Freagraí T-Cill Tar éis Ionfhabhtaithe Rótaivíris Nó Vacsaínithe i Leanaí: Athbhreithniú Córasach Cuid 1

Coimriú:

Ní thuigtear go hiomlán díolúine cheallacha i gcoinne rótaivíris i leanaí. Déanann an t-athbhreithniú seo cur síos ar an tuiscint atá ann faoi láthair ar dhíolúine T-chealla i gcoinne rótaivíris i leanaí. Rinneadh cuardach córasach litríochta i mbunachair sonraí Embase, MEDLINE, Web of Science, agus Global Health ag baint úsáide as meascán d’eochairfhocail “t-cell”, “rotavirus” agus “leanbh” chun sonraí a bhaint as ailt ábhartha a foilsíodh ó Eanáir 1973 go Márta 2020. .

Níor aithníodh ach seacht n-alt déag. Forbraíonn agus leathnaíonn díolúine T-chealla Rotavirus i leanaí imoibríocht le dul in aois. Cé go dtarlaíonn siad go dlúth le freagairtí antashubstaintí, bíonn freagraí T-chealla níos neamhbhuan ach is féidir leo tarlú in éagmais freagraí inbhraite antashubstainte. Tá imdhíonacht T-chealla rótaivíris mór den fheinitíopa gut-homing agus baineann sé go príomha le Th1 agus fo-thacair cíteatocsaineacha a bhféadfadh tionchar a bheith ag IL-10 Tregs orthu.

Mar sin féin, is gnách go mbíonn freagairtí T-chealla rótaivíris i leanaí ar mhinicíochtaí ísle san fhuil imeallach agus tá siad teoranta i gcomparáid le pataiginí ionfhabhtaithe eile agus i ndaoine fásta. Is saintréith é an taighde atá ar fáil a athbhreithnítear anseo freagairt imdhíonachta T-chealla i leanaí. Tá gá le tuilleadh taighde chun fiosrú a dhéanamh ar cheangail chosanta fhreagraí T-chealla rótaivíris in aghaidh ionfhabhtaithe nó vacsaínithe agus ar chaighdeánú na dtástálacha T-chealla rótaivíris i leanaí.

Is víreas coitianta é rotavirus, go háirithe in áiteanna mar naíolanna, naíolanna agus scoileanna. Is féidir leis an víreas a bheith ina chúis le hairíonna cosúil le buinneach agus urlacan i leanaí, rud a chuireann míchaoithiúlacht agus pian mór don leanbh.

Cé gur víreas coitianta é rótaivíris, ní dhéanann sé dochar do dhíolúine do linbh. Go deimhin, tar éis ionfhabhtú rótaivíris, feabhsófar díolúine an linbh de réir a chéile. Tá sé seo amhlaidh toisc go spreagann an ionfhabhtú víreasach córas imdhíonachta do linbh chun antasubstaintí a tháirgeadh atá éifeachtach i gcoinne rótaivíris. Nuair a bhíonn víreas den chineál céanna sa todhchaí, beidh córas imdhíonachta an linbh níos láidre agus mar sin níos resistant don víreas seo.

Mar sin, conas díolúine do linbh a chothabháil? Ar dtús, ba chóir go mbeadh aiste bia do linbh cothrom agus leordhóthanach, lena n-áirítear an méid ceart próitéine, vitimíní agus mianraí. Ina theannta sin, ba chóir do leanaí codlata leordhóthanach a choinneáil agus tuirse iomarcach a sheachaint. Sa saol laethúil, is féidir linn leanaí a spreagadh freisin chun roinnt cleachtaí coirp a dhéanamh, mar shampla spóirt faoin aer, snámh, damhsa, etc. Is féidir leis na spóirt seo díolúine na leanaí a fheabhsú agus iad a dhéanamh níos sláintiúla.

I mbeagán focal, ní dhéanann rótaivíris damáiste do dhíolúine leanaí. Ba cheart dúinn aghaidh a thabhairt go gníomhach ar rótaivíris agus bealaí a aimsiú chun an galar seo a chosc agus a chóireáil ionas gur féidir le leanaí fás suas go sláintiúil. Ag an am céanna, aird a thabhairt ar chleachtadh coirp na leanaí a neartú chun forbairt shláintiúil a gcóras imdhíonachta a chur chun cinn, agus a gcuid folláine fhisiceach a fheabhsú. Is féidir a thabhairt i gcrích go gcaithfimid ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach, toisc go bhfuil éagsúlacht de chomhábhair bhitheolaíocha gníomhacha ag fuinseog feola, mar shampla polaisiúicrídí, dhá bheacáin, Huang Li, etc. Is féidir leis na comhábhair seo córas imdhíonachta cineálacha éagsúla cealla a spreagadh, agus a ngníomhaíocht imdhíonachta a mhéadú.

Cliceáil buntáistí sláinte cistanche

Eochairfhocail:

T-chill; rótaivíris; páiste ; ionfhabhtú; vacsaíniú.

1. Réamhrá

Is é an rótaivíris an phríomhchúis le buinneach atá bagrach don bheatha i measc leanaí óga, go háirithe i measc leanaí faoi bhun cúig bliana d’aois [1,2]. Ar fud an domhain, tá rótaivíris freagrach as thart ar 258 milliún eachtra buinneach agus meastar 128,515 bás buinneach sa daonra seo a bhfuil an t-ualach is mó acu laistigh den Afraic Fho-Shahárach [3]. Ar ámharaí an tsaoil, tá fáil go forleathan ar vacsaíní rótaivíris agus chuir siad go mór le laghduithe ar ghalracht agus ar bhásmhaireacht buinneach a bhaineann le rótaivíris ar fud an domhain [4–6]. Mar sin féin, in ainneoin gur aimsíodh beagnach leathchéad bliain ó shin i 1973, agus níos mó ná deich mbliana ó tugadh isteach an vacsaín, níl tuiscint mhaith fós ar mheicníochtaí imdhíonachta agus ar chomhghaolta cosanta i gcoinne rótaivíris [7].

I ndaoine, tarchuirtear rótaivíris trí bhealach fecal-béil agus is eol go ndéanann sé ionfhabhtú agus macasamhlú den chuid is mó in enterocytes aibí an epithelium intestinal as a d’eascair freagairtí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha humoral agus ceallacha [8]. I leanaí, is lú an dóchúlacht go dtarlóidh ionfhabhtuithe rótaivíris ina dhiaidh sin agus laghdaítear tarlú de ghalair buinneach measartha go mór, rud a thugann le tuiscint go bhforbrófar cuimhne imdhíonachta [9].

Tá an díolúine faighte, neamh-steiriliú seo díorthaithe ó mheascán de secretory gut agus antasubstaintí humoral agus éifeachtóirí imdhíonachta cille-idirghabhála le antasubstaintí neodraithe dírithe i gcoinne na próitéiní capsid víreasach agus aitheantas epitope víreasach ag T-chealla a bhfuil ról tábhachtach acu i gcosaint [. 8]. Mar sin féin, níl paraiméadair imdhíonachta comhghaolmhara le cosaint i gcoinne rótaivíris i ndaoine léirithe go fóill [10].

Tá antashubstaintí a bhaineann go sonrach le rotavirus doiciméadaithe go maith agus déantar staidéar orthu go minic i leanaí mar mharcóirí imdhíonachta ar ionfhabhtú nó vacsaíniú roimhe seo [11]. Mar sin féin, cé go n-aithnítear go bhfuil siad tábhachtach ó thaobh cosanta de, tuigtear go ginearálta gur comhghaolaithe cosanta fo-optamacha iad na marcóirí antasubstainte seo [12,13].

I gcodarsnacht leis sin, tá sonraí tearca ar na freagraí imdhíonachta T-chealla bunúsacha ar ionfhabhtú nó vacsaíniú rótaivíris, go háirithe i leanaí, agus tá níos lú fós tar éis staidéar a dhéanamh ar ról na díolúine T-chealla seo i gcosaint in aghaidh rótaivíris. Baineadh amach an tuiscint atá ann faoi láthair ar imdhíonacht idirghabhála T-chealla rótaivíris den chuid is mó trí staidéir ar mhúnlaí ainmhithe a léirigh go bhfuil róil ríthábhachtacha ag T-chealla maidir le cosc ​​a chur ar mhacasamhlú rótaivíris, ionfhabhtú a imréiteach, agus freagairtí antashubstainte a ghiniúint. cosaint [10,14–16].

Toisc go bhfuil rótaivíris fós ina chúis le galracht ard agus básmhaireacht i leanaí, go háirithe sa domhan i mbéal forbartha [3], is gá na meicníochtaí imdhíonachta atá mar bhunús leis an gcosaint a thuiscint go hiomlán. Is féidir le heolas feabhsaithe ar dhíolúine rótaivíris T-idirghabhálaithe eolas a chur ar fáil d’fhorbairt vacsaíní agus tá sé thar a bheith tábhachtach nuair a chuirtear san áireamh na comhghaolaithe imdhíonachta fo-optamacha antasubstainte agus breathnóireacht chomhsheasmhach ar imdhíon-ghineacht agus éifeachtúlacht vacsaíne atá i bhfad níos ísle i leanaí laistigh de réigiúin ard-ualach rótaivíris [17]. Mar sin, rinneamar athbhreithniú córasach ar an litríocht ar fhreagraí T-chealla ar rótaivíris i leanaí chun an t-eolas atá ar fáil faoi láthair a chomhdhlúthú ar shaintréithe imdhíonacht T-chealla ar rótaivíris sa daonra seo lena n-áirítear an bhaint atá aige leis na freagraí antashubstainte.

