Ag Díriú ar Mhodhnuithe Iar-Aistriúcháin chun Teiripí Comhcheangailte a Fheabhsú in Ailse Chíche: Ról Fucosilation Cuid 1

Coimriú:

Braitheann siadaí éagsúla ar mhodhnuithe iar-aistrithe (PTManna) chun ionrach agus angiogenesis a chur chun cinn agus chun fuinneamh cheallacha a athchlárú chun díolúine frith-ailse a mhaolú. I measc PTManna, is cineál ar leith glycosilation é fucosylation atá nasctha le gnéithe éagsúla d'fheidhmeanna fiseolaíocha imdhíonachta agus hormónacha chomh maith le hijacked ag go leor cineálacha siadaí. Tá siadaí iolracha, lena n-áirítear ailse chíche, nasctha le prognóisí suaracha agus acmhainneacht mhéadaithe mhéadaitheach mar gheall ar fucosylation an croí glycan, is é sin croí-fucosylation.

Tagraíonn ionsaitheacht do chumas orgánach cur isteach go héigeantach ar a thimpeallacht. Is comhpháirteanna tábhachtacha de shláinte an duine iad soithigh fola agus díolúine. Mar sin, cad é an gaol idir ionsaitheacht agus soithigh fola agus díolúine?

Mar is eol dúinn go léir, is iad soithigh fola na seoladáin trína sreabhann fola i gcorp an duine. Tagraíonn díolúine do chumas an chomhlachta seasamh in aghaidh ionradh frídíní agus víris seachtracha. Tá an dá ghné seo an-tábhachtach i gcorp an duine. Is é feidhm na soithigh fola ná fuil a iompar chuig orgáin éagsúla sa chorp, cothaithigh agus ocsaigine a sholáthar dóibh, agus cabhrú leis an gcomhlacht deireadh a chur le dramhaíl agus tocsainí freisin. Is í an imdhíonacht an chéad líne chosanta de chuid an chomhlachta i gcoinne pataiginí seachtracha agus cuireann sé in aghaidh galair.

Tá sé léirithe ag taighde go bhfuil gaol láidir idir ionsaitheacht agus soithigh fola agus imdhíonacht. Is minic go mbíonn freagairtí géara ar strus ag daoine ionsaitheacha a d’fhéadfadh teannas soithíoch agus brú fola méadaithe a bheith mar thoradh orthu, rud a mhéadaíonn an baol galar cardashoithíoch. Ag an am céanna, tá daoine ionsaitheach seans maith le strus meabhrach, rud a chuirfidh drochthionchar ar chóras imdhíonachta an chomhlachta agus laghdaítear friotaíocht an chomhlachta.

Mar sin, ba cheart dúinn feabhas a chur ar ár gcumas a neartú, ár n-imdhíonacht a fheabhsú, agus an tionchar diúltach a bhíonn ag ionsaitheacht ar an gcomhlacht a laghdú. Go sonrach, is féidir leat aclaíocht aeróbach, coigeartú aiste bia a dhéanamh, agus dea-nósanna maireachtála a fhorbairt chun cúram sláinte a bhaint amach.

Ar an iomlán, ní mór dúinn an gaol idir ionradh, soithigh fola, agus díolúine a thuiscint go hiomlán, tionchar an ionraidh ar an gcomhlacht a rialú go réasúnta agus dea-shláinte fhisiceach agus mheabhrach a chothabháil go gníomhach. Ón taobh sin de, ní mór dúinn ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach mar is féidir leis na polaisiúicrídí i bhfeoil freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus díolúine na gcealla imdhíonachta a fheabhsú. Éifeacht bactericidal.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

Scrúdaigh staidéir réamhchliniciúla na meicníochtaí móilíneacha a rialaíonn croífhócasúlú i múnlaí ailse chíche, a luach prognóiseach diúltach thar ilchéimeanna galair, agus an ghníomhaíocht ar chosc cógaseolaíochta in vivo, teiripí teaglama a threorú agus aistriúchán go cleachtas cliniciúil. Le linn an athbhreithnithe seo, déanaimid cur síos ar an ról atá ag fucosylation i siadaí soladacha, le fócas ar leith ar ailse chíche, chomh maith le coinníollacha fiseolaíocha ar an gcóras imdhíonachta agus hormóin, ag soláthar léargas ar a acmhainn mar bhithmharcóir chun torthaí ailse a thuar nó a thuar, chomh maith le cumas gníomhaíochta cliniciúla féideartha mar bhithmharcóir.

