sepsis a rialú. Is féidir le phages carnadh laistigh den chiseal mucosal a bheith ina bhac ar ionradh baictéarach; Mar sin féin, is féidir le baictéir a chuireann próitéiní phage-ionchódaithe in iúl go bhfuil siad níos géire (ionradh epithelial, greamaitheacht, friotaíocht antaibheathach, bac phagocytosis, agus foirmiú bithscannáin) agus féadfaidh iompar phages trí trascytosis cáithníní phage agus / nó iompar apical-basal phages a sheachadadh isteach. an scaipeadh agus feabhas a chur ar fhreagraí athlastacha [151,152]. Ar an drochuair, tá staidéir ar gut virota (nó phageomes), go háirithe i sepsis, gann.

Figiúr 2. Teiripe aidiachtach prebiotics, probiotics, agus FMT i dtéarmaí éifeachtaí tréscaoilteachta intestinal Feabhsaíonn na straitéisí seo go léir an t-iarmhéid de mhiocróibít gut le héagsúlacht orgánach méadaithe atá tairbheach don óstach trí mhiocróib phataigineacha laghdaithe, neartaíonn sé an bacainn gut agus ionduchtaíonn sé. gut atógáil epithelial. Is é BioRender.com a chruthaigh an pictiúr

Teiripí aidiachtacha

Mar gheall ar an gcomhghaolmhaireacht a d’fhéadfadh a bheith ann idir dysbiosis gut agus déine sepsis, d’fhéadfadh ionramháil an mhicribhithóim gut (agus bacainní gut) cosc ​​a chur ar sepsis bhunadh gut nó déine sepsis a mhaolú trí bhacainn an ghut a neartú, pataiginí gut a laghdú, ábhar PAMP a laghdú (LPS agus). BG) sa gut agus ag fáil freagraí díreacha frith-athlastacha. Tá tástáil déanta i sepsis ar normalú na micribiota gut trí roinnt modhanna, lena n-áirítear trasphlandú fecal (micribhiota sláintiúil a riar), probiotics (baictéir thairbhiúla) (Fíor 2), prebiotics (substaintí a fheabhsaíonn probiotic), agus synbiotics (probiotics le prebiotics). .

Trasphlandú miocróib fecal

Thuairiscigh roinnt staidéar ainmhithe agus sraith cásanna go bhfuil cumas trasphlandú miocróib fecal (FMT) chun déine sepsis a mhaolú, go páirteach trí bhaictéir a tháirgeann búitéin a athbhunú, neartú bacainní putóige, feabhsú díolúine dúchasach, athrú ar an stór imdhíonachta, agus imréiteach pataigin; áfach, thuairiscigh roinnt staidéir baictéaremia marfach [153]. Go háirithe, is é an repertoire imdhíonachta éagsúlacht gabhdóirí ar chealla T agus cealla B a bhfuil éagsúlacht seicheamh mór acu chun móilíní orgánacha éagsúla a aithint mar chuid den chóras imdhíonachta oiriúnaitheach [154], agus tá díolúine dúchasach, mar shampla, macrophages, an. freagra tábhachtach óstaigh i gcoinne orgánaigh ghuta pataigineacha [74].

Idir an dá linn, is aigéad sailleach tábhachtach gearrshlabhra é butyrate a chatagóirítear mar fhoinse fuinnimh enterocyte agus fachtóir frith-athlasadh agus frith-malignancy [155]. Ansin, is cosúil go bhfeabhsóidh riarachán FMT éifeachtacht rialaithe orgánach san ósta trí dhíolúine feabhsaithe dúchasach agus oiriúnaitheach mar aon le sláine enterocyte neartaithe a bheidh tairbheach i sepsis [156]. Is cosúil gurb é Clostridium difficile an chéad phataigin a bhfuil impleachtaí cliniciúla FMT aige. Aicmítear C. difficile mar chúis phataigineach baictéarach Gram-dearfach de colitis ionfhabhtaíoch a eascraíonn go minic tar éis úsáid iomarcach antaibheathach [157]. Cuireann C. difficile le deacrachtaí a bhaineann le teiripe antaibheathach mar gheall ar a ionfhabhtuithe athfhillteacha. Díol spéise é gur léirigh úsáid FMT trí phíleanna béil nó colonoscopy FMT in othair le C. difficile athfhillteach torthaí geallta (cuireadh leigheas ar 96.2% agus 96.1% d’othair tar éis 12-chóireáil seachtaine ag FMT ó bhéal agus colonoscopy FMT, faoi seach). [158]. Baineann impleachtaí níos nuashonraithe FMT lena fheidhmchláir mar theiripeach ailse anois. Breathnaíodh an poitéinseal seo mar theiripe ar dtús i lucha a raibh ailse orthu ach gan aon mhicribhithóim ann, mar léirigh na hainmhithe seo freagairt dhifriúil nuair a cuireadh cóireáil orthu le drugaí frith-ailse, lena n-áirítear cisplatin, cioclafosfaimíd, agus próitéin bás cille 1 frithchláraithe (PD-1). imdhíonteiripe [159,160]. Tá na torthaí seo tacaithe freisin ag fianaise gur féidir le Enterococcus faecalis a mheitibiliú go díreach levodopa [161]. Mar sin, d’fhéadfadh úsáid a bhaint as micribiota putóige i gcomhar le drugaí leas a bhaint as cothromaíocht na miocróib putóige, rud a chuirfeadh faoi chois ag an am céanna pataiginí putóige le linn cóireálacha galair áirithe. Mar sin féin, i lár-2019, d’fhógair Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) gur cheart teiripe FMT a úsáid le fíorchúram, bunaithe ar thuarascáil ar chás mortlaíochta d’ionfhabhtú Escherichia coli a tháirgeann speictream leathnaithe -lactamáis (ESBL). [162]. Mar thoradh air sin, tá an FDA tar éis ráiteas rabhaidh a phostáil go gcaithfear scagadh domhain do gach pataigin frithsheasmhach a dhéanamh roimh FMT.