2. Ábhair agus Modhanna

2.1. Straitéis Cuardaigh Litríochta

Leanamar seicliosta na Míreanna Tuairiscithe Roghnaithe le haghaidh Athbhreithnithe Córasacha agus Meta-Anailís (PRISMA) (Tábla S1) agus an lámhscríbhinn athbhreithnithe córasach á ullmhú [18]. Rinneadh an cuardach litríochta i mbunachair shonraí leictreonacha Embase (1947 go dtí Márta 2020), MEDLINE (1946 go Márta 2020), Web of Science (1970 go 2020), agus Global Health (1910 go seachtain 9 2020) ag baint úsáide as meascán de Eochairfhocail "T-chill", "rotavirus" agus "leanbh" chun ailt ábhartha a shainaithint (Comhad S1).

2.2. Critéir Chuimsithe

Ba iad na staidéir a chuimsíodh san athbhreithniú seo ná na cinn a bhí ina bpríomhthaighde, a rinneadh i measc leanaí nó a d’úsáid samplaí díorthaithe ó leanaí in aon réigiún ar domhan, a thuairiscigh freagairtí imdhíonachta T-chealla ar rótaivíris, a raibh téacs iomlán Béarla ar fáil acu, agus a raibh rótaivíris mar phríomhábhar acu. fócas an staidéir. Ní raibh aon srian le staidéar a dhéanamh ar dhearadh, ach chuireamar srian ar an roghnú go hailt a foilsíodh tar éis 1973, an bhliain ar thángthas ar rótaivíris.

2.3. Critéir Eisiaimh

D'eisiaíomar staidéir nach raibh leanaí ná samplaí díorthaithe leanaí iontu, nár thuairiscigh freagraí T-chealla i gcoinne rótaivíris, nó nach raibh téacs iomlán Béarla ar fáil. Eisíodh taighde neamhbhunscoile lena n-áirítear ailt athbhreithnithe agus achoimrí comhdhála freisin.

2.4. Freagraí T-Cill

Ba iad na freagraí T-chealla a breithníodh san athbhreithniú córasach ná cainníocht T-chealla (comhaireamh, cóimheasa, minicíochtaí), feinitíopa (gníomhachtú, marcóirí dromchla cille, eipitipí), feidhm (secretion cítocine), gníomhaíocht (iomadú), agus cinéitic (roimh agus post). -ionfhabhtú nó vacsaíniú, marthanacht) do gach fo-thacar T-chealla CD4 agus CD8.

2.5. Roghnú Staidéir agus Eastóscadh Sonraí

Baineadh úsáid as bogearraí bainisteoir tagartha EndNote chun ailt dúblacha a sainaithníodh a bhaint den straitéis chuardaigh. Iompórtáladh na hailt uathúla a bhí mar thoradh air sin isteach i mbogearraí uirlis gréasáin Rayyan le haghaidh aitheantais dúblacha breise agus roghnú alt. Roghnaigh triúr athbhreithneoirí (NML, CC, MS) go neamhspleách ailt a d'fhéadfadh a bheith incháilithe trí theideal agus coimriú na n-alt uathúil go léir do na heochairfhocail a scagadh ag baint úsáide as bogearraí uirlisí gréasáin Rayyan. Aisghabhadh agus rinneadh measúnú ar théacsanna iomlána na n-alt a roghnaigh na trí athbhreithneoirí le chéile maidir le hincháilitheacht ag baint úsáide as na critéir chuimsithe agus eisiaimh.

Áiríodh san athbhreithniú ailt a roghnaigh an triúr athbhreithneoirí ar aon dul leo mar mhíreanna incháilithe agus fágadh iad siúd a diúltaíodh dá réir as an athbhreithniú. Phléigh an triúr athbhreithneoirí easaontas sa roghnú agus rinne na hathbhreithneoirí é a athmheasúnú go dtí gur thángthas ar chomhaontú maidir le cuimsiú nó eisiamh. Baineadh sonraí i mbileog Excel chun faisnéis a ghabháil faoin údar, bliain foilsithe, suíomh staidéir, dearadh staidéir, tréithe an daonra leanaí, méid an tsampla, comhthéacs rótaivíris (ionfhabhtú rótaivíris nó vacsaíniú), freagraí T-chealla, agus modhanna saotharlainne. a úsáidtear chun imdhíonacht T-chealla a thomhas.

2.6. Measúnú Cáilíochta agus Sintéis Sonraí

Rinneamar athbhreithniú ar ailt foilsithe de chineál cosúil lenár n-athbhreithniú córasach chun uirlisí breithmheasa féideartha a aithint agus chuireamar in oiriúint uirlis measúnaithe cáilíochta a foilsíodh le déanaí [19] agus tairseacha leibhéal cáilíochta (0 faoin gcéad go 39 faoin gcéad=íseal, 40). faoin gcéad go 69 faoin gcéad=measartha, agus 70 faoin gcéad go 100 faoin gcéad=ard) [20] dár measúnú criticiúil (Tábla S2). Rinne údar amháin (NML) an measúnú cáilíochta agus rinne beirt údar eile athbhreithniú air (SB agus ONC). Mar gheall ar an ilchineálacht leathan i modheolaíocht saotharlainne agus freagairt tuairiscithe T-chealla ar fud na staidéar a chuimsítear san athbhreithniú córasach, ní dhearnadh meitea-anailís cainníochtúil foirmiúil, agus cuireadh na torthaí i láthair i bhformáid insinte téamach.

3. Torthaí

3.1. Torthaí Cuardaigh Litríochta

Chuimsigh na hailt a fuarthas ón gcuardach litríochta 937 ó Embase, 465 ó MEDLINE, 574 ó Web of Science, agus 125 ó bhunachair shonraí leictreonacha Global Health, rud a thug 2101 alt san iomlán a aithníodh. Tar éis 906 alt dúblach a bhaint, rinneadh scagadh ar 1195 alt san iomlán le haghaidh incháilitheachta bunaithe ar theideal agus ar achomaireacht, agus fágadh 1162 alt breise as an áireamh toisc gur taighde neamhbhunscoile iad (n=710), nach raibh faoi. rótaivíris i ndaoine (n=288,) níor áiríodh leanaí (n 465), níor thuairiscigh freagraí T-chealla (n=72).

Rinneadh scagadh breise ar na 33 alt eile le haghaidh incháilitheachta trí théacs iomlán bunaithe ar chritéir chuimsithe socraithe. Tar éis an scagadh téacs iomlán, fágadh 16 alt eile as an áireamh toisc nach raibh téacs iomlán ar fáil do na hathbhreithneoirí (n=2), níor thuairiscigh siad freagraí T-chealla do leanaí (n=10) , agus ní raibh rótaivíris mar phríomhfhócas (n=4). Mar thoradh air seo bhí 17 n-alt a chomhlíon na critéir chuimsithe agus a cuireadh san áireamh san athbhreithniú córasach mar a achoimrítear i bhFíor 1.

3.2. Tréithe na nAirteagal a Chuimsítear san Athbhreithniú Córasach

I measc na seacht staidéar déag a chuimsítear san athbhreithniú córasach, foilsíodh an staidéar is luaithe a aithníodh i 1988, agus an ceann is déanaí in 2018. Rinneadh an chuid is mó de na staidéir i measc leanaí i Meiriceá (9/17) agus an Eoraip ina dhiaidh sin go cothrom (3/17) agus san Áise (3/17) agus rinneadh an líon is lú staidéar (2/17) i measc leanaí na hAfraice. Thuairiscigh deich staidéar díolúine T-chealla i gcomhthéacs ionfhabhtú rótaivíris, thuairiscigh dhá staidéar freagraí T-chealla ar vacsaíniú rótaivíris, agus thuairiscigh cúig staidéar go raibh freagairt T-chealla rótaivíris ar fáil i leanaí sláintiúla.

Bhí éagsúlacht sna modhanna saotharlainne a úsáideadh chun freagraí T-chealla a thomhas ar fud na staidéar agus chuimsigh siad cíteiméadracht sreafa, limfeapróifiliú, micreascópacht, micreascópacht fhluaraiseachta indíreach, micrea-araith géine, agus measúnachtaí imdhíonphota-nasctha (ELISpot). Tuairiscíodh cineálacha éagsúla torthaí T-chealla mar fhreagra ar antaiginí mitogen, rótaivíris daonna, agus rótaivíris neamhdhaonna thar staidéir. Tugtar breac-chuntas i dTábla 1 ar shaintréithe níos mionsonraithe na staidéar atá san áireamh san athbhreithniú córasach.