Eochairfhocail:

Fucosylation; glycosylation; ailse chíche; metastasis; bithmharcóirí.

1. Réamhrá

Is í ailse chíche an siadaí urchóideach is coitianta ar fud an domhain, arb ionann é agus 31 faoin gcéad d’ailsí baineanna [1]. Cé go bhfuil ailse chíche luathchéime tréithrithe ag 5-ráta marthanais bliana de 96 faoin gcéad san Eoraip, tá galar méadastatach fós do-leigheasta, le ráta marthanais de 5-bliana de 38 faoin gcéad . Faoi láthair tá roghanna cóireála núíosacha ag tabhairt dúshlán don paradigm seo in ailse chíche méadastatach, go príomha trí dhíriú ar athruithe móilíneacha sonracha nó ar leochaileachtaí meitibileach [2,3].

Ina theannta sin, is galar ilchineálach é ailse chíche is féidir a roinnt ina thrí ghrúpa leathana: siadaí dearfacha receptor hormone (HR) bunaithe ar stádas estrogen agus / nó receptor progesterone (ER, PgR); receptor fachtóir fáis epidermal daonna 2 (HER2) siadaí dearfacha; nó ailse chíche trí-dhiúltach (TNBC). Ina theannta sin, eascraíonn ilchineálacht siadaí freisin as idirghníomhaíochtaí iolracha idir cealla meall agus fachtóirí a bhaineann le hóstach, amhail an córas imdhíonachta nó an ais hormónach. Tríd is tríd, tá na fachtóirí seo á saothrú faoi láthair chun feabhas a chur ar shainiúlacht diagnóis ailse chíche, prognóis, agus teiripí [4].

Sa chás seo, aithníodh glycosylation ailse mar phríomhghníomhaí a bhaineann le meitibileacht meall, iompar cliniciúil ionsaitheach chomh maith le friotaíocht teiripe, le róil atá beartaithe mar bhithmharcóir tuarthach agus prognóiseach [5]. Is cineál sonrach glycosilation é Fucosylation arb é is sainairíonna é aistriú iarmhar fucóis ó Guanosine Diphosphate (OTI)-fiúcós go slabhraí oligosaccharide [6]. Tá fucosylation ailse, go háirithe laistigh den chroí glycan, nasctha le ionsaitheacht cheallacha, iomadú, agus síolú metastatach ar fud paiteolaíochtaí éagsúla, agus tá sé léirithe go gcuireann a chosc réamhchliniciúil moill ar fhás siadaí chomh maith le sineirgíocht a dhéanamh le teiripí frith-ailse éagsúla. 7].

Sa saothar seo, pléimid ról an fhócóisiliúcháin in ailse, le fócas sonrach ar ailse chíche agus ar a idirghníomhaíochtaí leis na córais imdhíonachta agus hormónacha, ag tabhairt léargas ar a fheidhmchláir mar bhithmharcóir chomh maith le leochaileacht theiripeach nua.

2. Fucosylation: Prionsabail Ghinearálta & Rialachán

2.1. Cosáin Fucose-Sintéise

Is é Fucose (6-déocsa-L-galactós) an t-aon siúcra levorotatory a shintéisítear agus a úsáideann mamaigh agus tá ról bunúsach aige i bpróiseas modhnú iar-aistritheach olagaishiúicrídí. Is féidir é a chomhtháthú sna codanna críochfoirt de shlabhraí olagaishiúicríde N-, O- nó lipid-nasctha trí fhócasú teirminéil, féadann sé croí-ghlicán N-ghlicán casta a athshocrú trí chroífhócasúlú, nó is féidir é a cheangal go díreach le threonine nó serine. iarmhair i roinnt glycoproteiní [8]. Déantar na próisis seo go léir a stiúradh trí shintéis úcóis, iompar fócais ón gcíteaplasma go dtí an gaireas Golgi, agus, nuair a bhíonn sé ann, aistrítear iarmhair úcóis ar slabhraí glycan (Fíor 1).

