Modhnú Sirtuins: Straitéis Gheallta do Laguithe Néar-chognaíocha a bhaineann le VEID Cuid 1

Coimriú:

Tá neamhord néar-ognaíoch a bhaineann le VEID (HAND) ar cheann de na mór-ábhair imní ós rud é go leanann sé i 40% den daonra seo. Sa lá atá inniu ann, meastar gurb é HAND neuropathogenesis is cúis leis na cealla ionfhabhtaithe a thrasnaíonn an bhacainn inchinn-fola agus a tháirgeann próitéiní víreasacha ar féidir iad a scaoileadh agus a inmheánú i néaróin as a dtagann cur isteach ar phróisis cheallacha.

Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir go bhfuil dlúthbhaint ag próitéiní víreasacha le cuimhne.

Gcéad dul síos, is féidir le próitéiní víreasacha fás agus forbairt néaróin inchinn a spreagadh, nascacht agus plaisteacht néaróin a fheabhsú, agus mar sin feabhas a chur ar chuimhne.

Sa dara háit, is féidir le próitéiní víreasacha néaróin a ghníomhachtú san inchinn, níos mó néaróin a spreagadh le bheith ar bís, an nasc agus an tarchur faisnéise idir néaróin a chur chun cinn, agus cuidiú le cumas cuimhne agus foghlama a neartú.

Ina theannta sin, is féidir le próitéiní víreasacha difear a dhéanamh freisin ar chóras imdhíonachta an duine, gnáth-mheitibileacht an chomhlachta a chur chun cinn, agus cabhrú le cothromaíocht an chomhlachta a choinneáil, rud a chuireann isteach ar staid mheabhrach daoine agus feabhas a chur ar chuimhne na ndaoine.

Ach ba chóir a chur in iúl freisin go bhfuil daoine atá faoi bhrú ard ar feadh i bhfad níos mó seans maith le díolúine laghdaithe. Dá bhrí sin, tá rialú réasúnta ar strus agus dea-nósanna maireachtála a chothabháil fachtóirí tábhachtacha freisin chun cuimhne a fheabhsú.

Go hachomair, tá tionchar na próitéiní víreasacha ar an gcorp an duine ilghnéitheach, ach ar an iomlán, tá éifeacht chur chun cinn aige ar chuimhne an duine. Sa saol laethúil, ba cheart dúinn aird a thabhairt ar dhea-shláinte a chothabháil, friotaíocht a fheabhsú, agus ról na próitéiní víreasach a bhaint amach ar an stát is fearr. Ag an am céanna, ní mór dúinn freisin dearcadh dearfach a choinneáil, aghaidh a thabhairt ar an saol agus ag obair le dearcadh dóchasach, agus creidim gur féidir linn ár gcuimhne a fheabhsú agus torthaí níos fearr a bhaint amach. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc gur leigheas traidisiúnta Síneach é Cistanche le go leor éifeachtaí uathúla, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeacht Cistanche ó na comhábhair ghníomhacha éagsúla atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinn a chur chun cinn ar go leor bealaí.

Cliceáil Know Cuimhne gearrthéarmach conas a fheabhsú

Díríonn an fhianaise ar phróitéiní víreasacha mar Tat mar an gníomhaire cúiseach le haghaidh athrú néarónach agus mar sin HAND. Is iad sainmharcanna na néar-mhíghlúine de bharr Tat ná strus reticulum endoplasmic agus mífheidhm miteachondrial.

Is éard atá i sirtuins (SIRTanna) ná déacetylases cleithiúnacha NAD a bhfuil baint acu le bithghineas mitochondria, freagairt próitéine neamhfhillte, agus cosán apoptóis intreach. Is cúis le hidirghníomhaíocht tat leis na deacetylases seo cosc ​​ar SIRT1 agus SIRT3. Léirigh staidéir go gcuireann gníomhachtú SIRT chun cinn neuroprotection galair inneurodegenerative cosúil le galar Alzheimer agus Parkinson.

Dá bhrí sin, díríonn an t-athbhreithniú seo ar mheicníochtaí néarthocsaineachta arna dtionscnamh ag Tat a bhfuil baint acu le SIRTanna mar phríomhrialaitheoirí agus lena modhnú mar straitéis theiripeach chun dul i ngleic le HAND agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar cháilíocht beatha daoine a bhfuil VEID acu.

