Is féidir le Coscairí SGLT2 an Duán agus an Croí a Chosaint go hÉifeachtach
Jul 31, 2023
Ar Iúil 20-23, 2023, i gcathair cháiliúil cois farraige Qingdao, reáchtáladh comhdháil mhór acadúil i réimse an ghalair duáin. Ag tosú as an t-ualach an ghalair, saineolaithe i galar duáin ainsealach (CKD) expounded ar an ngá atá le bainistiú cliniciúil CKD, anailís ar an pathogenesis CKD, dúisigh an enlightenment agus ag smaoineamh ar na ciorcail acadúla ar bhainistíocht prognóis cliniciúil CKD, agus i láthair. radharc do go leor saineolaithe rannpháirteacha. Téamaí iontacha le roinnt!
Cliceáil ar cistanche orgánach le haghaidh galar duáin
Tá bealach fada le dul ag bainistíocht chliniciúil CKD, is iad cosc luath agus cóireáil luath an eochair
Tá aird mhéadaitheach faighte ag CKD mar mhórfhadhb sláinte poiblí. Ag féachaint ar fud an domhain, is é 11.1 faoin gcéad leitheadúlacht domhanda CKD , agus tá líon na n-othar thart ar 850 milliún1. Ag breathnú siar ar mo thír, is é 8.2 faoin gcéad leitheadúlacht CKD , agus tá líon na n-othar beagnach 130 milliún2,3. Leis an méadú ar líon na ndaoine a bhfuil galar duánach ag an gcéim deiridh (ESRD) orthu, meastar, faoi 2030, go dtiocfaidh méadú 5 mhilliún4 ar líon na n-othar a fhaigheann teiripe athsholáthair duánach ar fud an domhain4. Léiríonn na figiúirí scanrúla seo bearna ollmhór i gcosc agus i gcóireáil CKD.
De réir mar a théann CKD ar aghaidh, déantar an ráta ospidéil aoischaighdeánaithe, an ráta teagmhais chardashoithíoch, agus an ráta básmhaireachta uile-chúise d’othair CKD faoi dhó. Mar sin, cuireann braiteadh luath CKD deis níos mó ar fáil chun galracht a laghdú, agus féadann cóireáil luath moill a chur ar dhul chun cinn galair go ESRD, feidhm duánach a chosaint, agus prognóis an othair a fheabhsú. Treoirlínte Cleachtais Chliniciúla Meastóireachta agus Bainistíochta Molann Glao ar Thuairimí (dá ngairtear Glaoch ar Thuairimí 2023 KDIGO Guidelines), straitéis chuimsitheach bhainistíochta a ghlacadh d’othair CKD chun an baol a bhaineann le dul chun cinn CKD agus deacrachtaí gaolmhara7 a laghdú, agus osclaíonn sé an “ spriocdhíriú ar fheabhsú torthaí duánach agus croí". “An ré bhainistíochta.
Cuidíonn an tsamhail "Bainistíocht torthaí duáin agus croí" le hothair CKD dul chun cinn galair a bhainistiú níos fearr
Molann dréacht-treoirlíne 2023 KDIGO coscairí cotransporter 2 (SGLT2) sóidiam-glúcóis le haghaidh cóireáil diaibéiteas mellitus cineál 2 (T2DM), CKD, agus othair a bhfuil ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) Níos mó ná nó cothrom le 20ml/min/1.73㎡ , agus CKD le cliseadh croí, eGFR Níos mó ná nó cothrom le 20ml/nóiméad/1.73㎡ le cóimheas albaimin-creatinine fuail (UACR) Níos mó ná nó cothrom le 200mg/g, eGFR Níos mó ná nó cothrom le 20-45ml/ min/1.73㎡ le UACR < 200mg/g7. Dhearbhaigh "Treoirlínte maidir le Luath-Mheastóireacht agus Bainistiú Galar Duán Ainsealach sa tSín" go hiomlán freisin éifeacht chosanta duánach coscairí SGLT2, ag moladh go n-úsáidfí coscairí SGLT2 in othair le CKD a bhfuil diaibéiteas acu nó nach bhfuil, agus in othair le CKD le cliseadh croí siomptómach ainsealach. (beag beann ar leibhéal an chodáin ejection). Is féidir cóireáil le coscairí SGLT2, agus nuair a úsáidtear coscairí SGLT2 chun moill a chur ar dhul chun cinn galar duánach nó riosca cliseadh croí, a úsáid go dtí go dtéann othair isteach scagdhealaithe nó go bhfaigheann siad trasphlandú duáin8. Tá treoirlínte údarásacha i bhfabhar coscairí SGLT2 mar gheall ar a sár-fhianaise atá bunaithe ar fhianaise agus a meicníocht uathúil gníomhaíochta.
