Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Pinocembrin i Múnla Caorach d'Fhiobróis Scamhógach de bharr Bleomycin

Déan teagmháil le:tina.xiang@wecistanche.com

Teibí

An bunscoileflavonoid, pinocembrin, go bhfuil éagsúlacht úsáidí leighis a bhaineann lena frithocsaídeach tuairiscithe,frith-athlastach, airíonna frith-mhiocróbach agus frith-ailse. Thuairiscigh roinnt staidéir go bhfuil gníomhaíochtaí frithshnáithíneacha ag an flavonoid seo. Sa staidéar seo, rinneamar imscrúdú an gcuirfeadh pinocembrin bac ar fhiobróis, go maolódh sé athlasadh agus go bhfeabhsódh séscamhógfeidhmiú i múnla ainmhí mór de fiobróis scamhógach. Spreagadh fiobróis in dhá dheighleog scamhóige logánta i ngach ceann de na 10 gcaora a ghlac páirt sa staidéar. Baineadh é seo amach trí dhá insileadh de bleomycin seachadta bronchoscopically ag eatraimh coicíse. Fágadh teascán scamhóg eile sa chaoirigh chéanna gan chóireáil agus úsáideadh é mar rialú sláintiúil. Coinníodh na hainmhithe ar feadh beagán os cionn 5 seachtaine tar éis an insileadh deiridh de bleomycin. Tugadh Pino-cembrin, scoite ó duilleoga Eucalyptus, do cheann den dá dheighleog scamhóg damáiste bleomycin ag dáileog de 7 mg. Tugadh an dáileog seo uair sa tseachtain thar 4-seachtainí, ag tosú seachtain amháin tar éis an insileadh bleomycin deiridh. Feabhsaíodh comhlíonadh na scamhóg (mar thomhas ar stiffness) go suntasach tar éis ceithre riarachán seachtainiúla de pinocembrin do dheighleoga scamhóg a ndearnadh damáiste dóibh bleomycin. Bhí líon i bhfad níos ísle de neutrophils agus cealla athlastacha i lavage bronchoalveolar na deighleoga scamhóg bleomycin-insileadh a cóireáilte le pinocembrin. I gcomparáid le codanna scamhóg damáiste bleomycin gan chóireáil drugaí, bhí baint ag riarachán pinocembrin le líon i bhfad níos ísle de chealla imdhíonachta CD8t agus CD4 móide T sa parenchyma scamhóg. Léirigh sonraí scórála histeapaiteolaíochta go raibh baint ag cóireáil pinocembrin le feabhas suntasach ar athlasadh agus ar scóir na paiteolaíochta foriomlána. Léirigh anailís hidroxyproline nár laghdaigh riarachán pinocembrin an t-ábhar méadaithe collagen a tharlódh de bharr bleomycin sa mhúnla seo. Léirigh anailísí ar ailt dhaite Trichrome Masson gur laghdaigh cóireáil pinocembrin go suntasach an t-ábhar fíocháin nascach i ndeighleoga scamhóg faoi lé bleomycin i gcomparáid le scamhóga bleomycin-insileadh nach bhfuair pinocembrin. Is dócha go raibh baint ag na héifeachtaí athmhúnlaithe frith-athlastacha agus measartha frith-shnáithíneacha a bhaineann le riarachán pinocembrin le cumas an chomhdhúil feabhas a chur ar phaiteolaíocht scamhóg agus comhlíonadh feidhmiúil sa mhúnla ainmhithe seo de fiobróis scamhógach.

Cliceáil chun tuilleadh eolais a fhoghlaim

Réamhrá

An bunscoileflavonoid, pinocembrin, sainaitheanta agus scoite amach ó roinnt speiceas plandaí. Ceaptar go bhfuil éagsúlacht úsáidí míochaine ag an móilín bithghníomhach seo a bhaineann lena fhrithocsaídeach tuairiscithe,frith-athlastach, airíonna frithmhiocróbacha agus frith-ailse [1-7]. Rud atá tábhachtach, tá sé léirithe go bhfuil airíonna frithshnáithíneacha ag pinocembrin i roinnt samhlacha ainmhithe éagsúla den ghalar. Mar shampla, íslíonn pinocembrin fiobróis ventricular [8] i múnla francach de dhúlagar agus íslíonn sé fiobróis atrial i múnla francach d’infarction miócairdiach [9]. Ar an gcaoi chéanna, i múnla turgnamhach francach de fiobróis ae a tharlódh le clóraform, laghdaigh riarachán béil pinocembrin collaigine agus alfa-SMA (a úsáidtear mar mharcóir ar dhifreáil myofibroblast), mar bhearta fiobróis [10]. Léirigh staidéar le déanaí

Maolaíonn Pinocembrin fiobróis craiceann bleomycin-spreagtha i lucha agus iomadú faoi chois, imirce, agus ionradh fibroblasts keloid agus fibroblasts deirmeach bunscoile luch in vitro [11]. Ba é Pinocembrin a spreag na héifeachtaí frithshnáithíneacha seo trí íosrialáil na gconairí comharthaíochta NF-x agus TGF- 1/Smad [10,11].

I bhfianaise na n-éifeachtaí frithshnáithíneacha a bhí ar eolas ag pinocembrin, bhí sé mar aidhm againn a fháil amach an gcuirfeadh pinocembrin bac ar fhiobróis agus an bhfeabhsófaí é.feidhm scamhógi samhail ainmhí mór de fiobróis scamhógach. Forbraíodh an tsamhail atá ábhartha ó thaobh na fiseolaíochta agus na cógaseolaíochta de le haghaidh fiobróis scamhógach mar fheithicil chun imscrúdú a dhéanamh ar mheicníocht/mheicníochtaí an ghalair bhunúsacha do riocht an duine fiobróis scamhógach idiopathic(IPF)[12,13]. Bhí sé úsáideach freisin chun cóireálacha nua a thástáil in aghaidh fiobróis scamhógach [14-16].

Is galar scamhóige tubaisteach í fiobróis scamhógach idiopathic (IPF) arb é is sainairíonna é scarring scamhóg forásach mar gheall ar charnadh eischeallach maitrís eischeallach (ECM) sa pharenchyma scamhóg [17]. Tá prognóis an IPF an-lag agus gan ach 3-5 bliain de mharthanas meánach na n-othar tar éis diagnóis [18]. Tá na cóireálacha cógaseolaíochta atá ar fáil faoi láthair teoranta do Pirfenidone agus Nintedanib, drugaí a bhfuil sé léirithe nach gcuireann siad ach moill ar dhul chun cinn an ghalair, gan é a stopadh. Ina theannta sin, tá fo-iarsmaí suntasacha díobhálacha ag baint leis an dá dhruga seo. Dá bhrí sin, tá gá nach gcomhlíontar le cóireálacha éifeachtacha nua don riocht seo.

