Sábháilteacht agus Séirea-Thiontú Imdhíonteiripe i gCoinne Ionfhabhtaithe SARS-CoV-2: Athbhreithniú Córasach agus Meiteanailís ar Thrialacha Cliniciúla Cuid 2

2.1.2. Vacsaíní Díghníomhaithe agus Fo-aonaid a Ligeann Imdhíonacht Ghníomhach

D'fhéadfadh vacsaíniú, mar phróiseas, imdhíonacht ghníomhach nó cuimhne imdhíoneolaíoch a chothú, agus éifeacht phróifiolacsach ar phataiginí sonracha ina dhiaidh sin. I measc na ndaoine a chosnaíonn na daoine aonair ionfhabhtaithe trí mheicníocht den sórt sin tá vacsaíní maraithe nó díghníomhaithe, vacsaíní tocsóideacha, fo-aonaid, agus vacsaíní beo-mhaolaithe.

Tá vacsaíniú ar cheann de na modhanna is éifeachtaí chun galair thógálacha a chosc faoi láthair. Trí vacsaíní a instealladh, gineann an corp freagairt imdhíonachta i gcoinne na pataigin, rud a chuireann le cumas an choirp cur in aghaidh galair.

Ní hamháin go gcosnaíonn vacsaíniú sláinte daoine aonair ach freisin sláinte na bpobal iomlán. Nuair a fhaigheann a ndóthain daoine vacsaínithe, forbraíonn imdhíonacht tréada, ag stopadh an ghalair ó leathadh sa phobal agus mar sin ag cosaint iad siúd nach féidir a vacsaíniú.

Cinntíonn an Riarachán Drugaí sábháilteacht agus éifeachtacht na vacsaíní trí athbhreithnithe agus maoirseacht chuimsitheach agus dhian a dhéanamh ar vacsaíní. Tá sé cruthaithe ag trialacha cliniciúla iolracha agus cleachtais vacsaínithe ar mhórscála gur modh sábháilte iontaofa é an vacsaíniú chun galair a chosc.

Cé gur féidir le vacsaíniú díolúine an choirp a neartú, ní ráthaíonn sé díolúine iomlán. Toisc go n-athraíonn pataiginí galair ó am go chéile, níl aon vacsaíní ann chun roinnt galair a chosc. Mar sin, ní mór dúinn dea-nósanna sláinteachais a choinneáil i gcónaí, fanacht sláintiúil, agus galair a chosc trí vacsaíniú.

I mbeagán focal, is bealach an-tábhachtach é vacsaíniú chun galair a chosc. Ba cheart dúinn sinn féin agus na daoine mórthimpeall orainn a vacsaíniú go gníomhach chun muid féin agus iad siúd atá thart timpeall orainn a chosaint agus chun sochaí shláintiúil a chothú i gcomhpháirt. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas suntasach a chur ar chuimhne, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche deserticola, rud a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm líonraí neural. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar fhoghlaim agus ar luas smaointeoireachta, agus féadfaidh siad cosc ​​a chur ar fhorbairt mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Ina measc, tá trialacha maraithe nó díghníomhaithe, agus vacsaíní fo-aonaid i gcoinne COVID-19 fós ina gcéimeanna tosaigh de bharr imní sábháilteachta.

I measc na dtrialacha a bhfuil sé mar aidhm acu imdhíonacht ghníomhach a spreagadh i ndaoine aonair sláintiúla tá vacsaíní víreas neamhghníomhaithe lena n-áirítear víreas neamhghníomhaithe (n=42, rannpháirtithe iomlána=232,899) agus vacsaíní próitéine-díorthaithe S ar nós vacsaíní próitéine S athchuingreach (n {{4}). }, rannpháirtithe=172,232), vacsaíní mRNA (n=68, rannpháirtithe iomlán=162,052), vacsaíní DNA (n=13, rannpháirtithe =8481) , vacsaíní víreasacha veicteoir-bhunaithe (n=70, rannpháirtithe=271,524), cáithníní cosúil le víreas (n=5, rannpháirtithe=31,050), agus baictéarach athchuingreach beo veicteoirí (n=1, rannpháirtithe=84). Thairis sin, rinne ceann de na trialacha seo measúnú ar shábháilteacht agus ar fhreagairt antashubstaintí vacsaíní SARS-CoV-2 beo-lagaithe (rannpháirtithe=48).

