An Micribhithóim Gut i ​​nGalar Alzheimer: An Rud atá ar Eolas againn Agus Cad atá le Taiscéaladh

Abstract

Mar thoradh ar ghalar Alzheimer (AD), an chúis is coitianta le néaltrú, tagann meath leanúnach ar chognaíocht. Is beag teiripí éifeachtacha modhnaithe galair atá ann do AD faoi láthair, ach d’fhéadfadh straitéisí nua éifeachtacha teiripeacha teacht as léargas ar na meicníochtaí a dhéanann idirghabháil ar thosú agus ar dhul chun cinn an ghalair. Tá ról ríthábhachtach ag oligiméirí béite amyloid agus plaiceanna, comhiomláin tau, agus néar-athlasadh i néar-mheathlú agus tionchar ar dhul chun cinn AD cliniciúil. Níl na modhnóirí in aghaidh an tsrutha de na gnéithe paiteolaíocha seo soiléirithe go hiomlán, ach léiríonn fianaise le déanaí go bhféadfadh tionchar a bheith ag an microbiome gut (GMB) ar na gnéithe seo agus dá bhrí sin d'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar dhul chun cinn AD in othair dhaonna. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar staidéir a d'aithin athruithe sa GMB a bhaineann le paiteolaíocht in othair AD agus samhlacha luch AD. Ina theannta sin, pléifimid torthaí le manipulations GMB i múnlaí AD agus teiripeoirí féideartha dírithe ar GMB do AD. Ar deireadh, pléifimid aiste bia, codlata agus aclaíocht mar mhodhnóirí féideartha ar an gcaidreamh idir GMB agus AD agus críochnaíonn muid le treoracha agus moltaí amach anseo le haghaidh staidéir bhreise ar an ábhar seo.

Cistanche maireachtála an fhásaigh-Galar in aghaidh Alzheimer

Eochairfhocail

Micribhithóim gut, Amyloid, Tau, Néar-athlasadh, Imdhíonacht imeallach, Duine, Luch, Teiripí, Aiste bia, Codladh, Aclaíocht

Cúlra

Is neamhord néarmheathlúcháin é galar Alzheimer (AD) arb é an chúis is coitianta le néaltrú agus is beag teiripí a mhodhnaíonn galair atá éifeachtach go cliniciúil [1] faoi láthair. Chun teiripí modhnaithe galar a fhorbairt, tá sé ríthábhachtach tuiscint níos fearr a fháil ar na meicníochtaí a bhaineann le galair a thionscnamh agus a chur chun cinn. I measc sainmharcanna paiteolaíocha AD tá plaiceanna senile comhdhéanta de pheptídí amyloid béite (A ), tangles neurofibrillary comhdhéanta d’fhoirmeacha hipearphosphorylated den phróitéin tau a bhaineann le microtubule, agus néar-athlasadh as a dtagann néar-mheathlú [1]. Tá neuroinflammation nasctha le forbairt agus dul chun cinn na bpaiteolaíochtaí galair seo. Tá an gut microbiome (GMB) comhdhéanta de trillions de baictéir, archaea, protozoa, víris, agus fungais agus tá sé léirithe go bhféadfadh rialáil neuroinflammation i coinníollacha néareolaíoch éagsúla, lena n-áirítear Scléaróis Iolrach [2], galar Parkinson [3, 4] , agus AD [5–8].

D'fhéadfadh rialáil neuroinflammation trí mheán GMB tarlú trí mheicníochtaí díreacha nó indíreacha (Fíor 1). Is féidir le hathruithe sa GMB meitibilítí díorthaithe miocróbach agus díolúine forimeallach a athrú, rud a d'fhéadfadh freagairt imdhíonachta CNS a athrú i gcomhthéacs galar néareolaíoch (Fíor 1) [9]. Cé go dtugann staidéir le déanaí le fios go bhfuil GMB athraithe ag othair AD i gcomparáid leo siúd gan AD [10, 11], agus is féidir le hionramhálacha chuig an GMB i múnlaí luch AD athrú paiteolaíochta agus néar-athlasadh [5-8, 12-14], na meicníochtaí beachta le Tá tionchar fós ag an GMB ar AD. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar staidéir in othair AD agus samhlacha luch de A amyloidosis a chuireann isteach ar an GMB i pathogenesis AD (Fig. 1). Ina theannta sin, tugaimid aird ar idirghabhálaithe ionchasacha an chaidrimh idir an GMB agus AD ar gá tuilleadh staidéir a dhéanamh orthu. Déanaimid plé freisin ar straitéisí teiripeacha micreabhithmhéadaithe le haghaidh AD a d'fhéadfadh dul chun cinn galair a mhodhnú. Ar deireadh, pléifimid todhchaí thaighde GMB sa réimse AD agus uirlisí tábhachtacha a bheidh ag teastáil chun dul chun cinn a dhéanamh i dtreo na sprice maidir le róil an GMB in AD a shoiléiriú.

Buntáistí cistanche tubulosa-Galar in aghaidh Alzheimer

Fianaise dhaonna ar athruithe GMB in AD

Léirigh dhá staidéar tosaigh in 2017 go bhfuil comhdhéanamh GMB athraithe ag daoine aonair amyloid-dearfach / othair AD i gcomparáid le daoine aonair gan amyloid / AD. Thomhais Cattaneo agus comhghleacaithe (N=83 iomlán, 40 amyloids dearfach le lagú cognaíocha, 33 amyloid diúltach le lagú cognaíocha, 10 amyloid diúltach gan lagú cognaíocha) leibhéil plasma RNAanna ag ionchódú cítocíní roghnaithe agus flúirse stóil de thacsa GMB ar leith (Escherichia). /Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Eubacterium rectale, Eubacterium hallii, Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides fragilis) ag baint úsáide as cur chuige qPCR (Tábla 1) [10]. Nocht na himscrúduithe seo méadú ar ionchódú mRNA cytokines pro-inflammatory IL6, CXCL2, NLRP3, agus IL1 agus laghdú ar ionchódú mRNA cítocine frith-athlastach IL-10 in othair amyloid-dearfach i gcomparáid le daoine aonair amyloid-diúltacha. Breathnaíodh comhghaol dearfach idir na cítocíní pro-athlastacha agus Escherichia/Shigella (a bhí bainteach roimhe seo le tacsón pro-athlastach) agus comhghaol diúltach le Eubacterium rectale (a bhain roimhe seo le tacsón frith-athlastach). Ina theannta sin, rinne Vogt agus a chomhghleacaithe (N=50 iomlán, 25 AD, 25 rialtán sláintiúil), seicheamh aimplicon RNA ribosómach 16 s neamhchlaonta ar DNA scoite amach ó ábhar fecal ó othair AD a raibh néaltrú orthu agus a raibh aois shláintiúil agus ábhair rialaithe comhoiriúnaithe inscne orthu. (HC) (Tábla 1) [11]. Anseo, breathnaíodh laghdú ar éagsúlacht baictéarach GMB in othair AD, chomh maith le laghdú ar Firmicutes agus Bifidobacterium agus leibhéil ardaithe Baicteroidetes i gcomparáid le HC. Ó na staidéir tosaigh seo, fuair dhá staidéar eile ó ghrúpaí sa tSín freisin athruithe ar chomhdhéanamh GMB idir othair AD agus HC [15, 16]. Zhuang et al. (N=86, 43 AD, 43 rialú sláintiúil) fuarthas amach go raibh laghdú ar Baicteroidetes agus méadú ar Actinobacteria in othair AD i gcomparáid le HCs (Tábla 1) [15]. Dúirt Liu et al. (N{34}} iomlán, 33 AD, 32 MCI, 32 rialú sláintiúil) fuarthas amach go raibh laghdú ar Firmicutes agus méadú ar Proteobacteria in othair AD i gcomparáid le rialuithe (Tábla 1) [16]. Le chéile, tugann torthaí na staidéar seo le fios go n-athraítear comhdhéanamh GMB in othair AD agus go bhféadfadh tionchar a bheith ag athruithe GMB ar dhul chun cinn AD. Mar sin féin, tá na staidéir seo go hiomlán comhghaolmhar agus beidh gá le torthaí ó thrialacha cliniciúla teiripeacha daonna AD arna n-idirghabháil ag micribhithóim chun measúnú a dhéanamh an bhfuil tionchar díreach ag na hathruithe sa GMB ar phataigineas AD. Ina theannta sin, is cosúil nach bhfuil mórán comhdhearcadh idir an phyla baictéarach ar leith a athraítear in othair AD sna staidéir seo. Thairis sin, tá na hothair agus na rialuithe sna staidéir foilsithe sách beag (<50 participants/group) and several confounding factors might influence patient GMB composition including geographical location, diet, and environmental exposures. To resolve these confounding issues, we propose that it will be critical to carry out a large, international study that assesses GMB composition between age and sex-matched AD patients (preferably divided by MCI/AD stage) and HCs. It will also be important that stool collection protocols are standardized, and stool consistency is accounted for as this can alter GMB composition results [17].

Fianaise ar athruithe GMB i múnlaí luch AD agus éifeachtaí manipulations GMB ar phaiteolaíocht

Athruithe i AD luch GMB

Ag teacht le hathruithe ar chomhdhéanamh GMB a breathnaíodh in othair AD, breathnaíodh difríochtaí sa GMB freisin i múnlaí luch AD, lena n-áirítear 5XFAD [18, 19], APPSwe/PSEN1dE9 (APP/PS1) [20–23], agus APPSwe/PSEN1L166P (APPPS1-21) [14] samhlacha i gcomparáid le lucha cineál fiáin (Tábla 2). Brandscheid et al. (2017) méadú ar Firmicutes agus laghdú ar phyla Bacteroidetes ag 9 seachtaine i lucha 5XFAD i gcomparáid le lucha cineál fiáin (Tábla 2) [18]. A mhalairt ar fad, Chen et al. (2020) laghdú ar Firmicutes agus méadú ar phyla Bacteroidetes ag 3 mhí i lucha 5XFAD i gcomparáid le lucha de chineál fiáin (Tábla 2). Ag 6 mhí, bhí méadú suntasach ar Bacteroidetes, Proteobacteria, agus Deferribacteres [19]. Ina theannta sin, breathnaíodh laghdú ar éagsúlacht alfa [19]. Shen et al. (2017) próifílí ar an GMB i lucha 3, 6, agus 8-mí d'aois APP/PS1. Breathnaíodh athruithe aois-spleách sa GMB a bhí comhghaolmhar go garbh le paiteolaíocht amyloid: méadú ar ghéine Odoribacter agus Helicobacter agus laghduithe ar speicis Prevotella (Tábla 2). Ina theannta sin, breathnaíodh laghdú aois-spleách ar éagsúlacht GMB [20]. Chen et al. (2020) measúnú ar phróifílí GMB i lucha 1, 2, 3, 6, agus 9-mí d’aois APP/PS1 (Tábla 2). Breathnaíodh athruithe GMB i lucha APP/PS1 chomh luath le mí amháin agus méadaíodh iad le himeacht ama. Anseo, breathnaíodh méaduithe suntasacha i lucha Escherichia-Shigella, Desulfovibrio, Akkermansia, agus Blautia i lucha APP / PS1 le himeacht ama [21]. I Zhang et al. (2017), fuarthas amach gur méadaíodh Verrucomicrobia agus Proteobacteria i lucha 8-go 12-mí d’aois APP/PS1 (Tábla 2). Mar sin féin, tháinig laghdú suntasach ar Ruminococcus agus Butyricicoccus i lucha APP/PS1 8-12-mí d'aois i gcomparáid le lucha de chineál fiáin. Is díol spéise é gur laghdaíodh roinnt aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFAnna) in feces agus inchinn lucha APP/PS1 i gcomparáid le lucha de chineál fiáin [22]. Cuervo-Zanata et al. (2021) thuairiscigh athruithe gnéas-shonracha i lucha APP/PS1 i gcomparáid le lucha de chineál fiáin. Is ionadh é, bhí athruithe níos mó ag lucha fireann APP/PS1 ar a bpróifílí GMB i gcomparáid le baineannaigh [23]. Bhí Harach et al. (2017) méadú suntasach ar Bacteroidetes agus Tenericutes agus laghdú ar Firmicutes, Verrucomicrobia, agus Proteobacteria ag 8 mí i lucha APPPS1-21 i gcomparáid le lucha cineál fiáin [14]. Tríd is tríd, léiríonn na staidéir seo gur dócha go mbeidh athruithe ag brath ar aois agus ar ghnéas i gcomhdhéanamh GMB agus éagsúlacht idir samhlacha luch A amyloidosis agus a gcomhghleacaithe de chineál fiáin. Cé gur ábhar spéise é, tá caveat bunúsach ann maidir le hiarracht a dhéanamh a fháil amach an tábhacht a bhaineann le speicis bhaictéaracha ar leith agus le hathruithe sa chomhdhéanamh toisc go mbeidh na samhlacha ainmhithe agus na comhghleacaithe de chineál fiáin atá lonnaithe i saoráidí lucha éagsúla, i bhfianaise aistí bia éagsúla, agus a bhfuil cúlraí géiniteacha éagsúla acu. is cinnte go bhfuil GBManna éagsúla acu sna coilíneachtaí luiche faoi seach.

