Staidéar ar Mheicníocht Pholaisiúicríd Cistanche Deserticola a Rialaíonn Conair Mitophagey Chun Atrophy Matáin Chnámharlaigh i Lucha a Laghdú

[Achoimre]Cuspóir: Iniúchadh a dhéanamh ar mheicníocht na polaisiúicrídí Cistanche deserticola a rialaíonn an chonair uathphagaíochta miteachondrial chun atrophy matán cnámharlaigh i lucha a mhaolú. Modh: Roinneadh seasca lucha C57BL/6 go randamach i ngrúpa rialaithe, grúpa múnla, grúpa dáileog íseal de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, grúpa meán-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, grúpa ard-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, agus dáileog ard móide grúpa EX-527 de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, le 10 lucha i ngach grúpa. Seachas an grúpa rialaithe, baineadh úsáid as grúpaí lucha eile chun samhlacha atrophy matáin chnámharlaigh luch a bhunú trí mhodh fionraí eireaball. Tugadh drugaí comhfhreagracha trí thomhas do gach grúpa cógas, agus tugadh méideanna comhionanna de shaile fiseolaíoch don ghrúpa rialaithe agus do lucha an ghrúpa samhail le gavage uair amháin sa lá ar feadh 7 lá as a chéile. Déan comparáid idir na hathruithe ar an gcóimheas idir matán tibialis anterior agus mais choirp i ngach grúpa lucha; Scar an fíochán muscle tibialis anterior, breathnaigh atrophy snáithíní matáin i ngach grúpa lucha, agus déan comparáid idir limistéar trasghearrtha coibhneasta an mhatán tibialis roimhe seo; Brath IL-18 agus IL-1 i matán tibialis roimhe na lucha i ngach grúpa Cothrománach; Breathnú ar athruithe struchtúracha mitochondrial sa mhatán tibialis anterior ag baint úsáide as micreascópacht leictreoin tarchurtha; Baineadh úsáid as blotáil an iarthair chun léiriú próitéine ar an bhfachtóir trascríobh bosca SIRT1/forkhead O3 (FOXO3)/PTEN inducible kinase protein 1 (PINK1)/E3 ubiquitin ligase (Park) cosán i matán tibialis roimhe lucha i ngach grúpa. Toradh: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, tá an cóimheas idir an muscle tibialis anterior agus mais an chomhlachta, limistéar trasghearrtha coibhneasta de muscle tibialis anterior, agus leibhéil léirithe coibhneasta de phróitéiní SIRT1, PINK1, FOXO3, agus Parkin i bhfíochán muscle tibialis anterior an. laghdaíodh lucha grúpa múnla go suntasach (P<0.05). IL-18 and IL-1 in the tibialis anterior muscle tissue were also significantly reduced β The content significantly increased (P<0.05), and the number of skeletal muscle mitochondria decreased, with mitochondrial swelling and disappearance of ridge structure; After intervention with different doses of Cistanche deserticola polysaccharides, mitochondrial autophagy was enhanced, and the ratio of tibialis anterior muscle to body mass, relative cross-sectional area of tibialis anterior muscle, relative expression levels of SIRT1, PINK1, FOXO3, and Parkin proteins were significantly increased (P<0.05). IL-18 and IL-1 in tibialis anterior muscle tissue were also significantly increased (P<0.05) β The content significantly decreased (P<0.05); Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the addition of EX-527 reversed the improvement effect of Cistanche deserticola polysaccharides on skeletal muscle atrophy in mice. Conclusion: Cistanche deserticola polysaccharides can improve skeletal muscle atrophy in mice, which may be related to the activation of mitochondrial autophagy mediated by the SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin pathway.  

[Eochairfhocail] Satrophy matáin chnámharlaigh; polaisiúicrídí Cistanche deserticola; fionraí eireaball; cosán comharthaíochta SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin; lucha

Ciste maireachtála an fhásaigh

Is príomhfhíocháin iad matáin chnámharlaigh le haghaidh aclaíocht, cúnamh gothaí, hoiméastáis meitibileach, agus táirgeadh teasa, arb ionann iad agus thart ar 40 faoin gcéad de mhais iomlán an chomhlachta agus 50 faoin gcéad den phróitéin iomlán [1]. Mar sin féin, beidh atrophy snáithíní matáin chnámharlaigh mar thoradh ar aosú, as úsáid muscle agus aon ghalar nó gortú tromchúiseach, rud a fhágann go dtiocfaidh laghdú ar cháilíocht na matán ar deireadh. Go háirithe i daoine scothaosta, is féidir go dtiocfadh moill ar aisghabháil agus gortú galair ghéarmhíochaine, neamhord meitibileach sistéamach, agus ráta méadaithe minicíochta agus mortlaíochta de bharr galair ainsealacha, rud a dhéanfaidh dochar mór do shláinte agus do cháilíocht na beatha [2]. Faoi láthair, tá easpa cóireála drugaí ann fós le haghaidh atrophy matáin chnámharlaigh, agus mar sin tá aimsiú drugaí nua mar fhócas taighde scoláirí.Baineann Cistanche deserticola leis an teaghlach Rubiaceae agus saothraítear go forleathan é in oirdheisceart na Síne. Tá stair níos mó ná 2000 bliain aige agus úsáidtear é chun galair éagsúla a chóireáil mar dhúlagar, impotence, oistéapóróis, neamhoird menstrual, agus athlasadh.

