Maolaíonn Spermidine Sliocht Ionútarach Hippocsa-spreagtha do Shleachta Miocairdiach Nuabheirthe Miocairdiach Damáiste i bhFrancaigh Trí Strus Ocsaídeach a Chosc agus Rialú Cáilíochta Mitochondrial a Rialáil Cuid 2

4.4. Éifeachtaí Spermidine ar Ghníomhaíocht Frithocsaídeach miócairdiach agus Apoptosis i Sliocht Nuabheirthe Nochtar do Hypoxia ionútarach

Is féidir le glycoside cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go mór an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavening fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdú ar ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch na scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus féadann sé speicis ocsaigine imoibríocha a scavening, cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil ar Conas Cistanche Tubulosa a Úsáid

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Thomhaiseamar gníomhaíochtaí na n-einsímí frithocsaídeacha SOD agus CAT sa mhiocairdiam de réir dathmhéadrachta (Fíoracha 4A agus B). Fuarthas amach go raibh gníomhaíochtaí SOD agus CAT sa ghrúpa IUH i bhfad níos ísle ná iad siúd sa ghrúpa rialaithe (P < 0.05); I gcomparáid leis an ngrúpa IUH, tháinig méadú suntasach ar ghníomhaíochtaí SOD agus CAT sa ghrúpa SPD (P < 0.05), agus chuir DFMO deireadh le héifeacht SPD (P < {0). 05). Ina dhiaidh sin, rinneamar measúnú ar apoptosis cille trí núicléis TUNEL-dearfach (Fíor 4CandD) a bhrath agus léiriú próitéine pro-apoptosis BAX agus frith-apoptosis BCl-2 (Figiúirí 4E agus F). Thugamar faoi deara go raibh líon na gcridiomyocytes TUNELpositive agus an cóimheas léirithe próitéin BAX/BCL2 i bhfad níos airde sa ghrúpa IUH ná iad siúd sa ghrúpa rialaithe (P < 0.05). I gcodarsnacht leis sin, bhí an cóimheas idir cealla TUNEL-dearfach agus cóimheas léirithe próitéin BAX/BCL2 níos ísle i miócairdiam na bhfrancaigh cóireáilte SPD ná sa ghrúpa IUH (P < 0.05). Chuir DFMO deireadh le héifeacht SPD (P < 0.05). Go hachomair, is féidir le SPD a thugtar in utero laghdú ar ghníomhaíochtaí einsíme frithocsaídeacha agus méadú ar apoptosis cille i gcroíthe sliocht a tharlódh IUH a aisiompú.

4.5. Éifeachtaí Spermidine ar Tháirgeadh Speicis Ocsaigin Imoibríocha, Poitéinseal Membrane Mitochondrial, agus Mitophagy i gCairdiomyocytes Nochtadh do Hypoxia

