Móilíní Craiceann Daonna a Chomharthaíocht Mar Spriocanna do Chosmetology Instealladh

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

Réamhrá:Is próiseas nádúrtha é aosú craiceann nach féidir stop a chur leis. Mar sin féin, tá go leor bealaí ann chun cabhrú le haosú an chraiceann roimh am a mhaolú agus na comharthaí atá le feiceáil cheana féin a laghdú. Is é ceann acu riarachán subcutaneous ullmhóidí ina bhfuil meascán d'aigéad hyaluronic, aimínaigéid ghníomhacha, agus peptídí a sholáthraíonn éifeacht chliniciúil frith-aosaithe. Is é cuspóir an taighde seo ná staidéar a dhéanamh ar mhóilíní comharthaíochta nua in vitro le héifeachtaí frith-aosaithe agus tionchar líontóirí aigéid hyaluronic ar a gcur in iúl.

Modhanna:Rinneadh an staidéar ag baint úsáide as cultúir cille de chraiceann aghaidh an duine: 1) cultúr measctha de keratinocytes craiceann aghaidhe daonna agus fibroblasts, agus 2) cultúr na keratinocytes craiceann aghaidh an duine saibhrithe le cealla Merkel. Baineadh úsáid as imdhíon-cheimic, micreascópacht chomhfhócasach, agus blot an Iarthair chun marcóirí aosaithe a aithint.

Torthaí:Chuir HA-Y agus HA-S an abairt Klotho i ngníomh i gcás cultúr measctha ag dul in aois de keratinocytes craiceann daonna agus cealla Merkel. Soláthraíonn an méadú ar léiriú MTH-1 le dul in aois cultúir fianaise ar ghníomhachtú meicníochtaí cosanta i gcoinne speicis ocsaigine imoibríocha atá ag carnadh le dul in aois, faoi ghníomh HA-S agus HA-Y. Bhí méadú atá bailí go staitistiúil i réimse léirithe na marcóirí melatonin receptor 1A agus 1B nuair a cuireadh HA-S agus HA-Y le cealla saothraithe.

Conclúid:Léirigh an t-imscrúdú seo go bhfuil éifeachtaí bitheolaíocha ag na líontóirí a ndearnadh staidéar orthu, rud a thugann fianaise ar spreagadh próisis chúlaithe sa chraiceann atá faoina smacht. Eochairfhocail: aosú craicinn, aigéad hyaluronic, aimínaigéid ghníomhacha, collagen, próisis chúitimh, klotho, clog, cealla Merkel

Réamhrá

Tá go leor táirgí cosmaideacha le feiceáil ar an margadh gach bliain, ach níor cruthaíodh ach roinnt acu ar bhonn na n-éachtaí is déanaí san eolaíocht agus sa teicneolaíocht, ag baint úsáide as eolas i bhfiseolaíocht agus bithcheimic an chraiceann agus idirghníomhaíochtaí casta idircheallacha.puritans vitimín cIs iad príomhchodanna cosmaidí nuálaíocha an lae inniu ná sleachta plandaí agus comhábhair a fhaightear trí úsáid a bhaint as modhanna biteicneolaíochta agus bithinnealtóireachta, lena n-áirítear peiptídí, coimpléisc pheptíde, oligo- agus polaisiúicrídí, vitimíní, einsímí, agus frithocsaídeoirí. Is éard atá i nuálaíocht táirgí leighis Novacutan" an réiteach teicneolaíochta ar a dtugtar HOPAAB (Banna Aimínaigéad Hyaluronate Optically Pure), meascán d'aigéad hyaluronic, aimínaigéid ghníomhacha, agus peptídí. Is coimpléasc d'aimínaigéid optúla íon é HOPAAB a tógadh isteach sa struchtúr líonra. d'aigéad hyaluronic, a ghníomhaíonn léiriú móilíní comharthaíochta as a dtiocfaidh athruithe ar mheitibileacht, feidhmeanna agus forbairt cealla damáiste.Is bithpholaiméir uathúil é aigéad hyaluronic a bhfuil airíonna hidrofilacha agus éifeachtaí tais ar an gcraiceann.