slice de deserticola cistanche

Tá polaisiúicríd Morinda Officinalis (MOP) ar cheann dá phríomhchodanna bithghníomhacha, ach tá taighde teoranta ar chóireáil agus ar mheicníocht gníomhaíochta le haghaidh atrophy matáin chnámharlaigh. Le blianta beaga anuas, tugadh aird mhéadaithe ar ról an autophagy in atrophy matáin chnámharlaigh. Fuair ​​​​taighde amach gur féidir le hútarphagy mitochondrial deireadh a chur le mitochondria millte trí uathphagaíocht shonrach. Nuair a dhéantar damáiste do mitochondria, méadóidh a leibhéil autophagy go suntasach [4]. De réir tuairiscí, tá rialtóir faisnéise ciúin 1 (SIRT1) i láthair go forleathan i mamaigh agus is féidir a bheith páirteach i rialáil ghníomhaíocht autophagy trí leibhéal trascríobh fachtóir trascríobh bosca forkhead O3 (FOXO3) a ghníomhachtú, ag imirt ról lárnach i marthanais cille agus meitibileacht. Is cosán clasaiceach é an cosán PTEN-spreagtha kinase 1 (PINK1)/E3 ubiquitin ligase (Páirc) in uathphagaíocht miteachondrial. Bhunaigh an staidéar seo múnla atrophy matáin chnámharlaigh luiche ag baint úsáide as an modh fionraí eireaball chun iniúchadh a dhéanamh ar éifeacht agus ar mheicníochtaí gaolmhara na polaisiúicrídí Cistanche deserticola a rialaíonn an cosán autophagy mitochondrial ar atrophy matáin chnámharlaigh luiche.

1 Ábhar agus Modhanna

1.1 Ainmhithe turgnamhacha

60 8-C57BL/6 lucha fireann seachtaine d’aois, ar mheá 19-25 g, arna soláthar ag Beijing Huafukang Biotechnology Co., Ltd., le huimhir cheadúnais táirgthe ainmhithe SCXK (Beijing) 2021-0009. Timpeallacht bheathú: teocht 22-25 céim , 12 uair an chloig solais / 12 uair an chloig de thimthriall dorchadais, taiseachas coibhneasta (45 ± 5) faoin gcéad . Tá an staidéar seo ceadaithe ag an gCoiste um Eitic Ainmhithe Turgnamhach Míochaine le huimhir ceadaithe IACUC1910621.

1.2 Drugaí agus imoibrithe turgnamhacha

Ceannaíodh polaisiúicrídí Cistanche deserticola (uimhir bhaisc: SH200810) ó Shaanxi Fuheng Biotechnology Co., Ltd; Interleukin-1 (Interleukin-1 , IL-1) ） Ceannaíodh an trealamh ELISA (uimhir bhaisc: E-EL-M0037c) ó Wuhan Yilairuite Biotechnology Co., Ltd; Ceannaíodh an trealamh luiche interleukin-18 (IL-18) ​​ELISA (uimhir bhaisc: kt21183) ó Wuhan Mosak Biotechnology Co., Ltd; EX-527 (uimhir bhaisc: A4181) ceannaithe ó APExBIO sna Stáit Aontaithe; Ceannaíodh trealamh staining HE (uimhir bhaisc: G1120) ó Beijing Solarbio Company; Scannán PVDF (uimhir bhaisc: 1620177) a ceannaíodh ó Bio Rad Company sna Stáit Aontaithe; Ceannaíodh antashubstaint mhonaclónach SIRT1 (uimhir bhaisc: ab110304), antasubstaint mhonaclónach FOXO3 (uimhir bhaisc: ab47285), antasubstaint mhonaclónach PINK1 (uimhir bhaisc: ab23707), agus antashubstaint mhonaclónach Parkin (uimhir bhaisc: ab77924) ó Abcam Company; Ceannaíodh imoibrí tástála ECL (uimhir bhaisc: 36208ES60) ó Yisheng Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd; Ceannaíodh an trealamh cinnteoireachta tiúchan próitéin BCA (uimhir bhaisc: P0012) ó Shanghai Biyuntian Technology Co., Ltd.

