Ní Bhithmharcóir Úsáideach é Slabhra Solais Séiream Néarfhiliméad ar Rannpháirtíocht an Lárchórais Néaróg i mBan a bhfuil Galar Fabraic orthu Ⅱ

3. Torthaí agus Plé

Ní raibh difríocht mhór idir tiúchan NfL serum idir grúpaí ({{0}},053 ± 0,1 vs. 0,048 ± 0,09 ng/ mL; p {{8} }.9). Bhí cosúlachtaí ag mná le FD freisinhaemaglóibin fola,fosfáit serum, agusPTH. Bhí tiúchan cailciam serum níos airde sa ghrúpa FD ná i mná sláintiúla (2.38 ± 0.08 vs. 2.28 ± 0.11 mmol/ L, faoi seach; p=0.03). Bhí scóir MMSE, MoCA, agus SF-36 comhchosúil freisin i ngach grúpa.

I measc na mban le FD, bhí comhghaol suntasach dearfach idir aois agus serumtiúchan PTH(R=0.62, p=0.03). Ní raibh an comhghaol céanna le feiceáil sa ghrúpa rialaithe. Sa ghrúpa FD, bhí comhghaol suntasach dearfach freisin idir tiúchan NfL agus lyso-Gb3 (R=0.69, p=0.01).

Sa ghrúpa rialaithe, suntasachcomhghaol diúltachfuarthas idir serum NfL agus haemaglóibin (R=-0.8, p=0.001) scór MoCA (R=-0.6, p=0.04), agus a comhghaol dearfach idir tiúchan NfL agus serum PTH (R=0.8, p=0.0009). Ní raibh na comhghaolta seo i measc na mban le FD.

Cliceáil anseo chun Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE CHUN FEIDHM DUINE

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Sa ghrúpa rialaithe, bhí comhghaol diúltach láidir idir aois agus scór MoCA (R {{{0}}.83, p=0.00{{22 }}9) agus comhghaol dearfach idir aois agus scór SF-36 (R=0.6, p=0.04). Sa ghrúpa FD, níor breathnaíodh ach comhghaol suntasach idir aois agus scór MoCA (R=-0.85, p=0.0004). Thaispeáin anailís ROC gurbh é eGFR an réamhaithriseoir is fearr do MCI sa dá ghrúpa. Ba é an t-achar faoin gcuar (AUC) do mhná le BD ná 0.938 (95% CI: 0.792 - 1.083) agus sa ghrúpa rialaithe 0.857 (95% CI: 0.628 - 1.086) . Soláthraítear faisnéis mhionsonraithe ar thorthaí anailíse ROC i bhFíor 2.

Dearadh ár staidéar trasghearrthach aon-ionaid chun an coincheap a chruthú go bhféadfadh leibhéil serum NfL léiriú a thabhairt ar andéine lagú cognaíochaagus go hindíreach, leibhéal na rannpháirtíochta CNS i measc na mban ag céimeanna níos luaithe den BD gancomharthaí cliniciúla roimhe seo den néarchórasrannpháirtíocht. Ba é an hipitéis a bhí taobh thiar den staidéar ná go dtiocfadh méadú ar an tiúchan de NfL i sreabhán cerebrospinal mar thoradh ar dhamáiste do na néaróin in othair FD agus a threá isteach sa scaipeadh forimeallach, ar féidir é a mheasúnú trína leibhéil serum a thomhas. Tá Loeffler T, et al. i múnla luch léirigh gur féidir le tiúchan NfL a bheith ina bithmharcóir luachmhar, ní hamháin i galair neurodegenerative tipiciúil ach freisin i galair eile a bhfuil comhpháirt neuronal breise, cosúil le galair stórála lysosomal, m.sh., galar Gaucher (15). Tá Erante D et al. dheimhnigh sé gur bithmharcóir maith é NfL ar néar-mhíothlú i ngalar Niemann-Pick (16). Ru Y, et al. cur síos ar NfL mar bhithmharcóir de neurodegeneration i néarónach ceroid lipofuscinosis cineál 2 (galar CLN2), ceann eilegalar stórála lysosomal. Léirigh na húdair seo i múnla canine comhghaol suntasach idir tiúchan serum NfL agus dul chun cinn galair. Go héagsúil, sa chuid daonna dá staidéar, ní raibh siad in ann comhghaolta a thaispeáint idir tiúchan NfL agus déine CLN2 nó aois na n-othar. Mar sin féin, léirigh siad, gur laghdaigh tiúchan NfL 50% tar éis teiripe athsholáthair einsím a thionscnamh (17).