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Réamh-mheastaíonn seanliachta síneadh saoil sa Rúis ó na 73.5 bliana atá ann faoi láthair go 80.1 bliain faoi 2030. Is minic go laghdaítear féinmheas agus cáilíocht na beatha mar thoradh ar chailliúint na tarraingteachta fisiceacha, go háirithe ag aois 35-60 bliana, agus tá sé seo grúpa daoine is mó a bhfuil suim acu i bhfeabhsú a gcuma. Déantar HA-Y agus HA-S a riaradh d'aoisghrúpaí éagsúla: agus is féidir HA-Y a úsáid d'othair níos óige de 25 bliana d'aois chun troid i gcoinne ciorcail dorcha faoi shúile agus feabhas a chur ar hydration craiceann, HA-S, ag tiúchan dúbailte de aimínaigéid, troideanna i gcoinne wrinkles agus soláthraíonn sé éifeacht ardaithe, agus is féidir é a úsáid d'othair 35 go ​​65 bliain d'aois.

Rinneadh imscrúdú ar éifeachtaí ullmhúcháin HA-Y agus HA-S ar mharcóirí éagsúla aosaithe strus ocsaídiúcháin comhshaoil ​​(solas gorm, UVA/UVB, Dust Uirbeach, agus nochtadh IR) i saotharlann neamhspleách sa Bheilg (StratiCELL SA). Tá sé mar aidhm ag na staidéir struis ocsaídiúcháin aird a tharraingt ar na héifeachtaí cosanta a d’fhéadfadh a bheith ann trí dhálaí éagsúla caolaithe in dhá shamhail, explosives ex-vivo craiceann daonna agus cultúir mhonashraitheacha in vitro de ghnáth-fhiobairíní deirmeacha daonna (NHDF). Rinneadh éifeachtaí cosanta na dtáirgí tástála a mheas i gcoinne an mhéadaithe i líon na Dimers Pirimidine Ciclobutene (CPDanna) laistigh de chuid eipideirm de sceithíní craicinn ex-vivo tar éis radaíocht UVA/UVB; éifeachtaí an tsolais ghoirm ar léiriú géine ó fibroblasts NHDF; éifeachtaí truailleán (Deannach Uirbeach, UbD) ar shloinneadh géine i fibroblasts NHDF; agus, méadú ar tháirgeadh Speicis Ocsaigin Imoibríocha (ROS) ag fibroblasts NHDF tar éis radaíochta infridhearg-A. Tháinig roinnt torthaí spéisiúla chun solais le linn an imscrúdaithe seo, mar shampla, éifeachtaí tairbheacha i gcoinne strus ocsaídiúcháin ghorm-spreagtha de chuid líontóirí HA; uas-rialáil damáiste DNA-próitéin tras-scríbhinn 3 indu-cíbéil (DDIT-3) sna tástálacha deannaigh uirbigh, etc.

Tá comhábhair ghníomhacha atá éifeachtach go cliniciúil sna fillers HA agus tá doiciméadaithe maith déanta orthu.sistéalMar shampla, cuireann aimínaigéid saor in aisce le feabhas a chur ar chothromaíocht uisce craiceann agus próitéin, ag cothabháil elasti-chathair an chraiceann. Tá éifeacht athbheochan ag peptides ar chraiceann damáiste, agus táirgeann tabhairt isteach comhpháirteanna moisturizing an éifeacht moisturizing ionchais agus mar thoradh ar géarú craiceann agus feabhas a chur ar an casta.3

Soláthraíonn peptides sampla iontach de ghníomhairí ilfheidhmeacha, a úsáideann monaróirí cosmaidí is mó ar domhan go forleathan. Ní hamháin go ndéanann peptides troid go héifeachtach i gcoinne athruithe a bhaineann le haois ar an gcraiceann ach cuireann siad cosaint ar fáil freisin ar fhachtóirí díobhálacha."

Is é cuspóir an taighde seo ná staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí táirge instealladh amháin bunaithe ar HA (pacáilte i steallaire mar réiteach steiriúil réidh le húsáid) ar léiriú na móilíní comharthaíochta a d’fhéadfadh a bheith ina geroprotectors i gcultúir cille craiceann aghaidhe.

