Léargais Struchtúrtha Agus Feidhmiúla ar Ilmhoirfeacht Fibril Synuclein Cuid 4

7. Scaradh Céim agus Núicléasú: Bunús Mhóilíneach Fibril Polymorphism

Go luath tar éis an fhionnachtain go bhfuil -Syn comhiomlánú ní hamháin nasctha le PD ach freisin MSA agus DLB, tá an príomh-réimse taighde dírithe go príomha ar thuiscint an cumas próitéine a bheith ina chúis le neamhoird néar-mheathlúcháin atá éagsúil go cliniciúil agus go paiteolaíoch.

De réir mar a théann tú in aois, seans go bhfaighidh tú amach nach bhfuil do chuimhne chomh maith agus a bhí sé nuair a bhí tú i do leanbh. Uaireanta b'fhéidir go mbraitheann tú fiú go bhfuil d'inchinn "meirge" agus go bhfuil sé deacair cuimhneamh ar fhaisnéis nua. Ach cad is féidir a dhéanamh chun an scéal seo a fheabhsú? Tá sé léirithe ag taighde le blianta beaga anuas go bhfuil gaol dlúth idir MSA (coimpléasc dopamine-saccharide) agus cuimhne.

Is ciorcad néarach é MSA a bhaineann leis an néar-tharchuradóir dopamine. Is neurotransmitter tábhachtach é dopamine san inchinn agus tá baint aige le mothúcháin, spreagadh agus gluaiseacht. Is núicléis san inchinn iad clocha gréine a rialaíonn gluaiseacht agus a chomhordaíonn gluaiseacht. Is é an caidreamh le dopamine ná nuair a bhíonn an comhlacht basal á spreagadh ag dopamine, méadóidh sé na naisc idir néaróin inchinn, rud a chuirfidh chun cinn foirmiú agus comhdhlúthú cuimhne.

Léiríonn taighde gur féidir MSA a ghníomhachtú agus a spreagadh trí chluichí digiteacha, oiliúint ceoil, cleachtadh coirp, agus idirghníomhú sóisialta. Is féidir leis na rialacha mionsonraithe seo an nasc leis an sreabhán cerebrospinal a neartú trí scaoileadh dopamine a mhéadú. Mar shampla, taispeánadh cleachtaí inchinn statacha, mar shampla Sudoku agus crosfhocail, chun scileanna cuimhne a fheabhsú. Taispeánadh freisin go spreagann oiliúint cheoil ciorcaid MSA agus feabhsaítear cumas cuimhne. Ina theannta sin, léiríodh go mbíonn tionchar dearfach ag cleachtadh coirp agus idirghníomhú sóisialta ar ghníomhachtú MSA, rud a chuireann feabhas ar shláinte inchinne agus cuimhne.

Go hachomair, ós rud é go bhfuil tionchar dearfach ag gníomhaíochtaí MSA ar chuimhne, is céim thábhachtach chun cuimhne a fheabhsú é gníomhaíochtaí a spreagann MSA a aimsiú agus a bheith rannpháirteach iontu. Is féidir le bheith gníomhach go fisiciúil, páirt a ghlacadh i ngníomhaíochtaí sóisialta, agus scileanna nua a fhoghlaim an ciorcad MSA a ghníomhachtú agus a spreagadh, rud a chuireann sláinte inchinne agus cuimhne feabhsaithe chun cinn. Lig dúinn tosú as seo amach agus páirt ghníomhach a ghlacadh sna gníomhaíochtaí seo chun fuinneamh agus beogacht nua a instealladh isteach inár n-inchinn. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola as na comhábhair ghníomhacha go leor atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinn a chur chun cinn ar bhealaí éagsúla.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Le blianta beaga anuas, tá hipitéis brú prion tagtha chun cinn mar phríomh-mhíniú ar éagsúlacht an ghalair breathnaithe i synucleinopathies. Cé go dtacaíonn raon de shonraí bithfhisiceacha bitheolaíocha le tréithchineálacha -Syn [29,30,32-35,53] a bheith ann, níl sé soiléir fós cén bunús a thagann leis na cineálacha seo agus na fachtóirí a spreagann a bhfoirmiú in vivo.

Is é an freagra is dócha a d'fhéadfadh a bheith i leagan amach na cosáin comhiomlánaithe agus tuiscint a fháil ar na tiománaithe móilíneacha is bun le foirmiú brú. Ní hamháin go bhfuil foirmiú amyloid á rialú ag núicléas príomhúil ach tá sé faoi cheannas imeachtaí núiclithe tánaisteacha tríd an gcuid is mó den chéim fáis chomhiomlánaithe, mar a pléadh níos luaithe [189].