Ba é aidhm an staidéir seo meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht theiripeach agus ar shábháilteacht pinocembrin i múnla caorach d’fhiobróis scamhógach de bharr bleomycin a forbraíodh inár saotharlann(12). Go sonrach, rinneadh staidéar chun a fháil amach an ndearna riarachán scamhóg áitiúil pinocembrin laghdú suntasach ar fhiobróis, athlasadh agus histeapaiteolaíocht i gcodanna sonracha scamhóg tar éis ionduchtú fiobróis le bleomycin. Rud atá tábhachtach, chinneamar ar fheabhsaigh riarachán áitiúil pinocembrin feidhm fhiseolaíoch codanna sonracha den scamhóg le fiobróis de bharr bleomycin.

abhair agus modhanna

Ionduchtú fiobróis i gcodanna scamhóg caorach

Sa staidéar seo, d'úsáideamar 10 gcaora san iomlán. Rinneamar fiobróis a tharlú i dhá dheighleog scamhóg de gach caorach ar bhealach cosúil lenár staidéir roimhe seo [12,13]. Ag baint úsáide as an nós imeachta bunaithe seo (féach na sonraí thíos) bhí an fiobróis teoranta do réigiúin bheaga scoite sna scamhóga, rud a d'fhág go raibh an 90-95 faoin gcéad eile de na scamhóga sláintiúla nach raibh aon tionchar orthu chun tabhairt faoin ngnáthfheidhm riospráide.

Tugadh dúshlán do gach caoirigh sa staidéar le 2 dháileog shingil de bleomycin(3 aonad) in aghaidh na deighleog scamhóg, 2 sheachtain óna chéile agus coinníodh na hainmhithe ar feadh beagán níos mó ná 5 seachtaine tar éis na dáileog deiridh bleomycin. sa scamhóg ar dheis agus ar chlé, agus ansin ag insileadh go mall tríd an gcalafort bithóipse bronchoscóp, an bleomycin ina dhá mhír mar a thaispeántar i bhFíor 1.

Tá uainiú insiltí bleomycin, sampláil fola, sampláil laisce bronchoalveolar, agus tástáil ar fheidhm scamhóg agus cur i bhfeidhm pinocembrin sonraithe in Eig2. D'fhormheas coiste eitice ainmhithe Ollscoil Melbourne na nósanna imeachta ainmhithe turgnamhacha go léir (uimhir aitheantais formheasa eitice ainmhithe: 2015209.1). Ceapadh na nósanna imeachta turgnamhacha agus na hamlínte seo a bhaineann leis an obair ainmhithe chun fulaingt na gcaorach a úsáideadh sa staidéar a mhaolú agus a íoslaghdú. Go háirithe, laghdaíodh líon na nósanna imeachta bronchoscópacha go dtí an t-íosmhéid lom a cheadódh léirmhíniú rathúil na sonraí.

Leithlisiú agus deimhniú struchtúrach pinocembrin

Rinneadh Pinocembrin a íonú ó shleachta meatánóil duilleoga a bailíodh ó Eucalyptus pressiana subsp, trí bliana d'aois. fásadh crainn óga pressiana i gceap turgnamhach ar champas Ollscoil Melbourne Dookie (36 céim 23'3"S,145 céim 42'52"E). Bhí síolta a ceannaíodh ó Nindethana Seed Company (King River, an Astráil) bailithe ó Woodenellup, Iarthar na hAstráile, agus ardaíodh síológa agus trasphlandáil chuig an plota mar a thuairiscítear i [19]. Triomaíodh na duilleoga sampláilte in oigheann ag 5{{4{0}} céim ar feadh 48 h sular meileadh iad go púdar mín ag baint úsáide as muileann IKA MF10 a bhí feistithe le mogall l mm. Cuireadh fíochán talún (100 g) i mheirini ceallalóis Kinesis XK (Antylia Scientific, Chicago, SAM) agus cuireadh faoi réir eastóscadh Soxhlet le 100 faoin gcéad MeOH (200 ml) ar feadh 8 h. Díríodh sleachta MeOH ansin go thart ar 50 ml ag baint úsáide as galú rothlach. Cuireadh ailleachta de shleachta tiubhaithe (2 ml) faoi chrómatagrafaíocht splanc ar chóras Revelers X2 (Buchi AG, Flawil, an Eilvéis) a bhí feistithe le cartús FlashPure C18 RP-WP 12g (Buchi). Ba é an córas tuaslagóra a úsáideadh ná grádán aicéataitrile(MeCN) agus uisce ó 30-100 faoin gcéad MeCN thar 5 nóiméad le ham cothromaíochta 1 nóiméad (S1 Fíor). Braitheadh ​​an codán ina bhfuil pinocembrin ag 283 nm agus bailíodh é. Comhthiomsaíodh codáin ó il-rithean Flash, baineadh an MeCN trí ghalú rothlacha, agus triomaíodh an pinocembrin ag baint úsáide as lyophilization. Deimhníodh struchtúr pinocembrin trí ESI-LCMS agus speictreascópacht NMR mar a thuairiscítear i [19] i gcomparáid le caighdeán tráchtála (Sigma-Aldrich, St. Louis, SAM). Pinocembrin: Criostail buí pale ó MeCN/H, O.UVλmax MeCN （nm）∶ banna-I325 nm, banda-II289 nm. 'H NMR (600 MHz, CDCl) ∶δ5.36 (1H,dd,J13.0,3.0 Hz,H-2), δ2.76 (1H,dd,J17.1,3.1Hz,H{ {51}}a）,δ3.02（1H,dd,J17.1,13.1 Hz,H-3b）,δ5.92（1H,d,2.2Hz,H-6）, δ5.94（1H,d,2.2Hz,H-8）.ESI-MS（blúire 150V,Skimmer 65V)m/z(rel.int. faoin gcéad):255.0673([MH],100),213.0565 ([M-42-H],19), 151.0037([M-104-H],16),257.0811([M móide H],100),153.0167([M{-104 móide H],2).Cainníochtaíodh íonacht mais-bhunaithe an pinocembrin scoite ag 96 faoin gcéad ar a laghad ag baint úsáide as HPLC-PDA i gcomparáid le caighdeán tráchtála (S2A agus S2B Fíor).