Fíor 1 (Féach an eochair ar an leathanach roimhe seo.)

Tábla 1 Baictéir athraithe in othair AD daonna i gcomparáid le rialuithe

Tábla 2 Baictéir athraithe i múnlaí luch AD i gcomparáid le rialuithe

Amyloidosis

Chomh maith le measúnú ar chomhdhéanamh GMB idir múnlaí luiche AD agus lucha cineál fiáin, tá roinnt staidéar tar éis an GMB a athrú i múnlaí luch AD, go príomha trí úsáid a bhaint as antaibheathaigh (abx) nó lucha a chónaíonn i dtimpeallachtaí saor ó ghaiméite ina bhfuil na lucha gan miocróib agus. mar sin ná déan GMB a fhorbairt. Taispeánadh Abx i roinnt samhlacha luiche AD chun comhdhéanamh GMB a athrú, lena n-áirítear an APP/PS1 [5, 6], APPPS1-21 [7, 8, 24], 5XFAD [12, 25, 26], agus APPNL −G−F [27] múnlaí. Mar shampla, Minter et al. (2016) [5] lucha nochta idir P14-P21 le dáileog ard de mhhanglaim abx speictrim leathan agus breathnaíodh athrú ar chomhdhéanamh GBM le méadú suntasach ar Akkermansia agus Lachnospiracea ag 6 mhí d’aois i gcomparáid le cóireáil feithicle rialuithe. Tá sé tábhachtach go n-éilíonn athrú Abx-mediated i gcomhdhéanamh GMB cocktail abx, toisc nach bhfuil abx aonair éifeachtach ag athrú comhdhéanamh GMB nó amyloidosis [24]. Ina theannta sin, ní thrasnaíonn an abx a úsáidtear sa chocktail an bac fola-inchinn, rud a thugann le fios go ndéanann an GMB na héifeachtaí ar A amyloidosis a idirghabháil seachas trí éifeachtaí díreacha san inchinn [5-8, 12, 19, 24]. Ina theannta sin, tá trí staidéar tar éis APPPS1-21 [13, 14] agus lucha 5XFAD [12] a dhíorthú i suíomhanna saor ó ghaiméite, áit a bhfuil na lucha gan GMB, agus chuir siad i gcomparáid iad le hainmhithe ardaithe traidisiúnta a bhfuil GMB slán acu. D'aimsigh staidéir suaite GMB i múnlaí AD go laghdaítear sil-leagan A beag beann ar an tsamhail [5–8, 12, 19, 24, 25, 27] mar thoradh ar ionramháil an GMB le abx. Tá an laghdú seo ar thaisceadh A (agus leibhéil A dothuaslagtha) bailíochtaithe trí úsáid a bhaint as measúnachtaí imdhíon-histochemistry cainníochtúla, blotting an iarthair, measúnacht imdhíon-asorbent einsím-nasctha (ELISA), agus fionnachtain Meso scála (MSD). Rud atá tábhachtach, tá an laghdú seo ar sil-leagan amyloid sain-inscne agus ní tharlaíonn sé ach i bhfireannaigh sna samhlacha luch APPPS1- 21 agus APP/PS1 [7, 8]. Tá go leor cúiseanna féideartha ann leis na torthaí gnéas-shonracha seo ar gá tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh orthu. Mar shampla, d'fhéadfadh go mbeadh difríochtaí in idirghníomhaíochtaí GMB-hormóin [28, 29] chomh maith le difríochtaí i bhfreagra imdhíonachta idir inscne [30] freagrach. Tá sé tábhachtach a thuairisciú go n-athbhunaíonn riaradh trasphlandú ábhar fecal (FMT) ó lucha múnla amyloid cóireáilte neamh-abx go lucha múnla amyloid cóireáilte a gcuid GMB agus A paiteolaíochta, rud a léiríonn go bhfuil suaitheadh ​​​​GMB go deimhin ag cruthú athruithe ar amyloidosis i gcomparáid le neamh-. éifeachtaí sonracha abx ar amyloidosis [7, 8]. Tá an laghdú sé-idirghabhála in amyloid comhsheasmhach le hathruithe a breathnaíodh i lucha saor ó ghaiméite [12-14]. Tá laghdú láidir ar phaiteolaíocht béite amyloid ag lucha saor ó ghaiméite freisin, ach is ionadh é nach bhfuil an éifeacht seo gnéas-shonrach [12-14]. Ní fios cén mheicníocht trína laghdaítear cóireáil abx A paiteolaíochta i bhfireannaigh ach ní i mná, i gcomparáid le laghdú comhionann amyloid i lucha GF. Mar sin féin, léiríonn fianaise le déanaí go bhfuil an córas imdhíonachta agus microglia i lucha GF i stát an-neamhaibí agus go mbeadh difríochtaí i mbitheolaíocht microglia i bhfireannaigh agus baineannaigh a ardaíodh i gcoinníollacha SPF vs GF an-difriúil. Maidir leis seo, tá Tion et al. (2018) [31] tar éis a thuairisciú go mbíonn tionchar ag an microbiota ar mhicroglia réamhbhreithe agus fásta ar bhealach a bhaineann go sonrach le gnéas. Ag tacú leis na torthaí seo, tá Gunekaya et al. (2018) [32] tuairiscíodh go bhfuil difríochtaí tras-aistrithe agus aistritheacha i microglia in brains ainmhithe fireanna agus baineanna. Gné thábhachtach amháin d’ainmhithe cóireáilte i gcomparáid le hainmhithe GF ná i gcodarsnacht le hainmhithe GF nach bhfuil GBM acu, ní gá go n-eascraíonn abx ídiú GBM ach go n-athraíonn sé comhdhéanamh agus éagsúlacht baictéarach. Rud atá tábhachtach, nuair a athcholónaítear lucha GF le microbiota, déantar paiteolaíocht amyloid a athchóiriú [13, 14]. Is cosúil go bhfuil an mheicníocht ina mbíonn tionchar ag an GMB ar amyloidosis neamhspleách ar athruithe in innealra próiseála béite amyloid, mar is cosúil go bhfuil athruithe íosta inchinn iomlán i bpróitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP) nó beta-secretase 1 (BACE1) idir lucha sé-chóireáilte nó GF. lucha agus lucha neamhchóireáilte go traidisiúnta ardaithe [5, 6, 14]. Go háirithe, Harach et al. (2017) go n-ardaítear leibhéil einsímí táireach A, amhail neprilysin agus einsímí díghrádaithe inslin i lucha GF APPPS1-21 i gcomparáid le lucha APPPS a choinnítear go traidisiúnta1-21 [14], agus mar sin, é Tá sé sochreidte go bhféadfadh an méadú ar einsímí táireach A a bheith freagrach as laghdú GF agus abx-idirghabhála i bpaiteolaíocht amyloid.

cisteán Síneachluibh- Táirgí Galar Alzheimer a chosc

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche a Fheabhsú Cuimhne agus a Chosc ar Ghalar Alzheimer a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Athlasadh néar-athlasadh

Tá sé faoi deara go comhsheasmhach go n-eascraíonn ídiú nó neamhláithreacht abx nó GF-idirghabhála GMB, faoi seach, i samhlacha amyloidosis athruithe sa stát athlastach microglial [5-7, 12-14, 24]. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir gur dealraitheach go n-éiríonn microglia níos lú pro-athlastach agus níos mó phagocytic ag an am a baineadh amach mar a chinntear le hanailís moirfeolaíoch RNAseq agus microglial i gcomhthéacs athruithe comhdhéanamh abx-mediated sa GMB [6, 7, 24]. Go sonrach, laghdaigh lucha APP/PS1 atá cóireáilte le abx microglia a bhaineann le plaic agus moirfeolaíocht microglial athraithe ina bhfuil fad agus líon an phróisis méadaithe ag microglia, ag teacht le staid níos homeostatach [6, 7, 24]. Tá feinitíopa microglial comhchosúil ag lucha APPPS atá cóireáilte le antaibheathaigh agus atá i lucha APP/PS1 a bhfuil cóireáil déanta orthu abx, agus léirigh mórchóir RNAseq freisin go bhfuil laghdú ag na microglia seo ar ghníomhachtú cille microglial trí anailís ontology géine [7, 8]. Go tábhachtach, déantar athruithe microglial a athbhunú nuair a thugtar FMT do lucha cóireáilte abx ó lucha neamhchóireáilte [7, 8]. Le chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh microglia i gcomhthéacs abx feidhm dhochrach pro-athlastach a chailleadh, a bheith níos éifeachtaí ag fagaicíotóis, agus go bhféadfadh sé a bheith mar chuid den mheicníocht trína laghdaítear amyloid as abx. Píosa fianaise eile a thacaíonn leis an hipitéis seo ná nuair a thugtar antagonists fachtóir 1 receptor spreagtha coilíneachta (CSF1R) do lucha cóireáilte abx chun microglia a ídiú, ní tharlaíonn laghdú abx-idirghabhála i bpaiteolaíocht amyloid [8]. Tugann sé seo le fios go bhfuil microglia tábhachtach don laghdú abx-mediated i bpaiteolaíocht amyloid. Bíonn tionchar láidir freisin ag microglia ar lucha AD saor ó ghaiméite i gcomparáid le lucha AD a choinnítear go hiondúil. Léirigh Harach agus a chomhghleacaithe [14] gur laghdaigh lucha GF APPPS1-21 adapter ianaithe cailciam-ceangail 1 (Iba1) + microglia san inchinn ag 3.5 agus 8 mí i gcomparáid le lucha gnáthchónaí [14]. I gcodarsnacht leis sin, thug Mezo agus a chomhghleacaithe [12] faoi deara méadú ar mhicroglia Iba i lucha GF 5XFAD sa hippocampus ag 4 mhí d'aois i gcomparáid le 4-mí de lucha gnáthchónaí. Nocht mórchóir microglial RNAseq síniú microglial gníomhachtaithe i lucha GF 5XFAD arb iad is sainairíonna é uasrialáil Apoe, Trem2, Axl, Cst7, Cd9, Itgax, agus Clec7a agus downregulation P2ry12. Ar deireadh, bhí fagaicíotóis microglial A níos éifeachtaí ag lucha GF 5XFAD i gcomparáid le lucha ardaithe go traidisiúnta [12]. D’úsáid Colombo agus comhghleacaithe lucha GF APPPS1-21 chun a thaispeáint go rialaíonn SCFAanna a dhíorthaítear ó GMB staid tras-traipeolaíoch micriglial [13]. Cé go bhfuil laghdú ag GF APPPS1-21 ar SCFAnna, microglia a bhaineann le plaic, agus plaiceanna A, de bharr riar SCFAanna i lucha GF APPPS1-21 tháinig méadú ar mhicriglia a bhaineann le plaic agus plaiceanna A. Nocht anailís thras-traipeolaíoch nanastráil staid mhicriglial gníomhachtaithe, arb é is sainairíonna é go bhfuil méadú tagtha ar léiriú roinnt géinte sa chonair APOE-TREM2 i lucha GF APPPS1-21 a bhfuil cóireáil déanta orthu ag SCFA. Tugann na torthaí seo le fios go ndéanann SCFAanna gut-díorthaithe idirghabháil ar stáit microglial ar féidir leo plaiceanna A a mhodhnú san inchinn [13]. Cé gur múnlaí úsáideacha iad lucha saor ó ghaiméite chun staidéar a dhéanamh ar an méid a chuireann GMB le galair, tá caveat acu sa mhéid is go bhfuil roinnt lochtanna forbraíochta acu a d’fhéadfadh cur isteach ar fheinitíopa galair agus b’fhéidir nach bhfuil siad ábhartha ó thaobh aistriúchán [33-35]. D’fhéadfadh coinníollacha GF forimeallach [36] agus forbairt imdhíonachta lárnach [34], neurotransmission [37], agus neurogenesis [38] a athrú agus d’fhéadfadh staidéir mearbhall a úsáid ag baint úsáide as na samhlacha seo. Tá sé úsáideach ionramháil GMB bunaithe ar GF a chomhcheangal le hionramhálacha GMB eile nach bhfuil chomh dian sin chun tábhacht na dtorthaí do mhúnla galair a bhailíochtú. Chomh maith le microglia, is iad astrocytes na príomhchineálacha cille eile san inchinn a bhfuil baint acu leis an bhfreagra imdhíonachta dúchasach. Ní dhearnadh iniúchadh forleathan ar éifeacht ionramhála GMB ar mhodhnú astrocyte imoibríoch in AD. Tugann fianaise le déanaí ónár ngrúpa le fios go laghdaíonn suaitheadh ​​GMB trí thimpeallacht abx agus saor ó ghaiméite i múnla luch APPPS de amyloidosis GFAP + astrocytosis imoibríoch, comhlánaíonn astrocyte léiriú C3, earcú astrocyte chuig plaiceanna amyloid, agus athraíonn moirfeolaíocht astrocyte i lucha fireann. Déanann FMT ó lucha neamhchóireáilte APPPS1-21 isteach i lucha abx-chóireáilte1- 21 athruithe astrocytic a athchóiriú, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an GMB go deimhin ag rialú imoibríocht astrocyte GFAP+ le plaiceanna amyloid [39]. I gcomhthéacs Scléaróis Iolrach (MS), tá sé léirithe go bhfuil meitibilítí díorthaithe putóige, cosúil le díorthaigh tryptophan (indole, indocsaile-3-sulfáit, indole-3-aigéad próipiónach, indole{{92) }}aildéad) in ann imoibríocht astrocyte a mhodhnú go díreach [40]. Tá Rothhammer et al. (2016) gur féidir le meitibilítí tryptophan díorthaithe gut comharthaíocht receptor hidreacarbóin airile (Ahr) a mhéadú, rud a d'fhéadfadh athlasadh astrocytic a chosc i múnla EAE de MS [40]. Ina theannta sin, i MS, is féidir le meitibilítí díorthaithe gut léiriú géine a mhodhnú i gcealla CNS eile, mar shampla cealla microglia [41] nó marfóirí nádúrtha meningeal (NK) [42], rud a fhéadfaidh imoibríocht astrocyte a rialáil. Staidéar eile le Rothhammer et al. (2018) gur féidir le meitibilítí tryptophan díorthaithe gut comharthaíocht TGFɑ agus VEGF-B a mhodhnú i microglia trí Ahr. Ansin rialaíonn na cosáin chomharthaíochta seo an staid athlastach astrocytic. Sanamarco et al. (2021) go rialaíonn an GMB léiriú IFN- i gcealla NK. IFN- díorthaithe NK- a rialaíonn ionduchtú astrocytes LAMP1+ TRAIL+, a chothaíonn apoptosis T-chealla pro-athlastach. Ina theannta sin, is féidir le SCFAanna in vitro slonn géine astrocytic a mhodhnú ar bhealach a bhraitheann ar ghnéas [43]. Léiríonn an bailiúchán staidéir seo go bhfuil an GMB in ann tionchar a imirt ar fheinitíopa astrocyte.