Keywords: sirtuin; SIRT1; SIRT3; SIRT2; VEID; athrialú; ER-strus; mífheidhm mitochondrial; néar-ghiniúint; LÁIMH.

1. Réamhrá

In 2020, d'ionfhabhtaigh an víreas easpa imdhíonachta daonna (VEID) níos mó ná 37 milliún duine ar fud an domhain, agus bhí 73% den daonra seo faoi theiripe antiretroviral [1]. Tá a saolré leathnaithe ag an gcóireáil chomhcheangailte antiretroviral (cART).

Mar sin féin, tá comorbidities tagtha chun cinn, rud a spreag athruithe sa lárchóras néaróg (CNS). Tá fianaise curtha ar fáil ag teicnící néaríomhánna ar athruithe moirfeolaíocha in inchinn na ndaoine a bhfuil VEID orthu (PLWH).

Ina theannta sin, léirigh tuarascálacha láithreacht VEID i sreabhach cerebrospinal agus fíocháin inchinn iarbháis fiú nuair a bhí an t-ualach víreasach fola undetectablein [2].

I dteannta a chéile, ainmnítear na hathruithe seo mar neamhoird néar-chognaíocha a bhaineann le VEID (HAND) agus déantar iad a chatagóiriú ag brath ar dhéine de réir na Frascaticriteria mar lagú néar-chognaíoch asymptomatic (ANI), neamhord néar-chognaíoch éadrom (MND), nó néaltrú a bhaineann le VEID (HAD) [3] . Measadh leitheadúlacht domhanda HAND ag thart ar 40%, agus an fhoirm níos séimhe ar an gceann is coitianta i measc na n-othar LÁIMHE [4,5].

Baineadh úsáid fhorleathan as critéir Frascati chun gach leibhéal de LÁIMH a shainaithint; cuireann siad tástálacha néarshíceolaíocha i bhfeidhm agus ní dhéanann siad aon choinníoll comhghalachta a d'fhéadfadh lagú cognaíocha a chruthú.

Déantar ANI agus MND a dhiagnóisiú nuair a bhíonn feidhmíocht dhá réimse chognaíoch ar a laghad 1 SD faoi bhun an mheáin, agus ní dhéantar meastóireacht ar aon chúig réimse cognaíocha, lena n-áirítear aird, teanga, feidhmiúchán agus mótarfheidhm, cuimhne oibre, luas próiseála faisnéise, agus foghlaim. Mar sin féin, in ANI, ní chuirtear isteach ar ghníomhaíochtaí laethúla, agus léiríonn othair MND lagú éadrom i ngníomhaíochtaí laethúla.

Ar deireadh, tá feidhmíocht 2 SD faoi bhun an mheáin i dhá réimse chognaíoch ag daoine a diagnóisíodh le HAD agus is léir go bhfuil deacracht acu gníomhaíochtaí laethúla a bhaint amach [3,6].

Is cúis le HAND speictream lagaithe cognaíocha, mífheidhm mhótair, agus neamhoird iompraíochta agus mhothúchánach [7–14]. Braitheann a bheith i mbaol HAND a fhorbairt ar chomhaireamh CD4+, am an ionfhabhtaithe, ualach víreasach plasma, agus stair SEIF. -defining tinneas [15]. Sa lá atá inniu ann, meastar gurb é HAND ná néartocsaineacht carta na próitéiní víreasacha arna scaoileadh ag cealla ionfhabhtaithe, nó meascán den dá cheann [2].

Ní féidir le VEID na néaróin a ionfhabhtú, ach féadann sé an BBB a thrasnú trí mhonaicítí ionfhabhtaithe a tháirgeann próitéiní víreasacha a spreagann néarthocsaineacht [16]. I múnlaí ainmhithe agus línte cille, tugadh faoi deara go spreagann trasghníomhaitheoir an trascríobh (Tat) athruithe ar CNS [17] –21].

Is sainmharc i neurodegeneration spreagtha Tat ná strus endoplasmic reticulum (ER) [22,23] agus mífheidhm mitochondrial, atá tréithrithe ag cur isteach i mitophagy [18], mtDNA [20], comhleá agus eamhnú [24], agus meitibileacht fuinnimh [25, 26]. Tá baint ag SIRTanna, déacetylases cleithiúnacha NAD, le meicníochtaí móilíneacha na bpróiseas miteachondrial seo [27,28].

