Modhnú Sirtuins: Straitéis Gheallta do Laguithe Néar-chognaíocha a Bhaineann le VEID Cuid 2

Suimiúil go leor, Campestrini et al. Fuair ​​[23] amach go ndearnadh leibhéil mRNA de Bcl-2 a uasrialáil tar éis líne cille T limficítí daonna 72 h (Jurkat). Mar sin féin, d'úsáid siad HIVTat clade C, a bhfuil athrú R57S i gcomparáid le clade B agus a chuireann isteach ar an glacadh cille de Tat [50].

Tá limficítí ar cheann de na cealla imdhíonachta tábhachtacha sa chorp daonna, atá freagrach as ionradh víris agus baictéir éagsúla a chomhrac. Is é atá i gcuimhne an duine ná cumas na hinchinne daonna faisnéis a mheabhrú agus a thabhairt chun cuimhne. An bhfuil an dá neamhghaolmhar? Tá nasc áirithe idir limficítí agus cuimhne.

Tá sé léirithe ag staidéir, nuair a bhíonn taithí againn ar imeachtaí áirithe nó nuair a bhíonn muid faoi lé spreagthaí áirithe, go gcuirfidh an córas imdhíonachta tús le sraith imoibrithe, lena n-áirítear gníomhaíocht na limficítí. Sa phróiseas seo, táirgeann limficítí substaintí ar a dtugtar cytokines, a chuireann isteach ar ghníomhaíocht an néarchórais. Ciallaíonn sé seo gur féidir le gníomhaíocht limficítí an nasc idir néaróin sa chorp daonna a chur chun cinn agus feabhas a chur ar stóráil agus cuimhne cuimhne.

Ina theannta sin, is féidir le limficítí T i limficítí freisin páirt dhíreach a ghlacadh i gcosaint imdhíonachta na hinchinne chun pataiginí a chosc ó ionradh agus is cúis le frithghníomhartha athlastacha. Tá an éifeacht chosanta seo thar a bheith tábhachtach do shláinte na hinchinne daonna agus do chothabháil na cuimhne. Tar éis nochtadh arís agus arís eile don phataigin chéanna, cruthóidh limficítí T cuimhní de réir a chéile, ionas go mbeidh an chéad uair eile a aimsítear an pataigin, is féidir leis an gcorp an duine freagairt níos tapúla ar an gcóras imdhíonachta, rud a laghdóidh an dóchúlacht ionfhabhtaithe.

Dá bhrí sin, is féidir le cosaint sláinte limficítí agus gnáthfheidhm an chórais imdhíonachta a chothabháil go maith cosaint imdhíonachta an chomhlachta, sláinte fhisiciúil a chothabháil, agus níos tábhachtaí fós, feabhas a chur ar chuimhne. Is bealaí iad ithe sláintiúil, codladh leordhóthanach a fháil, aclaíocht a neartú, agus giúmar sona a choinneáil chun limficítí agus cuimhne a fheabhsú. Bí cinnte dearcadh dearfach a choinneáil agus do chorp, inchinn agus córas imdhíonachta a choinneáil i riocht maith. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a fheabhsaíonn nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, cumas foghlama, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Ina theannta sin, mhol roinnt tuarascálacha difríochtaí in éifeachtaí cille idir clade B agus C, agus an ceann deireanach níos lú néarthocsaineach [72]. Dá bhrí sin, moltar damáiste páirteach mitochondrial, nó MOMP neamhiomlán nuair a léiríonn na mitochondria neamhdamáiste leibhéil arda BCL-2 [54], ach tá gá le tuilleadh staidéir chun an hipitéis seo a dhearbhú.

Os a choinne sin, breathnaítear strus ER sa chosán apoptotic intreach, a thagann isteach i UPR [23]. Tá an ER ar eolas den chuid is mó mar gheall ar a fheidhmeanna tráchta próitéine, fillte, agus aibíochta.

Faightear strus ER nuair a bhíonn spreagadh ina chúis le hathrú ar an bpróiseas feidhme próitéine, as a dtagann próitéiní neamhfhillte nó mífhillte. Chun mífheidhmiú a chomhrac, ERtriggers an UPR áit a gcuirtear cascáidí comharthaíochta i ngníomh chun táirgeadh próitéine in aghaidh an tsrutha, trasghluaiseacht próitéine go ER, agus uathphagy, a athchumrú chun próitéostasis nó ionducheapóiptóis a athbhunú mura sroichtear homeostasis ER.

