Bhain an Eolaíocht An Cód um Neamhbhásmhaireacht amach faoi dheireadh

Déan teagmháil le oscar.xiao@wecistanche.com le haghaidh tuilleadh faisnéise

Teibí

Tá cuimhní imdhíoneolaíocha oiriúnaitheacha dúchasacha neamhshonracha agus antigen-shonracha ina n-oiriúnuithe ríthábhachtacha éabhlóideacha a thugann cosaint fhadtéarmach i gcoinne raon leathan pataiginí. Bunaítear cuimhne oiriúnaitheach trí chuimhne limficítí T agus B tar éis antaigin a aithint. Ar an láimh eile, déantar cuimhne imdhíonachta dúchasach, ar a dtugtar díolúine oilte freisin, a phriontáil i gcealla dúchasacha ar nós macrophages agus cealla marfacha nádúrtha trí athchlárú epigenetic agus meitibileach. Mar sin féin, cuirtear na meicníochtaí seo de ghiniúint agus cothabháil cuimhne i mbaol de réir mar a théann orgánaigh in aois. Téann beagnach gach cineál cille imdhíonachta, idir chealla aibí, agus a n-sinsear trí athruithe a bhaineann le haois maidir le huimhreacha agus feidhmeanna. Fágann an córas imdhíonachta atá ag dul in aois daoine scothaosta go mór i mbaol ionfhabhtuithe agus ní féidir leo freagairt imdhíonachta ceart a fháil ar vacsaíní. Seachas an t-ualach tógálach méadaithe, tá rioscaí níos airde ag daoine scothaosta maidir le galair meitibileach agus néar-mheathlúcháin, a bhfuil comhpháirt imdhíoneolaíoch acu. Pléann an t-athbhreithniú seo conas a rialaíonn agus a rialaítear feidhm imdhíonachta, go háirithe bunú agus cothabháil cuimhne imdhíoneolaíoch dúchasach agus oiriúnaitheach, ag epigenetics, próisis meitibileach, micribiota gut, agus an lárchóras néaróg ar feadh an tsaoil, le fócas ar sheanaois. Mínímid go domhain an chaoi a mbíonn tionchar ag epigenetics agus meitibileacht cheallacha ar fheidhm imdhíonachta cille agus a chuireann siad leis an bpróiseas aosaithe nó mar a chuireann siad in aghaidh an phróisis aosaithe.sochair cisteancheTá dlúthbhaint ag micribhithóid le córas imdhíonachta an óstaigh dhaonna, agus mar sin tá ról tábhachtach aige i gcuimhne imdhíoneolaíoch le linn hoiméastáis agus dul in aois araon. Idirghníomhaíonn an inchinn, nach orgán imdhíonachta-aonraithe é in ainneoin na tuairime roimhe seo, leis na cealla imdhíonachta imeallacha, agus bíonn tionchar ag aosú an dá chóras ar shláinte a chéile. Agus iad seo go léir san áireamh, bhí sé mar aidhm againn léargas cuimsitheach a chur i láthair ar an gcóras imdhíonachta atá ag dul in aois agus ar na hiarmhairtí a bhaineann leis, go háirithe i dtéarmaí cuimhne imdhíoneolaíoch. Sonraíonn an t-athbhreithniú freisin na meicníochtaí a bhaineann le hidirghabhálacha frith-aosaithe geallta agus leagann sé béim ar chúpla rud, eadhon, srianadh calórach, cleachtadh coirp, metformin, agus resveratrol, a mbíonn tionchar acu ar ilghnéitheacha an phróisis aosaithe, lena n-áirítear rialáil cuimhne imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach. Molaimid go gceadófaí straitéisí frith-aosaithe níos éifeachtaí trí thuiscint a fháil ar aosú mar fheiniméan casta, agus ról lárnach ag an gcóras imdhíonachta ag idirghníomhú leis na fíocháin agus na córais eile go léir.

EochairfhocailCuimhne imdhíonachta.Iomdhíonacht.Aosú.DíolúineOilte.Meitibileacht.Micribiota

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Réamhrá

Téann an cine daonna, cosúil le gach orgánach, in aois agus faigheann siad bás. Fiú dá gclisfeadh an eolaíocht ar an gcód um neamhbhásmhaireacht ar deireadh, ní chuirfeadh sé sin deireadh leis an ngá atá le meicníochtaí an aosaithe a thuiscint agus leis na hiarrachtaí chun é a mhoilliú nó a chur ar ais. Más rud ar bith, beidh sé níos tábhachtaí fós sláinte na gceall agus na n-orgán go léir a chothabháil ar feadh an tsaoil fhada. Is iarracht fhiúntach i gcónaí dul i ngleic le dul in aois chun cáilíocht na beatha a fheabhsú don daonra meánaosta agus scothaosta, go háirithe ós rud é go meastar go sroichfidh an daonra daonna os cionn 60 bliain d’aois dhá bhilliún faoi 2050 [1]. Is ualach suntasach sóisialta agus eacnamaíoch iad galair thógálacha daoine scothaosta, go háirithe i dtíortha ar ioncam íseal. Téann an córas imdhíonachta faoi athruithe iomadúla de réir mar a théann daoine in aois, rud a fhágann go bhfuil daoine níos sine níos mó seans maith do ghalair [2].Sliocht Cistanche Frith RadaíochtaTugtar “imdhíonacht” ar na dírialuithe a bhaineann le haois sa chóras imdhíonachta le chéile agus áirítear leo carnadh damba fíocháin, athlasadh sistéamach ainsealach ar ghrád íseal ar a dtugtar “athlasadh”, feidhm lagaithe cille imdhíonachta, freagairt neamhleor ar vacsaíniú, agus leochaileacht mhéadaithe. le hionfhabhtuithe [3].

