Staidéar ar Mharcóirí Tuartha ar Dhíobháil Duánach Ainsealach Tar éis COVID-19

Faeq Husain-Syed1,2,3, Gianluca Villa3 , Jochen Wilhelm4,5, Sara Samoni 2 , Ulrich Matt1,5, István Vadász1,5, Khodr Tello1,5, Birgit Jennert1 , Hartmut Dietrich1 , Janina Trauth1 , Shadi Kassoumehn 7, Shadi Kassoumehn 7 , Shadi Kassoumehn 7 , Michael Harrosehn , , Shadi Kassoumehn 7 , Shadi Kassoumehn 7 7 Sander9, Susanne Herold1,5, Werner Seeger1,4,5,10, Stefan J. Schunk11, Thimoteus Speer11,12, Horst-Walter Birk1,* agus Claudio Ronco2,13,*

1 Roinn an Leighis Inmheánaigh II, Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Ospidéal na hOllscoile Giessen agus Marburg, Giessen, an Ghearmáin,

2 An Roinn Neifreolaíochta, Scagdhealaithe agus Trasphlandúcháin, Institiúid Idirnáisiúnta um Thaighde Duánach de Vicenza, Ospidéal San Bortolo, Vicenza, an Iodáil, 3 Roinn na hEolaíochta Sláinte, Roinn Anesthesiology agus Dianchúraim, Ollscoil Florence, Florence, an Iodáil, 4 Institiúid um Shláinte na Scamhóg, Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Giessen, an Ghearmáin, Lárionad Taighde na Scamhóg agus Ollscoileanna 5 Giessen. Lárionad scamhóg, Giessen, an Ghearmáin, 6 Scoil Leighis Justus-Liebig-Ollscoil, Giessen, an Ghearmáin, 7 Institiúid an Leighis Saotharlainne agus Pathobiochemistry, Móilíneach Diagnóisic, Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Giessen, an Ghearmáin, 8 Sechenov An Chéad Moscó Stáit Ollscoil Leighis, Moscó, an Rúis, 9 Roinn an Leighis Insteallta Leighis, Giessen agus Ospidéal Paideolaíochta, Anestihesen Leigheas Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Giessen, an Ghearmáin, 10An Roinn Forbartha agus Athmhúnlaithe Scamhóg, Institiúid Max Planck um Thaighde Croí agus Scamhóg, Bad Nauheim, An Ghearmáin, 11Roinn Neifreolaíochta agus Hipirtheannas, Roinn an Leighis Inmheánaigh IV, Ionad Leighis Ollscoil Saarland, Homburg/Saar, an Ghearmáin, Ollscoil Cairdéarach/Saar, an Ghearmáin, 12Translational Medicine, an Ghearmáin 13Roinn an Leighis, Ollscoil Padua, Padua, an Iodáil

*Is comhúdar deiridh iad na húdair seo.

RÉAMHRÁ

Níl iniúchadh déanta ar chomhcheangal marcóirí duánacha le hathshlánú duánach tar éis géarghortaithe duán (AKI) agus dul ar aghaidh chuig galar duáin ainsealach (CKD) tar éis galar coronavirus 2019 (COVID-19). Is iad cealla epithelial feadánacha na cealla is mó a mbíonn tionchar ag AKI a bhaineann le COVID-19 orthu, i gcomhréir le foirmeacha AKI eile i dtinneas criticiúil [1, 2]. D’fhéadfadh deisiú maladaptach feadáin gortaithe iar-AKI comharthaíocht phrobhrótach leanúnach a spreagadh agus moill a chur ar réiteach athlasadh feadh ilbhealaí a thiomáineann fiobróis tubulointerstitial duánach agus ar an gcaoi sin CKD forásach [3].

Cistanche éifeachtúlacht-tonifying duáin

(Tá an taighde cógaseolaíochta nua-aimseartha, Cistanche deserticola, ar a dtugtar Desert ginseng, agus cistanche sábháilte. Is féidir leis an hormone pituitary-adrenocortical a spreagadh, feabhas a chur ar an fheidhm imdhíonachta, agus feabhas a chur ar chumas phagocytic macrophages mononuclear. Tá an fheidhm aige tonifying an duáin agus tacú leis an yang, agus is féidir seasamh in aghaidh fuar, hypoxia, agus tuirse. Féadfaidh Cistanne feidhm athshlánaithe fásaigh agus inchríneacha a chosaint. feidhm.

