Sábháilteacht Lubiprostone in Othair Péidiatraiceacha a bhfuil Constipation Feidhmeach acu: Triail Lipéad Oscailte Neamhrandamach Ⅰ

Teibí

Cuspóirí:

Cuireann constipation feidhme péidiatraiceach (PFC) isteach ar suas le 30% de leanaí. Is minic nach gcothaíonn cóireálacha reatha faoiseamh Siomptómach. Is gníomhaí cainéal clóiríd atá ag gníomhú go háitiúil é Lubiprostone a chuireann srianadh sreabhach chun cinn isteach sa bhroinn bheag gan cur isteach ar thiúchan leictrilít serum. Rinneamar measúnú ar shábháilteacht/infhulaingt lubiprostone béil mar chóireáil do PFC i 24-staidéar seachtaine.

Modhanna: Rinneadh an triail sábháilteachta lipéad oscailte chéim 3 seo i mí Aibreáin agus mí na Samhna 2016 ag 13 láithreán SAM lena n-áirítear othair (aois 6-17 mbliana) a diagnóisíodh le PFC (critéir na Róimhe III). Othair<50 and 50 kg received lubiprostone 12 or 24 mcg twice daily for 24 weeks. Safety endpoints included incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and changes from baseline in clinical laboratory parameters and vital signs. 

Results: Overall, 87 patients receiving lubiprostone, 64.3% (36/56) in the 12-mcg group and 54.8% (17/31) in the 24-mcg group, completed the study. Of 12 TEAEs leading to discontinuation, only upper abdominal pain occurred in >1 othar. Bhí TEAEs éadrom i déine den chuid is mó, agus ba mhinice a tuairiscíodh neamhoird ghastraistéigeacha (buinneach, urlacan). Níor aimsíodh aon imní sábháilteachta i gcomharthaí ríthábhachtacha, scrúduithe fisiceacha giorraithe, agus tástálacha saotharlainne. Rinne anailísí foghrúpa measúnú ar an tionchar a bhíonn ag catagóirí aoise, gnéis agus cine ar TEAEanna agus ar dhíobhálacha a bhaineann le cóireáil. Ba é meánmheasúnuithe imscrúdaitheoirí ar éifeachtacht cóireála (scála0–4) do ghrúpaí lubiprostone 12- agus 24-mcg, faoi seach, 2.8 agus 2.9 ag seachtain 12, agus 2.7 agus 2.2 sa tseachtain 24.

Conclúidí: Glacadh go maith le Lubiprostone sa daonra péidiatraiceach. Bhí minicíocht TEAEanna inchomparáide leis an gceann a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla roimhe seo agus i ndaoine fásta.

Cliceáil chun constipation dian

Is neamhord coitianta é constipation péidiatraiceach feidhme (PFC), a dhéanann difear idir 0.7% agus 29.6% de leanaí ar fud an domhain agus arb ionann é agus 95% de chásanna constipation óige (1,2). Tá baint aige le gluaiseachtaí bputóg pianmhar nó crua, coinneáil stóil, agus neamhchoinneálacht fecal (3), agus tá sé fós ina dhúshlán d'othair, do theaghlaigh agus do sholáthraithe cúram sláinte, rud a chuireann anacair shuntasach ar an leanbh agus a bhfuil tionchar suntasach aige ar chostais chúram sláinte (3,4) Nuair a leanann constipation ar aghaidh agus iad ina ndaoine fásta, bíonn iarmhairtí sóisialta diúltacha i 20% d'othair (5) mar thoradh ar cháilíocht na beatha laghdaithe.

Léirigh athbhreithniú córasach gur breathnaíodh comharthaí fada i thart ar 40% de leanaí constipated tar éis 6-12 mhí de chóireáil (6). infhulaingteacht (7). Tá an glycol poileitiléin purgóideach a úsáidtear go coitianta faoi scrúdú, agus teagmhais dhíobhálacha gastrointestinal (GI) agus néarshíciatracha (AEanna) tuairiscithe (8,9). In ainneoin nádúr ainsealach an ghalair, níor scrúdaigh aon trialacha na buntáistí fadtéarmacha a bhaineann le teiripe drugaí i PFC (7).