3.3. Measúnú Cáilíochta Staidéir Aonair

As na staidéir san áireamh, bhí 15/17 (88.2 faoin gcéad ) staidéir bhreathnaithe agus ní raibh ach 2/17 (11.8 faoin gcéad ) úsáid as dearaí turgnamhacha i bhfoirm trialacha rialaithe randamach ( Tábla 1 ). Ag baint úsáide as ár n-uirlis measúnaithe oiriúnaithe agus sainmhínithe tairsí ar cháilíocht staidéir, bhí an chuid is mó de na hailt de cháilíocht mheasartha 11/17 (65 faoin gcéad). Rinneadh breithmheas ar na hailt 6/17 eile (35 faoin gcéad ) mar earraí ardchaighdeáin agus foilsíodh an tromlach 5/6 (83 faoin gcéad ) acu le blianta beaga anuas ( Tábla 1 ). Chuir formhór na staidéar a chuimsítear san athbhreithniú faisnéis imleor ar fáil ar bhearnaí taighde maidir le díolúine don rótaivíreas, lena n-áirítear ceisteanna taighde agus réasúnaíocht chun staidéar a dhéanamh ar fhreagraí T-shonracha ar rótaivíris.

Mar sin féin, bhí droch-thuairisciú modheolaíochta ann go ginearálta d’fhormhór na staidéar agus níor cuireadh ach mioneolas nó faisnéis mhionsonraithe ar bith ar fáil ar dhearadh beacht an staidéir a úsáideadh, ar ríomhanna, agus ar thoimhdí maidir le méideanna sonraithe samplaí nó sonraíocht na gcritéar cuimsithe agus eisiaimh do leanaí nó samplaí díorthaithe ó leanaí san áireamh sa staidéir. I bhformhór na staidéar, bhí cur i láthair lag ar shreabhadh rannpháirtithe nó samplaí ó earcaíocht go torthaí tástála saotharlainne agus ní raibh mórán eolais ann faoi shaintréithe cúlra leanaí (Tábla S2).

3.4. Forbraíonn agus Méadaíonn Iomadú T-Cealla i gcoinne Rotaivíris Imoibríocht de réir mar a Méadaítear Aois

Is féidir le leanaí iomadú T-chealla inbhraite a shuiteáil chuig cineálacha éagsúla rótaivíris tar éis spreagadh in vitro a bhaineann le haois. Mar a léirítear i dTábla 2, thuairiscigh sé staidéar ar ionduchtú iomadú T-chealla i gcoinne tréithchineálacha rótaivíris daonna agus neamhdhaonna agus an gaol atá aige le haois an linbh. Bhí iomadú T-chealla níos dearfaí go hantaigin rótaivíris ag leanaí a raibh buinneach ghéar rótaivíris orthu i gcomparáid le leanaí sláintiúla.

I measc leanaí sláintiúla, bhí an t-iomadú T-chealla as láthair i leanaí nuabheirthe, i leanaí d'aois ar a laghad<6 months but became more commonly detected in older age groups of children [22,25,26,28,37]. In contrast to this, however, one study also reported evidence of detectable T-cell proliferation in newborn children [28]. In healthy children, although T-cell proliferation in a human rotavirus strain was observed to be stronger than that against a bovine rotavirus strain, a positive correlation of T-cell reactivity was observed between the strains [26].
Faoi 2 bhliain d'aois agus ina dhiaidh sin, bhí imoibríocht T-chealla forbartha ag an gcuid is mó de na leanaí i gcoinne dhá shraith de rótaivíris daonna agus d'chineálacha rótaivíris rhesus [28]. Mar sin féin, breathnaíodh iomadú T-chealla in aghaidh dhá chineál rótaivíris dhaonna i measc leanaí d’aois<2 years old with acute and convalescent rotavirus diarrhea caused by different infecting rotavirus strains [29].

3.5. Tá Iomadú agus Minicíocht T-Cill Rotaivíris i gcomhthráth le Freagraí antashubstainte ach tá sé níos neamhbhuan

Thuairiscigh sé staidéar imdhíonacht T-chealla i gcomhar le freagairtí antashubstaintí rótaivíris mar a léirítear i dTábla 3. Breathnaíodh freagraí T-chealla níos minice in antashubstaint rótaivíris ná i leanaí seronegative agus i measc ionfhabhtuithe tánaisteacha ná príomh-ionfhabhtuithe a léirigh go raibh freagairtí cuimhne T-chealla agus antashubstainte araon. a tharlódh de bharr nochtadh rótaivíris agus a tógadh ó ilnochtadh [25,26,31]. Tharla neart agus méid na bhfreagairtí T-chealla go dlúth leis an bhfreagairt antashubstainte. Déanann Makela et al. léirigh sé go ginearálta go raibh freagraí T-chealla íosta nó asláithreacha ag gabháil leis na leibhéil antasubstaintí níos ísle ar rótaivíris, agus go raibh baint ag freagairtí méadaithe antashubstaintí le freagraí T-chealla níos láidre.

Mar sin féin, breathnaíodh imdhíonacht láidir T-chealla freisin in éagmais freagairtí antashubstainte méadaithe i leanbh aonair sa staidéar seo agus cé nach féidir conclúidí daingne a dhéanamh bunaithe ar an mbreathnóireacht aonair seo, leagann sé béim ar an ngá atá le freagairtí antashubstainte agus cheallacha araon a bhrath agus measúnú á dhéanamh. díolúine rótaivíris [26]. I gcomparáid le hantasubstaintí a d’fhan i bhfad tar éis an ionfhabhtaithe, bhí freagraí T-chealla níos neamhbhuan, inbhraite idir dhá agus ocht seachtaine agus trí nó cúig mhí tar éis an ionfhabhtaithe ach ag laghdú chomh luath le 5 mhí go leibhéil nach raibh inbhraite laistigh de 12 mhí tar éis nochtadh rótaivíris [26, 29].

Mar sin féin, ní raibh mórán freagairtí T-chealla agus antashubstaintí le linn ionfhabhtú rótaivíris ghéar ach níos minice le linn téarnaimh [29]. Murab ionann agus antasubstaintí a bhí i láthair ag breith, bhí imdhíonacht T-chealla as láthair go hiondúil sa luath-óige (<6 months) developing much later in infancy and may therefore be a better indicator of active infant immunity than antibodies and distinguish from passive maternal immunity in very young infants [28]. 

Is féidir freagairtí T-chealla agus antashubstaintí araon a chur i gcoinne tréithchineálacha éagsúla ionfhabhtuithe rótaivíris rud a thugann le fios nach bhfuiltear in ann idirdhealú soiléir a dhéanamh idir séiritíopaí rótaivíris P agus G [29]. Tá baint dhearfach ag T-chealla CD4 a bhaineann go sonrach leis an rótaivíris le freagraí antasubstainte, agus d’fhéadfadh baint dhearfach nó dhiúltach a bheith ag T-chealla rialála leis an bhfreagairt antashubstainte ar rótaivíris [35]. Leag staidéar amháin i measc leanaí le heaspa T-chealla béim bhreise ar naisc dhlútha idir imdhíonacht T-chealla agus freagairt antasubstainte i gcomhthéacs imréiteach ionfhabhtaithe rótaivíris. Adhmad et al. cur síos ar ionfhabhtú rótaivíris ainsealach i mbeirt leanaí a bhfuil easnamh T-chealla ó bhroinn [36].

I leanbh le hipoplasia gruaige cartilage a bhaineann le heasnamh T-chealla agus buinneach rótaivíris ghéar, níor aimsíodh aon fhreagra imdhíonachta antasubstainte serum ar rótaivíris. Mar an gcéanna, níor tugadh faoi deara aon fhreagra suntasach iomadaithe ar rótaivíris ~1 bhliain tar éis tosú an bhuinneach, agus mhair buinneach ar feadh 18 mí arb iad is sainairíonna é ardú meáchain lag agus teip don leanbh rathú in ainneoin na cóireála. Sa staidéar céanna, rinne an dara leanbh le neamhghnáchaíochtaí ó bhroinn CHARGE agus siondróm DiGeorge easnamh T-chill a bhaineann leis agus a bhí ionfhabhtaithe le rótaivíris, ní raibh freagra antashubstaintí rotavirus IgG do-bhraite dhá mhí tar éis ionfhabhtú rótaivíris agus in ainneoin cóireála, níor éirigh leis an leanbh seo rathú agus fuair sé bás ag 5 mhí d'aois.

3.6. Tá T-Cillíní CD4 agus CD8 Ísle i gcúrsaíocht i nGéarróivíris

Thuairiscigh cúig staidéar minicíocht imshruthaithe níos ísle de chealla CD4 móide agus CD8 móide mar fhreagra ar ionfhabhtú rótaivíris ghéar. I staidéar amháin, cé go raibh gnáthchomhréireanna de CD3 móide , CD4 móide , agus CD8 móide fo-thacair T-chealla ag leanaí sláintiúla, d'ísligh leanaí le buinneach ghéar-rotaivíris CD4 móide cion T-chealla go roghnach agus cion íseal CD4 móide : CD8 móide T-chill. cóimheas [22]. Léirigh cás-staidéar ar leanbh singil le buinneach rótaivíris go raibh CD4 móide minicíocht T-chealla dubhach agus cóimheas CD4 móide : CD8 móide i gcéim ghéarmhíochaine a d'fhan suas le hiar-ionfhabhtú aon mhí amháin ach a gnáthaíodh de réir tréimhse téarnaimh [23].

