Léargais Struchtúrtha Agus Feidhmiúla ar Ilmhoirfeacht Fibril Synuclein Cuid 2

Baineann próitéiní -synuclein ( -syn) agus -synuclein ( -Syn) leis an teaghlach synuclein [165] (Fíor 1C). -Is próitéin aimínaigéad 134 é Syn, a aithníodh níos luaithe mar an humanhomolog de phosphoneuroprotein buaibheach 14 (PNP14).

De réir mar a théann muid in aois, tagann meath ar an gcuimhne de réir a chéile. Mar sin féin, is féidir linn cuimhne a fheabhsú trí chothú maith. Tá próitéin aimínaigéad ar cheann de na cothaithigh is tábhachtaí.

Is féidir le próitéiní aimínaigéad líon agus naisc néaróin san inchinn a mhéadú, agus ról ríthábhachtach acu san fhoghlaim agus sa chuimhne. Ina theannta sin, is féidir le próitéiní aimínaigéad fás agus deisiú soithigh fola san inchinn a chur chun cinn agus an soláthar ocsaigine don inchinn a mhéadú, rud a chabhraíonn le cumas cognaíocha agus cuimhne na hinchinne a fheabhsú.

I measc roinnt bianna saibhir i próitéiní aimínaigéad tá sicín, mairteoil, iasc agus uibheacha. Ag an am céanna, soláthraíonn roinnt bianna díorthaithe plandaí cosúil le pónairí, síolta lus na gréine, etc. próitéiní saibhir aimínaigéad. Is féidir linn cuimhne a fheabhsú trí aiste bia cothrom a ithe agus aimínaigéid agus próitéiní cuí a ithe.

Ina theannta sin, ba cheart dúinn aird a thabhairt ar iontógáil méideanna cuí próitéin aimínaigéad agus nósanna itheacháin sláintiúla agus stíleanna maireachtála sláintiúla a chothabháil. Is féidir le haclaíocht rialta, dóthain codlata a fháil, agus strus a laghdú cabhrú le forbairt agus feidhm na hinchinne a fheabhsú.

Ar an iomlán, is cothaitheach tábhachtach iad aimínaigéid agus próitéiní chun cuimhne a fheabhsú. Trí choigeartuithe réasúnta aiste bia agus stíl mhaireachtála, is féidir linn cabhrú lenár n-inchinn feidhmiú níos fearr, feabhas a chur ar ár gcumas foghlaim agus cuimhneamh, agus saol níos sláintiúla agus níos sona a bheith againn. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche deserticola, rud a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm líonraí neural. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, foghlaim, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadfaidh siad freisin forbairt mhífheidhm chognaíoch agus galair néar-mheathlúcháin a chosc.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Tá an stráice aimínaigéad ({0}}(iarmhair 73–83)) in easnamh ina fhearann ​​NAC (Fíor 1C), agus ní féidir é a fhibriliúchán dá bharr [11,176,177]. Níos luaithe, creideadh go bhfuil -Syn ina inhibitor de -Syn comhiomlánú agus cosc ​​​​a néarthocsaineacht [11,176]. Mar sin féin, d'athraigh an nóisean seo tar éis a fháil amach sócháin missense sa ghéine -Syn, P123H (teaghlach), agus V70M (trealamh), ar a dtugtar cúisDLB [178].

Tá éifeachtaí díobhálacha na sócháin seo léirithe ag staidéir ar chealla agus ar ainmhithe [179,180]. Léirigh ár ngrúpa le déanaí, faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha, nach raibh fibrilization agus comhiomlánú -Syn agus a sócháin a bhaineann le galair ann, ach ba chúis le micrea-thimpeallacht athraithe, mar laghdú ar pH agus / nó láithreacht heparin, iad a pholaiméiriú [181].

-Syn, a roinneann ~ 55% seicheamh homologywith -Syn, sainaithníodh ar dtús i malignanachtaí ailse chíche ionchódaithe ag géine ailse chíche-shonrach, BCSG1 [182]. Tuairiscíodh é sa lárchóras néaróg imeallach agus fíocháin ailse chíche [182,183]. Comhiomlánaíonn sé agus foirmíonn sé fibrilí in vitro [177] agus incells [184], ach tá sé i gcomparáid níos moille ná -Syn [91].

