An Difríocht idir COVID-{0}} Géarghortú Duán (AKl) Go Sepsis-AKI (S-AK)

ali.ma@wecistanche.com

CUID Ⅱ: Tá Cosúlachtaí ag Gortú Duán Géar i gCovid Throm-19 le Díobháil Duán a Bhaineann le Sepsis: Staidéar Il-omics

Mariam P. Alexander, MD; Kiran K. Mangalaparthi, PhD & et al.

Teibí

Cuspóir: Comparáid a dhéanamh ar ghalar coronavirus 2019(COVID{0}}) géarghortú duán (AKl)chunsepsis-AKI(S-AKI). Rinneadh anailís ar mhoirfeolaíocht agus ar shaintréithe tras-traipeolaíoch agus próitéamacha na nduán útóipse. Othair agus Modhanna: Áiríodh daoine 18 mbliana d’aois agus níos sine a fuair bás de bharr COVID-19 agus a ndearnadh uathóipse orthu i gClinic Mhaigh Eo idir Aibreán 2020 agus Deireadh Fómhair 2020. Rinneadh meastóireacht mhoirfeolaíoch ar dhuáin 17 duine ar a bhfuil COVID-19. I bhfothacar de sheacht gcás COVID-19 a bhfuil eatraimh iarbháis níos lú ná 20 uair nó cothrom le. Rinneadh measúnú ar shaintréithe ultrastruchtúracha agus móilíneacha (anailísí tras-traipeálaim agus próitéamacha spriocdhírithe ar thubulointerstitium). Cuireadh tréithe móilíneacha i gcomparáid le cásanna cartlainne de S-AKI(sepsis-AKI)agus cúiseanna neamh-sepsis AKI(gortú duáin géarmhíochaine). Torthaí: Áiríodh ar speictream na paiteolaíochta duánach COVID{0}} athlasadh micreashoithíoch ceannasach macrophage (glomerulitis agus capillaritis periubular), mífheidhm soithíoch (plódú ribeach periubular agus gortú endothelial), agus gortú feadánacha le fianaise ultrastructural damáiste miteachondrial. Léirigh imscrúdú ar an ailtireacht spásúlachta ag baint úsáide as mais-chíteiméadracht íomháithe nua saibhriú cealla CD3fCD4 T i ngar do chealla léirithe antaiginí, agus infiltrates glomerular agus interstitial saibhrithe ag macrophage, rud a mhol freagra imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach fíocháin. Galar coronavirus 2019 AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)agus S-AKI(sepsis-AKI), i gcomparáid le AKI nonseptic, bhí saibhriú ar bhealaí trascríobh a bhaineann le athlasadh (apoptosis, uathphagáiste, mór-histocompatibility casta aicme I agus ll, agus difreáil cille cúntóir cineál TF). Léirigh anailís conairí próitéamaí go bhfuil COVID{0}} AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)agus go pointe níos lú S-AKI(sepsis-AKI)saibhríodh iad le necroptosis agus bealaí comharthaíochta sirtuin, an dá cheann bainteach le freagairt rialála ar athlasadh. An chonair chomharthaíochta ceramide a uasrialáil agus íosrialáil fosfarylation ocsaídiúcháin in AKI-19(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)tugadh faoi deara.

Conclúid: Léiríonn na sonraí seo na cosúlachtaí idir S-AKI(sepsis-AKI) agus COVID-19 AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)agus molann sé go bhféadfadh ról lárnach a bheith ag mífheidhmiú miteachondrial in COVID{0}} AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine), Féadfaidh na sonraí seo forbairt spriocanna diagnóiseacha agus teiripeacha núíosacha a cheadú.

Cliceáil chun galar duáin Cistanche UK

Cliceáil ANSEO LE CUID Ⅰ

PLÉ

Rinne ár staidéar scrúdú ar shaintréithe moirfeolaíocha agus móilíneacha na nduán a fuarthas le linn uathóipsí othar a fuair bás de bharr COVID-19. Tá próifíl mhoirfeolaíoch agus mhóilíneach na mórghortaithe duánach COVID-19 cosúil le S-AKI(sepsis-AKI). Áirítear leis seo mífheidhmiú micreashoithíoch le athlasadh, is é sin, feinitíopa cheallacha ceannasach macrophage agus freagra feiceálach cille T sa tubulointerstitium gar do chealla i láthair antigen a tugadh faoi deara ar anailís spásúil ailtireachta. Fosfarylation ocsaídiúcháin laghdaithe agus upregulation conairí comharthaíochta ceramide le fianaise ultra-struchtúrach ar ghortú miteachondrial tugtha faoi deara in COVID{4}} AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)léiríonn sé athchlárú meitibileach cealla epithelial feadánacha a bhfuil cur síos orthu in S-AKI(sepsis-AKI).