Pinocembrin a thabhairt do dheighleoga scamhóg caorach

I gcás gach seachtain den réimeas dosála, rinneadh 7 mg de pinocembrin a insileadh isteach i ndeighleog scamhóg eicneach amháin i ngach caora a bhí faoi réir na trialach (Fíor 1). Bhí an meáchan dáileog seo de pinocembrin bunaithe ar staidéar a foilsíodh roimhe seo a léirigh gurb é 50 mg pinocembrin in aghaidh an kg meáchan coirp an dáileog is éifeachtaí chun comharthaí galair a fheabhsú sa mhúnla ainmhithe sin [20]. Cheadaigh an dáileog 7 mg pinocembrin don fhíric nár cuireadh cóireáil ach ar thart ar 150gm de dheighleog scamhóg in aghaidh na caorach ag ~50 mg/kg. Díscaoileadh an bithghníomhach i 10 faoin gcéad DMSO, agus tugadh é uair amháin in aghaidh na seachtaine thar thréimhse ceithre seachtaine, mar a thaispeántar i bhFíor 2. Chun críocha rialaithe, baineadh úsáid as an deighleog scamhóg sa scamhóg os coinne mar bleomycin-dearfach, gan drugaí, rialaithe. , mar a léirítear i bhFíor 1. Seachadadh na móilíní bithghníomhacha san fheithicil mar insiltí 5 ml trí chalafort bithóipse an bronchosscóp. Tabhair faoi deara, chun aon difríochtaí beaga a chur ar neamhní (m.sh., fiseolaíoch nó anatamaíocha, etc.) idir na scamhóga clé agus ar dheis, rinneadh insiltí pinocembrin a randamach idir na codanna scamhóg clé agus ar dheis eicneach. Fuair ​​leath na n-ainmhithe (n=5 caoirigh) pinocembrin go dtí na codanna clé den scamhóg eicneach, agus fuair na caoirigh eile (n=5) pinocembrin go dtí na codanna clé den scamhóg. Fágadh an teascán scamhóg medial ar dheis gan chóireáil agus úsáideadh é le haghaidh fíochán rialaithe scamhóg sláintiúil a sampláladh ag uathóipse (Fíor 1).

Nósanna imeachta samplála lavage bronchoalveolar

I gcás gach samplála bronchoalveolar (BAL) ag na pointí ama a liostaítear i bhFíor 2, ionramháladh an endo-scóp isteach i ndeighleog scamhóg sonrach le haghaidh samplála, ag dul trí thart ar 3 go 4 bhrainse aerbhealaigh de ghnáth. Le haghaidh samplála BAL, insileadh 10 ml de shalainn steiriúil tríd an gcalafort bithóipse den ionscóp isteach sa mhír shonrach scamhóg agus ansin aisghabhadh isteach i steallaire é tríd an bport céanna. Ghnóthaigh an nós imeachta seo idir 3 agus 5 ml de shreabhán BAL. Bhailigh an modh samplála cealla le haghaidh anailísí ó na haerbhealaigh bheaga agus na lumens alveolar den deighleog shonrach scamhóg áit a ndearnadh an bronchosscóp a loingseoireacht. Rinneadh na cealla BAL ó gach deighleog a lártheifneoiriú ar shleamhnáin ghloine agus dhaite le haghaidh comhaireamh cille difreálach de chealla athlastacha le Hem-Quik, mar a thuairiscítear roimhe seo [13].

Tástáil agus anailís ar fheidhm na scamhóg

Rinneadh feidhm na scamhóg a thomhas sna deighleoga scamhóg a bhfuil cur síos déanta orthu ag na pointí ama a léirítear i bhFíor 2. Rinneadh measúnú ar fheidhm na scamhóg i ngach deighleog scamhóg tástála (lóibeanna caudal ar chlé agus ar dheis, agus lobe medial i ngach caora). Rinneadh cumas feidhme na ndeighleoga scamhóg a thomhas tríd an endoscope ag baint úsáide as nós imeachta foilsithe [12,13]. Tagraíodh don pharaiméadar feidhm scamhóg a ndearnadh measúnú air sa staidéar seo mar chomhlíonadh sa deighleog scamhóg (giorraithe go Cseg). Go ginearálta, is tomhas é comhlíonadh ar chomh héasca agus atá sé an scamhóg a inséidte. Tagraítear do scámhóg nach bhfuil ag cloí leis mar scamhóg righin, rud atá níos deacra le teannadh de ghnáth.

Sampláil fola

Bailíodh fuil iomlán ag bunlíne roimh ionduchtú fiobróis agus ag deireadh an turgnaimh roimh eotanáis ainmhithe turgnamhacha mar a léirítear i bhFíor 2 trí fhuil a tharraingt ón vein jugular isteach i bhfeadán ina raibh heparin. Próiseáladh an fhuil le haghaidh anailíse ar chomhaireamh cille fola.

Leithlisiú fíocháin scamhóg agus anailísí

Eotanaíodh caoirigh beagán níos mó ná 5 seachtaine tar éis na dáileog de bleomycin deiridh (Seachtain 12 go luath), mar a léirítear i bhFíor 2. Cothaíodh Euthanasia trí ródháileog barbiturate a tugadh IV ag ml in aghaidh an 2 Kg de mheáchan coirp mar a mhol an monaróir (Lethabarb, Virbac Animal Health Pty Ltd. Tar éis eotanáis, baineadh na scamhóga, agus aithníodh deighleoga spriocdhírithe scamhóg agus dídháileadh go cúramach iad saor ó thimpeallacht. teannadh teascáin aonair ansin le meascán 1:1 de OCT (Teocht Ghearrtha is Fearr, Teic-Tek) agus tuaslagán steiriúil PBS, faoi bhrú thart ar 20 cm/H, O[13]. Socraíodh teascán teannta i 10 faoin gcéad formailin maolánach neodrach agus próiseáladh é i pairifín le haghaidh measúnú histeapaiteolaíochta.Bhí na slisní scamhóg a bhí fágtha leabaithe i OCT agus reoite i gcrio-mhúnlaí ar bháid alúmanaim a bhí ar snámh ar nítrigin leachtach.

Rinneadh codanna fíocháin leabaithe pairifín (5 μm) a dhaite le hematoxylin agus eosin Y (H&E) le haghaidh histeolaíocht ghinearálta agus le staining trichrome Masson chun athruithe ar ábhar collaigine laistigh den parenchyma scamhóg a aithint.