Tá Prucalopride, agonist receptor hidroxytryptamine 4 ard-chleamhnas, sábháilte agus dea-fhulangach go ginearálta, ach níl sé inchomparáide ach le héifeachtúlacht phlaicéabó (10,11). Is analóg prostone atá ag gníomhú go háitiúil é Lubiprostone a ghníomhaíonn bealaí clóiríde. Trí secretion sreabhach a chur chun cinn isteach sa stéig bheag, luasghéaraíonn sé an t-idirthuras coilíneach iomlán gan cur isteach ar thiúchan leictrilít serum (12,13). Dhearbhaigh trialacha lubiprostone a sábháilteacht agus a éifeachtúlacht maidir le constipation a chóireáil (12,14-16), lena n-áirítear triail amháin in othair le PFC (14).

Faomhadh Lubiprostone do dhaoine fásta constipation idiopathic ainsealach i 2006 sna Stáit Aontaithe (17). Rinne an triail seo imscrúdú ar shábháilteacht lubiprostone mar chóireáil do leanaí agus d’ógánaigh lePFC; ba chóir a thabhairt faoi deara, áfach, nach bhfuil lubiprostone ceadaithe le húsáid sa daonra seo. Rinneadh an staidéar seo chun 24-sonraí nochta seachtaine a sholáthar agus chun na sonraí sábháilteachta ó thriail chéim 3 randamach rialaithe ar leithligh a chomhlánú le síneadh lipéad oscailte (SAG/0211PFC-1131 agus SAG/0211PFC{8}} S1) sa daonra seo.

MODHANNA

Staidéar Dearadh

Ba é seo triail sábháilteachta lipéad oscailte chéim 3, multicenter, a rinneadh ó 12 Aibreán, 2016, go 4 Samhain, 2016, ag 13 shuíomh sna Stáit Aontaithe chun sábháilteacht agus infhulaingt capsúil orallubiprostone a mheasúnú ag 12 nó 24 mcg dhá uair sa lá (BID). á riaradh ar feadh 24 seachtaine in othair le PFC. Áiríodh leis an triail 1-tréimhse scagthástála lae, 24-tréimhse cóireála seachtaine, agus 1-seachtaine leantach.

Déan staidéar ar an Daonra

Earcaíodh othair ó mheascán de chleachtais chúraim phríomhúil agus de chleachtais speisialtachta gaistreintreolaíochta. Áiríodh na nithe seo a leanas sna critéir cháilitheachta: aois 6 bliana go dtí<18 years at the time of enrollment and written informed consent from the patient and guardian; meeting Rome III criteria for childhood functional constipation; and discontinuation of any medication affecting gastrointestinal (GI) motility. Exclusion criteria included: constipation attributed to a physical/mental/cognitive condition or to inflammatory bowel disease, medication, or anatomic, neurologic, or endocrine/metabolic factors; prior abdominal surgery, including bowel resection, colectomy, or gastric bypass surgery; and conditions affecting GI motility. 

Rinne bord athbhreithnithe institiúideach gach ionaid staidéir athbhreithniú agus faomhadh ar an bprótacal staidéir agus ar ábhair eile roimh úsáid. Rinneadh gach gné den staidéar ag an gCód US de Rialacháin Chónaidhme (CFR) a rialaíonn cosaint othar daonna (21 CFR 50), boird athbhreithnithe institiúideach (21 CFR56), agus oibleagáidí imscrúdaitheoirí cliniciúla (21 CFR 312). Cláraíodh an staidéar ar clinicaltrials.gov (NCT02766777). Rinne bord monatóireachta sonraí agus sábháilteachta neamhspleách athbhreithniú ar shonraí sábháilteachta go rialta le linn an staidéir, agus leanadh treoirlínte Good PublicationPactice.