Abhair agus modhanna

Rinneadh an staidéar ag baint úsáide as cultúir cille de chraiceann aghaidh an duine:1-cultúr measctha de keratinocytes craicinn aghaidhe daonna agus fibroblasts, agus 2-cultúr na ceiratinocytes craiceann aghaidh an duine saibhrithe le cealla Merkel. Roghnaíodh an dara samhail réad mar gheall ar a fhodhaonra uathúil. Is cealla craiceann neuroendocrine iad cealla Merkel atá logánaithe i sraitheanna seachtracha na bhfollicles gruaige, sna sraitheanna spi-nous agus basal epidermal, agus i seicní múcasacha. Tá baint ag feidhmeanna inchríneacha cealla Merkel le fachtóirí fáis éagsúla agus neuropeptides áitiúla ann. Toisc go bhfuil bombesin i gcealla Merkel, polaipeiptíde intestinal vasoactive, fachtóirí fáis nerve, agus met-enkephalin, tá tionchar trófach acu ar aguisíní craiceann atá ag fás agus nerves.

is féidir cistanche frith-aging

Baineadh saothráin chill as samplaí craiceann aosach a fuarthas le linn oibríochtaí ciorclach ardaithe (mná a rugadh i 1973, 1971, agus 1967). Cheadaigh Coiste Eitice Institiúid Bithrialála agus Seaneolaíochta Saint-Petersburg gach gné de dhearadh an staidéir, agus fuarthas toiliú i scríbhinn ó na rannpháirtithe go léir. Rinneadh an staidéar de réir Dhearbhú Phrionsabail Eitice Heilsincí. Chun léiriú marcóirí aoise a mheas, rinneadh an shaothrú go sliocht 2 ("cealla" óga) agus sliocht 6 ("sean"chealla) le haghaidh cultúir mheasctha de keratinocytes agus fibroblasts, agus go sliocht 1 agus sliocht 3 don chultúr a shaibhrítear leis. cealla Merkel. Roghnaíodh na seicphointí seo mar gheall ar an deacracht a bhaineann le cealla Merkel agus keratinocytes a choinneáil sa chultúr agus a n-acmhainneacht iomadaithe teoranta.

Filler Aigéad Hyaluronic Y (HA-Y)(2.3 faoin gcéad tuaslagthacht uiscí de 1.4 MDa neamh-trasnasctha HA ina bhfuil Arginine, Valine, Threonine, Feiniolalainín, Glycine, Aigéad glútamach, Proline, agus Methionine); agus filler Aigéad Hyaluronic S (HA-S) (tuaslagán uiscí 2.3 faoin gcéad de 1.4 MDa neamh-trasnasctha HA ina bhfuil Arginine, Valine, Threonine, feiniolalainín, Glycine, aigéad glútamach, Proline, agus Methionine). Riaradh an gníomhaire ag tosú ó sliocht 1. Chun an tiúchan is fearr a fháil le haghaidh anailíse ar an líontóir HA, rinneadh réamh-thurgnamh aimsithe dáileog.cad é cisteánDe réir tomhais inmharthanachta cille roghnaíodh 3 faoin gcéad den líontóir HA as cúig chomhchruinniú. Riaradh an gníomhaire ag gach sliocht.

Bhí 3 ghrúpa sa staidéar:

1-grúpa rialaithe (= aigéad hialúrónach meánach);2-riarachán HA-Y; 3-riarachán HA-S.

Anailís Imdhíon-cheimiceach

Baineadh úsáid as na príomh-antasubstaintí monaclónacha seo a leanas le haghaidh imscrúdú imdhíonchoteiceimiceach: collaigine de chineál I (1:150, Abcam), elastin(1:50, Abcam), AP-1(1:200, Sigma), Klotho (1: 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), receptor melatonin 1A (1:200, Abcam), receptor melato-nin 1B (1:100, Abcam), clog (1:100, Abcam ), cytokeratin 20 (1:150, Dako). Úsáideadh na antasubstaintí tánaisteacha comhchuingeach le Alexa Fluor 488 agus 647(1:1000, Abcam) le haghaidh micreascópachta imdhíonfhluaraiseacha. Rinneadh micreascópacht chomhfhócasach ag baint úsáide as micreascóp Olympus FV 1000 (an tSeapáin).