Rinne na staidéir a luadh thuas measúnú ar áirgiúlacht NfL mar bhithmharcóir do rannpháirtíocht an néarchórais i roinnt galar stórála líseasómach. Go dtí ár n-eolas, ní dhearnadh aon staidéir den chineál céanna ar othair le FD. I FD de ghnáth bíonn cúrsa galair níos séimhe ag mná ná fir, rud a tharlaíonn mar gheall ar dhíghníomhú randamach ar an X crómasóim. Mar sin féin, tá baint mhór na n-orgán sin mar an croí nó na duáin coitianta go leor (18). In ainneoin gníomhaíocht einsím iarmharach, forbraíonn mná le FD comharthaí tréithiúla le haois, lena n-áirítear comharthaí lárchóras na néaróg. Mar sin féin, tá an léiriú cliniciúil níos éagsúla agus feictear na hairíonna thart ar 10 mbliana ina dhiaidh sin i gcomparáid le fir. Tá an t-eatramh meánach idir tosú na n-airíonna FD go luath agus diagnóis cheart níos moille fós i mná, le moill 19 mbliana ar an meán (19). D’fhéadfadh sainaithint an chomhartha ar rannpháirtíocht luath an néarchórais i mná le FD a bheith thar a bheith ábhartha go cliniciúil ós rud é go bhforbraíonn mná leis an ngalar seo comharthaí i bhfad níos déanaí ná fir ach is minic a bhíonn baint ag an néarchóras. Cuireann na hairíonna FD isteach go mór ar fheidhmiú laethúil na n-othar, rud a chuireann le saolré laghdaithe go suntasach. Léiríonn staidéir go bhfuil ionchas saoil na bhfear le galar Fabry 15 go fiú 20 bliain níos giorra, agus go bhfuil ionchas saoil na mban 6 go 10 mbliana níos giorra i gcomparáid le meán-ionchas saoil an daonra (20). Inár staidéar, níorbh fhéidir linn a dhearbhú gur bithmharcóir atá úsáideach go cliniciúil é tiúchan NfL chun measúnú a dhéanamh ar an méid rannpháirtíochta atá ag an néarchóras i mná le FD. D'fhéadfadh sé a bheith mar gheall ar aois óg na n-othar a chuimsítear sa staidéar agus ar an bhfíric nach raibh comharthaí tipiciúil measartha nó measartha den ghalar ag an gcuid is mó acu ó orgáin eile seachas an néarchóras. Sa chuid is mó dár n-ábhar staidéir rinneadh tástálacha géiniteacha mar gheall ar dhiagnóisiú FD ina ngaolta.

Is iad na gníomhaíochtaí -Gal agus an tiúchan lyso-Gb3 na marcóirí serum a úsáidtear go coitianta chun FD a dhiagnóisiú agus a mhonatóireacht. Is minic nach bhfuil tomhas ar ghníomhaíocht -Gal i bplasma nó leukocytes, arb é an modh tagartha é chun diagnóis saotharlainne a dhearbhú i bhfear, in othair baineanna a bhfuil a ngníomhaíocht einsímeach raon ó luachanna íseal go gnáth. Inár staidéar, bhí gnáthghníomhaíocht -Gal ag 25% de na mná le FD agus bhí an tiúchan lyso-Gb3 os cionn an ghnáthaimh i ngach cás. Ní thuigtear go leor fós an bunús atá le héagsúlacht an fheinitíopa i measc na mban, ach is cosúil go bhfuil ról an díghníomhaithe crómasóim X is tábhachtaí (21). I FD, tá leibhéil freisin-Gb3 ardaithe i gcónaí i bhfear, ach ní bhíonn ach idir 40 agus 60% i mná. Méadaíonn leibhéil Lyso-Gb3 i measc na mban le haois agus tá siad laistigh den raon gnáth le linn óige. Mar sin féin, nuair a bhíonn amhras ar FD Siomptómach i mná fásta, feabhsaíonn an dá thomhas de ghníomhaíocht -Gal A agus plasma also-Gb3 an luach diagnóiseach (18).

Inár staidéar, ní raibh comhghaol idir an tiúchan lyso-Gb3 agus torthaí na dtástálacha a bailíochtaíodh chun mífheidhm chognaíoch a dhiagnóisiú agus le torthaí an SF-36. In ainneoin nach raibh difríocht ar bith i dtiúchan NfL idir an grúpa staidéir agus grúpa rialaithe, chonacthas comhghaol suntasach dearfach idir an tiúchan lyso-Gb3 agus NfL i ndaonraí na mban le FD. Déanann carnadh taiscí lyso-Gb3 mar thoradh ar easnamh -Gal A damáiste do chealla nerve le gníomhaíocht pro-athlastach ina dhiaidh sin (22,23). Mar gheall ar dhiagnóiseadh luath an ghalair agus easpa comharthaí néareolaíocha roimhe seo inár ngrúpa staidéir, go raibh an baol neurodegeneration íseal agus mar sin níor breathnaíodh aon difríocht i dtiúchan serum NfL idir an dá ghrúpa.