Toisc gur cealla phagocytic iad astrocytes, go bhfuil feidhm imdhíonachta acu, agus gur féidir leo cur le neurodegeneration [44], amyloid [45-48], agus sil-leagan agus scaipeadh tau [49, 50], is dócha go bhfuil astrocytes rialaithe GMB tábhachtach in AD. Mar sin, ní mór níos mó oibre a dhéanamh chun tuiscint iomlán a fháil ar an tábhacht a bhaineann le rialú GMB-idirghabhála ar astrocytosis in AD agus an bhféadfaí an ais GMB-astrocyte a dhíriú go teiripeach.

GMB agus bacainn fola-inchinn/díolúine imeallach

Is dócha go bhfuil briseadh síos BBB i ngalar néarmheathlúcháin tábhachtach don GMB agus do rannpháirtíocht imeallach i ndul chun cinn galair. Tar éis miondealú BBB, is féidir le cealla imdhíonachta imeallacha, cytokines, agus meitibilítí dul isteach san inchinn níos éasca agus tionchar a bheith acu ar chealla cónaitheacha inchinn agus ar dhul chun cinn neuropathological [51]. Cé nach bhfuil an nasc idir an GMB, an bacainn fola-inchinn, agus AD bunaithe go maith, tá staidéir déanta a léiríonn gur féidir leis an GMB tréscaoilteacht BBB a rialáil trí mheitibilítí díorthaithe GMB [52, 53]. Léirigh staidéar amháin go bhfuil tréscaoilteacht BBB méadaithe ag lucha saor ó ghaiméite mar gheall ar léiriú laghdaithe ar phróitéiní acomhal daingean le linn saolré na féatais a d’fhan ina ndaoine fásta. D'aisiompaigh athchoilíniú lucha saor ó ghaiméite le gnáthfhóraim luiche na héifeachtaí seo. Ina theannta sin, bhí SCFAanna in ann léiriú próitéiní acomhal daingean a mhodhnú freisin, rud a thugann le tuiscint gurb iad athruithe GMB i dtáirgeadh SCFA an mheicníocht trína n-athraítear tréscaoilteacht BBB [52]. Léirigh staidéar eile go raibh meitibilít eile díorthaithe ó GMB, methylamine trimethylamine N-oxide (TMAO), in ann sláine BBB a fheabhsú trí léiriú an iarscríbhinn A1, próitéin acomhal daingean, a athrú. Bhí TMAO in ann freisin lagú cuimhne LPS-idirghabhála a theorannú trí neuroinflammation microglial agus astrocyte-mediated [53] a theorannú. Le chéile, tugann na staidéir seo le fios gur féidir leis an GMB, trí mheitibilítí, tionchar a imirt ar shláine BBB. Tá miondealú BBB doiciméadaithe go maith in AD, agus mar sin is féidir go bhféadfadh dysbiosis GMB an próiseas seo a mhodhnú agus go dtiocfaidh miondealú BBB níos déine. Mar sin féin, tá gá le staidéir bhreise chun an nasc idir an GMB, BBB, agus AD a thuiscint níos iomláine.

Maidir leis an gcaoi a n-athraíonn suaitheadh ​​GMB an córas imdhíonachta imeallach i múnlaí AD, tá Minter et al. thuairiscigh méadú plasma CCL11, IL1 , IL2, IL3, agus fachtóir gascheall (SCF) agus laghdaigh IL6 i lucha APP / PS1 cóireáilte le sé cinn i gcomparáid le rialuithe [6]. Ina theannta sin, breathnaíodh méadú ar chealla T rialála (T-regs) san fhuil agus san inchinn i lucha sé-chóireáilte i gcomparáid le rialuithe [6]. Mar sin féin, ní raibh aon difríochtaí suntasacha i CD4 nó CD8 T-chealla [6]. Is eol go laghdóidh T-regs athlasadh [54], a bheadh ​​ag teacht leis an neuroinflammation laghdaithe atá le feiceáil ar fud na samhlacha AD i gcomhthéacs lucha abx nó GF [5-8, 12-14]. Léirigh staidéar eile go bhfuil difríochtaí cítocín san fhuil i lucha sé-chóireáilte APPPS{1-21 gnéas-shonrach [7]. Mhéadaigh lucha fireann APPPS1-21 a bhí cóireáilte le plasma cítocíní frith-athlastacha plasma, mar fhachtóir fáis inslin ceangailteach próitéin 3, IL6, agus IL10, agus laghdaigh cítocíní pro-athlastacha, mar eotaxin1, IL{{33 }} , IL2, IL3, IL17a, agus CCL5 i gcomparáid le rialuithe. Rinneadh na hathruithe imeallacha seo a chomhghaolú le taisce plaic A laghdaithe agus gníomhachtú microglial go heisiach i lucha fireann san inchinn [7]. Mar sin féin, bhí méadú ar cítocíní pro-athlastacha ag lucha cóireáilte abx baineann, lena n-áirítear IL1 , IL5, IL9, agus IL17a. Ina theannta sin, thug staidéar eile faoi deara laghdú i gcealla T san inchinn tar éis cóireála abx i lucha 5XFAD. Bhí baint aige seo freisin le gníomhachtú microglial laghdaithe. Ina theannta sin, mhéadaigh FMT ó lucha 5XFAD isteach i lucha WT le hippocampal A instealladh T{1+chealla san inchinn agus laghdaigh sé cealla T [55]. Thug staidéar eile faoi deara laghdú ar IFN- , IL2, IL1 , agus IL5 san fhuil de lucha GF APPPS 1-21 i gcomparáid le lucha gnáthchónaí [14]. Léirigh taighdeoirí eile gur athchóirigh FMT laghdú abx-idirghabhála i bhfachtóir fáis fibroblast bunúsach (bFGF) agus fachtóir a spreagann coilíneacht granulocyte-macrophage (GM-CSF) [8]. Ar an iomlán, tugann na staidéir seo le fios go bhfuil cítocín plasma agus athruithe cealla imdhíonachta imeallacha i stát suaite GMB i samhlacha amyloidosis. Mar sin féin, tá éagsúlacht idir staidéir a n-athraítear cítocíní sonracha. Is dócha go mbeidh gá le cineálacha cur chuige níos íogaire agus níos neamhchlaonta chun difríochtaí idir staidéir a réiteach. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil go leor de na staidéir cítocine a pléadh thuas bunaithe ar eagair cítocine atá bunaithe ar membrane, nach bhfuil iontu ach leathchainníochtúil [5–8], agus beidh gá le cineálacha cur chuige próitéamaíochta/mais-speictriméadrachta saor ó lipéad de phlasma codánaithe. measúnú a dhéanamh ar an stór iomlán fachtóirí intuaslagtha atá modhnaithe ag an GMB.

Buntáistí cistanche tubulosa-Galar Frith Alzheimer

Ceangal nerve-idirghabhála vagus idir an gut agus an inchinn

Cé go bhféadfadh táirgí rúndachta, amhail meitibilítí díorthaithe gut, nasc gut-inchinn a idirghabháil, tá nasc díreach ann freisin tríd an nerve vagus [56]. Is é an nerve vagus an nerve cranial is faide sa chorp agus síneann ón stéig mhór go dtí an inchinn. Tá sé ríthábhachtach maidir le rialú parasympathetic ainneonach ar dhíleá, ráta croí, riospráid agus feidhmeanna ríthábhachtacha eile. Ceadaíonn an nerve vagus cumarsáid dhéthreoch idir an gut agus an inchinn agus tá 80% snáithíní éagsúla agus 20%. Mar sin féin, is féidir le móilíní a dhíorthaítear ó mhicribhiota cur isteach ar ghunna nerve vagus agus is féidir le cuid de na móilíní seo taisteal chuig an inchinn tríd an nerve vagus [56]. Tugadh VSL#3 do roinnt grúpaí tacsanomacha baictéir atá in ann APPNL -G -F a shintéisiú, ní raibh aon athruithe ar A , próitéin aigéadach snáithíneach glial (GFAP), Iba1, nó ar an marcóir iomadaithe, Ki-67. D’fhéadfadh an toradh seo a bheith mar go bhféadfadh sé mhí a bheith ró-dhéanach chun cóireáil probiotach a thionscnamh sa tsamhail APPNL-G-F ina bhfuil paiteolaíocht sách dian cheana féin ag an aois sin [85, 86]. I gcodarsnacht leis sin, Abdelhamid et al. (2022) gur laghdaigh A , Iba1, agus cítocíní pro-athlastacha 3-mí d’aois APPNL−G−F lucha a cóireáladh le Bifidobacterium breve ar feadh 4 mhí, agus cítocíní pro-athlastacha, chomh maith le ADAM10 méadaithe agus próitéiní synaptic [87]. D'fhéadfadh an aois cóireála níos luaithe an difríocht i dtorthaí a mhíniú i gcomparáid le Kaur et al. [85, 87]. Léirigh tuarascáil níos luaithe ón ngrúpa céanna seo laghdú ar fhreagraí imdhíonachta ag mórchóir RNAseq i lucha breve-chóireáilte Bifidobacterium a instealladh le A i gcomparáid le rialú feithicle [88]. I staidéar eile, Asl et al. (2019) francaigh A -instealladh cóireáilte le probiotics (Lactobacillus acidophilus, Bifdobacterium bifdum agus Bifdobacterium longum) nó feithicil [89]. Thuairiscigh na himscrúdaitheoirí seo gur éirigh níos fearr le francaigh cóireáilte probiotic i dtástáil lúbra uisce Morris i gcomparáid le francaigh insteallta feithicle. Ina theannta sin, chuir na francaigh a bhí cóireáilte le feithiclí faoi chois LTP a athchóiríodh le probiotics [89]. Péire páipéir ó Bonfli et al. thaispeáin sé éifeachtaí tairbhiúla SLAB51 (streptococcus thermophilus, bifdobacteria longum, bifdobacteria breve, bifdobacteria infantis, lactobacilli acidophilus, lactobacilli plantarum, lactabacilli paracasei, lactabacilli delbrueckii {lactabasei, lactabacilli onpucilli {}}}}}}}}}}}}}}} {}}}}}}}}}}} { } lucha 3xtg seachtain d'aois do 4 mhí [90–92]. D'fheabhsaigh cóireáil SLAB51 feidhmíocht ar an tástáil aitheantais réad úrscéal, laghdaigh damáiste inchinne, laghdaigh plaiceanna A, méadú SCFAanna, agus laghdaigh leibhéil cítocine plasma [90]. Léirigh staidéar eile ag an ngrúpa céanna go bhféadfadh éifeacht chosanta a bheith ag SLAB51 trí Sirtuin-1 a mhéadú, deacetylase próitéine, atá in ann cealla a chosaint ó strus ocsaídiúcháin [91]. Féadfaidh próbiotics a bheith éifeachtach freisin i gcomhcheangal le cóireálacha éifeachtacha eile, mar aclaíocht. Bhí Abraham et al. (2019) gur laghdaigh foirmliú probiotic (Bifidobacterium longus, Lactobacillus acidophilus, vitimín A, vitimín D, aigéid sailleacha omega 3 in ola ae troisc, agus vitimíní B1, B3, B6, B9, B12) in éineacht le cleachtadh A agus cognaíocha méadaithe. feidhmíocht lucha APP/PS1 sa chathair ghríobháin uisce Morris [93]. Cao et al. (2021) go raibh 4-mí APP/PS1 d’aois ar taispeáint i lucha a cóireáladh le Bifidobacterium lactic Probio-M8 ar feadh 45 lá níos lú plaic A, gur athraíodh a gcomhdhéanamh GMB, agus gur mhéadaigh feidhmíocht chognaíoch i dtástáil Y-maze [94]. Chomh maith le probiotics, tá sé léirithe go bhfuil prebiotics éifeachtach i múnlaí amyloid AD. Dúirt Liu et al. (2021) cóireáilte le lucha 5XFAD le oligosaccharide mann prebiotic ar feadh 8 seachtaine ó bhreith agus fuarthas amach gur laghdaigh sé easnaimh chognaíoch, plaiceanna A, strus ocsaídiúcháin laghdaithe, agus gníomhachtú microglial, agus d'athraigh sé an GMB. Fuair ​​​​siad amach gur dócha go ndearna SCFAanna idirghabháil ar athruithe de bharr GMB san inchinn mar go ndearna forlíonadh le SCFAanna na héifeachtaí céanna [95]. Chen et al. (2020) cóireáilte le lucha 5XFAD leis an R13 prebiotic atá ina agonist receptor tropomyosin kinase B (TrkB) agus fuarthas amach go ndéanann an cumaisc an cosán proinflammatory C / EBPB / AEP a bhlocáil sa gut agus go laghdaíonn sé comharthaí amyloid-dearfach sa gut, chomh maith. [19].

