Nuashonraíodh Sonraí Fhoghrúpa na Síne den Staidéar DÍlseachta, Ag Cur Fianaise Nua Leis an bhFeidhm Chliniciúil in Othair Shíneach!

Is ábhar te i réimse an ghalair duáin é galar duáin ainsealach a bhaineann le diaibéiteas Cineál 2 (CKD). tá ualach trom CKD ar mo thír. Leis an méadú ar leitheadúlacht diaibéiteas, tá CKD a bhaineann le diaibéiteas tar éis éirí mar phríomhchúis ospidéal le haghaidh CKD i mo thír [1,2]. Deimhníodh i staidéir roimhe seo, i gcomparáid le hIarthar, gur mó an seans go mbeidh galar duáin agus próitéiniúir ag othair diaibéitis na hÁise, agus go bhfuil leibhéil níos airde próitéine acu, go bhfuil baol níos mó ann go dtiocfaidh siad ar aghaidh go dtí galar duánach deiridh (ESRD), agus méadú suntasach ar cardashoithíoch (CV). ) riosca [2 -7], mar sin tá an gá le cóireáil níos práinní. Mar an chéad antagonist receptor mianraíocorticoid neamhsteroidal nua ar domhan (nsMRA) ceadaithe chun cóireáil a dhéanamh ar CKD a bhaineann le diaibéiteas cineál 2, tá fenceline tar éis dul faoi staidéir chliniciúla iomadúla ar scála mór ar nós FIDELIO-DKD, FIGARO- both DKD agus an staidéar FIDELITY, achoimre. anailís ar an dá thuas, a dheimhnigh go bhfuil sé suntasach duánach agus éifeacht cardioprotective [8-10].

Reáchtáladh Comhdháil Dhomhanda na Neifreolaíochta (WCN) na bliana seo i Buenos Aires, an Airgintín ó 13 Aibreán go 16 Aibreán. Bhí imeacht iontach mar fhinné ag go leor saineolaithe agus scoláirí a bhfuil taithí shaibhir agus eolas domhain acu i réimse an ghalair duáin. Féile acadúil! Thaispeáin an nuashonrú ionaid na torthaí taighde is déanaí ó anailís fhoghrúpa na Síne ar staidéar DÍlseacht ag ár scoláirí Síneach, roinneadh taithí na Síne ar an ardán acadúil idirnáisiúnta, agus chuir sé guth na Síne in iúl. Mar phríomh-imscrúdaitheoir Síneach an staidéir FIDELITY, is mór an onóir dom a bheith in ann dul ar bhóthar na taiscéalaíochta le mo chomhghleacaithe go léir chun buntáistí duánach agus croí fenelidone in othair na Síne a iniúchadh. Léiríonn an staidéar seo gur féidir le fenelidone moill a chur go héifeachtach ar mheath eGFR agus UACR a laghdú i dtéarmaí torthaí duánacha agus cairdiacha in othair le CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas, ag dearbhú gur féidir le hothair na Síne buntáistí duánach níos mó agus sochair cairdiacha comhsheasmhacha a bhaint amach. leibhéal, agus glactar leis go maith i ndaonra na Síne [11], rud a fheabhsaíonn go mór an bunús fianaise-bhunaithe le haghaidh fenelidone i gcóireáil othair CKD diaibéiteas cineál 2 na Síne! Faoi láthair, tá fenelidone san áireamh san árachas leighis náisiúnta. Tá an ré nua spreagúil, agus tá bealach fada le dul ag an turas nua. Ní mór dúinn fós leanúint ar aghaidh ag iniúchadh níos mó sonraí taighde ar chaighdeán níos airde ar fenelidone sa tSín, d'fhonn leanúint ar aghaidh ag imirt ról den scoth ar fud an domhain. Tionchar na Síne!

Dearadh staidéar foghrúpa na Síne agus tréithe bunlíne na n-othar cláraithe

Is éard atá sa staidéar FIDELITY ná anailís chomhthiomsaithe ar dhá thriail chliniciúla rialaithe randamacha chéim III mhóra de fenelidone - FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD. Iomlán de 13,026 othar a raibh CKD de chineál 2 a bhaineann le diaibéiteas orthu (cóimheas albaimin fuail/creatinine [UACR] Níos mó ná nó cothrom le 30 agus<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Nuashonrú mór ar shonraí foghrúpa na Síne: Laghdaíonn Fenelidone go mór an baol toradh ilchodach duánach in othair na Síne faoi 43% agus cuireann sé moill ar mheath eGFR i ndaonra na Síne

Léirigh torthaí staidéar anailíse foghrúpa na Síne FIDELITY, i gcomparáid le phlaicéabó, gur laghdaigh fenelidone go mór an riosca go dtarlódh toradh duánach ilchodach in othair Síneacha a raibh CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas orthu faoi 43% (AD 0.57; 95%; CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Is féidir le foghrúpa na Síne fenelidone an leas toraidh ilchodach CV céanna a bhaint amach agus an daonra domhanda, le treocht anuas (HR 0.82; 95% CI 0.52-1.29; p =0.3866). Laghdaigh Fennelidone go suntasach freisin an riosca maidir leis an bpríomhthoradh ilchodach duánach tánaisteach in othair Shíneacha a raibh CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas orthu faoi 46% (HR 0.54; 95% CI 0.40-0.74; p<0.0001).

