Stádas Reatha Néarchosanta i nGalar Croí Ó bhroinn Cuid 1

Coimriú:

Is seicheamháin thromchúiseacha agus choitianta de ghalar croí ó bhroinn (CHD) iad easnaimh néareolaíocha. Cé nach bhfuil a gcuid meicníochtaí bunúsacha tréithrithe go hiomlán, is eol go maith agus tuigtear go leanann siad le linn aosachta.

Tá gaol áirithe idir easnaimh néareolaíocha agus cuimhne, ach ní ghortóidh gach easnamh néareolaíoch cuimhne. Is féidir le roinnt daoine aonair a bhfuil easnaimh néareolaíocha acu fadhbanna cuimhne a sheachaint nó a laghdú trí dhéileáil ghníomhach agus trí chóireáil chuí.

I gcás roinnt lagú cuimhne de bharr easnaimh néareolaíocha, mar shampla galar Alzheimer, galar Parkinson, etc., cé go dtiocfaidh laghdú mór ar fheidhm chognaíoch orthu, is féidir iad a athchóiriú fós trí roinnt cóireálacha cógaseolaíochta éifeachtacha, oiliúint chognaíoch, agus cóireálacha athshlánúcháin. Féadann sé comharthaí othar a laghdú go mór agus a gcáilíocht beatha a fheabhsú.

Ina theannta sin, is féidir le roinnt iompraíochtaí agus modhanna dearfacha cabhrú linn cuimhne a fheabhsú, mar shampla dea-nósanna codlata, bia sláintiúil, aclaíocht chuí, agus dearcadh dóchasach a chothabháil. Is féidir iad seo go léir a athrú agus a fheabhsú trí do chuid iarrachtaí.

I mbeagán focal, cé go bhfuil caidreamh áirithe idir easnaimh néareolaíoch agus cuimhne, chomh fada agus a dhéanaimid freagairt go gníomhach agus a chóireáil go cuí, agus stíl mhaireachtála dearfach a ghlacadh, is féidir linn ár gcuimhne agus cáilíocht na beatha a fheabhsú agus fáilte a chur roimh todhchaí níos fearr. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola ó na comhábhair ghníomhacha iolracha atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Tá forbairt teiripí chun aghaidh a thabhairt ar na heasnaimh seo nó iad a chosc ríthábhachtach chun galracht sa todhchaí a mhaolú agus chun cáilíocht na beatha a fheabhsú. San athbhreithniú seo, tá sé mar aidhm againn achoimre a dhéanamh ar stádas reatha na teiripe neuroprotective i CHD.

Trí iniúchadh a dhéanamh ar thaighde reatha sna céimeanna réamh-obráide, in-obráide agus iar-obráide de bhainistíocht othar, déanfaimid cur síos ar iarrachtaí cliniciúla agus binse atá ann cheana féin chomh maith leis na hiarrachtaí atá ar siúl faoi láthair laistigh den réimse taighde seo.

Keywords: galar croí ó bhroinn; neuroprotection; inchinn ; aimhrialtachtaí cairdiacha; easnamh néareolaíoch.

1. Réamhrá

Is é Galar Croí ó bhroinn (CHD) an phríomhchúis le bás naíonán de bharr lochtanna breithe uile a bhfuil eolas orthu, a tharlaíonn in 8 as 1000 breithe beo [1,2]. Mar sin féin, tá treocht anuas tagtha ar bhásmhaireacht CHD mar thoradh ar mhódúlachtaí diagnóiseacha feabhsaithe, teicnící máinliachta níos fearr, agus dul chun cinn sa dianchúram [3,4].

Anois, sroichfidh an chuid is mó de na leanaí a bhfuil tionchar ag CHD orthu aosacht, rud is léir ón méadú os cionn 50% ar rátaí leitheadúlachta daoine fásta ó 2000 go 2010 [3]. Mar thoradh ar an méadú seo ar rátaí marthanais tá athrú comhfhreagrach i bhfócas taighde ó mharthanas gearrthéarmach go galracht fhadtéarmach agus torthaí cáilíochta beatha [5,6].

Is seicheamh coitianta agus ríthábhachtach iad easnaimh néarfhorbartha in othair a bhfuil CHD criticiúil orthu, a chuireann le galracht fhadtéarmach a thosaíonn le linn naíonachta agus a mhaireann i luathóige [3,6-10]. Tá leitheadúlacht agus déine na n-easnamh sin comhghaolmhar le castacht níos mó de CHD agus meastar go sroichfidh siad minicíocht de thart ar 50% de naíonáin [6,11].

Go sonrach, cuimsíonn léiriú easnaimh néarfhorbartha lag-aitheantas, ollscileanna agus mionscileanna, idirghníomhú sóisialta, cumarsáid, agus feidhm feidhmiúcháin chomh maith le hiompar ríogach agus gan aird [6,12-14] mar a chuirtear i láthair sna staidéir chliniciúla seo a leanas.