Léirítear mífheidhm mitochondrial go príomha mar mhéadú ar tháirgeadh ROS, laghdú ar shintéis ATP, agus carnadh mitochondria mífheidhmiúil. Is é poitéinseal membrane mitochondrial (∆Ψm) an grádán leictriceimiceach prótóin (H móide grádán tiúchana agus difríocht poitéinsil transmembrane) ar fud an membrane istigh mitochondrial, a fhoirmítear le linn aistriú leictreon an slabhra riospráide ocsaídiúcháin mitochondrial, ina bhfuil líon beag ROS. tháirgtear. Dá réir sin, is iad leibhéal ROS agus na hathruithe ∆Ψm na príomhtháscairí maidir le feidhm mitochondrial. Mar thoradh ar tháirgeadh iomarcach ROS carnadh mitochondria mífheidhmiúil; baintear na mitochondrial damáiste go príomha le mitophagy. Chun imscrúdú a dhéanamh an bhféadfadh SPD exogenous difear a dhéanamh ar shláine feidhm mitochondrial i cardiomyocytes faoi choinníollacha hypoxia, rinneamar scrúdú ar na leibhéil ROS ar dtús ag baint úsáide as taiscéalaí fluaraiseachta DHE (Fíor 5A). Thugamar faoi deara gur mhéadaigh táirgeadh ROS tar éis cardiomyocytes a bheith faoi lé hypoxia ar feadh 24 h (P < 0.05) agus gur chuir SPD bac ar tháirgeadh ROS spreagtha hypoxia (P < 0 .05); áfach, chuir DFMO deireadh le laghdú ar tháirgeadh ROS arna idirghabháil ag SPD nuair a cuireadh DFMO ar fáil do chardamyocytes arna gcóireáil ag SPD (P < {24.05) (Fíor 5C). Ina theannta sin, braitheadh ​​∆Ψm ag baint úsáide as taiscéalaí fluaraiseacha TMRE (Fíor 5B). Dá láidre déine an fhluaraiseachta dhearg is ea is airde an poitéinseal miteachondrial (P < 0.05). Thugamar faoi deara go raibh déine an fhluaraiseachta dhearg i bhfad níos ísle sa ghrúpa IUH ná sa ghrúpa rialaithe (P < 0.05). I gcomparáid leis an ngrúpa IUH, bhí an déine fluaraiseachta dearg níos airde sa chóireáil SPD (P < 0.05), agus chuir DFMO deireadh le héifeachtaí SPD arís (P < 0.05) (Fíor 5D). Ansin rinneamar meastachán ar chomhlonnú na mitochondria (lipéadaithe le MitoTracker glas) leis na lysosomes (lipéadaithe ag Lyso-Tracker dearg), a cheadaigh dúinn a thomhas díghrádú autophagic na mitochondria (Fíor 5E). Mar a léiríodh i bhFíor 5F, i gcomparáid leis an rialú, laghdaigh hypoxia comhlocalú Mito-Tracker Green agus Lyso-Tracker Red i cardiomyocytes (P < 0.05). Mar sin féin, i gcomparáid leis an ngrúpa hypoxia, bhí céatadán na mitochondria agus na lísisóm colocalized níos airde sa ghrúpa cóireála SPD (P < 0.05), agus chuir DFMO deireadh le héifeacht SPD (P < 0.05). Tugann na torthaí seo le fios go méadaíonn hypoxia táirgeadh ROS agus laghdaítear ∆Ψm agus mitophagy; Is féidir le SPD damáiste mitochondrial de bharr hipocsa a mhaolú trí mhiotophacht a spreagadh agus strus ocsaídiúcháin a chosc.

4.6. Éifeachtaí SPD ar chóras MQC miócairdiach i sliocht nuabheirthe atá faoi lé IUH