Imdhíon-cheimic

Rinneadh logánú imdhíon-aisticeimiceach de limficítí CD4* agus CD8 T ar chodanna reoite. Socraíodh codanna fíocháin scamhóg (5 μm) le eatánól oighear-fuar; Cuireadh bac ar shárocsaídí ingenacha trí úsáid a bhaint as H, O, tuaslagán agus goraíodh na hailt ansin le antasubstaintí príomhúla (luch mhonaclónach frith CD4 (néata) agus frith luiche mhonaclónach CD8(néata)) i seomra tais ar feadh 2 uair ag teocht an tseomra. Tar éis goir le príomhantasubstaintí,

ansin nitear na hailt le PBS trí huaire agus goradh iad le hantasubstaint thánaisteach (antashubstaint coinín IgG(HRP)(ab6728))(1:100; Abcam, Melbourne, an Astráil) ar feadh 1 uair an chloig ag teocht an tseomra. Chun sainiúlacht a sheiceáil, áiríodh rialuithe isitíopa le linn IHCrun ag baint úsáide as antashubstaint SBU-3 nach mbaineann le hábhar go bitheolaíoch den isitíopa céanna. Frithdhaiteadh na hailt le tuaslagán hematoxylin Mayer ar feadh 20 soicind. Rinneadh an coimpléasc antigen-antasubstainte a léirshamhlú le 3,3'-diaminobenzidine. Ar deireadh, díhiodráitíodh ailt trí eatánól, glanta i xiléin, agus suite i DPX.

Scóráil histeapaiteolaíocht

Rinneadh measúnú ar histeapaiteolaíocht parenchyma na scamhóg ag baint úsáide as córas scórála leathchainníochtúil mar a thuairiscítear roimhe seo[12,13]. Go hachomair, bhí na sleamhnáin histology dall ar fad ionas nach raibh an measúnóir ar an eolas faoi na grúpaí cóireála. I gcás gach rannáin dhaite H&E, 10 as a chéile, grádaíodh réimsí neamh-forluiteacha ag formhéadú x200 bunaithe ar na critéir scórála le haghaidh fiobróis, athlasadh, agus scóir paiteolaíochta foriomlána mar a tuairiscíodh roimhe seo [12,13]. Roghnaíodh na limistéir ar shiúl ó aerbhealaí móra agus soithigh fola móra. Ansin meánaíodh na scóir ó na deich réimse chun scóir ionadaíocha a thabhairt do na paraiméadair a measadh sa deighleog scamhóg roinnte.

Baineadh úsáid as anailís ar thiúchan próitéine collaigine ag baint úsáide as an measúnú hidroxyproline chun ábhar collagen agus tiúchan gach deighleog a eachtarshuíomh, mar a thuairiscítear roimhe seo (4,5). Go hachomair, rinneadh fíocháin scamhóg reoite ó gach deighleog a lyophilized chun meáchan a thriomú, a hidrolyzed i 6M HCl, agus a mheasúnú le haghaidh con-tent hidroxyproline trí ionsúchán samplaí athdhéanta (i 0.1M HCl) a thomhas ag 558 nm ag baint úsáide as Beckman. DU-64 speictreafótaiméadar (Beckman Coulter Inc, Brea, CA). Cinneadh ábhar hiodrocsaproline ó chuar caighdeánach tras-L-hiodrocsa-L-proline (Sigma-Aldrich). Rinneadh ábhar collaigine a eachtarshuíomh trí na tomhais hidroxyproline a iolrú faoi 6.94 (bunaithe ar hidroxyproline arb ionann é agus ~ 14.4 faoin gcéad de chomhdhéanamh aimínaigéad na collaigine i bhformhór na bhfíochán [21]) agus ansin arna chur in iúl mar chomhréir den fhíochán tirim meáchain chun tiúchan collagen a tháirgeadh (a curtha in iúl mar chéatadán).

Rinneadh anailís ar ábhar fíocháin nascach le haghaidh measúnú a dhéanamh ar an méid fiobróis a chainníochtú trí mheasúnú a dhéanamh ar na hathruithe i gcomhphuball iomlán fíocháin nascach laistigh den fhíochán parenchymal ag baint úsáide as modh a thuairiscítear roimhe seo [13]. Chun an anailís seo a dhéanamh, rinneadh ruaim ar chodanna pairifín d'fhíocháin scamhóige na gcaorach le stain tríchróim Masson a ruaimníonn an fíochán nascach go gorm. Ina dhiaidh sin, gabhadh íomhánna de chuid scamhóg dhaite tríchróim Masson ag baint úsáide as ceamara digiteach a bhí nasctha le micreascóp agus ríomhaire. Gabhadh deich réimse go randamach faoi mhéadú x400 gan soithigh mhóra fola agus bronchi a áireamh. Rinneadh anailís ar na híomhánna ansin ag baint úsáide as Image-Pro Plus (Leagan 6.3 do Windows, Media Cybernetics, Bethesda, Maryland, USA) ag baint úsáide as an 'uirlis roghnóir dathanna chun achar na bhfíochán gorm-dhaite (collagen agus fíocháin nascacha eile) a thomhas laistigh de gach réimse. de radharc. Ansin meánaíodh na luachanna do gach ceann de na deich n-íomhá do gach sleamhnán. Léiríodh an codán d’achar fíocháin dhaite gorm mar chéatadán in aghaidh an achair pháirce iomlán (céatadán d’achar fíocháin dhaite gorm in aghaidh an limistéir réimse iomlán). Rinneadh gabháil agus anailísiú íomhá ar bhealach dalláilte ar shleamhnáin códaithe.

Anailís staitistiúil

Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as GraphPad Prism do Windows Leagan 5.01 (Graph-Pad Software Inc., La Jolla, CA, Stáit Aontaithe Mheiriceá). Rinneadh measúnú ar pharaiméadair don Ghaussach

dáileadh ag baint úsáide as normalacht D'Agostino agus tástáil omnibus Pearson. Maidir le sonraí paraiméadracha, rinneadh tástálacha t dhá eireaball péireáilte chun comparáid a dhéanamh idir deighleoga scamhóg a fuarthas bleomycin amháin le deighleoga rialaithe le hinsileadh salanda agus fuair codanna scamhóg bleomycin móide insileadh pinocembrin. Maidir le sonraí nár chomhlíon na boinn tuisceana maidir le dáileadh Gaussach, baineadh úsáid as tástáil céime sínithe péirí comhoiriúnaithe Wilcoxon. I ngach cás, sainmhíníodh p-luach níos lú ná 0.05 mar difríocht shuntasach. Tuairiscítear gach luach mar acmhainn (± SEM).

Torthaí

Sláinte ainmhithe agus sábháilteacht riarachán pinocembrin

Rinneadh seiceálacha sláinte go rialta ar feadh na dtréimhsí cóireála agus triail go dtí eotanáis. Rinneadh é seo chun a fháil amach nár chruthaigh cóireáil pinocembrin aon cheisteanna mífhabhracha sláinte, nó fo-iarmhairtí díobhálacha, do na caoirigh a bhí ag dul faoin triail. D'fhan na hainmhithe go léir sláintiúil ar feadh na tréimhse cóireála pinocembrin (seachtaine 8 go seachtaine 12, Fíor 2). Le linn na tréimhse seo lean na hainmhithe ag meáchan a fháil sa ghnáthraon a rabhthas ag súil leis do na caoirigh seo, bhí gnáthchomhaireamh cealla bána fola acu, agus ní raibh aon imeachtaí díobhálacha sláinte eile ann.