2.1.3. Aistriú Plasma Téarnaimh nó Glóbailin Imdhíonachta a Sholáthróidh Díolúine Éighníomhach

I measc na dtrialacha seo a bhfuil sé mar aidhm acu imdhíonacht éighníomhach a aistriú, chuir 18 dtriail a riaradh glóbailin imdhíonachta infhéitheach (rannpháirtithe=2756), agus 41 triail plasma téarnaimh (rannpháirtithe=13,864) i bhfeidhm.

Go háirithe, bhí 11 thriail i gcéim 3, agus bhí triail amháin i gcéim 4, agus léirigh gach ceann díobh an acmhainneacht theiripeach a bhaineann le himdhíonacht ghreannáin a aistriú láithreach in othair COVID-19.

2.1.4. Imdhíonteiripe

Baineadh úsáid go forleathan as coscairí seicphointe imdhíonachta amhail coscairí PD-1 agus antasubstaintí neodraithe mar oibreáin imdhíonteiripe [11]. Tuairiscíodh go bhfuil ró-imoibriú ar an gcóras imdhíonachta mar chúis le dul chun cinn dian galar COVID-19 [12].

Bhí 29 trialacha ann (rannpháirtithe iomlána=3547) a rinne meastóireacht ar choscóirí seicphointe imdhíonachta lena n-áirítear coscairí frith-PD-1 mar nivolumab, monoclonalantibodies frith-chomhpháirt 5a receptor (C5aR) mar avdoralimab, agus antasubstaintí neodraithe frith-IL6R mar mar tocilizumab.

Go sonrach, baineadh úsáid as nivolumab chun ídiú cille T (cítotocsaineach) a d’eascair as ionfhabhtuithe SARS-CoV a mhaolú [13], ach bhíothas ag súil go gcuirfeadh avdoralimab agus tocilizumab bac ar chonairí C5a/C5aR agus IL6-IL6R, rud a d’fhéadfadh imdhíonacht oiriúnaitheach chosanta a chruthú [14] agus bac a chur ar athlasadh aimhréidh i bpataigineas COVID-19 [15].

Ar an láimh eile, tá imdhíonteiripe dírithe ar bhealaí imdhíonachta a mhéadú chun deireadh a chur le víreas trí cítocíní cosanta a aistriú. Bhí 14 trialacha ann (rannpháirtithe= 2329) a d’úsáid cítocíní ar nós IL-2 agus IL-7 le haghaidh gníomhachtú limficítí [16] nó cineál IIFNanna chun díolúine dúchasach i gcoinne ionfhabhtuithe víreasacha a chothú [17]. I measc na dtrialacha leanúnacha ar aistriú imdhíoncheall (n=16, rannpháirtithe=1112) ​​tá trasphlandú DCanna lentivirus-modhnaithe, DCanna lódáilte antaigin, cealla marfóirí nádúrtha allogeneic (NK), cealla NK arna mhodhnú ag CAR(NKG2D-ACE2). Cealla CAR-NK), a bhí go léir de chéim 1 nó 1&2, dírithe ar fheidhmíocht sábháilteachta a mheas.

2.2. Meta-Anailís ar Thuarascálacha Trialach

Bhí 9072 rannpháirtí i measc na 27 staidéar a chuimsítear sa mheit-anailís (Tábla 3). Rinneadh measúnú ar AEanna i ngach staidéar. Bhí an t-am ó thonnipuncture idirghabhála ainmnithe le haghaidh séirea-thiontú teoranta go 28 lá tar éis an vacsaínithe chun a fhíorú go raibh an fhreagairt imdhíonachta tapa agus go sonrach i gcoinne an víris SARS-CoV-2. Rinneadh cur síos i dTábla Forlíontach S2 ar phríomhthréithe agus ar mhionsonraí na staidéar ar fad.

Díorthaíodh sábháilteacht fhoriomlán na vacsaíní fo-aonaid, a shainmhínítear mar ORanna inbhéartacha na bhfrithghníomhartha sistéamacha iarrtha, le haghaidh imoibrithe sistéamacha iarrtha bunaithe ar phróitéin (Fíor 2A, comhthiomsú NÓ 0.53, 95% CI 0.27 go 1.05; p=0.07), RNA-bhunaithe (Fíor 2B, comhthiomsaithe inbhéartach NÓ0.35, 95% CI {{24} }.16 go 0.75; p {{20}}.007), agus víreasach bunaithe ar veicteoir (Fíor 2C, inbhéartach comhthiomsaithe OR0. 32, 95% CI 0.19 go 0.55; p < 0.0001) díorthaithe vacsaíní neamhghníomhaithe, agus sábháilteacht fhoriomlán vacsaíní neamhghníomhaithe le haghaidh vacsaíní víreas-bhunaithe neamhghníomhaithe (Fíor 2D, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 1.00, 95% CI 0.73 go 1.36 ;p=0.98).