I dhá staidéar eile bhí lymphopenia absalóideach ag beagnach leath de na leanaí a raibh buinneach rótaivíris orthu i gcomparáid le leanaí a raibh nochtadh rótaivíris acu roimhe seo nó nach raibh acu ach a raibh buinneach neamh-rotaivíris orthu agus bhí tromlach na leanaí a raibh géarghá acu (<7 days after the onset of illness) rotavirus diarrhea had total whole blood lymphocyte counts less than the lower limit of the normal count range in healthy children [27,34]. 

Ina theannta sin, i measc leanaí a raibh nochtadh rótaivíris acu roimhe seo agus iad siúd a raibh buinneach rótaivíris orthu, ní raibh mórán acu a raibh T-chealla CD4 nó CD8 sonrach CD4 nó CD8 inbhraite acu [27]. Mar an gcéanna, léirigh citeiméadracht sreafa agus anailísiú géine T-chealla ar leanaí a bhfuil buinneach rótaivíris orthu go bhfuil meánmhinicíochtaí i bhfad níos ísle CD4 móide agus móide CD4 móide T-chealla, CD8 móide agus móide CD8 móide T-chealla agus léiriú géine a bhaineann le T-chealla i leanaí. le buinneach rótaivíris sa chéim ghéarmhíochaine ná i rialuithe sláintiúla. Sa chéim téarnaimh, áfach, tháinig méadú suntasach ar mhinicíocht na ndaonraí T-chealla seo go leibhéil chomhchosúla a breathnaíodh i leanaí sláintiúla. Go heisceachtúil, breathnaíodh go raibh laghdú íosta ag leanbh amháin le buinneach rótaivíris i minicíochtaí CD4 móide agus CD8 móide T-chealla sa chéim ghéarmhíochaine ach bhí laghdú mór ar fho-thacair T-chealla CD4 agus CD8 ag téarnamh [34]. I measc leanaí vacsaínithe, aimsíodh cealla T-CD4 a raibh taithí acu ar antaiginí rótaivíris i minicíochtaí ísle dhá sheachtain tar éis an vacsaínithe [31]. Tá achoimre ar thorthaí na staidéar seo leagtha amach i dTábla 4.

3.7. Próifílí T-Cealla Tiomanta, Cúntóra agus Citotocsaineacha go Difríochtúil maidir le Rotaivíris i Leanaí i gcomparáid le Daoine Fásta agus Spreagthaigh Eile

Faightear freagraí laghdaithe agus próifílí difriúla d’fhreagairtí T-chealla iomadaithe, cúntóirí agus citotocsaineacha i gcoinne rótaivíris i leanaí i gcomparáid le daoine fásta nó spreagthaigh eile mar a léirítear i dTábla 4. I staidéar le Jaimes et al., rotavirus-shonrach CD4 móide IFN- móide Th1, CD4 móide IL-13 móide Th2, agus CD8 móide IFN- móide T-chealla cíteatocsaineacha i leanaí a bhfuil buinneach rótaivíris orthu i gcomparáid le daoine fásta sláintiúla a bhí ionfhabhtaithe, nochta agus gan nochtadh le déanaí. Nuair a chuirtear i gcomparáid iad, bhí comhréireanna meánacha i bhfad níos airde de fhreagraí T1 agus citotocsaineacha a bhain go sonrach le rótaivíris i bhfad níos airde ná leanaí a raibh a bhfreagraí cosúil leo siúd a breathnaíodh i ndaoine fásta sláintiúla.

Mar sin féin, cé gur spreag rótaivíris na freagraí Th1 agus cíteatocsaineacha T-chealla i measc daoine fásta agus leanaí, breathnaíodh an freagra Th2 freisin i leanaí a raibh buinneach rótaivíris orthu ag minicíocht chomhchosúil leis an bhfreagra Th1 ach ní i ndaoine fásta [24]. I gcodarsnacht leis sin, staidéar le Parra et al. léirigh barrachas de fhreagra monofunctional CD4 móide IFN- móide agus CD4 móide TNF- móide Th1 i ndaoine fásta agus leanaí [30]. Fuair ​​​​staidéar eile amach go raibh freagraí iomadaithe T-chealla ar rótaivíris go ginearálta níos laige i leanaí a ndearnadh staidéar ionchasach orthu i gcomparáid le daoine fásta agus go raibh iomadú T-chealla i bhfad níos láidre ag na daoine fásta go dtí cineálacha rótaivíris bó-ainmhithe agus daonna araon ná aon aoisghrúpa leanaí [26].

Staidéar ag féachaint ar mhinicíochtaí CD4 móide IFN- móide nó IL-2 móide Th1, CD4 móide IL-13 móide Th2, CD4 móide IL-17 móide Th17 agus CD8 móide IFN- móide T cíteatocsaineach -tugadh breathnuithe cosúla ar chealla i leanaí a bhfuil buinneach rótaivíris agus neamhrotaivíris orthu i gcomparáid le daoine fásta atá ionfhabhtaithe le rótaivíris a bhí sláintiúil agus géar nó téarnamh. Is beag freagairtí T-chealla T1, Th2, nó Th17 a breathnaíodh go sonrach ar rótaivíris i leanaí a raibh buinneach orthu agus is beag freagairtí a breathnaíodh a chuimsigh freagraí Th1 agus cíteatocsaineacha agus níor breathnaíodh iad ach i measc leanaí a raibh nochtadh acu roimhe seo do bhuinneach rótaivíris ghéar nó a bhí ann cheana féin.

I gcodarsnacht le leanaí, bhí freagraí T-chealla inbhraite Th1 agus citotocsaineacha ag céatadán i bhfad níos mó de dhaoine fásta, sláintiúil agus géar-ionfhabhtaithe [27]. Tá na torthaí seo cosúil le staidéar eile a léirigh secretion IFN- , TNF- , GM-CSF, RANTES, MCP-1, agus IL-10 ó chealla spreagtha rótaivíris i ndaoine fásta ach ní i leanaí [30 ].

I gcomparáid le spreagthóirí víreasacha agus baictéaracha eile, is gnách go laghdaítear freagraí Tcell a bhaineann go sonrach le rótaivíris. Cé gur breathnaíodh iomadú rótaivíris i bhfad níos airde i measc daoine fásta ná leanaí, bhí an t-iomadú mar fhreagra ar dhíorthach próitéine íonaithe mycobacterium (PPD) i leanaí chomh hard leis an méid a breathnaíodh i ndaoine fásta [26]. I measc leanaí sláintiúla, tugadh faoi deara go raibh iomadú T-chealla go rótaivíris níos ísle go ginearálta i gcomparáid le iomadú i gcoinne toxoid teiteanas (TT), antaiginí mycobacterium PPD, agus antaigin víreas Coxsackie B4 (CBV) [25,30]. Breathnaíodh minicíochtaí i bhfad níos ísle de chealla T CD4 IFN- , TNF- , agus IL i gcoinne rótaivíris ná mar fhreagra ar antaiginí víreas fliú i leanaí [30]

3.8. Gníomhachtaíonn Rotavirus feinitíopaí T-Cealla Pro-athlastacha, Rialála agus Éifeachtaí Gut-Homing

Is sainairíonna é freagairt imdhíonachta T-chealla ar rótaivíris i leanaí ná próifíl T-chealla ardaithe gníomhachtaithe agus pro-athlastach (Tábla 5). Léiríonn leanaí a bhfuil buinneach rótaivíris orthu go bhfuil comhréireanna níos airde de chealla T-chúntóir 17 pro-inflammatory arna gcomhlánú ag leibhéil níos airde fola imeallach a scaiptear cítocíní IL-6 agus IL-17 pro-inflammatory ag am an ionfhabhtaithe géarmhíochaine i gcomparáid le leanaí sláintiúla [ 21]. Ar an dul céanna, thuairiscigh cás-thuairisc linbh a raibh gastroenteritis rótaivíris air go raibh cion ardaithe de chúntóir a tháirgeann IFN agus de chealla T cíteatocsaineacha i gcéim ghéarmhíochaine an ionfhabhtaithe cé gur laghdaíodh na leibhéil seo de bharr téarnaimh [23]. Mar an gcéanna, léirigh staidéar eile comhghaol dearfach idir freagraí iomadú T-chealla ar rótaivíris agus abairt aigéad ribonucleic messenger (mRNA) de cítocíní proinflammatory IFN- agus IL-4 i leanaí sláintiúla [25].