Is mór-imeacht é an misfolding agus fibrillation of -Syn i roinnt neamhoird neurodegenerative [185]. Is iad na comhiomláin misfolded -Syn amyloidogenic, a charnadh aberrantly san inchinn, agus, mar thoradh air sin, an t-othar ag fulaingt neamhghnáchaíochtaí gluaiseachta a théann in olcas le himeacht ama.

Is feiniméan casta é comhiomlánú -Syn agus is éard atá i gceist leis ná monaiméirí a thiontú go struchtúir ard-ordaithe tras-saibhir leatháin trí roinnt speiceas olagaiméirí intuaslagtha ar- agus as-chonair a fhoirmiú [185,186]. Déantar monatóireacht ghinearálta ar an amyloidformation of -Syn trí lí fluaraiseachta thioflavin T [187].

Leanann sé cinéitic fáis sigmoidal, atá comhdhéanta de (i) an chéim moille, a bhaineann le foirmiú núicléis, a fhásann sa deireadh isteach sa struchtúr comhiomlán inbhraite i dtuaslagán; (ii) céim an fhadaithe, tiontú agus fás na speiceas olagaiméireach ina struchtúr snáithíneach; agus (iii) an phas chónaitheach, a léiríonn an staid sheasta ina sroicheann an tiúchan monaiméir agus snáithíneach an chothromaíocht.

Faoi dheireadh an chomhiomlánaithe, cóimeálann -Syn isteach fibrilí amyloid fada aitíopúla, arb iad is sainairíonna iad de ghnáth trí leictreonmhicreascópacht agus teicnící íomháithe micreascópacha fórsa adamhach [9]. Ní féidir na céimeanna comhiomlánaithe seo a chur i leith imeacht amháin nó próiseas micreascópach. Ina áit sin, tá na próisis go léir, eadhon, núicléas príomhúil, fadú, núicléas tánaisteach, agus ilroinnt, gníomhach trí gach céim den chuar fáis ach ag rátaí difriúla [188,189] (Fíor 2).

Tá na rátaí imoibrithe seo á rialú ag tairisigh ráta comhiomlánaithe agus tiúchan na speiceas imoibríoch ag am ar leith [190]. Cuirtear tús le foirmiú amyloid le núicléasú príomhúil na speiceas monaiméireach sa tuaslagán agus fadú trí mhonaiméir a chur le foircinn fáis na gcomhiomlán [189]. Mar sin féin, tá próisis núiclithe príomhúla gearrshaolaithe agus sáraítear go tapa iad ag próisis núiclithe tánaisteacha [191].

Athraíonn ilroinnt na snáithíní faoi choinníollacha corraithe (nó fiú faoi choinníollacha ciúine ag brath ar chobhsaíocht na snáithíní amyloid) líon na bhfoircinn fáis agus cuireann sé isteach go mór ar chinéitic an fháis fhoriomlán [188,189].

Ina theannta sin, tá an núicléasú tánaisteach trí chatalaíoch dromchla ar cheann de na príomh-ranníocóirí le fás amyloid i roinnt córas, go háirithe coinníollacha underquiescent [189,190]. Is feiniméan casta é féin-thionól agus comhiomlánú -Syn agus baineann sé le próisis chomhthreomhara iolracha. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach tuiscint a fháil ar na himeachtaí móilíneacha bunúsacha chun a nasc bunúsach le galar daonna a shainiú.

4. Feiniméin Strain cosúil le Prion i -Syn

Ó aimsíodh -Syn mar phríomh-chomhábhar paiteolaíochta coirp Lewy i 1997, aistríodh an príomhfhócas chuig bun-mheicníocht phataigineach PD a shainiú.

Chuir Heiko Braak [192] córas stáitse de phaiteolaíocht Lewy i láthair i 2003 bunaithe ar phatrúin shonracha scaipeadh -Syn. De réir hipitéis Braak, cuireann an Lewypathology tús leis an bolgán olfactory agus DMV agus ansin leathnaíonn sé go comhleanúnach chuig réigiúin inchinn eile.