Probiotics

I gcodarsnacht leis na fo-iarmhairtí tromchúiseacha a d'fhéadfadh a bheith ag FMT i gcóireáil sepsis, is gnách go mbíonn éifeachtaí díobhálacha probiotics íosta, toisc gur anaeróbaí iad an chuid is mó de na probiotics agus nach mbíonn baictéaremia anaeróbach dian de ghnáth agus go bhfuil sé níos éasca a chóireáil i gcomparáid le baictéaremia aeróbach [163]. Is éard atá i próbiotics ná PAMPanna; dá bhrí sin, is féidir le traslonnú gut probiotics nó a gcomhpháirteanna freagairtí imdhíonachta dúchasacha a ghníomhachtú. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh bacteremia a bheith mar thoradh ar riaradh probiotics do dhaoine aonair imdhíonachta nó dóibh siúd atá fíor-aois, atá go criticiúil tinn, nó le gut leaky trom [164,165]. I roinnt coinníollacha, le probiotics cuí, d'fhéadfadh go mbeadh an gut leaky buntáisteach toisc go bhféadfaí roinnt móilíní tairbheacha réasúnta mór ó probiotics a iompar tríd an mbacainn gut damáiste [54,55]. Neartaíonn próbiotics friotaíocht coilínithe trína gcuid feidhmeanna de pH luminal laghdaithe, airíonna frithmhiocróbacha, agus iomaíocht le haghaidh cothaithigh agus dromchla greamaitheachta [36,37]. Go deimhin, táirgeann roinnt cineálacha Lactobacillus agus Bifidobacterium roinnt exopolysaccharides le héifeachtaí inmunomodulatory [166,167], agus ag an am céanna laghdaítear pataiginí trí iomaíocht chothaitheach, antagonists braite córam, agus táirgeadh substaintí a chuireann bac díreach ar bhaictéir [168]. Roghanna le haghaidh probiotics iad roinnt tréithchineálacha baictéaracha, ach d'fhéadfadh roinnt baictéir a bheith níos díobhálaí ná a chéile. Mar shampla, is féidir le enterococci a bheith ina chúis le endocarditis i roinnt coinníollacha, agus is furasta lactobacilli agus Bifidobacterium a chóireáil [169]. Feabhsaíonn próbiotics feidhm bhacainn gut freisin trí tháirgeadh mucin agus próitéiní acomhal daingean. Anois, leathnaítear probiotics chuig úsáidí eile, lena n-áirítear cosaint an chraiceann ó phataiginí óstacha éagsúla, mar shampla Staphylococcus, Corynebacterium, agus Propionibacterium, ach is féidir go dtiocfadh forbairt ar choinníollacha díshuiteála imdhíonachta craiceann, mar shampla rosacea [170], mar thoradh ar an úsáid seo. Suimiúil go leor, chuir cur i bhfeidhm áitiúil probiotics feabhas ar choilíniú craiceann ag Cutibacterium acnes [171]. Ina theannta sin, léirigh foirmeacha béil probiotics, mar Lactobacillus reuteri, cumas chun athlasadh perifollicular a mhaolú trí ais gut-inchinn-craiceann (GBS) a chur chun cinn [172].