Tá rialú cáilíochta mitochondrial (MQC), lena n-áirítear próisis uathphagaí mitochondrial, bithsintéis miteachondrial, agus comhleá agus eamhnú mitochondrial, ríthábhachtach chun gnáth-mhoirfeolaíocht, cainníocht agus feidhm na mitochondria a chothabháil agus chun gnáthfheidhm agus meitibileacht na gceall a chinntiú. Rialaíonn Mitophagy MQC agus déanann sé idirghabháil ar dhíghrádú uathphagach fairsing ar mhiotochondria mar fhreagra ar athrú cosán agus fiseolaíoch. Rinneamar meastóireacht ar mhiotophagy ar dtús trí bhreathnú ar fhoirmiú mitophagosome le TEM (Fíor 6A - C). De réir na dtorthaí, bhí roinnt struchtúir neamhghnácha nó mitochondria ilroinnte faoi iamh laistigh de membrane autophagic membrane dúbailte, a bhí ina mitophagosomes, agus léirigh sé go raibh mitophagy gníomhach sa ghrúpa rialaithe. Mar sin féin, tháinig laghdú mór ar líon na mitophagosomes i miócairdiam an ghrúpa IUH. Is díol spéise é gur léirigh miócairdiam an ghrúpa SDP feinitíopaí mitophaga beagnach comhionann le ceann an ghrúpa rialaithe, agus chuir DFMO deireadh leis na héifeachtaí a tharlódh de bharr SPD. Is organelles an-dinimiciúil iad mitochondria, a théann faoi imeachtaí eamhnaithe agus comhleá seasta a bhaineann lena bhfeidhm. An chéad uair eile rinneamar scrúdú ar ilroinnt miteachondrial ag baint úsáide as TEM (Fíor 6A). Fuaireamar amach gur tháinig méadú suntasach ar líon na miteacoindria beag agus blúirí faoi IUH, i gcomparáid leis an rialú (P < 0.05), rud a thugann le fios gur ardaíodh eamhnú miteachondrial tríd is tríd. Chuir an chóireáil SPD srian leis an athrú seo, agus chuir DFMO deireadh le ról SPD arís (Fíor 6D). Ina theannta sin, aimsíodh DRP1 agus MFN2 (próitéiní a rialaíonn dinimic mitochondrial) (Fíor 6E - G). Tháinig laghdú suntasach ar MFN2, ach tháinig méadú ar DRP1 agus breathnaíodh é sa ghrúpa IUH i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (P < 0.05). Cé gur íosrialáladh DRP1 agus uasrialáladh MFN2 le cóireáil SPD eisghineach (P < 0.05), chuir DFMO deireadh leis na héifeachtaí a tharlódh de bharr SPD. Comhordaíonn biosintéis mitochondrial le mitochondria chun mitochondria millte nó barrachais a bhaint, mitochondria nua a ghiniúint, agus homeostasis MQC a chothabháil faoi choinníollacha struis. Ar deireadh, rinneamar measúnú ar léiriú próitéiní a bhaineann le bithshintéis mitochondrial, lena n-áirítear SIRT-1, PGC-1 , NRF-2, agus TFAM, ag an anailís inmunoblot (Fíor 6H - L). I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, tháinig laghdú suntasach ar an slonn SIRT-1, PGC-1 , NRF-2, agus TFAM i miócairdiam an ghrúpa IHU (P < 0.05). I gcomparáid leis an ngrúpa IUH, tháinig méadú suntasach ar na slonn próitéine de SIRT-1, PGC-1 , NRF-2, agus TFAM sa ghrúpa SPD (P < 0.05). Chuir DFMO deireadh le héifeacht SPD (P < 0.05). Go hachomair, tugann na torthaí seo le fios go bhfuil mífheidhm MQC mar thoradh ar IUH i sliocht miócairdiach aon lae d'aois agus go gcuireann an chóireáil SPD bac suntasach ar éagothroime an chórais MQC i sliocht nua-naíoch atá faoi lé IUH.

5. Plé

Is mórdhúshlán sláinte ar fud an domhain é galar croí. Tá sé léirithe gur féidir le hipoxia féatais ainsealach tionscnamh féatais de mhífheidhm cairdiach a spreagadh agus riosca méadaithe galar croí a chlárú i sliocht na ndaoine fásta. Tá ráta meitibileach ard ag an gcroí, agus tá sé ríthábhachtach do ghnáthfheidhm chairdiach a bheith ag brath ar fheidhm mitochondrial le haghaidh táirgeadh fuinnimh. Mar sin féin, níl anaithnid fós ar éifeacht IUH ar fheidhm mitochondrial cairdiach agus a mheicníocht ghaolmhar agus fócas na straitéise coisctheacha cardio-cosanta ar mitochondria i sliocht na nuabheirthe. Sa staidéar reatha, fuaireamar amach go léiríonn francaigh aon lae as an earrach atá faoi lé IUH mínormáltachtaí suntasacha i bhfás agus i bhforbairt, aibiú cardiomyocytes, go háirithe i struchtúr agus feidhm miócairdiach miócairdiach, agus is féidir le SPD exogenous forlíontach in útarach faoiseamh a thabhairt don IUH-spreagtha seo. athrú trí strus ocsaídiúcháin miócairdiach a chosc agus apoptosis a laghdú. Rud atá tábhachtach, thugamar faoi deara gur féidir le cóireáil SPD réamhbhreithe aisiompú suntasach a dhéanamh ar mhínormáltachtaí mitophagy agus bithgenesis, agus ilroinnt mitochondrial i miócairdiam na bhfrancach sliocht nuabheirthe a tharlódh ag IUH. Chomh fada agus is eol dúinn, ba é an taighde seo an chéad tuarascáil ar éifeacht chosanta SPD ar dhamáiste croí an tsleachta nuabheirthe a tharchuirtear le IUH trí mheicníocht MQC a rialáil agus ansin feidhm na miteachondrial a fheabhsú.