1.1. Triail Gabhála Imshruthaithe Boston

Tá eolas luachmhar curtha ar fáil faoi néarfhorbairt i staidéir fhadtéarmacha a lean othair le CHD le linn na hóige. Ba staidéar fadaimseartha aon-ionaid é Triail Gabhála Imshruthaithe Boston a lean cohórt othar a raibh na hartairí móra (d-TGA) acu a chuaigh faoi oibríocht lasc artaireach (NCT03073122) [10,15,16] [10,15,16].

I dtús na n-othar, dúirt Bellinger et al. thuairiscigh dúshláin néarfhorbartha iomadúla lena n-áirítear scóir níos ísle ná mar is gnách ar Scálaí Bayley um Fhorbairt Naíonán agus cumais teanga léiritheacha atá faoi bhun an chaighdeáin [17]. Lean blianta na hóige ar aghaidh leis an bpatrún seo de néarfhorbairt neamhghnácha atá le feiceáil sna breathnuithe ar chomhrann faisnéise bláthaí (IQ), scóir matamaitice agus léitheoireachta níos measa, scóranna cuimhne níos boichte, scileanna amhairc-spáis maolaithe, leitheadúlacht mhéadaithe fadhbanna iompraíochta, agus feidhm mhótair neamhaibí.

Tugadh suntas don chinneadh go bhfuair breis agus an tríú cuid den chohórt seirbhísí feabhais ar scoil [13,14]. Léirigh obair leantach d’aois 16 torthaí comhchosúla le néar-easnaimh leanúnacha agus sláinte shíceasóisialta, fhisiciúil agus mhothúchánach lagaithe [10,18].

Breathnaíodh i staidéar eile a rinneadh in Ospidéal na Leanaí i mBostún torthaí néarfhorbartha comhchosúla i gcohórt 156 othar a chuaigh faoi nósanna imeachta Fontan le haghaidh paiteolaíochta aonfhiontair. Bhí scóir IQ níos ísle, gnóthachtáil aonair, cuimhne, agus feidhm feidhmiúcháin chomh maith le minicíocht mhéadaithe neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh aird (ADHD), neamhoird imní, agus neamhghnáchaíochtaí MRI comhthreomhar le torthaí d-TGAcohort [19,20].

1.2. Triail Aonair Atógáil Ventricle

Breathnaíodh torthaí a bhí comhsheasmhach leo seo freisin sa triail Aonair Atógáil Ventricle (SVR) (NCT02692443). Léirigh 6-sonraí toraidh bliana a foilsíodh le déanaí ó thriail SVR laigí in iompar oiriúnaitheach, cáilíocht na beatha, stádas feidhmiúil, agus scileanna oiriúnaitheacha laistigh de chohórt leanaí nuabheirthe a bhfuil aimhrialtachtaí aonair ventricular ar dheis acu [21,22].

Sáraíonn minicíocht na n-easnamh seo ná an gnáthdhaonra le míchumais éadroma agus thromchúiseacha mótair a tharlaíonn ag 6 agus 11 huaire an ráta gnáthmhinicíochta faoi seach, agus tuairiscíodh gurb é an cóimheas corrlaigh le haghaidh lagú feidhme feidhmiúcháin tuairiscithe tuismitheora ná 4.37 i gcomparáid le rialuithe normatacha [23 ,24].
Tacaíonn staidéir éagsúla eile leis na tuarascálacha seo a dhéanann cur síos ar thorthaí comhchosúla maidir le gnéithe cognaíocha, mótair agus iompraíochta den néarfhorbairt [25-30]. Go deimhin, tá na heasnaimh seo coitianta agus ní bhaineann siad go sonrach le fo-chineál amháin CHD.

1.3. Fachtóirí Riosca a Bhaineann le hEasnaimh Néareolaíocha i Leanaí le CHD

Tá cúiseanna easnaimh neurodevelopmental a bhaineann le CHD carnach, multifactorial, agus sineirgisteacha (Fíor 1) [5]. Níl aon amhras ach gur fachtóir bunúsach leathan iad comhpháirteanna géiniteacha i bhforbairt CHD agus cuireann siad go mór le leochaileacht othar i leith gortú néareolaíoch [5,31,32].

Chomh maith leis sin sa chéim in utero, tá féatais-hypoxia ainsealach mar thoradh ar fhiseolaíocht neamhghnácha agus bealaí rialaitheacha athraithe go príomha freagrach as forbairt inchinne neamhaibí [33,34].

Bhí bunú nasc idir hypoxia cheirbreach agus toirteanna inchinn laghdaithe chomh maith le torthaí neuroforbraíochta níos boichte in othair CHD ina ghné ríthábhachtach den bhrú chun cóireáil neuroprotective réamh-oibriúcháin a fhorbairt atá dírithe ar aghaidh a thabhairt ar sheachadadh ocsaigine neamhleor don fhéatas (Fíor 2) [34, 35].