Is iad na próitéiní membrane ER PERK, IRE1a, agus ATF6a a sheolann na cosáin a bhaineann le UPR. Fo-aonad tionscanta fachtóir 2 fachtóir 2 (eIF2) fosfarylates fosfarylates PERK ionas gur féidir sintéis próitéine agus flux próitéine neamhfhillte a laghdú.

spreagann eIF2 aistriúchán ar ATF4 mRNA, rud a spreagann géin-léiriú próitéiní a theastaíonn le haghaidh cothromaíocht laghdaithe-ocsaídiúcháin; uathphagaíocht; agus apoptosis mar CCAAT/próitéin ceangailteach próitéin homalógach (CHOP), gabháil fáis, agus próitéin inducite damáiste DNA (GADD34).

Rialaíonn CHOP GADD34, a mhodhnaíonn receptor bás 5 (DR5) ag an am céanna, a earcaíonn caspase 8 le haghaidh gníomhachtú scoilte-idirghabhála BID, ceann de na próitéiní pro-apoptotic sa chonair mitochondrial a pléadh thuas [73].

Conair chomharthaíochta eile is ea an ceann a rialaíonn an díthiomsú IRE1 óGRP78 agus a ghníomhachtú gníomhaíochta RNase. Ansin, díríonn IRE1 ar mRNA an phróitéin X-box-ceangailteach 1 (XBP1), ag baint úsáide as intron núicléitíde 26- a cheadaíonn léiriú na foirme gníomhachtaithe de XBP1.

Is éard atá sa phróitéin seo ná upregulation de ghéinte eile a bhaineann le fillte, rúndacht, agus deireadh a chur le próitéiní mífhillte. Ina theannta sin, féadann IRE1 dul faoi phróiseas ar a dtugtar lobhadh cleithiúnach IRE1-rialaithe (RIDD), ina ndéantar mRNAs a dhíghrádú, lena n-áirítear an DR5, meicníocht frith-apoptotic. Mar sin féin, laghdaíonn coinníollacha strus fada éifeachtúlachtRIDD, rud is cúis le bás cille.

Ar deireadh, tosaíonn an easghluaiseachta ATF6 lena iompar chuig gaireas Golgi agus scoilteachta chun blúire ainmnithe ATFp50 a scaoileadh, a aistríonn go dtí an núicléas agus a spreagann léiriú géine ar bhealach cosúil le XBP1 ach leis an difríocht a mhodhnaíonn ATFp50 biogenesis gaireas Golgi freisin [73].

Sa chomhthéacs seo, tá sé tuairiscithe go bhfuil strus ER de bharr Tat mar thoradh ar ghníomhachtú freagra próitéin neamhfhillte (UPR) arna aithint ag an méadú ar léiriú géine IRE1, PERK, agus ATF6, agus ag an am céanna, breathnaíodh sínithe de mhífheidhm mitochondrial arna idirghabháil ag an gcaillteanas. de acmhainneacht membrane mitochondrial agus gníomhachtú caspase 12 agus caspase 3 [23].

Ina theannta sin, san inchinn dhaonna, cealla endothelial microvascular Áirítear éifeachtaí Tat-nochtadh leibhéil próitéine méadaithe de IRE1, PERK, ATF6, agus Bip / GRP78, a raibh mar thoradh ar ROSincrease [70].

Fulaingíonn cealla mar gheall ar mhéadú insní Ca2+ trí idirghníomhú Tat le receptor N-methyl-Daspartate (NMDAR) [63]. Mar sin féin, níor éirigh le straitéisí chun an gabhdóir seo a bhlocáil HAND a mhaolú [74], rud a thugann le fios go n-úsáideann Tat bealaí eile chun cur isteach ar Hoiméastáis Ca{5}}. Stóráiltear Ca2+ in ER faoi ghnáthchoinníollacha, agus modhnaítear a scaoileadh le spreagthaí éagsúla.

Le déanaí, léirigh fianaise go ndéanann ER agus mitochondria idirnascadh trí choimpléasc ar a dtugtar seicní ER a bhaineann le mitochondria, áit a dtarlaíonn próisis cheallacha, lena n-áirítear iompar Ca2+ agus ionduchtú chun bás cille le linn strus ceallacha fadtéarmach [75].

Is í comharthaíocht Ca2+ an t-idirghníomhú is mó aitheanta idir an dá orgánail seo, le cúnamh ó ghabhdóirí IP3 [76]. Is cosúil gur lúb aiseolais é cumarsáid ER-mitochondria.