Feabhsaíonn riarachán Pinocembrin an meath ar fheidhm scamhóg a bhaineann le forbairt fiobróis scamhógach de bharr bleomycin

Taispeánann Fig3 feidhm scamhóg na gcodanna éagsúla scamhóg tar éis cóireálacha uair sa tseachtain le pinocembrin ar feadh ceithre seachtaine. Ba é an paraiméadar feidhm scamhóg a tomhaiseadh ná comhlíonadh i ndeighleoga áitiúla scamhóg agus tugtar comhlíonadh teascánach (Cseg) air. Go ginearálta, ciallaíonn leibhéil níos ísle comhlíonta go bhfuil feidhm níos boichte i ndeighleog na scamhóg (.i. níos deacra a inflate agus an scamhóg níos déine). De réir mar a bhíothas ag súil leis, bhí meánchomhlíonadh deighleogach i bhfad níos ísle ag na codanna scamhóg a fuair bleomycin gníomhaire díobhálach amháin, gan pinocembrin, ná na codanna scamhóg rialaithe sláintiúla neamhchóireáilte (Fíor 3A). Bhí meánchomhlíonadh deighleogach níos airde ag na codanna scamhóg, a fuair an gníomhaire millteach bleomycin le riarachán pinocembrin, nach raibh difríocht shuntasach idir na codanna scamhóg rialaithe sláintiúla neamhchóireáilte (Fíor 3A). Measúnú ar fheidhm scamhóg eile a úsáideadh ná an céatadán athraithe ar chomhlíonadh ón mbonnlíne (Eig 3C). Thomhais sé seo an t-athrú ar chomhlíonadh ó thús an staidéir (roimh cóireálacha bleomycin agus pinocembrin) go dtí tar éis críochnú na cóireála pinocembrin deiridh. Léiríodh sa mheasúnú go raibh feabhas suntasach tagtha ar chomhlíonadh i ndeighleoga scamhóg cóireáilte le pinocembrin tar éis riarachán seachtainiúil pinocembrin thar an 4-tréimhse cóireála seachtaine (Fíor 3C).

Laghdaíonn riarachán Pinocembrin carnadh cille athlastach spreagtha bleomycin i sreabhán BAL

Taispeánann Fig4 sonraí cealla BAL tar éis cóireálacha insileadh uair sa tseachtain le pinocembrin thar 4-tréimhse cóireála seachtaine. Rinneadh sampláil ar na cealla BAL ó dheighleoga scamhóg le linn seachtaine 12 den triail, dhá lá sular maraíodh na caoirigh. Ba iad na comhaireamh cille a ndearnadh measúnú orthu sa sreabhán BAL ná neodrófilí amháin, agus suim na bpríomhchealla athlastacha, lena n-áirítear na neodrófail, eosinophils, agus limficítí. De réir mar a bhíothas ag súil leis, bhí líon réasúnta íseal de chealla athlastacha sa sreabhach BAL (Fíor 4) sna codanna scamhóg rialaithe sláintiúla, nach raibh cóireáilte orthu.

I gcodarsnacht leis sin, bhí líon suntasach neutrophils agus cealla athlastacha eile sa sreabhach BAL sna codanna scamhóg a gortaíodh bleomycin, gan pinocembrin, i gcomparáid le codanna rialaithe sláintiúla (Eig 4). Léirigh na codanna scamhóg a fuair an gníomhaire millteach bleomycin, agus a raibh cóireálacha pinocembrin orthu, líon i bhfad níos ísle de neutrophils agus cealla athlastacha i gcomparáid leis na huimhreacha cille a sampláil ó dheighleoga scamhóg, a fuair bleomycin ina n-aonar gan pinocembrin (Fíor 4).

Éifeacht pinocembrin ar chealla T parenchymal scamhóg

Taispeánann Fig5 sonraí cille T tar éis ceithre chóireáil insileadh le pinocembrin, a riartar uair sa tseachtain. Rinneadh measúnú ar chealla T i parenchyma na gcodanna scamhóg cóireáilte go difreálach, a sampláladh ag iarbháis (seachtain 12). Mar a bheifí ag súil leis, bhí líon measartha íseal de chealla CD8t agus CD4* T sa pharenchyma scamhóg (Fíor 5) sna codanna scamhóg rialaithe sláintiúla, nach raibh cóireáilte orthu.

I gcodarsnacht leis sin, bhí líon i bhfad níos airde de chealla CD8 agus CD4* T sa pharenchyma scamhóg gortaithe ag bleomycin, gan chóireáil pinocembrin, i gcomparáid le codanna rialaithe sláintiúla (Eig 5). Léirigh na codanna scamhóg a fuair bleomycin gníomhaire díobhálach, agus a raibh cóireálacha pinocembrin acu, go raibh líon suntasach níos ísle de chealla CD8t agus CD4 móide T sa parenchyma scamhóg i gcomparáid leis na huimhreacha cille a sampláil ó dheighleoga scamhóg, a fuair bleomycin ina n-aonar gan pinocembrin (Eig 5 ).

gach paraiméadar arna thástáil (Eig⑥). Is é an rud atá tábhachtach ná go raibh meánscóir níos ísle ag na codanna scamhóg, a fuair bleomycin gníomhaire díobhálach, agus a raibh cóireálacha pinocembrin orthu, do gach paraiméadar a ndearnadh measúnú orthu (Eig ⑥). Laghdaigh cóireáil Pinocembrin go suntasach scóir athlasadh agus paiteolaíochta foriomlán i gcomparáid le codanna a fuair insileadh bleomycin amháin (Fíor 6). Cé go raibh scóir fiobróis níos ísle ag na codanna scamhóg a fuair insileadh bleomycin agus pinocembrin i gcomparáid le codanna a fuair insileadh bleomycin amháin, ní raibh an difríocht suntasach go staitistiúil (Fíor 6).