Fíor 2 Straitéisí teiripeacha do AD a bhaineann le micribhithóim. Tugann réamhfhianaise ó staidéir lucha agus daonna le fios go bhféadfadh probiotics/prebiotics, trasphlandú ábhar fecal ó dheontóirí sláintiúla isteach in othair AD, drugaí modhnaithe micribhithóim, agus díriú díreach ar bhealaí néara-athlastacha gut-rialaithe micribhithóim a bheith ina straitéisí teiripeacha modhnaithe galair agus go bhféadfaí amyloid a laghdú, tau, agus neurodegeneration

Chomh maith le staidéir i probiotics tástála lucha múnla AD, rinneadh trialacha beaga freisin ag tástáil probiotics in othair AD daonna. Tá Akbari et al. (2016) (N=60) rinne sé triail chliniciúil randamach, dhá-dall a rinne comparáid idir torthaí in othair AD a fhaigheann bainne probiotach (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifdum, agus Lactobacillus fermentum) nó bainne rialaithe (200 ml in aghaidh an lae ) ar feadh 12 sheachtain. Fuair ​​​​siad amach go raibh feabhas suntasach ag othair cóireáilte probiotic ar a scór cognaíocha Scrúdú Mion-Meabhrach Stáit (MMSE) agus laghdú ar malondialdehyde plasma, marcóir ar strus ocsaídiúcháin, agus laghdú ar phróitéin C-imoibríoch plasma, marcóir ginearálta de athlasadh [96]. Mar sin féin, léirigh triail eile ón ngrúpa céanna (N=60) in othair le AD tromchúiseach nach raibh 12 seachtaine de chóireáil probiotic (Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Bifdobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Bifdobacterium bifdum, agus Bifdobacterium long) leordhóthanach. chun scór cognaíocha ar an tástáil Test Your Memory a athrú i gcomparáid le rialuithe. Ina theannta sin, níor athraigh na probiotics leibhéil cítocíní athlastacha nó marcóirí strus ocsaídiúcháin i bplasma [97]. D'fhéadfadh na torthaí éagsúla seo a bheith mar gheall ar fhoirmlí éagsúla probiotics a úsáideadh nó ar dhéine AD sna hothair a chuimsítear. Is dócha go léiríonn sé seo go bhféadfadh probiotics a bheith níos tairbhí go cliniciúil níos luaithe i gcúrsa an ghalair nuair nach bhfuil an paiteolaíocht chomh dian. I gcomhréir leis an tuairimíocht seo, Xiao et al. (2020) (N=80) triail randamach, dhá-dall chun a thástáil cibé an mbeadh tairbhe cliniciúil ag próbiotics in othair MCI. Thuairiscigh na himscrúdaitheoirí seo gur tháinig feabhas ar 16 seachtaine de chóireáil le Bifidobacterium breve A1 le feabhas ar Battery In-athdhéanta chun Stádas Néar-shíceolaíoch (RBANS) agus na tástálacha JMCIS in othair MCI i gcomparáid le placebo [98]. Féadfaidh próbiotics a bheith tairbheach freisin i gcomhar le cóireálacha eile. Tamtaji et al. (2019) (N=79) gur léirigh probiotics (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifdum, agus Bifidobacterium longum) in éineacht le forlíonadh seiléiniam in othair AD, feabhsuithe sineirgisteacha ar scór MMSE, laghduithe ar CRP, laghduithe ar an gcumas frithocsaídeach iomlán, leibhéil insulin níos ísle, leibhéil LDL níos ísle, agus tríghlicrídí serum níos ísle [99]. Rinne Den et al meitea-anailís a rinne tástáil ar na sonraí atá ar fáil maidir le cé acu an mbeadh tairbhe theiripeach ag baint le probiotics do AD. (2020). Trí staidéar 5 le 297 othar, fuair siad amach go raibh feabhas ar cognition mar thoradh ar probiotics foriomlán, laghdú ar malondialdehyde plasma, agus laghdú ar leibhéil CRP plasma i gcomparáid le rialuithe [100]. Ar an iomlán, tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh probiotics a bheith úsáideach go cliniciúil le haghaidh AD. Mar sin féin, tá gá le trialacha níos fadtéarmaí, níos mó chun a n-úsáidí do AD a dhearbhú toisc gur trialacha gearrthéarmacha iad na trialacha a gcuirtear síos orthu thuas agus go bhfuil méideanna samplacha íseal acu. Ina theannta sin, le teacht ar bhithmharcóirí éifeachtacha fola-bhunaithe le haghaidh AD [101], d'fhéadfadh sé gurb í an straitéis is éifeachtaí chun dul chun cinn galar a mhodhnú tástáil probiotics roimh thús na hairíonna cliniciúla. Ina theannta sin, cé nach ndéanann aon cheann de na staidéir a pléadh measúnú ar athruithe GMB in othair tar éis cóireála probiotic, tugann éifeachtúlacht riarachán probiotach maidir le dul chun cinn cliniciúil a athrú le fios go bhféadfadh athrú an GMB a bheith éifeachtach chun néarapaiteolaíocht agus dul chun cinn galair a bhaineann le AD a mhodhnú.

Trasphlandú ábhar fecal

Straitéis theiripeach eile a bhaineann le hionramháil an GMB ná trasphlandú ábhar fecal (FMT) (Fíor 2). Úsáidtear FMT faoi láthair le haghaidh athiompaithe ionfhabhtaithe Clostridium diffcile [102], ach d'fhéadfadh sé a bheith teiripeach le haghaidh coinníollacha éagsúla ina bhfuil an GMB nasctha le dul chun cinn paiteolaíoch [103, 104]. In AD, foilsíodh péire staidéir le déanaí a léirigh éifeachtacht FMT maidir le paiteolaíocht a laghdú i múnlaí luch AD [105, 106]. Tá Sun et al. (2019) gur tháinig laghdú ar A , hyperphosphorylation tau, leibhéil ardaithe próitéiní synaptic, agus laghdaigh cyclooxygenase-2 de bharr FMT a riaradh ó lucha WT i lucha 6-mí APP/PS1 ar feadh 4 seachtaine (cox -2) agus CD11b+microglia [105]. Kim et al. (2019) na torthaí seo i múnla luiche ADLPAPT AD trí léiriú gur tháinig laghdú ar mhicroglia A , tau phosphorylation, Iba{1+ó chóireáil lucha ADLPAPT ó 2 mhí d’aois le WT FMT go dtí 6 mhí d’aois, GFAP + astrocytes, monocytes Ly6Chigh, agus feidhmíocht níos fearr i riochtú eagla comhthéacsúla agus Y gcathair ghríobháin [106]. I gcodarsnacht leis sin, Dodiya et al. (2022) go raibh méadú ar ghníomhachtú amyloid agus microglial mar thoradh ar FMT ó lucha WT isteach i lucha sé APPPS1-21 ó lá iarbhreithe 25 go 9 seachtaine d'aois [8]. Cé gur dealraitheach contrártha leis na staidéir a rinne Kim et al. agus Sun et al., na staidéir FMT le Dodiya et al. Rinneadh iad in ainmhithe cóireáilte abx le GMB suaite a léirigh laghduithe in amyloidosis A agus gníomhachtú micriglial agus mar sin níor chuir an FMT ach na paraiméadair seo ar ais dóibh siúd a breathnaíodh i lucha APPPS{1-21 gan aon suaitheadh ​​GBM. Agus é sin san áireamh, tá gá le tuilleadh staidéir thar roinnt samhlacha agus pointí ama amyloid agus tau chun a chinneadh an bhféadfadh FMT a bheith ina straitéis theiripeach inmharthana le haghaidh AD.

Cineálacha eile modhnú teiripeach a bhaineann leis an GMB

D’fhéadfadh drugaí atá in ann an GMB a mhodhnú a bheith úsáideach le haghaidh AD (Fíor 2). Thuairiscigh Wang et al oligomannate sóidiam (GV-971) a mhonaraigh GreenValley Pharmaceuticals. (2019) chun paiteolaíocht AD a laghdú sa mhúnla luch 5xFAD trí mheicníocht a bhaineann le modhnú GMB [55, 107]. Thuairiscigh na heolaithe go gcuireann GV-971 faoi chois dysbiosis GMB go teiripeach, agus go laghdaíonn sé athlasadh forimeallach agus néar-athlasadh ina dhiaidh sin. Ina theannta sin, i 36-sheachtain, triail chliniciúil ilionaid, chéim 3 randamach sa tSín (N=818), bhain GV-971 a phríomhphointe deiridh amach [108]. Mar sin féin, theip ar an staidéar a chríochphointí tánaisteacha a chomhlíonadh, ach bhí an cumaisc fós ceadaithe ag FDA na Síne. Tá tús curtha le trialacha cliniciúla domhanda le suíomhanna i Meiriceá Thuaidh agus san Eoraip ach tá siad ar feitheamh faoi láthair mar gheall ar shaincheisteanna airgeadais a bhaineann leis an bpaindéim COVID-19. Tá suim mhór ag staidéir bhreise ar an gcomhdhúil seo agus ar dhrugaí eile a mhodhnóidh GMB chun a chinneadh an bhféadfadh modhnú GMB a bheith ina mheicníocht theiripeach úsáideach chun díriú ar AD (Fíor 2).

Is éard atá i gceist le haicme teiripí atá le teacht agus a d'fhéadfadh díriú ar an GMB ná probiotics innealtóireachta [109–111]. Déanann probiotics innealtóireachta speicis bhaictéaracha a ionramháil go géiniteach chun meitibilítí/comhdhúile tairbhiúla a tháirgeadh mar fhreagra ar spreagadh ar leith [109–111] agus go dtí seo tástáladh déanta orthu i múnlaí de ghalair gastraistéigeacha, amhail galar putóige athlastach [112] agus ionfhabhtú defile Clostridium [113] . Ina theannta sin, tá innealtóireacht déanta ag baictéir chun teiripí frith-ailse a scaoileadh [114-116]. Is dócha go mbeadh an aicme seo de theiripí tairbheach freisin i galair inchinne a bhfuil baint ag an GMB leo, mar AD, PD, agus MS.

Taithí Cistanche-Feabhsaigh Cuimhne

Straitéis teiripeach thábhachtach eile a bhaineann le GMB ná leas a bhaint as RNAseq mórchille agus aonchealla chun cosáin shonracha ar fud na hinchinne agus cille a rialaíonn an GMB a aithint agus díriú ar na cosáin / cineálacha cille sin (Fíor 2). D’fhéadfadh gur modh níos éifeachtaí é seo chun ionramháil GMB a threorú mar straitéis theiripeach ós rud é go bhfuil éagsúlachtaí suntasacha sa chaoi a dtéann ionramhálacha GMB ar leith i bhfeidhm ar dhaoine aonair. Mar sin féin, d’fhéadfadh cosáin arna rialú ag an GMB a bheith níos uileláithrí. Mar shampla, Sanmarco et al. (2021) le déanaí d’aithin fochineál frith-athlastach TRAIL+/LAMP1+astrocyte a rialaítear leis an GMB [42]. D’fhéadfadh ionduchtú an fhochineál astrocyte seo a bheith teiripeach do roinnt galair néareolaíocha. D’fhéadfaí straitéisí teiripeacha comhchosúla a chur i bhfeidhm ar fhoshraitheanna/foshraitheanna/foshraitheanna microglial, néarónacha agus oligodendrocyte arna rialú ag GMB. Ina theannta sin, d’fhéadfadh sé a bheith tairbheach freisin ionramháil a dhéanamh ar fhochineálacha/foshraitheanna athlastacha forimeallacha rialaithe GMB. D’fhéadfaí an cineál straitéise seo a dhéanamh trí theiripe víreas veicteoir adeno-associated [117] a úsáid le tionscnóir sonrach de chineál cille nó trí úsáid a bhaint as oligonucleotides antisense ligand-conjugated [118]. Rud atá tábhachtach, chun an straitéis seo a chur i bhfeidhm, is dócha go mbeidh gá le modhanna níos fearr chun modhnú teiripeach sainiúil cille a dhéanamh. Ina theannta sin, d’fhéadfadh go mbeadh modhnú conairí a aithníodh i mbulc RNAseq tábhachtach go teiripeach freisin. Chen et al. (2020) go bhfuil cosán athlastach C/EBP/AEP san inchinn á rialú ag an GMB agus go bhféadfadh tionchar a bheith aige ar phaiteolaíocht amyloid [19]. D'fhéadfadh sé go mbeadh tairbhe le baint as díriú ar an mbealach seo do AD.