Méadú ar leibhéil Ca2+ citéosólacha mar gheall ar scaoileadh ER trí mheán strus a spreagfadh cur isteach ar acmhainneacht membrane miteachondrial, rud a chuir le méadú ar tháirgeadh ROS. Is féidir le próiseas lagaithe próitéine aibithe de bharr ardleibhéil mtROS a bheith mar thoradh ar strus ER.

Ina theannta sin, spreagann glacadh mitochondrial Ca2+ oscailt pore trasdula tréscaoilteachta (mPTP) agus scaoileadh cíteochrome c, a thiomáineann gníomhachtú caspáis [75], rud a thugann le tuiscint go rialaíonn comharthaíocht Ca2+ idir ER agus mitochondria riospráid cheallacha. Mar sin, d’fhéadfadh meath cille teacht as méadú ar thiúchan Ca2+ citoplasma.

Thaispeáin breathnuithe i néaróin hippocampal francach suthach atá faoi lé Tat méadú i Ca2+ citosolic agus iontógáil miteachondrial, rud is cúis le dípolarú membrane agus bás cille [64].

Is sainairíonna é méadú Ca2++ intracellular Tat-spreagtha ag IP céim tosaigh idirthréimhseach agus an dara tréimhse fhada idirghabhála ag NMDARsin néaróin inchinn daonna féatais [77] agus an receptor neamhbhuan poitéinseal cainéal canónach francach néaróin Nacc [ 74] sin mar thoradh ar bhás cille.

Deimhníonn na torthaí seo go mbíonn tionchar ag Tat ar chumarsáid mitochondria-ER trí dhírialú hoiméastáis Ca2+ agus éagothroime próitéiní pro agus frith-apoptotic, as a dtagann mífheidhm miteachondrial, rud a spreagann apoptosis.

Mar a luadh cheana, rinneadh trialacha cliniciúla chun dul i ngleic le dírialú Tat-mediated Ca2+ ag baint úsáide as antagonists NMDAR gan torthaí suntasacha a mhaolaíonn dul chun cinn HAND [74]. D’fhéadfadh gurb é an chúis atá taobh thiar de na torthaí seo ná nach bhfuil ann ach dírialú cailciam ach ceann amháin de na héifeachtaí atá idirghabhálaithe ag Tat, rud is cúis le himeachtaí iolracha in aghaidh an tsrutha.

Mar sin, d’fhéadfadh straitéis a bheith ann chun dul i ngleic le heachtra ina dtagann an chuid is mó de na cosáin suaite le chéile agus a bhfuil siad ríthábhachtach do néar-mhíothlú, mar mhífheidhm mitochondrial, agus chun dul i ngleic lena móilíní rialtóra ar nós sirtuins.

5. Sirtuins

Is cuid de theaghlach próitéiní histones deacetylases rang III iad Sirtuin1-7. Déanann gach SIRTs einsímí cleithiúnacha NAD+-agus glacann siad páirt in éagsúlacht imeachtaí ceallacha ar nós géinsheasamh, deisiú DNA agus aosú [78].

Cuireann siad éagsúlacht feidhmeanna agus dáileadh ceallacha i láthair mar gheall ar dhifríochtaí struchtúracha i gcríochfort N- agus C. Tá dhá fhofhearann ​​ag croí chatalaíoch caomhnaithe SIRTanna: fearann ​​Rossmann-fold agus fearann ​​ceangailteach le sinc.

Ceanglaíonn foshraitheannaagus NAD+ leis an scoilt ghníomhach idir an dá fhofhearann. Spreagann an t-idirghníomhú idir croí catalaíoch, foshraith, agus NAD+ athrú comhfhoirmiúil as a dtagann dúnadh cleite gníomhach [79].

Is é an ghníomhaíocht chatalaíoch dea-charachtar ná dí-aicéitiliú lísín, ach tháinig roinnt turgnamh ar an gconclúid gur féidir le SIRT5 deireadh a chur le grúpaí succinyl agus malonyl freisin agus gur ADP-ribosyltransferase é SIRT4 [80]. Faightear SIRT1 agus SIRT2 sa núicléas agus sa chitoplasm, agus tá SIRT3 lonnaithe go príomha i mitochonriad . Go deimhin, cuidíonn sé seo le srian a chur ar a gcuid foshraitheanna ós rud é nár léirigh SIRTanna tosaíocht i seicheamh próitéine.