Measúnachtaí Staidéir

I measc na gcuairteanna staidéir bhí: scagthástáil, cuairt eatramhach teileafóin, scrúdú clinic eatramhach, cuairt dheireadh na cóireála, agus cuairt leantach ar lá 1 agus seachtainí 1, 12, 24, agus 25, faoi seach. Thuairiscigh an t-othar agus/nó tuismitheoir/caomhnóir dlíthiúil AEanna ón tráth a tugadh an toiliú ar an eolas go dtí deireadh na tréimhse leanúnaí. Chuir an t-othar nó an tuismitheoir/cúramóir tarlú aon AEanna ar fáil ó bhéal le linn cuairteanna suímh mar fhreagra ar cheisteanna oscailte ó phearsanra an tsuímh. Maidir le AEanna a bhí ar siúl ag aon phointe le linn an staidéir, d'iarr pearsanra an tsuímh i gcónaí nuashonrú ar an toradh le linn cuairteanna nó glaonna gutháin ina dhiaidh sin. Leanadh AEanna go dtí gur réitíodh, go cobhsaíodh iad, nó go dtí 30 lá tar éis dheireadh nochta na cóireála. Féach an Prótacal Staidéir, téacs an Ábhair Dhigiteach Fhorlíontaigh le haghaidh sonraí breise ar nósanna imeachta staidéir.

Dosing

Fuair ​​othair lubiprostone ag dáileog bunaithe ar mheáchan ag an am clárúcháin: CFG 12 mcg le haghaidh<50 kg, and 24 mcg BID for 50 kg. If AEs continued for 3 days, the dose was reduced to a once-daily evening dose and these patients could resume the BID dose regimen at the investigator's discretion. If necessary, rescue medication was used to help induce a bowel movement. Each patient (along with a guardian) was educated about the protocol-specified use of rescue medications at screening and throughout the study.

Críochphointí Sábháilteachta

Ba iad na críochphointí sábháilteachta teagmhais AEanna arna ngrúpáil ag Foclóir Leighis Gníomhaíochtaí Rialála (MedDRA) leagan 19.1, aicme orgán an chórais agus an téarma tosaíochta; athruithe ó pharaiméadair saotharlainne cliniciúla bunlíne (haemaiteolaíocht, ceimic serum, andúrinailís); athruithe ón mbonnlíne i scrúdú fisiceach giorraithe; agus athruithe ón mbonnlíne i dtomhais ríthábhachtacha comharthaí, lena n-áirítear airde agus meáchan.

Taiscéalaíoch

Bhailigh imscrúdaitheoirí measúnuithe EndpointImscrúdaitheoirí ar éifeachtacht cóireála ag seachtainí 12 agus 24 (cuairteanna 3 agus 4) ag baint úsáide as 5-scála rátála pointe: 0 ¼ neamhéifeachtach ar chor ar bith; 1 ¼ beagán éifeachtach;2 ¼ measartha éifeachtach; 3 ¼ beagán éifeachtach; 4 ¼ thar a bheith éifeachtach.

Anailís staitistiúil

Rinneadh anailís staitistiúil ar an daonra sábháilteachta, a chuimsigh gach othar cláraithe a ghlac dáileog amháin de chógas staidéir. Ríomhadh go raibh 100 ar a laghad sa mhéid samplacríochnaíonn othair an 24-tréimhse chóireála seachtaine iomlán (bunaithe ar chiontú ag súil). Rinneadh sonraí déimeagrafacha othar agus measúnuithe ar nochtadh staidéir iarbhír a achoimriú le staitisticí tuairisciúla. Rinneadh na téarmaí bunaidh a d'úsáid imscrúdaitheoirí chun AEanna a aithint a chódú chuig rang orgán an chórais MedDRA mar théarmaí tosaíochta agus achoimrithe de réir minicíochta.

Rinneadh achoimre ar thorthaí pharaiméadair saotharlainne cliniciúla le meánathruithe ó chuairteanna réamhchóireála go cuairteanna iarchóireála ag baint úsáide as staitisticí tuairisciúla; rinneadh anailísí tras-táblú freisin do pharaiméadair saotharlainne ag baint úsáide as na gnáthraonta tagartha a cuireadh ar fáil. Soláthraíodh staitisticí tuairisciúla chun na hathruithe ón mbonnlíne ar chomharthaí ríthábhachtacha, lena n-áirítear airde agus meáchan, a mheas le linn an staidéir.