B’fhéidir nach raibh tábhacht na cuimhne imdhíonachta níos soiléire riamh ná mar a bhí le linn na paindéime leanúnach de ghalar coronavirus 2019(COVID-19), a chuaigh i bhfeidhm go díréireach ar an daonra scothaosta mar gheall ar fheidhm athraithe a gcóras imdhíonachta [4]. A bhuí le sáriarracht chomhoibríoch na rialtas agus na n-eolaithe, tá 7 vacsaín a ghineann freagairt imdhíonachta éifeachtach agus cosaint i gcoinne an choróinvíris géarshiondróm riospráide 2 (SARS-CoV-2) údaraithe le haghaidh úsáide éigeandála ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO). - údaráis aitheanta amhail Meitheamh 2021, agus tá go leor eile in úsáid le húdaruithe ó ghníomhaireachtaí rialála náisiúnta[5]. Mar gheall ar leochaileacht mhéadaithe na ndaoine scothaosta, is iad an grúpa tosaíochta i rolladh amach vacsaínithe COVID-19.

Chomh maith le galrachtaí de bharr ionfhabhtaithe, cuireann daoine scothaosta minicíocht mhéadaithe galair meitibileach ar nós diaibéiteas cineál 2 agus raimhre [6] i láthair, agus neamhoird néar-mheathlúcháin mar ghalair Alzheimer agus Parkinson [7]. Mar sin féin, níl forbairt na gcoinníollacha seo a bhaineann le haois scartha óna n-imdhíonacht ag dul in aois. Malartaíonn gach córas agus orgán comharthaí leis an gcóras imdhíonachta agus bíonn tionchar acu air. Tá sé ríthábhachtach na léargais charntha go léir ó línte éagsúla taighde a chomhcheangal chun dearcadh cuimsitheach ar aosú a tharraingt suas.

San athbhreithniú seo ag díriú ar chuimhne imdhíonachta, déanaimid breac-chuntas ar an gcaoi a ndéantar cuimhne a fhorbairt agus a chothabháil. Ansin, déanaimid iniúchadh ar mheicníochtaí meitibileach agus epigenetic, a róil sa chuimhne imdhíonachta, conas a athraíonn siad le haois, agus na himpleachtaí do phaiteolaíochtaí a bhaineann le haois. Mar dhá shampla de na hiarmhairtí forleathana a bhaineann le córas imdhíonachta atá ag dul in aois, tugaimid aird ar idirghníomhú na cuimhne imdhíonachta leis an micribiota gut agus leis an inchinn. Cuirimid deireadh leis an athbhreithniú trí na straitéisí coisctheacha agus teiripeacha atá ann faoi láthair i gcoinne aosú a chur i láthair, ag druidim ó dhearcadh malartacha modhnú epigenetic, idirghabháil meitibileach, athdhéanamh microbiota, agus neuroprotection.

Cuimhne Imdhíonachta Oiriúnaitheach

Bhí ionfhabhtuithe ar cheann de na príomhfhórsaí roghnacha le linn na héabhlóide, agus mar sin tá cuimhne imdhíoneolaíoch tagtha chun cinn chun maireachtáil a chinntiú nuair a nochtar orgánach do phataigin a tháinig air roimhe seo [8]. Go dtí gur aimsíodh cuimhne imdhíonachta dúchasach neamhshonrach le deich mbliana anuas, tá an chuimhne antigen-shonrach a bhunaigh limficítí T agus B ag fáil an chreidmheasa go léir as cosaint fhadtéarmach i gcoinne pataiginí.

Cealla T: Trúpaí Díolúine de Dhíorthú Thymus

Éilíonn cuimhne imdhíoneolaíoch i gcoinne ionfhabhtuithe agus tumaí idirghabháil cealla T. Is féidir le cealla T féin antaiginí agus neamh-fhéin-antaiginí a aithint trína ngabhdóirí cille T (TCRanna) agus féin-chaoinfhulaingt nó cuimhne imdhíoneolaíoch a shuiteáil. I measc na bhfo-thacair éagsúla de chealla T tá cealla T naive a aithníonn antaiginí nua agus cealla cuimhne T a fhoirmítear tar éis nochtadh d'antaigin roimhe seo agus a chinntíonn imdhíonacht fhadtéarmach.

Forbairt Cille T

Díorthaítear cealla T ó na gaschealla hematopoietic (HSCanna) sa smior ach aibíonn siad sa thymus. Cónaíonn an chuid is mó de chealla T aibí i bhfíocháin lymóideacha, ach tá siad i láthair uileláithreach ar fud an chomhlachta. Tar éis sleachta limfóideacha aistriú ón smior go dtí an thymus, tarlaíonn athshocrú géine TCR, agus gintear CD4 móide CD8 móide cealla dearfacha dúbailte a chuireann an dá chomhghabhdóirí in iúl. Ansin, déantar roghnú dearfach ar na cealla seo bunaithe ar idirghníomhaíochtaí TCR-antigen agus idirdhealú a dhéanamh i gcealla cúntóir CD4t dearfach aonair naive nó cealla T cíteatocsaineacha CD8t, a scaoiltear isteach ar an imeall [9].

Eascraíonn an chuid is mó dár n-eolas ar fhorbairt ceall T ó staidéir luiche. Mar sin féin, tá difríochtaí suntasacha idir lucha agus daoine. Mar shampla, cé gurb é an thymus i lucha a sholáthraíonn an linn cealla T naive forimeallach beagnach go hiomlán, cothaíonn daoine é go príomha trí rannán cille forimeallach [10].