Prebiotics

Is é an réasúnaíocht atá le húsáid prebiotics i siondróm gut leaky ná go bhféadfadh comhpháirteanna aiste bia áirithe fás tréithchineálacha áirithe de bhaictéir gut a chur chun cinn a bhaineann go dlúth le sochair sláinte don óstach [173]. Ní hamháin go bhfuil prebiotics na comhpháirteanna bia neamh-díleáite ag an ósta a chuireann na baictéir choipeadh sa colon [174] ach freisin tá cothaithigh díghrádaithe ag an miocróib gastrointestinal a athraíonn gníomhaíocht an microbiome agus comhdhéanamh [175]. Tugtar prebiotics ar go leor cineálacha cothaitheach aiste bia faoi na catagóirí seo, go háirithe na snáithíní aiste bia carbaihiodráit-bhunaithe (polaiméirí monaisiúicrídí) atá ar fáil go tráchtála, atá coipthe ag miocrorgánaigh intestinal. Déantar na cothaithigh seo a dhíleá chun roinnt móilíní a tháirgeadh, mar shampla SCFAanna agus peptidoglycan, a dhéanann difear don chóras imdhíonachta dúchasach [176]. Féadfaidh prebiotics friotaíocht inslin agus caoinfhulaingt glúcóis a fheabhsú [177] agus athlasadh intestinal, endotoxemia, agus cytokines a laghdú a d'fhéadfadh a bheith tairbheach i sepsis. Mar sin, coimeádann desaminotyrosine (DAT) homeostasis imdhíoneolaíoch mucosal agus sláine bhacainn agus laghdaíonn sé athlasadh mucosal i endotoxemia spreagtha DSS agus turraing seipteach i creimirí [178]. Déanann roinnt prebiotics ó na luibheanna Síneach, Xuanbai Chengqi decoction (XBCQ), ionfhabhtú scamhógach i creimirí a mhaolú freisin trí fheidhm bhacainn feabhsaithe gut agus cuireann siad maireachtáil [179,180] chun cinn. Ina theannta sin, maolaíonn arabinoxylan Finger Millet (FM-AX), polaisiúicríd neamh-stáirse a tháirgtear ó ghránaigh, endotoxemia i lucha trí laghdú a dhéanamh ar an gut leaky ard-saill a tharlódh ó aiste bia [181]. I staidéir dhaonna, laghdaíonn prebiotics minicíocht sepsis, mortlaíocht, agus fad fanachta ospidéil i naíonáin roimh am [182]. Cé go bhfuil an costas ullmhúcháin do FMT agus probiotics ard de ghnáth le teicneolaíocht sofaisticiúla mar gheall ar bhainistiú na n-orgánach inmharthana, is cosúil go bhfuil ullmhú prebiotics níos saoire le, b'fhéidir seilfré níos faide. Mar sin féin, ní féidir le prebiotics fás na baictéir nach bhfuil i láthair sa gut a chur chun cinn, agus tá an chuid is mó de na táirgí atá ar fáil ar bhonn tráchtála meascán de prebiotics le probiotics. Mar gheall ar an bpróiseas ullmhúcháin níos saoire, cuireann na prebiotics, ina n-aonar nó i dteannta a chéile, chun cinn go roghnach fás na mbaictéar tairbheach a fhaightear go coitianta san óstach i sepsis suimiúil. Tá gá le tuilleadh staidéir.

cistanche córas imdhíonachta a mhéadú plandaí

Conclúidí

Tá sceitheadh ​​gut agus athruithe sa mhicribhithóim stéigeach i sepsis mar thoradh ar lochtanna díolúine intestinal de bharr hipoperfusion intestinal, apoptosis cille imdhíonachta, agus freagraí eintreach néar-humoral-díolúine. D’fhéadfadh go n-eascródh móilíní miocróbacha agus fiú miocrorgánaigh inmharthana mar thoradh ar fhlúirse méadaithe pataiginí sa mhicribhithóim bhaictéarach a bhaineann le gut sceite, rud a rachaidh chun donais sa deireadh le cúrsa na sepsis. In ainneoin roinnt athbhreithnithe roimhe seo ar mhicribhithóim gut i sepsis [183-186], is gnách go mbíonn bailiú sonraí ar mhiocóibóim gut (fungiome) agus ar mhicribhithóim teoranta don riocht neamh-sepsis [187-190] agus athbhreithniú ar mhicribhithóim gut mar aon le sceitheadh. tá gut i sepsis fós níos lú. Anseo, tugann an dlúthghaolmhaireacht idir micribhithe gut (baictéir, fungais, agus víris) agus déine sepsis le fios freisin go bhféadfadh maolú an phutóige sceite agus an phutóige a bheith ina sprioc ag teiripí comhcheangailte amach anseo. Ina theannta sin, ní mór go mbeadh ról virome, mycobiome, chomh maith le meitigenomics núíosacha aitheantais miocróbach i bpíblíne na réimsí taighde amach anseo agus is réimsí a bhfuil géarghá leo.

Tagairtí

1 Amhránaí, M., Deutschman, CS, Seymour, CW, Shankar-Hari, M., Annane, D., Bauer, M. et al. (2016) An tríú comhdhearcadh sainmhínithe idirnáisiúnta maidir le sepsis agus turraing sheipteach (Sepsis-3). JAMA 315, 801–810, https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

2 Rudd, KE, Johnson, SC, Agesa, KM, Shackelford, KA, Tsoi, D., Kievlan, DR et al. (2020) Teagmhais agus mortlaíocht dhomhanda, réigiúnach agus náisiúnta sepsis, 1990-2017: anailís don Staidéar um Ualach Domhanda na nGalar. Lancet 395, 200–211, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7

3 Vincent, JL, Jones, G., David, S., Olariu, E. agus Cadwell, KK (2019) Minicíocht agus básmhaireacht turraing seipteach san Eoraip agus i Meiriceá Thuaidh: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Crit. Cúram 23, 196, https://doi.org/10.1186/s13054-019-2478-6

4 Krishnan, A. agus Karnad, DR (2003) Maláire tromchúiseach falciparum: cúis thábhachtach le teip orgán iolrach in othair aonad dianchúraim Indiach. Crit. Cúram Med. 31, 2278–2284,https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000079603.82822.69

5 Teparrukkul, P., Hantrakun, V., Day, NPJ, West, TE agus Limmathurotsakul, D. (2017) Bainistíocht agus torthaí othar dengue trom a thagann i láthair le sepsis i dtír thrópaiceach. PÓS A hAON 12, e0176233,https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176233

6 Lepak, A. agus Aindéis, D. (2011) Sepsis fungasach: teiripe antifungal a bharrfheabhsú sa suíomh cúraim chriticiúil. Crit. Cúram Clinic. 27, 123–147, https://doi.org/10.1016/j.ccc.2010.11.001

7 Reddy, P. (2022) Cur chuige cliniciúil maidir le sepsis baictéarach nosocomial. Cureus 14, e28601, https://doi.org/10.7759/cureus.28601