Tugann fianaise leordhóthanach le fios go gcuireann srian ar fhás ionútarach isteach ar ruthag forbartha na gcóras féatais, ar féidir leo feidhm chroí a ghortú níos déanaí sa saol (5, 7, 37). Inár staidéar, rinne IUH mhoilliú fáis agus damáiste croí i bhfrancaigh sliocht nua-naíoch, toisc gur léirigh na francaigh nuabheirthe aon lae a nochtar do IUH laghdú suntasach ar BW, agus HW agus méadú ar an gcóimheas HW/BW. Thairis sin, rinneadh neamhord ar shocrú snáithíní miócairdiacha, briseadh myofilaments, tugadh faoi deara insíothlú cille athlastach i measc myofilaments, agus méadaíodh taisceadh collagen miócairdiach. Tá na torthaí seo comhsheasmhach leis na torthaí a thuairiscigh Ducsay et al. (2) agus Thompson et al. (7). I roinnt samhlacha ainmhithe, léiríonn gcroí féatais faoi lé hypoxia ainsealach aibiú agus iomadú cardiomyocyte laghdaithe agus laghdaigh dearlaice cardiomyocyte (38, 39). Ar an gcaoi chéanna, léirigh ár dtaighde freisin gur mhéadaigh cion na cardiomyocytes binucleate agus tháinig laghdú ar léiriú Ki67 sa ghrúpa IUH. Tagann an t-am a n-éiríonn cardiomyocytes dé / il-núicléach leis an am a chailleann mamaigh a n-acmhainneacht athghiniúna (40). Tá aibiú croí féatais tábhachtach do shláinte croí an tsleachta. Dá réir sin, déanann IUH cardiomyocytes tarraingt siar as an timthriall cille roimh an am, agus neamhord aibithe cardiomyocyte mar thoradh ar lagú plaisteacht fás croí iarbhreithe.

Ní gá a thabhairt faoi deara gurb iad na miteachondria na príomh-orgánaigh cheallacha a bhaineann le táirgeadh ROS; ní hamháin go dtáirgtear mitochondria mífheidhmiúil mar fhreagra ar tháirgeadh ATP laghdaithe ach freisin ar strus ocsaídiúcháin méadaithe agus apoptosis (41). Sa staidéar seo, laghdaigh IUH gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha SOD agus CAT go suntasach, laghdaigh feidhm riospráide mitochondrial agus leibhéil ATP, mhéadaigh léiriú BAX/BCL2, agus chuir sé lagú ar an struchtúr mitochondrial i miócairdiam na bhfrancaigh lá-lae nuabheirthe. Tacaíonn taighdeoirí eile (11) leis na torthaí seo, a rinne doiciméadú go bhféadfadh nochtadh hypoxia ainsealach máthar le linn toirchis gníomhaíocht choimpléasc IV mitochondrial a laghdú agus apoptosis a spreagadh i gcroí na bhfrancach féatais gar-théarma. D’áitigh muid go bhféadfadh comhréiteach miteachondrial a bheith mar bhonn agus mar thaca ag an strus ocsaídiúcháin agus teip fuinnimh le linn forbairt féatais as a dtiocfadh gortú croí imbhreithe. Is féidir gurb é seo an chúis is mó le riosca cardashoithíoch méadaithe i sliocht toircheas casta ag hypoxia féatais ainsealach. Dá réir sin, tá sé infheidhmithe mitochondrial a ghlacadh mar sprioc na hidirghabhála teiripeacha chun feidhm chairdiach sa sliocht a chosaint. Aljunaidy et al. thuairiscigh gur chuir cóireáil mháthar le frithocsaídeoir mitochondrial MitoQ cosc ​​​​ar strus ocsaídiúcháin placental, tarrtháil fás féatais, agus feabhas ar fheidhm chairdiach sa sliocht a bhí faoi lé IUH (42).