Éifeachtaí pinocembrin ar ábhar fíocháin nascach

Léirigh breathnuithe micreascópacha ar rannóga trichrome-dhaite Masson gur laghdaigh cóireáil pinocembrin an méid fíocháin nascacha a tharlódh de bharr insileadh bleomycin (Fig7A). Léirigh na sonraí i bhFíor 7B gur laghdaigh cóireáil pinocembrin go suntasach an céatadán de dhathú gorm i ndeighleoga scamhóg a nochtar do bleomycin i gcomparáid le scamhóg insileadh bleomycin nach bhfuair cóireáil pinocembrin (Fíor 7B). Taispeánann Fig ZC sonraí don mheasúnacht hidroxyproline le haghaidh comhphuball collaigine tar éis cóireálacha ceithre seachtaine le pinocembrin. Bailíodh na sonraí i bhFíor 7C ó gach 10 n-ainmhí sa triail agus léirigh siad gur mhéadaigh insileadh bleomycin amháin (gan pinocembrin) tiúchan próitéine collaigine go suntasach i gcomparáid le tomhais faoi seach ó dheighleoga rialaithe scamhóg sláintiúla, nach bhfuair bleomycin nó pinocembrin ceachtar acu. Níor laghdaigh riaradh pinocembrin, áfach, an méadú ar thiúchan collaigine de bharr bleomycin (Fíor 7C).

Plé

Bhain an staidéar seo úsáid as múnla caorach a bhí ábhartha go fiseolaíoch agus ó thaobh cógaseolaíochta de le haghaidh fiobróis scamhógach [12,13] chun éifeachtúlacht pinocembrin a fháil amach. Ar an iomlán, fuaireamar amach go raibh cóireáil pinocembrin éifeachtach ó thaobh feabhas a chur ar phaiteolaíocht na scamhóg a tharlódh go turgnamhach agus nach raibh aon drochthionchar ar an tsláinte i ngach ceann de na deich gcinn de chaoirigh a bhí faoin triail.

gach paraiméadar a tástáladh (Fig⑥). Is é an rud atá tábhachtach ná go raibh meánscóir níos ísle ag na codanna scamhóg, a fuair bleomycin gníomhaire díobhálach, agus a raibh cóireálacha pinocembrin orthu, do gach paraiméadar a ndearnadh measúnú orthu (Eig ⑥). Laghdaigh cóireáil Pinocembrin go suntasach scóir athlasadh agus paiteolaíochta foriomlán i gcomparáid le codanna a fuair insileadh bleomycin amháin (Fíor 6). Cé go raibh scóir fiobróis níos ísle ag na codanna scamhóg a fuair insileadh bleomycin agus pinocembrin i gcomparáid le codanna a fuair insileadh bleomycin amháin, ní raibh an difríocht suntasach go staitistiúil (Fíor 6).

Éifeachtaí pinocembrin ar ábhar fíocháin nascach

Léirigh breathnuithe micreascópacha ar rannóga trichrome-dhaite Masson gur laghdaigh cóireáil pinocembrin an méid fíocháin nascacha a tharlódh de bharr insileadh bleomycin (Fig7A). Léirigh na sonraí i bhFíor 7B gur laghdaigh cóireáil pinocembrin go suntasach an céatadán de dhathú gorm i ndeighleoga scamhóg a nochtar do bleomycin i gcomparáid le scamhóg insileadh bleomycin nach bhfuair cóireáil pinocembrin (Fíor 7B). Taispeánann Fig ZC sonraí don mheasúnacht hidroxyproline le haghaidh comhphuball collaigine tar éis cóireálacha ceithre seachtaine le pinocembrin. Bailíodh na sonraí i bhFíor 7C ó gach 10 n-ainmhí sa triail agus léirigh siad gur mhéadaigh insileadh bleomycin amháin (gan pinocembrin) tiúchan próitéine collaigine go suntasach i gcomparáid le tomhais faoi seach ó dheighleoga rialaithe scamhóg sláintiúla, nach bhfuair bleomycin nó pinocembrin ceachtar acu. Níor laghdaigh riaradh pinocembrin, áfach, an méadú ar thiúchan collaigine de bharr bleomycin (Fíor 7C).

Plé

Bhain an staidéar seo úsáid as múnla caorach a bhí ábhartha go fiseolaíoch agus ó thaobh cógaseolaíochta de le haghaidh fiobróis scamhógach [12,13] chun éifeachtúlacht pinocembrin a fháil amach. Ar an iomlán, fuaireamar amach go raibh cóireáil pinocembrin éifeachtach ó thaobh feabhas a chur ar phaiteolaíocht na scamhóg a tharlódh go turgnamhach agus nach raibh aon drochthionchar ar an tsláinte i ngach ceann de na deich gcinn de chaoirigh a bhí faoin triail.

Éifeachtaí pinocembrin ar histeapaiteolaíocht

Taispeánann Eig6 sonraí scórála histeapaiteolaíochta tar éis ceithre chóireáil uair sa tseachtain le pinocembrin. Ba iad na paraiméadair histeapaiteolaíochta a scóráladh ná athlasadh, fiobróis, agus paiteolaíocht fhoriomlán. Mar a bheifí ag súil leis i gcás gnáth-scamhóg shláintiúil, bhí scóir ísle ag na codanna scamhóige rialaithe a fágadh gan chóireáil, do gach paraiméadar paiteolaíochta a measadh (Fíor 6). I gcodarsnacht leis sin, bhí meánscóir shuntasacha ard ag na codanna scamhóg a gortaíodh le bleomycin, gan cóireáil le pinocembrin.

gach paraiméadar arna thástáil (Eig⑥). Is é an rud atá tábhachtach ná go raibh meánscóir níos ísle ag na codanna scamhóg, a fuair bleomycin gníomhaire díobhálach, agus a raibh cóireálacha pinocembrin orthu, do gach paraiméadar a ndearnadh measúnú orthu (Eig ⑥). Laghdaigh cóireáil Pinocembrin go suntasach scóir athlasadh agus paiteolaíochta foriomlán i gcomparáid le codanna a fuair insileadh bleomycin amháin (Fíor 6). Cé go raibh scóir fiobróis níos ísle ag na codanna scamhóg a fuair insileadh bleomycin agus pinocembrin i gcomparáid le codanna a fuair insileadh bleomycin amháin, ní raibh an difríocht suntasach go staitistiúil (Fíor 6).

Éifeachtaí pinocembrin ar ábhar fíocháin nascach

Léirigh breathnuithe micreascópacha ar rannóga trichrome-dhaite Masson gur laghdaigh cóireáil pinocembrin an méid fíocháin nascacha a tharlódh de bharr insileadh bleomycin (Fig7A). Léirigh na sonraí i bhFíor 7B gur laghdaigh cóireáil pinocembrin go suntasach an céatadán de dhathú gorm i ndeighleoga scamhóg a nochtar do bleomycin i gcomparáid le scamhóg insileadh bleomycin nach bhfuair cóireáil pinocembrin (Fíor 7B). Taispeánann Fig ZC sonraí don mheasúnacht hidroxyproline le haghaidh comhphuball collaigine tar éis cóireálacha ceithre seachtaine le pinocembrin. Bailíodh na sonraí i bhFíor 7C ó gach 10 n-ainmhí sa triail agus léirigh siad gur mhéadaigh insileadh bleomycin amháin (gan pinocembrin) tiúchan próitéine collaigine go suntasach i gcomparáid le tomhais faoi seach ó dheighleoga rialaithe scamhóg sláintiúla, nach bhfuair bleomycin nó pinocembrin ceachtar acu. Níor laghdaigh riaradh pinocembrin, áfach, an méadú ar thiúchan collaigine de bharr bleomycin (Fíor 7C).