8 Makjaroen, J., Thim-Uam, A., Dang, CP, Pisitkun, T., Soparn, P. agus Leelahavanichkul, A. (2021) Comparáid idir lá 1 in aghaidh 7 lá de sepsis i lucha leis na turgnaimh ar Tacaíonn macrophages gníomhachtaithe LPS le húsáid glóbailin imdhíonachta infhéitheach le haghaidh maolú sepsis. J. Athlasadh. Res. 14, 7243–7263,https://doi.org/10.2147/JIR.S338383

9 Gentile, LF agus Moldawer, LL (2013) DAMPanna, PAMPanna, agus bunús SIRS i sepsis baictéarach. Turraing 39, 113–114, https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e318277109c

10 N’emeth, K., Leelahavanichkul, A., Yuen, PS, Mayer, B., Parmelee, A., Doi, K., et al. (2009) Maolaíonn cealla stromal smeara sepsis trí athchlárú macraifítí óstach próstaglandin E(2) chun a dtáirgeadh idirléicin a mhéadú. Nát. Med. 15, 42–49, https://doi.org/10.1038/nm.1905

11 Yokoyama, Y., Kino, J., Okazaki, K. agus Yamamoto, Y. (1994) Mycobacteria sa stéig dhaonna. Gut 35, 715–716, https://doi.org/10.1136/gut.35.5.715-b

12 Zivkovic, S., Ayazi, M., Hammel, G. agus Ren, Y. (2021) Chun níos fearr nó chun níos measa: breathnú ar neutrophils i gortú trámach chorda an dromlaigh. Neurosci cille tosaigh. 15, 648076, https://doi.org/10.3389/fncel.2021.648076

13 Nakayama, H., Kurokawa, K. agus Lee, BL (2012) Lipoproteiní i mbaictéir: struchtúir agus conairí bithsintéiseach. FEBS J. 279, 4247–4268, https://doi.org/10.1111/febs.12041

14 Charoensappakit, A., Sae-Khow, K. agus Leelahavanichkul, A. (2022) Damáiste bhacainn gut agus traslonnú putóige móilíní pataigin i lupus, tionchar díolúine dúchasach (macrophages agus neodrófail) i ngalar uath-imdhíonachta. Int. J. Mol. Sci. 23, 8223, https://doi.org/10.3390/ijms23158223

15 Chancharoenthana, W., Sutnu, N., Visitchanakun, P., Sawaswong, V., Chitcharoen, S., Payungporn, S., et al. (2022) Róil ríthábhachtacha Sirota fecal athmhúnlaithe sepsis maidir le déine na sepsis a mhaolú. Imdhíonacht Tosaigh. 13, 940935,https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.940935

16 Fay, KT, Ford, ML agus Coopersmith, CM (2017) An microthimpeallacht stéigeach i sepsis. Bithchim. Bithfhis. Acta Mol. Bunús Dis. 1863, 2574–2583, https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.03.005

17 Leelahavanichkul, A., Worasilchai, N., Wannalerdsakun, S., Jutivorakool, K., Soparn, P., Issara-Amphorn, J., et al. (2016) Sceitheadh ​​gastrointestinal braite ag séiream (1→3)- -D-Glúcán i múnlaí luiche agus staidéar píolótach in othair le sepsis. Turraing 46, 506–518, https://doi.org/10.1097/SHK.000000000000645

18 Panpetch, W., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Sawatpanich, A., Chatthanathon, P., Somboonna, N. et al. (2021) Laghdaíonn Lactobacillus rhamnosus eastóscáin chili Téalainnis athlasadh putóige spreagtha agus dysbiosis in ainneoin éifeacht bactericidal capsaicin i gcoinne na probiotics, tocsaineacht féideartha de capsaicin dáileog ard. PloS ONE 16, e0261189, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261189

19 Bhunyakarnjanarat, T., Udompornpitak, K., Saisorn, W., Chantraprapawat, B., Visitchanakun, P., Dang, CP et al. (2021) Enteropathy feiceálach de bharr Indomethacin i lucha lupus easnamhacha Fcgriib: tionchar freagraí macrophage agus sil-leagan imdhíonachta sa phutóg. Int. J. Mol. Sci. 22, 1377, https://doi.org/10.3390/ijms22031377

20 Ribeiro, FM, Petriz, B., Marques, G., Kamilla, LH agus Franco, OL (2021) An bhfuil tairseach déine aclaíochta ann atá in ann an putóg sceite a sheachaint? Tosaigh. Nutr. 8, 627289, https://doi.org/10.3389/fnut.2021.627289

21 Issara-Amphorn, J., Somboonna, N., Pisitkun, P., Hirankarn, N. agus Leelahavanichkul, A. (2020) Déanann inhibitor Syk athlasadh i lucha lupus a mhaolú ó easnamh FcgRIIb ach níl sé in ionduchtú pristane: tionchar lupus pathogenesis ar an éifeacht theiripeach. Lúpas 29, 1248–1262, https://doi.org/10.1177/0961203320941106

22 Tungsanga, S., Udompornpitak, K., Worasilchai, J., Ratana-Aneckchai, T., Wannigama, DL, Katavetin, P. et al. (2022) Riarachán Candida i 5/6 Lucha Nephrectomized Fiobróis Fheabhsaithe in Orgáin Inmheánacha: Tionchar Lipopolysaccharide agus (1→3)- -D-Glúcán ó Leaky Gut. Int. J. Mol. Sci. 23, 15987,https://doi.org/10.3390/ijms232415987