FIGIÚR 3. Cíteiméadracht mais íomháithe Hyperion a thaispeánann imdhíon-fheinitíopáil comhuaineach cealla athlastacha agus comhpháirteanna struchtúracha duánach le hiniúchadh a dhéanamh ar a ngaol spásúil.(A) Láithreacht cealla T (clé, barr) agus macrophages (ar dheis) san urrann tubulointerstitial le easpa feiceálach de chealla B (clé, bun). Tá meas ar glomerulitis sa phainéal ceart le corrlach na macrophages (saigheada). Tá clib dearg ar gach ceall spéise. (B) Rinneadh anailís chomharsanachta íomhá ríomhaireachtúil tar éis lipéadú tubules (Pank agus E-cadherin), stroma intertubular (collagen agus actin muscle alfa-réidh), agus glomeruli (vimentin) (ar chlé). Tar éis cealla a rangú ag baint úsáide as cur chuige maoirsithe (CD4þ T cealla, CD4-cealla T, agus cealla neamh-T), cruthaíodh léarscáil faid ag tomhas an fad is gaire ó na cealla HLA-DRþ go dtí gach ceann de na cealla eile (lár, HLA-DR i buí, fad ó HLA-DR léirithe i déine méadaithe dath gorm). Taispeántar céatadán na gceall laistigh de gach araid achair shainithe (ar dheis).

COVID{0}}Freagra Athlasta Gaolmhar

Ar an iomlán, bhí i bhfad níos mó athlasadh sna duáin COVID-19 i gcomparáid le NS-AKI(sepsis-AKI)rialuithe. Tugann na comharthaí móilíneacha athlasadh agus gníomhachtú imdhíonachta a breathnaíodh sna duáin-19 le fios freagra frithvíreasach domhanda arb iad is sainairíonna é athlasadh macrophage agus T-saibhir T-saibhir, agus táirgeadh interferon cineál II, mar a mholtar go forleathan i measúnachtaí fola-bhunaithe.20.21 Bhí baint ag freagairt T-chealla móide-cheannasach CD4, mar a thugamar faoi deara sna duáin-19 le torthaí cliniciúla níos measa.22Coróinvíreas géar-shiondróm riospráide 2-cealla sonracha CD4 móide T dírithe chuig an spíc braitheadh ​​gliocóphróitéin dromchla in othair a bhfuil COVID trom-19 orthu agus b’fhéidir gurb ionann iad agus na cealla CD4 móide T a fhaightear in urrann tubulointerstitial na nduán. Dheimhnigh na conairí móilíneacha, a imscrúdaíodh ag an leibhéal géanóm agus próitéamaíoch araon, gurb é an t-athlasadh an príomhspreagthóir don díobháil duánach a fheictear i COVID-19, cosúil le S-AKI(sepsis-AKI).Sa dá ghrúpa, fuaireamar léiriú méadaithe ar thacair ghéine a bhaineann le meicníochtaí frith-rialála a fheictear de ghnáth i ngníomhú imdhíonachta, lena n-áirítear difreáil Treg agus comharthaíocht sirtuin. I gcásanna tromchúiseacha-19 de COVID, tá baint ag méadú ar mhinicíocht Treg a scaiptear le torthaí níos measa, a mheastar a bheith tánaisteach do chosc ar fhreagraí T-chealla frithvíreasacha.

COVID{0}Bealaí Comhartha Gaolmhara sna duáin COVID-19, chomh maith le S-AKI(sepsis-AKI), fuair muid fianaise ar apoptosis méadaithe. Cé go bhféadfaí idirghabháil víreasach a dhéanamh ar apoptosis trí na cosáin eistreach, tá an chonair ceramide uasrialaithe tugtha faoi deara inár COVID{0}} AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)Tugann cohórt mar aon leis na comharthaí laghdaithe fosfarylation ocsaídiúcháin le fios go bhféadfadh ról a bheith ag apoptosis de bharr ceramide-spreagtha trí bhriseadh miteachondrial i mbás cille feadánacha. Léirigh mitochondria de chealla epithelial tubular cóngaracha na nduán COVID-19 folúntas marcáilte agus saobhadh na cristae mar a cuireadh síos cheana.2 Leagann an conair uasrialaithe ceramide in COVID-19 AKI béim ar ról an dírialaithe lipid i COVID-19 dian mar a mhol daoine eile. Bhí necroptosis, conair báis cille imdhíon-ghineach ar féidir leis cealla ionfhabhtaithe le víreas a dhíchur agus freagraí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha araon a shlógadh chun macasamhlú víreas a shrianadh, níos doimhne freisin sna duáin-19, i gcomparáid le NS-AKI(sepsis-AKI). Imríonn necroptosis ról mór i gortú scamhóg SARS-COV2 tar éis ionfhabhtú.26,30,31

FIGIÚR 4. Anailís trascriptomic.Léiríonn ceapacha bosca an slonn coibhneasta de thacair géine anótála feidhme roghnaithe idir galar coronavirus 2019 (COVID-19) géarghortú duánach (AKI), AKI a bhaineann le sepsis (S-AKI) agus AKI a bhaineann le nonsepsis (NS-AKI) . ENDAT, tras-scríbhinní endothelial a bhaineann le cealla; MHC, mórchoimpléasc histo-chomhoiriúnachta; Th1, cineál 1 T cill cúntóir; Treg, cill T rialála.