Ina theannta sin, léirigh na sonraí tras-idirghníomhaíocht idir TAT agus SIRTanna, rud ba chúis lena ndíghníomhú [29–31]. San athbhreithniú seo, dírímid ar na cineálacha cur chuige a úsáideann an próitéin víreasach Tat chun néarthocsaineacht a chothú trí chur isteach ar bhealaí a rialaítear le SIRTanna.

Os a choinne sin, molaimid go n-úsáidfí modhnóirí SIRT cosúil le réamhtheachtaithe NAD+, agus comhdhúile nádúrtha agus sintéiseacha, mar straitéis theiripeach is féidir, in éineacht le EALAÍN, chun easnaimh chognaíocha i PLWH a fheabhsú; mar sin, faoi láthair, níl aon chóireáil éifeachtach ann chun dul i ngleic leis an tinneas seo (Fíor 1).

2. HAND agus an Nochtadh Fadtéarmach d'EALAÍN

Tá leitheadúlacht HAND, fiú amháin i ré EALAÍN, tar éis aird a dhíriú ar fhrith-aistreoirvíreas a bhfuil éifeachtúlacht treá-CNS níos airde acu (CPE), ag súil go rachadh an t-aicmiú seo i ngleic leis an bhfadhb [32].

Mar sin féin, bhí baint ag cóireálacha leis an saintréith seo le HAND, go háirithe efavirenz [33-35]. Ina theannta sin, tuairiscítear gur oibreáin néar-tocsaineacha a bhaineann le frith-fhrith-aisvíreasach eile a bhfuil CPE éagsúla acu [36–38].

Braitheann meicníochtaí téama a rialaíonn néarthocsaineacht arna spreagadh ag EAL ar an aicme drugaí. Ar dtús, fuarthas amach go raibh na coscairí droim ar ais-trascriptase analógach nucleoside (NRTIanna) ina chúis le haerrations mitochondrial trí ídiú mtDNA mar gheall ar analaí suíomh gníomhach an HiV droim ar ais transcriptase agus an DNA polymerase gamma (PolG) is cúis le cosc ​​ar mhacasamhlú mtDNA [39 ], is féidir a bheith bainteach le cur isteach ar biogenesis mitochondrial.Additionally, léirigh nochtadh do choscóirí protease cosúil le lopinavir méadú ocsaídiúcháin strus-idirghabhála ag leibhéil arda ROS i gcealla neural agus gníomhachtú freagra endogenousantioxidant [38].

I gcás ritonavir, fuarthas amach go spreagann sé strus endoplasmicreticulum (ER) agus permeabilization membrane seachtrach mitochondrial (MOMP) [40]. Ar deireadh, tá na sonraí a thugann le tuiscint feabhas ar fheidhmíocht chognaíoch trí mheán EALAÍN fós conspóideach [38,41,42]. ; mar sin, níor aimsíodh baint tairbheach as roinnt staidéar, cé go raibhSiangphoe et al. [42] tugadh i gcrích i meite-anailís go laghdaíonn EALAÍN an baol a bhaineann le neamhoird néaróineacha a fhorbairt mar HAND. Mar sin féin, níor chuir an staidéar san áireamh san anailís an cineál EALAÍN de gach othar, rud a ardaíonn ceist faoi cé acu an bhfuil aon easnamh néar-fhiosrach nó teaglaim díobh ina chúis le haon easnamh néar-fhiosrach.

Ina theannta sin, ní dhearnadh diagnóis HAND ar an scála céanna, rud a d'fhág go bhféadfadh éagsúlacht a bheith ann tráth sainaitheanta na gcoinníollacha seo agus íogaireacht na tástála cognaíocha chun ANI a bhrath [42].

Mar a pléadh thuas, is cosúil go gcuireann am ag maireachtáil le VEID le forbairt lagú néar-ognaíoch, rud a thagann le chéile le nochtadh EALAÍN agus a thocsaineacht. Dá bhrí sin, ní mór aird ar leith a thabhairt ar dhrugaí aidiúvacha ar mhaithe le cosc ​​nó cóireáil chuí in aghaidh HAND, ag cur san áireamh ní amháin fo-iarmhairtí ART ach freisin na hathruithe cille comhchéimneach a tharlódh de bharr próitéiní víreasacha, mar Tat.

3. Aistritheoir Trascríobh Tat

Tá Tat, próitéin bheag rialála, ionchódaithe i géine an ghéanóm VEID ag eacsain dhá-scartha gur féidir an próitéin a ghiniúint go hiomlán tar éis splicing eile. aimínaigéid. Tá sé comhdhéanta de N-críochfort aigéadach nó proline-saibhir, cistéin-saibhir, hidreafóbach croí; fearainn bhunúsacha agus glútaimín-saibhir; agus móitíf RGD.