Cosúil leis na torthaí seo, rinne Wang et al staidéar anailíse microarray ar léiriú géine mRNA cille imdhíonachta. le fios go raibh upregulation géinte leanaí a bhfuil buinneach rótaivíris ionchódú marcóirí gníomhachtaithe limficítí, cytokines proinflammatory, chemokines, agus próitéiní imdhíonachta sa chéim géarmhíochaine i gcomparáid le leanaí sláintiúla. Is díol spéise é, cé go raibh léiriú géine ardaithe de mharcóirí gníomhachtaithe lymphocyte CD69 agus CD83 chomh maith le ionchódú géinte le haghaidh idirdhealú, aibithe, gníomhachtú agus marthanacht limficítí B, bhí léiriú laghdaithe ar ghéinte bainteach le iomadú, difreáil, gníomhachtú. , maireachtáil, agus homeostasis de limficítí T sna leanaí seo atá ionfhabhtaithe le rótaivíris [34].

D’fhéadfadh an fhreagairt T-chealla pro-athlastach ar rótaivíris tarlú i gcomhar le freagairt T-chealla rialaithe íslithe nó ardaithe (Tábla 5). Tá Dong et al. fuarthas amach go raibh céatadán i bhfad níos ísle de chealla T rialála ag leanaí a raibh ionfhabhtú rótaivíris orthu i gcomparáid le leanaí sláintiúla. Bhí an phróifíl chill rialála níos ísle ag freagairt do leibhéil i bhfad níos ísle d'IL-10 imdhíon-shochtadh imshruthaithe agus TGF- cytokines [21]. I gcodarsnacht leis sin, léirigh staidéar le Mesa et al. léirigh go raibh meicníocht rialála a bhí ag brath ar TGF de fhreagra ar chealla T-chealla CD4 agus CD8 IFN-Rotaivíris a bhí sonrach do rótaivíris as láthair i leanaí le gastroenteritis géarmhíochaine rótaivíris ach i measc daoine fásta, cé nach ndearnadh staidéar ach ar cheathrar agus trí dhuine fásta faoi seach, agus léirigh sé go raibh an t-ísliú i gcúrsaíocht. ní raibh minicíocht T-chealla rótaivíris ar leith mar gheall ar rialáil ó TGF- móide T-chealla rialála toisc go raibh comhréireanna comhchosúla de na próifílí Treg seo ag leanaí a raibh ionfhabhtú rótaivíris orthu agus leanaí sláintiúla araon [27]. Ina theannta sin, d'aimsigh staidéar eile comhghaol dearfach idir freagraí iomadaithe T-chealla agus IL imdhíon-shochtadh-10 ach ag tacú leis na staidéir roimhe seo níor tugadh faoi deara é seo do TGF- [25]. Fuair ​​​​staidéar amháin eile léiriú ardaithe freisin ar phróitéiní modhnaithe athlasadh eile IL-1F antagonists R, IFN / receptors, agus próitéiní spreagtha IFN i leanaí atá ionfhabhtaithe le rótaivíris [34].

Thuairiscigh dhá staidéar go gcuireann céatadán suntasach de na T-chealla a raibh taithí acu ar rótaivíris marcóirí gut-hothaithe in iúl. Mar a léirítear i dTábla 5, staidéar amháin le Rott et al. i measc leanaí a tháinig slán tar éis ionfhabhtú rótaivíris ghéar, thuairiscigh siad go raibh freagairt mhéadaithe T-chealla níos airde ar rótaivís sa daonra limficítí hi 4 7 ná 4 7 - daonra limficítí cé go raibh sé seo bunaithe ar shonraí ceallacha a fuarthas ó leanbh amháin [33]. Mar an gcéanna, fuair staidéar eile i measc leanaí a bhfuil vacsaíniú rótaivíris acu gur léirigh an chuid is mó de na cealla CD4 agus T a raibh taithí acu ar antaigin rótaivíris 4 7 marcóirí gut homing agus léirigh formhór na gceall araon, 4 7 agus CCR9, marcóirí gut homing [31 ].

4. Plé

Cuirimid forbhreathnú ar fáil ar fhianaise agus ar shaintréithe freagairtí imdhíonachta T-chealla ar rótaivíris i leanaí sláintiúla, ionfhabhtaithe rótaivíris agus vacsaínithe. Cé go bhfuil go leor staidéar taighde déanta, is fíorbheagán díobh a thugann aghaidh go sonrach ar dhíolúine T-idirghabhálaithe i leith rótaivíris i leanaí. Ní bhfuaireamar ach seacht n-alt déag le cur san áireamh san athbhreithniú seo.

4.1. Achoimre ar Thorthaí agus Impleachtaí

Bhí formhór na staidéar a aithníodh laistigh de chomhthéacs ionfhabhtú rótaivíris agus ní dhearna ach dhá staidéar measúnú ar fhreagraí T-chealla ar vacsaíniú rótaivíris. Is ábhar iontais é seo go háirithe nuair a chuirtear tús le forbairt agus tabhairt isteach vacsaíní rótaivíris nua [6,38] agus an fhíric go bhfuil comhghaolú imdhíonachta cosanta do vacsaíní rótaivíris fós doiléir go dtí seo [7]. Ina theannta sin, rinneadh an líon is lú staidéar ar leanaí san Afraic, rud is ábhar imní mar go bhfuil an t-ualach is mó de bhuinneach rótaivíris ar an réigiún seo [3] agus léiríonn vacsaíní rótaivíris laistigh den réigiún seo feidhmíocht laghdaithe go seasta [17]. Leagann na torthaí seo béim ar an mbearna sa taighde a léiríonn ról na himdhíonachta idirghabhála T-chealla don rótaivíreas chun a n-acmhainneacht mar chomhghaolú imdhíonachta do chosaint vacsaíne a fhiosrú agus an gá atá le tuiscint níos fearr ar mheicníochtaí imdhíonachta rótaivíris. Chuideodh taighde den sórt sin go háirithe le tuiscint a fháil ar imdhíon-ghineacht laghdaithe na vacsaíne i leanaí na hAfraice.

Tá ról ag imdhíonacht T-chealla san fhreagra imdhíonachta ar rótaivíris i leanaí. Chuir measúnachtaí limfeachpróileaifeadán fianaise ar fáil go raibh T-chealla a bhaineann go sonrach leis an rótaivíris á scaipeadh i leanaí. An easpa iomadú a breathnaíodh i nuabheirthe, iomadú íosta i naíonáin< 1 year old, and increasing proliferation with age are consistent with the exposure pattern to rotavirus in early life. However, the minimal rotavirus-specific T-cell proliferation in children aged below 1 year of age is of concern as rotavirus vaccines are administered within this period and vulnerability to rotavirus is highest in early infancy. While transplacental maternal antibody immunity is most probably important for protection in this age group, it may be necessary for new rotavirus vaccine formulations to incorporate designs allowing for enhanced T-cell activation such as the addition of adjuvants. 

Is díol spéise é go bhfuil fianaise ann go bhfuil iomadú T-chealla rótaivíris le feiceáil i roinnt leanaí nuabheirthe a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar nochtadh in-utero nó an-luath ar antaiginí rótaivíris, agus tá tábhacht leis maidir le straitéisí vacsaíne rótaivíris nua-naíoch. Forbraíodh vacsaíní rótaivíris a thugtar tráth breithe agus fuarthas amach go bhfuil siad sábháilte agus an-éifeachtach i leanaí nuabheirthe. D’fhéadfadh an vacsaíniú dáileog breithe seo T-chealla cuimhne a bhaineann go sonrach le rótaivíris a thabhairt, rud a chuirfeadh deis ar fáil do chosaint trí mheán cille go han-luath sa saol [39]. Bheadh ​​tionchar suntasach ag an gcosaint luath seo ar laghdú breise a dhéanamh ar an ualach rótaivíris i dtíortha ar ioncam íseal ina bhfuil céatadán mór leanaí ionfhabhtaithe leis an rótaivíris sula bhfaightear an chéad dáileog vacsaíne a bhain le drochshírea-thiontú vacsaíne [11,40 ].

Tá leathnú na gcealla T tras-imoibríocha de réir mar a théann siad in aois ag teacht le nochtadh do chineálacha éagsúla rótaivíris de réir mar a théann leanaí in aois. Thug na torthaí seo le tuiscint freisin go n-aithníonn T-chealla rótavíreas-shonracha eipitéipí roinnte ag séiritíopaí rótaivíris ionfhabhtaithe éagsúla a thugann le fios gur féidir le díolúine T-chealla cosaint tras-imoibríoch a sholáthar. Tá éagsúlacht mhór brú ag Rotavirus bunaithe ar chomhcheangail éagsúla de shéiritíopaí G- agus P agus géinitíopaí a aicmítear de réir imoibríocht antasubstainte do phróitéiní víreasacha VP7 agus VP4 faoi seach [8]. Cineálacha rótaivíris a chruthaíonn ionfhabhtuithe i ndaoine agus a ionfhabhtaíonn leanaí d’aois go minic<5 years are well known but evolutionary genetic mutation and reassortments eventually give rise to new strains [41]. 