Beidh máinliacht cairdiach ceartaitheach de dhíth ar thart ar 25% de nua-naíonna le CHD laistigh dá gcéad bhliain dá saol agus beidh siad i mbaol gortú néareolaíoch a bhaineann le máinliacht cairdiach, go háirithe nuair a bhíonn seachbhóthar cardiopulmonary (CPB) ag teastáil [36-38].

Is cúis le CPB siondróm freagartha athlastach sistéamach, ischemia-reperfusion, agus gortuithe ath-ocsaiginithe chomh maith le hathlasadh microglia-idirghabhála ina dhiaidh sin agus strus ocsaídiúcháin feabhsaithe, agus cuireann siad seo go léir le minicíocht ard díobhála ábhar bán (WMI) a breathnaíodh nuabheirthe agus naíonáin le CHD tar éis máinliachta [39 ,40]. Cé nach bhfuil sé sainmhínithe go soiléir go fóill, is spriocanna féideartha iad na meicníochtaí taobh thiar de WMI le haghaidh teiripe néarchosanta.

Is fachtóirí iad comhshaol, stádas socheacnamaíoch, agus minicíocht ionfhabhtuithe a théann i bhfeidhm ar aibiú agus fás na naíonán go léir, ní hamháin iad siúd a bhfuil CHD orthu [5,41-44]. Mar sin féin, tá a dtábhacht i ndaonra othar atá i mbaol easnaimh néarfhorbartha cheana féin ardaithe agus Ní mór iniúchadh a dhéanamh chun na modhanna is fearr chun fás sláintiúil a chur chun cinn a chinneadh.

Éilíonn tromchúis agus leitheadúlacht easnaimh néarfhorbartha laistigh den daonra CHD teiripí ag gach céim de bhainistíocht othar chun gortú néareolaíoch a chosc agus néarfhorbairt a chur chun cinn. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar staidéir le déanaí a léiríonn stádas reatha na cóireála neuroprotective laistigh de CHD trí anailís a dhéanamh ar straitéisí atá ann cheana féin laistigh de na céimeanna máithreachais, peri-obráide agus iar-obráide de chúram othar (Tábla 1, Fíor 3).

2. Staidéar Neuroprotection-Cliniciúil Máthar

2.1. Hyperoxia Máthar

Is cur isteach tábhachtach é hypoxia ainsealach ar néarfhorbairt féatais i CHD. Le déanaí, chuir Lawrence et al. léirigh sé ról hypoxia ainsealach i gortú néareolaíoch trí mhúnla caorach féatais a úsáid.

Thaispeáin siad gur laghdaigh hypoxia ainsealach ina múnla broinne saorga dlús néarónach agus go raibh lagú myelination san fhéatas cosúil le torthaí comhchosúla a breathnaíodh i nua-naíonna le CHD [45].

Féadfar na maslaí néareolaíocha seo a mhaolú tríd an soláthar ocsaigine a fhorlíonadh. Tá imscrúdú déanta ag staidéir roimhe seo ar an bhféidearthacht go méadófaí leibhéil ocsaigine san fhéatas trí hipear-ocsaiginiú na máthar agus dheimhnigh siad go bhfuil sé indéanta trí mhéaduithe iarmhartacha in ocsaiginithe féatais [46,47].

Tionscnaíodh staidéar cliniciúil amháin i gCeanada le déanaí chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí ocsaigine forlíontacha máithreacha le linn an 3ú trimester ar mháithreacha ar aithníodh a bhféatas a shaothraíonn cineál éigin CHD (https://clinicaltrials.gov/\protect\leavevmode@ifvmode\kern.5em). {}ct2/show/NCT03944837, ar rochtain air an 3 Samhain 2021). Tugtar 10 go 15 L/nóim d’ocsaigin le masc a ardaíonn go hachomair na leibhéil ocsaigine féatais dóibh siúd a shroichtear sa nuabheirthe le hanálú spontáineach.

Cé nach bhfuil néarfhorbairt sainithe go díreach mar chríochphointe, soláthróidh bearta toraidh seachadadh ocsaigine cheirbreach, tomhaltas ocsaigine cerebral, oximetry soithigh mhóra, toirtiúlacht inchinn féatais, agus méid na hinchinne faisnéis luachmhar faoi éifeachtaí fiseolaíocha hipirocsaiginiú na máthar.

2.2. Progesterone

Cé nach bhfuil a mheicníocht cheallacha cruinn fós anaithnid, mhol roinnt staidéir ainmhithe go bhfuil ról neuroprotective ag progesterone agus a mheitibilítí san inchinn atá ag forbairt [48]. I múnla caorach hypoxia géarmhíochaine, fuarthas amach go raibh allopregnanolone, meitibilít deprogesterone trí ghníomh einsímeach de 5 -reductase, upregulated agus comhghaolú le freagra neuroprotective breathnaithe tar éis tabhairt isteach brainhypoxia géarmhíochaine [49].