Go háirithe, i ndaonra iomlán na Síne, b'ionann meánathrú na gcearnóga a laghad coigeartaithe phlaicéabó (LS) ar fhána eGFR ón mbunlíne go deireadh na cóireála ná 2.07 ml/nóim/1.73 m2/bliain le fenelidone, Ba é an t-athrú ar fhána eGFR ná −3.98ml /min/1.73㎡/bliain sa ghrúpa fenelidone agus −6.05ml/min/1.73㎡/bliain sa ghrúpa phlaicéabó. Ar an iomlán, cé go bhfuil laghdú luath ar an ráta scagacháin glomerular le linn úsáide mar gheall ar éifeachtaí hemodinimiciúla fenelidone, i gcomparáid le phlaicéabó, féadfaidh sé moill éifeachtach a chur ar an laghdú ar eGFR agus tá buntáistí duánacha fadtéarmacha aige.

Níos suntasaí fós ná go bhfuil leibhéal próitéin fuail dhaonra na Síne níos airde ná leibhéal an daonra iomlán, ach is féidir le fenelidone UACR a laghdú go leanúnach 33% (LS=0.67, 95% CI {{5). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L a thuairiscigh imscrúdaitheoirí sa ghrúpa fenelidone beagán níos airde ná mar a bhí sa ghrúpa phlaicéabó, bhí minicíocht iomlán an scortha. Bhí an ráta teagmhais íseal (2.6% vs 0.9% ). Le linn na tréimhse leantach de 1-20 mí, ní raibh ach 0-0.13 mmol/L ar an meánathrú ar photaisiam serum idir an dá ghrúpa othar ón mbunlíne.

Meicníocht fócas

Anailís dhomhain ar na fáthanna go bhfuil líne fála ina chrann taca tábhachtach i mbainistiú CKD a bhaineann le diaibéiteas cineál 2

Cuireann nuashonrú mór ar shonraí foghrúpa na Síne den staidéar FIDELITY tagairt thábhachtach d'úsáid fenelidone in othair na Síne le CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas. Cad atá chomh speisialta sin faoi fenelidone go bhfuil áit aige i réimse CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas?

Déanann róghníomhaíocht MR idirghabháil ar athlasadh agus dul chun cinn fiobróis i bhfíocháin mar an duán agus an croí agus tá sé ar cheann de na príomhnaisc chun damáiste duáin a bhaineann le diaibéiteas a spreagadh.

Faoi choinníollacha paiteolaíocha, nuair a bhíonn an tiúchan aldosterone agus cortisol i gcorp an duine ró-ard, nó nuair a bhíonn an gcorp an duine i stát salainn ard, siúcra ard, nó otracht ar feadh i bhfad, beidh sé mar thoradh ar overactivation an mineralocorticoid. receptor (MR), is cúis le cytokines pro-inflammatory agus fibroblasts. Méadaíonn an táirgeadh, rud a spreagann freagra athlastach agus is cúis le fiobróis i bhfíocháin mar an duáin agus an croí [12,13]. Tá athlasadh agus fiobróis ar cheann de na príomhfhachtóirí tiomána a chothaíonn agus a mhéadaíonn damáiste duáin a bhaineann le diaibéiteas. In éineacht le hathruithe hemodinimiciúla, neamhoird meitibileach, agus fachtóirí eile, tá siad mar thoradh ar hypertrophy glomerular, iomadú cille mesangial, agus carnadh maitrís extracellular. , athlasadh tubulointerstitial, agus ansin forbraíonn sé go mall i glomerulosclerosis, fiobróis tubulointerstitial, agus atrophy, agus ar deireadh téann sé ar aghaidh go dtí galar duánach deiridh [14,15]. Ina measc, tá athlasadh agus fiobróis ag an "crosbhóthar" maidir le tarlú agus forbairt CKD a bhaineann le diaibéiteas [16]. Dá bhrí sin, is féidir le athlasadh agus fiobróis a chosc go héifeachtach cuidiú le damáiste duáin a laghdú agus moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair.