Mar sin féin, ní mór iarmhar acetyllysine laistigh de loopor -helices a bheith inrochtana d'imoibriú deacetylation [80]. In ainneoin sainiúlacht na SIRTanna de réir dealraimh maidir le foshraith, tugadh le fios nach féidir ach le SIRT1, SIRT2, agus SIRT3 Tat a dhí-ocsaídiú [31], rud a chruthaíonn idirghníomhaíocht dhíreach a d’fhéadfadh athruithe ar fheidhm na SIRTanna seo i dtreo foshraitheanna eile a bheith mar thoradh air.

Dá bhrí sin, san athbhreithniú seo, ní thugaimid aird ach ar na trí mhóilíní thuasluaite, agus léirítear na cosáin arna rialáil le SIRTanna i bhFíor 2.

5.1. Sirtuins i nGalar Néar-mheathlaithe

Cuirtear sirtuins 1-7 in iúl san inchinn ag céimeanna éagsúla. Is iad SIRT1 agus SIRT2 na cinn is minice sa bhfíochán seo, ach tá SIRT1 in iúl go mór i néaróin, agus tá SIRT2 flúirseach in oligodendrocytes.

Is iad na sirtuins 3–5 an dara grúpa atá le fáil san inchinn, agus is iad an SIRT6-7 na cinn is lú coitianta. Tá SIRT1 lonnaithe go príomha ag an núicléas, agus déantar SIRT2 a dháileadh sa chíteaplasma, agus tá SIRT3 de réir rogha mitochondria flúirseach ach le roinnt isoforms sa chíteaplasma agus sa núicléas [81]. Tá difríocht idir SIRTexpression ag brath ar réimsí inchinn, aois, agus coinníollacha paiteolaíocha agus tá baint aige le neamhoird neurodegenerative mar PD agus AD.

Tá pathogenesis PD mar shaintréith ag comhiomlánú -synuclein, ar féidir a laghdú i múnlaí PD inchinn luch mar gheall ar ró-eisiúint SIRT1 [82]. Mar sin féin, maolaíonn cosc ​​​​SIRT2 -synucleintoxicity i gcealla neuroglioma daonna [83].

Ar an láimh eile, laghdaítear SIRT1, SIRT3, agus SIRT6expression in inchinn othair le AD [84]. Ina theannta sin, laghdaítear tiúchan próitéine SIRT1 [85] agusSIRT3 [86] sa cortex cerebral daoine aonair a bhfuil dírialú AD.Both SIRT1 agus SIRT3 bainteach le feidhmíocht cognaíocha [85,87].

5.2. SIRT1

Glacann SIRT1 páirt i roinnt próisis cheallacha, lena n-áirítear meitibileacht cille, deisiú DNA, bithgenesis mitochondrial, apoptosis [88,89], córas uainithe circadian [90], tost géine tríd an idirghníomhú le DNA methyltransferase 1 [91], foirmiú heterochromatin [92],cill dul chun cinn timthriall [93], agus freagra ar strus ocsaídiúcháin [94].

Mar gheall ar idirghníomhaíochtaí le líon mór móilíní, tharraing SIRT1 aird ar a ról i go leor galair, lena n-áirítear ailse [95], diaibéiteas cineál 2 [96], agus neamhoird neurodegenerative [97,98].

5.2.1. SIRT1 in Strus ER agus UPR

Le déanaí, léirigh torthaí go bhfuil ról intreach ag SIRT1 i rialachán conair apoptotic mitochondria struis ER [27,99,100]. I gcondrocytes príomhúla, mar thoradh ar chosc ó chosc cógaseolaíoch agus géiniteach ar SIRT1, méadaítear PERK fosfarlaithe agus próitéiní iartheachtacha amhail eIF-2 agus CHOP [27]. Mar an gcéanna, i gcealla cairdiacha, méadaíonn ídiú SIRT1 leibhéil próitéine d'eIF fosfarlaithe-2 , ATF4, GADD34, agus CHOP [99].