Léirigh staidéir a rinneadh go dtí seo go bhfuil easnaimh chognaíocha suntasacha ag othair le FD (24). Chuir an chuid is mó de na staidéir na hathruithe ar fheidhmiú cognaíocha i gcúrsa FD i leith carnadh glycosphingolipids i gcúrsaíocht cheirbreach (25). Inár staidéar, áfach, níor aimsíodh aon ghaol idir tiúchan freisin-Gb3 agus lagú cognaíocha. Forbraíodh go leor tástálacha síceolaíochta le haghaidh scagadh le haghaidh lagú cognaíocha i gcleachtas cliniciúil. Tá siad difriúil ina n-íogaireacht agus ina sainiúlacht. Is é MMSE an tástáil scagthástála is coitianta a úsáidtear chun lagú cognaíocha a dhiagnóisiú. Körver S, et al. léirigh nár cheadaigh MMSE scagadh le haghaidh MCI in othair le FD agus d’fhéadfadh sé a luach tuarthach a chailleadh nuair a bhíonn an lagú cognaíoch níos séimhe, níos lú forleithne, agus go dtarlaíonn sé go príomha san fhearann ​​feidhmiúcháin, mar is cosúil i FD (14). Tá ár dtorthaí ag teacht leis an gcinneadh nach féidir le MMSE idirdhealú cruinn a dhéanamh idir othair a bhfuil lagú cognaíoch caolchúiseach orthu agus othair gan lagú cognaíoch inbhraite go cliniciúil. Mar sin ba cheart go mbeadh MoCA níos fearr ná MMSE i ndaonraí atá i mbaol MCI nó a bhfuil néaltrú luathchéime orthu. I staidéar a rinne Körver S, et al. Rangaíodh ceistneoir MoCA go raibh MCI ag 21% d’othair le FD, i gcomparáid le 11% sa ghrúpa tagartha (14). Tá na sonraí seo comhsheasmhach lenár dtorthaí. In ár staidéar, aithníodh go raibh MCI ag níos mó othar leis an tástáil MoCA i gcomparáid le MMSE.

Inár staidéar, bhí an meánscór sa tástáil MMSE agus MoCA cosúil le mná FD agus ábhair rialaithe. Löhle M, et al. níor aimsigh freisin aon difríocht shuntasach sna tástálacha a bhaineann le rochtain ar fheidhmeanna cognaíocha idir na hothair le FD agus ábhair shláintiúla. Bhí a ngrúpa staidéir níos mó agus chuimsigh siad mná agus fir araon i gcéimeanna éagsúla FD agus le cineál clasaiceach agus déanach (11). I gcodarsnacht leis sin, níor chuimsigh ár staidéar ach mná gan aon chomharthaí de rannpháirtíocht lárchóras na néaróg. Tugann ár dtorthaí staidéir le fios nach raibh dúlagar ná déine galair, am ó na hairíonna FD, agus gníomhaíocht einsíme tuartha mífheidhm chognaíoch. Níor aimsigh an anailís aon bhaint idir lagú cognaíocha agus scóir tástála.

Tá galar duáin ar cheann de na deacrachtaí móra a bhaineann le FD agus tá baint aige le carnadh leanúnach glycosphingolipids ar fud an nephron. Cailltear GFR de réir a chéile dá bharr seo agus cliseadh duánach ar deireadh. Roinneann na duáin agus an inchinn cumais hemodinimiceacha comhchosúla, mar vasoregulation an microcirculation. Tá sé léirithe ag staidéir go raibh baint ag eGFR níos ísle le déine méadaithe hyperintensities ábhar bán ainsealach (CWMH), agus bhí níos lú stróc ag othair le eGFR níos cobhsaí ná iad siúd a bhfuil galar duáin ag dul chun cinn go tapa (26). Tugann ár staidéar le fios freisin an tábhacht a bhaineann le leibhéil eGFR mar thuar MCI sa ghrúpa othar seo. Mar sin, tá gá le tuilleadh taighde ar an gcaidreamh idir leibhéil eGFR agus MCI in othair FD (9).

In ár staidéar, níor léirigh muid comhlachas idir leibhéil ardaithe cailciam serum i mná le FD agus serum PTH. I staidéar amháin roimhe seo, rinne na húdair iarracht pathomechanism suaitheadh ​​​​cailciam-fosfáit a shoiléiriú in othair le FD ag baint úsáide as múnla luch GlatmTg (CAG-A4GALT). Léirigh torthaí an staidéir caidreamh idir hypercalcemia hypercalciuria agus hyperthyroidism tánaisteach (27). D'fhéadfadh sé seo a thabhairt le tuiscint go bhfuil othair le FD i mbaol méadaithe aisghabhála cnámh luathaithe agus osteomalacia (28).