Is polyamine é spermidine a bhfuil éagsúlacht feidhmeanna bitheolaíocha aige. Mar a luadh muid, is féidir le SPD bac a chur ar charnadh ROS spreagtha H2O agus cosc ​​a chur ar an laghdú ar acmhainneacht membrane mitochondrial (MMP) agus leibhéil ATP i gcairdiomyocytes saothraithe francaigh nua-naíoch agus cealla H9C2. Thairis sin, is féidir le SPD bithgenesis mitochondrial a chur chun cinn agus feidhm mitochondrial a fheabhsú sa chroí ag dul in aois (43). Is féidir le polaiamíní spermine agus spermidine difear a dhéanamh ar an próitéamaí mitochondrial dinimiciúil, rud a chuireann cosc ​​​​ar athruithe a bhaineann le haois ar fheidhmeanna cairdiacha agus ar aosú cairdiach (36). Tá sé léirithe ag staidéir eile freisin go gcuireann forlíonadh SPD moill ar aosú cairdiach trí fheabhas a chur ar mitophagy agus riospráid mitochondrial a chur chun cinn i lucha (44). Is príomh-einsím é ODC de shintéis polyamine, agus tuairiscítear go gcuirtear isteach ar fhorbairt choincheapa agus ar mhoilliú fáis féatais mar gheall ar infhaighteacht neamhleor polyamines mar thoradh ar chnagadh in vivo ODC nó cur i bhfeidhm DFMO, coscaire do-aisiompaithe ar ODC (45, 46). Léiríonn ár staidéar reatha go gcuireann cóireáil le 5 mg/kg/d de SPD i bhfrancaigh a nochtar do IUH bac ar mhoilliú fáis agus ar athrú struchtúr moirfeolaíoch cairdiach agus ar aibiú i leanaí nuabheirthe as an earrach. Ina theannta sin, chuir SPD cosc ​​​​ar fheabhsú strus ocsaídiúcháin cairdiach de bharr IUH, méaduithe apoptosis, agus meath riospráide mitochondrial i sliocht nua-naíoch, agus chuir DFMO a tugadh don mháthair deireadh le cosaint SPD-idirghabhála an chroí nua-naíoch. Tá sé doiciméadaithe go maith go bhfuil baint ag polyamines in angiogenesis placental agus embryogenesis chomh maith le fás agus forbairt suthach agus féatais (47). Zhu et al. thuairiscigh go raibh leibhéil polyamine níos ísle sa plasma vein umbilical ó fhéatas muc srianadh fáis ionútarach (IUGR), agus féadfaidh SPD forlíontach don mháthair cosc ​​​​a chur ar IUGR (48). Is cumaisc é spermidine le sábháilteacht réasúnta agus tocsaineacht níos ísle (49). Léirigh líon méadaithe na staidéar réamhchliniciúil agus cliniciúil go bhfuil éifeachtaí sláinte ag SPD chothaithe mar fhrith-aging, cosaint chardashoithíoch, neuromodulation, agus feidhmeanna frith-athlastacha, mar instealladh intraperitoneal de SPD (50 mg/kg) i lucha a chosnaíonn i gcoinne collagen-spreagtha. airtríteas trí chosc a chur ar polarú macrophages M1 i bhfíochán synovial (50). D'aisiompaigh forlíonadh le 10 mg/kg/d de SPD meath cairdiach a bhaineann le haois i bhfrancaigh (36). Níos tábhachtaí fós, bhí an mháthair ina idirghabháil le 5 mg / kg / d de SPD le linn toirchis déanach chun meath ar fheidhm chognaíoch agus néaraíoch IUH spreagtha (51) agus damáiste strus ocsaídiúcháin croí i sliocht francach (32). Dá réir sin, d’úsáideamar an dáileog chéanna SPD (5 mg/kg/d) don francach torrach a nochtar do IUH agus a bhí inár staidéar roimhe seo. Bhí amhras againn go bhféadfadh forlíonadh SPD na máthar le linn toirchis hypoxic leibhéil SPD i gcúrsaíocht féatais a mhéadú, a d’fhéadfadh a bheith bainteach le cosaint i gcoinne strus ocsaídiúcháin a d’eascair an broghais, rud a chosnóidh na mitochondria sa chroí atá ag forbairt ón gclárú ag IUH, gníomh de Féadfar SPD a bhaint amach trína meicníocht chumhachtach frithocsaídeach, frith-apoptóis agus iomadú.