Ós rud é gur bhain an t-imscrúdú le cealla Merkel uathúla deirmeacha, chun a dhearbhú go bhfuil fo-phobail de na cealla seo sa chultúr, d'úsáideamar cíteocratin marcála speisialta-20. Chuireamar an modh lipéadaithe dúbailte ag baint úsáide as antasubstaintí i bhfeidhm ar chitoceratin-20 (fluaraiseacht ghlas) agus antasubstaintí ar Klotho (fluaraiseacht dearg). Ríomhadh an réimse slonn maidir le cealla Merkel a bhí imdhíon-dhearfach do chealla CK-20.

Anailís Blot an Iarthair

Rinneadh na cealla go léir a líseáil ar oighear leis an bPacáiste Codánach próitéin focheallach ina raibh manglam coscaire próitéáis (Thermo Fisher, SAM). Scaradh lísáití próitéine le leictreafóiréis glóthach dodeicile sulfáit-polaicrilaimíde sóidiam (SDS-PAGE), agus aistríodh go seicní nitrocellulose (Invitrogen, SAM). ).

Cuirtear bac ar an scannán le tacar tráchtála iBindTM Solution Kit (Invitrogen, SAM) agus ansin ionchorpraítear é le hantasubstaintí príomhúla agus tánaisteacha ag baint úsáide as an bhfeiste iBind (Invitrogen, SAM) ar feadh 2 uair an chloig. I measc na n-antasubstaintí a úsáideadh sa staidéar seo bhí coinín frith-Klotho (1:1000, Abcam), coinín frith-AP-1(1:500, Sigma), frith choinín- -actin(1:5000,Abcam )agus sárocsaídíáis each-raidis-(HRP-) antashubstaint thánaisteach comhchuingeach (IgG frith-choine; 1:10000; Invitrogen). Rinneadh déine gach banna a chainníochtú ag iBright Analysis Software (Invitrogen).

Áiríodh san anailís staitistiúil ar shonraí turgnamhacha ríomh an mheáin uimhríochtúil, diall caighdeánach, agus eatraimh muiníne do gach sampláil. Rinneadh comparáid idir na grúpaí agus úsáid á baint as U-chritéar Mann-Whitney.

Torthaí Imscrúdú in vitro ar Airíonna Geroprotective Líontóra Bunaithe ar HA

Torthaí an Imscrúdaithe a Rinneadh ar Chultúr Craiceann Daonna Saibhrithe le Cealla Merkel

Le tréimhse saothraithe níos faide, d'athraigh foirm na gceall atá lipéadaithe le CK-20 ó shlánú go dtí níos leata agus dendritic i 3-8 lá. I 8 lá tar éis thús an tsaothraithe, níor léirigh cealla Merkel aon chomharthaí de dhí-eagraíocht núicléach a bhí aisteach le apoptosis.

Níor léirigh próiseáil staitistiúil sonraí anailíse moirfiméadracha do léiriú marcóir Klotho sa ghrúpa rialaithe (le haigéad hyaluronic riartha) aon difríochtaí idir pasáistí 1 agus 3. Le riarachán HA-S ag sliocht 1, tá an réimse léirithe 5.28±0.74 faoin gcéad , ach ag sliocht 3 mhéadaigh sé beagnach faoi dhó go 9.23±0.89 faoin gcéad . Breathnaíodh pictiúr den chineál céanna sa ghrúpa le riar HA-Y, áit ar tháinig méadú 2 uair ar léiriú Klotho le dul in aois. Mar sin, chuir HA-Y agus HA-S an abairt Klotho i ngníomh i gcás cultúr measctha ag dul in aois de keratinocytes craiceann daonna agus cealla Merkel.

Móilín comharthaíochta eile a chuireann cosc ​​​​ar aosú ná melatonin (MT).Ciste frith-aosaitheGné thábhachtach de melatonin ná a chumas chun rannán cille a rialú. Cuireann MT bac ar mhiotóis na gceall trí mhoill a chur ar an meiteaphas roinnte.