Nuair a aithníonn cill naive antaigin a thíolacann cealla a thíolacann antaiginí (APCanna) ar nós cealla dendritic (DCanna) agus macrophages, iomadaíonn siad agus forbraíonn siad ina gcealla éifeachtóra ar féidir leo foinse an antigen a ghlanadh, ar dócha gur pataigin é. Déantar cuid bheag de na cealla éifeachtóra seo ina gcealla cuimhne níos déanaí chun díolúine fadtéarmach a bhunú a mhairfidh blianta fada, agus faigheann an chuid eile bás trí apoptosis [11]. Go luath sa saol, roimh nochtadh do go leor antaiginí, is cealla T naive an chuid is mó de linn na gceall T[12]. Idir an dá linn, tá cealla T rialála (Treg) ríthábhachtach chun lamháltas a fhorbairt d'antaiginí neamhchiontach sa chomhshaol [13].

Is Tregs iad thart ar 5 faoin gcéad de na cealla fásta CD4 móide T atá in ann an freagra imdhíonachta a bhaint [12]. Déantar tregs a tháirgeadh sa thymus ach is féidir leo teacht freisin ó T-chealla naive forimeallacha trí léiriú Forkhead Box P3(FOXP3) a fháil mar fhreagra ar leideanna comhshaoil ​​[13]. Le déanaí, léiríodh go bhfuair Tregs tréithe cuimhne, den chuid is mó i gcoinne féin-antaiginí, chun athlasadh nach dteastaíonn a chosc [14].

Roinntear cealla cuimhne T i dtrí fhochineál, cuimhne lárnach (TCM), cuimhne éifeachtóra (TEM), agus cuimhne gascheall (TSCM). I gcomparáid le TEManna, tá cumas iomadú níos mó ag TCManna agus tá siad níos gaire do chealla T naive i bpróifílí léiriú géine [15]. Is féidir le TEManna feidhmeanna éifeachtóra a dhéanamh ar nós táirgeadh cítocín. Is cineál cille gas-chealla iad TSCManna nach bhfuil chomh difreáilte céanna agus a bhfuil cumas ard féin-athnuachana acu agus an cumas idirdhealú a dhéanamh ina gcealla éifeachtóra T, TEManna, nó TCManna[16]. Tar éis spreagadh TCR, tá siad in ann interferon-gáma (IFN-y) agus interleukin 2(IL-2) a secrete. D'fhéadfadh na TSCManna ilchumhachtacha a mhaireann le fada cabhrú leis an orgánach a chosaint ar ionfhabhtuithe níos déanaí sa saol nuair a bhíonn aschur tímic íseal.

Cé go bhfaigheann 90-95 faoin gcéad de na cealla éifeachtóra T bás tar éis ionfhabhtú a réiteach, fanann daonra de chealla éifeachtóra difreáilte foirceanta a fhaigheann an marcóir naive T cille CD45RA CD45RA, ar a dtugtar cealla TEMRA, i gcúrsaíocht. Tá lochtanna ar na cealla senescent-mhaith i léiriú telomerase agus iomadú; áfach, tá siad in ann táirgeadh cítocine agus cíteatocsaineacht, murab ionann agus cealla ídithe [17].

I go leor fíocháin ar nós na scamhóga, an intestines, agus an spleen, is iad TEManna an cineál cille T is mó[18,19]. Thairis sin, sainaithnítear daonraí cealla T cuimhne scoite fíocháin-chónaitheacha (TRM) le léiriú feabhsaithe marcóirí greamaitheachta agus gabhdóirí homing, cumas iomadú níos ísle, agus cumas táirgthe níos airde de chitocíní pro-athlastach agus frith-athlastach [20]. Is féidir leo freagairt go tapa ar ghortú fíocháin nó ar ionfhabhtú agus srian a chur ar an damáiste athlastach. Is cur chuige gealltanais é TRManna a bhunú le breithniú i ndearadh vacsaíní, chun cosaint trí mheán na vacsaíne a threisiú agus a fhadú [21-24].

Éifeachtaí Aosaithe ar TCells

Athraítear dinimic difreála lineage HSCanna sa smior de réir aoise. Sceabhach siad i dtreo difreáil myeloid, as a dtagann líon níos ísle de chealla lymphoid i daoine scothaosta [25]. Déanann HSCanna damáiste DNA a charnadh freisin ar feadh an tsaoil agus idirdhealú a dhéanamh i leukocytes le freagairt damáiste DNA ainsealach [26].luibh cistánachSpreagann sé seo seangacht cheallacha, rud a chuireann le hathlasadh ainsealach trí fheinitíopa rúnaithe a bhaineann le seantaithne (SASP) a aslú, a mbíonn tionchar aige ar chineálacha cille imdhíonacha agus neamh-imdhíonachta comharsanacha. Bealach eile a d'fhéadfadh damáiste DNA cur le athlasadh ná gníomhachtú fo-aonaid catalaíoch kinase próitéin DNA-chleithiúnach (DNA-PKcs) a fhéadfaidh gníomhaíocht NFkB agus inflammasome a chur chun cinn [27,28].