Leigheas Luibhe Nádúrtha Chun Constipation-Cistanche a Fhaoiseamh

Is géineas de phlandaí seadánacha é Cistanche a bhaineann leis an teaghlach Orobanchaceae. Tá na plandaí seo ar eolas mar gheall ar a n-airíonna leighis agus baineadh úsáid astu i Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM) leis na céadta bliain. Faightear speicis cistanche den chuid is mó i réigiúin éireacha agus fhásacha na Síne, sa Mhongóil, agus i gcodanna eile den Áise Láir. Is sainairíonna iad na plandaí cistanche ag a ngasanna méithe, buí agus tá an-luach orthu as na tairbhí sláinte a d’fhéadfadh a bheith acu. I TCM, creidtear go bhfuil airíonna tonic ag Cistanche agus úsáidtear go coitianta é chun an duán a chothú, beogacht a fheabhsú, agus tacú leis an bhfeidhm ghnéasach. Úsáidtear é freisin chun aghaidh a thabhairt ar shaincheisteanna a bhaineann le dul in aois, tuirse, agus folláine iomlán. Cé go bhfuil stair fhada úsáide ag Cistanche sa leigheas traidisiúnta, tá taighde eolaíoch ar a éifeachtúlacht agus a shábháilteacht leanúnach agus teoranta. Mar sin féin, is eol go bhfuil comhdhúile bithghníomhacha éagsúla ann, mar shampla gliocóisídí feinileatánóideach, iridoids, lignans, agus polaisiúicrídí, a d'fhéadfadh cur lena éifeachtaí míochaine.

Wecistanche arpúdar cistanche, táibléad cistanche, capsúil cistanche, agus táirgí eile a fhorbairt ag baint úsáide asfásachcistéirmar amhábhair, agus tá éifeacht mhaith ag gach ceann acu maidir le constipation a mhaolú. Is é seo a leanas an mheicníocht shonrach: Creidtear go bhfuil buntáistí féideartha ag Cistanche chun constipation a mhaolú bunaithe ar a úsáid thraidisiúnta agus ar chomhdhúile áirithe atá ann. Cé go bhfuil taighde eolaíoch go sonrach ar éifeacht Cistanche ar constipation teoranta, meastar go bhfuil meicníochtaí iolracha ann a d'fhéadfadh cur lena chumas chun constipation a mhaolú. Iarmhairt laxative:CistancheBaineadh úsáid as le fada i Leigheas Sínis Traidisiúnta mar leigheas do constipation. Creidtear go bhfuil éifeacht laxative éadrom aige, a d'fhéadfadh cabhrú le gluaiseachtaí bputóg a chur chun cinn agus constipation a spreagadh. Féadfar an éifeacht seo a chur i leith comhdhúile éagsúla a fhaightear i gCistanche, mar gliocóisídí feinileatánóideach agus polaisiúicrídí. Na stéig a thaisiú: Bunaithe ar úsáid thraidisiúnta, meastar go bhfuil airíonna moisturizing ag Cistanche, ag díriú go sonrach ar na stéig. D'fhéadfadh sé go gcabhródh cur chun cinn hiodráitithe agus lubrication na n-intestines le huirlisí a mhaolú agus le himeacht níos éasca a éascú, rud a mhaolóidh constipation. Éifeacht Frith-athlastach: Uaireanta bíonn baint ag constipation le athlasadh sa chonair díleá. Tá comhdhúile áirithe ag Cistanche, lena n-áirítear gliocóisídí feinileatánóideach agus lignans, a chreidtear go bhfuil airíonna frith-athlastacha acu. Trí athlasadh a laghdú sna intestines, d'fhéadfadh sé cabhrú le rialtacht gluaiseachta bputóg a fheabhsú agus constipation a mhaolú.