23 Udompornpitak, K., Charoensappakit, A., Sae-Khow, K., Bhunyakarnjanarat, T., Dang, CP, Saisorn, W. et al. (2022) Méadaíonn Otracht Gníomhaíocht Lupus i bhFoc Gáma Glacadóir IIb Lupus Easnamhach i bPáirt de bharr Locht Bhacainn Guta de bharr Aigéad Sailleach Sáithithe agus Athlasadh Sistéamach. J. Imdhíonachta Dúinn. 1–22, https://doi.org/10.1159/000526206

24 Panpetch, W., Somboonna, N., Palasuk, M., Hiengrach, P., Finkelman, M., Tumwasorn, S. et al. (2019) Déanann riarachán Candida ó Bhéal i múnla luiche Clostridium difficile déine an ghalair níos measa ach déantar é a mhaolú ag Bifidobacterium. PloS ONE 14, e0210798, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210798

25 Madison, A. agus Kiecolt-Glaser, JK (2019) Strus, dúlagar, aiste bia, agus an gut microbiota: idirghníomhaíochtaí daonna-baictéar atá ag croílár na sícéineamdhíoneolaíochta agus cothaithe. Curr. Tuairim. iompar. Sci. 28, 105–110, https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2019.01.011

26 Deitch, EA (2012) sepsis bunadh gut: éabhlóid choincheap. Máinlia 10, 350–356, https://doi.org/10.1016/j.surge.2012.03.003

27 Alverdy, J., Holbrook, C., Rocha, F., Seiden, L., Wu, RL, Musch, M. et al. (2000) Tarlaíonn sepsis díorthaithe gut nuair a bhuaileann an pataigin ceart leis na géinte géine cearta leis an óstach ceart: fianaise ar léiriú géire in vivo i Pseudomonas aeruginosa. Ann. Surg. 232, 480–489, https://doi.org/10.1097/00000658-200010000-00003

28 Helander, HF agus F ¨andriks, L. (2014) Achar dromchla an chonair díleá - athchuairt. Scanadh. J. Gastroenterol. 49, 681–689, https://doi.org/10.3109/00365521.2014.898326

29 Amornphimoltam, P., Yuen, PST, Star, RA agus Leelahavanichkul, A. (2019) Sceitheadh ​​putóige idirghabhálaithe athlastacha a dhíorthaítear ó fhungacha: cuid d’ais gut-ae-duáin i sepsis baictéarach. Tochailt. Dis. Sci. 64, 2416–2428, https://doi.org/10.1007/s10620-019-05581-y

30 Vojdani, A. (2013) Chun tréscaoilteacht stéigeach a mheasúnú, tá tábhacht ag baint le méid. Malartach. Ther. Sláinte. Med. 19, 12–24

31 Dlugosz, A., Winckler, B., Lundin, E., Zakikhany, K., Sandstr¨om, G., Ye, W. et al. (2015) Gan aon difríocht i micribhithe bputóg beag idir othair le siondróm bputóg irritable agus rialuithe sláintiúla. Sci. Ionadaí 5, 8508, https://doi.org/10.1038/srep08508

32 Vanholder, R., De Smet, R. agus Lesaffer, G. (1999) p-cresol: tocsain a nochtann go leor gnéithe ábhartha de thocsaineacht úramach a ndearnadh faillí orthu. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 14, 2813–2815, https://doi.org/10.1093/ndt/14.12.2813

33 Williams, D., Trimble, WL, Shilts, M., Meyer, F. agus Ochman, H. (2013) Cainníochtú tapa seichimh a athrá chun méid, struchtúr agus inneachar géanóim bhaictéaracha a réiteach. Géanómaíocht BMC 14, 537, https://doi.org/10.1186/1471-2164-14-537

34 Kaewduangduen, W., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Phawadee, A., Manonitnantawat, C., Chutimaskul, C. et al. (2022) Feabhsaíonn DNA saor ó bhaictéir fola i lucha seipteacha athlasadh spreagtha LPS i lucha trí fhreagra macrophage. Int. J. Mol. Sci. 23, 1907, https://doi.org/10.3390/ijms23031907 35 Chancharoenthana, W., Kamolratanakul, S., Ariyanon, W., Thanachartwet, V., Phumratanaprapin, W., Wilairatana, P. et al. (2022) Baictéaróim fola neamhghnácha, dysbiosis gut, agus dul ar aghaidh chuig galar dengue trom. Infect Cell Tosaigh. Micribhith. 12, 890817,https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.890817

36 Chancharoenthana, W., Leelahavanichkul, A., Ariyanon, W., Vadcharavivad, S., Phatcharophaswattanakul, S., Kamolratanakul, S. et al. (2021) Tá baint ag siondróm gut leaky le endotoxemia agus séiream (1→3)- -D-glucan in ionfhabhtú dengue trom. Miocrorgánaigh 9, 2390, https://doi.org/10.3390/microorganisms9112390

37 Panpetch, W., Chancharoenthana, W., Bootdee, K., Nilgate, S., Finkelman, M., Tumwasorn, S. et al. (2018) Lactobacillus rhamnosus L34 Attenuates Gut Translocation-Induced Baictéarach Sepsis i Múnlaí Murine de Leaky Gut. Infect. Imdhíonachta. 86, e00700–e00717,https://doi.org/10.1128/IAI.00700-17