Rinneamar staidéar freisin ar léiriú gabhdóirí melatonin. Bhí méadú atá bailí go staitistiúil i réimse léirithe marcóir receptor melatonin 1A nuair a cuireadh HA-S agus HA-Y le cealla saothraithe.

Anseo thíos tá micreaghrianghraif (Fíor 1) a thaispeánann slonn an receptor melatonin marcóir 1A. Ba chóir a thabhairt faoi deara gur breathnaíodh fluaraiseacht dearg, ní hamháin i gcealla Merkel ach i keratinocytes freisin, cé go raibh sé in iúl níos mó i gcealla Merkel, a raibh gníomh trófach aige maidir le fás appendages craiceann agus nerves.

Léiríodh san anailís ar shonraí maidir le réimse coibhneasta léirithe na ngabhdóirí melatonin 1B nach raibh aon difríochtaí staitistiúla bailí ag sliocht 1 idir an grúpa rialaithe agus an grúpa riartha HA-Y/HA-S, ach ag sliocht 3 tá an grúpa coibhneasta. Tháinig méadú 4 faoin gcéad ar achar léirithe an ghabhdóra marcóir MelRIB le Torthaí an Imscrúdaithe a Rinneadh ar Chultúr Measctha Fibroblasts Daonna agus Ceiratinocytes

Ba é an chéad chéim eile den imscrúdú ná tástáil ar airíonna geroprotec-tive na gcógas HA-Y agus HA-S nua ar chultúr measctha de fibroblasts daonna agus keratinocytes. Roghnaíodh na marcóirí imdhíon-histochemical seo a leanas don imscrúdú: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, clog (sonraí i dTábla 1).

Baineadh úsáid as antasubstaintí go elastin chun gníomhaíocht shintéiseach na cille a imscrúdú. Tá athruithe i snáithíní leaisteacha is tréith do chraiceann photoaged.

Sa ghnáthchoinníoll (grúpa rialaithe), le cultúr craiceann ag dul in aois, breathnaíodh laghdú ar léiriú elastin ag fibroblasts craiceann daonna. Sna grúpaí le riarachán HA-Y agus HA-S breathnaíodh pictiúr den chineál céanna, ach sháraigh léiriú an marcóir Elastin i gcultúir chealla “níos óige” le HA-Y agus HA-S an abairt i samplaí rialaithe ag {{ 4}}.17 agus 0.26 uair, faoi seach. Bhí méadú atá bailí go staitistiúil freisin i réimse na slonn Elastin do na samplaí de shaothráin chealla “níos sine” le HA-Y agus HA-S faoi {{1{0}}.14 agus 0.19 uair, faoi seach, mar i gcomparáid le samplaí rialaithe.

Spreagann gníomh HA-Y agus S i gcultúr measctha fibroblasts craiceann daonna agus keratinocytes gníomhaíocht shintéiseach na gceall, rud is léir ó léiriú níos airde elastin ag sliocht 3 agus sliocht 6 (Fíor 2).

Is fachtóir trascríobh é AP{{{0}} nó próitéin gníomhachtaithe-1 a rialaíonn slonn géine mar fhreagra ar spreagthaigh éagsúla. I measc na spreagthaigh sin tá cytokines, fachtóirí fáis, strus, agus ionfhabhtuithe éagsúla baictéarach agus víreasach. '6 Léirigh an staidéar seo méadú atá bailí go staitistiúil ar an meánachar slonn de AP-1 i samplaí rialaithe de shaothrúcháin cille "níos sine" i gcomparáid le saothráin cille "níos óige"; ach sna grúpaí turgnamhacha, le haosú cultúir breathnaíodh laghdú ar shloinneadh marcóir AP-1 faoi 0.2 uair i gcás HA-Y agus faoi 0.24 uair i gcás HA-S , i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe.