Is marcóir dul chun cinn CKD úrscéal é Urinary dickkopf-3 (uDKK3) a thuairiscítear le déanaí ar chúiseanna éagsúla CKD [4, 5]. Is éard atá i DKK3 ná glycoprotein secreted tubular tubular de bharr strus-díorthaithe a spreagann fiobróis tubulointerstitial trína ghníomhaíocht ar an gcosán comharthaíochta canónach Wnt– -catenin [5]. Is iad na próitéiní fuail: cóimheas creatinine, cóimheas albaimin: creatinín (ACR), agus a1-microglobulin: cóimheas creatinine (a1MGCR) a mheas go coitianta dysfunction glomerular / damáiste agus marcóirí mífheidhmithe cille tubule i CKD [6]; tá baint ag leibhéil níos airde le torthaí díobhálacha i COVID-19 [2] freisin. Dá réir sin, rinneamar measúnú ar ról na marcóirí duánach chun monatóireacht a dhéanamh ar an laghdú ar an ráta scagacháin glomerular (eGFR) ina dhiaidh sin in othair COVID-19 in ospidéal.

MODHANNA GAIRDE

Is é seo an dara tuarascáil de staidéar ionchasach, breathnadóireachta, náisiúnta, aon-ionaid leanúnach a imscrúdaíonn dul chun cinn ama marcóirí duánach in othair COVID-19 in ospidéal. Sa staidéar reatha, cuireadh othair san áireamh má thoiligh siad nasc a dhéanamh le sonraí riaracháin le haghaidh obair leantach fadtéarmach. Cheadaigh an coiste eitice áitiúil an prótacal (AZ 58/20) agus chomhlíon sé Dearbhú Heilsincí. Thug na rannpháirtithe nó a n-ionadaithe údaraithe de réir dlí toiliú feasach i scríbhinn. Cláraíodh an staidéar ag ClinicalTrials.gov (NCT04353583).

Sainmhíníodh laghdú ar eGFR (ag baint úsáide as an chothromóid Comhoibriú Eipidéimeolaíochta um Ghalar Duán Ainsealach) 6 mhí tar éis ligean isteach mar laghdú eGFR<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available.

Bailíodh spotshamplaí fuail go laethúil ar iontráil ospidéil [uDKK3 agus urinary interleukin (IL)-6 bailíodh trí huaire sa tseachtain] suas go dtí an lá a scaoileadh amach agus ag othar seachtrach le leanúint suas 3 agus 6 mhí tar éis ligean isteach. Déantar cur síos ar mhodhanna mionsonraithe (lena n-áirítear an réasúnaíocht le haghaidh luachanna scoite) sna sonraí Forlíontacha.

Cistanche sliocht púdar-tonduáin ing

Cliceáil anseo chun Cistanche le haghaidh táirgí galar duáin a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

PRÍOMHTHORTHAÍ

As 66 othar suas go dtí an 9 Samhain 2020, bhí paraiméadair duánach suas le 6 mhí tar éis ligean isteach (uimhreacha méide samplach do phríomhphointí ama a sholáthraítear i sonraí Forlíontacha, Tábla S1) ar fáil do 55 othar (83.3%; fuair an 11 othar eile bás san ospidéal). Ba mhó an seans go raibh othair le laghdú eGFR de 5 mL/nóiméad/1.73 m2 níos sine agus go raibh Hipirtheannas, Diaibéiteas, CKD, galar artaire corónach, agus scóir níos airde ar dhéine an ghalair ag am iontrála (sonraí forlíontacha, Tábla S2). Ba mhó an seans go nglacfaí isteach san aonad dianchúraim othair le laghdú eGFR de 5 mL/nóiméad/1.73 m2, go bhforbrófaí AKI (63.2% i gcomparáid le 5.6%), go dteastaíonn aeráil mheicniúil ionrach le linn an fhanachta san ospidéal, go bhfaighidh siad piperacillin/tazobactam nó vancomycin, agus go mbeadh fanacht ospidéil níos faide acu (sonraí Forlíontacha Tábla).