Is éard atá i gceist leis an núicléasú tánaisteach seo ná snáithíní nua a fhadú ó na síolta atá ann cheana féin trí mhonaiméirí a earcú ón tuaslagán. Is gnách go n-athraíonn aon athruithe ar choinníollacha réitigh na fibrilí ráta na dteagmhais núiclithe príomhúla agus tánaisteacha [188,189]. Mar shampla, cuireann pH aigéadach le ceangal monaiméirí -Syn leis an dromchla fibril, rud a mhéadaíonn na rátaí núiclithe tánaisteacha [189,302].

Ós rud é go gcuirtear iomadú comhiomláin de bharr síol i leith na síolta scarbhríle ilroinnte agus fadaithe, fágann sé sin linn hipitéis a thabhairt gur iarmhairt ar núicléasú tánaisteach é an feiniméan brú, i bpáirt ar a laghad. Ina theannta sin, tá ilspeicis taobh le chéile ag céimeanna difriúla den chinéitic chomhiomlánaithe [17,303,304], rud a thugann le tuiscint go bhfuil baint ag meán-idirmheánach comhiomlánaithe leis an ilmorphism a dheachtú.

Nochtann mapáil spás comhfhoirmiúil monaiméir -Syn fodhaonra struchtúrach monaiméir -Syn a chothaíonn a cheangal le seicní agus a chothaíonn foirmiú oligiméirí agus fibrilí éagsúla [170].

Léirigh ár saotharlann le déanaí gurb é an núicléas ilchineálach le linn an chonair chomhiomlánaithe an bunús le bunús an polymorphism [252]. Ghineamar dhá pholamorph éagsúla, HMFanna (fibrilí aibithe Helix) agus PMFanna (fibrilí réamhaibithe), ó na hidirmheánacha comhiomlánaithe a foirmíodh faoi na coinníollacha cóimeála céanna.

Níl croí amyloid cobhsaí ag PMFanna agus tá ábhar corna randamach acu mar aon le heilimintí -sheet. Thairis sin, níl an -bhileog struchtúrtha ó iarmhair 74–79 as a bhfearann ​​​​NAC (iarmhair 65–80), rud a thugann le tuiscint nach bhfuil PMFanna chomh hordaithe fibril cineálacha. Os a choinne sin, tá HMFanna atá sainiúil ó thaobh moirfeolaíochta agus struchtúir de níos dlúithe agus níos dea-ordaithe le croíshnáithín cobhsaí [252].

Tá dromchlaí hidreafóbacha an-nochta iontu seo agus d’fhéadfadh siad a bheith níos tocsaineach ná PMFanna nach bhfuil chomh ordaithe. Léiríonn na polymorphs seo ní hamháin difríochtaí struchtúracha ach léiríonn siad gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla freisin [252].

Léirigh staidéar comhchosúil a bhain le haithint na n-idirmheánacha comhiomlánaithe i láthair membrane fosfailipíde go bhfuil dhá réigiún lúb i speicis réamhfibrillar le hiarmhair 57 go 61 agus 71 go 80 [305]. Athshocraíonn na hidirmheánacha seo ansin go speicis fibrilearacha ar an gcuid is mó den réigiún NAC agus an N-críochfort (iarmhair 38–80) atá mar chuid den fhaisnéis fibrile deiridh [305].

Tuairiscíodh staidéir freisin le comhiomláin A , PrP, agus tau, áit a n-eascraíonn airíonna bitheolaíocha ar leith mar gheall ar dhifríochtaí struchtúracha idir na polymorphs [28,306-309]. Mar shampla, léiríonn snáithíní A atá éagsúil ó thaobh moirfeolaíoch agus struchtúir de faoi choinníollacha suaimhneacha agus corraithe difríochtaí suntasacha i dtocsaineacht néaróin bhunúsacha, agus tá fibrilí ciúine níos tocsaineach i gcomparáid le cinn eile [28].

Léiríonn raon comhréir PrPSc atá éagsúil ó thaobh struchtúir de tropism cille óstach, le sraith sonrach de tréithchineálacha dírithe go fabhrach ar néaróin, astrocytes, nó fiú an dá [307,308]. trí athróg cíteatocsaineacht agus airíonna éagsúla cosúil le prion a thaispeáint (Fíor 5).