Turgnamh Cistanche deserticola

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1.3 Príomhionstraimí

SpectraMax i3 measúnacht imdhíon-shuite ilfheidhmeach einsím-nasctha (Feistí Móilíneacha); 1645070 ionstraim leictreafóiréis (Bith-Rad, SAM); slicer fíocháin rothlacha RM2235 (Leika, an Ghearmáin); Micreascóp leictreon tarchurtha HT7700 (Hitachi, an tSeapáin); LV-150N micreascóp optúil (Nikon Corporation, an tSeapáin).

1.4 Samhaltú agus Grúpáil

Roinneadh seasca lucha go randamach i ngrúpa rialaithe, grúpa múnla, grúpa dáileog íseal de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, grúpa meán-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, grúpa ard-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, agus ard-dáileog móide. Grúpa EX-527 de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, le 10 lucha i ngach grúpa. Seachas an grúpa rialaithe, bhunaigh gach grúpa eile samhlacha atrophy matáin chnámharlaigh luiche. Modh bunaithe múnla [7]: Téip ghreamaitheach timpeall an eireaball 1/3 den lucha múnla in aice leis an taobh coirp, le uillinn 30 céim idir an comhlacht agus bun an chliabháin chun a chinntiú go bhfuil na géaga hind go hiomlán as an talamh. Is féidir le gach grúpa lucha ól agus ithe faoi shaoirse ón chloigeann síos ar feadh 14 lá; Ní bhfuair an grúpa rialaithe aon chóireáil. Déan taifead ar na hathruithe ar mhais coirp gach grúpa lucha ar an 1ú lá, an 7ú lá agus an 14ú lá. Bhí mais comhlacht na lucha múnla i bhfad níos ísle ná mais an ghrúpa rialaithe, ag feidhmiú mar bhunús do bhunú múnla [8].

1.5 Riarachán turgnamhach

Tar éis samhaltú rathúil, ag tagairt do thagairt [9], rinneadh lucha sna grúpaí dáileog íseal, meánach agus ard de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola a thomhas le tuaslagán polaisiúicríde Cistanche deserticola ag dáileoga 10, 30, agus 50 mg / kg, faoi seach; Tugadh instealladh intraperitoneal de EX-527 (tuaslagóir 1 faoin gcéad de thuaslagán DMSO) do lucha sa ghrúpa ard-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola móide EX-527 ag dáileog de 7.5 mg/kg [10] ar an bunús an ghrúpa ard-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola; Rinneadh an grúpa rialaithe agus lucha an ghrúpa mhúnla araon a thomhas le méid comhionann salainn fiseolaíocha uair amháin sa lá ar feadh 7 lá as a chéile.

Príomh-Chomhábhair Cheimiceacha de Cistanche deserticola

1.6 Táscairí breathnadóireachta

1.6.1 Cóimheas matán tibialis roimhe seo le mais choirp

Tar éis na hidirghabhála, taifead mais comhlacht gach grúpa de lucha, ainéistéiseach agus díchaipitliú na lucha, scaradh na fíocháin muscle tibialis anterior ar an dá thaobh, taifead a mais, agus ríomh an cóimheas idir an muscle tibialis anterior agus mais comhlacht.

1.6.2 Samplaí a Bhailiú

Bailigh an fíochán matáin anterior tibialis ó na grúpaí lucha thuas. Socraíodh cuid den fhíochán muscle tibialis anterior i dtuaslagán paraformaildéad 4 faoin gcéad le haghaidh staining HE agus ríomh limistéar trasghearrtha coibhneasta an mhatán tibialis roimhe seo. Socraíodh an chuid eile i dtuaslagán glutaraldehyde 2.5 faoin gcéad chun breathnú ar mhicreascópacht leictreoin tarchurtha ar athruithe ar mhoirfeolaíocht na gcáithníní; Glac cuid eile den fhíochán matáin anterior tibialis agus stóráil i gcuisneoir -80 céime é le haghaidh tástála blotting ELISA agus an Iarthair.

1.6.3 Breathnú stainse HE ar atrophy snáithíní matáin agus achar coibhneasta trasghearrtha de mhatán tibialis roimhe seo

Glac an fíochán matáin anterior tibialis socraithe le paraformaldehyde 4 faoin gcéad agus ullmhaigh hailt paraifín trí chéimeanna cosúil le díhiodráitiú alcóil, tumoideachas céir, neadú, agus slicing. Bain an paraifín ó na hailt le xiléin, díhiodráitiú alcóil, agus staining hematoxylin-eosin. Roghnaigh 5 réimse radhairc éagsúla go randamach, breathnaigh ar na torthaí staining le córas íomháithe, agus ríomh an t-achar trasghearrtha coibhneasta den mhatán tibialis anterior ag baint úsáide as bogearraí Image 6.0.