Bhí méadú atá bailí go staitistiúil freisin ar an réimse slonn MTH{{{{{0}} do na samplaí de shaothráin chealla “níos sine” le HA-Y agus HA-S faoi 0.1{{12 }} agus 0.11 uair, faoi seach, i gcomparáid le samplaí rialaithe. Soláthraíonn slonn níos airde MTH-1 i gcultúir “níos sine” sárocsaíd (H2O2). Léirigh an anailís ar limistéar coibhneasta slonn Klotho i gcultúr measctha fibroblast daonna agus keratinocytes méadú atá bailí go staitistiúil i meánachar slonn Klotho i gcultúir chealla “níos sine” le HA-Y agus HA-S faoi 0.72 agus 0.73 uair, faoi seach. , i gcomparáid le samplaí rialaithe. Deimhníodh na torthaí seo le hanailís blotála an Iarthair. Bhí an modh céanna ag an léiriú próitéine mar a thaispeántar i bhFíor 3. Soláthraíonn léiriú níos airde Klotho faoi ghníomhaíocht HA-Y agus HA-S fianaise ar fhriotaíocht mhéadaithe ar strus ocsaídiúcháin, rud atá tábhachtach go háirithe le haghaidh próifiolacsas ag dul in aois agus faoi nochtadh UV. .

Trí anailís imdhíon-cheimiceach a dhéanamh, léiríodh an marcóir CLOCK i gcíteaplasma fibroblast. Bhí laghdú atá bailí go staitistiúil ar an limistéar léirithe CLOCK coibhneasta i samplaí rialaithe i gcultúr cille fibre-soinneáin atá ag dul in aois, ach i gcás HA-Y agus HA-S a chur le cultúir cille, tá an difríocht idir cultúir "níos óige" agus "níos sine". leveled amach. Fuarthas amach freisin, le linn fibroblasts a chothú sa mheán le HA-Y, go raibh méadú 1.9 uair ar an limistéar slonn coibhneasta ag sliocht 6 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Bhí an éifeacht seo a leanas ag HA-S ar chultúr fibroblast: mhéadaigh a riarachán an abairt CLOCK 1.5 uair ag sliocht 3, agus faoi 2 uair ag sliocht 6.

Plé

De réir an staidéir dar teideal "Táirgí góchumtha i míochaine aeistéitiúil: Radharc ar an dochtúir agus ar an tomhaltóir" (2019, a rinneadh le rannpháirtíocht Merz Russia agus BrandMonitor), tá gáinneáil earraí góchumtha measta ag saineolaithe go 200 milliún dollar SAM. Ní hamháin go gciallódh táirgí góchumtha caillteanais do mhonaróirí ach is féidir leo dochar do-athleasaithe a dhéanamh don tsláinte. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach athbheochanóir insteallta Rúiseach nua a thástáil i saotharlanna ceannasacha sa Bheilg agus sa Rúis a sheoladh.

I measc na saintréithe atá liostaithe thíos de na marcóirí a ndearnadh imscrúdú orthu san obair seo tá éifeachtaí searchosanta, a dtionchar ar hoiméastáis dheirmeach agus athrú ar a gcuid cainte de bharr ullmhóidí HA-Y agus HA-S.

Méadaíonn riaradh líontóirí HA léiriú próitéin Klotho i gcultúr cealla Merkel agus keratinocytes. Ós rud é go n-ardóidh an próitéin seo an fhriotaíocht do strus ocsaídiúcháin agus go rialaíonn sé an timthriall cille, tá a léiriú níos airde ina fhachtóir fabhrach a chuireann moill ar an bpróiseas aosaithe i gcultúr na gceall. Is próitéin trasmembrane é Klotho; méadaíonn a ró-eisiúint saolré na gceall. Easpa an phróitéin seo i lucha buaite is cúis lena n-aosú luathaithe.8 Déanann formhór na n-oibreacha a dhéanann cur síos ar fheidhmeanna Klotho imscrúdú ar ról na próitéine seo i meicníochtaí chun paiteolaíochtaí éagsúla a bhaineann le haois de na córais néaracha, soithíoch agus neifríteacha a shochtadh." Maidir lena éifeacht ar aosú fibroblasts, léirigh turgnaimh in vitro, i gcás damáiste DNA, go gcuidíonn Klotho le mhoilliú aosú cille i gcealla fibreblastaí daonna príomhúla MRC-5 tríd an gcosán apoptotic (p53/{{8) }}spleách)." Mar thoradh ar chaillteanas gníomhaíochta Klotho i gcealla fibroblast pri-mary MRC-5 tagann feinitíopa d’aosú roimh am, a bhraitheann ar an bpróitéin p53 a spreagann an fachtóir CDK spleách p21 ina dhiaidh sin. Léiríonn an toradh seo rannpháirtíocht Klotho in ibit-ing an phróisis aosaithe tríd an mbealach íogair p53/p21-. Leanann sé ón méid thuas gur féidir le gníomhachtú slonn Klotho faoi ghníomh HA-Y agus HA-S cealla a chosaint ó aosú roimh am.