Tugann an t-iomadú T-chealla seo faoi deara beag beann ar an t-ionfhabhtú G-seiritíopa le tuiscint nach bhfuil díolúine T-chealla rótaivíris i leanaí sainiúil do shéiritíopa G, rud atá tábhachtach do straitéisí vacsaíne éifeachtacha. Mar shampla, léirigh Rotarix, vacsaín rótaivíris aonfhiúsach G1P [8] cosaint i gcoinne tréithchineálacha rótaivíris séiritíopa neamh-vacsaínithe, áfach, tarlaíonn sárú brú vacsaíne fós agus a mhéid a dhéantar an díolúine tras-imoibríoch seo a idirghabháil ag T-chealla nó freagraí antasubstainte. níl sé soiléir agus tá gá le himscrúdú breise [42]. Tá baint ag antasubstaintí imshruthaithe iomlána agus antasubstaintí neodraithe homotypic agus heterotipeacha ach níl siad comhghaolaithe go hiomlán le cosaint, rud a thug le tuiscint gur dócha go mbeidh meicníochtaí imdhíonachta eile cosúil leis na T-chealla tras-imoibríocha seo ag súgradh [7].

Léiríonn an litríocht atá ar fáil go bhforbraítear imdhíonacht chuimhne B agus T-chealla tar éis nochtadh rótaivíris agus go dtarlaíonn freagraí T-chealla i gcomhar daingean leis an bhfreagra antashubstainte. Nocht an t-athbhreithniú seo freagraí T-chealla a braitheadh ​​níos minice i leanaí a bhí séir-dhearfach ná iad siúd a bhí seronegative d’antashubstaintí rótaivíris-shonracha chomh maith le hionfhabhtuithe tánaisteacha in aghaidh príomhúla. Mar sin féin, tá an fhreagairt antasubstainte níos marthanaí, agus mar gheall ar nádúr níos díomuan na freagartha T-chealla, is dóichí go léiríonn díolúine T-chealla i leanaí nochtadh roimhe seo seachas nochtadh gníomhach.

Mar sin, i naíonáin, d’fhéadfadh díolúine T-chealla a bheith níos úsáidí mar thomhas ar chuimhne imdhíonachta a bhaineann go sonrach le leanaí agus go luath in na luath-óige chun idirdhealú a dhéanamh ar chuimhne imdhíonachta máthar a fuarthas go héighníomhach mar fhreagra ar ionfhabhtú. Ina theannta sin, i gcomhthéacs an vacsaínithe, bheadh ​​gá le brath laistigh de thréimhsí níos giorra tar éis an vacsaínithe chun freagairtí T-chealla na n-éifeachtaí seo a mheasúnú. Mar sin féin, is gá freagairtí T-chealla agus antashubstaintí a bhrath chun cur síos leordhóthanach a dhéanamh ar an bhfreagairt imdhíonachta ar ionfhabhtú rótaivíris i leanaí.

Léiríonn fianaise ar iomadú T-chealla in éagmais líon méadaitheach líon na n-antasubstaintí i roinnt leanaí go bhfuil cosaint frith-rotaivíris ann trí mheán éifeachtóir imdhíonachta T-chealla díreach i leanaí. Léiríodh an tionchar díreach atá ag T-chealla i ídiú múnla murine agus i staidéir uchtála nuair a d’fhág ídiú T-chealla CD8 go raibh moill ar réiteach an ionfhabhtaithe rótaivíris, bhí baint ag ídiú T-chealla CD4 le scaoileadh víreasach ainsealach agus caillteanas iomlán. cosanta [14], agus mar thoradh ar aistriú uchtaíoch T-chealla rótaivíris primed CD4 agus CD8, cailleadh rótaivíris níos giorra [43]. I staidéir murine den sórt sin, tá caillteanas suntasach cosanta in aghaidh rótaivíris tugtha faoi deara freisin i lucha cnagála T-chealla agus gabhdóirí T-chealla (TCR) agus réiteach moille ar ionfhabhtú rótaivíris curtha i leith ídiú an fho-thacar CD4 móide T-chealla. , cé gur fhan lucha easnamhacha B-chealla agus TCR cosanta [15]. San athbhreithniú seo, léiríodh éifeachtaí díreacha na himdhíonachta T-chealla ag freagairt lagaithe antashubstainte rótaivíris, scaoileadh víreasach ainsealach, agus an neamhábaltacht chun ionfhabhtú a breathnaíodh i leanaí a bhfuil easpa imdhíonachta T-chealla orthu a ghlanadh. I gcomhthéacs an vacsaínithe, tá sé sochreidte nach dtugann freagairtí antashubstainte íslithe a bhraitear i leanaí nach seir-thiontú bunaithe ar fhilleadh ar athrú ar fhreagra antasubstainte cosaint laghdaithe go hiomlán toisc go bhféadfadh díolúine T-chealla feidhmeanna díreach cosanta agus cuimhne imdhíonachta a sholáthar. D’fhéadfadh go mbeadh impleachtaí ag baint le cuimhne imdhíonachta T-chealla i dtomhas imdhíon-ghineacht vacsaíne do bhearta éifeachtúlachta vacsaíne.

Léiríonn an baint dhearfach idir freagairt cille T-chúntóir rótaivíris níos airde CD4 agus seropositivity rótaivíris nó IgG neodraithe níos airde i leanaí an tábhacht ar leith a bhaineann le cosaint indíreach a thairgtear trí fheidhm cúntóir T-chealla CD4 i dtáirgeadh na freagartha antashubstainte. I samhlacha murine aistrithe uchtaíoch, tá baint ag T-chealla CD4 le rótaivíris agus ní cealla T CD8 le táirgeadh agus cothabháil mhéadaithe IgA rúnda atá tábhachtach maidir le díolúine mucosal, agus aithnítear serum IgA agus IgG araon mar chríochphointí luachmhara ionaid do. cosaint [12]. Mar sin, agus é seo á chur san áireamh, i réigiúin ina bhfuil drochfheidhmíocht vacsaíne rótaivíris, tá gá le próifílí mionsonraithe de na T-chealla CD4 seo a shoiléiriú maidir le méid agus cumas neodraithe na bhfreagraí antashubstainte i measc leanaí vacsaínithe. D’fhéadfadh méid agus cothabháil na freagartha antasubstainte a bheith ag brath ar shaintréithe na freagartha T-chealla CD4 a fuarthas. Féadfaidh staidéir T-chealla dá leithéid léargais úsáideacha a sholáthar ar na treochtaí imdhíon-ghineachta agus éifeachtúlachta níos ísle a breathnaíodh sna réigiúin seo.

I leanaí, áirítear ar na tréithe seo de fhreagraí T-chealla CD4 agus CD8 ar rótaivíris go príomha freagraí Th1 ach freisin freagraí Th17. Is cosúil go bhfuil tábhacht leis an bhfreagra imdhíonachta seo ag T-chealla gníomhachtaithe CD4 agus CD8 a scaoileann cítocíní pro-athlastacha, go háirithe IFN- agus IL-17. Tá éifeachtaí díreacha frithvíreasacha ag IFN- cytokine agus tá baint ag IL-17 le cosaint a sholáthar trí chealla imdhíonachta eile a earcú agus léirítear go bhfuil an dá chitocinín tábhachtach maidir le hionfhabhtú rótaivíris a imréiteach [44]. Ar an láimh eile, tarlaíonn T-chealla rialála a d'fhéadfadh an freagra imdhíonachta pro-athlastach in iarrachtaí hoiméastáis a choinneáil mar fhreagra ar rótaivíris. Féadfaidh tionchar diúltach nó dearfach a bheith ag na T-chealla rialála ar an bhfreagairt imdhíonachta ar ionfhabhtú rótaivíris nó ar vacsaíniú. Nocht an t-athbhreithniú seo IL10 móide agus FOXP3 móide T-chealla rialála mar fhodhaonraí ar leith le héifeachtaí contrártha ar dhíolúine antashubstainte rótaivíris. Sa chomhthéacs seo, tá daonra ar leith de CD4 móide /CD8a móide CCR6 móide CXCR6 móide cealla Treg aitheanta sa colon daonna, a fhreagraíonn do speicis baictéarach fecal agus a tháirgeann IL-10 [45]. D’fhéadfadh na cealla seo go deimhin torthaí ar leith a thiomáint le linn ionfhabhtú rótaivíris i gcomparáid lena gcomhghleacaithe FOXP3 móide Treg. I gcás vacsaíní rótaivíris mhaolaithe beo, d’fhéadfadh sé go soláthródh measúnú ar na próifílí T-chealla rialála Th1 agus Th17 agus FOXP3 móide agus IL-10 móide rialúcháin i leanaí léargas ar imdhíon-ghineacht na vacsaíne a breathnaíodh.