Le déanaí, tá tionchar suntasach ag éabhlóid choincheap an chomhiomlánaithe próitéin go feiniméan níos bunúsaí, eadhon scaradh céime leacht-leachtais (LLPS), ar an réimse agus d'ordaigh sé an taighde i dtreo nua [310-314]. Goirtear próitéiní i gcoinníollacha éagsúla, mar shampla, pH, teocht, agus coinníollacha salainn [315-317].

Cuirtear imeachtaí deighilte Thephase chun cinn i láthair plódaithe móilíneacha, cosúil le glycol poileitiléin, dextran, nó ficoll, a chabhraíonn le tiúchan próitéine áitiúil a mhéadú agus le foirmiú braoiníní a éascú [315-318]. Ina dhiaidh sin, déantar imscrúdú ar an bpróifíl dinimic, aibithe agus comhiomlánaithe trí úsáid a bhaint as meascán uathúil de mhodhanna bithfhisiceacha, bithcheimiceacha agus speictreascópacha [315,317].

Tá sé léirithe go dtéann feiniméin scaradh céime próitéiní amyloidogenic éagsúla roimh chomhiomlánú agus foirmiú fibril. Tá sé molta go gcuireann láithreacht réigiúin neamhord intreach (IDRs), fearainn cosúil le prion (PLD), agus fearainn íseal-castachta (LCD) foirmiú comhdhlúthán céim-scartha de na próitéiní amyloidogenic [310,315,316,319,320] chun cinn.

Léirigh ár saotharlann le déanaí gur imeacht criticiúil é LLPS of -Syn sa chéim moille go luath agus go dtéann sé roimh a chomhiomlánú faoi choinníollacha scaradh céime (láithreacht plódaithe, strusóirí, comhfhachtóirí amyloid, etc.) [315].

Tugann cuma na braoiníní céimscartha seo le fios sa chéim moille de chinéitic an chomhiomlánaithe le fios go bhféadfadh CDT na himeachtaí núiclithe a fheabhsú trí thiúchan áitiúil na móilíní próitéine a mhéadú [315,320]. Thairis sin, na braoiníní céim-scartha -Syn undergoliquid-go-soladach aistriú leis an am agus mar thoradh ar an foirmiú hidrogel amyloid [315].

Taispeánadh roimhe seo go bhfuil na hidrigilití amyloid seo ag gabháil le holagaiméirí agus snáithíní cíteatocsaineacha [321], rud a thugann le fios go bhféadfadh fibrilí a fhoirmítear trí LLPS a bheith tocsaineach. Mar sin féin, faoi ghnáthchoinníollacha cóimeála (gan scaradh céime), - is beag cíteatocsaineacht nó cíteatocsaineacht ar bith a thaispeánann fibrils Syn. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh na fibrilí a fhoirmítear faoi choinníollacha céimscartha agus neamh-phasscartha a bheith difriúil.

Thairis sin, níl an foirmiú fibril i dtuaslagán caol (ar a dtugtar a tharlaíonn trí núicléas príomhúil agus tánaisteach) [189] agus laistigh de na comhdhlútháin (trí LLPS) ina n-imeachtaí comheisiatach [324], ach is féidir go gcruthófar fibrilí éagsúla mar thoradh ar bhealaí comhiomlánaithe difreálaigh (Fíor). 6).

Mar shampla, téann TDP{0}}, próitéin atá bainteach le ALS/FTD, faoi fhibrilliúchán gan LLPS. Mar sin féin, tá na cinéitic fibrillation sa dá chás difriúil, rud a thugann le tuiscint go bhfuil baint ag próisis chasta le fibriliú i láthair LPS [329].

Dá bhrí sin, bheadh ​​sé thar a bheith ábhartha cúpla ceist a chur ar nós an bhfuil na fibrilí a foirmíodh siar gan dul faoi chéimdheighilt difriúil óna chéile ó thaobh struchtúir agus feidhme de, nó, go simplí, il-morphism fibril a thaispeáint. Cibé an bhfuil aon ról ag coinníollacha nó sócháin éagsúla LLPS maidir le cinneadh a dhéanamh ar iompar brú na snáithíní -Syn a fhoirmítear?