Bhí próifíl ama na bparaiméadar duánach idir an dá ghrúpa an-difriúil (Tábla 1). Bhí luachanna SCr iontrála níos airde ag othair a raibh laghdú níos airde acu i gcomparáid le laghdú eGFR níos ísle ina dhiaidh sin i gcomparáid leis an mbunlíne, is dócha mar gheall ar chomhréir níos airde othar a tháinig i láthair le AKI tráth a n-iontrála (36.8% i gcomparáid le 2.8%). Ag Lá 31 tar éis ligean isteach, léirigh an dá ghrúpa SCr laghdaithe i gcomparáid leis an mbunlíne, rud a léirigh mais muscle laghdaithe a bhaineann le tinneas criticiúil, rud is cúis le rómheastachán eGFR. Meastar gur marcóir níos cruinne é Cystatin C chun an GFR a mheas, ach d’fhéadfadh go mbeadh tionchar, go páirteach ar a laghad, ag an gcógas corticosteroid ard-dáileog ar Laethanta 7 agus 31 iar-iontrála (Tábla 1) ar na leibhéil réasúnta ard a breathnaíodh i gcomparáid le SCr. Ba chóir a thabhairt faoi deara gur earcaíodh 40 othar (72.7%) sular eisíodh treoir na hEagraíochta Domhanda Sláinte ar corticosteroidí le haghaidh COVID- 19, rud a léirítear san oideas foriomlán íseal. Go háirithe, cé go raibh damáiste níos mó agus leibhéil marcála feidhmiúla níos airde ag othair mar gheall ar an laghdú eGFR níos airde, léirigh othair le meath eGFR níos ísle normalú tapa tar éis Lá 7 tar éis ligean isteach. Ina theannta sin, léirigh an chéad ghrúpa patrún déphasic ar leith de leibhéil uDKK3 agus IL-6 urinary, le deighilt níos mó ar Lá 31 (Fíor 1).

Ag 6 mhí tar éis ligean isteach, níor fhan ach an meán-a1MGCR agus uDKK3 ardaithe sa ghrúpa laghdaithe eGFR níos airde. Ina theannta sin, cé go raibh an meán-uDKK3 sa ghrúpa laghdaithe eGFR níos ísle sa raon teorann braite níos ísle, d'fhan sin sa ghrúpa laghdaithe eGFR níos airde ardaithe agus bhí sé inchomparáide le daonraí eile le CKD forásach [4]. Taispeántar na ceapacha spline de na paraiméadair duánach agus athlastacha le linn na tréimhse breathnóireachta i sonraí Forlíontacha, Fíor S1.

Superman luibheanna cistanche-tonifying duán

PLÉ

I measc marthanóirí COVID-19, bhain dul chun cinn gearrthéarmach feidhm duánach le damáiste níos mó marthanach agus leibhéil marcála feidhmiúla níos airde le patrún feadánacha den chuid is mó sa chéim tosaigh (suas le 7 lá tar éis ligean isteach). Mar sin féin, tugann patrúin déphasic uDKK3 agus urinary IL-6 in othair le meath eGFR níos airde le fios go bhforbraítear gortú forshuite ‘dara buailte’ ar AKI neamhréitithe, a d’fhéadfadh cur le strus tubular marthanach agus/nó forásach agus athlasadh duánach, rud a d’fhágfadh deisiú maladaptive agus trasdul AKI-CKD. D’fhéadfadh ingearchló marthanach uDKK3 ag 6 mhí a léiriú go bhfuil damáiste géar feadáin le cróiniú; d’fhéadfadh sé nach mbeadh marcóirí fuail a úsáidtear go coitianta (m.sh., a1MGCR, ACR) chomh hoiriúnach chun idirdhealú a dhéanamh idir othair a bhfuil CKD forásach iar-COVID-19 orthu.

Buntáistí cistanche tubulosa-tonifying an duán

Study strengths are the prospective design, including that patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size, and the duration of follow-up. Therefore, the results must be considered as hypothesis-generating. Another study limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >Scaoileadh amach 50% de na hothair níos luaithe agus ní raibh siad ar fáil le haghaidh cuairteanna othar seachtrach an lá sin (m.sh., mar gheall ar athshlánú). Léiríonn na patrúin déphasic uDKK3 agus urinary IL-6 a breathnaíodh ag teacht leis an litríocht roimhe seo [3] - go bhféadfadh an dara tonn díobhála a fhorshuiteadh ar AKI neamhréitithe a bheith mar mhodh paiteolaíoch don trasdul AKI-CKD. Ní fios cad é etiology an phatrún déphasic ach baineann fachtóirí seachas athlasadh sistéamach leis, mar níor léirigh próitéin ard-íogair C-imoibríoch patrún dá leithéid. Cothaíonn gníomhachtú comharthaíochta Wnt– -catenin dul chun cinn CKD tar éis AKI turgnamhach trí ghníomhachtú renin-angiotensin-aldosterone, léiriú cítocine spreagtha strus (m.sh., IL-6 agus IL-8) i gcealla epithelial feadánacha, gníomhachtú fibroblast neamhrialaithe, agus sil-leagan maitrís extracellular [7, 8].