Tarlaíonn an chéad cheann tríd an gcosán de novo le haghaidh 90 faoin gcéad de bhithshintéis OTI-fhiúcóis nuair a athraítear D-mannós le trí einsím: OTI-mannose phosphorylase A (GMPPA), OTI-mannose 4,6-díhiodráitis (GMDS) agus antaigin trasphlandúcháin fíocháin-shonrach p35B (TSTA3). Ina ionad sin, braitheann an 10 faoin gcéad eile de shintéisiú OTI-fiúcóis ar an gcosán tarrthála, ina ndéanann fucose kinase (FUK) agus fosfáit guanylyltransferase (FPGT) leas a bhaint as saorfhócas a dhíorthaítear ó iontógáil chothaithe [9]. Is é an t-aon iompróir OTI-fiúcóis a aithníodh go dtí seo ná SLC35C1, a fuarthas a bheith upregulated i carcanoma hepatocellular agus cholaireicteach [5]. Déantar ceangaltán OTI-fiúcóis le glycopeptides a idirghabháil ag trí cinn déag d’einsímí fucosyltransferase (FUTanna), a chatagóiriú i gcúig ghrúpa ag brath ar an gcineál naisc, agus ní dhéanann ach FUT8 (a1-6 fucosyltransferase) díobh sin catalú a dhéanamh ar chroí-fhúcosylation an N-is istigh. Iarmhar acetylglucosamine (GlcNAc) de N-glycans ag suíomh C6 (Fíor 1) [7-9].

2.2. Fucosylation in Ailse Éagsúla

Is é croí-fucosilation an fhoirm is coitianta d'fucosylation agus bhí baint aige le athlasadh agus ionsaitheacht ailse [9]. Go háirithe, tá baint ag croí-fucosylation le prognóis inferior, chomh maith le iomadú méadaithe, acmhainneacht mhéadastatach, agus friotaíocht teiripe i melanoma [10], carcinoma hepatocellular [11], ailse scamhóg [12-14], ailse próstatach [15]. ,16], adenocarcinoma ductal pancreatic [17], glioblastoma [18] agus ailse chíche [19,20]

Cruthaíodh an nasc idir croí-fhócasúlú aberrant agus scaipeadh melanóma in vitro agus in vivo araon, ar dtús ag nascadh ró-fhuaimniú FUT8 le siadaí meiteastatacha trí ghliocómaí agus ansin 'fliuch' ag bailíochtú a ról maidir le hionradh agus imirce cille a rialú. Aithníodh L1CAM mar cheann de na príomhphróitéiní a dhéanann idirghabháil ar fheinitíopa pro-ionrach i melanoma [10], a luaithe a bhíonn croí-fucosylated.

Próiseas tábhachtach eile a léirítear a bhaineann le huasrialáil FUT8 ná an t-aistriú epithelial-go-mesenchymal (EMT), a ndearnadh staidéar air i gcomhthéacs ailse scamhóg neamh-bheag cille (NSCLC). Seachas a bheith comhghaolmhar go suntasach le hatarlú siadaí agus meitéisí, bhí an chuma ar an scéal go raibh an méadú FUT8 spreagtha ag comharthaíocht -catenin/lymphoid enhancer-cheangailteach-1 (LEF-1) [14]. Tagraítear don phróiseas comhfhreagrach EMT i glioblastoma mar aistriú proneurural-go-mesenchymal (PMT), rud a chiallaíonn go mbíonn claonadh ag cealla ailse sa stát néarúil/oligodendrocytes-cosúil le progenitor a oiriúnú do thimpeallachtaí hipocsacha agus go n-éiríonn siad cemo-radai-resistant trí aistriú i dtreo níos mó. staid urchóideacha mesenchymal-mhaith.

De réir na dtorthaí ar EMT in NSCLC, tá baint ag PMT i GBM le déanaí leis an méadú ar léiriú FUT8 agus croí-fhócasúlú, i gcomhthreo le fás siadaí i bhfad níos tapúla agus ionradh maitrís. Nuair a dhéantar tástáil ar fhíocháin othair-díorthaithe, bhí próitéin FUT8, agus croí-fucosylation mar thoradh ar an bhfo-thacar srianta de GBM cosúil le mesenchymal, agus bhí baint aige le prognóis brónach [18].