Éifeachtúlacht pinocembrin chun roinnt paraiméadair galair a fheabhsú i múnla caorach de ghalar scamhóg turgnamhach

Sa staidéar reatha, fuaireamar amach go raibh pinocembrin in ann roinnt paraiméadair galair a fheabhsú i múnla caorach na fiobróis scamhógach. Ba iad na príomhthorthaí a bhí againn ná go raibh riaradh pinocembrin in ann feidhm na scamhóg a fheabhsú, athlasadh na scamhóg a mhaolú, agus na scóir paiteolaíochta foriomlána a laghdú, rud a tharlódh de bharr gortú bleomycin. Rud atá tábhachtach, léirigh anailísí staitistiúla ar na sonraí go raibh feabhas suntasach tagtha ar na hiarléití galair seo i ndeighleoga scamhóg cóireáilte le pinocembrin i gcomparáid leis na sonraí comhfhreagracha ó dheighleoga scamhóg a gortaíodh le bleomycin agus nár chóireáil.

I múnla caorach na fiobróis scamhógach bleomycin-spreagtha, is cúis le gortú bleomycin caillteanas comhlíonta áitiúil scamhóg (tomhas ar stiffness scamhóg) i deighleoga scamhóg bleomycin-insileadh [12-14,16,22,23]. Sa staidéar reatha , fuair muid amach go ndearna cóireáil pinocembrin feabhas suntasach ar chomhlíonadh feidhmiúil sna codanna scamhóg gortaithe ag bleomycin. Léirigh sé seo go raibh mar thoradh ar chóireáil pinocembrin i ndeighleoga scamhóg gortaithe go raibh na codanna sin ag feidhmiú ag leibhéil níos airde ná mar a fágadh gan chóireáil.

Sa staidéar reatha, léirigh aithint cealla athlastacha lavage scamhóg a fuarthas ó dheighleoga scamhóg gur laghdaigh cóireáil pinocembrin go suntasach líon na gcealla athlastacha a áitíonn spásanna teorannacha na n-alveoli agus na n-aerbhealaí beaga. Ba é an príomhchineál cille athlastach a laghdaíodh i sreabhán lavage na scamhóg ná neutrophils, a thit ó 7.4 faoin gcéad de chealla BAL iomlán sna codanna scamhóg bleomycin gan chóireáil drugaí go 3.7 faoin gcéad sna codanna scamhóg a gortaíodh le pinocembrin-bleomycin. Bhí an laghdú a bhaineann le pinocembrin i gcealla CD4 agus CD8 T sa parenchyma scamhóg comhsheasmhach go hiomlán le laghdú na gcealla athlastacha a fuarthas ó shreabhán lavage scamhóg na gcodanna scamhóg atá faoi lé pinocembrin agus bleomycin. Is comhpháirteanna tábhachtacha iad cealla CD4 agus CD8 móide T sna hairm cheallacha de go leor freagraí imdhíonachta. Tríd is tríd, tacaíonn na sonraí seo leis an nóisean go raibh airíonna frith-athlastacha láidre ag pinocembrin sa mhúnla galair a ndearnadh staidéar air.

I dtéarmaí scóir histeapaiteolaíochta, feabhsaíodh na meánscóir athlasadh agus paiteolaíochta foriomlána sna codanna scamhóg gortaithe tar éis cóireála pinocembrin. Rud atá tábhachtach, bhí na léamha seo níos ísle go staitistiúil sna scamhóga damáiste a ndearnadh cóireáil orthu le pinocembrin, i gcomparáid leis na scamhóga a gortaíodh go turgnamhach gan cóireáil pinocembrin. Cé go raibh na meánscóir paiteolaíochta fiobróis níos ísle sna scamhóga damáiste cóireáilte le pinocembrin, i gcomparáid leis an scamhóg gortaithe go turgnamhach gan cóireáil pinocembrin, níor bhain siad seo tábhacht staitistiúil amach.

Toisc nach raibh na sonraí scóir paiteolaíochta fiobróis cinntitheach le haghaidh pinocembrin, rinneadh an measúnú hidroxyproline ar shamplaí fíocháin ó na deighleoga scamhóg cóireáilte go difreálach. Tomhaiseann an mheasúnacht hiodrocsaiproline leibhéal na collaigine i sampla próitéine agus is tomhas caighdeánach inléiteachta é chun leibhéil fiobróis i bhfíocháin a chainníochtú. Léirigh an measúnú seo nár laghdaigh pinocembrin sil-leagan collagen extracellular a bhaineann le gortú bleomycin. Léirigh measúnacht trichrome Masson (beart léite amach eile a úsáidtear go minic chun fairsinge na fiobróis a mheas) go raibh an céatadán de staining gorm (ie tomhas ar ábhar fíocháin nascach) i bhfad níos ísle i bleomycin nochta agus codanna scamhóg cóireáilte le pinocembrin i gcomparáid le bleomycin nochta. ranna scamhóg nach bhfuair cóireálacha drugaí. Nuair a chuirtear le chéile iad, thug sonraí ó thástálacha trichrome hydroxyproline agus Masson le fios go raibh an cumas ag pinocembrin roinnt próitéiní maitrís extracellular a laghdú (arna léiriú ag sonraí trichrome Masson), ach ní gá collaigine (mar a chomhtháthaítear leis na sonraí hidroxyproline). Ar an iomlán, thug na sonraí ó scóir fiobróis, tríchróim Masson, agus ó thástálacha hiodrocsa-próilín le fios nach raibh ach airíonna frithshnáithíneacha agus frith-athmhúnlaithe measartha ag pinocembrin.