Desert ginseng-tonifying duán

Cé go meastar go bhfuil gníomhachtú marthanach ar chomharthaíocht Wnt– -catenin díobhálach agus go gcuireann sé fiobróis tubulointerstitial chun cinn, meastar go bhfuil gníomhachtú neamhbhuan tairbheach trí ghortú tosaigh a mhaolú agus trí aisghabháil ina dhiaidh sin a luathú tar éis AKI [9, 10]. Mar sin, d’fhéadfadh go léireodh leibhéil uDKK3 ardaithe go leanúnach ‘strus’ feadánach leanúnach as a dtiocfaidh fiobróis duánach forásach neamhspleách ar an gcineál CKD. Go háirithe, ní fios cé chomh mór agus a d’fhéadfadh éagothroime an chórais renin-angiotensin-aldosterone trí mheán COVID-19 cur lena gníomhachtú. Tá gá le staidéir níos mó le tréimhsí leanúna fada chun ról uDKK3 chun faireachán a dhéanamh ar an trasdul AKI-CKD iar-COVID-19 a shoiléiriú.

CLÁRÚ TRIALACH

Eolas um Chlárú Trialach Cliniciúil: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583).

SONRAÍ FORLÍONTACHA

Tá sonraí forlíontacha ar fáil ag NDT Ar Líne.

BUÍOCHAS

Gabhann na húdair buíochas le foireann altranais na n-aonad dianchúraim leighis agus máinliachta agus na ranna othar seachtrach as a gcuid oibre crua agus a dtiomantas do leas othar. Gan a dtacaíocht, ní bheadh ​​an obair seo indéanta.

FIGIÚR 1: (A) Albam: cóimheas creatinine, (B) a1MGCR, (C) DKK3: cóimheas creatinine, agus (D) IL-6 leibhéil eisfhearadh i bhfual srathaithe ag meath eGFR 6 mhí tar éis ligean isteach san ospidéal. Léiríonn an figiúr na leibhéil bithmharcála in othair le COVID-19 ar Laethanta 0 (lá iontrála san ospidéal), 7, 31 agus 180 iar-iontráil, srathaithe ag meath eGFR (líne ghorm<5 mL/min/1.73 m2; red line  5 mL/min/1.73 m2 ). eGFR decline was defined as the difference in eGFR values 6 months post-COVID-19 and premorbid 'baseline' values. Points are geometric means; error bars show the 95% confidence intervals. Values up to Day 31 were obtained from the time-course model, and values for Day 180 are simple means (not considering values from earlier or later measurements). The dashed horizontal lines indicate the levels of non-physiologic concentrations [4, 6]. Note the use of a logarithmic scale on the y-axis. Due to the log scale, IL-6 values of zero are not displayed.

TAGAIRTÍ

1. Werion A, Belkhir L, Perrot M et al. Déanann SARS-CoV-2 mífheidhmiú sonrach ar thubule proximal na duáin. Int Duán 2020; 98: 1296–1307

2. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL et al. Géarghortú duán a bhaineann le COVID-19: tuarascáil chomhthoil an 25ú Grúpa Oibre Tionscnaimh Cháilíochta Galar Géar (ADQI). Nat Rev Nephrol 2020; 16: 747–764

3. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R et al. Dul chun cinn tar éis AKI: próisis deisiúcháin mhaladaptive a thuiscint chun cóireálacha a thuar agus a aithint. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 687–697

4. Zewinger S, Rauen T, Rudnicki M et al. Aithníonn Dickkopf-3 (DKK3) i bhfual othair a bhfuil riosca gearrthéarmach caillteanas eGFR acu. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2722–2733

5. Roscigno G, Quintavalle C, Biondi-Zoccai G et al. Dickkopf-3 urinary agus damáiste duáin a bhaineann le codarsnacht. J Am Coll Cardiol 2021; 77: 2667–2676

6. Galar Duán: Grúpa Oibre CKD um Fheabhsú Torthaí Domhanda. Treoirlíne cleachtais chliniciúil KDIGO 2012 chun galar duáin ainsealach a mheas agus a bhainistiú. Duán Int Suppl 2013; 3:1–150

7. Federico G, Meister M, Mathow D, et al. Cuireann Tubular Dickkopf-3 forbairt atrophy duánach agus fiobróis chun cinn. Léargas JCI 2016; 1: e84916

8. Zhou D, Fu H, Xiao L et al. Is é comharthaíocht béite-catenin a bhaineann go sonrach le Fibroblast a ordaíonn toradh AKI. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1257–1271 9. Lín SL, Li B, Rao S, et al. Tá Macrophage Wnt7b ríthábhachtach do dheisiú agus d'athghiniúint duáin. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4194–4199 10. Zhou D, Li Y, Lín L, et al. Méadaíonn ablation tubule-shonrach de béite-catenin ingenous gortú duáin géarmhíochaine i lucha. Int Duán 2012; 82: 537–547