Figiúr 1. Conairí ceallacha bithsintéiseacha fucose. Léiríonn an figiúr ionadaíoch conairí bithsintéiseach úcóis, eadhon an cosán tarrthála (barr) agus an cosán de novo (bun). Ar thaobh amháin, díorthaíonn 90 faoin gcéad de bhithshintéis GDP-L-fiúcóis ón gcosán de novo: déantar D-mannose a phróiseáil ag GDPmannose-fosphorylase A (GMPPA), OTI-mannose 4,6-díhiodráitis (GMDS) agus antaigin trasphlandúcháin fíocháin-shonrach p35B (TSTA3). Ar an láimh eile, díorthaíonn 10 faoin gcéad de bhithshintéis OTI-L-fiúcóis ón gcosán tarrthála, ina n-athchúrsáiltear fócais saor in aisce a dhíorthaítear ó iontógáil chothaithe ag fucose kinase (FUK) agus fucose-1-fosfáit guanylyltransferase (FPGT).

Ansin, iompraíonn an t-iompróir sonrach SLC35C1 an OTI-Lfucose nua-shintéisithe ón gcíteaplasma go dtí an gaireas Golgi. Tá sé ar deireadh laistigh den Golgi go bhfuil OTI-L-fiúcós comhchuingeach le glycopeptides ag einsímí an-speisialaithe ar a dtugtar FUTs. Giorrúcháin: PMM2: phosphomannomutase 2; GMPPA: OTI-mannosephosphorylase A; GMDS: OTI-mannós 4,6-díhiodráitis; TSTA3: antaigin sainiúil trasphlandúcháin fíocháin p35B; FUK: fucose kinase; FPGT: fíúcós-1-fosfáit guanil-aistritheoir; SLC35C1: Teaghlach Iompróir Tuaslagtha 35 Ball C1; FUTanna: einsímí fucosyltransferase.

Tá luach prognóiseach iontaofa na n-antaiginí croí-fhócóisilithe ar leith a úsáidtear mar bhithmharcóirí ailse nua léirithe cheana féin i saothair le déanaí. Go deimhin, is féidir leis an méadú ar alfa-fetoprotein croí-fucosylated (AFP) i serum othair HCC dul chun cinn ailse a léiriú go sonrach ná an méadú ar AFP iomlán [21]; ina theannta sin, tá cur síos déanta ar ról haptoglobin croí-fucosylated i ndiagnóis ailse pancreatach [22].

Cé gur léirigh roinnt oibreacha le blianta beaga anuas go modhnaíonn croí-fhócasúlú imeachtaí iomadúla oinceolaíochta, tá sé tábhachtach a aibhsiú gur féidir le struchtúir glycan neamh-nasctha O- agus N-nasctha arna gcur in iúl ag cealla claochlaithe tionchar a imirt ar dhul chun cinn ailsí éagsúla agus go bhfuil siad tar éis a bheith. luaite mar spriocanna teiripeacha féideartha [23–27].

2.3. Fócas ar Fucosylation in Ailse Chíche

Tá imscrúdú déanta ag go leor staidéar ar ról an fhoirceannáin agus na croí-fhócóisilithe i samplaí cliniciúla a fhaightear ó othair ailse chíche ag baint úsáide as modheolaíochtaí éagsúla.

Ar dtús, ba iad crómatagrafaíocht leachta agus mais-speictriméadracht (LC-MS) na modhanna roghnaithe chun staidéar a dhéanamh ar phatrúin glycosilithe. Mar sin féin, níl na teicnící seo in ann histeolaíocht fíocháin a chaomhnú [28]. Ag cur leis seo, tugadh isteach an íomháú MS ianaithe dí-ionsú léasair maitrís (MALDI-MSI) chun ligean do bhrath N-glycans áitiúil díreach ó dhromchlaí fíocháin agus an ailtireacht histeapaiteolaíoch á chaomhnú [29].