38 Koh, YY, Jeon, WK, Cho, YK, Kim, HJ, Chung, WG, Chon, CU et al. (2012) Éifeacht tréscaoilteachta intestinal agus endotoxemia ar prognóis pancreatitis géarmhíochaine. Ae Gut 6, 505–511, https://doi.org/10.5009/gnl.2012.6.4.505

39 Hiengrach, P., Panpetch, W., Worasilchai, N., Chindamporn, A., Tumwasorn, S., Jaroonwitchawan, T. et al. (2020) Candida Albicans a Riar go Réiteach Sulfáit Dextran i Lucha Cóireáilte is Cúiseanna Dysbiosis Stéigeach, Teacht chun Cinn agus Scaipeadh Pseudomonas Stéigeach Aeruginosa agus Marfach Sepsis. Turraing 53, 189–198, https://doi.org/10.1097/SHK.000000000001339

40 Thim-Uam, A., Surawut, S., Issara-Amphorn, J., Jaroonwitchawan, T., Hiengrach, P., Chatthanathon, P., et al. (2020) Dul chun cinn lupus feabhsaithe leaky-gut i múnlaí lupus atá easnamhach agus spreagtha ag gamma Fc-IIb. Sci. Ionadaí 10, 777, https://doi.org/10.1038/s41598-019-57275-0

41 Liu, Y. agus Chen, YG (2020) Plaisteacht agus athghiniúint epithelial stéig trí dhifreáil cille. Cill Regen 9, 14, https://doi.org/10.1186/s13619-020-00053-5

42 Wang, Y., Huang, B., Jin, T., Ocansey, DKW, Jiang, J. agus Mao, F. (2022) Fiobróis intestinal i ngalar putóige athlastach agus na hionchais a bhaineann le teiripe gascheall mesenchymal. Tosaigh. Imdhíonól. 13, 835005, https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.835005

43 Hiengrach, P., Visitchanakun, P., Finkelman, MA, Chancharoenthana, W. agus Leelahavanichkul, A. (2022) Freagairt athlastach níos suntasaí do Bachman ná do ghlúcáin iomlán-glúcáin agus coirce i sulfáit dextran - lucha mucositis spreagtha agus instealladh luch trí macrophages proinflammatory. Int. J. Mol. Sci. 23, 4026, https://doi.org/10.3390/ijms23074026

44 Panpetch, W., Somboonna, N., Bulan, DE, Issara-Amphorn, J., Worasilchai, N., Finkelman, M. et al. (2018) Méadaíonn Coilíniú Gastrointestinal Candida Albicans Séiream (1→3)- -D-Glúcán, gan Candidemia, agus Níos measa Ligation Cecal agus Puncture Sepsis i Múnla Murine. Turraing 49, 62–70,https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000896

45 Panpetch, W., Somboonna, N., Bulan, DE, Issara-Amphorn, J., Finkelman, M., Worasilchai, N. et al. (2017) Rinne riarachán béil Candida albicans beo nó teas-mharaithe ligation cecal agus puncture sepsis níos measa i múnla murine b'fhéidir mar gheall ar séiream méadaithe (1→3){7}}D-glúcán. PloS ONE 12, e0181439, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181439

46 Issara-Amphorn, J., Surawut, S., Worasilchai, N., Thim-Uam, A., Finkelman, M., Chindamporn, A. et al. (2018) Sineirgíocht Endotoxin agus (1→3)- -D-Glucan, ó Gut Translocation, Níos measa ar Dhéine Sepsis i Múnla Lupus de Lucha Fc Gáma Glacadóir IIb Easnamhach. J. Imdhíonachta Dúinn. 10, 189–201, https://doi.org/10.1159/000486321

47 Sae-Khow, K., Charoensappakit, A., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Svasti, S., Fucharoen, S. et al. (2020) Cuireann móilíní pataigin-bhainteacha ó thraslonnú putóige le déine na ligation cecal agus puncture sepsis i lucha iarann-ró-ualú -thalasaemia. J. Athlasadh. Res. 13, 719–735, https://doi.org/10.2147/JIR.S273329

48 Panpetch, W., Sawaswong, V., Chanchaem, P., Ondee, T., Dang, CP, Payungporn, S. et al. (2020) Déanann riarachán Candida ligation cecal agus sepsis puncture-spreagtha i lucha murtallach níos measa trí athlasadh sistéamach feabhsaithe dysbiosis gut, tionchar móilíní pataigin-bhainteacha ó thraslonnú putóige agus aigéad sailleach sáithithe. Tosaigh. Imdhíonól. 11, 561652, https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.561652

49 Bates, JM, Akerlund, J., Mittge, E., agus Guillemin, K. (2007) Díthocsainíonn fosfatase alcaileach stéigeach lipopolysaccharide agus cuireann sé cosc ​​​​ar athlasadh i séabra iasc mar fhreagra ar mhicribhiota an phutóige. Miocrób Óstach Cill 2, 371–382, https://doi.org/10.1016/j.chom.2007.10.010

50 Zou, B., Jiang, W., Han, H., Li, J., Mao, W., Tang, Z., et al. (2017) Cuireann Acyloxyacyl hydrolase chun cinn réiteach na ngéarghortaithe scamhóg spreagtha lipopolysaccharide. PLoS Pathog. 13, e1006436, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006436