1.6.4 Breathnú ar athruithe struchtúracha miteachondrial ag baint úsáide as micreascópacht leictreoin tarchurtha

Glac an 2.5 faoin gcéad thuasluaite glutaraldehyde fíochán matáin seasta tibialis anterior, agus tar éis díhiodráitíodh iad, tumoideachas, leabú, alting, staining, agus céimeanna eile, roghnaigh randamach 5 réimsí radhairc le haghaidh breathnóireachta agus íomhá a ghabháil faoi micreascópacht leictreon tarchurtha.

1.6.5 ELISA Leibhéil fachtóirí athlastacha a bhrath

Bain an fíochán matáin anterior tibialis den chuisneoir, déan é a homogenize, lártheifneoiriú an shárshaothair, agus úsáid trealamh ELISA chun Ábhar IL-18 agus IL-1 a bhrath.

1.6.6 Brath blotting an iarthair ar chonair uathphagaíochta miteachondrial agus leibhéil slonn próitéine a bhaineann leo

Bain an fíochán matáin anterior tibialis as an cuisneoir, cuir RIPA lysate, lártheifneoir, agus a ghlacadh 2 μ Tomhaiseadh an tiúchan próitéine ag baint úsáide as an modh BCA i supernatant próitéin L. Cuir maolán samplála próitéine agus teas leis chun an próitéin a dhínádúrú. Tóg sampla próitéin 30 μ G, scartha le leictreafóiréis SDS-PAGE, aistríodh go membrane PVDF, séalaithe le púdar bainne bearrtha 5 faoin gcéad ar feadh 1 uair an chloig, agus ansin cuir SIRT1, FOXO3, PINK1, Parkin - Actin an chéad antashubstaint gor thar oíche ag 4 céim. , nite le TBST, agus ansin cuirtear leis an dara hantasubstaint caolaithe 1:500. Gortaithe ag 37 céim ar feadh 1 uair an chloig. Tar éis an scannán a ní, cuir forbróir le haghaidh forbairt dath agus nochtadh, agus bain úsáid as Íomhá J chun luachanna liathscála na spriocphróitéiní SIRT1, FOXO3, PINK1, Park, agus bannaí tagartha inmheánacha a thomhas.

1.7 Modhanna Staidrimh

Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as bogearraí SPSS 27.0, agus sonraí tomhais curtha in iúl mar "diall caighdeánach ±" (x ± s). Rinneadh comparáidí ilghrúpaí trí úsáid a bhaint as ANOVA aontreo, agus rinneadh comparáidí péireáilte breise ag baint úsáide as an tástáil SNK-q. p<0.05 indicates a statistically significant difference.  

2 Torthaí

2.1 Comparáid idir matán anterior tibialis agus cóimheas mais coirp i ngach grúpa lucha

I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, laghdaíodh go suntasach an cóimheas idir matán tibialis anterior agus mais comhlacht i lucha an ghrúpa samhail (P<0.05); The ratio of tibialis anterior muscle to body mass of mice in the low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides was significantly higher than that in the model group (P<0.05), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05); Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the ratio of tibialis anterior muscle to body mass in the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides+EX-527 mice was significantly reduced (P<0.05). (See Table 1)

Tábla 1 Comparáid idir cóimheas matán anterior matán le tibialis i ngach grúpa lucha (x ± s)

Nóta: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, a<0.05; Compared with the model group, b<0.05; Compared with the low-dose group of Morinda officinalis polysaccharides, c<0.05; Compared with the medium dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, d<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05

2.2 Athruithe paiteolaíocha ar mhatán tibialis anterior i ngach grúpa lucha

Bhí moirfeolaíocht agus struchtúr an mhatán tibialis anterior i lucha an ghrúpa rialaithe gnáth; Léirigh lucha an ghrúpa múnla atrophy suntasach ar an muscle tibial anterior agus insíothlú méadaithe cealla athlastacha idir cealla; Léirigh na grúpaí dáileog íseal, meánach agus ard de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola atrophy na matán tibialis roimhe seo i lucha, le insíothlú cealla athlastacha le feiceáil idir cealla. Mar sin féin, tháinig laghdú ar an méid atrophy agus insíothlú cealla athlastacha ar bhealach dáileog-spleách; Léirigh an meascán ard-dáileog de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola agus grúpa EX-527 atrophy suntasach ar an mhatán tibial roimhe i lucha, le insíothlú cealla athlastacha idir cealla. (Féach Fíor 1)