Bhain an chéad iarratas ar MALDI-MSI i samplaí cliniciúla ailse chíche le hanailís ar siadaí príomhúla. Go deimhin, bhí na réigiúin ailse chíche tréithrithe ag sraith de glycans fucosylated, ard-mannose, brainseach le dáileadh sainiúil N-glycans éagsúil idir samplaí HER2 móide agus TNBC [30]. Thairis sin, braitheadh ​​​​athruithe i bpatrúin glycosylation freisin i bhfíocháin necrotic, a bhfuil easpa modhnuithe fucose agus a thaispeánann brainseach teoranta chomh maith le modhnuithe aigéad sialic [31]. Trí MALDI-MSI a chomhcheangal le crómatagrafaíocht leacht ultra-ardfheidhmíochta idirghníomhaíocht hidreafilic, tá Herrera et al. aithníodh freisin luach diúltach prognóiseacha de Nglycan teitra-anbhliantúil croífhócasach sainiúil (F(6)A4G4Lac1), a bhaineann freisin le metastasis nód lymph agus atarlú galair, in othair ailse chíche [32]. Ag eascairt ó na saothair seo, tá Šˇcupáková et al. úsáid MALDI-MSI chun staidéar a dhéanamh ar éagsúlachtaí glycosilúcháin idir loit phríomhúla agus mhéadaitheacha ó 17 n-othar a bhfuil ard-ailse chíche orthu ó chlár tapa uathóipse.

Is fiú a thabhairt faoi deara, fuair na húdair méadú forásach ar N-glycan ó ghnáth-fhíocháin chíche go siadaí bunscoile suas go dtí loit mhéadastatacha, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh féidearthachtaí diagnóiseacha agus teiripeacha neamhchomhlíonta féideartha N-glycan ard-mhonasa, fucosilated agus casta a bhaint amach sna hardchliniciúla. socrú. Go háirithe, léirigh metastases cnámh an t-ardú is suntasaí i gcroí-fhócasúlú, rud a léirigh laghdú ar ghlocáin ard-mhonasa [33].

Léiríodh ról aitheanta eile fucosylation in ailse chíche in angiogenesis meall agus vascularization. Maidir leis seo, is modhnú iar-aistrithe a bhaineann go sonrach le hailse a fhaightear go príomha in ailse chíche luminal daonna é an fucosylation teirminéil den glycoprotein braisle. Ligeann an t-athrú seo don idirghníomhaíocht idir braisle fucosilated agus lectin de chineál C (DC-SIGN), a fhaightear ar mhacrophages / cealla myeloid, chun táirgeadh cítocíní pro-angaigineacha a chur chun cinn (ie, fachtóir fáis endothelial soithíoch, VEGF; IL{{ 6}}) agus é ag cur isteach ar shloinneadh HLA-DR [34].

Maidir le ról an chroífhócóisiliúcháin mar bhithmharcóir in ailse chíche, léirigh anailísí imdhíon-histochemical agus micrea-eagar fíocháin de FUT8 go bhfuil baint idir leibhéil arda FUT8, meatastas nód limfe, agus céim an ghalair, ag coinneáil luach prognóiseach diúltach freisin trí chomhcheangal le galair laghdaithe-. marthanais saor in aisce agus iomlán [35]. Mar sin féin, go dtí seo, ní dhearnadh aon bhithmharcóir croí-fhúcosilithe a bhailíochtú le haghaidh cíche, ná chun críocha réamh-mheastacháin ná prognóiseacha [36]. D'fhéadfadh anailísí glycopriteomacha ó fhíocháin siadaí agus ó phlasma ar othair ailse chíche bithmharcóirí núíosacha a chur ar an eolas agus leochaileachtaí teiripeacha sainiúla a sholáthar.

2.4. Rialachán FUT8 agus Croí-Fúcosylation

Ós rud é go bhfuil FUT8 riachtanach chun croífhócasúlú a rialáil, tá sé ríthábhachtach measúnú beacht a dhéanamh ar a rialáil ar an leibhéal ceallacha. Léirigh anailísí epigenetic leibhéil ísle de mheitilation FUT8 in ailsí cosúil le carcinoma hepatocellular, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh an chuid is ábhartha de rialachán FUT8 a bheith ag na leibhéil tras-scríbhinne agus iar-thscríbhinne [37], réimse imscrúdaithe den chuid is mó nach bhfuil iniúchadh déanta air.

2.4.1. Rialachán Trascríobh

Níl príomhghníomhaithe trascríobh FUT8 soiléir go hiomlán fós. Léirigh anailísí genomic ar ghéine FUT8, atá ionchódaithe ar chrómasóim 14q23.3, go bhfuil naoi n-exons ar a laghad i láthair, le hocht exons a chuimsíonn an t-ord códaithe, chomh maith le láithreacht trí thionscnóir éagsúla ar a laghad [38]. Níos mionsonraithe, ní ionchódaíonn exon 1 ach do sheichimh 50 Réigiún Neamhaistrithe (UTR) ina bhfuil suíomhanna ceangailteacha féideartha le haghaidh fachtóirí trascríobh (.i. TATA-box, cMyb, GATA-1, bHLH) [39].