51 Feulner, JA, Lu, M., Shelton, JM, Zhang, M., Richardson, JA agus Munford, RS (2004) Aithint acyloxyacyl hydrolase, einsím díthocsainithe lipopolysaccharide, sa chonair urinary murine. Infect. Imdhíonachta. 72, 3171–3178, https://doi.org/10.1128/IAI.72.6.3171-3178.2004

52 Ramendra, R., Isnard, S., Mehraj, V., Chen, J., Zhang, Y., Finkelman, M., et al. (2019) LPS a scaiptear agus (1→3)- -D-Glucan: A Folie `a Deux Ag Cur le Gníomhachtú Imdhíonachta a Bhaineann le VEID. Tosaigh. Imdhíonól. 10, 465, https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00465

53 Panpetch, W., Hiengrach, P., Nilgate, S., Tumwasorn, S., Somboonna, N., Wilantho, A. et al. (2020) Cuireann riarachán breise Candida albicans le déine múnla luiche colitis spreagtha tuaslagán sulfáit dextran trí athlasadh sistéamach leaky feabhsaithe gut agus gut-dysbiosis ach maolaithe ag Lactobacillus rhamnosus L34. Miocróib Gut 11, 465–480,https://doi.org/10.1080/19490976.2019.1662712

54 Tungsanga, S., Katavetin, P., Panpetch, W., Udompornpitak, K., Saisorn, W., Praditpornsilpa, K. et al. (2022) Laghdaíonn Lactobacillus rhamnosus L34 dul chun cinn galar duáin ainsealach i múnla luch nephrectomy 5/6 trí eisfhearadh móilíní frith-athlastacha. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 37, 1429–1442, https://doi.org/10.1093/ndt/gfac032

55 Ondee, T., Pongpirul, K., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Kanacharoen, S., Wongsaroj, L. et al. (2021) Feabhsaíonn Lactobacillus acidophilus LA5 múnla luch otracht sáithithe saill-spreagtha tríd an muciniphila Akkermansia intestinal feabhsaithe. Sci. Ionadaí 11, 6367, https://doi.org/10.1038/s41598-021-85449-2

56 Underhill, DM agus Braun, J. (2022) Micribhithóim fhungach i ngalar putóige athlastach: measúnú criticiúil. J. Clin. Infheistiú. 132, e155786, https://doi.org/10.1172/JCI155786

57 Sokol, H., Leducq, V., Aschard, H., Pham, HP, Jegou, S., Landman, C., et al. (2017) Dysbiosis microbiota fungais i IBD. Gut 66, 1039–1048,https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310746

58 Yang, AM, Inamine, T., Hochrath, K., Chen, P., Wang, L., Llorente, C., et al. (2017) Cuireann fungais stéig le forbairt galar ae alcóil. J. Clin. Infheistiú. 127, 2829–2841, https://doi.org/10.1172/JCI90562

59 Leelahavanichkul, A., Panpetch, W., Worasilchai, N., Soparn, P., Chancharoenthana, W., Nilgate, S. et al. (2016) Meastóireacht ar sceitheadh ​​gastraistéigeach ag baint úsáide as séiream (1→3)- -D-glucan i múnla murine Clostridium difficile. FEMS Micribhith. Lett. 363, fnw204, https://doi.org/10.1093/femsle/fnw204

60 Panpetch, W., Phuengmaung, P., Cheibchalard, T., Somboonna, N., Leelahavanichkul, A. agus Tumwasorn, S. (2021) Lacticaseibacillus casei Strain T21 Laghdaíonn Ionfhabhtú Clostridioides difficile i Múnla Murine agus Laghdú Infhabhtaithe Dysbiosis Gut Le Laghdú Marfach Tocsainí agus Táirgeadh Múcine Feabhsaithe. Micribhiol tosaigh. 12, 745299, https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.745299

61 Michelan, A. agus D'Inc `a, R. (2015) Tréscaoilteacht stéig i ngalar putóige athlastach: pataigineas, meastóireacht chliniciúil, agus teiripe putóige sceitheacha. Idirghabhálaithe Inflamm. 2015, 628157, https://doi.org/10.1155/2015/628157

62 Hietbrink, F., Besselink, MG, Renooij, W., de Smet, MB, Draisma, A., van der Hoeven, H. et al. (2009) Méadaíonn athlasadh sistéamach tréscaoilteacht stéigeach le linn endotocsaéime daonna turgnamhach. Turraing 32, 374–378, https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e3181a2bcd6

63 Zeng, MY, Inohara, N. agus Nu ˜nez, G. (2017) Meicníochtaí dysbiosis baictéarach athlasadh-tiomáinte sa gut. Imdhíonól Mucosal. 10, 18–26,https://doi.org/10.1038/mi.2016.75

64 Thim-Uam, A., Makjaroen, J., Issara-Amphorn, J., Saisorn, W., Wannigama, DL, Chancharoenthana, W. et al. (2022) Baictéaremia Feabhsaithe i gCailíteas Dextran-spreagtha i Lucha Splenectomy Comhghaolú le Dysbiosis Gut agus LPS Lamháltas. Int. J. Mol. Sci. 23, 1676, https://doi.org/10.3390/ijms23031676

65 Tazuke, Y., Drongowski, RA, Teitelbaum, DH agus Coran, AG (2003) Athraíonn Interleukin-6 tréscaoilteacht acomhal daingean agus ábhar fosfailipidí intracellular i múnla cultúir cille enterocyte daonna. Péidiatraí. Surg. Int. 19, 321–325, https://doi.org/10.1007/s00383-003-1003-8