Taispeánadh roimhe seo go bhfuil airíonna frith-athlastacha chomh maith le hairíonna frithshnáithíneacha ag go leor comhdhúile bithghníomhacha trí mhodhnú a dhéanamh ar roinnt bithmharcóirí próifileacha agus pro-athlastacha ar nós TNF , TGF-endothelin-1, IFN-y, interleukins, VEGF, FGF. -2, PDGF MMP-9, TIMPs, NF-kB, agus collagen-I [24]. Ina theannta sin, fuarthas amach go raibh laghdú ar phaiteolaíocht shnáithíneach go minic mar thoradh ar chomhdhúile frith-athlastacha a riaradh ar mhúnlaí luiche insileadh bleomycin-inste de fiobróis scamhógach. Bhí sé seo amhlaidh go háirithe má cuireadh na móilíní frith-athlastacha i bhfeidhm go luath tar éis nochtadh bleomycin le linn na céime athlastacha (pro-fibrotic) den phaiteolaíocht sna samhlacha seo [25]. Tá sé tábhachtach, áfach, nuair a tástáladh go leor de na móilíní frith-athlastacha seo sa chlinic chun cóireáil a dhéanamh ar riochtaí fibrotic, fuarthas amach go raibh siad neamhéifeachtach [25]. chuir pinocembrin bac freisin ar chitocíní pro-athlastacha TNF-c, IL-1 , agus IL-6 agus mhaolaigh sé freagairtí athlastacha trí dhúlagar an chosáin chomharthaíochta NF-K 9, 10. Staidéir mheicniúla breise le LPS luch agus bleomycin mhol samhlacha go bhfuil TLR4 (receptor cosúil le dola 4) agus inflammasomes nasctha go cúiseach le cosc ​​​​pinocembrin ar langa comhartha athlastach NF-K [2]. Mar is amhlaidh le gach samhail de fiobróis scamhógach de bharr bleomycin, tá uainiú na hidirghabhála drugaí ríthábhachtach chun ranníocaíochtaí coibhneasta frithshnáithíneacha agus frith-athlastacha na cóireála a chinneadh [25. Ba é uainiú na cóireála pinocembrin sa staidéar reatha ná 7 lá tar éis an insileadh deiridh bleomycin atá ag tús na céime snáithíneach sa mhúnla seo[12,13]. Cé go raibh an t-athlasadh i bhfad níos ísle ag pointe ama an lae seo{-7, bhí sé fós i láthair, mar sin ní féidir linn a chur as an áireamh go raibh cuid de na héifeachtaí frithshnáithíneacha laga a bhaineann le pinocembrin mar gheall ar a ghníomhaíochtaí frith-athlastacha.

Roimhe seo, bhaineamar úsáid as an múnla caorach seo de fhiobróis scamhógach chun acmhainneacht theiripeach dhá dhruga eile a mheas, agus d'fhéadfadh na torthaí a bheith úsáideach chun comparáid a dhéanamh idir éifeachtaí pinocembrin a fuarthas sa staidéar reatha. Tá tástáil déanta againn ar choscóir ar an gcainéal ian KCa3.1 ar a dtugtar senicapoc [15,16], agus rinneamar imscrúdú freisin ar éifeachtúlacht an druga pirfenidone atá ceadaithe ag FDA sa mhúnla[14]. Bhí na dearaí staidéir foilsithe go bunúsach cosúil leis an staidéar reatha pinocembrin, le gach staidéar ag baint úsáide as 10 gcaora in aghaidh an ghrúpa. Bhí na tréimhsí cóireála drugaí ar chomhfhad, idir ceithre agus cúig seachtaine do gach druga. Ba é an príomhdhifríocht ná gur tugadh na drugaí ó bhéal sna staidéir senicapoc agus pirfenidone, agus tugadh pinocembrin laistigh den scamhóg do dheighleoga áitiúla scamhóg. Ina theannta sin, ní bhfuair an scamhóg iomlán pinocembrin sa staidéar reatha, ach bhí an scamhóg iomlán nochta do dhrugaí sna trialacha pirfenidone agus senicapoc. Léiríonn anailís ar na sonraí idir na staidéir seo go raibh leibhéil na bhfeabhsuithe ar mharcóirí galair comhlíonta scamhóg, scóir iomlána na paiteolaíochta, agus athlasadh ag leibhéal comhchosúil don triail pinocembrin i gcomparáid leis na trialacha drugaí eile a rinneadh leis an múnla caorach. Ba é an pointe difríochta mór amháin idir na staidéir seo ná go raibh laghduithe suntasacha i dtiúchan próitéine collagen mar thoradh ar riaradh pirfenidone nó senicapoc, mar a mheas an measúnú hidroxyproline [14, 16] Tríd is tríd, an chomparáid idir an triail. Tugann drugaí le fios go bhfuil feabhas suntasach ar fheidhm agus ar phaiteolaíocht na scamhóg go príomha trí éifeachtaí frith-athlastacha pinocembrin, agus go pointe níos lú mar gheall ar a ghníomhartha frithshnáithíneacha.

Sa staidéar reatha, fuarthas amach go raibh na ceithre dháileog 7 mg de pinocembrin a riartar do na scamhóga ag eatraimh seachtainiúla comhlíonta go maith agus nach raibh aon fo-iarmhairtí díobhálacha acu. Tá sé seo comhsheasmhach le sonraí ó thriail randamach dúbailte-dall, faoi rialú placebo le 58 othar sláintiúil a léirigh go raibh suas le 120 mg in aghaidh an lae ag glacadh go maith le instealladh infhéitheach de pinocembrin [26]. Rinne an triail measúnú ar réimis aon-dáileog agus ildáileog araon agus fuarthas amach nach raibh aon imní mhór sábháilteachta ann a chuirfeadh cosc ​​​​ar aon fhorbairt chliniciúil sa todhchaí ar riar pinocembrin trí instealladh [26]. Léirigh sonraí sa staidéar reatha go raibh seachadadh díreach laistigh den scamhóg de pinocembrin ní hamháin sábháilte agus inmharthana ach thacaigh sé freisin leis an nóisean go bhféadfadh an flavonoid seo a bheith úsáideach chun roinnt galair athlastacha na scamhóg a chóireáil. Is galar aerbhealaigh ailléirgeach tábhachtach é asma a bheadh ​​inchúisithe le seachadadh pinocembrin chuig na scamhóga. Léiríodh réamhfhianaise a thacaíonn le héifeachtaí frith-asmamacha pinocembrin i staidéar inar chuir instealltaí intraperitoneal de pinocembrin bac ar ghalar aerbhealaigh ailléirgeach i lucha [20]. Mar sin, d’fhéadfaí a bheith ag súil le réasún go mbeadh seachadadh logánta pinocembrin chuig na scamhóga amháin níos éifeachtaí chun riochtaí cosúil le plúchadh a chóireáil sa chlinic.

Conclúid

Mar fhocal scoir, bhí na sonraí láidre agus suntasacha a fuarthas ón staidéar seo comhsheasmhach le pinocembrin a bheith bithghníomhach agus ag feabhsú na bpríomhpharaiméadair galar i suíomh na samhla ainmhithe. Is dócha go raibh baint ag éifeachtaí suntasacha frith-athlastacha agus measartha frithshnáithíneacha de riarachán pinocembrin lena chumas feabhas a chur ar phaiteolaíocht scamhóg agus ar chomhlíonadh feidhmiúil.