I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, laghdaíodh go suntasach limistéar trasghearrtha coibhneasta na matán tibialis anterior i lucha an ghrúpa múnla (P<0.05); Compared with the model group, the relative cross-sectional area of the tibialis anterior muscle in the low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides significantly increased (P<0.05) in a dose-dependent manner; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides+EX-527 significantly reduced the relative cross-sectional area of the tibialis anterior muscle in mice (P<0.05); There was no statistically significant difference in the relative cross-sectional area of the tibialis anterior muscle between the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides and the EX-527 group and the model group (P>0.05). (Féach Tábla 2)

Figiúr 1 Sliseanna paiteolaíocha den mhatán tibialis anterior i ngach grúpa lucha (HE, × 200）

Tábla 2 Comparáid idir achar trasghearrthach coibhneasta matán tibialis anterior i ngach grúpa lucha (x ± s, μ m2 ）

Nóta: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, a<0.05; Compared with the model group, b<0.05, c P>0.05; I gcomparáid leis an ngrúpa dáileog íseal de polaisiúicrídí Cistanche deserticola, d<0.05; Compared with the medium dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, f<0.05

2.3 Athruithe ar struchtúr mitochondrial na matán tibialis anterior i ngach grúpa lucha

Bhí struchtúr mitochondrial an mhatán tibialis anterior i lucha an ghrúpa rialaithe gnáth; I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, bhí na mitochondria i matán tibialis anterior de lucha an ghrúpa mhúnla socraithe go tanaí, le mitochondria ag swelling agus imithe struchtúir iomaire, agus bhí líon beag autophagosomes le feiceáil scaipthe ina measc; Tháinig méadú ar líon na mitochondria sa mhatán tibialis roimhe seo de lucha sna grúpaí dáileog íseal, meánach agus ard de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola, agus laghdaíodh an méid at mitochondrial go suntasach i gcomparáid leis an ngrúpa múnla, ar bhealach dáileog-spleách; Léirigh dáileog ard polaisiúicríd Cistanche deserticola móide grúpa lucha EX-527 socrú mitochondrial tanaí sa mhatán tibialis roimhe seo, at mitochondria le cealú struchtúr an iomaire, agus líon beag autophagosomes scaipthe ina measc. (Féach Fíor 2)

Fíor 2 Micreascópacht leictreon ar struchtúr mitochondrial an mhatán tibialis roimhe seo i ngach grúpa lucha ( × 20 000)

2.4 Comparáid idir leibhéil fachtóirí tibialis myositis anterior i ngach grúpa lucha

Grúpa múnla lucha tibialis anterior muscle IL-18, IL-1 Bhí an t-inneachar i bhfad níos airde ná ábhar an ghrúpa rialaithe (P<0.05); Low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides IL-18 and IL-1 in the tibialis anterior muscle of mice β The content was significantly lower than that of the model group (P<0.05), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05); Compared with the high-dose group of Morinda officinalis polysaccharides, the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides+EX-527 group showed IL-18 and IL-1 in the tibialis anterior muscle of mice β The content significantly increased (P<0.05). (See Table 3)

Tábla 3 Comparáid idir leibhéil fachtóir athlastacha i ngach grúpa lucha (x ± s, pg)/ μ g）

Nóta: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, a<0.05; Compared with the model group, b<0.05; Compared with the low-dose group of Morinda officinalis polysaccharides, c<0.05; Compared with the medium dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, d<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05

Comparáid a dhéanamh ar leibhéil choibhneasta léirithe de phróitéiní SIRT1, FOXO3, PINK1, agus Parkin i matán tibialis roimhe seo de 2.5 grúpa lucha

Bhí na leibhéil léirithe coibhneasta de phróitéiní SIRT1, FOXO3, PINK1, agus Parkin i matán tibialis roimhe na lucha grúpa múnla níos ísle ná iad siúd sa ghrúpa rialaithe (P<0.05); The relative expression levels of SIRT1, FOXO3, PINK1, and Parkin proteins in the tibialis anterior muscle of mice in the low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides were significantly higher than those in the model group (P<0.05); Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the relative expression levels of SIRT1, FOXO3, PINK1, and Parkin proteins in the tibialis anterior muscle of mice in the high-dose+EX-527 group of Cistanche deserticola polysaccharides were significantly reduced (P<0.05). (See Figure 3 and Table 4)

Nóta: A. Grúpa rialaithe; B. Grúpa múnla; C. Grúpa dáileog íseal de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola; D. Grúpa dáileog meánach de pholaisiúicrídí Morinda officinalis; Grúpa ard-dáileog polaisiúicríde E. Cistanche deserticola; F. Grúpa ard-dáileoige móide EX-527 polaisiúicrídí Cistanche deserticola

Fíor 3 Sliocht próitéine SIRT1, FOXO3, PINK1, agus Páirc i matán tibialis roimhe lucha i ngach grúpa

Tábla 4 Comparáid idir leibhéil slonn coibhneasta de phróitéiní SIRT1, FOXO3, PINK1, agus Parkin i matán tibialis roimhe lucha i ngach grúpa (x ± s)