Cé go bhfuil fianaise turgnamhach agus cliniciúil ann a thacaíonn le hipitéis Braak, níl sé cinnte an bhfuil sé infheidhme agus/nó an bhfuil cur síos cruinn ar dhul chun cinn PD i ngach othar. Mar shampla, tá cásanna ann nach dtaispeánann othair paiteolaíocht Lewy i DMV nó ENS, agus go mbíonn tionchar mór ar réigiúin inchinn eile [193-198].

Fiú i gcásanna áirithe, níor tugadh faoi deara aon nasc idir déine na paiteolaíochta Lewy agus na hairíonna cliniciúla i PD [195]. Mar sin, moltar hipitéis Braak a chur i bhfeidhm ar fho-thacar den daonra [198] toisc nach gcloíonn gach othar PD leis an gcóras stáitsithe atá molta ag Braak [199]. Rud suimiúil, chuir tuarascálacha Lewy pathologyin grafts néarónach féatais tar éis ceithre bliana déag de trasphlandú isteach i striatum an othair thePD cruthúnas díreach ar tharchur cille-go-cill agus scaipeadh na -Synpathology molta ag Braak [200,201].

Mhol staidéir a úsáideann córais mhúnla in vitro agus cille níos déanaí go bhfuil -Syn comhiomláin tógálach, gur féidir leo bogadh ó chill amháin go ceann eile, agus comhiomlánú a gcomhghleacaí intuaslagtha indéine a shíolrú sna cealla faighteora, ag míniú an fheiniméan a breathnaíodh i néaróin grafta [18,21,23] . Tá an tarchur prion-chosúil seo de -Syn comhiomlán ó réigiún amháin go réigiún eile bainteach freisin le hothair DLB agus PDD, ag moladh gurb é scaipeadh paiteolaíochta Lewy an mhaoin roinnte de -Syn aggregatesin synucleinopathies [202-205].

Mar sin féin, tá gnéithe cliniciúla agus paiteolaíocha thesesynucleinopathies an-athraitheach agus ilchineálach [206,207], [146,208]. One mightask, cén fáth, in ainneoin a bheith nasctha leis an comhiomlánú na próitéine céanna, an dáileadh de -Syn paiteolaíochta agus an léiriú ar na hairíonna galar atá difriúil i meascsynucleinopathies.

D’fhéadfaí é seo a mhíniú leis an bhfeiniméan brú atá cosúil le prion de -Syn, ina bhfoirmíonn an próitéin réamhtheachtaithe céanna fibrilí éagsúla a mbíonn paiteolaíocht ar leith mar thoradh air.

4.1. Coincheap Prion Strains

Tá sé tugtha le tuiscint le blianta beaga anuas de thaighde gur féidir le próitéiní/peiptídí a bhfuil struchtúir agus seichimh éagsúla acu comhfhilleadh tras- -struchtúr atá saibhir i leatháin d’amalóideach [209–213] a chruthú. Cruthaíonn na próitéiní/peptídí seo amyloids le creat comhiomlánaithe, ie, trí mheicníocht polaiméirithe atá ag brath ar núicléas [214,215].

Mar sin féin, féadfaidh gach próitéin/peptide dul faoi chonair chomhiomlánaithe ar leith chun struchtúr amyloid uathúil a chruthú. Mhol staidéir struchtúracha ardtaifigh a rinneadh le déanaí le ssNMR aguscryo-EM go ndéanann gach próitéin pacáil uathúil agus go gcruthóidh siad struchtúir dhifriúla don fhilleadh tras-bhileog [56–58,61,216]. Ní hamháin sin, ach, is ionadh é, is féidir le próitéin amháin fillteáin struchtúracha éagsúla a fhoirmiú [40,59].