Is fiú a thabhairt faoi deara, go bhfuil ais tras-scríobhach dearfach aitheanta i melanoma le Fachtóir Fáis a Chlaochlú (TGF- ) - Fachtóir Ionduchtaithe homeobox 2 (TGIF2) [10], ach tá ceann diúltach léirithe leis an bhfachtóir trascríobh ASCL1 in ailse scamhóg cille beaga [10]. 40] agus glioblastoma [18]. Tá faisnéis maidir le hábharthacht TGIF2 agus ASCL1 i rialachán FUT8 in ailse chíche fós in easnamh [10,40].

Tá meicníocht mholta amháin d'ionduchtúchán FUT8 in ailse chíche aitheanta ag EMT arna spreagadh ag TGF (Fíor 2). Cé go bhfeidhmíonn overexpression FUT8 mar spreagadh do EMT arna spreagadh ag TGF, cuireann cnag síos FUT8 faoi chois ionradh cille agus acmhainneacht mhéadastatach. Mar sin féin, níor sainaithníodh na himreoirí móilíneacha cruinne atá ag tiomáint na hais seo go fóill, agus is iad - catenin/ fachtóir ceangailteach feabhsaitheora-limfide-1 nó fachtóirí trascríobh ceangailteach le E-bhosca (.i. SNAIL nó TWIST) na chéad iarrthóirí mar gheall ar seichimh struchtúracha tionscnóra agus le sonraí a fhaightear i suíomhanna meall eile [14,20].

Fíor 2. Fucosylation in Ailse Cíche (BC): Bithmharcóir agus Leochaileacht Teiripeach. Ról Fucosylation i R.Ch. Barr: Rialachán tras-scríofa agus iar-thscríbhinne ar slonn FUT8 i BC (dearg: trascríobh FUT8 a chur chun cinn; glas: trascríobh/aistriúchán FUT8 a chosc). Lár: Fucosylation mar bhithmharcóir ar fud na gcéimeanna galair, gan léiriú ar bith i faireoga mhamach sláintiúla, léiriú idirmheánach i ngalar chun cinn go háitiúil (a bhaineann le metastasis nód lymph), agus léiriú is airde i ngalar méadastatach. Bun: Cosc cógaseolaíochta i múnlaí siadaí réamhchliniciúla trí 2FF spreagann marú siadaí CTL-/NK-idirghabhála, agus gníomhaíocht sineirgisteacha le coscairí seicphointe imdhíonachta (ie, frith-PDL1 mAb), ag laghdú ar deireadh thiar cinéitic fás siadaí.

Giorrúcháin: LN: nód limfe; TGF : béite an Fhachtóra um Chlaochlú an Fháis; miR: microRNA; circERBB2: ciorclach ERBB2 RNA; EMT: aistriú epithelial go mesenchymal; AP-2 : próitéin gníomhachtaithe 2 ; STAT3: Trasduchtóir Comhartha agus Gníomhachtaithe Trascríobh 3; FUT8: fucosyltransferase 8; PDL1, Ligand Báis Cláraithe 1; mAb, antashubstaint mhonaclónach; Mφ: macrophage; VEGF: fachtóir fáis endothelial soithíoch; CTL: T-limficítí citotocsaineacha; ICB: imshuí seicphointe imdhíonachta; HLA-DR: Antigen-DR a bhaineann le leukocyte daonna; IL: idirleukin; IFN : interferon-gáma; 2FF: 2-flúcós fluara; G-CSF: fachtóir a spreagann coilíneacht granulocyte; DC-SIGN: Móilín greamaitheachta Idircheallach Dendritic Cell-Shonrach-3-Grabbing Neamh-sláine. Cruthaithe le BioRender.com.