66 Freestone, PP, Williams, PH, Haigh, RD, Maggs, AF, Neal, CP agus Lyte, M. (2002) Spreagadh fáis Escherichia coli commensal stéigeach ag catecholamines: fachtóir a d'fhéadfadh a bheith rannpháirteach i sepsis de bharr tráma. Turraing 18, 465–470,https://doi.org/10.1097/00024382-200211000-00014

67 Milliún, M. agus Laroche, M. (2016) Strus, gnéas, agus an néarchóras eintreach. Néargastroenterol. Motil. 28, 1283–1289, https://doi.org/10.1111/nmo.12937

68 Vu, CTB, Thammahong, A., Yagita, H., Azuma, M., Hirankarn, N., Ritprajak, P. et al. (2020) Imshuí Aspergillosis Postsepsis Laghdaithe PD-1 Trí Ghníomhachtú IFN- agus Maolú IL-10. Turraing 53, 514–524, https://doi.org/10.1097/SHK.000000000001392

69 Vu, CTB, Thammahong, A., Leelahavanichkul, A. agus Ritprajak, P. (2022) Tá baint ag athrú feinitíopa imdhíonachta macrophage i múnla sepsis murine le so-ghabhálacht d'ionfhabhtú fungach tánaisteach. Pac na hÁise. J. Ailléirge Immunol. 40, 162–171

70 Sae-Khow, K., Charoensappakit, A., Chiewchengchol, D. agus Leelahavanichkul, A. (2022) Ascorbate Infhéitheach Ard-dáileog i Sepsis, Gníomhaíocht Mhiocróbach Fheabhsaithe Pro-ocsaídeach agus an Éifeacht ar Fheidhmeanna Neutrophil. Bithleighis 11, 51, https://doi.org/10.3390/biomedicines11010051

71 Vangay, P., Johnson, AJ, Ward, TL, Al-Ghalith, GA, Shields-Cutler, RR, Hillmann, BM et al. (2018) Déanann inimirce SAM micribhithóim gut an duine a iarthair. Cill 175, 962.e10–972.e10, https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.029

72 Ghosh, TS, Shanahan, F. agus O'Toole, PW (2022) Micribhithóim an ghut mar mhodhnóir ar aosú sláintiúil. Nát. Gastroenterol Ath. Hepatol. 19, 565–584, https://doi.org/10.1038/s41575-022-00605-x

73 Ragonnaud, E., agus Biragyn, A. (2021) Gut microbiota mar na príomhrialaitheoirí ar aosú “sláintiúil” daoine scothaosta. Imdhíonachta. 18, 2 bliain d’aois, https://doi.org/10.1186/s12979-020-00213-w

74 Hiengrach, P., Panpetch, W., Chindamporn, A., agus Leelahavanichkul, A. (2022) Athraíonn ídiú macrophage microbiota gut baictéarach go páirteach trí rófhás fungasach in feces a mhéadaíonn ligation cecal agus puncture lucha sepsis. Sci. Ionadaí 12, 9345,https://doi.org/10.1038/s41598-022-13098-0

75 Haak, BW, Lankelma, JM, Hugenholtz, F., Belzer, C., de Vos, WM agus Wiersinga, WJ (2019) Tionchar fadtéarmach vancomycin ó bhéal, ciprofloxacin agus metronidazole ar an microbiota gut i ndaoine sláintiúla. J. Frithmhiocrób. Ceimicí. 74, 782–786, https://doi.org/10.1093/jac/dky471

76 Diamond, E., Hewlett, K., Penumutchu, S., Belenky, A., agus Belenky, P. (2021) Modhnaíonn tomhaltas caife dysbiosis a chothaítear amoxicillin sa mhicribhithóim gut murine. Tosaigh. Micribhith. 12, 637282, https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.637282

77 Panpetch, W., Phuengmaung, P., Heinrich, P., Issara-Amphorn, J., Cheibchalard, T., Somboonna, N., et al. (2022) Candida Worsens Klebsiella pneumoniae Ionduchtaithe-Sepsis i Múnla Luiche le Réiteach Sulfáit Dextran Dáileog Íseal trí Dysbiosis Gut agus Athlasadh Feabhsaithe. Int. J. Mol. Sci. 23, 7050, https://doi.org/10.3390/ijms23137050

78 Bantel, H. agus Schulze-Osthoff, K. (2009) Bás cille i sepsis: ceist conas, cathain, agus cén áit. Crit. Cúram 13, 173, https://doi.org/10.1186/cc7966

79 Campos-Rodr´ıguez, R., God´ınez-Victoria, M., Abarca-Rojano, E., Pacheco-Y ´epez, J., Reyna-Garfias, H., Barbosa-Cabrera, RE et al. (2013) Déanann strus modhnú ar imdhíon-ghlóbailin rúnda intestinal A. Tosaigh. slánuimhir. Neurosci. 7, 86,https://doi.org/10.3389/fnint.2013.00086

80 Miller, WD, Keskey, R. agus Alverdy, JC (2021) Sepsis and the Microbiome: A Vicious Cycle. J. Infect. Dis. 223, S264–S269, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa682

81 Haussner, F., Chakraborty, S., Halbgebauer, R. agus Huber-Lang, M. (2019) Dúshlán don Mhúcóis Stéigeach le linn Sepsis. Tosaigh. Imdhíonól. 10, 891, https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00891