Mar sin, is féidir leis na próitéiní seo comhréireanna éagsúla a ghlacadh ón seicheamh aimínaigéad céanna, rud a fhágann go n-eascraíonn roinnt próitéineapaití agus, mar sin, gan an hipitéis aon struchtúr próitéin-amháin a dhearbhú [217]. Mar shampla, fillteann tau go difriúil i ngalar Alzheimer agus Pick [40,218,219] . Tá comhiomláin próitéin DNA-cheangailteacha DifriúlaTAR (TDP-43) ann i brains na bhfochineálacha lobardegeneration Frontotemporal (FTLD-TDP), a léiríonn difríochtaí moirfeolaíocha ar fud na bhfochineálacha [220].

Is féidir le hiarmhairtí tromchúiseacha a bheith mar thoradh ar chumas an phróitéin seo éagsúlacht chomhfhoirmiúil a chur amú agus a thaispeáint, mar néar-mheathlú [221]. Tá an feiniméan seo maidir le próitéin a fhoirmíonn amyloids éagsúla a bhaineann le hairíonna feinitíopacha éagsúla aitheanta go maith le haghaidh prions [46,222]. Is cáithníní próitéine ionfhabhtaíoch iad prions a léiríonn ilchineálacht chomhfhoirmiúil agus is féidir iad a tharchur ó dhuine aonair go ceann eile [223].

Léiríonn an iliomad fianaise éagsúlacht eipidéimeolaíoch agus chlinicopatheolaíoch i ngalar prion daonna, cosúil le galar Kuru, siondróm Gerstmann-Straussler-Scheinker, agus galar Creutzfeldt-Jakob [224], chomh maith le galair prion neamhdhaonna, mar einceifileapaite spúinseach bólachta (BSE). in eallach, scráibeach i gcaoirigh agus i ngabhar, etc. [225].

Déantar an gnáthphróitéin prion ceallach (PrPC) a thiontú ó -helical go comhfhoirmiú saibhir leatháin (PrPSc), ar foirm dothuaslagtha, PK-resistant, agus ionfhabhtaíoch é. Iomadaíonn agus comhiomláin PrPSc de réir dhá mheicníocht/samhail a nglactar go forleathan leo, .i. an tsamhail le cúnamh teimpléid agus an tsamhail pholaiméirithe núiclithe.

Feidhmíonn prion pataigineach mar theimpléad sa mhúnla le cúnamh teimpléid agus cuireann sé dromchla ar fáil chun gnáthphróitéin prion endogenous a thiontú go foirm phataigineach a mhífhillte [226]. Sa tsamhail núiclithe-polaiméirithe, comhcheanglaíonn agus cruthaíonn monomericPrPSc núicléas cobhsaí, ar a dtugtar síol freisin. Coinníonn na síolta seo ar earcúPrPC agus iad a thiontú go dtí a gcomhghleacaithe pataigineach [226].

Is é ceann de na hairíonna suntasacha atá ag prionsaí ná gur féidir leo dul amú i gcomhréireachtaí éagsúla, gach ceann acu ag cruthú próifílí cliniciúla, histeolaíocha agus paiteolaíocha ar leith. Tagraítear do na comhiomláin seo a bhfuil cumraíochtaí difriúla acu agus iompar paiteolaíochta mar 'gráinní' [45,227]. Tháinig na tuairimí ceannródaíocha ar láithreacht tréithchineálacha prion ón staidéar a rinne Pattison agus Milson, 1961 [228], inar tháirg siad scráibeach go turgnamhach i ngabhar agus inar breathnaíodh léirithe cliniciúla ar leith den ghalar de bharr cineálacha éagsúla.

I staidéar eile, bhí Fraserand Dickinson in ann cineálacha éagsúla scráibeach a idirdhealú i múnlaí lucha ionfhabhtaithe ag brath ar mhéid an damáiste i réigiúin éagsúla den inchinn [229]. Níos déanaí, léirigh an iliomad tuarascálacha go raibh tréithchineálacha PrPSc [227,230-233] ann agus modhanna chun iad a idirdhealú, mar díleá Proteinase K (PK) [234,235], paramagneticresonance leictreon (EPR), agus speictreascópacht NMR [43].