Mar shampla, tá sé léirithe go léiríonn na sócháin pataigineacha i FUS airíonna bithfhisiceacha éagsúla i gcomparáid leis an gcineál próitéine fiáin [327]. Tugann na torthaí seo le tuiscint, mar an gcéanna le coinníollacha neamh-phasscartha nuair a thugann coinníollacha réitigh éagsúla le polymorphs [29], go bhféadfadh snáithíní a fhoirmítear faoi na coinníollacha deighilte céime éagsúla a bheith difriúil freisin (Fíor 7).

Mar shampla, is féidir leis an gcéim -Syn, a scarann ​​faoi choinníollacha difriúla, cosúil le láithreacht PTManna, sócháin teaghlaigh, móilíní beaga, nó iain mhiotail, polymorphism a thaispeáint agus cineálacha éagsúla fibrilí a fhoirmiú (Fíor 7).

Mar sin féin, tá an feiniméan seo fós le cinneadh mar go mbeadh gá le tréithriú fairsing de shnáithíní foirmithe taobh istigh de na braoiníní. Creidimid go bhféadfadh comh-aireachtáil speiceas idirmheánacha atá sainiúil go comhfhoirmiúil agus an iliomad conairí comhiomlánaithe a breathnaíodh le LLPS nó gan é a bheith mar bhunús do bhunús an ilmhoirfeachta. .

Mar sin féin, tá gá le níos mó taighde sa réimse seo chun an méid a chuireann núicléas ilchineálach agus bealaí comhiomlánaithe iolracha chuig fibrilpolarmorphism a shainiú. D’fhéadfadh forbairt agus cur i bhfeidhm teicníochtaí bithfhisiceacha éagsúla cabhrú linn eolas léargasach a fháil ar na teagmhais mhóilíneacha a tharlaíonn le linn LLPS agus aibiú braoiníní ina dhiaidh sin.

8. Impleachtaí Cliniciúla agus Teiripeacha Polymorphism

Soláthraíonn na staidéir a pléadh san athbhreithniú fianaise dhochloíte gur féidir le -Syn polymorphs éagsúla a chruthú a bhfuil airíonna struchtúracha agus bitheolaíocha ar leith acu. Cosúil le prions, áit a bhfuil gach galar prion ionchódaithe ag comhfhoirmiú ar leith den phróitéin mhífhillte, b'fhéidir go bhfuil baint ag gach sínúicléinopathy le struchtúr uathúil -Syn.

Mar sin féin, cruthaíonn struchtúir ilchineálacha fibril don phróitéin chéanna roinnt dúshlán i bhforbairt drugaí i gcoinne neamhoird néar-mheathlúcháin. Bheadh ​​teiripí mar imdhíonteiripe thar a bheith sainiúil do bhrú ar leith ach d’fhéadfadh go dteipfeadh orthu ceann eile a aithint. Ar an gcaoi chéanna, ní mór forbairt a dhéanamh ar mhóilíní teiripeacha beaga nó ar dhrugaí chun an próiseas comhbhailithe próitéine a bhlocáil nó a mhoilliú a scagadh le haghaidh ilchomhréireachta. Ag cur san áireamh castacht fibrilí agus a n-ilmhoirfeacht, d'fhéadfadh sé a bheith ina rogha díriú ar mhonaiméireacha -Syn.

Mar sin féin, tá sé sin dúshlánach freisin mar gheall ar nádúr mí-ord bunúsach na próitéine. In ainneoin na ndúshlán seo, osclaíonn a bhrath agus a thréithriú othair díorthaithe -Syn strainss fhuinneog deiseanna le haghaidh tuiscint níos doimhne agus tréithriú desynucleinopathies. Éascóidh sé forbairt teiripí nua agus córais aicmithe níos daingne de shínúicléineapaití.

Sa chomhthéacs seo, chuir teicnící an-íogair cosúil le PMCA [330], measúnacht chomhshó quaking-spreagtha fíor-ama (RT-QuIC) [331] agus ionduchtóir pléasctha HANdaiamyloid (HANABI) [332] go mór le aimpliú -Sionaggregates ó CSF na n-othar. brains. Baineadh úsáid as PMCA agus RT-QuIC chun idirdhealú a dhéanamh idir tréithchineálacha PD/MSA agus PD/DLB atá díorthaithe ag othar -Syn, faoi seach [52,333].

Chabhródh úsáid na dteicníochtaí seo le monatóireacht a dhéanamh ar dhul chun cinn an ghalair thar thréimhse ama agus chabhródh sé le diagnóis luath agus sainiúil na síneicneapaite. Go dtí seo, faigheann gach othar PD an cineál céanna cóireála, agus déantar nodaireacht idir na hothair ag brath ar an gcaoi a bhfuair siad an galar agus na hairíonna a chuireann siad i láthair.