Dhearbhaigh turgnamh ar leith an breathnóireacht seo trí mhéadú ina dhiaidh sin ar ghortú néareolaíoch tar éis 5 -reductase trí finasteride a chosc [50]. Ina theannta sin, níor léirigh an grúpa céanna aon mhéadú ar thiúchan allopregnanolone inchinn caorach féatais tar éis 20 lá de hypoxia ainsealach a cruthaíodh le múnla de placentalinsufficiency i caorach torracha, rud a léiríonn éifeacht tairbhiúil féideartha allopregnanoloneusage fiú i stát hypoxic ainsealach [51].

Fuarthas torthaí dearfacha mar an gcéanna le himscrúdú ar WMI agus ar neamhaibíocht inchinne i múnla francach nua-naíoch de hypoxia ainsealach, a cuireadh i bhfeidhm ar naíonáin le CHD cianóiseacha. Go háirithe, breathnaíodh méadú ar mheáchan inchinn agus cumas mótair agus comhordaithe níos mó sa ghrúpa cóireáilte le progesterone i gcomparáid le rialuithe [48]. Ina theannta sin, tá baint ag progesterone le haibiú oligodendrocyte, iomadú cille progenitor oligodendrocyte, agus cur chun cinn myelination trí idirghníomhú díreach le gabhdóirí progesterone [52].

Mar éifeachtaí seo na meicníochtaí seoltaí progesterone de ghortú néareolaíoch a breathnaíodh i CHD, tá aistriú cliniciúil ar na staidéir seo á leanúint. Faoi láthair, tá triail randamaithe chéim 2 ar siúl sna SA chun riarachán 3ú trimester Progesterone do mháthair a bhfuil féatas le CHD á iompar aici (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02133573, ar rochtain air an 3 Samhain 2021).

Agus críochphointí ag déanamh staidéir shonrach ar scóir néarfhorbartha agus ar aibiú inchinne viaMRI, beidh tuiscint níos críochnúla ar éifeachtaí progesterone ar néarchosaint ar an deireadh thiar.

2.3. Próifiolacsas Topiramate

Is antagonist receptor -aimín hiodrocsa-5-meitil-4-isocsazolepropionic acid (AMPA) é topiramate chun taomanna epileptacha páirteacha agus ginearálaithe a chóireáil. Le déanaí tá sé léirithe go bhfuil poitéinseal ag Topiramate teiripe le haghaidh ischemicencephalopathy hypoxic trí mheicníochtaí ró-excitatory bunúsacha de ghortú néarúil a laghdú trí ghníomhaíocht aigéid gáma-bhúitigh méadaithe (GABA) agus laghdú ar ghníomhaíocht glutamáit chun aghaidh a thabhairt ar tháirgeadh iomarcach glutamáit san inchinn [53].

Torthaí staidéir a chomhcheangal a léirigh a chumas neuroprotective agus cumas oligodendrocytes a chaomhnú i gortú inchinne traumatic (TBI), stróc, titimeas, agus samhlacha leukomalacia periventricular le tuairiscí feabhsaithe cognaíocha fadtéarmach, cuimhne, agus lagaithe WMI nuair a úsáidtear i gcomhar le hipiteirme teiripeacha. thiomáint Topiramate chuig an gcéim trialach cliniciúla [54–57].

Filippi et al. thuairiscigh le déanaí torthaí trialach rialaithe randamach il-lárnach céim 2 a rinne meastóireacht ar topiramate i nua-naíonna le heinceifileapaite hypoxic-ischemic (HIE) [58]. Ina staidéar, thug siad faoi deara treocht anuas neamhshuntasach i rátaí forbartha titimeas sa ghrúpa topiramate-chóireáilte i gcomparáid le rialuithe ach gan aon difríocht shuntasach i mbásmhaireacht agus míchumas néarfhorbartha trom.

Mar sin féin, bhí an staidéar seo teoranta ag a líon beag sa chohórt bunaidh agus an laghdú aon trian ar mhéid an tsampla mar gheall ar randamú mícheart.

Soláthróidh staidéar ar leith a críochnaíodh in 2017 ag déanamh staidéir ar éifeachtaí próifiolacsas topiramate i naíonáin le CHD atá faoi mháinliacht chairdiach tuilleadh faisnéise faoi infheidhmeacht topiramate go sonrach i CHD chomh maith le treo na hidirghabhála seo amach anseo (https://clinicaltrials.gov/ct2/show /NCT01426542, arna rochtain an 3 Samhain 2021).

For more information:1950477648nn@gmail.com