Nocht obair eile ais rialála FUT8 in ailse chíche bunaithe ar an próitéin gníomhachtaithe fachtóir trascríobh 2 (AP-2 ) atá ceangailteach leis an Trasduchtóir Comhartha agus Gníomhachtaithe Trascríobh 3 (STAT3) [41]. Cuireann an coimpléasc seo cosc ​​ar fhosfarylation STAT3 agus ar thrascríobh FUT8 trí mheán STAT. Léirigh measúnachtaí comh-imdhíonachta idirghníomhaíochtaí láidre idir AP-2 agus STAT3 (ach ní phospho-STAT3), agus léirigh anailís imdhíon-precipitation chromatin ceangailteach fospho-STAT3 le tionscnóir FUT8 (Fíor 2) [41]. Is fiú a thabhairt faoi deara, seachas micrea-thimpeallacht meall imdhíonachta-shochtadh a chur chun cinn, ní hamháin go gcuireann comharthaíocht STAT3 i gcealla ailse chíche le iomadú agus iompar meiteastatach ach déanann sé idirghabháil imdhíonachta agus friotaíocht ar choscóirí kinase atá ag brath ar cyclin (CDKi) [42,43]. Ar na cúiseanna thuasluaite, meastar gur sprioc theiripeach é STAT3 in ailse chíche, cé go bhfuil bacainní móra léirithe ag díriú díreach ar phróifílí cógaschinéiteacha, le sprioc indíreach nó comhcheangailte ag dul isteach sa tástáil chliniciúil faoi láthair [44-46].

2.4.2. Rialachán Iar-Thrasscríofa: miRNAs

Léirigh staidéir in vitro ag baint úsáide as línte cille carcanóma hepatocellular trí theicneolaíocht tuairisceora luciferase go bhfuil ról diúltach ag dhá microRNA, miR-34a agus miR-122, i rialachán iar-thscríbhinne FUT8 trí idirghníomhú leis an FUT{{ 4}}UTR agus ar deireadh thiar is féidir leo patrúin glycosilúcháin a mhodhnú [47]. Rud suimiúil, i gcohórt de 25 othar ailse chíche, braitheadh ​​miR-34a agus miR-122 mar mhicrRNAanna a scaiptear le linn ceimiteiripe nua-aidiúvach. Rinneadh a leibhéil a rialú go suntasach in othair a bhfuil ailse chíche orthu, ag baint amach freagra iomlán paiteolaíoch (pCR) tar éis ceimiteiripe neoadjuvant [48]. Ní mór ranníocóirí ceallacha sonracha le slonn miR-34a agus miR{{-122 a shoiléiriú agus a spriocdhíriú go hiomlán (Fíor 2).

MiRNA eile arb é is sainairíonna é mar rialtóir FUT8 féideartha ná miR-10b, le tionchar dearfach molta ar chroí-fhócasúlú, motility ceallach, agus iomadú [19]. Go meicniúil, tá sé léirithe go ndéanann miR{4}}b íosrialáil ar an bhfachtóir trascríobh AP-2 , rud a cheanglaíonn ar a sheal le STAT3, a chuireann cosc ​​ar a fhosfaralú, agus mar sin trascríobh FUT8 [41]. Tá sé molta go bhfuil ról miR-10 b in othair ailse chíche metastatacha ríthábhachtach i ngalar chun cinn bunaithe ar ghníomhachtú fachtóir trascríobh Twist [49]. Mar sin féin, bailíodh sonraí contrártha trí ról prognóiseacha miR-10b in othair ailse chíche [50,51] a mheasúnú. Tríd is tríd, tá sonraí glycosilúcháin agus anailís próitéamaíche a léiríonn tionchar miR-10b ar FUT8 agus patrúin úcsaolaithe ceallacha fós in easnamh agus ní mór measúnú críochnúil a dhéanamh orthu.

Feidhmíonn miR{0}} freisin mar rialtóir diúltach díreach ar shloinneadh FUT8 araon i samhail chalaireicteach agus i múnla ailse scamhóg neamh-bheag cille, le cosc ​​​​miR-198 mar thoradh ar fheinitíopa ionsaitheach agus míbhuntáiste marthanais [52, 53]. Cé nach bhfuil imscrúdú déanta fós ar an nasc meicniúil idir miR198 agus FUT8, tá sé léirithe go gcothaíonn ciorclán ERBB2 RNA (circ-ERBB2) próiseas meiteastatach ailse chíche, ionradh ceallacha, agus iomadú trí iomaíocht le miR-198 agus miR{ {12}}p mar spúinse RNA inghineach (Fíor 2) [54,55].

For more information:1950477648nn@gmail.com