Mar sin, measaimid go bhféadfadh drugaí agus teiripeoirí atá deartha chun díriú ar speiceas pataigineach-Syn a bheith i gceist úsáid a bhaint as druga aonchomhfhoirmitheach nó manglam drugaí i gcoinne polymorphs nó tréithchineálacha éagsúla atá daonra san inchinn ghalraithe dhaonna. Ina theannta sin, ba cheart roinnt príomh-pharaiméadair a bhreithniú ar bhonn cás ar chás, amhail próifíl galair, comharthaí paiteolaíocha agus cliniciúla, cineálacha agus nádúr na gcineálacha próitéine atá i gceist, agus an ráta dul chun cinn galair agus othair á gcóireáil le síneicneaití.

Dá bhrí sin, is é an chéad chéim mhór eile i dtreo drugaí a fhorbairt i gcoinne PD agus neamhoird ghaolmhara a aithint spriocanna teiripeacha féideartha agus drugaí bunaithe ar chomhfhoirmiú a dhearadh. Má bhunaítear an nasc idir iomadú astrarain agus feinitíopa an ghalair cuirfear léargais luachmhara ar fáil maidir le straitéisí éifeachtacha a fhorbairt chun neamhoird néar-mheathlúcháin a chomhrac.

Dúshlán eile is ea drugaí a sheachadadh chuig an inchinn chun cóireáil a dhéanamh ar neamhoird néar-mheathlúcháin, go príomha ag tabhairt aghaidh ar chúinsí mar gheall ar bhacainní sriantacha fola-inchinn [32]. Tá iarrachtaí iomadúla déanta chun drugaí a sheachadadh trí nana-iompróirí, modhanna seachadta díreacha drugaí, cur isteach neamhbhuan ar an mbacainn fola-inchinn, agus teiripí gascheall [33-37]. Mar sin féin, níor éirigh le haon cheann de na cóireálacha na dúshláin reatha a shárú go hiomlán [32].

9. Nótaí Deiridh agus Ceisteanna Oscailte

Is feiniméan enigmatic é an t-iompar brú atá cosúil le prion de -Syn. Is ábhar iontais é gur féidir le próitéin amháin gan aon struchtúr ceart fillte ar go leor bealaí éagsúla agus comhréireachtaí a ghlacadh a mbíonn paiteolaíochtaí éagsúla mar thoradh orthu.

Teastaíonn tuilleadh imscrúdaithe ar go leor ceisteanna nár freagraíodh, fiú tar éis méid suntasach oibre ar -Syn polymorphsand amhrán. Mar shampla, cad a thiomáineann foirmiú brú -Syn faoi choinníollacha ceallacha agus comhshaoil ​​ar leith? Conas a dhíríonn na tréithchineálacha seo ar chineálacha éagsúla cille agus ar réigiúin inchinne? An éabhlóid, athraíonn nó a n-oiriúnaíonn tréithchineálacha Syn le himeacht ama ag brath ar na hóstachtóirí?

Cén chaoi a mbíonn tionchar ag láithreacht próitéiní, ligands, seicní nó comhfhachtóirí eile ar fhoirmiú brú? An bhfuil an cumas ag tréithchineálacha -Syn tras-fheiceáil a dhéanamh lena chéile agus paiteolaíochtaí measctha a bheith mar thoradh orthu? An gcuireann -Syn amhrán isteach agus go gcuireann siad bac ar iomadú a chéile, mar an gcéanna le prions?

An féidir, nó an bhfuil teicnící íogair go leor againn chun idirdhealú a dhéanamh idir tréithchineálacha PD agus MSA ag céim luath na diagnóise? I bhfianaise an fhairsingiú atá tagtha ar an bhfeiniméan brú prion go roinnt próitéiní amaloidigineacha eile, d’fhéadfadh go mbeadh gá freisin tuiscint a fháil ar na príomhimeachtaí móilíneacha i mbitheolaíocht brú agus i straitéisí dearadh éifeachtacha.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, imscrúdú SM, agus SKM (athbhreithniú litríochta); SM;LG; RB agus ASS; ullmhú dréacht-scríbhneoireachta bunaidh, SM; LG; RB agus ASS; scríobh-athbhreithniúagus eagarthóireacht, SM; LG; RB; ASS agus SKM; léirshamhlú, SM; riarachán tionscadail, SM, agus SKM; maoirseacht, SM, agus SKM; Tá éadáil maoinithe, SKM, SM, agus SKM ag cur go cothrom leis na húdair chomhfhreagracha. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú: Ba í Roinn na Biteicneolaíochta (DBT) [BT/PR22749/BRB/10/1576/2016], Rialtas na hIndia a mhaoinigh an taighde seo.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Neamhbhainteach.