Treoraíonn Coscairí SGLT2 Athchóiriú Bainistíochta CKD agus Tuigeann sé Cúram Duán agus Croí
Is é an chéad staidéar toraidh duánach ar choscóirí SGLT2 in othair CKD le T2MD nó gan T2MD - staidéar DAPA-CKD ná staidéar cliniciúil mórscála randamach, dúbailte-dall, rialaithe phlaicéabó i 21 tír agus 386 ionad ar fud an domhain Leathnaithe, iomlán de Áiríodh 4304 othar CKD le T2DM nó ná bíodh (eGFR Níos mó ná nó cothrom le 25 agus Níos lú ná nó cothrom le 75mL/nóim/1.73㎡, UACR Níos mó ná nó cothrom le 200 agus Níos lú ná nó cothrom le 5000mg/g)9. Ba é cuspóir an staidéir measúnú a dhéanamh ar éifeacht Dapagliflozin 10mg/d a chur leis bunaithe ar chóireáil chaighdeánach. Ba é an críochphointe ilchodach príomhúil ná feidhm duánach nó riosca báis ag dul in olcas (sainithe mar chomhchodach de laghdú níos mó ná nó cothrom le 50 faoin gcéad ar eGFR, dul chun cinn go dtí galar duánach deiridh, nó bás ó chúiseanna cardashoithíoch nó duánach). I measc na gcríochphointí tánaisteacha bhí críochphointe duánach ilchodach (meath leanúnach ar eGFR Níos mó ná nó cothrom le 50 faoin gcéad , dul chun cinn go dtí galar duánach deiridh, nó bás ó chúiseanna duánach), críochphointe ilchodach de bhás cardashoithíoch nó ospidéal le haghaidh cliseadh croí, agus uile- cúis bháis.
Léirigh na torthaí, bunaithe ar chóireáil coscairí RAS, i gcomparáid le phlaicéabó, gur laghdaigh dapagliflozin críochphointí ilchodacha othar CKD le nó gan T2DM (meath leanúnach ar eGFR Níos mó ná nó cothrom le 50 faoin gcéad, dul ar aghaidh chuig ESRD, bás duánach nó bás cardashoithíoch) ba é an riosca teagmhas ná 39 faoin gcéad , laghdaíodh go suntasach an riosca maidir le críochphointí ilchodacha a bhaineann go sonrach le duáin (laghdú eGFR Níos mó ná nó cothrom le 50 faoin gcéad , dul ar aghaidh chuig ESRD , bás duánach ) go suntasach faoi 44 faoin gcéad (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.
Ó othair diaibéitis go hothair galar duáin, tá coscóirí SGLT2 tar éis freagraí cóireála sásúla a chur isteach, ag athrú patrún cóireála CKD le neart croí crua, agus is féidir leo cúram duáin agus croí a bhaint amach go héifeachtach.
Laghdaíonn coscairí SGLT2 an t-ualach ar na duáin ón bhfoinse agus feabhsaíonn siad prognóis othar CKD
Tá tuiscint dhomhain ar mheicníochtaí gortú duáin thar a bheith tábhachtach chun dul chun cinn galair a chosc. Ina measc, meastar go bhfuil hyperscagadh glomerular ar cheann de na cúiseanna díreacha a d’fhéadfadh dul chun cinn CKD10 a bheith mar thoradh air. Mar thoradh ar hyperscagadh na glomeruli tá méadú ar líon na glomerulus, níos mó ná tairseach áirithe de hypertrophy, agus mífheidhm an bhacainn scagacháin le feiceáil ar dtús mar phróitéiniúir éadrom, agus beidh an fórsa lomadh méadaithe ar na podocytes ina chúis leis na podocytes a dhícheangal, ionas go laghdóidh cealla duáin, ag cruthú ciorcal lochtach, ag laghdú tuilleadh nephrons11. Ina theannta sin, is féidir le hypoxia damáiste duáin a dhéanamh freisin. Méadaíonn hyperfiltration glomerular agus strus ocsaídiúcháin éileamh ar ocsaigin, is cúis le hypoxia glomerular agus hypoxia tubulointerstitial. Is é an toradh a bhíonn ar hypoxia ná cailliúint ribeadáin peritubular, rud a fhéadfaidh dul chun cinn CKD a chur chun cinn ina dhiaidh sin trí hypoxia a dhéanamh níos measa12.
Déanann coscairí SGLT2 arterioles difreálach a chonradh trí chosáin adenosine-idirghabhála, feabhas a chur ar hipear-scagadh glomerular, laghdaigh brú ard glomerular, bac ar ath-ionsú tubular duánach, laghdaigh tomhaltas ocsaigine ATP ag caidéil Na plus /K plus, agus laghdaítear staid hipocsaiceach, rud a laghdaíonn an t-ualach ar na duáin { {2}}.
Is féidir a fheiceáil gur féidir le coscairí SGLT2 éifeacht cosanta duánach láidir a fheidhmiú trí hyperscagadh glomerular a laghdú agus hypoxia a fheabhsú, agus tá siad ar cheann de na réitigh thábhachtacha chun cabhrú le "torthaí duánach agus croí a fheabhsú".
