Nochtann Seicheamh RNA Aoncheall na gCeall Urinary Éagsúlacht Cheallachta ar Leith in COVID-19–AKI Gaolmhar

Plé

Teorainn ar an staidéar seo is ea an líon beag othar a sampláladh. Bhí bailiúcháin samplaí teoranta d’iontrálacha ospidéil nua chun athróga eile a rialú, mar na cógais éagsúla a úsáidtear mar chóireálacha do COVID{0}}. Baineadh úsáid as othair in ospidéal a raibh COVID-19 orthu agus gan AKI acu mar rialtáin toisc nach gcuireann rialuithe sláintiúla isteach ar go leor cealla san fhual. Tá teorainn bhreise le fual a phróiseáil roimh sheicheamhú; Mar sin féin, mhéadaigh sé seo go mór an céatadán de chealla beo a fuarthas. Anseo, bhí cealla inbhraite go héasca i bhfual othar ionfhabhtaithe gangortú duáin. Tá sé seo suntasach mar gur dhírigh formhór na staidéar scRNAseq airduáin damáiste, rud a fhágann gur beag tacar sonraí atá ar fáil chun staidéar a dhéanamh ar chealla duán neamhghortaithe.AKIgo leor cúiseanna éagsúla, agus ní féidir ach fo-thacar a bheith ina chúis leionfhabhtú duáin díreachle SARS-CoV-2, rud a fhágann go bhfuil sé deacair teacht ar chonclúidí leathana faoi AKI in COVID-19. Ina theannta sin, is féidir go dtarlóidh ionfhabhtú víreasach díreach ar chealla duáin níos déanaí sa phróiseas ionfhabhtaithe ná mar a gabhadh sa staidéar seo. Déanfaidh staidéir ina dhiaidh sin imscrúdú ar athruithe cille fuail ar fud an tinnis le samplaí seicheamhacha a tógadh roimh, le linn, agustar éis AKI.

Luibheanna ORGÁNACHA DO SHLÁINTE OTHAIR GALAR Duán

D’éirigh linn scRNAseq a dhéanamh ar dhríodar fuail ó othair san ospidéal a raibh COVID orthu-19. Cheadaigh sé seo do staidéir neamh-ionracha ar athruithe ceallacha a tharlaíonn le linn AKI, léiriú minic de COVID-19. Tá difríocht mhór idir comhdhéanamh na gceall fuail agus na bealaí uasrialaithe in othair san ospidéal le COVID-19 i measc iad siúd a bhfuil AKI acu agus iad siúd gan AKI . Cuirimid réamhfhianaise ar fáil freisin ar chás féideartha de chistitis víreasach trí ionfhabhtú díreach a dhéanamh ar chealla lamhnán fuail. D’fhéadfadh anailís ar chealla urinary bealach úsáideach a sholáthar chun tuiscint a fháil ar phaitisiseolaíocht agus ar athruithe ceallacha a tharlaíonn i ngalar duáin.

Nochtadh

A. Tuairiscíonn Agarwal comhaontuithe comhairliúcháin le Akebia Therapeutics (seirbheáladh ar phainéal saineolaithe chun teiripí nua a athbhreithniú ar bhonn na conaire fachtóir hypoxia-inducible do AKI), Dynamed (ábhar athbhreithnithe a bhaineann le AKI le haghaidh Dynamed agus ábhair athbhreithnithe agus nuashonraithe ullmhaithe ag an. Foireann eagarthóireachta dinimiciúil le haghaidh topaicí AKI), agus Reata Pharmaceuticals (d'fhóin sé mar chomhairleoir); leas úinéireachta in Goldilocks Therapeutics, Inc.;maoiniú taighde ó dhámhachtain comhaltachta Genzyme/Sanofi Fabry; agus honoraria ó Akebia Therapeutics, Emory, Ollscoil Southern California, agus Vanderbilt. A. Tuairiscíonn Agarwal freisin mar chomhairleoir eolaíoch nó ballraíocht mar chomhalta boird eagarthóireachta don American Journal of Physiology-Renal Physiology, Kidney International, agus Saotharlainne Imscrúdú; mar bhall de bhord comhairleach Goldilocks Therapeutics, Inc. (cuideachta bunaithe i Nua-Eabhrac a imscrúdaíonn seachadadh drugaí sna duán ag baint úsáide as nanaitheicneolaíocht do ghéarghalar duáin agus CKD); mar bhall den phainéal meastóireachta seachtrach don Chlár um Leigheas Beachtais Duán; agus mar chomhalta boird chomhairleach de Alpha Young, LLC agus Angion. Níl aon rud le nochtadh ag gach údar atá fágtha.