Tá sé léirithe go bhfuil tionchar dearfach ag HA-Y agus HA-S ar léiriú gabhdóirí go melatonin de chineálacha lA agus 1B i gcultúr cealla Merkel agus keratino-cytes. Spreag HA-Y léiriú receptor go mel-atonin 1B i gcultúr ag dul in aois i bhfad níos mó ná HA-S. Is frithocsaídeoir cumhachtach é melatonin. Déantar éifeacht dhíreach frithocsaídeach melatonin a bhaint amach trí dhíghníomhú fréamhacha saor in aisce a fhoirmítear le linn gníomhaíochtaí cille. Ina theannta sin, trí shintéis na n-einsímí frithocsaídeacha cille a spreagadh, cosnaíonn an hormón seo an DNA núicléach ó ocsaídiú radacach saor in aisce.

Tá sé léirithe ag roinnt staidéir ar ainmhithe saotharlainne go bhfuil gníomh antineoplastic, oncostatach ag melatonin. I dturgnamh, mar thoradh ar ghníomhachtú fheidhm an fhaireog pineal nó riarachán exogenous melatonin tháinig ráta teagmhais meall níos ísle, agus bhí éifeacht spreagthach ag pinealectomy ar fhás siadaí. "

Cosúil le gach hormóin eile, táirgeann melatonin a éifeacht trí ghabhdóirí speisialta de 2 chineál: gabhdóirí melatonin 1A (MelRIA) agus gabhdóirí melatonin 1B (MelRIB).sochair cisteancheFuarthas MelRIA agus MelRIB agus tá siad go hiomlán saintréithe sa reitine, núicléas suprachiasmatic, myome-trium, placenta, granulosa agus corpus cealla luteum, cealla imdhíonachta, conradh gastrointestinal, agus craiceann.

Spreagann gníomh HA-Y agus HA-S i gcultúr measctha na gcealla craiceann daonna gníomhaíocht shintéiseach na gceall, rud is léir ó léiriú níos airde elastin i gcultúir "níos óige" agus "níos sine" le riarachán na gcógas seo sa mheán. . Tagraíonn elastosis d’athruithe degenerative i bhfíochán deirmeach le sil-leagan méadaithe d’ábhar elastin. Comhartha soiléir de seo is ea elastosis - ie cuma tionóil d'ábhar elastin éagruthach. Seachas gathanna na gréine, is féidir le snáithíní elastin a bheith faoi thionchar athruithe ar fheidhmiú na gcóras neural, endo-crine agus imdhíonachta, agus i meitibileacht. Mar sin, cuireann hormóin ghnéis baineann (estrogens) le daingneacht agus leaisteachas an chraiceann a chothabháil, ag spreagadh sintéise trí fibroblasts de collagen, snáithíní elastin, agus aigéad hyaluronic. D'fhéadfadh laghdú tobann ar leibhéal na n-estrogens i mná le linn sos míostraithe a bheith mar thoradh ar dhíhiodráitiú an chraiceann agus ar wrinkles a fhoirmiú. Ag an am céanna, le dul in aois, tarlaíonn méadú ar tháirgeadh cítocíní frith-athlastacha, rud a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le hathruithe athlastacha tar éis díghrádú collagen, elastin, agus eilimintí craiceann eile.