Tá involution an thymus ar cheann de na hathruithe criticiúla aois-spleách ar an chóras imdhíonachta [29]. Is feiniméan é a chaomhnaítear go héabhlóideach i ngach veirteabrach, ag tosú roimh an gcaithreachas, áit a laghdaíonn mais iomlán, toirt, agus ábhar ceallacha an thy-mus [30]. Ní thagann deireadh le gníomhaíocht thymic go hiomlán, ar a laghad go dtí an séú deich mbliana den saol, ach laghdaíonn thymopoiesis go suntasach le haois [31,32]. Cailleann cealla epithelial thymic de réir a chéile an cumas IL-7 a tháirgeadh, rud atá ríthábhachtach chun tacú le thymopoiesis[33,34]. Baineann aschur thymic íseal i daoine scothaosta le leochaileacht mhéadaithe i leith ionfhabhtuithe [35].I ndaoine fásta, soláthraíonn an thymus thart ar 16 faoin gcéad den linn naive Tcell, a eascraíonn an chuid eile de ó iomadú forimeallach[36].I daoine scothaosta, Titeann an líon seo faoi bhun 1 faoin gcéad , rud a fhágann go mbraitheann siad go hiomlán ar iomadú T-chealla naive atá ann cheana féin.

Is féidir le Cistanche frith-aging

Tá an laghdú ar líon na gcealla T naive agus carnadh na gcealla difreáilte go foircinn dhá cheann de na saintréithe atá ag dul in aois cille T [36]. CD4 móide agus CD8 móide linnte cille naive, cé go níos suntasaí do CD8 móide cealla T, conradh i daoine scothaosta. Tá cothabháil cealla T naive trí iomadú forimeallach níos rathúla do chealla CD4 móide T, ach cailltear cealla CD8 móide T den chuid is mó. Is díol spéise é, cé go bhfuil sé seo fíor go príomha i gcíteomegalóivíreas (CMV) móide daoine aonair i mná, breathnaítear é i bhfear beag beann ar an stádas CMV[37]. Chomh maith leis sin, tá céatadán níos airde de chealla T séanaithí déanach-dhifreáilte ná daoine aonair CMV ag CMV móide daoine aonair den dá ghnéas.

Bíonn tionchar ag ionfhabhtú ainsealach CMV ar an gcuid is mó de dhaoine fásta, le ráta seroprevalence domhanda 83 faoin gcéad [38]. Cé nach mbíonn sé ina chúis le hairíonna gníomhacha de ghnáth agus nach n-aithnítear go príomha é, cruthaíonn láithreacht CMV na hurranna cille T go suntasach agus luathaíonn sé imdhíonacht. Tarlaíonn carnadh cineálacha cealla T atá difreáilte go foirceanta ar nós TEManna agus TEMRAanna níos tapúla i CMV móide daoine aonair ar feadh a saolré [39]. Baineann leathnú cealla CD8 móide TEMRA le táirgeadh antashubstainte lagaithe ar vacsaíniú fliú i daoine scothaosta [40].fás bod cistancheTá baint ag ionfhabhtú folaigh CMV freisin le freagra neamhleor CD4 móide T cille i gcoinne antaiginí fliú [41]. Ina theannta sin, tá baint ag dearfacht CMV le riosca níos airde de bhásmhaireacht gach cúise [42]. Is fiú a thabhairt faoi deara, léirigh CMV móide daoine fásta óga freagairtí antashubstainte níos airde ar vacsaíniú fliú, i gcomparáid le daoine óga CMV [43]. I gcéimeanna tosaigh an ionfhabhtaithe, d'fhéadfadh CMV freagairtí imdhíonachta a potentiating sula carnadh na cealla síneacha spreagtha CMV pas a. tairseach áirithe agus is cúis le lagú feidhme.

Ní hamháin na huimhreacha ach freisin éagsúlacht gabhdóirí na gcealla naive T atá i gcontúirt in aois-orgánaigh. Iompraíonn cealla T Naive duine fásta óig thart ar 100 milliún seicheamh TCR éagsúil; áfach, laghdaítear an éagsúlacht repertoire seo suas le deich oiread i ndaoine scothaosta [44]. Thairis sin, tá caolú ar stórtha TCR i gcealla cuimhne T [45], agus tá cumas iomadúil na gcealla T séineach tar éis rannpháirtíocht TCR lochtach [46]. Táirgeann cealla gníomhachtaithe CD8 móide daoine scothaosta leibhéil níos ísle cítotocsainí cosúil le granzyme B agus perforin [47]. Ar an láimh eile, is cosúil go gcoimeádann CD4 móide cealla T naive daoine scothaosta a n-idirdhealú agus a gcumas táirgthe cytokine ina dhiaidh sin [48].

Ar deireadh, is féidir linnte Treg a choinneáil ar bun ar feadh an tsaoil trí idirdhealú a dhéanamh ar chealla neamh-Treg go Tregs agus ar iomadú na gcealla Treg atá ann cheana féin, in ainneoin an t-aschur thymic laghdaithe le dul in aois. Mar sin féin, athraítear an t-iarmhéid idir fo-thacair Tcell: mar atá i gcineálacha cealla T eile, laghdaítear an fo-thacar naive le haois agus méadaíonn cuimhne Tregs [49].

Cealla B: Cathairí a rugadh i Smeara

Is cuid ríthábhachtach den chuimhne imdhíonachta oiriúnaitheach iad cealla B. Tá roinnt feidhmeanna imdhíoneolaíocha acu, lena n-áirítear táirgeadh antasubstainte agus cítocín, cur i láthair antigen, agus rialáil freagraí cealla T [50]. Díríonn formhór na vacsaíní den chuid is mó agus braitheann siad ar ghníomhachtú ceall B trí phlasma fadsaolach agus iomadú cille B cuimhne a spreagadh[51]. Mar sin féin, bíonn tionchar suntasach ag aosú ar chumas feidhme na bhfo-thacairí cille B atá ann cheana féin, rud is léir ón so-ghabhálacht i leith galair agus droch-fhreagairtí vacsaíní [52].