Maoiniú

Thacaigh an Institiúid Náisiúnta um Dhiaibéiteas agus Deontais Dhíleatach agus Ghalair Duán P30 DK079337 (go A. Agarwal), R01 DK118932 (go A. Agarwal), agus R01 DK59600 (go A. Agarwal); deontas Institiúid Náisiúnta Ailléirge agus Galair Thógálacha T32 AI007051 (do MD Cheung); Deonaíonn Institiúid Náisiúnta na nEolaíochtaí Míochaine Ginearálta T32-GM-008361 (do MD Cheung); deontas 827257 ó Chumann Croí Mheiriceá (chuig EN Erman); agus Gradam Nuálaíochta Anderson (do JF George).

Buíochas

Gabhann na húdair buíochas le Wanda Hall Uasal, le Rachael Shevin Uasal, agus leis an Dr. Chiao-Wang Sun as cúnamh le bailiú agus próiseáil eiseamail fuail; an tUasal Robert Johnson agus an Lárionad um Eolaíochtaí Cliniciúla agus Aistritheacha (CCTS) Faisnéisíocht chun Bitheolaíocht a Chomhtháthú agus an fhoireann Cois Leapacha (i2b2) chun sonraí cliniciúla a phróiseáil; an Dr. Katie Bean, an Dr. Winn Seay, an Dr. Clare Lyas, agus an Fhoireann Comhairliúcháin Ghéar-Neifreolaíochta maidir le fual AKI neamh-COVID-19 a bhailiú; an Dr. Caroline Kelly as ucht léamh profaí go díograiseach; agus an Dr. Kelly Andringa agus Mozella Kerley Uasal as cúnamh riaracháin. Aithnímid Cíteiméadracht Sreabhadh UAB agus Croílár Aonchealla (deontas P{4}}AR{5}} na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte [NIH]), an UAB Heflin Genomics Core (deontas NIH 5P30CA013148-48), agus CCTS, An tIonad Náisiúnta um Chur Chun Cinn

Eolaíochtaí Aistriúcháin (deontas NIH UL1TR003096).

Ranníocaíochtaí Údair

NB Rinne Erdmann, EN Erman, JF George, G. Ghajar-Rahimi, S. Liu, agus KH Moore athbhreithniú agus eagarthóireacht ar an lámhscríbhinn

Sonraí

Ráiteas Comhroinnte

Tá na sonraí scRNAseq a ghintear sa pháipéar seo ar fáil san Omnibus Gene Expression faoin uimhir aontachais GSE180595. Ábhar Breise Tá an t-ábhar forlíontach seo a leanas san alt seo ar líne ag http://kidney360.asnjournals.org/lookup/suppl/doi:10.34067/ KID.0005522021/-/DCSupplemental. Fíor Forlíontach 1. Ilchineálacht na gceall a gabhadh ó gach sampla othar. Figiúr Forlíontach 2. Anailís ar Shaibhriú Tacair Géin ar bhealaí sainmharcála in AKI agus in aon bhraislí rialaithe AKI. Figiúr Forlíontach 3. Léarscáil teasa de ghéinte léirithe go difreálach ó chealla ó othar 7 .