Tá meicníochtaí rialaithe cáilíochta mitochondrial riachtanach chun gnáth-mhoirfeolaíocht, líon agus feidhm na mitochondria a chothabháil agus chun gnáthfheidhm agus meitibileacht na gceall a chinntiú (16). Léirigh fianaise le déanaí go bhfuil ról cinntitheach ag meicníochtaí MQC maidir le haibiú mitochondrial miócairdiach imbhreithe agus forbairt croí (14). Gong et al. tuairiscíodh ar dtús go bhfuil na mitochondria féatais-mhaith neamhaibí díghrádaithe go díreach ag Parkin-idirghabhála mitophagy le linn na tréimhse iarbhreithe luath (19). Idir an dá linn, méaduithe biogenesis mitochondrial suntasach (52), agus an comhleá mitochondrial agus fachtóirí eamhnú a upregulated transcriptionally sa chroí tar éis breithe (20, 21). Mar sin féin, tá i bhfad níos lú ar eolas faoi éifeacht IUH ar MCQ i miócairdiam an sliocht nua-naíoch. Sa staidéar seo, thugamar faoi deara ar dtús gur tháinig laghdú suntasach ar líon na miócairdiam sa ghrúpa IUH, rud a thugann le fios go ndearna IUH lagú ar mhiotophagy miócairdiach na bhfrancaigh sliocht nuabheirthe. Ina dhiaidh sin, thugamar faoi deara léiriú laghdaithe go suntasach ar PGC-1 (príomh-rialtóir bithghineas mitochondrial) agus léiriú a mhóilíní comharthaíochta in aghaidh an tsrutha agus iartheachtach, lena n-áirítear SIRT-1, TFAM, agus NRF{{10} } i miócairdiam an ghrúpa IUH. Thairis sin, fuaireamar amach go ndearna an nochtadh IUH mitochondria níos lú nó ilroinnte agus tháinig méadú ar léiriú DRP1; áfach, tháinig laghdú ar léiriú MFN2 i miócairdiam na bhfrancach sliocht nuabheirthe, rud a thugann le tuiscint go ndearnadh eamhnú miteachondrial a uasrialú, agus rinneadh an comhleá a dhírialáil. Léirigh na torthaí seo an gaol idir cúis agus éifeacht idir éagothroime mheicníocht MQC agus damáiste miócairdiam de bharr IUH i sliocht nuabheirthe. Feidhmíonn na próisis casta MQC seo i gcomhar lena chéile chun deireadh a chur le mitochondria mífheidhmiúil ar bhealach sainiúil agus spriocdhírithe agus chun bithgenesis na n-orgánelles nua a chomhordú, rud atá riachtanach le haghaidh hoiméastáis chardashoithíoch. Is féidir le go leor comharthaí intracellular agus extracellular imeachtaí MQC a rialáil, lena n-áirítear strus ocsaídiúcháin, titim membrane féideartha, apoptosis, agus daoine eile. Anseo, féadfar éagothroime MQC mitochondrial a chur i leith strus ocsaídiúcháin feabhsaithe agus apoptosis méadaithe i gcroílár na bhfrancaigh sliocht atá faoi lé IUH. Dá réir sin, tá sé riachtanach meicníocht oiriúnach MQC a chothabháil chun líonra sláintiúil mitochondrial a chinntiú i gcroílár na sliocht nuabheirthe atá faoi lé IUH.