Mar sin féin, is cúis le ró-léiriú nó gníomhachtú an sirtuin seo bás cille a aisghairm sa dá staidéar. Ina theannta sin, breathnaíodh méadú ar fhoirmeacha aicéitilithe PERK [27] agus eIF-2 [99] araon. Mar sin féin, Ghosh et al. [100] thuairiscigh, fiú gan spreagadh struis ER, go bhfuil baint ag ídiú SIRT1 le gníomhachtú brainse PERK UPR trí leibhéil eIF fosfarlaithe a rialáil-2 ; ina theannta sin, fuair siad fianaise ar idirghníomhaíocht fhisiceach idir SIRT1, CHOP, agus GADD34 [100] a deimhníodh níos déanaí ag fianaise a thaispeánann foirmiú tócaitoplasm trassuite coimpléascach SIRT1/GADD34/PP1/eIF-2 coimpléascach agus núicléach SIRT1, arna spreagadh ag anairsíneach, as a leanann GADD{34-dífhosfarú/dí-éiéitiliú eIF-2 agus dífhosfarú SIRT1 [101]. I dteannta a chéile, léiríonn an fhaisnéis seo gur féidir le SIRT1 gníomhú mar rialtóir apoptóis; mar sin, tá an casta GADD34/PP1 ina athbhrúiteoir ofeIF-2 , rud a fhágann go n-athbhunófar feidhm ER nuair a bhíonn strus ceallacha réitithe [73].

Thairis sin, tá sé molta go ndéantar ról SIRT1 in iomadú cille a idirghabháil trína shuíomh [102], atá ag brath freisin ar an gcineál cille [103]. Mar sin féin, is gá na meicníochtaí a úsáideann cineálacha cille i gcoinne cineálacha éagsúla struiseoirí agus na freagraí cúitimh a chuirtear i ngníomh a sheachaint.

5.2.2. SIRT1 agus Mífheidhm Mitochondrial

Eascraíonn mífheidhmiú mitochondria as an gcur isteach ina bhfeidhmeanna meitibileach agus fuinniúla, chomh maith le dírialú ina n-imeachtaí rialaithe cáilíochta, lena n-áirítear comhleá orgánail-fission, bithgenesis mitochondrial, agus mitophagy.

Tá an dinimic idir comhleá agus eamhnú riachtanach le haghaidh oiriúnú cille agus dáileadh organelle ar roinnt coinníollacha, mar shampla biogenesis mitophagy agus mitochondria [104]. Rialaíonn SIRT1 mitochondrialbiogenesis trí roinnt imoibrithe dí-aicéitilithe.

Tá an serine/treonine-próitéin kinaseSTK11(LKB1) i ngníomh ag SIRT1, rud a fhágann go bhfosfar kinase próitéine AMP-gníomhachtaithe (AMPK). Ina dhiaidh sin, tá FOXO3 fosfarylated agus deacetylated ag SIRT1 topromote trascríobh PGC1 , a chothaíonn trascríobh fachtóirí trascríobh núicléach (Nrf{8}}) ​​agus an fachtóir trascríobh A (TFAM), a bhaineann le macasamhlú mtDNA agus trascríobh [28].

Go paradacsach, tá baint ag SIRT1 le miotafagacht, ach tá na meicníochtaí mionsonraithe fós á gcinneadh. Tá sé tugtha le fios ag roinnt staidéir go gcothaíonn gníomhaithe ar nós resveratrol (RV) agus SRT1720 mitophagy trí ionduchtú tras-scríobhaithe PINK1 trí FOXO3 SIRT1-aicéitiliú trí mheán [105,106].

Ina theannta sin, tá SIRT1 ag teastáil le haghaidh ilroinnt miteachondrial trí ghníomhú ar an gcíteischnámharlach i gcomhthéacs dírialála Ca[107]. Tá na torthaí seo mar bhonn agus mar thaca ag an bhfíric gur príomhmhífheidhm mhodhnóra inmitochondrial é SIRT1.

5.2.3. SIRT1 agus Tat

Maidir le hionfhabhtú VEID, tá SIRT1 ag teastáil le haghaidh dí-aicéitiliú Tat Lys50 ós rud é nach dtarlaíonn foirmiú coimpléascach don eilimint fhreagrach Tat-trasghníomhaíoch (TAR) ach ina fhoirm neamh-aicéitilithe, ach tá gá le haicéitiliú Tat chun dul ar aghaidh leis an trascríobh.

Nuair a bheidh an próiseas críochnaithe, is féidir na móilíní Tat céanna a athchúrsáil trí SIRT1-dí-aicéitiliú chun coimpléasc TAR eile a thionscnamh [31,108]. Is díol spéise é go bhfuil an idirghníomhaíocht SIRT1-Tat neamhspleách ar staid aicéitilithe Tat [31], rud a thugann le tuiscint go dtarlaíonn coiscthe SIRT1 arna spreagadh ag Tat nuair nach bhfuil gá a thuilleadh le hathchúrsáil Tat [108].

Mar sin féin, tá roinnt ceisteanna ann faoi na meicníochtaí coiscthe toisc nach bhfuil sé soiléir an bhfuil meicníochtaí allosteric ar siúl agus an bhfuil tiúchan ag brath ar an gcosc.