Mhéadaigh an comhartha slonn AP-1 le dul in aois, ach faoi thionchar HA-Y agus HA-S laghdaigh sé go dtí leibhéal an chultúir "níos óige". Is féidir le AP-1 slonn agus feidhm rialtóirí timthriall cille a rialáil, mar shampla cyclin Dl, cyclin A, cyclin E, p53, p21Cipl, pl6Ink4a, agus p19ARF, agus mar sin tá ról tábhachtach aige i bpróisis iomadú cille.

Fuarthas amach go bhfuil baint ag AP-1 le próisis chun sintéis de chineál I collaigine a laghdú le linn grianghrafadóireacht. Tarlaíonn sé mar seo a leanas: gineann radaíocht UV na gréine speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), a ghníomhaíonn fachtóir fáis agus gabhdóirí cytokines ar fibro-blasts craiceann. Spreagann gabhdóirí gníomhachtaithe p38 agus JNK; MAPK baill cascáide comharthaíochta agus c-Fos agus c-Jun le chéile ansin chun AP-1 a fhoirmiú a spreagann trascríobh maitrís miotail-loproteinase (MMP) (MMP).18 An léiriú níos airde de MTH{ Soláthraíonn {10}} i gcultúir "níos sine" fianaise ar ghníomhachtú meicníochtaí cosanta i gcoinne speicis ocsaigine imoibríocha atá ag carnadh le dul in aois, faoi ghníomh HA-S agus HA-Y.

Faoi láthair, is beag staidéar a scrúdaíonn MTH-1 mar mharcóir aosaithe. Ós rud é gurb é feidhm na heinsíme seo hidrealú purines ocsaídithe, tá baint dhíreach aige le rialáil aosaithe trí speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS). Seo a ndéileálann formhór na staidéar ar MTH-1 leis. Tá sé léirithe ag Yoshimura et all” ar an gcultúr fibroblast daonna gur féidir le MTH-1 damáistí DNA de bharr ocsaídiúcháin le sárocsaíd (H2O2) a athbhunú.

The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Chuir méadú den sórt sin le síneadh saoil an dá chultúr fibroblast agus an orgánaigh i gcoitinne.

Deimhníonn léiriú géinte Clog agus Perl i gcealla craiceann daonna, mar shampla keratinocytes, melanocytes, agus fibroblasts deirmeach láithreacht rithimí circadian ann.20 Is meicníochtaí oiriúnaitheacha d'orgánaigh bheo iad rithimí circadian, a bhaineann le malartaithe lá agus oíche. Is é príomhchuspóir na meitibileachta rialáil. Rinne staidéir comparáid idir rithimí circadian i gcineálacha éagsúla cealla craiceann agus tháinig siad ar an gconclúid go bhfuil an craiceann ní hamháin faoi thionchar an chlog núicléas suprachiasmatic lárnach ach go bhfuil a rithimí circadian féin-rialaithe féin aige atá sainiúil do gach cineál cealla (keratinocytes, melanocytes, agus fibroblasts).2

Tá baint ag próitéin CLOCK le slonn na ngéinte ICAM-I, VCAM-I, agus CCL-2 a bhaineann le greamaitheacht cille a rialáil.22 Rinneadh staidéar ar éifeacht easnamh próitéin CLOCK ar aosú i lucha. Níor stop feidhmiú rithim circadian sa chlog lárnach, toisc go bhféadfaí NPAS2 a chur in ionad fachtóir trascríobh CLOCK, ach tá athsholáthar den sórt sin dodhéanta i gcodanna forimeallacha. ' Ba chóir a mheabhrú gur orgán forimeallach é an craiceann freisin.

Conclúidí

Léiríonn na torthaí a fuarthas go mbíonn tionchar ag cóireáil le filler facial aigéad hyaluro-nic ar léiriú marcóirí frith-aosaithe agus dá bhrí sin tá éifeacht hepatoprotective acu. Léiríonn tástálacha cultúir cille gníomhachtú gníomhaíochta sintéiseacha, airíonna frithocsaídeacha méadaithe na gcealla craiceann, agus cosaint ó aosú roimh am na gceall trí thionchar líontóirí HA (Novacutan®）.R).

Baintear an t-alt seo as Deirmeolaíocht Chliniciúil, Cosmaideach agus Imscrúdaitheach