Nóta: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, a<0.05; Compared with the model group, b<0.05; Compared with the low-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, c<0.05; Compared with the medium-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, d P<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05

3 Plé

Is iad aosú, dí-úsáid géaga, míchothaithe, agus úsáid fadtéarmach drugaí mar glucocorticoids na príomhchúiseanna le atrophy matáin chnámharlaigh [11]. Le blianta beaga anuas, tharraing atrophy matáin chnámharlaigh aird ar fud an domhain mar fhadhb thromchúiseach sláinte. Mar sin féin, níl an mheicníocht atrophy matáin chnámharlaigh atá soiléirithe fós leordhóthanach, agus níl aon mhodh cóireála bunaithe le haghaidh atrophy matáin chnámharlaigh. Bhunaigh an turgnamh seo samhail atrophy matán cnámharlaigh luiche ag baint úsáide as an modh fionraí eireabaill chun staidéar a dhéanamh ar mhodhanna cóireála breise.

Is planda fíniúna ilbhliantúil é Cistanche deserticola ina bhfuil comhábhair ghníomhacha éagsúla cosúil le polaisiúicrídí agus comhdhúile éitear. Tá feidhmeanna aige mar fheidhm imdhíonachta a rialáil, frith-tuirse, cnámha a neartú, agus cuimhne a fheabhsú [12].

Mar cheann de na comhpháirteanna éifeachtacha, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí coisctheacha ag polaisiúicrídí Cistanche deserticola ar athlasadh agus resorption cnámh, sintéis cnámh a chur chun cinn, agus mar sin a chosaint i gcoinne oistéapóróis i samhlacha francach ovarectomized [13]. Lai Manxiang et al. [14] fuarthas amach gur féidir le polaisiúicrídí Cistanche deserticola idirdhealú osteogenic agus iomadú gaschealla mesenchymal smeara francach in vitro a chur chun cinn. Tá YAN CY et al. Fuair ​​​​[15] amach gur féidir le polaisiúicrídí Cistanche deserticola méadú suntasach a dhéanamh ar dhlús mianraí cnámh an femur ar fad, an femur distal, agus an femur proximal i bhfrancaigh ovarectomized, ag soláthar fianaise tacaíochta dá n-úsáid mar phríomhchothaithigh i dtáirgí sláinte.

Superman luibheanna cistanche

Ina theannta sin, is saintréith é atrophy matáin chnámharlaigh ná stát athlastach neamhrialaithe a fhéadfaidh dlús a chur le catabolism próitéine agus meastar gur príomhfhachtóir é in atrophy muscle cnámharlaigh [16]. Chinn an staidéar seo gur laghdaíodh go suntasach an cóimheas idir matán tibialis roimhe seo agus mais an chomhlachta, limistéar trasghearrtha coibhneasta na matán tibialis roimhe seo, agus líon na mitochondria i lucha an ghrúpa múnla. IL-18 agus IL-1 Mhéadaigh an t-ábhar go suntasach, le swelling mitochondrial agus imithe struchtúr cristae, rud a léiríonn atrophy matán cnámharlaigh suntasach i lucha; Is féidir le hidirghabháil le dáileoga éagsúla de pholaisiúicrídí Cistanche deserticola méadú suntasach a dhéanamh ar an gcóimheas idir matán tibialis roimhe agus mais an choirp, limistéar trasghearrtha coibhneasta na matán tibialis anterior, agus líon na mitochondria, agus IL-18 agus IL{{ á laghdú. 6}} Feabhsaíonn an t-ábhar autophagy mitochondrial ar bhealach dáileog-spleách. Moltar gur féidir le polaisiúicrídí Cistanche deserticola atrophy matáin chnámharlaigh a mhaolú i lucha trí leibhéil fachtóirí athlastacha a laghdú, ach níl an mheicníocht shonrach fós soiléir.