Tá éagsúlacht iarmhair ag baint leis sin, rud is cúis le raon gníomhachtaithe agus torthaí coisctheacha ar phróitéiní óstacha agus léiriú géine. Níl ach an t-iarmharW11 agus an seicheamh 49RKKRRQRRR57 iarmhair dea-chaomhnaithe mar gheall ar fheidhm riachtanach an secretion agus glacadh cealla fhéachadóir Tat [43].

Rúnú agus Inmheánú Tat

Is féidir le cealla ionfhabhtaithe a théann isteach sa bhacainn fola-inchinn (BBB) ​​próitéiní víreasach Tat a scaoileadh ar bhealach neamhghnáthúil toisc nach bhfuil peptide comhartha ann chun trasdul trasna gaireas Golgi nó an reticulum endoplasmic [44].

Chomh luath agus a earcaítear Tat chuig an membrane cealla, idirghníomhaíonn a bhunfhearann, agus an t-iarmhar W11 le fosfatidylinositol-4,5-biphosphate (PI(4,5)P2) [45]. Níl na meicníochtaí ina dhiaidh sin soiléirithe go hiomlán. Ar thaobh amháin, léirigh tuarascálacha gur féidir le Tat oligomerize agus poresin an membrane plasma a fhoirmiú.

Ar an taobh eile, trí cheangal le PI(4,5)P2 is féidir iarmharW11 a chur isteach sa chillscannán; ansin, aistrítear go dtí an maitrís eischeallach é trí phróiseas neamhshoiléir [44-46]. Ar deireadh, thuairiscigh staidéir eisímí ina raibh Tat [44,47]; mar sin féin, is cosúil gur chaill Tat eisosómach a mhaoin néarthocsaineachta [19].

Téann Tat seachcheallach isteach sa chill trí endocytosis. Tar éis inmheánú, déanann Tat traslonnú isteach sa chíteaplasma cille. Tarlaíonn athrú comhfhoirmiúil mar thoradh ar pH íseal, rud a ligeann do iarmhar W11 a nochtadh, a idirghníomhaíonn leis an membrane endosomal [48].

Ina theannta sin, cuidíonn an cailciam a thagann ó chainéil dhá phóir endolysosome-cónaithe le Tat maidir le héalú endolysosome [49]. Ina theannta sin, tá Ruiz et al. Tháinig laghdú 70% ar an líon a ghlactar le TAT ag cealla faireora arna n-idirghabháil trí ionadú sa bhunfhearann ​​(R57S), rud a chruthaíonn an gaol ríthábhachtach d’iarmhar R57 in inmheánú ceallacha Tat [50].

Tanget al. damáiste synaptic de bharr Tat a chur i leith a chumas chun dul i bhfód ar na seicní cille [19]. Go deimhin, tá seicheamh gearr Tat á úsáid mar pheptíde treáiteach cille chun drugaí a sheachadadh i dtinnis eile cosúil le hailse [51].

Dealraíonn sé go n-úsáideann Tat straitéisí éagsúla chun dul isteach agus amach as an gcill, rud a fhágann go bhfuil sé ina sprioc shuntasach chun neuronalalterations a chosc. Mar sin, thugamar mionsonraí ar na meicníochtaí atá i gceist sna hailt seo a leanas.

4. Tat agus Mitochondria

Is organelles iad mitochondria a bhfuil baint acu le roinnt próisis cheallacha, lena n-áirítear táirgeadh fuinnimh ar bhealach fosfarylation ocsaídiúcháin, comharthaíocht apoptosis, homeostasis cailciam [52], agus rialachán aosaithe ceallacha [53].

Dhírigh staidéir ar ról na mitochondria i neamhoird neuronal, ní hamháin i ngalar Parkinson (PD) nó galar Alzheimer (AD) [54] ach freisin i HAND [55]. Sanna et al. [56] léirigh láithreacht mífheidhm mitochondrial arna idirghabháil ag ualach RNA ard VEID, a chinntear ag TCAcycle íseal agus leibhéil próitéin fosfairylation ocsaídiúcháin i réigiúin inchinn na n-othar VEID [56].