Naisc fhéideartha idir an GMB agus AD a bhfuil gá lena thuilleadh imscrúdaithe

Tá an iarracht chun ról an GMB in AD a thuiscint sách nua agus thug na chéad staidéir ar dhaoine le fios go n-athraítear an GMB in othair AD i gcomparáid le rialuithe sláintiúla agus staidéir lucha a thugann le tuiscint go n-athraíonn ionramhálacha GMB paiteolaíocht AD a foilsíodh in 2016 agus 2017. Mar sin de. , tá roinnt idirghabhálaithe féideartha ar an gcaidreamh idir GMB agus paiteolaíocht AD nach bhfuil iniúchadh déanta fós. Sa chuid seo, déanaimid cur síos ar na naisc fhéideartha a d'fhéadfadh a bheith ann idir GMB agus aiste bia, codlata, agus aclaíocht, agus forbairt agus dul chun cinn AD.

Aiste bia

Tá an nasc idir aiste bia agus AD bunaithe go maith. Léiríonn fianaise eipidéimeolaíoch go bhfuil baint ag aistí bia ard-saill agus murtall le riosca méadaithe AD agus néaltrú a fhorbairt [119-123]. Ina theannta sin, tá minicíocht AD níos airde i dtíortha a itheann aistí bia ard-saill de ghnáth i gcomparáid le aistí bia beagmhéathrais. Tá sé léirithe ag staidéir luiche éagsúla go bhfuil néarphaiteolaíocht luathaithe ag lucha múnla AD a itheann aistí bia ard-saill. Breathnaíodh plaiceanna méadaithe A san inchinn tar éis ithe aiste bia ard-saill sna samhlacha amyloidosis APP/PS1 [124, 125], 5XFAD [126], APP23 [127], agus APPNL-F [128]. Ina theannta sin, léirigh roinnt staidéir go bhféadfadh méadú ar néar-athlasadh a bheith mar thoradh ar aiste bia ard-saill [124, 125, 127, 128] agus laghdaigh feidhmíocht ar thástálacha iompraíochta a bhaineann le AD [125, 127-132]. Mar sin féin, rinneadh roinnt staidéir freisin nach bhfuil éifeacht ag aiste bia ard-saill faoi deara ar neuropathology a bhaineann le AD [129, 132, 133]. D’fhéadfadh difríochtaí i dtorthaí i múnlaí luiche a bheith mar gheall ar dhifríochtaí múnla, gnéis agus cóireála. Mar sin féin, tugann sonraí daonna le fios, go ginearálta, gur fachtóirí riosca AD iad aistí bia ard-saill agus murtall. Os a choinne sin, tá fianaise ann go bhféadfadh aiste bia na Meánmhara, atá líonta le bianna plandaí-bhunaithe agus saillte sláintiúla, cosaint a thabhairt i gcoinne AD [134-140]. Tá Ballarini et al. (2021) faoi deara le déanaí gur tháinig méadú ar líon na n-ábhar liath, cuimhne níos fearr, níos ísle A , agus tau fosfarylated níos ísle [141] mar thoradh ar chloí le aiste bia na Meánmhara níos airde [141]. Ina theannta sin, léiríodh go bhféadfadh buntáistí a bheith ag an aiste bia ketogenic, a bhaineann le tomhaltas ard saille agus íseal carbaihiodráit, in AD [142-145]. Léirigh staidéir i múnlaí luch AD gur féidir leis an aiste bia ketogenic feabhas a chur ar chuimhne, plaiceanna amyloid a laghdú, agus néar-athghiniúint a laghdú, agus néar-athlasadh [146-148]. Ina theannta sin, tá sé léirithe go n-athraíonn an aiste bia ketogenic comhdhéanamh GMB agus feidhm néar-shoithíoch, a d'fhéadfadh a bheith tairbheach do AD [149]. Suimiúil go leor, Nagpal et al. (2019) fuarthas amach go bhféadfadh aiste bia ketogenic modhnaithe Meánmhara athrú a dhéanamh ar tháirgeadh GMB agus SCFA i MCI daonna a chomhghaolú le amyloid arna thomhas i sreabhán cerebrospinal (CSF) [150]. Ar an iomlán, is cosúil go bhfuil an fhianaise soiléir go bhféadfadh tionchar a bheith ag aiste bia ar riosca AD agus ar dhul chun cinn.

Tá aiste bia ar cheann de na fachtóirí is tábhachtaí a mbíonn tionchar acu ar chomhdhéanamh GMB. Mar shampla, athraíonn aistí bia Meánmhara, ketogenic, vegan agus saor ó ghlútan comhdhéanamh GMB i ndaoine [151-157]. Ina theannta sin, tá ról mór ag an GMB i bhforbairt agus dul chun cinn otracht agus siondróm meitibileach [158, 159]. Athraítear comhdhéanamh GMB i ndaoine murtallach agus i lucha [160, 161]. Ina theannta sin, laghdaigh lucha GF saill choirp i gcomparáid le lucha ardaithe go traidisiúnta cé go dteastaíonn iontógáil fuinnimh i bhfad níos airde uathu chun an meáchan céanna a choinneáil agus a bhíonn ainmhithe ardaithe go traidisiúnta [162]. Ina theannta sin, fuair lucha GF a d'ith aiste bia ard-saill, ard-carbaihiodráit níos lú meáchain ná lucha ardaithe go traidisiúnta [163]. Léirigh staidéar eile gur tharla coilíniú lucha GF le cion cecal ó dheontóirí thrua nó murtallach go raibh céatadán i bhfad níos mó saille comhlacht ag lucha faighteoir murtallach i gcomparáid le lucha a bhí coilínithe le hábhar cecal ó dheontóirí lean [164]. Le chéile, léiríonn na staidéir seo go bhfuil baint mhór ag an GMB le forbairt agus dul chun cinn an mhurtaill agus hoiméastáis fuinnimh. Féadfaidh an GMB athlasadh forimeallach a rialáil, a mhodhnaíonn forbairt agus dul chun cinn otracht [165-168].

Tá fianaise dhiongbháilte ann maidir leis an gceangal idir aiste bia, GMB, agus AD [169, 170]. Tá staidéar déanta ar na naisc idir aiste bia agus AD, aiste bia agus GMB, agus GMB agus AD. Mar sin féin, tá easpa turgnaimh foilsithe ann ina ndéantar staidéar ar na 3 fhachtóir go léir le chéile. Nagpal et al. (2019) staidéar ag baint úsáide as 17 n-othar (11 le MCI, 6 gnáthchognaíoch) inar chloígh na hothair le haiste bia ketogenic modhnaithe sa Mheánmhuir ar feadh 6 seachtaine agus ina dhiaidh sin 6 seachtaine de chloí le haiste bia a mhol Cumann Croí Mheiriceá. Rinneadh GMB, plasma SCFAs, agus marcóirí plasma AD a thomhas roimh agus tar éis na n-aistí bia. Léirigh na himscrúduithe seo go ndearna gach aiste bia modhnú ar tháirgeadh GMB agus SCFA ar bhealaí ar leith agus go raibh baint ag cuid de na hathruithe seo le CSF A -42 [150]. Ní mór staidéir fadaimseartha a dhéanamh amach anseo chun a chinneadh an bhféadfaidh idirghabhálacha aiste bia feinitíopaí AD a mhodhnú tríd an GMB. Ina theannta sin, tá gá le níos mó turgnamh ar shamhail ainmhithe chun a chinneadh an bhfuil gá le hathruithe GMB le haghaidh idirghabhálacha aiste bia chun feinitíopaí AD a mhodhnú. Is dócha go bhfuil nasc idir na comhpháirteanna seo sa mhéid is go n-athraíonn aiste bia an GMB, a rialaíonn athlasadh forimeallach agus néar-athlasadh, rud a d'fhéadfadh, ar a seal, cur isteach ar dhul chun cinn na paiteolaíochta AD.

Codladh

Tá baint mhór ag suaitheadh ​​codlata agus mífheidhmiú rithim circadian in AD [171]. Is minic a chuireann othair AD isteach ar thimthriallta codlata-múscail agus is minic a bhíonn siad ag éirí níos dúiseacht san oíche agus codlatach i rith an lae [172]. Caitheann siad níos lú ama freisin i dtonnta mall [173, 174] agus codlata mearghluaiseacht súl (REM) [175, 176], agus tá an dá cheann ríthábhachtach le haghaidh comhdhlúthú cuimhne agus cognaíocha [177, 178]. Ina theannta sin, féadfaidh drochchodladh agus ilroinnt codlata AD agus néaltrú ina dhiaidh sin a thuar [179–181]. Ina theannta sin, is mó an seans go mbeidh paiteolaíocht amyloid ina n-inchinn ar scananna PET [182] do dhaoine fásta gnáth go cognaíocha a thuairiscíonn fadhbanna codlata féin. Tá sé léirithe go bhfuil leibhéil A rialaithe ag an timthriall codlata-dúisigh. Nuair a dhéantar sreabhán interstitial inchinn (ISF) a shampláil i lucha ag baint úsáide as microdialysis, méadaítear leibhéil A nuair a bhíonn lucha awake agus laghdaítear nuair a bhíonn na lucha ina chodladh [183]. Deimhníodh an toradh seo freisin in othair AD daonna [184]. Scaiptear na hascaluithe laethúla seo i leibhéil A in ISF na hinchinne agus cuirtear isteach ar an timthriall codlata-dúisigh tar éis foirmiú plaic i múnla luiche APP/PS1 d’amalóideachóis. Mar sin féin, le feabhas a chur ar phaiteolaíocht phlaicéabó le A immunotherapy athchóiríodh gnáth-thimthriall codlata-múscail agus ascaluithe laethúla i leibhéil A sna lucha [185]. Baineann an staidéar seo go díreach le paiteolaíocht plaic sa timthriall codlata-dúisigh agus ascaluithe laethúla A. Ceaptar freisin gur de bharr difríochtaí i ngníomhaíocht néarónach idir codlata agus dúiseacht is cúis leis na ascaluithe laethúla A. Le linn codlata, laghdaítear gníomhaíocht neuronal agus le linn múscailt, méadaítear é. Is dócha go dtiocfaidh níos lú táirgeadh A ar ghníomhaíocht néarónach níos ísle le linn codlata [186-188]. Méadaíonn díothacht codlata paiteolaíocht AD [183, 189, 190], rud a nascann go soiléir droch-chaighdeán codlata le dul chun cinn AD. Ina theannta sin, tá mífheidhmiú rithim circadian bainteach le AD [191]. Léiríonn samhlacha luch AD dysfunction circadian le himeacht ama [191]. Tranah et al. (2011) go bhféadfadh mífheidhmiú circadian forbairt AD sa todhchaí a thuar [192]. Ina theannta sin, tá baint ag ilmorphisms nucleotide aonair sa ghéin Clog le AD [193-195].