Cuireann an mheicníocht nuálaíoch fenceline bac cuimsitheach ar róghníomhaíocht MR agus téann sé díreach chuig an bunúsach chun frith-athlasadh, frith-fiobróis, agus cosaint spriocorgáin a bhaint amach.

Feidhmíonn an nonlidone nsMRA nua éifeachtaí frith-athlastacha, frithshnáithíneacha, agus cosanta spriocorgáin trí dhíriú go díreach ar hipirghníomhaíocht MR [17]. I gcomparáid le struchtúr comhréidh MRA steroid traidisiúnta, tá struchtúr tríthoiseach toirtiúil neamh-stéaróideach ag fenelinone, a fhéadfaidh ceangal a dhéanamh le MR ar bhealach níos cobhsaí, agus tá an suíomh ceangailteach an-sonrach. Tar éis ceangailteach, cuirfidh sé faoi deara freisin athruithe MR. Cuireann an struchtúr seo cosc ​​ar an gcoimpléasc atá déanta ag MR agus ligand ó earcú cofactors transcriptional agus níos cuimsithí bloc léiriú na géinte fiobróis athlastacha a bhaineann le overactivation MR (Fíor 4) [18,19]. Ina theannta sin, i gcomparáid le steroid MRA, tá dáileadh cothrom duánach agus cairdiach ag fenelidone, leathré gearr, gan aon mheitibilítí gníomhacha, minicíocht níos ísle hyperkalemia, agus gan aon fhrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le hormón gnéis [18]. Mar sin, mar nsMRA an-roghnach nua, is féidir le fenelidone bac a chur ar róghníomhaíocht MR i bhfíochán croí duánach, rud a fheabhsú agus a mhoilliú ar dhul chun cinn fiobróis athlastach agus damáiste gaolmhar, ag imirt éifeacht dhíreach duánach agus croí-chosanta, agus is bealach iontach é chun feabhas a chur ar. cineál 2 cineál 2 nsMRA. An rogha is fearr le haghaidh torthaí díobhálacha duánach agus cairdiach i CKD a bhaineann le diaibéiteas [19].

Ag an am céanna, thugamar faoi deara i gcomparáid leis an daonra iomlán, go raibh leibhéil bonnlíne níos airde de phróitéiniúir agus damáiste duánach níos déine ag foghrúpa othar na Síne. Ina theannta sin, tá aiste bia ard-salann coitianta agus cúlra géiniteach salann-íogair ag daonra na Síne. D'fhéadfadh aiste bia ard-salann a bheith ina chúis le MR róghníomhaithe, agus is féidir le róghníomhaíocht MR fachtóirí pro-athlastacha agus fachtóirí pro-fibrotic a chur in iúl sna duáin agus sa chroí, rud a fhágann go dtiocfaidh galar duáin chun cinn ar deireadh agus go dtarlóidh imeachtaí cardashoithíoch [20] . Dá bhrí sin, tá sé seo anois ar cheann de na cúiseanna féideartha go bhfuil fenelinone tar éis níos mó buntáistí a thabhairt d'othair na Síne.

Achoimre

Saibhríonn sonraí foghrúpa nua-nuashonraithe na Síne de staidéar FIDELITY ag an gcomhdháil WCN seo an slabhra fianaise ar na buntáistí duánacha a bhaineann le fenelidone do dhaonra na Síne, ag comhdhlúthú tuilleadh stádas bunchloch fenelidone i gcóireáil CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas! Mar an chéad MRA neamhsteroidal nua cruthaithe chun buntáistí soiléire duánach agus cairdiacha a thabhairt d'othair a bhfuil CKD cineál 2 a bhaineann le diaibéiteas orthu, is féidir le fenceline buntáistí duánach níos mó agus sochair cairdiacha comhsheasmhacha a bhaint amach in othair na Síne. , go héifeachtach moill ar an meath ar eGFR, laghdaíonn leibhéil UACR, agus tá sábháilteacht suntasach i ndaonra na Síne. Bunaithe ar roinnt fianaise ardchaighdeáin atá bunaithe ar fhianaise, tá moltaí Leibhéal A faighte ag fálta líne ó go leor treoirlínte/comhdhearcadh údarásach intíre agus eachtrannach, agus tá a stádas cliniciúil ag ardú i gcónaí [19,21-23]. In éineacht le saintréithe othair CKD diaibéiteas cineál 2 i mo thír, tá ionchais leathan ag cur i bhfeidhm cliniciúil fenelidone, agus tá súil againn go mbainfidh níos mó othar Síneach leas as sa todhchaí.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

Is leigheas luibhe Sínis traidisiúnta é Cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe de Cistanche deserticola, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomh-chomhpháirteanna gníomhacha cistanche ná gliocóisídí feinileatánóideach, echinacoside, agus acteoside, a bhfuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbheacha acu ar shláinte na duáin.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cabhrú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Tá na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.