Tugadh faoi deara gur fhan Tat gar do na mitochondria [57,58], rud a thugann le tuiscint go bhfuil baint ag dáileadh ceallacha le hathruithe organelle. Dá réir sin, léirigh torthaí eile go dtugann cealla Tatexposed damáiste mtDNA [20,59] agus athrú ar a bpatrúin meitilation [60], laghdú féideartha membrane mitochondrial [23] athruithe ar mhéid agus ar mhoirfeolaíocht theorganelle, spreagtha comhleá [24], méadaithe. ROS mitochondrial [61,62], mitochondrialisruption [17,57], dysregulation feidhmeanna mitochondrial [17,61] homeostasisditurbance cailciam [61,63,64], agus gníomhachtaithe apoptosis [23,58,61,65,66].

4.1. Dinimic Tat agus Comhleá-Iniúchadh

Is organelle an-dinimiciúil é mitochondria a théann faoi chomhleá agus eamhnú chun próisis fheidhmiúla a chothabháil. I néaróin, cuireann éileamh fuinniúil tús le mitochondriafusion/dáileadh trí mheán an eamhnaithe go haacsóin agus dendrites.

Comhleá na n-OMManna arna rialú ag GTPases mitofusin 1 agus 2 (MFN1, MFN2), agus tá comhleá an scannáin innermitochondrial (IMM) á rialú ag próitéin atrophy snáthoptaice 1 (OPA1).

Idir an dá linn, déantar imeachtaí deighilte mitochondrial a idirghabháil trí phróitéin a bhaineann le dinimín 1 (DRP1), GTPase ón superfamily dinimine. Tá sé faoi deara i lucha cnag Drp1 agus Mnf2 nach raibh cealla in ann mitochondria a dháileadh i gceart [67].

Léirigh lucha Tat-Tg mitochondria beag ilroinnte agus léirigh corticalneurons Tat-nochta méadú ar DRP1 agus cailcineurin, rud a thugann le tuiscint go n-eascraíonn Tat ilroinnt mitochondrial trí dhírialú homeostasis Ca2+, rud a chuireann tús le gníomhachtú DRP1 trí mheán calcineurin [24].

4.2. Briseadh Miotógaíochta

Is é Mitochondria cumhacht na cille, agus dá bhrí sin tá a gcothabháil ríthábhachtach don fhiseolaíocht cheallacha. Déanann mitochondria damáiste conairí rialaithe cáilíochta a spreagadh chuig an líonra mitochondria agus meitibileacht fuinnimh a athchóiriú.

Nuair a bhíonn na mitochondriapersist mífheidhmiúil, téann cealla faoi mhiotophagy, rud a bhaineann le díghrádú organelles aberrant [68]. Is é an homolog phosphatase agus tensin (PTEN)-spreagtha kinase toimhde 1 (PINK1) rialtóir ríthábhachtach mitophagy. Le linn coinníollacha basal, aistrítear PINK1 isteach sa membrane mitochondrial istigh agus díghrádaítear é.

Mar sin féin, faoi chaillteanas membrane mitochondrial, tá PINK1 carntha in OMM, áit a dtionscnaíonn sé foirmiú miteafagasóim.

Ansin, tarlaíonn ubiquitination próitéiní in OMM trí ghníomhaíocht parkin E3 ligase, agus ina dhiaidh sin slógadh gabhdóirí autophagy mar sequestome 1 (SQSTM1) chun mitochondria damáiste a iamh isteach sa mitophagosome [68]. I microglia luch, méadaíonn Tat léiriú PINK, rud a léiríonn gníomhachtú miotafaigí.

Ina theannta sin, léirigh sonraí ní hamháin go raibh leibhéil níos airde de phróitéiní braite mitophagy ach a n-aistriú gníomhach go mitochondria i néaróin phríomha daonna atá faoi lé Tat [57]. carnadh miteafagasóim a bhreathnaíonn an córas tuairisceora fluaraiseachta [57].

Moltar go dtarlódh miteaphagi neamhiomlán toisc go bhfuil bac ar chomhleá líseasóim leis na miteafagasóim mar gheall ar fhagaasóim neamhaibí a fhoirmítear nó nach féidir le cealla díghrádú orthu a chothromú ag an ráta céanna a dhéantar iad [17]. Dealraíonn sé go bhfuil gá le himscrúduithe breise chun an chúis a bhaineann le bac a chur ar imréiteach mitochondria millte a shoiléiriú.