B Forbairt Ceall

Eascraíonn cealla B go leanúnach ó na gaschealla hematopoietic (HSCanna) agus forbraíonn siad sa smior (BM)[53]. Gineann HSCanna seoltóirí ilchumhachtacha a imríonn i ndeireadh na dála sleachta coitianta limfóideach (CLPanna). Fágann leideanna comhshaoil ​​áirithe, fachtóirí trascríobh (TFanna), cítocíní, agus ceimiciní CLPanna chun idirdhealú a dhéanamh i lineage B-chealla. Tar éis difreála a dhéanamh, déantar athshocrú ar chealla i réigiúin athraitheacha na ngéinte imdhíon-ghlóbailin (Ig) agus tosaíonn siad ag cur gabhdóirí B-chealla (BCRanna) agus gabhdóirí IL-7 (IL-7R)[54] in iúl. Tá BCR uathúil ag gach cill B le sainiúlacht dhifriúil d'antaiginí.

Tugtar cealla idirthréimhseacha (TR)B ar chealla B a chríochnaíonn a bpróiseas forbartha sa smior. Déanann siad 4 faoin gcéad de na limficítí B go léir i ndaoine aonair sláintiúla [55] agus tá siad le fáil i roinnt áiteanna, lena n-áirítear an smior cnámh, an fhuil imeallach, agus fíocháin lymphoid tánaisteacha. Éiríonn cealla idirthréimhseacha B mar chealla crios imeallach (MZ) nó cealla aibí follicular (FO) bunaithe go páirteach ar neart a gcomhartha BCR. Is gnách go bhforbraíonn cealla a bhfuil comharthaíocht níos láidre acu ina gcineálacha follicular, agus is cealla MZ iad mar gheall ar chomharthaíocht níos laige [56]. Tá stór leathan imdhíonglobulin ag cealla FO B agus tá siad suite sna follicles gar do chriosanna cealla T [57]. Mar sin, tá siad oiriúnach chun cabhair T-chealla a fháil agus chun bheith ina gcealla plasma gearrthéarmacha. Ar an láimh eile, is féidir le cealla MZB a bheith gníomhachtaithe níos éasca ná cealla FO B, rud a ligeann dóibh imdhíon-ghlóbailin M (IgM) a tháirgeadh go tapa nó aistriú ranga a spreagadh gan cabhair T-chealla [58].

Is é an tríú fothacar cille B naive ná cealla B-1, a mheastar mar chuid den chóras imdhíonachta dúchasach [59,60].sochair salsa cistancheSeachas na fo-thacairí cille B eile a forbraíodh sa smeara, eascraíonn cealla B B-1 ó ghineadóir ar leith sa smior féatais [61]. Faightear iad go príomha i gcuasanna peritoneal agus pleural; áfach, is féidir líon íseal a bheith suite sna horgáin linfóideacha tánaisteacha freisin. Le linn ionfhabhtaithe, gníomhaíonn siad trí antasubstaintí neamhshonracha a tháirgeadh atá ríthábhachtach do chosaint luath [62, 63].

Athraíonn dul chun cinn na haoise cúrsa iomlán na forbartha cille B, flúirse na bhfo-thacair ar leith de chealla B, agus a bhfeidhm. Ina theannta sin, bíonn tionchar ag fo-thacar cille B a thagann chun cinn le haois atá ag dul i méid ar fhreagraí imdhíonachta daoine scothaosta.

Éifeachtaí Aosaithe ar Fhorbairt Ceall B

Déantar staidéar forleathan ar fhorbairt cille B agus tionchar na seanaoise sa phróiseas seo i lucha. Ar an gcéad dul síos, laghdaítear cumas difreála HSCanna fadtéarmacha (LT-HSCanna) le haois níos airde [64]. Déantar na géinte a stiúrann idirdhealú agus feidhm na gceall limfeach a íosrialáil i LT-HSCanna, agus déantar na géinte a dhéanann idirghabháil ar fhorbairt cille myeloid a athrialú. Laghdaíonn líon agus céatadáin na pro-ghinteoirí luath-líne B-chealla mar C57BL/6 lucha aois [65]. Ina theannta sin, léiríonn na daonraí seo freagrúlacht laghdaithe I-7, rud a thugann le fios go bhfuil lagú lymphoiesis B acu.

Tar éis difreáil progenitor, tá tionchar ag dul in aois freisin ar fhorbairt cealla B sa smior cnámh. I ngrúpaí éagsúla de lucha d'aois, breathnaíodh laghdú mór le caillteanas níos mó ná 80 faoin gcéad de chealla réamh-B agus caillteanas 50 faoin gcéad de chealla pro-B, nó laghdú measartha le 20-80 caillteanas faoin gcéad de chealla réamh-B. [66]. Athraítear TFanna a rialaíonn forbairt chealla B de réir aoise, rud a chuireann isteach ar an iliomad cealla B a fhorbairt [66-68]. Ina measc, ionchódaíonn géine E2A dhá phróitéin, E47 agus E12. Léiríodh gur tháinig laghdú ar acmhainn trascríobh agus ceangailteach DNA E47 i lucha aosta[66]. Toisc gur TF ríthábhachtach é E47 i bhforbairt cille B le linn na céime cille pro- go réamh-B[69], d'fhéadfadh líon níos ísle cealla réamh-agus pro-B i sean-lucha a mhíniú go páirteach trí fheidhm laghdaithe agus léiriú E47. Is TF eile é PAX5 a rialaíonn forbairt luath-chille B atá níos ísle i daoine scothaosta [70]. Ar deireadh, athraítear léiriú agus éagsúlacht BCR ar aosú [71, 72], cé gur mhol staidéar nach raibh na hathruithe soiléir go dtí 70 bliain d'aois [73].