EpilogueName
Tá an chomhdháil acadúil seo tugtha chun críche go rathúil, agus tá an tsoilsiú agus an smaointeoireacht a roinneann saineolaithe ar bhainistiú prognóis chliniciúil CKD spreagúil. Ag díriú ar an staid reatha, leagtar béim i ndréacht-treoirlíne KDIGO le haghaidh tuairimí gur cheart CKD a dhiagnóiseadh agus a chóireáil go luath agus idirghabháil a dhéanamh chomh luath agus is féidir. Bunaithe ar fhianaise shoiléir na buntáistí a bhaineann le coscairí SGLT2, moltar go láidir coscairí SGLT2 ag treoirlínte údarásacha sa bhaile agus thar lear chun moill a chur ar dhul chun cinn galar agus feabhas a chur ar thorthaí duánach agus cairdiacha in othair CKD. Bunaithe ar an meicníocht, tá buntáistí soiléire duánacha agus cardashoithíoch ag coscairí SGLT2 trí hyperscagadh glomerular a laghdú agus stádas hypoxic a fheabhsú, an t-ualach ar na duáin ón bhfoinse a laghdú, agus cóireáil CKD a ghlacadh go leibhéal níos airde. Cé go bhfuil ualach galair CKD tromchúiseach agus go bhfuil na dúshláin chliniciúla an-dian, is fada an bóthar atá romhainn agus tá an turas ag druidim linn. Ag teacht leis an rún bunaidh "forbairt ardcháilíochta na neifreolaíochta a chur chun cinn trí chomhtháthú idirdhisciplíneach", leanaimid d'athbhreithniú a dhéanamh ar na láithreacha teo teorann, ar na fadhbanna uafásacha agus ar na fadhbanna i réimse CKD. Leis an staid reatha maidir le diagnóis agus cóireáil, creidim go mbeidh forbairt acadúil CKD níos cobhsaí, níos soladach, agus níos fearr, agus go gcuirfidh sé leis an bplean iontach maidir le Síne sláintiúil a tharraingt i 2030!
Tagairt
1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. Uimhir amháin le haghaidh abhcóideachta agus cumarsáide ar fud an domhain tá galair duáin ag níos mó ná 850 milliún duine[J]. Trasphlandú Dial Nephrol. 2019; 34(11):1803-1805.
2. Wang L, Xu X, Zhang M, et al. Leitheadúlacht Galar Duán Ainsealach sa tSín: Torthaí Ón Fhaireachas ar Ghalair Ainsealach agus Fachtóirí Riosca an Séú tSín[J]. Med Intéirneach JAMA. 2023; 183(4):298-310.
3. Comhoibriú GBD Galar Duán Ainsealach. Ualach domhanda, réigiúnach agus náisiúnta de ghalar ainsealach duáin, 1990-2017: anailís chórasach don Staidéar um Ualach Domhanda na nGalar 2017[J]. Lancet. 2020; 395(10225):709-733.
4.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Rochtain ar fud an domhain ar chóireáil le haghaidh galar duáin deiridh: athbhreithniú córasach[J]. Lancet. 2015; 385(9981):1975-82.
5. Téigh AS, Chertow GM, et al. Galar duáin ainsealach agus rioscaí báis, teagmhais chardashoithíocha, agus dul san ospidéal[J]. N Béarla J Med. 2004; 351(13):1296-305.
6.Gansevoort RT, de Jong PE. An cás ar son albaiminiúria a úsáid chun galar duáin ainsealach a chéimniú[J]. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(3):465-8.
7. TREOIRLÍNTE UM CHLEACHTAIS CLINICIÚLA KDIGO 2023 MAIDIR LE MEASTÓIREACHT AGUS BHAINISTIÚ GALAR Ainsealach Duán.
9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Othair a bhfuil Galar Duán Ainsealach orthu[J]. N Béarla J Med. 2020; 383(15):1436-1446.
10.Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, et al. Hipirscagadh glomerular: sainmhínithe, meicníochtaí agus impleachtaí cliniciúla[J]. Nat Rev Nephrol. 2012; 8(5):293-300.
11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Galar duáin ainsealach[J]. Nat Rev Dis Primers. 2017; 3: 17088.
12. Wang B, Li ZL, Zhang YL, et al. Hypoxia agus galar duáin ainsealach[J]. EBioLeigheas. 2022; 77: 103942.
13. Tomás MC, et al. Gníomhartha coscairí SGLT2 ar mheitibileacht, feidhm duánach, agus brú fola[J]. Diabetology. 2018; 61(10):2098-2107.
14.Heerspink HJ, et al. Comhiompróir Glúcóis Sóidiam 2 Coscairí i gCóireáil Diaibéiteas Mellitus: Éifeachtaí Cardashoithíocha agus Duán, Meicníochtaí Féideartha, agus Feidhmchláir Chliniciúil[J] Scaipeadh. 2016; 134(10):752-72.
15. Huang W, et al. Dul chun Cinn le Déanaí sna Straitéisí Teiripeacha atá ag Teacht Chun Cinn do Ghalair Duán Diaibéiteacha[J]. Int J Mol Sci. 2022; 23(18): 10882.