Athraíonn na comhréireachtaí PrPSc seo i dtéarmaí cineálacha éagsúla d'eilimintí struchtúr tánaisteacha, mar shampla -helix, -strand, -turn, fillteacha struchtúracha ordifferent nó pacáil dhifriúil [227,230,232,235,236]. Mar shampla, athfhillteann prionpróitéin ó hamstar na Siria isteach i struchtúir -helical agus -sheet araon, chomh maith le idirmheánacha éagsúla i dtuaslagán uiscí [236].

Ní hamháin go bhfuil siad seo difriúil ó thaobh struchtúir de ach freisin ó thaobh feidhme [43] agus aithníodh iad i neamhoird éagsúla prion daonna agus ainmhithe [233,237]. In ainneoin comhiomlánú na próitéin prion céanna mar thoradh orthu, tá na galair prion difriúil óna chéile maidir leis an ngalar/ tréimhse goir, dul chun cinn, agus loit histeapaiteolaíocha san inchinn ionfhabhtaithe [224,225]. Tugtar 'feiniméin prion strain' air seo le chéile [45,46,238].

Ceann de na rudaí is mó a chuireann go mór leis an éagsúlacht/éagsúlacht a chuireann srian leis seo is ea cumas na n-oibreán ionfhabhtaíoch/na bprionsa ionfhabhtuithe a dhéanamh ar speicis áirithe [44,239,240] agus an ‘bacainn speiceas’ a thrasnú, rud a ghineann cineálacha éagsúla le tréithe bithcheimiceacha agus paiteolaíocha inaitheanta. Cás amháin den sórt sin is ea vCJD (galar athraitheach Creutzfeldt-Jakob), a eascraíonn as tarchur idirspeicis BSEprion ó eallach go daoine [44,240], arb é an t-aon chás aitheanta de phrionúin neamhdhaonna a bheith á dtarchur chuig daoine.

Chomh maith leis sin, is eol go bhfuil cineálacha éagsúla prion ar aon dul lena chéile, mar a fheictear i gcás sCJD (galar Creutzfeldt-Jakob treallach) [241,242], ag taispeáint airíonna bithcheimiceacha ar leith i réigiúin éagsúla den inchinn. Is eol freisin go síneann tréithchineálacha prion a dtréimhse goir tar éis comh-ionfhabhtú le tréithchineálacha eile, rud a léiríonn feiniméan an 'iomaíochta', mar a breathnaíodh i staidéir éagsúla [243–245].

Tá na gnéithe thuasluaite ar fad d'fheiniméin brú prion agus an poitéinseal chun tréithchineálacha prion nua a ghiniúint chun cinn ní hamháin mar dhúshlán tromchúiseach eolaíoch ach freisin mar bhagairt do shláinte an phobail i gcoitinne.

Tá sé molta ag staidéir le déanaí, áfach, go bhfuil airíonna brú seo na n-amalóidigh ní hamháin teoranta do phrions ach freisin amyloids eile a bhaineann le neamhoird néar-athghiniúna éagsúla cosúil le Alzheimer's agus Parkinson [19,246,247], [18,248]. Tá fianaise éagsúla curtha ar fáil ó in vitro agus in vivo staidéir chun iompar brú ar nós anprion de -Syn a léiriú, mar a phléitear thíos.

4.2. - Amhrán Sin a Gineadh In Vitro

Tuairiscíodh le blianta beaga anuas ar fhianaise mhéadaithe de chineálacha prion-cosúil le -Syn a bhaineann le héagsúlachtaí cliniciúla agus paiteolaíocha a breathnaíodh i synucleinopathies [29–35,249].

Sainmhíníodh na tréithchineálacha seo mar chóimeálacha comhfhoirmithe sainiúla agus cobhsaí de phróitéin aonair ar féidir leo iad féin a mhacasamhlú agus a iomadú in vivo agus feinitíopaí galair éagsúla a bheith mar thoradh orthu. Tá Guo et al. fuair sé amach dhá 'bhraith' de -Syn fibrilí réamhfhoirmithe (clúimh), trí fhibriliúchán denovo, ar a dtugtar 'strain A', agus fibriliúchán síolú athchleachtach in vitro, ar a dtugtar 'snáithe B'.