Teacht Chun Cinn na gCealla B a Bhaineann le hAois

In 2011, rinneadh cur síos ar fho-thacar nua de chealla B i lucha d'aois [74,75]. Tugtar cealla B a bhaineann le haois (ABCanna) ar an daonra ceall B aibí seo ós rud é go gcarnann sé de réir a chéile le haois. Ní fios go cruinn bunús na ABCs; áfach, meastar go gcuireann cealla difreáilte FO, MZ, agus B-1 leis an linn ilchineálach ABC[76]. Cé go sainmhíníonn staidéir ABCanna ag baint úsáide as marcóirí éagsúla, aontaíonn siad gur cealla aibí B iad ABCs le tréithe cuimhne. Murab ionann agus na subtypes cealla B eile, cuireann ABCs in iúl an fachtóir trascríobh T-geall agus teaglaim marcóir dromchla uathúil [77]. Mar sin, tá a gcuid riachtanas gníomhachtaithe, a bhfeidhmeanna agus a gcoinníollacha marthanais thar a bheith difriúil. Spreagann rannpháirtíocht BCR iomadú cille FO agus MZ B, agus cuireann comharthaíocht ar nós gabhdóra dola 9(TLR9) nó TLR7 le nó gan ligation BCR iomadú i ABCs[76]. Léirigh staidéir in vitro go mbíonn táirgeadh IL-10agus IFNy ó ABCs mar thoradh ar spreagadh TLR, agus thuairiscigh staidéar in vivo go dtáirgeann siad freisin fachtóir neacróis siadaí fachtóir-alfa (TNF)[78].

Tá ABCs ag gabháil do fhreagraí imdhíonachta cosanta agus uath-imoibríocha, cé gur cosúil go bhfuil a ról cosanta gann. Ina theannta sin, tá siad nasctha le galair uath-athlastacha agus uath-imdhíonacha, mar lupus erythematosus sistéamach agus airtríteas réamatóideach[75, 79,80], rud a fhágann go bhféadfadh ABCs a bheith ina gcúis bhunúsach leis an méadú ar mhinicíocht na ngalar uath-imdhíonta i ndaoine scothaosta.

Cuireann ABCs le mífheidhmiú imdhíonachta a breathnaíodh le linn an phróisis aosaithe. Mar shampla, tá éifeachtaí díreacha agus indíreacha ag TNF arna dtáirgeadh ag ABCs ar líon na gcealla pro-B: spreagann ABCs apoptosis cille pro-B go díreach agus mar thoradh ar a gcaillteanas tríd an microcomhthimpeallacht smeara a athrú [78]. Ina theannta sin, bhí comhghaol suntasach idir flúirse mhéadaithe ABCs agus caillteanas réamhtheachtaithe cille B i smeara lucha aosta.

Cuireann ABCanna in iúl mórchoimpléasc histo-chomhoiriúnachta mór ard II (MHC-II), CD80, agus CD86 i gcomparáid le cealla FO B; dá bhrí sin, is ionduchtóirí níos fearr iad de ghníomhachtú cille T agus cur i láthair antigen [81]. Mar sin féin, bhain an staidéar céanna airíonna na n-ABCanna le galair uath-imdhíonacha i mbrú lucha a bhí seans maith go n-uath-imdhíonacht. Ina theannta sin, ag glacadh leis go ndéanann siad an timpeallacht smeara níos athlastacha trí tháirgeadh TNF agus go dtáirgeann siad IL-6 agus IFNy go láidir ar rannpháirtíocht TLR7 agus TLR9 [74, 78], is inchreidte a mholadh go rannchuidíonn ABCs le hathlasadh. Ar deireadh, thuairiscigh staidéar go mbraitheann freagairt humoral níos mó ar chomharthaíocht TLR agus níos lú ar CD4 móide cúnamh cille T mar gheall ar chealla FO B laghdaithe agus ABCs méadaithe i lucha d'aois [82]. Ba é an toradh a bhí air seo sa deireadh ná táirgeadh lagaithe IgG agus cealla plasma fadsaoil.

Líon agus Feidhmeanna Cealla B sna Daoine Scothaosta

Thuairiscigh roinnt staidéar laghdú ar fho-thacair cealla B aibí i ndaoine le dul in aois, cé go n-athraíonn méid na n-athruithe seo ag brath ar na fo-thacair, cur chuige turgnamhacha, agus cohóirt daoine [53,83,84]. Mar shampla, thuairiscigh Muggen et al. gur laghdaigh líon agus flúirse choibhneasta roinnt fo-thacair cille B lena n-áirítear cealla B idirthréimhseacha, cealla cuimhne, agus plasmablasts le dul in aois, go háirithe i ndaoine aonair níos sine ná 70 bliain d'aois [73]. Meath céatadáin cille plasma agus cuimhne B i gcúrsaíocht agus smeara, agus fanann cealla B naive agus neamhaibí sách cobhsaí i ndaoine scothaosta [85]. Laghdaíonn flúirse na gcealla B-1, mar aon lena gcumas IgM a tháirgeadh, le haois [63]. Fuair ​​​​staidéar amach go raibh cealla B cuimhne aistrithe go suntasach íseal, ach cealla B ard naive agus cuimhne dúbailte-diúltacha i ndaoine os cionn 65 bliain d'aois i gcomparáid le daoine fásta níos óige [86]. Tháinig na húdair ar an gconclúid go gcuireann cealla cuimhne B atá dhá-dhiúltach nó mar a thugtar air go déanach ídithe marcóirí seanaoise in iúl agus go bhfuil baint acu le droch-fhreagairtí imdhíonachta i gcoinne vacsaín an fhliú. Is díol suntais é, go mbíonn ról ag cealla cuimhne lasctha B i dtáirgeadh antashubstainte ar ath-ionfhabhtú, rud a ghineann freagairt thapa i gcomparáid le cealla B naive[84]; mar sin, fianaise eile ar fhreagairt imdhíonachta lagaithe i daoine scothaosta is ea flúirse níos ísle de chealla B cuimhne aistrithe.