Tá roinnt línte fianaise ann a thugann le tuiscint go bhféadfadh GMB tionchar a imirt ar cháilíocht codlata agus go bhféadfadh tionchar a bheith ag cáilíocht codlata ar chomhdhéanamh GMB. D’fhéadfadh codladh NREM ilroinnte a bheith mar thoradh ar shuaitheadh ​​antaibheathach-idirghabhála den GMB [196]. Ar an láimh eile, is féidir athruithe ar chomhdhéanamh GMB a bheith mar thoradh ar bhriseadh codlata. Tá Voigt et al. (2016) fuarthas amach go raibh athrú suntasach ar chomhdhéanamh GMB ag lucha Clog mutant a chuir isteach ar chodladh agus éagsúlacht tacsanomaíoch níos ísle i gcomparáid le rialuithe [197]. Chuir ólachán alcóil an éifeacht seo níos measa, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh droch-chodladh in éineacht le fachtóirí eile an GMB a athrú níos mó fós i gcomparáid le droch-chodladh amháin. D’fhéadfadh sé seo hipitéis dhá-bhuail a mholadh trínar féidir le drochchodladh tionchar mór a bheith aige ar an GMB agus é a thuar do riochtaí paiteolaíocha éagsúla. Tá Poroyko et al. (2016) faoi deara athrú ar chomhdhéanamh GMB tar éis ilroinnt codlata a bheith spreagtha i lucha de chineál fiáin. Mar thoradh air sin, bhí athlasadh fíocháin adipíneach ag na lucha seo agus laghdaigh íogaireacht inslin. Ina theannta sin, ba chúis leis na feinitíopaí céanna seo ó choilíniú ó lucha ilchodacha codlata isteach in ainmhithe saor ó ghaiméite, rud a thugann le tuiscint go raibh an GMB ag idirghabháil na n-éifeachtaí seo [198]. Mar an gcéanna, mar gheall ar dhíothacht codlata ainsealach i 7-francaigh lá d'aois, tháinig athruithe ar chomhdhéanamh GMB [199]. Is trí mheitibilítí miocróbacha a d’fhéadfadh an mheicníocht trína bhféadfadh an GMB tionchar a imirt ar chodladh. Tá sé léirithe go gcuireann riarachán butyrate codlata NREM chun cinn i bhfrancaigh agus i lucha [200]. Ina theannta sin, bhí baint ag céatadán níos airde de propionáit i ndáil le comhdhéanamh iomlán SCFA le codladh naíonán daonna níos faide gan bhriseadh [201]. Is féidir le codladh tionchar a imirt ar athlasadh freisin. Go ginearálta, méaduithe caillteanas codlata freagraí athlastacha. Féadfaidh an GMB an nasc idir codlata agus athlasadh a idirghabháil [202]. Chomh maith leis an nasc idir codlata fiseolaíoch suaite a bhaineann le hathruithe GMB, tá baint ag coinníollacha codlata paiteolaíocha le hathruithe GMB freisin. Tá baint ag hypoxia eatramhach a bhaineann le apnea codlata bacúil (OSA) le comhdhéanamh GMB agus athruithe éagsúlachta [203, 204]. Ina theannta sin, d'athraigh othair OSA comhdhéanamh GMB i gcomparáid le HCanna [205]. Ar an gcaoi chéanna, tá comhdhéanamh GMB athraithe ag othair insomnia agus támhshuanacha araon i gcomparáid le HCanna [206, 207]. D'fheabhsaigh FMT ó dheontóirí sláintiúla codlata in othair siondróm bputóg irritable [208]. Ar deireadh, feabhsaíonn roinnt foirmlithe probiotic / prebiotic codlata [209-213], rud a thugann le tuiscint gur féidir le méadú ar bhaictéir thairbheacha sa GMB tionchar a imirt ar thorthaí codlata.

Tugann an fhianaise le fios gur dócha go bhfuil nasc idir GMB, codlata, agus AD [214]. Cé go ndearnadh staidéar ar na naisc idir GMB agus codlata agus codlata agus AD, ní dhearnadh staidéar forleathan ar an gceangal idir GMB, codlata, agus AD le chéile. Is dócha go mbeidh an caidreamh seo casta agus déthreoch. D'fhéadfadh dysbiosis gut a bheith mar thoradh ar chodladh suaite, rud a d'fhéadfadh paiteolaíocht AD a mhodhnú. Is féidir freisin go bhféadfadh cur isteach codlata a bheith mar thoradh ar dysbiosis gut, rud a d’fhéadfadh paiteolaíocht AD a mhodhnú ansin. Is dócha go mbeidh éifeacht sineirgisteacha ag an dá chás seo, rud a chuireann le pataigineas AD. Tá sé ríthábhachtach go ndéanfaí staidéar ar an gceangal seo chun tuiscint níos fearr a fháil ar mheicníochtaí dul chun cinn AD agus chun díriú go teiripeach ar an nasc codlata-GMB le haghaidh AD.

Cleachtadh

Tá sé léirithe ag staidéir dhaonna go bhfuil aclaíocht cosanta i gcoinne meath cognaíocha aois-spreagtha agus riosca néaltrú a bhaineann le AD [215-219]. Is dócha go ndéantar an éifeacht seo a idirghabháil ag neurogenesis hippocampal feabhsaithe do dhaoine fásta, comharthaíocht fachtóir neurotrófach a dhíorthaítear ón inchinn, agus feidhm shionaptach chomh maith le néar-athlasadh laghdaithe [220-222]. Tá sé sochreidte go bhféadfadh an GMB éifeachtaí tairbhiúla na haclaíochta ar chognaíocht a idirghabháil. Athraíonn cleachtadh comhdhéanamh agus éagsúlacht an GMB i ndaoine agus i lucha [223-226]. Tá Masumoto et al. (2008) [223] an chéad cheann a thuairiscigh go raibh athruithe comhdhéanamh GMB mar thoradh ar 5 seachtaine d'oiliúint aclaíochta i lucha agus méadú ar cecal butyrate, rud atá athchaipitlithe ag grúpaí eile ó shin. Bhí Allen et al. (2017) [226] thacaigh sé leis an gcinneadh seo i ndaoine i staidéar fadaimseartha, inar ghlac daoine baineanna atá caol agus murtallach páirt i 6 seachtaine d’oiliúint aclaíochta aeróbach bunaithe ar bhuan-mhaoirseacht 3 huaire sa tseachtain agus ansin chuaigh siad ar ais chuig a stíl mhaireachtála shuiteach ar feadh 6 seachtaine. . Bhí Allen et al. (2017) [226] léirigh go raibh shifts spreagtha ag cleachtadh i gcomhdhéanamh GMB, agus bhí na hathruithe seo ag brath ar stádas otracht. Mhéadaigh aclaíocht comhchruinnithe fecal SCFA i rannpháirtithe caola ach nach bhfuil murtallach. Aisiompaíodh na héifeachtaí seo tar éis 6 seachtaine de scor den oiliúint aclaíochta, rud a thugann le tuiscint go bhfuil gá le haclaíocht a choimeád ar bun le haghaidh athruithe fadtéarmacha GMB de bharr aclaíocht. Toisc go bhfuil aclaíocht cosanta in AD agus go n-athraíonn aclaíocht comhdhéanamh GMB, is féidir go ndéanfaidh an GMB idirghabháil ar éifeacht chosanta na haclaíochta ar dhul chun cinn AD. Ina theannta sin, is féidir leis an GMB neurogenesis agus neuroinflammation a rialáil, ar meicníochtaí móra iad de bhuntáistí a spreagann cleachtadh le haghaidh cognaíocha [35, 227]. Chun an nasc idir aclaíocht, GMB, agus AD a shoiléiriú, beidh gá le staidéir amach anseo ina dtugtar oiliúint aclaíochta do lucha múnla AD le perturbations GMB, agus déantar measúnú ar phaitifiseolaíocht a bhaineann le AD i gcomparáid le lucha AD a chleachtaítear gan perturbations GMB. Má fhaightear amach go bhfuil an GMB ina idirghabhálaí tábhachtach ar thairbhí aclaíocht do AD, d’fhéadfadh go mbeadh straitéisí teiripeacha chun staid GMB de bharr aclaíocht a athchaomhnú a bheith úsáideach le haghaidh AD.

Forlíonadh cistanche in aice liom-Feabhsú Cuimhne

Conclúid

Is máistir-rialtóir athlasadh sa chorp é an GMB agus dá bhrí sin tá sé an-tábhachtach d'fhorbairt agus do dhul chun cinn galair a bhaineann le athlasadh imeallach agus lárnach [228]. Má thuigtear na meicníochtaí trínar féidir leis an GMB tionchar a imirt ar dhul chun cinn AD, d’fhéadfadh go nochtfaí sprioc thábhachtach theiripeach a d’fhéadfadh roinnt meicníochtaí pataigineacha a rialú. Ós rud é gur léirigh staidéir tosaigh an éifeacht as cuimse a bhaineann le hathrú GMB i bpaiteolaíocht a bhaineann le AD [5, 6, 14] agus go bhfuil comhdhéanamh GMB athraithe go suntasach ag othair AD i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [10, 11], tá pléascadh spéise ann. an fo-réimse seo AD. Bunaithe ar staidéir go dtí seo, tá hipitéis réasúnta againn anois go rialaíonn an GMB athlasadh imeallach agus athlasadh lárnach dócha trí mheitibilítí miocróbach (Fíor 1), a bhfuil éifeacht acu ar phaiteolaíocht AD san inchinn (Fíor 1). Mar thoradh ar riaradh abx [5-8, 24] nó coinníollacha saor ó ghaiméite [12-14] i múnlaí luch amyloidosis tá amyloidosis laghdaithe agus gníomhachtú microglial. Méadaíonn Abx freisin méid na gcealla T rialála frith-athlastacha san fhuil agus san inchinn [6]. Is dócha go mbíonn tionchar ag athruithe imdhíonachta imeallacha ar fhreagraí imdhíonachta lárnacha i microglia agus i gcealla inchinn eile, ar féidir leo cur isteach ar amyloidosis agus neurodegeneration (Fíor 1). Ina theannta sin, is féidir le SCFAanna arna dtáirgeadh ag na baictéir i GMB amyloidosis a mhodhnú [13]. Cé gur eascair hipitéis ghinearálta mar gheall ar an méid a d’eascair as staidéir éagsúla maidir le conas a d’fhéadfadh an GMB paiteolaíocht a bhaineann le AD a mhodhnú, is beag conair shonracha in-spriocaithe a sainaithníodh. Is dócha go gcabhróidh ardú na dteicneolaíochtaí géanómacha agus na n-uirlisí bithfhaisnéise leis an iarracht bealaí sonracha a aimsiú ar fud na hinchinne agus de chineál cille a bhfuil tionchar ag an GMB orthu agus a dtiocfaidh modhnú na paiteolaíochta AD as. Ina theannta sin, tá gá le samhlacha níos fearr d'ionramháil GMB a bhaineann le daoine chun tuiscint níos fearr a fháil ar an gcaoi a mbaineann turgnaimh mhúnla luiche le galar daonna. Bheadh ​​bailiú ábhar fecal ó othair AD/MCI agus rialuithe sláintiúla thar a bheith luachmhar do shamhaltú luiche. D'fhéadfadh coilíniú lucha saor ó ghaiméite le micribhithim fecal othar AD/MCI cabhrú le taighdeoirí múnla níos fearr a dhéanamh ar athruithe daonna GMB in AD. Ina theannta sin, rachadh faisnéis bhreise, amhail scanadh inchinne/sonraí bithmharcála fola-bhunaithe in éineacht leis seo chun tairbhe staidéir GMB/AD. Molaimid go ndéanfadh gach triail chliniciúil AD samplaí fecal ó rannpháirtithe trialach a bhailiú agus a stóráil lena n-úsáid i staidéir GMB. Ina theannta sin, beidh sé suimiúil a thuiscint conas is féidir le modhnóirí an GMB, mar aiste bia, tíreolaíocht, gnéas, dul in aois, aclaíocht agus codlata, bac a chur ar iarrachtaí díriú go teiripeach ar an GMB. Ceist thábhachtach le freagairt don aistriúchán is ea an féidir teiripí GMB-bhunaithe le haghaidh AD a ghinearálú nó an gá iad a phearsanú don othar. Chun an cheist seo a fhreagairt go leordhóthanach is gá go mbeadh trialacha coiscthe agus cóireála daonna fadtéarmacha ag baint úsáide as cineálacha cur chuige teiripeacha bunaithe ar GMB. Go hachomair, cé go bhfuil taighde a léiríonn an nasc idir GMB agus AD tar éis teacht i bhfad thar thréimhse ghearr ama, cuirfear dlús leis an staidéar trí úsáid a bhaint as uirlisí agus cineálacha cur chuige nua chun an nasc seo a thuiscint go hiomlán agus a dhíriú go teiripeach.

Tagairtí

1. JM fada, Holtzman DM. Galar Alzheimer: nuashonrú ar phait-bhitheolaíocht agus straitéisí cóireála. cill. 2019; 179(2):312–39.

2. Berer K, Mues M, Koutrolos M, Rasbi ZA, Boziki M, Johner C, et al. Comhoibríonn micribiota comhchoiteanna agus myelin autoantigen chun dímyelination uath-imdhíonachta a spreagadh. Dúlra. 2011; 479(7374):538–41.

3. Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, et al. Rialaíonn microbiota gut easnaimh mhótair agus neuroinflammation i múnla de ghalar Parkinson. cill. 2016; 167(6):1469-80.e12.

4. Aho VTE, Houser MC, Pereira PAB, Chang J, Rudi K, Paulin L, et al. Caidrimh na micribiota gut, aigéid shailleacha gearrshlabhra, athlasadh, agus an bacainn gut i ngalar Parkinson. Mol Neurodegener. 2021; 16(1):6.

5. Minter MR, Zhang C, Leon V, Ringus DL, Zhang X, Oyler-Castrillo P, et al. Bíonn tionchar ag suaitheadh ​​​​spreagtha antaibheathach in éagsúlacht mhiocróbach gut ar néar-athlasadh agus amyloidosis i múnla murine de ghalar Alzheimer. Ionadaí Sci. 2016; 6:30028.

6. Minter MR, Hinterleitner R, Meisel M, Zhang C, Leon V, Zhang X, et al. Athraíonn suaitheadh ​​a tharchuirtear le antaibheathaigh san éagsúlacht mhiocróbach le linn forbartha iarbhreithe paiteolaíocht amalóideach i múnla murine d’aois APP(SWE)/PS1(ΔE9) de ghalar Alzheimer. Ionadaí Sci. 2017;7(1):10411.