Léirigh an dá tréithchineál seo comhréireanna ar leith agus difríochtaí suntasacha i bpróitéin tau tras-síolaithe i gcultúir néarónacha príomhúla agus in vivo [30]. Chomh maith le fianaise -Syn tréithchineálacha fibril a dhoiciméadú den chéad uair, d'aithin na torthaí seo freisin iompar tras-síolaithe -Syn. Níos déanaí, bhain roinnt grúpaí leas as maoin chameleon -Syn [9] agus scrúdaigh siad go leor coinníollacha fáis chun -Syn strainsin vitro a ghiniúint. Faoi choinníollacha fáis éagsúla, breathnaíodh roinnt stát próitéine cobhsaí agus éagobhsaí [250].

Ní féidir leis na comhréireachtaí, nach bhfuil cobhsaí go teirmidinimiciúil nó nach féidir leo idirghníomhaíochtaí idirmhóilíneacha cobhsaí a bhunú, fás ina snáithíní amalóideacha. Tagraítear dóibh seo mar stáit neamhinniúla fáis (Fíor 3). Ar an láimh eile, is féidir le stáit inniúla fáis -Syn fás agus foirmiú snáithíní éagsúla ag brath ar na coinníollacha fáis (Fíor 3).

Ní hamháin go bhfuil airíonna bithcheimiceacha agus bithfhisiceacha éagsúla ag na snáithíní a bhíonn mar thoradh orthu faoi choinníollacha tionóil éagsúla, amhail frithsheasmhacht in aghaidh próitéas, cíteatocsaineacht, cumas síolaithe, etc. [29–32,34–36,51,53] ach cuireann siad a n-ailtireacht i gcló freisin ar na hinfhithisínigh ag brath ar. an riocht fáis agus nádúr na síolta (Fíor 3).

Dúirt Bousset et al. go deimhin, ghin dhá chineál -Syn difriúil ó thaobh struchtúir agus feidhmiúla, darb ainm 'fibrilí' agus 'ribíní', ag baint úsáide as tiúchain salainn fiseolaíocha éagsúla [29]. Bhí níos mó cíteatocsaineachta i gceist le fibrils, ach fuarthas amach go raibh na ribíní níos éifeachtaí chun cuimsiú -Syn in vivo a astú [33]. Fuarthas difríochtaí cosúla le tréithchineálacha a ghin Suzuki et al. [51], nuair ba chúis le brú amháin carnadh comhiomláin flúirseach phosphorylated agus ubiquitinated -Syn i néaróin saothraithe agus lucha mar gheall ar a chumas idirghníomhú le coimpléisc proteasome, ach theip ar an brú eile amhlaidh a dhéanamh [51].

Sa lá atá inniu ann, tá coinníollacha turgnamhacha éagsúla tar éis éirí ina straitéis choiteann chun srianta in vitro a ghiniúint. I gcásanna inar cheart go mbeadh na critéir ar a dtabharfar ‘srian’, ie, ina malairt struchtúrach ar na comhiomláin próitéine, go léireodh siad an cumas an galar a fhéiniomadú agus a tharchur go srathach thar na glúine atá le teacht agus a bheith ina chúis le héagsúlachtaí cliniciúla agus feinitíopúla galair, níl siad go hiomlán. Chomhlíonta, bheadh ​​sé níos oiriúnaí 'polymorphs' a thabhairt ar na fibrilsas.

Féadfaidh na polymorphs seo difríochtaí suntasacha a thaispeáint ina mhoirfeolaíocht agus struchtúr [28,56,251], rátaí núiclithe [252], cumas síolaithe agus membrane ceangailteach i gcealla [36], etc. nach mbíonn fochineálacha cliniciúla ar leith de ghalair mar thoradh orthu. Tá cásanna ann freisin de polymorphism intrasample, a d'fhéadfadh teacht chun cinn is cuma an bhfuil fibrils ginte in vitro [39,57,253-256] nó a dhíorthaítear ó shleachta inchinn [40,257,258].