Tagairtí

1. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, Swaminathan S; COVID-19 agus ACE2 i nGrúpa Oibre Cardashoithíoch, Scamhóg agus Duán: Géarghortú duáin i COVID-19: Fianaise atá ag teacht chun cinn ar phaitisiseolaíocht ar leith. J Am Soc Nephrol 31: 1380–1383, 2020 https://doi.org/10.1681/ ASN.2020040419

2. Xia P, Wen Y, Duan Y, Su H, Cao W, Xiao M, Ma J, Zhou Y, Chen G, Jiang W, Wu H, Hu Y, Xu S, Cai H, Liu Z, Zhou X, Du B, Wang J, Li T, Yan X, Chen L, Liang Z, Zhang S, Zhang C, Qin Y, Wang G, Li X: Gnéithe clinicopatheolaíocha agus torthaí na ngéarghortaithe duán i COVID atá go criticiúil-19 le cúrsa fada galair: Cohórt siarghabhálach. J Am Soc Nephrol 31: 2205–2221, 2020 https://doi.org/10.1681/ASN.2020040426

3. Wald R, Bagshaw SM: Géarghortú duán a bhaineann le COVID: Ag foghlaim ón gcéad tonn. J Am Soc Nephrol 32:4–6, 2021https://doi.org/10.1681/ASN.2020101401

4. Teoh JY-C, Yip TC-F, Lui GC-Y, Wong VW-S, Chow VC-Y, Ho TH-Y, Li TC-M, Tse YK, Chiu PK-F, Ng CF, Hui DS -C, Chan HL-Y, Szeto CC, Wong GL-H: Rioscaí AKI agus mórthorthaí cliniciúla díobhálacha in othair a bhfuil géar-siondróm riospráide géar nó galar coronavirus orthu 2019. J Am Soc Nephrol 32: 961–971, 2021 https:// /doi.org/10.1681/ASN.2020071097

5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Cuibhreannas Taighde Northwell COVID-19: Tréithe, comhghalrachtaí, agus torthaí á gcur i láthair i measc 5700 othar a cuireadh san ospidéal le COVID- 19 i limistéar Chathair Nua-Eabhrac. JAMA 323: 2052–2059, 2020https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

6. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL, Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KD; Cuibhreannas Taighde Northwell COVID-19; Cuibhreannas Taighde Northwell Neifrology COVID-19: Géarghortú duán in othair san ospidéal le COVID{3}}. Kidney Int 98: 209–218, 2020 https://doi. org/10.1016/j.kint.2020.05.006

7. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, Paranjpe I, Somani S, Richter F, Miotto R, Lala A, Kia A, Timsina P, Li L, Freeman R, Chen R, Narula J, Just AC, Horowitz C, Fayad Z, Cordon-Cardo C, Schadt E, Levin MA, Reich DL, Fuster V, Murphy B, He JC, Charney AW, B€ ottinger EP, Glicksberg BS, Coca SG, Nadkarni GN; Ionad Faisnéise COVID Mount Sinai (MSCIC): AKI in othair san ospidéal a bhfuil COVID orthu-19. J Am Soc Nephrol 32: 151–160, 2021 https://doi.org/10.1681/ ASN.2020050615

8. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, Yunes M, Stahl L, Johns TS, Abramowitz MK, Levy R, Kumar N, Mokrzycki MH, Coco M, Dominguez M, Prudhvi K, Golestaneh L: AKI in othair san ospidéal le agus gan COVID-19: Staidéar comparáide. J Am Soc Nephrol 31: 2145–2157, 2020 https://doi.org/10.1681/ ASN.2020040509

9. Birkelo BC, Parr SK, Perkins AM, Greevy Jr. RA, Hung AM, Shah SC, Arroyo JP, Denton J, Vincz AJ, Matheny ME, Siew ED: Comparáid idir COVID-19 i gcoinne fliú ar mhinicíocht , gnéithe, agus aisghabháil ó ghortú duánach géarmhíochaine i veterans ospidéal na Stát Aontaithe. Kidney Int 100: 894–905, 2021 https:// doi.org/

10.1016/j.kint.2021.05.029 10. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, Bikdeli B, Ahluwalia N, Ausiello JC, Wan EY, Freedberg DE, Kirtane AJ, Parikh SA, Maurer MS, Nordvig AS, Accili D, Bathon JM , Mohan S, Bauer KA, Leon MB, Krumholz HM, Uriel N, Mehra MR, Elkind MSV, Stone GW, Schwartz A, Ho DD, Bilezikian JP, Landry DW: Léirithe extrapulmonary de COVID-19. Nat Med 26: 1017–1032, 2020 https://doi.org/ 10.1038/s41591-020-0968-3