Chomh maith leis na fo-thacair T-chealla CD4 agus CD8 a ndéantar staidéar orthu go traidisiúnta, sainaithníodh le déanaí T-chealla dúchasacha ar nós na T-chealla gáma deilt (δT), T-chealla athrógacha mucosal-ghaolmhara (MAIT), agus T-chealla marfacha nádúrtha. Saibhrítear cealla (NKT) i bhfíocháin mhúcóis agus tuairiscíodh go soláthraíonn siad gníomhaíochtaí éifeachtóra cosanta i gcoinne ionfhabhtuithe intestinal daonna. Trí ghníomhaíocht cítocín díreach nó go hindíreach trí fhreagairtí cítocine cealla éifeachtóra imdhíonachta eile a earcú, moltar na cealla T dúchasacha seo chun cosaint imdhíonachta frithvíreasach a sholáthar go luath sa chomhéadan idir imdhíonacht dhúchasach agus ionduchtú díolúine oiriúnaitheach agus bhí baint acu le víreasach coiscthe. macasamhlú pataiginí víreasacha tábhachtacha daonna [46,47]. Tá géarghá le machnamh a dhéanamh freisin ar thréithriú na bpróifílí T-chealla aitíopúla seo agus ar an gcaoi a mbaineann siad le gnáthfho-thacair T-chealla CD4 agus CD8 maidir le hionfhabhtú rótaivíris breathnaithe nó imdhíon-ghineacht vacsaíne.

Is iondúil go mbíonn minicíocht na gcealla T a bhaineann go sonrach le rótaivíris i leanaí íseal i rith na céime géara ná téarnaimh agus i bhfad níos laige ná na cinn a ghintear i ndaoine fásta agus i gcoinne pataiginí eile. D’fhéadfadh minicíocht íslithe T-chealla rótaivíris-shonracha sa chéad fhreagra a bheith mar iarmhairt dhíreach ar a n-aistriú ón gcúrsaíocht go dtí suíomhanna primeála mucosal an phutóige chun feidhm an éifeachtóra a chur i gcrích. Tacaítear leis seo ag litríocht a dhéanann doiciméadú ar iomadú T-chealla níos airde laistigh d’fhothacar 4 7 agus comhréir níos airde de T-chealla CD4 a fhreagraíonn do rótaivíris a léiríonn 4 7 nó marcóirí gut homing CCR9. Tá sé mar aidhm ag na vacsaíní rótaivíris béil beo maolaithe béil aithris a dhéanamh ar thúsú imdhíonachta ionfhabhtaithe sa bhroinn. D’fhéadfadh baint a bheith ag an méid a fhaigheann vacsaíní den sórt sin na feinitíopaí T-chealla seo d’éifeachtaí putóige le héifeacht chosanta an vacsaínithe. Agus vacsaíní rótaivíris á dtabhairt isteach ag tuismitheoirí, ní mór staidéar a dhéanamh freisin ar a gcumas na feinitíopaí seo a aimsiú. Cé go bhfuil doiciméadú déanta ag samhlacha murine ar fhorbairt na himdhíonachta mucosal ó vacsaíniú tuismitheora [48], tá giniúint T-chealla a bhaineann go sonrach leis an rótaivíris gut-homing i leanaí atá vacsaínithe le vacsaín rótaivíris parenteral fós le cinneadh cé go bhfuil laghdú faoi deara ar shedding víreasach i dtrialacha cliniciúla. a rinneadh go dtí seo tá giniúint éifeachtóirí mucosal áitiúla intuigthe [49]. Beidh sé tábhachtach, dá bhrí sin, staidéir a dhéanamh chun measúnú a dhéanamh ar na feinitíopaí homing a thagann as an vacsaíniú rótaivíris a d’fhéadfadh tionchar a imirt ar chumas na n-éifeachtóirí maidir le cosaint in aghaidh rótaivíris sa phuitín.

Nuair a chuirtear i gcomparáid le eitinn, tocsóideach teiteanas, agus antaiginí fliú-díorthaithe a bhfuil vacsaíní óige á riar freisin, tugadh faoi deara go raibh laghdú ar na freagraí T-chealla a tharlódh de bharr antigen rótaivíris. I measc na gcúiseanna le héagsúlachtaí den sórt sin i bhfreagraí a bhaineann go sonrach le hantaigin sa saol luath d’fhéadfadh mífheidhm imdhíonachta i gcur i láthair a bhaineann go sonrach le hantaigin agus difríochtaí i ngníomhú T-chealla sainiúil antaigin, iomadú, agus éifeachtóir i gcoinne feidhmeanna giniúna cuimhne. D’fhéadfaí leas a bhaint as tuiscint níos fearr ar na feinitíopaí T-chealla seo a fhreagraíonn do rótaivíris sa chomhthéacs seo chun díolúine a fheabhsú [50]. Agus ról feinitíopaí T-chealla á gcur san áireamh i bhfreagairt imdhíonachta an linbh ar ionfhabhtú nó vacsaínithe, ba cheart go mbeadh sé tábhachtach agus freagraí imdhíonachta leanaí á measúnú chun cuntas a thabhairt ar phataiginí a bhfuil tionchar láidir modhnúcháin acu ar na daonraí T-chealla seo. Mar shampla, léiríodh go mbíonn tionchar ag cíteomegalóivíreas, pataigin uileláithreach, agus modulator T-chealla cumhachtach ar phróifílí T-chealla imdhíonachta agus vacsaínithe i leanaí [51,52] ach níl sonraí ar fáil maidir lena éifeacht mhodhnúcháin ar T-rotaivíreas T-. díolúine cille i leanaí.

4.2. Láidreachtaí agus Teorainneacha

Chomh fada agus is eol dúinn, is é seo an chéad athbhreithniú córasach ar an bhfreagra T-chealla ar rótaivíris i leanaí agus úsáid á baint as straitéis chuardaigh agus scagthástála atá sainmhínithe go soiléir chun an litríocht atá ann cheana a fháil. Tugann ár staidéar forbhreathnú ar thaighde a rinneadh roimh agus tar éis tabhairt isteach na vacsaíní rótaivíris agus cuireann sé fianaise ar fáil a thacaíonn leis an ngá atá le tuilleadh taighde ar imdhíonacht idirghabhála T-chealla i leanaí, ní hamháin mar a bhaineann sé le hionfhabhtú ach freisin le vacsaíniú. Soláthraíonn an t-athbhreithniú seo eolas reatha sa litríocht ar fho-thacair agus ar shaintréithe éagsúla fhreagra T-chealla ar rótaivíris a chuimsíonn iomadú ginearálta, feinitíopaí sonracha, secretion cítocín feidhme, agus próifílí imirceacha. Chlúdaigh an t-athbhreithniú freisin an gaol idir freagraí T-chealla agus freagraí antashubstainte a ndearnadh staidéar forleathan orthu.

D'eascair srianta san athbhreithniú seo go príomha as nádúr na staidéar a sainaithníodh. Thuairiscigh cuid mhór de na staidéir, go háirithe iad siúd a rinneadh níos luaithe, gníomhaíocht linphoproliferative mar chomhartha ar dhíolúine T-chealla. Ní mór a bheith cúramach, áfach, ina léirmhíniú toisc go bhféadfadh cealla dúchasacha agus B-chealla a bheith san áireamh san iomadú braite. Cé go dtugann bearta atá bunaithe ar lymphoproliferative léargais ar dhíolúine T-chealla, ní sholáthraíonn siad sonraí imdhíonachta T-chealla ar leith i gcomparáid le teicnící reatha níos forbartha, mar shampla citeiméadracht sreafa ildaite. Ina theannta sin, seachas ceithre staidéar, rinneadh an chuid is mó díobh le deich mbliana anuas agus mar sin níor bhain siad úsáid as modhanna imdhíoneolaíocha níos déanaí, mar shampla cítoiméadracht sreafa paraiméadar marcála cille níos airde chun eolas T-chealla níos cuimsithí a sholáthar.

Teorainn eile is ea gur bhain na staidéir a sainaithníodh úsáid as raon éagsúil spreagthaigh imdhíonachta chun freagairtí T-chealla rótaivíris a mheas a chuimsigh tréithchineálacha rótaivíris éagsúla nó miotéiní agus a raibh éagsúlachtaí i bhformáid tuairiscithe le haghaidh aschuir T-chealla. Thug sé seo isteach ilchineálacht mhodheolaíoch mhór a chuir dúshlán mór i leith shintéis chainníochtúil na fianaise a cuireadh ar fáil. Ina theannta sin, bhí easpa tuairiscithe leordhóthanach ar shonraí staidrimh i roinnt staidéar agus níos mó ná sin i staidéir a rinneadh i bhfad níos luaithe, agus i gcás roinnt staidéar, bhí méideanna samplacha an-bheag, rud a d'fhág go raibh sé deacair na torthaí a ghinearálú.

5. Conclúidí

Tá ról ag T-chealla sa fhreagairt imdhíonachta ar rótaivíris i leanaí. Léiríonn an t-athbhreithniú seo go bhfuil na freagraí seo heititíopach agus cé go bhfuil siad i láthair ag leibhéil ísle imshruthaithe agus nach bhfuil chomh leanúnach sin ná antasubstaintí, is féidir iad a bhrath i leanaí agus go bhforbróidh siad trí nochtadh arís agus arís eile. Tá baint ag fo-thacair T-chealla CD8 agus CD4 araon leis an bhfreagra seo agus is feinitíopa Th1 agus gut-homing iad go príomha. Mar sin féin, tá ganntanas staidéir T-chealla, difríochtaí móra modheolaíochta, agus easpa tacair sonraí cainníochtúla leordhóthanacha a cheanglaíonn díolúine T-chealla go díreach le cosaint ó ionfhabhtú rótaivíris nó imdhíon-ghineacht na vacsaíní rótaivíris. Mar sin, tá sé ríthábhachtach go ndéanfaí tuilleadh taighde chun freagairtí T-chealla i gcoinne rótaivíris a fhiosrú agus tá gá le caighdeánú na dtástálacha T-chealla rótaivíris ar leith sa daonra seo.