Cé go bhféadfadh comóntachtaí áirithe a bheith acu seo, cosúil le huaire monaiméireach comhchosúil nó struchtúr comónta, léiríonn siad difríochtaí suntasacha freisin i mhoirfeolaíocht, socrú snáitheanna, nó airíonna bithcheimiceacha [57,256]. Mar sin, is féidir le coinníollacha éagsúla cóimeála tionóil fibrileacha atá sainiúil ó thaobh struchtúir agus feidhmiúla de a ghiniúint, a d'fhéadfadh iomadú mar phéine uathúil -Syn nó d'fhéadfadh go gcruthóidh siad polymorphs go simplí.

D'éiligh roinnt tuarascálacha láithreacht -Syn comhiomláin sa chonair gastrointestinal [259-263] agus ról lárnach ag an nerve vagal maidir leis na comhiomláin seo a scaipeadh ón gutto an inchinn [74,76,192,264,265]. Le déanaí, tá sé léirithe curli-in iúl E. coli a chur chun cinn -Syn paiteolaíochta sa gut agus an inchinn na lucha overexpressing daonna -Syn [78]. D'fhéadfadh ilmorphism a bheith mar thoradh ar nochtadh d'amalóidigh mhiocróbacha.

Ina áit sin, bheadh ​​​​sé suimiúil a fhiafraí an dtagann foirmeacha éagsúla -Syn (polymorphs) ón bpuball, ag scaipeadh go réigiúin na hinchinne trí iompar vagal cúlaitheach, agus ina chúis le paiteolaíocht ar bhealach a bhaineann go sonrach le brú. Sa chomhthéacs seo, breathnaíodh difríochtaí struchtúracha agus feidhmiúla idir fibrilí -Syn a foirmíodh i láthair agus easpa lipopolysaccharide endotoxin baictéarach (LPS) [31].

Is eol do LPS comhiomlánú -Syn a mhodhnú trí na hidirmheánacha -helical a fhoirmítear le linn a chonair chomhiomlánaithe a chobhsú, rud a fhágann go bhfuil fibrilí le cítotocsaineacht athraitheach agus iompar inmheánaithe athraithe [266]. aicéitiliú, níotrúchán, etc., a bhfuil baint dhíreach acu lena chomhiomlánú agus lena cíteatocsaineacht [94,115,267,268].

Toisc gurb é pS129 an PTM is coitianta agus an phríomhfhoirm -Syn sna comhlachtaí cuimsithe, féadfaidh sé foirmiú brú a chur faoi deara i -Synin vivo. Ma et al. léirigh go gcuireann fosfarylation ag Ser129 ar chumas an phróitéin brú ar leith a fhoirmiú atá difriúil ó thaobh struchtúir de le cíteatocsaineacht níos airde agus airíonna iomadúcháin éagsúla in vitro agus i gcealla i gcomparáid leis an gcomhghleacaí de chineál fiáin (gan fosfarylation) [269].

Ní hamháin go bhféadfadh fosfarylation ach freisin aicéitilation N-críochfort impirtfibril polymorphism [267], rud a thugann le tuiscint gur féidir fiú modhnú beag ar an -Syn aimínaigéad seicheamh tionchar suntasach ar a struchtúr fibril. Féadfaidh an t-athrú ar an struchtúr fibril tionchar breise a imirt ar iomadú fibrilí in vivo trí dhíriú go roghnach ar chineálacha cealla ar leith agus ar dhaonraí ceallacha laistigh den inchinn [32].

Caomhnaítear na héagsúlachtaí seo a bhaineann go sonrach le brú go dílis thar na glúnta [28,29,52] ansin agus bíonn difríochtaí cliniciúla ann maidir le tosú an ghalair, tinneas néareolaíoch, próifíl lota, etc. [32].

Tríd is tríd, tugann na staidéir seo le fios go bhféadfadh comhfhachtóirí nó próitéiní eile a bheith i láthair, agus athruithe i seicheamh príomhúil na próitéine, mar thoradh ar pholaimoirf nó tréithchineálacha éagsúla a fhoirmiú i réimse casta agus plódaithe cosúil le haiceall, athruithe subtle comhshaoil ​​agus ceallacha. , a eascraíonn i dtorthaí galair éagsúla.

For more information:1950477648nn@gmail.com