7. Dodiya HB, Kuntz T, Shaik SM, Baufeld C, Leibowitz J, Zhang X, et al. Éifeachtaí gnéas-shonracha de shuaitheadh ​​micribhithóim ar feinitíopaí amyloidosis cheirbreach A agus microglia. J Cait Med. 2019; 216(7): 1542–60.

8. Dodiya HB, Lutz HL, Weigle IQ, Patel P, Michalkiewicz J, Roman-Santiago CJ, et al. Inchinn gut-tiomáinte ag micribhiota Teastaíonn microglia chun amyloidosis i lucha. J Cait Med. 2021; 219(1): e20200895.

9. Bairamian D, Sha S, Rolhion N, Sokol H, Dorothée G, Lemere CA, et al. Micribhithóta i néar-athlasadh agus mífheidhmiú synaptic: fócas ar ghalar Alzheimer. Mol Neurodegener. 2022; 17(1):19.

10. Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, et al. Comhlachas amyloidosis na hinchinne le tacsa baictéarach gut pro-inflammatory agus marcóirí athlasadh imeallacha i daoine scothaosta lagaithe cognaíocha. Aosú Neurobiol. 2017; 49:60–8.

11. Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, et al. Athruithe micribhithóim gut i ngalar Alzheimer. Ionadaí Sci. 2017; 7(1):13537.

12. Mezö C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, et al. Éifeachtaí éagsúla modhnú micribiota bunaithe agus spreagtha ar mhicriglia i múnla luiche de ghalar Alzheimer. Cumann Neuropathol Acta. 2020; 8(1):119.

13. Colombo AV, Sadler RK, Llovera G, Singh V, Roth S, Heindl S, et al. Modhnaíonn aigéid shailleacha gearrshlabhra a dhíorthaítear ó mhicribhiota microglia agus cuireann siad sil-leagan plaic chun cinn. eSaoil. 2021; 10:e59826:e59826.

14. Harach T, Marungruang N, Duthilleul N, Cheatham V, Mc Coy KD, Frisoni G, et al. Laghdú ar phaiteolaíocht amyloid Abeta i lucha transgenic APPPS1 in éagmais microbiota gut. Ionadaí Sci. 2017; 7:41802.

15. Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, et al. Athraítear microbiota gut in othair a bhfuil galar Alzheimer orthu. J Alzheimers Dis. 2018; 63(4): 1337–46.

16. Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, et al. Déanann micribhithóim athraithe idirdhealú idir galar Alzheimer agus lagú cognaíoch éadrom amnestic agus sláinte i gcohórt Síneach. Imdhíon Imdhíonachta Inchinne. 2019; 80:633–43.

17. Vandeputte D, Falony G, Vieira-Silva S, Tito RY, Joossens M, Raes J. Tá baint láidir ag comhsheasmhacht stól le saibhreas agus comhdhéanamh microbiota gut, enterotypes agus rátaí fáis baictéarach. Gut. 2016; 65(1):57–62.

18. Brandscheid C, Schuck F, Reinhardt S, Schäfer KH, Pietrzik CU, Grimm M, et al. Comhdhéanamh micribhithóim gut athraithe agus gníomhaíocht tryptic de mhúnla luiche 5xFAD Alzheimer. J Alzheimers Dis. 2017; 56(2):775–88.

19. Chen C, Ahn EH, Kang SS, Liu X, Alam A, Ye K. Cuireann dysbiosis gut le paiteolaíocht amyloid, a bhaineann le gníomhachtú comharthaíochta C/EBP/AEP i múnla luiche galar Alzheimer. Sci Adv. 2020; 6(31):eaba0466.

20. Shen L, Liu L, Ji HF. Tá comhghaol idir léirithe histolaíochta agus iompraíochta galar Alzheimer i lucha trasgenacha agus Stáit shonracha mhicribhithóim gut. J Alzheimers Dis. 2017; 56:385–90.

21. Chen Y, Fang L, Chen S, Zhou H, Fan Y, Lín L, et al. Tagann athruithe micribhithóim gut roimh amyloidosis cheirbreach agus paiteolaíocht mhicriglial i múnla luiche de ghalar Alzheimer. Biomed Res Int. 2020; 2020: 8456596.

22. Zhang L, Wang Y, Xiayu X, Shi C, Chen W, Song N, et al. Microbiota gut athraithe i múnla luiche den ghalar Alzheimer. J Alzheimers Dis. 2017; 60:1241–57.

23. Cuervo-Zanatta D, Garcia-Mena J, Perez-Cruz C. Tá athruithe microbiota gut agus lagú cognaíocha dícheangailte go gnéasach i múnla lucha transgenic de ghalar Alzheimer. J Alzheimers Dis. 2021; 82(s1): S195-s214.

24. Dodiya HB, Frith M, Sidebottom A, Cao Y, Koval J, Chang E, et al. Laghdaíonn ídiú sineirgisteacha cuibhreannais mhiocróbacha putóige, ach ní antaibheathaigh aonair é, amyloidosis i lucha trasgenacha Alzheimer’s APPPS. Ionadaí Sci. 2020; 10(1):8183.

25. Guilherme MDS, Nguyen VTT, Reinhardt C, Endres K. Tionchar microbiome gut Ionramháil i lucha 5xFAD ar phaiteolaíocht cosúil le galar Alzheimer. Miocrorgánaigh. 2021; 9(4):815.

26. Valeri F, Dos Santos Guilherme M, He F, Stoye NM, Schwartz A, Endres K. Tionchar aois deontóirí aistrithe ábhar cecal ar phaiteolaíocht galar Alzheimer i lucha 5xFAD. Miocrorgánaigh. 2021; 9(12): 2548.

27. Kaur H, Nookala S, Singh S, Mukundan S, Nagamoto-Combs K, Combs CK. Éifeachtaí gnéis-spleách ar ionramháil microbiome intestinal i múnla luch de ghalar Alzheimer. Cealla. 2021; 10(9): 2370.

28. Sun LJ, Li JN, Nie YZ. Hormóin gut i gcroschaint microbiota-gut-inchinn. Chin Med J (Sasana). 2020; 133(7):826–33.

29. He S, Li H, Yu Z, Zhang F, Liang S, Liu H, et al. Micribhithóim an gut agus galair a bhaineann le hormón gnéis. Micribhiol tosaigh. 2021; 12: 711137.

30. Klein SL, Flanagan KL. Difríochtaí gnéis i bhfreagraí imdhíonachta. Nat Rev Immunol. 2016; 16(10):626–38.

31. Thion MS, Íseal D, Silvin A, Chen J, Grisel P, Schulte-Schrepping J, et al. Bíonn tionchar ag micribhithóim ar mhicroglia réamhbhreithe agus fásta ar bhealach a bhaineann go sonrach le gnéas. cill. 2018; 172(3):500-16.e16.

32. Guneykaya D, Ivanov A, Hernandez DP, Haage V, Wojtas B, Meyer N, et al. Difríochtaí tras-scríofa agus aistrithe idir an microglia ó inchinn na bhfear agus na mban. Ionadaí Cille 2018; 24(10):2773-83.e6.

33. Babhta JL, Mazmanian SK. Cruthaíonn an microbiota gut freagairtí imdhíonachta intestinal le linn sláinte agus galair. Nat Rev Immunol. 2009; 9(5):313–23.

34. Abdel-Haq R, Schlachetzki JCM, Glass CK, Mazmanian SK. Naisc mhicribhithóim-microglia tríd an ais gut-inchinn. J Cait Med. 2018; 216(1):41–59.

35. Erny D, Hrabě de Angelis AL, Jaitin D, Wighofer P, Staszewski O, David E, et al. Rialaíonn micreabhiota óstach aibiú agus feidhm microglia sa CNS i gcónaí. Nat Neurosci. 2015; 18(7):965–77.

36. Gensollen T, Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS. Mar a mhúnlaíonn coilíniú le micribhithe sa saol luath an córas imdhíonachta. Eolaíocht (Nua-Eabhrac, NY). 2016; 352(6285):539–44.

37. Luczynski P, McVey Neufeld KA, Oriach CS, Clarke G, Dinan TG, Cryan JF. Ag fás aníos i mboilgeog: úsáid a bhaint as ainmhithe saor ó ghaiméite chun tionchar micribhiota an phutóige ar an inchinn agus ar iompar a mheas. Int J Neuropsychopharmacol. 2016; 19(8): pyw020.

38. Sarubbo F, Cavallucci V, Pani G. Tionchar microbiota gut ar neurogenesis: fianaise agus dóchas. Cealla. 2022; 11(3):382.

39. 147ú Cruinniú Bliantúil Cumann Néareolaíoch Mheiriceá. Annála néareolaíochta. 2022; 92(S29):S1–S243.

40. Rothhammer V, Mascanfroni ID, Bunse L, Takenaka MC, Kenison JE, Maigh Eo L, et al. Modhnaíonn interferons Cineál I agus meitibilítí miocróbacha de tryptophan gníomhaíocht astrocyte agus athlasadh an lárchórais néaróg tríd an ngabhdóir hidreacarbóin airile. Nat Med. 2016; 22(6):586–97.

41. Rothhammer V, Borucki DM, Tjon EC, Takenaka MC, Chao CC, ArduraFabregat A, et al. Rialú microglial ar astrocytes mar fhreagra ar mheitibilítí miocróbach. Dúlra. 2018; 557(7707):724–8.

42. Sanmarco LM, Wheeler MA, Gutiérrez-Vázquez C, Polonio CM, Linnerbauer M, Pinho-Ribeiro FA, et al. Tiomáineann cealla NK IFN (+) ceadúnaithe gut astrocytes frith-inbhraiteacha LAMP1(+)TRAIL(+). Dúlra. 2021; 590(7846): 473–9.

43. Spichak S, Donoso F, Moloney GM, Gunnigle E, Brown JM, Codagnone M, et al. Bíonn tionchar ag aigéid shailleacha gearrshlabhra a dhíorthaítear ó mhiocróbacha ar léiriú géine astrocyte ar bhealach a bhaineann go sonrach le gnéas. Oibriú Inchinne Sláinte Imdhíonachta. 2021; 16: 100318.

44. Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, et al. Spreagtar astrocytes imoibríocha neurotocsaineacha ag microglia gníomhachtaithe. Dúlra. 2017; 541(7638): 481–7.

45. Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB. Táirgeadh béite-amyloid i néaróin a rialáil trí cholaistéaról díorthaithe astrocyte. Proc Natl Acad Sci USA. 2021; 118(33).

46. ​​Ceyzériat K, Ben Haim L, Denizot A, Pommier D, Matos M, Guillemaud O, et al. Feabhsaíonn modhnú imoibríocht astrocyte easnaimh fheidhmiúla i múnlaí luiche de ghalar Alzheimer. Cumann Neuropathol Acta. 2018; 6(1):104.

47. Mahan TE, Wang C, Bao X, Choudhury A, Ulrich JD, Holtzman DM. Laghdaíonn laghdú roghnach astrocyte apoE3 agus apoE4 go láidir carnadh agus paiteolaíocht a bhaineann le plaic i múnla luch de amyloidosis. Mol Neurodegener. 2022; 17(1):13.

48. Frost GR, Li YM. Ról astrocytes i dtáirgeadh amyloid agus galar Alzheimer. Oscail Biol. 2017; 7(12): 170228.

49. Wang C, Xiong M, Gratuze M, Bao X, Shi Y, Andey PS, et al. Cosnaíonn baint roghnaíoch APOE4 astrocytic go láidir i gcoinne néarmhíothlú tau-idirghabhála agus laghdaítear fagaicíotóis shionaptach ag microglia. Néaróin. 2021; 109(10):1657-74.e7.

50. Leyns CEG, Holtzman DM. Ranníocaíochtaí glial le neurodegeneration i tauopathies. Mol Neurodegener. 2017; 12(1):50.

51. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Briseadh bacainn fola-inchinn i ngalar Alzheimer agus neamhoird néar-mheathlúcháin eile. Nat Rev Neurol. 2018; 14(3):133–50.

52. Braniste V, Al-Asmakh M, Kowal C, Anuar F, Abbaspour A, Tóth M, et al. Bíonn tionchar ag an microbiota gut ar thréscaoilteacht bhacainn fola-inchinn i lucha. Sci Transl Med. 2014; 6(263):263r158.

53. Hoyles L, Pontifex MG, Rodriguez-Ramiro I, Anis-Alavi MA, Jelane KS, Snelling T, et al. Rialú sláine bhacainn fola-inchinn ag meitiolaimíní a bhaineann le micribhithóim agus cognaíocht trí N-ocsaíd trimethylamine. Micribhithóim. 2021; 9(1):235.

54. Vignali DAA, Collison LW, Fear Oibre CJ. Conas a oibríonn cealla T rialála. Nat Rev Immunol. 2008; 8(7):523–32.

55. Wang X, Sun G, Feng T, Zhang J, Huang X, Wang T, et al. Déanann oligomannate sóidiam athmhúnlú go teiripeach ar mhicribhiota putóige agus seachnaíonn sé néar-athlasadh baictéarach aimínaigéid-chruthach chun bac a chur ar dhul chun cinn galar Alzheimer. Cill Res. 2019; 29(10):787–803. 56. Bonaz B, Bazin T, Pellissier S. An nerve vagus ag comhéadan an ais microbiota-gut-inchinn. Neurosci tosaigh. 2018; 12:49.

57. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, et al. Rialaíonn ionghabháil brú Lactobacillus iompar mhothúchánach agus léiriú lárnach gabhdóra GABA i luch tríd an nerve vagus. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108(38):16050–5.

58. Bercik P, Páirc AJ, Sinclair D, Khoshdel A, Lu J, Huang X, et al. Baineann éifeacht imníoch Bifidobacterium longum NCC3001 le cosáin vagal le haghaidh cumarsáide gut-inchinn. Neurogastroenterol Motil. 2011; 23(12):1132–9.

59. Näslund E, Hellström PM. Comharthaíocht appetite: ó pheptídí gut agus nerves eintreach go dtí an inchinn. Iompar Fisiol. 2007; 92(1–2):256–62.

60. Lal S, Kirkup AJ, Brunsden AM, Thompson DG, Grundy D. Freagraí éagsúla vagal ar aigéid sailleacha de shlabhra éagsúla sa francach. Am J Fisiol Fisiciúil Ae Gastrointest. 2001; 281(4):G907–15.

61. Meneses G, Bautista M, Florentino A, Díaz G, Acero G, Besedovsky H, et al. Laghdaigh spreagadh leictreach an nerve vagus néar-athlasadh luiche de bharr lipopolysaccharide. J Infamm (Lunnainn). 2016; 13:33.

62. Kaczmarczyk R, Tejera D, Simon BJ, Heneka MT. Modhnú microglia trí spreagadh nerve vagus seachtrach i múnla murine de ghalar Alzheimer. J Neurochem. 2017.

63. Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, et al. Is rialtóir riachtanach athlasadh é an fo-aonad receptor acetylcholine nicotinic alpha7. Dúlra. 2003; 421(6921):384–8.

64. Easpag GM, Robinson SR. An hipitéis amyloid: ligean do dogmas codlata bréag? Aosú Neurobiol. 2002; 23(6):1101–5. 65. Robinson SR, Easpag GM. Abeta mar bhithfhócas: impleachtaí do hipitéis amyloid galar Alzheimer. Aosú Neurobiol. 2002; 23(6): 1051–72.

66. Kunicki S, Richardson J, Mehta PD, Kim KS, Zorychta E. Éifeachtaí aois, feinitíopa apolipoprotein E, agus inscne ar thiúchan amyloid- (A ) 40, A 42, apolipoprotein E, agus transthyretin i cerebrospinal daonna sreabhán. Clin Biochem. 1998; 31(5):409–15.

67. Tamaoka A, Fukushima T, Sawamura N, Ishikawa KY, Oguni E, Komatsuzaki Y, et al. Próitéin amyloid i plasma ó othair a bhfuil galar Alzheimer treallach orthu. J Neurol Sci. 1996; 141(1):65–8.

68. Davis DG, Schmitt FA, Wekstein DR, Markesbery WR. Athruithe neuropathologic Alzheimer in sean-ábhair chognaíoch gnáth. J Neuropathol Cait Neurol. 1999; 58(4):376–88.

69. Piacentini R, Civitelli L, Ripoli C, Marcocci ME, De Chiara G, Garaci E, et al. Cuireann HSV-1 chun cinn Ca2+-fosfarylation APP-idirghabhálaithe agus carnadh A i néaróin cortical francacha. Aosú Neurobiol. 2011; 32(12):2323. e13-26.

70. Santana S, Recuero M, Bullido MJ, Valdivieso F, Aldudo J. Is éard atá i gceist le víreas Herpes simplex cineál I carnadh -amyloid intracellular in urranna uathphagacha agus cosc ​​ar an gcosán neamh-amyloidogenic i gcealla neuroblastoma daonna. Aosú Neurobiol. 2012; 33(2):430.e19-33.

71. Kristen H, Santana S, Sastre I, Recuero M, Bullido MJ, Aldudo J. Tá ionfhabhtú víreas herpes simplex cineál 2 induces marcóirí neurodegeneration cosúil le AD i gcealla neuroblastoma daonna. Aosú Neurobiol. 2015; 36(10): 2737–47.

72. Boelen E, Stassen FR, van der Ven AJ, Lemmens MA, Steinbusch HP, Bruggeman CA, et al. Comhiomláin amyloid béite a bhrath in inchinn lucha BALB/c tar éis ionfhabhtú Chlamydia pneumoniae. Gníomhartha Neuropathol. 2007; 114(3):255–61.

73. Miklossy J, Kis A, Radenovic A, Miller L, Forro L, Martins R, et al. Sil-leagan béite-amyloid agus athruithe ar chineál Alzheimer a tharlódh ó Borrelia spirochetes. Aosú Neurobiol. 2006; 27(2):228–36.

74. Ishida N, Ishihara Y, Ishida K, Tada H, Funaki-Kato Y, Hagiwara M, et al. Méadaíonn periodontitis de bharr ionfhabhtú baictéarach gnéithe de ghalar Alzheimer i lucha trasgenacha. NPJ Meicníocht Aosaithe Dis. 2017; 3:15.

75. Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF. Tá víreas herpes simplex cineál 1 DNA suite laistigh de phlaiceanna amyloid galar Alzheimer. J Pathol. 2009; 217(1):131–8.

76. Pastore A, Raimondi F, Rajendran L, Temussi PA. Cén fáth a roinneann an peptide A de Alzheimer cosúlacht struchtúrach le peptídí frithmhiocróbacha? Commun Biol. 2020; 3(1):135.

77. Kumar DKV, Choi SH, Washicosky KJ, Eimer WA, Tucker S, Ghofrani J, et al. Cosnaíonn amyloid-peptide ar ionfhabhtú miocróbach i múnlaí luchóg agus péisteanna de ghalar Alzheimer. Sci Transl Med. 2016; 8(340):340ra72-ra72.

78. CD Nasc. An bhfuil micribhithóim inchinn ann? Léargais Neurosci. 2021; 16:26331055211018708.

79. Branton WG, Ellestad KK, Maingat F, Wheatley BM, Rud E, Warren RL, et al. Daonraí miocróbacha inchinn i VEID/SEIF: - is iad na próitéabraicí is mó atá neamhspleách ar stádas imdhíonachta an óstaigh. PLoS A hAON. 2013; 8(1): e54673.

80. Alonso R, Pisa D, Fernández-Fernández AM, Carrasco L. Ionfhabhtú fungais agus baictéir i bhfíochán inchinne ó dhaoine scothaosta agus othair a bhfuil galar Alzheimer orthu. Neurosci ag dul in aois tosaigh. 2018; 10:159.

81. Zhan X, Stamova B, Jin LW, DeCarli C, Phinney B, Sharp FR. Móilíní baictéaracha gram-dhiúltacha a bhaineann le paiteolaíocht galar Alzheimer. Néareolaíocht. 2016; 87(22):2324–32.

82. Dominy SS, Lynch C, Ermini F, Benedyk M, Marczyk A, Konradi A, et al. Porphyromonas gingivalis in brains galar Alzheimer: Fianaise ar chúis agus cóireáil galair le coscairí beaga-mhóilín. Sci Adv. 2019; 5(1): eaau3333.

83. Sanders ME, Merenstein DJ, Reid G, Gibson GR, Rastall RA. Probiotics agus prebiotics i sláinte agus galair intestinal: ón mbitheolaíocht go dtí an clinic. Nat Rev Hepatol Gastroenterol. 2019; 16(10):605–16.

84. Naomi R, Embong H, Othman F, Ghazi HF, Maruthey N, Bahari H. Probiotics le haghaidh galar Alzheimer: athbhreithniú córasach. Cothaithigh. 2021; 14(1):20.

85. Kaur H, Golovko S, Golovko MY, Singh S, Darland DC, Combs CK. Éifeachtaí forlíonta probiotic ar aigéid shailleacha slabhra gearra i múnla luch AppNL-GF de ghalar Alzheimer. J Alzheimers Dis. 2020; 76(3): 1083–102.

86. Saito T, Matsuba Y, Mihira N, Takano J, Nilsson P, Itohara S, et al. Samhlacha luchóige cnagála isteach aon App den ghalar Alzheimer. Nat Neurosci. 2014; 17(5):661–3.

87. Abdelhamid M, Zhou C, Ohno K, Kuhara T, Taslima F, Abdullah M, et al. Coscann probiotic Bifidobacterium breve lagú cuimhne trí laghdú ar tháirgeadh Amyloid agus gníomhachtú microglia i lucha cnagála APP. J Alzheimers Dis. 2022; 85(4): 1555–71.

88. Kobayashi Y, Sugahara H, Shimada K, Mitsuyama E, Kuhara T, Yasuoka A, et al. Acmhainn theiripeach Bifidobacterium tréithchineálacha breve A1 chun lagú cognaíocha a chosc i ngalar Alzheimer. Ionadaí Sci. 2017;7(1):13510.

89. Rezaei Asl Z, Sepehri G, Salami M. Feabhsaíonn cóireáil probiotic an fheidhmíocht chognaíoch spásúlachta lagaithe agus athchóiríonn sé plasticity synaptic i múnla ainmhithe de ghalar Alzheimer. Behav Brain Res. 2019; 376: 112183.

90. Bonfli L, Cecarini V, Berardi S, Scarpona S, Suchodolski JS, Nasuti C, et al. Cuireann modhnú micribiota in aghaidh dul chun cinn galar Alzheimer agus bíonn tionchar aige ar próitéalú néarónach agus ar leibhéil plasma hormóin guta. Ionadaí Sci. 2017; 7(1):2426.

91. Bonfli L, Cecarini V, Cuccioloni M, Angeletti M, Berardi S, Scarpona S, et al. Gníomhaíonn foirmliú probiotic SLAB51 an cosán SIRT1 a chuireann éifeachtaí frithocsaídeacha agus neuroprotective chun cinn i múnla luch AD. Mol Neurobiol. 2018; 55(10):7987–8000.

92. Oddo S, Caccamo A, Shepherd JD, Murphy MP, Golde TE, Kayed R, et al. Samhail triple-transgenic de ghalar Alzheimer le plaiceanna agus tangle: Abeta intracellular agus mífheidhm synaptic. Néaróin. 2003; 39(3):409–21.

93. Abraham D, Feher J, Scuderi GL, Szabo D, Dobolyi A, Cservenak M, et al. Maolaíonn aclaíocht agus probiotics forbairt galar Alzheimer i lucha trasgenacha: ról an mhicribhithóim. Cait Gerontol. 2019; 115:122-31.

94. Rialaíonn Cao J, Amakye WK, Qi C, Liu X, Ma J, Ren J. Bifidobacterium Lactis Probio-M8 micribiota gut chun galar Alzheimer a mhaolú i múnla luch APP/PS1. Eur J Nutr. 2021; 60(7):3757–69.

95. Liu Q, Xí Y, Wang Q, Liu J, Li P, Meng X, et al. Maolaíonn oligosaccharide Mannan neamhoird chognaíoch agus iompraíochta i múnla luiche galar Alzheimer 5xFAD trí ais an mhicribhiota-inchinn gut a rialáil. Imdhíon Imdhíonachta Inchinne. 2021; 95:330-43.

96. Akbari E, Asemi Z, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Kouchaki E, Tamtaji OR, et al. Éifeacht forlíonta probiotach ar fheidhm chognaíoch agus stádas meitibileach i nGalar Alzheimer: triail randamach, dhá-dall agus rialaithe. Neurosci ag dul in aois tosaigh. 2016; 8:256.

97. Agahi A, Hamidi GA, Daneshvar R, Hamdieh M, Soheili M, Alinaghipour A, et al. An gcuireann déine Galar Alzheimer lena fhreagrúlacht maidir le micribiota putóige a mhodhnú? triail chliniciúil dhá-dall. Neurol tosaigh. 2018; 9:662.

98. Xiao J, Katsumata N, Bernier F, Ohno K, Yamauchi Y, Odamaki T, et al. Briseadh probiotic bifidobacterium maidir le feabhas a chur ar fheidhmeanna cognaíocha daoine fásta scothaosta a bhfuil amhras faoi lagú cognaíocha éadrom orthu: triail randamach, dhá-dall, faoi rialú phlaicéabó. J Alzheimers Dis. 2020; 77(1): 139–47.

99. Tamtaji OR, Heidari-Soureshjani R, Mirhosseini N, Kouchaki E, Bahmani F, Aghadavod E, et al. Comhfhorlíonadh probiotic agus seiléiniam, agus na héifeachtaí ar stádas cliniciúil, meitibileach agus géiniteach i ngalar Alzheimer: triail rialaithe randamach, dhá-dall. Clin Nutr. 2019; 38(6): 2569–75.

100. Den H, Dong X, Chen M, Zou Z. Éifeachtúlacht probiotics ar cognition, agus bithmharcóirí athlasadh agus strus ocsaídiúcháin i ndaoine fásta le galar Alzheimer nó lagú cognaíocha éadrom - meitea-anailís ar thrialacha randamacha rialaithe. Ag dul in aois (Albany NY). 2020; 12(4):4010–39.