Mar thoradh ar bhac rialú cáilíochta mitochondria déantar proinflammatorycytokines a tháirgeadh, rud a chuireann le neuroinflammation. Mar sin féin, tost géine de pink1 cúiseanna cosc ​​ar VEID-Tat-spreagtha mitophagy agus dá bhrí sin carnadh na miteaphagosomes, ach níor éirigh leis a athbhunú ráta táirgthe ATP [17].

I dtaca leis seo, tá sé riachtanach cuardach a dhéanamh ar eochair-rialtóir próitéiní mitophagy a d’fhéadfaí a dhírialú ós rud é nach raibh mar thoradh ar ionramháil marcóirí mitophagy athchóiriú feidhmeanna mitochondria, rud a spreag neurodegeneration.

4.3. Apoptosis Tat-spreagtha

Léiríonn na sonraí a tuairiscíodh go dtéann cealla Tat-nochta faoi bhealaí eistreach [65] agus intrinsicapoptosis [23]. Sa chéad cheann, tosaíonn an próiseas comharthaíochta sa membrane cille agus spreagtar é ag spreagadh gabhdóirí báis, agus ina dhiaidh sin gníomhachtaítear caspáis chun bás cille a thionscnamh.

Tagraítear freisin don chosán apoptosis intreach mar an cosán mitochondrialapoptotic toisc go bhfuil MOMP ag teastáil chun comharthaí caspase a inducesapoptosis a spreagadh [54].

Le déanaí, d'admhaigh an chuid is mó de na staidéir an ról suntasach atá ag cosán themitochondrial in apoptosis a tharchuirtear le Tat agus a chrostalk go strus ER agus freagairt próitéin neamhfhillte (UPR) [23,69,70]. Aistríonn an chill, i láthair spreagthaigh apoptotic, BCL{ {4}}próitéin X-ghaolmhar(BAX) ón gcíteaplasma go dtí an OMM, áit a n-oligomerizes agus a idirghníomhaíonn sé le BCL{5}} antagonist/killer (BAK) ag gníomhú mar phiocháin tar éis ceangailteach le gníomhaithe pro-apoptotic [71].

Is iad na BH{0}}próitéin amháin ar nós BCL-2- idirghabhálaí idirghníomhaithe bás ceall (BIM), BH3-gníomhairí báis fearainn idirghníomhaithe (BID), agus p{3}}modulator uasrialaithe apoptóis ( PUMA) baill arepro-apoptotic den teaghlach linfoma cille B 2 (Blc-2) a idirghníomhaíonn le BAK agusBAX as a dtagann scaoileadh próitéiní spáis intermembrane ar nós cytochrome c agus mar sinMOMP [71].

Dá bhrí sin, cuireann na próitéiní seo tús le gníomhachtú caspase as a dtagann apoptosis. Tabhair faoi deara nach bhfuil baint ag MOMP amháin le tionscnamh an chosáin apoptotic, go bhfuil baint aige freisin le scaoileadh mtDNA agus comharthaíocht pro-athlastach. Tá an mheicníocht mharthanas á rialú ag na próitéiní frith-apoptotic ón teaghlach Bcl-2 céanna cosúil le BCL-2 agus B linfoma cille seach-mhór (BCL-XL).

Ceanglaíonn na móilíní seo le próitéiní pro-apoptotic, ag seachaint a n-idirghníomhaíocht le BAX/BAK agus an foirmiú pore [71]. Mar sin, is léiriú é dírialáil na bpróitéiní BCL{-2 ar an gcosán apoptotic intreach chomh maith le mífheidhm asmitochondrial.

I líne cille erythroleukemic Tat-nochta (K562) [58], cealla endothelial microvascular humanretinal [69], cealla astroglioma [66], agus cill neuroblastoma daonna [18], bhí na leibhéil mRNA de BCL-2 níos ísle i gcomparáid le rialuithe. Che et al. Fuarthas amach freisin gur mhéadaigh cealla epithelial lí reitineacha mídhaonna Tat (ARPE-19) [69] leibhéil próitéin BAX, BAK, agus cytochrome c [69].

De réir na dtorthaí seo, gníomhaíonn Tat mar mhóilín pro-apoptotic, a mhéadaíonn MOMP trí fhoirmiú macrapores a chruthú sa OMM, rud a dheimhnítear freisin i dtuairiscí ar chur isteach ar an bhféidearthacht membrane mitochondrial [23,58,70].

For more information:1950477648nn@gmail.com