Ní hamháin go laghdaítear na huimhreacha ach freisin feidhmeanna cealla B le dul in aois. Tá droch-fhreagairtí antashubstainte i daoine scothaosta tar éis vacsaínithe fliú mar gheall ar chumas íseal ceangailteach agus neodraithe antasubstaintí, laghdú ar athmheascadh lasc ranga, hipeartuithe de na réigiúin athraitheacha antasubstaintí, agus raidhse níos airde de chealla B athlastacha [87,88]. Ina theannta sin, laghdaítear táirgeadh antaigin-sonrach antaigin le haois, agus éiríonn antasubstaintí féin-imoibríocha níos flúirseach, rud a fhágann go bhfuil daoine scothaosta níos so-ghabhálaí maidir le galair uath-imdhíonacha a fhorbairt [89]. Mar thoradh ar na lochtanna seo go léir sa fhreagra imdhíonachta humoral tá claonadh méadaithe i leith galair agus éifeachtúlacht laghdaithe vacsaíní [90].

Díolúine Oilte: Cuimhne imdhíonachta de facto de facto

Cé gur cuireadh cuimhne imdhíonachta i leith an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach amháin le fada an lá, léiríonn fianaise atá ag fás go seasta go bhfuil tréithe cosúil le cuimhne i gcealla imdhíonachta dúchasacha [91-94]. Is féidir le hionfhabhtuithe, vacsaínithe nó móilíní áirithe athchlárú a dhéanamh ar chineálacha dúchasach cille imdhíonachta chun freagrúlacht mhéadaithe a léiriú i gcoinne maslaí tánaisteach. Tugtar díolúine oilte ar an bhfeiniméan seo agus déantar é a idirghabháil trí athruithe fairsinge epigenetic agus meitibileach.

Le cúpla bliain anuas, tá cealla imdhíonachta dúchasacha, lena n-áirítear monocytes [95], cealla marfach nádúrtha (NK) [96], cealla lymóideacha dúchasacha (ILCs) [97], DCs [98], agus neodrófail [99], curtha i gcrích. tuairiscíodh freagairt díolúine oilte a thaispeáint. Toisc nach féidir le cealla imdhíonachta dúchasacha patrúin mhiocróbacha a aithint ach trína ngabhdóirí aitheanta patrún (PRRanna), ní bhaineann a bhfreagra cosúil le cuimhne go sonrach le pataiginí ach is féidir leo oibriú i gcoinne raon leathan antaiginí. Go dtí seo, vacsaíní, amhail an vacsaín eitinn Bacillus-Calmette Guérin (BCG)[100], an bhruitíneach [101], agus an vacsaín polaimiailítis ó bhéal [102]; miocróib/patrúin mhiocróbacha, m.sh., -glúcán [91], Candida albicans; lipoprotein ísealdlúis ocsaídithe (oxLDL)[103]; agus tuairiscíodh go gcothaíonn meitibilítí cosúil le fumarate [104] cosaint heitreolaíoch trí dhíolúine oilte.

Laghdaigh staidéir eipidéimeolaíocha a thuairiscigh básmhaireacht uilechúiseach tar éis vacsaínithe áirithe a mholadh go raibh cuimhne imdhíonachta dúchasach ann [105]. Léiríodh díolúine oilte a bheith ann ar dtús i monocytes le múnla in vitro agus in vivo i lucha, áit a ndearna C.albicans agus -glucan léirithe feabhsaithe cítocine tar éis an dara spreagadh miocróbach [91]. Ag an am céanna, tuairiscíodh go spreagfadh vacsaíniú BCG táirgeadh níos airde TNF agus IL{{{-1 i gcoinne pataiginí neamhghaolmhara, fiú 3 mhí tar éis an vacsaínithe [100]. Léirigh taighde breise go bhféadfadh díolúine oilte leanúint suas go dtí l bliana agus b'fhéidir fiú níos faide [106]. Ag cur san áireamh go bhfuil leathré de thart ar 1-2 lá ag monocytes sa chúrsaíocht [107], d'fhéadfadh baint a bheith ag ríomhchlárú na gcealla giniúna leis an bhfeinitíopa cosúil le cuimhne a chothú. Go deimhin, tá riarachán -glucan mar thoradh ar leathnú progenitors lineage myeloid i smior na lucha [108]. Tá baint ag myelopoiesis méadaithe le comharthaíocht fachtóir spreagtha coilíneachta granulocyte-macrophage (GM-CSF) IL{-1 uasrialaithe, seachas athruithe i meitibileacht glúcóis agus colaistéaról. Léirigh staidéar luch eile myelopoiesis méadaithe tar éis vacsaíniú BCG, a bhaineann le cosaint fheabhsaithe i gcoinne ionfhabhtú M.eitinn [109]. Tá na torthaí seo ar aon dul le staidéar a rinneadh le déanaí ar dhaoine, a thaispeánann go n-eascraíonn vacsaíniú BCG go n-uasrialaítear na géinte lineage myeloid agus granulocyte i HSCanna [110].