Ós rud é go bhfuil baint láidir ag leibhéil SPD placental le srianadh fáis féatais (53), is féidir le SPD MQC a rialáil i múnla ainmhithe éagsúla. Mar shampla, tá SPD ina ionduchtóir láidir agus sonrach d'auphagy chun saolré a leathnú, ar féidir leis an bpróiseas aosaithe i roinnt fíocháin a chosaint, lena n-áirítear an croí, an inchinn, agus matán an chnámharlaigh (44, 54, 55). Is féidir le spermidine aosú cairdiach a mhaolú trí biogenesis mitochondrial a fheabhsú (43). Sa staidéar seo, chuireamar SPD i bhfeidhm ar lucha máthar agus fuaireamar amach go bhféadfadh SPD éagothroime MQC miócairdiam a normalú i sliocht atá faoi lé IUH. Mar sin féin, chuir cóireáil mháthar le inhibitor ODC DFMO deireadh le héifeachtaí SPD, rud a léiríonn go bhféadfadh idirghabháil SPD cosc ​​a chur ar an MQC neamhghnácha i miócairdiam na bhfrancaigh sliocht aon lae faoi lé IUH. Go hachomair, d'fhéadfadh obair iontach MQC i miócairdiam an tsleachta nuabheirthe éirí go maith as struchtúr, feidhm agus aibiú mitochondrial, agus mar sin an claochlú ó chumas glicealú ionútarach go dtí soláthar fuinnimh ocsaídiúcháin aigéad sailleach iarbhreithe a bhaint amach agus freastal ar an ualach croí méadaitheach tar éis breithe. . Ina theannta sin, tugann ár dturgnamh ar chardamyocytes le fios gur féidir le SPD bac a chur ar an méadú ar tháirgeadh ROS de bharr hypoxia, laghdú ar ∆Ψm, agus díghrádú uathphagach lagaithe na mitochondria. Bhaineamar amach go bhféadfadh éifeachtaí tairbhiúla SPD a chur i leith na leibhéil SPD méadaithe sa placental agus i gcúrsaíocht trí SPD na máthar a chur i bhfeidhm, rud a chosnódh mitochondrial miócairdiach sliocht ó ríomhchlárú forbartha ag IUH.

5.1. Conclúid

Léiríonn an staidéar reatha gur féidir le teiripe SPD in Utero an miócairdiam lá amháin a chosaint - croí an tsleachta ó éifeachtaí díobhálacha hypoxia réamhbhreithe. Is féidir na hathruithe iarbhreithe seo de bharr SPD a bhaint amach trí fhrithocsaídiú agus frith-apoptosis agus trí bhealaí MQC a rialú, rud a laghdóidh an fhorbairt miteachondrial atá cláraithe sa chroí atá faoi lé IUH. Tá roinnt teorainneacha leis an staidéar seo. Ní dhearnamar turgnaimh chógaschinéiteach ar SPD, agus mar sin, ní féidir linn na leibhéil SPD beachta i gcúrsaíocht féatais a chinneadh nuair a riaradh an mháthair le SPD. Inár staidéir amach anseo, déanfaimid tuilleadh imscrúduithe ar thiúchan fola éifeachtach SPD ag baint úsáide as broghais an fhéatas. Soláthraíonn na torthaí reatha creat nua le haghaidh staidéir sa todhchaí chun róil SPD a shainiú maidir le mitochondria miócairdiach sliocht nuabheirthe IUH a chosc.

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】