Is díol suntais, áfach, go n-eascraíonn cosc ​​​​ar SIRT1 arna spreagadh ag Tat go hipirghníomhaíocht ar chealla T [30]. Mar imreoir lárnach i bpróisis cheallacha éagsúla, d’fhéadfadh go mbeadh baint ag cosc ​​SIRT1 trí mheán Tat le dírialú cille a fhágann caillteanas néaróin ar a sheal. Dá bhrí sin, ba cheart smaoineamh ar ghníomhachtú an sirtuin seo chun dul i ngleic le HAND.

5.3. SIRT2

Cé go bhfuil comhchruinnithe SIRT2 níos airde sa chitosól, le linn na timthriall cille G2/Mtransition aistrítear iad chuig an núicléas, áit a rialaíonn siad béaseatylation meitile H4K20 de histone H4K16, rud atá ríthábhachtach i gcomhdhlúthú crómasóim [109].

Go paradoxically, tá fianaise ann go gcuirfí isteach ar iomadú cille agus ar ghabháil timthriall cille i gcealla ailse scamhóg overexpressingSIRT2 [110]. Sa chíteaplasma, idirghníomhaíonn SIRT2 le -tubulin, atá mar chuid den chito-chnámharlach. Tá comhghaol idir leibhéil aicéitilaithe agus cobhsaíocht an mhicrfhithibile, agus i gcealla gráinníní cerebellar ró-expressed de lucha díghiniúna Wallerian mall, breathnaíodh cur isteach ar hipear-aicéitiliú agus friotaíocht in aghaidh díghiniúna aiseach [111].

Fuarthas amach, áfach, go ndéanann lucha SIRT2-/- damáiste axonal mar aon le leibhéil ísle glutathione laghdaithe ATP, laghdaíodh tiúchan mtDNA, agus go raibh ardléiriú SIRT1 mar thoradh air i gcomparáid le cineál fiáin [112], rud a chuir isteach ar hoiméastáis mitochondria.

Ag teacht leis na torthaí seo, tá Liu et al. [113]. tugadh faoi deara, i gcealla lucha striatum SIRT2-/-, go bhfuil leibhéil aicéitilithe níos airde ag roinnt próitéiní miteachondrial ná WT, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le táirgeadh fuinnimh. Deimhníodh an fhéidearthacht go ngníomhaíonn SIRT2 sna miteachondria sa ghrúpa céanna freisin ós rud é go bhféadfaí SIRT2 a logánú in inchinn lucha mitochondria ofWt agus i bhfibreabanna suthach murine [113].

Ina theannta sin, léirigh SIRT2-/- lucha cortex go n-eascraíonn ídiú an sirtuin seo athrú méide miteachondrial, leibhéil mhéadaithe PGC1 aicéitilithe, agus íosrialáil léiriú géinte a bhaineann le comhleá miteachondrial Mfn1, Mnf2, agus Opa1 [113]. Os a choinne sin, faoi choinníollacha struis, laghdaigh cealla HepG2SIRT2-Wt DRP1; idir an dá linn, ní dhearna SIRT2-chealla catalaíoch díghníomhaithe [114].

I gcomhthéacs strus ocsaídiúcháin, méadaíonn ró-expression SIRT2 inmharthanacht cille agus spreagann sé léiriú SOD2 FOXO3a-idirghabhála i gcealla neuroblastoma [115]. Ar an taobh eile de, léirigh SIRT2-/- MFanna méadú ar phróitéiní ROS agus ar phróitéiní rialtóra eochrach mitophagy,PINK1, agus parkin, chomh maith le LC3B, déantóir do lagú miteachondriacraimh millte [113].

Neamhréireachtaí éifeachtaí neuroprotective SIRT2, a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar na freagraí cúiteacha éagsúla a ghlacann an chill faoi spreagthaí éagsúla. Mar sin féin, tá ról SIRT2 i hoiméastáis miteachondrial suntasach.

Toisc go n-idirghníomhaíonn Tat go fisiciúil leis an sirtuin seo agus gur féidir le marcóir ar mhífheidhm mitochondrial néarathocsaineachta de bharr Tat go mbeimid in ann modhnú féideartha a hipitéisiú ar an mbealach céanna le SIRT1. Dá bhrí sin, tá gá le himscrúduithe amach anseo chun an gaol idir SIRT2 agus Tat a dhéanamh amach.

For more information:1950477648nn@gmail.com