Tá ualach díréireach galair buinneach rótaivíris ar an Afraic agus tá géarghá le taighde sa réimse seo. D’fhéadfadh staidéir den sórt sin a shuíomh freisin an bhféadfaí na hantasubstaintí frith-rotavíreas níos ísle a chothaítear le vacsaín i leanaí Afracacha a chur i leith freagraí teoranta T-chealla nó lagaithe. Is gá freisin aghaidh a thabhairt ar fho-thacair T-chealla dúchasacha agus níos mó marcóirí feinitíopacha a áireamh trí úsáid a bhaint as measúnachtaí imdhíoneolaíocha níos forbartha chun sonraí cuimsitheacha imdhíoneolaíochta T-chealla a sholáthar. I vacsaíniú rótaivíris, beidh sé tábhachtach measúnú a dhéanamh ar ghaol díolúine T-chealla le rátaí séirea-thiontaithe agus cosaint chliniciúil ar ionfhabhtú rótaivíris. D’fhéadfadh taighde den sórt sin a bheith ina bhunús maith le tuilleadh taiscéalaíochta a dhéanamh ar T-chealla mar chomhghaolú imdhíonachta féideartha cosanta agus eolas a chur ar fáil d’fhorbairt vacsaíní don chéad ghlúin eile.

Ranníocaíochtaí Údair:

Coincheapú, NML agus RC; modheolaíocht, NML, SB, CC, MS, agus ONC; scríobh – dréacht-ullmhú bunaidh, NML; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, MRG, SB, CC, MS, ONC, agus RC; maoirseacht, MRG agus RC; éadáil maoinithe, NML, agus RC Tá leagan foilsithe na lámhscríbhinne léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú:

Thacaigh an deontas Wellcome Trust [211356/Z/18/Z] a bronnadh ar NML agus an clár EDCTP2 le tacaíocht ó dheontas Comhaltachta Sinsearach an Aontais Eorpaigh ar RC (uimhir deontais TMA2016SF-1511-ROVAS{5}) leis an obair seo. }).

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach:

Neamhbhainteach.

Ráiteas Toilithe Feasach:

Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí:

Tá sonraí san áireamh san alt.

Buíochas:

Admhaíonn NML an Lárionad um Thaighde ar Ghalair Thógálacha sa tSaimbia (CIDRZ) agus an tAonad Taighde ar Ghalair Ionfhabhtaíocha agus ar Vacsaín CIDRZ as acmhainní agus tacaíocht a tugadh chun an t-athbhreithniú córasach a dhéanamh.

Coinbhleachtaí Leasa:

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa. Ní raibh ról ar bith ag na maoinitheoirí i ndearadh an staidéir; maidir le bailiú, anailísiú nó léirmhíniú sonraí; i scríobh na lámhscríbhinne, nó sa chinneadh na torthaí a fhoilsiú.

Tagairtí

1.Kotloff, KL; NATO, JP; Blackwelder, leithreas; Nasrin, D.; Farag, TH; Panchalingam, S.; Wu, Y.; Cránach, SO; Sur, D.; Breiman, RF; et al. Ualach agus etiology galar buinneach i naíonáin agus leanaí óga i dtíortha i mbéal forbartha (an Staidéir Ilionad Eintreach Domhanda, GEMS): Staidéar cás-rialaithe ionchasach. Lancet 2013, 382, ​​209–222. [CrossRef]

2. Kotloff, KL; Nasrin, D.; Blackwelder, leithreas; Wu, Y.; Farag, T. ; Panchalingham, S.; Cránach, SO; Sur, D.; Zaidi, AKM; Faruque, ASG; et al. An mhinicíocht, an etiology, agus iarmhairtí cliniciúla díobhálacha a bhaineann le heachtraí buinneach nach bhfuil chomh trom sin i measc naíonán agus leanaí a bhfuil cónaí orthu i dtíortha ísealioncaim agus meánioncaim: 12-staidéar cásrialaithe míosa mar obair leantach ar an Global Enteric Multicenter Staidéar (GEMS). Lancet Glob. Sláinte 2019, 7, e568–e584. [CrossRef] [PubMed]

3. Troeger, C. ; Dubh, BF; Khalil, IA; Rao, PC; Cao, S.; Zimsen, SRM; Albertson, SB; Stanaway, JD; Deshpande, A.; Abebe, Z.; et al. Meastacháin ar ghalracht domhanda, réigiúnach agus náisiúnta, ar bhásmhaireacht, agus ar aetiologies buinneach i 195 tír: Anailís chórasach don Staidéar um Ualach Galar Domhanda 2016. Lancet Infect. Dis. 2018, 18, 1211–1228. [CrossRef]

4. Burnett, E.; Jonesteller, CL; Tate, JE; Yen, C. ; Parashar, UD Tionchar Domhanda Vacsaínithe Rotaivíris ar Otharlanna Leanaí agus Mortlaíocht ó Bhuinneach. J. Infect. Dis. 2017, 215, 1666–1672. [CrossRef] [PubMed]

5. Parashar, UD; Johnson, H.; Steele, AD; Tate, JE Tionchar Vacsaínithe Rotaivíris ar Shláinte i dTíortha i mBéal Forbartha: Dul Chun Cinn agus Bealach Chun Tosaigh. Clin. Infect. Dis. 2016, 62, S91–S95. [CrossRef]

6. de Búrca, RM; Tate, JE; Kirkwood, CD; Steele, AD; Parashar, UD Vacsaín rótaivíris reatha agus nua. Curr. Tuairim. Infect. Dis. 2019, 32, 435–444. [CrossRef]

7. Aingeal, J. ; Steele, AD; Franco, MA Comhghaolú cosanta do vacsaíní rótaivíris: Críochphointí trialacha malartacha féideartha, deiseanna agus dúshláin. Hum. Vacsaín. Imdhíonachta. 2014, 10, 3659–3671. [CrossRef]

8. Desselberger, U. Rotaviruses. Víreas Res. 2014, 190, 75–96. [CrossRef]

9. Velázquez, FR; Matson, DO; Calva, JJ; Guerrero, ML; Morrow, AL; Carter-Campbell, S.; Gloine, RI; Estes, MK; Piocadh, LK; Ruiz-Palacios, Ionfhabhtú Rotavirus GM i Naíonáin mar Chosaint i gcoinne Ionfhabhtuithe Ina dhiaidh sin. N. Béarla. J. Med. 1996, 335, 1022–1028. [CrossRef]

10. Desselberger, U.; Huppertz, H.-I. Freagraí imdhíonachta ar ionfhabhtú rótaivíris agus vacsaíniú agus comhghaolaithe cosanta a bhaineann leo. J. Infect. Dis. 2011, 203, 188–195. [CrossRef]

11. Chilengi, R. ; Simuyandi, M.; Trá, L. ; Mila, K.; Becker-Dreps, S.; Emperador, DM; Velasquez, DE; Bosompra, S.; Jiang, B. Comhlachas na Díolúine Máthar le hIomdhíonacht Vacsaín Rotaivíris i Naíonáin na Saimbia. PLoS ONE 2016, 11, e0150100. [CrossRef]

12. Bácús, JM; Tate, JE; Leon, J.; Haber, MJ; Pitzer, VE; Lopman, BA Séiream Frithvíreas Iar-vacsaínithe Glóbailin Imdhíonachta A mar Chomhghaolú Cosanta in aghaidh Gaistreintríteas Rótaivíris ar fud na Socruithe. J. Infect. Dis. 2020, 222, 309–318. [CrossRef]

13. Laoi, B. ; Carmolli, M. ; Dickson, DM; Colgate, ER; Diehl, SA; Uidín, MI; Ioslam, S.; Hossain, M. ; Rafique, TA; Bhuiyan, TR; et al. Tá Glóbailin Imdhíonachta A Rotavirus-Shonrach Lagaithe agus Feidhmíonn siad mar Chomhghaolchosaint Fo-optamach i measc Naíonán sa Bhanglaidéis. Clin. Infect. Dis. 2018, 67, 186–192. [CrossRef]

14. Mac Néill, MM; Rae, MN; Ward, RL Fianaise go bhfuil réiteach ar ionfhabhtú rótaivíris i lucha mar gheall ar ghníomhaíochtaí CD4 agus CD8 cleithiúnaí cille. J. Víreas. 1997, 71, 8735–8742. [CrossRef]

15. Mac Néill, MM; VanCott, JL; Choi, AH; Basú, M. ; Flint, JA; Cloch, SC; Clements, JD; Is iad cealla Ward, RL CD4 T na t-aon limficítí a theastaíonn chun lucha a chosaint ar sheideadh rótaivíris tar éis imdhíonta infhéitheach le próitéin chimeric VP6 agus an aidiúvach LT(R192G). J. Víreas. 2002, 76, 560–568. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com