Buíochas: Admhaíonn na húdair an Roinn Biteicneolaíochta (DBT), Rialtas na hIndia as an tacaíocht airgeadais. Gabhaimid buíochas le Pradeep Kadu as a chuidiú le figiúirí a dhéanamh. Tá SM buíoch do Choimisiún Deontais Ollscoile na hIndia as a comhaltacht.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Giorrúcháin

-synuclein (-Syn), galar Parkinson (PD), atrophy córais iolrach (MSA), néaltrú le corp Lewy (DLB), Néaltrú Galar Parkinson (PDD), comhlachtaí Lewy (LBs), néaróin Lewy (LNs), galar Alzheimer (AD). ), Cuimsiú cíteaplasma glial (GCIs), modhnuithe iar-aistrithe (PTManna), cineál fiáin (WT), micreascópacht chrió-leictreon (cryo-EM), speictreascópacht NMR soladstaide (ssNMR); micreascópacht fórsa adamhach (AFM), dichroism ciorclach (CD), núicléas mótair droma an nerve vagus (DMV), néarchóras eintreach (ENS); -Synuclein ( syn); -synuclein ( -Syn); Aimpliú timthriallach mífhillteach próitéine (PMCA); Deighilt chéimnithe Leacht-Leachtacha (LLPS).

Tagairtí

1. Spillantini, MG; Goedert, M. Na alfa-synucleinopathies: galar Parkinson, néaltrú le comhlachtaí Lewy, agus atrophy ilchóras. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 920, 16–27. [CrossRef] [PubMed]

2. Spillantini, MG; Crowther, RA; Jakes, R.; Hasegawa, M.; Goedert, M. -Synuclein i gcuimsiú filamentous de chomhlachtaí Lewy ó ghalar Parkinson agus néaltrú le comhlachtaí Lewy. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 1998, 95, 6469–6473. [CrossRef] [PubMed]

3. Spillantini, MG; Schmidt, ML; Laoi, VM; Trojanowski, JQ; Jakes, R.; Goedert, M. A-synuclein i gcorp Lewy. Dúlra 1997,388, 839–840. [CrossRef]

4. Galvin, JE; Laoi, VM; Trojanowski, JQ Synucleinopathies: Impleachtaí cliniciúla agus paiteolaíocha. Áirse. Néaról. 2001, 58, 186–190.[CrossRef]

5. Mahul-Mellier, AL; Burtscher, J.; Maharjan, N.; Weerens, L. ; Croisier, M. ; Kuttler, F.; Leleu, M. ; Knott, GW; Lashuel, HA Tá an próiseas foirmiú comhlacht Lewy, seachas fibrillization alfa-synuclein go simplí, ar cheann de na príomh-thiománaithe neurodegeneration.Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2020, 117, 4971–4982. [CrossRef] [PubMed]

6. Shahmoradian, SH; Lewis, AJ; Genoud, C. ; Hench, J. ; Moors, TE; Navarro, PP; Castano-Diez, D.; Schweighauser, G. ; GraffMeyer, A.; Óir, KN; et al. Is éard atá i bpaiteolaíocht Lewy i ngalar Parkinson ná organelles plódaithe agus seicní lipid. NatNeurosci. 2019, 22, 1099–1109. [CrossRef] [PubMed]

7. Táillí, MB; Jagannath, S.; Lashuel, HA Droiminnealtóireacht Comhlachtaí Lewy: Cé chomh fada agus a tháinig muid agus cé chomh fada agus is féidir linn dul? Nat.Rev. Neurosci. 2021, 22, 111–131. [CrossRef] [PubMed]

8. Serpell, LC; Berriman, J. ; Jakes, R.; Goedert, M.; Crowther, RA Léiríonn díraonadh snáithíní de fhiliméid alfa-synuclein sintéiseacha comhfhoirmiú tras-béite cosúil le hamyloid. Proc. Natl. Acad. Sci. SAM 2000, 97, 4897–4902. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com