COVID{0}} AKI Tá sé cosúil le AKI a bhaineann le sepsis

Mhol Kellum et al6 agus daoine eile go bhfuil COVID-19 AKI an-chosúil le S-AKI(sepsis-AKI). Ár breathnuithe ar mhífheidhm mhicrea-shoithíoch, athlasadh, agus an athchlárú meitibileach (laghdú ar fhosfarylation ocsaídiúcháin agus méadú ar chomharthaíocht ceramide) in COVID-19 AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)atá cosúil leis na meicníochtaí bunúsacha pathophysiologic a bhfuil cur síos orthu in S-AKI(sepsis-AKI).1933,3 Déanaimid achoimre ar na príomhthorthaí inár staidéar agus déanaimid comparáidí le litríocht foilsithe in COVID-AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)agus S-AKI(sepsis-AKI)i dTábla 4.19,26,29,31,3-38 Léiríonn na paiteolaíochtaí seo spriocanna teiripeacha féideartha do COVID-19.

Teorainneacha Staidéir

Is é príomhtheorannú an staidéir reatha ná cé go raibh an cumas againn tréithe móilíneacha na paiteolaíochta a bhaineann le COVID a chur i gcomparáid le S-AKI(sepsis-AKI)huatopsies, ní rabhamar in ann comparáid a dhéanamh le hútóipsí othar a fuair bás de bharr AKI eile trí mheán víreasach. Éilíonn sé seo pleanáil agus staidéir ionchasacha chun an caomhnú is fearr d'fhíocháin útóipse a fháil le haghaidh staidéir omic. Níor cheadaigh na déantáin chaomhnaithe a tugadh faoi deara ar staidéir ultrastruchtúir ar fhíochán útóipse neamh-COVID-19 cartlannaithe formalin-seasta ó othair roimhe seo comparáid a dhéanamh. Ina theannta sin, níor choigeartaigh an anailís staitistiúil le haghaidh tástála iolrach agus d’fhéadfadh méid níos mó samplaí a bheith tar éis anailís níos láidre ar léiriú géine a sholáthar. Is é láidreacht ár staidéir go raibh muid in ann anailís mhoirfeolaíoch mhionsonraithe agus cur chuige ardán il-omic a dhéanamh chun staidéar a dhéanamh ar ghortú duánach dian COVID-19 agus gortú comhthreomhar le gortú a bhaineann le sepsis.

FIGIÚR 5. Anailís phróitéamach.(A) Tugann an léarscáil teasa forbhreathnú domhanda ar léiriú difreálach na leibhéil próitéine do gach géine aonair sna trí chohórt géarghortaithe duán (AKI). Próitéiní a bhí ró-(dearg) nó tearc-léirithe (gorm) ag P<.05 are="" shown.="" (b)="" the="" ingenuity="" pathway="" analysis="" of="" differential="" protein="" expression="" in="" coronavirus="" disease="" 2019="" (covid-19)="" aki,="" sepsis-associated="" aki,="" and="" other="" aki="" controls="" is="" shown.="" eif2,="" eukaryotic="" initiation="" factor="" 2;="" mtor,="" mammalian="" target="" of="" rapamycin;="" nrf2,="" nuclear="" factor="" erythroid="" 2erelated="" factor="">

CONCLÚID

Tá an tsraith seo tiomnaithe do thorthaí duánach histeapaiteolaíocha, ultrastruchtúracha agus móilíneacha in othair a raibh ionfhabhtú SARS-CoV-2 orthu, a sholáthraíonn fianaise ar fhreagra imdhíonachta T cille T dúchasach agus feiceálach. Tréithe moirfeolaíocha agus móilíneacha COVID-19 AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine)cosúil le cinn S-AKI(sepsis-AKI). D’fhéadfadh ról lárnach a bheith ag mífheidhmiú miteachondrial in COVID{0}} AKI(COVID{0}} gortú duáin géarmhíochaine).

TÁBLA 4. Comparáid mhoirfeolaíoch agus Mhóilíneach idir COVID-19 AKI agus Sepsis AKI

TAGAIRTÍ

1. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al.Gortú duáin géarmhíochainein othair san ospidéal le COVID-19.Kidney Int 2020; 98(I):209-218.

2. Pei G.Zhang Z, rannpháirtíocht duánach Peng et al agus prognóis luath in othair a bhfuil niúmóine COVID-19 orthu.JAm Soc Nephrol. 2020; 3I(6):1 mé57-1I65.

3. Tá baint ag galar Cheng Y, Luo R, WangK et al le bás othar a bhfuil COVID orthu in ospidéil-19. Int Duán 2020; 97(5):829-838.

4. Kudos S.Batal lSantoiello D, et al bithóipse Duán ag fáil othair chónaithe le COVD-19.JAm Soc Nephral.202031(9):1959-1968.

5. Su H Yang M, Wan C, et al Anailís histeapaiteolaíochta duánach ar 26 toradh iarbháis ar othair le COMD.19 sa tSín. Duán Int. 2020; 98(I):219-227.

6. Santoriello D, Khairallah P, BombadkAS, et al Torthaí paiteolaíochta duánacha Postmortem in othair le COVID.19.Is mise Soc Nephrol.20203I9)2158-2167.