Tá líon mór mitochondria sna matáin chnámharlaigh. Ar thaobh amháin, feidhmíonn mitochondria mar ghléasraí próiseála fuinnimh, ag soláthar fuinnimh do mharthanas cille; Ar an láimh eile, mar thoradh ar carnadh neamhghnácha de speicis ocsaigin imoibríoch le linn an phróisis meitibileach féin-damáiste. Díríonn autophagy mitochondrial ar mitochondria damáiste dochúlaithe, imréitigh mitochondria nach dteastaíonn nó damáiste go roghnach, agus tá baint aige le tarlú agus forbairt go leor galair [17]. Aithníodh róil SIRT1, FOXO3, PINK1, agus cosáin Parkin in uathphagaíocht miteachondrial. Dúirt Wang Suogang et al. [18] fuarthas amach go bhfuil baint ag cosáin SIRT1, FOXO3, PINK1, agus Parkin leis an bpróiseas díobhála ischemia-reperfusion duánach, ag soláthar meicníocht nua chun díobháil ischemia-reperfusion duánach a mhaolú. Is féidir le próitéiní cosúil le ceramide kinase autophagy mitochondrial a aslú trí na cosáin SIRT1, PINK1, agus Parkin a ghníomhachtú, ag maolú damáiste néareolaíoch de bharr ischemia-reperfusion [19]. Is fiú a thabhairt faoi deara, i staidéar a dhéanamh ar atrophy matáin chnámharlaigh a bhaineann le haois [20], d'aimsigh taighdeoirí gur féidir le huasrialú autophagy mitochondrial agus léiriú méadaithe próitéiní PINK1, FOXO3a, agus Parkin atrophy muscle a bhaineann le haois a mhaolú. Fuair ​​​​an staidéar turgnamhach seo go raibh laghdú suntasach tagtha ar léiriú próitéiní SIRT1, PINK1, FOXO3, agus Parkin i matán tibialis anterior samhail luch atrophy muscle cnámharlaigh, rud a léiríonn go bhféadfadh léiriú próitéiní cosáin i bhfíochán muscle tibialis anterior a bheith bac ar. an leibhéal trascríobh le linn atrophy matáin chnámharlaigh, rud a chuireann cosc ​​​​ar ionduchtú autophagy mitochondrial; Tar éis idirghabháil le dáileoga éagsúla de polaisiúicrídí Cistanche deserticola, tháinig méadú suntasach ar autophagy mitochondrial, agus tháinig méadú suntasach ar léiriú próitéiní SIRT1, PINK1, FOXO3, agus Parkin. Léiríonn sé seo gur féidir le polaisiúicrídí Cistanche deserticola uathphágacht mitochondrial a aslú ag an leibhéal tras-aistrithe, rud a laghdódh atrophy matáin chnámharlaigh. Chun an hipitéis seo a fhíorú tuilleadh, tugadh isteach an coscaire SIRT1 EX-527 sa turgnamh seo. Léirigh na torthaí gur aisiompaigh EX-527 éifeacht fhaoiseamh polaisiúicrídí Cistanche deserticola ar atrophy matán cnámharlaigh, rud a thugann le fios gur féidir le polaisiúicrídí Cistanche deserticola athlasadh agus atrophy matán cnámharlaigh a mhaolú trí uathphágacht miteachondrial arna idirghabháil ag comharthaíocht SIRT1/FOXO3/Parkining a mhaolú. cosán.

Sochair sláinte púdar Cistanche

Go hachomair,Is féidir le polaisiúicrídí Cistanche deserticola uathphagacht miteachondrial a aslú trí chonair chomharthaíochta SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin a ghníomhachtú, atrophy matán an chnámharlaigh a mhaolú, agus drugaí teiripeacha féideartha a sholáthar do chóireáil chliniciúil ar atrophy matán cnámharlaigh. Mar sin féin, ní bhfuarthas an chonclúid seo ach amháin i múnlaí ainmhithe a raibh atrophy díluailithe de bharr fionraí eireaball orthu, agus tá gá le bailíochtú breise a dhéanamh ar mhúnlaí atrophy matáin chnámharlaigh faoi choinníollacha paiteolaíocha éagsúla.

tagairt

[1] Ceann L,LI N,JIA WH,et al. Atrophy matáin chnámharlaigh: Ó mheicníochtaí go cóireálacha[J]. Cógaslann Res, 2021, 172:105807.

[2] EBERT SM,AL -ZOUGBI A,BODINE SC, et al. Atrophy matáin chnámharlaigh: Fionnachtain meicníochtaí agus teiripí féideartha [J]. Fiseolaíocht (Bethesda),2019,34 (4): 232-239.

[3] ZHU Z, ZHAO XZ, HUANG F, et al. Maolaíonn polaisiúicrídí Morinda officinalis spermato varicocele-spreagtha - lagú gineach trí mhodhnú angiogenesis agus fachtóirí coibhneasta[J]. Comhlánú Evid Bunaithe Malartach Med, 2019, 2019: 8453635.

[4] Wang Lianhui, Mi Guoqing, Xue Manzhong. Iniúchadh a dhéanamh ar mheicníocht mhóilíneach Xiaoxuming Tang a rialaíonn autophagy mitochondrial agus an éifeacht apoptosis néarónach tar éis géarmhíochaine ischemia-reperfusion bunaithe ar an cosán PINK1/Parkin [J]. Réamhrá ar Leigheas Sínis Traidisiúnta, 2022, 28 (1): 36-40, 44

[5]             ZHAO XY, LIU YM, ZHU GL, et al. Rinne íosrialáil SIRT1 idirghabháil a dhéanamh ar apoptóis néarónach de chuid Mangainéise trí ghníomhachtú ais FOXO3a-Bim/PUMA[J]. Sci An Timpeallacht Iomlán, 2019,646:1047-1055.