Díolúine Oilte do Dhaoine Scothaosta

Tá athlasadh ainsealach íseal-ghrád a tharlaíonn i daoine scothaosta bainteach le droch-fhreagairtí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha [111]. Thuairiscigh Koken et al. le déanaí go laghdaíonn vacsaíniú BCG athlasadh sistéamach, agus go bhfuil raidhse níos ísle de phróitéiní athlastacha a scaiptear ag bunlíne comhghaolaithe le freagairt díolúine oilte 3 mhí tar éis an vacsaínithe i bhfireannaigh[12]. Mar sin, d'fhéadfadh vacsaíniú BCG athlasadh a mhaolú agus cosaint neamh-shonrach a sholáthar trí ionduchtú díolúine oilte do dhaoine scothaosta. Ar an láimh eile, ós rud é go n-athraíonn cumas difreála cille HSCanna sa smeara agus go bhfuil sé sceabhach i dtreo myelopoiesis le dul in aois, d’fhéadfadh imdhíonacht oilte torthaí neamhfhabhracha a bheith mar thoradh air trí tháirgeadh cille myeloid a mhéadú tuilleadh i ndaoine scothaosta.

Mar sin féin, léirigh triail chliniciúil faoi rialú phlaicéabó dúbailte-dallta go bhféadfaí imdhíonacht oilte a tharlú go sábháilte i ndaoine scothaosta trí vacsaíniú BCG, rud is léir ón méadú ar tháirgeadh cítocín i gcomparáid leis na rannpháirtithe a fuair phlaicéabó [113]. Go hiontach, léirigh an triail go gcuireann BCG an t-am go dtí an ionfhabhtú agus go laghdaíonn sé an baol ionfhabhtaithe agus ionfhabhtuithe riospráide nua 45 faoin gcéad agus 79 faoin gcéad i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, faoi seach. Ag teacht leis seo, thuairiscigh trialacha eile laghdú ar ionfhabhtuithe géarmhíochaine an chonair riospráide uachtarach agus niúmóine i ndaoine scothaosta a vacsaíníodh le BCG [114,115]. Mar sin féin, tá gá le níos mó taighde chun neart agus fad saoil na bhfreagairtí díolúine oilte i ndaoine scothaosta i gcomparáid le daoine fásta a fhiosrú. Tá cumas BCG chun cosaint a thabhairt ar ionfhabhtuithe heitrologacha tar éis a lán airde a tharraingt le linn na paindéime COVID-19, rud a chuireann isteach go díréireach ar dhaoine scothaosta. Tá BCG á thástáil i níos mó ná 20 triail rialaithe randamach chun imscrúdú a dhéanamh an bhfuil éifeacht chosanta aige in aghaidh ionfhabhtú SARS-CoV[116]. Is ábhar dóchais é, i staidéar a foilsíodh le déanaí ón nGréig tuairiscíodh laghdú riosca 68 faoin gcéad do COVID-196mí tar éis an vacsaínithe BCG[117]. Léirigh staidéar eile go bhfuil baint ag fiú stair luath de vacsaíniú BCG le minicíocht agus airíonna laghdaithe COVID-19 i measc oibrithe cúram sláinte [118]. Mar sin, féadfar ionduchtú díolúine oilte trí vacsaíniú BCG a úsáid mar bheart coisctheach i gcoinne COVID-19, go háirithe sa ghrúpa scothaosta leochaileacha.

Ag dul in aois mar Malady Ilchóras

Ní fhágann dul in aois aon chuid den chorp gan mhá gáinne. Seachas damáiste a bhaineann go sonrach le fíocháin a tharlaíonn le haois, bíonn tionchar ag an gcóras imdhíonachta atá ag dul in aois ar go leor córas agus próiseas eile. Fiú na horgáin a measadh tráth a bheith gan cealla imdhíonachta, mar an inchinn, tá a fhios anois go bhfuil cealla imdhíonachta fíocháin-chónaitheacha acu agus idirghníomhaíonn siad go forleathan leis an gcóras imdhíonachta imeallach. Le blianta beaga anuas tá borradh faoi thaighde ar an micribiota freisin, bailiúchán suas le 100 trilliún miocrorgánach a chónaíonn i gcorp an duine, go príomha sa gut [119]. Tá idirghníomhartha dlúth ag an microbiota leis an gcóras imdhíonachta óstach agus tá seans maith ann go gcuirfí isteach ar aois.

Sna caibidlí seo a leanas, pléifimid idirghníomhú na miocróib agus an inchinn leis an gcóras imdhíonachta atá ag dul in aois, ag díriú go príomha ar chuimhne imdhíonachta. Tugaimid go háirithe don chorpas taighde seo ó pheirspictíocht meitibileach, ag cur síos ar chláir éagsúla cheallacha meitibileach agus ar an tionchar a bhíonn acu ar chuimhne imdhíonachta in aosú agus galair a bhaineann le haois. Ina theannta sin, dírímid ar an ról atá ag rialachán eipigineach atá mar bhonn leis na hábhair go léir a pléadh. Trí léargas cuimsitheach den sórt sin a sholáthar, atá léirithe i bhFíor 1, tá sé mar aidhm againn coincheap an aosaithe a neartú mar fhadhb ilchóras agus faisnéis a chur ar fáil d’iarrachtaí frithghníomhacha dá réir.

Léirmheasanna Cliniciúla ar Ailléirge & Imdhíoneolaíocht an t-alt seo https://doi.org/10.1007/s12016-021-08905-x