Tá teorainneacha ag ár staidéar toisc nach ndearnamar measúnú ach ar thiúchan an NfL sa chúrsaíocht in aghaidh. Mar sin féin, léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil comhghaol láidir idir tiúchan NfL san fhuil agus a thiúchan sa sreabhán cerebrospinal (29,30). Teorainn eile is ea grúpa staidéir beag, atá mar thoradh ar mhinicíocht ultra-íseal an ghalair sa daonra agus ar roghnú na n-othar baineann amháin gan aon chomharthaí roimhe seo de rannpháirtíocht lárchóras na néaróg tipiciúil le haghaidh FD.

4. Conclúidí

Níor dheimhnigh torthaí ár staidéir an gaol idir an méid rannpháirtíochta néarchóras i mná le leibhéil FD agus serum NfL. Mar sin ní féidir serum NfL a mheas mar chomhartha úsáideach ar lagú cognaíocha sa ghalar seo. Léirigh ár staidéar freisin gurb é MoCA an tástáil is fearr chun lagú cognaíoch éadrom a bhrath i FD. Maoiniú: Thacaigh deontas Ollscoil Leighis Lodz Uimh. 503/1-151-02/503-01 leis an staidéar. Coinbhleacht Leasa: Níl aon choinbhleachtaí leasa le nochtadh ag na húdair.

Tagairtí

1. Sodré LSS, Huaira RMNH, Bastos MG, Colugnati FAB, Coutinho MP, Fernandes NMDS. Scagadh le haghaidh galar Fabry i ngalar duáin: staidéar trasghearrtha ar fhir agus ar mhná. Preas Fola Duán Res. 2017; 42:1258- 1265.

2. Weydt P, Oeckl P, Huss A, Muller K, Volk AE, Kuhle J, Knehr A, Andersen PM, Prudlo J, Steinacker P, Weishaupt JH, Ludolph AC, Otto M. Leibhéil neurofilament mar bhithmharcóirí sa teaghlach asymptomatic agus Siomptómach scléaróis cliathánach amyotrophic. Ann Neurol. 2016; 79: 152- 158.

3. Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J. Neurofilaments mar bhithmharcóirí i neamhoird néareolaíocha . Nat Rev Neurol. 2018; 14:577-589.

4. Thebault S, D RT, Lee H, Bowman M, Bar-Or A, Arnold DL, H LA, Tabard-Cossa V, Freedman MS. Normalaíonn slabhra solais néarfhileament ard-séiream tar éis trasphlandú gascheall hematopoietic do MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019; 6:e598.

5. Khalil M, Pirpamer L, Hofer E, Voortman MM, Barro C, Leppert D, Benkert P, Ropele S, Enzinger C, Fazekas F, Schmidt R, Kuhle J. leibhéil slabhra solais neurofilament serum i ngnáth-aosú agus a gcomhar le athruithe moirfeolaíocha inchinn. Cumann Nat. 2020; 11:812.

6. Wadley VG, McClure LA, Warnock DG, Lassen-Greene CL, Hopkin RJ, Laney DA, Clarke VM, Kurella Tamura M, Howard G, Sims K. Feidhm chognaíoch i ndaoine fásta ag dul in aois le galar Fabry: staidéar féidearthachta cás-rialaithe ag baint úsáide as measúnuithe teileafón-bhunaithe. Ionadaí JIMD 2015; 18:41-50.

7. Cole AL, Lee PJ, Hughes DA, Deegan PB, Waldek S, Lachmann RH. Storm i ndaoine fásta a bhfuil galar Fabry orthu: fadhb choitianta nach ndéantar diagnóis uirthi. J Oidhreacht Metab Dis. 2007; 30:943-951.

8. Rock PL, Roiser JP, Riedel WJ, Blackwell AD. Lagú cognaíocha sa dúlagar: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Med síceolaíocht. 2014; 44:2029-2040.

9. Tapia D, Kimonis V. Stróc agus galar duáin ainsealach i ngalar Fabry. J Stróc Cerebrovasc Dis. 2021; 30:105423.

10. Loeb J, Feldt-Rasmussen U, Madsen CV, Vogel A. Laguithe cognaíocha agus gearáin chognaíoch suibiachtúla i ngalar Fabry: staidéar agus athbhreithniú náisiúnta ar an litríocht. Ionadaí JIMD 2018; 41:73-80.

11. Lohle M, Hughes D, Milligan A, Richfield L, Reichmann H, Mehta A, Schapira AH. Prodróim chliniciúla néarmheathghiniúna i ngalar Anderson-Fabry. Néareolaíocht. 2015; 84: 1454-1464.