[6] NGUYEN TN,PADMAN BS,LAZAROU M. Deci － ag stealladh na comharthaí móilíneacha de PINK1/parkin mitophagy[J]. Treochtaí Cealla Biol, 2016,26(10):733-744.

[7]             Ren Chunguang, Pu Rongxi, Hu Die, et al. Laghdaíonn Heme oxygenase atrophy matáin chnámharlaigh i lucha trí chosc a chur ar ghníomhachtú inflammasomes NLRP3 [J]. Irisleabhar Ollscoil Míochaine Míleata an Airm, 2022,44(2):125-131.

[8] Chen Shengju. Athruithe ar phróifíl slonn miRNA le linn fionraí eireaball atrophy matáin chnámharlaigh [D]. Beijing: Ollscoil Spóirt Beijing, 2017

[9] Liu Ruyin, Yue Zongjin, Bao Deming. Staidéar ar éifeachtaí polaisiúicrídí Cistanche deserticola ar 5-HT, VEGF, agus ábhar mianraí in vivo de francaigh samhail oistéapóróis [J]. Iris na Síne um Leigheas Bithcheimiceach, 2015, 35 (4): 59-62

[10] Hu Yan, Wang Suogang, Zhai Qiongyao, et al. Staidéar meicníochta ar rialáil SIRT1-FOXO3-PINK1-Rinneadh cosán Parkin idirghabhála uathphagaí miteachondrial trí asiaticoside chun cosaint a dhéanamh ar ghortú ischemia-reperfusion duánach [J]. Tianjin Medical Journal, 2021, 49 (11): 1148-1153

[11] SHIRAKAWA T,MIYAWAKI A,KAWAMOTO T,et al. Maolaíonn comhdhúile nádúrtha atrophy matáin chnámharlaigh a chothaíonn dínéarú[J]. Int J Mol Sci,2021,22(15):8310.

[12] Lai Manxiang, Feng Juan, Ruan Zhiyan, et al. Éifeachtaí polaisiúicríd Cistanche deserticola ina bhfuil serum ar léiriú mRNA Cbfa-1 le linn difreáil oistéigineach ar ghaschealla mesenchymal smeara [J] Eolaíocht Leighis na Síne, 2017, 7 (15): 27-30

[13] Zhu Mengyong, Wang Caijiao, Hao Changsheng. Staidéar ar éifeacht polaisiúicrídí Cistanche deserticola ar léiriú serum osteoprotegerin i francaigh oistéapóróis [J]. Leigheas Nua-Phraiticiúil, 2010, 22 (7): 748-749

[14] Lai Manxiang, Feng Juan, Chen Xia, et al. Éifeachtaí polaisiúicrídí Cistanche deserticola ar iomadú agus idirdhealú oistéigineach gascheall mesenchymal smeara francach [J]. Eolaíocht Leighis na Síne, 2018, 8 (7): 33-36

[15] YAN CY, HUANG D, SHEN X, et al. Polaisiúicríd a shainaithint agus a thréithriú ó fhréamhacha Morinda officinalis, mar inducer foirmiú cnámh trí suas-rialáil slonn na géine sprice[J]. Int J Biol Macromol, 2019,133:446-456.

[16]             BYUN MK,CHO EN,CHANG J,et al. Tá comhghaol idir Sarcopenia agus athlasadh sistéamach i COPD[J]. Int J Chron Bac Pulmon Dis, 2017,12:669-675.

[17] Liu Lei, Feng Du, Zhu Yushan, et al. Dul chun cinn taighde ar uathphagaí mitochondrial [J]. Chinese Journal of Cell Biology, 2012, 34 (10): 959-966

[18] Wang Suogang, Wang Guangce. Dul chun cinn taighde ar ghortú ischemia-reperfusion duánach agus autophagy mitochondrial SIRT1 FOXO3 PINK1 Parkin ais rialála [J]. Chinese Medical Journal, 2019, 16 (35): 31-35

[19] HUANG SY, Hong Z, ZHANG LG, et al. Maolaíonn CERKL gortú don néarchóras a tharchuirtear le hathfhostú ischemia trí mhodhnú an chosáin SIRT1/PINK1/Parkin agus ionduchtú miteafaga[J]. Bithcheimic, 2022,403(7):691- 701.

[20] Shu Tian. Staidéar ar Mheicníocht UPR Mitochondrial i Matáin Chnámharlaigh Aosaithe de bharr Idirghabháil Aclaíochta [D]. Tianjin: Institiúid Corpoideachais Tianjin, 2020