Díorthaíodh rioscaí imoibrithe áitiúla iarrtha le haghaidh vacsaíní próitéine(Fíor S2A, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 0.12, 95% CI 0.06 go 0.24; p < 0.00001), vacsaíní RNA (FigiúrS2B, comhthiomsaithe inbhéartach NÓ 0.04 , 95% CI 0.02 go 0.07; p < 0.00001), vacsaíní veicteoirí víreasacha (FíorS2C, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 0.24, 95% CI 0.09 go 0.64; p { {28}}.04), agus vacsaíní víreas neamhghníomhaithe (Fíor S2D, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 0.46, 95% CI 0.29 go 0.72; p=0.04) inar féidir leis na ceithre chineál táirgí vacsaínithe AEanna suntasacha áitiúla a aslú, i gcomparáid le phlaicéabó/rialú.

Díorthaíodh rioscaí AEanna gan iarraidh le haghaidh vacsaíní próitéine (Fíor S3A, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 0.90,95% CI 0.60 go 1.34; p {{8} }}.6), vacsaíní víreasacha veicteoirí (Fíor S3B, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 0.48, 95%CI 0.30 go 0.77; p=0.003 ), agus víreas neamhghníomhaithe (Fíor S3C, inbhéartach comhthiomsaithe NÓ 0.73, 95% CI 0.32 go 1.66; p=0.46), cé nach raibh ach staidéar amháin ann a thug aghaidh ar gach AE gan iarraidh le haghaidh vacsaíní RNA [25].

Sainmhíníodh freagairtí imdhíonachta vacsaínithe-idirghabhála i gcoinne SARS-CoV-2 mar séirea-thiontú de mhéadú faoi cheathair ar a laghad ar líon na n-antasubstaintí neodraithe i gcoinne ionfhabhtú víreasach [45]. Is féidir le gach vacsaín séirea-thiontú a spreagadh go pras chun ionfhabhtú SARS-CoV a bhlocáil laistigh de 28 lá tar éis an vacsaínithe.

Díorthaíodh an séirea-chomhshó do vacsaíní próitéine (Fíor 3A, comhthiomsaithe NÓ 13.94, 95% CI 1.87 go 103.65; p=0.01), vacsaíní RNA(Fíor 3B, comhthiomsaithe OR 84.86, 95% CI 13.63 go 528.21; p < 0.00001), vacsaíní veicteoirí víreasacha (Fíor 3C, comhthiomsaithe NÓ 106.03, 95% CI 40.73 go 276.03; p < 0.0). vacsaíní víreas neamhghníomhaithe (Fíor 3D, comhthiomsaithe NÓ 451.04, 95% CI 108.53 go 1874.5; p < 0.00001).

Molann na torthaí seo go bhfuil vacsaíní próitéine agus vacsaíní víreas neamhghníomhaithe araon níos inghlactha agus níos sábháilte ná vacsaíní RNA, agus vacsaíní veicteoirí víreasacha ina dhiaidh sin agus go bhfuil an éifeachtúlacht is airde ag vacsaíní neamhghníomhaithe chun freagraí séireolaíocha a fháil go tapa, agus vacsaíní veicteora víreasacha ina dhiaidh sin, ná vacsaíní RNA, agus ar deireadh, vacsaíní próitéine. bunaithe ar a gcuid ORanna comhthiomsaithe.

3. Plé

San athbhreithniú córasach seo ar 389 triail chliniciúil ó Bhunachar Sonraí Trialacha Cliniciúla NIH agus meitea-anailís ar 27 tuairisc foilsithe ar na trialacha thuasluaite, chomh maith le fortriail tuairisce amháin ó Chlárlann Trialacha Cliniciúla na Síne, líon méadaitheach teiripí méadaithe imdhíonachta do COVID{{ Breathnaíodh 4}}.

Ina theannta sin, tá an paraidím sa réimse seo ag aistriú de réir a chéile ó úsáid seachlipéid vacsaíní nach mbaineann le hábhar go hionduchtú díolúine gníomhach i gcoinne SARS-CoV-2, go príomha mar gheall ar a gcumas imdhíonacht chosanta shainiúil i gcoinne SARS-CoV-2 a sholáthar.

Inár n-athbhreithniú córasach, léirigh teiripí imdhíon-mhéadaithe imdhíon-ghineacht tuar dóchais inti agus cumais athneartaithe antasubstaintí neodraithe, rud a thuig díolúine cosanta i gcoinne SARS-CoV-2 ach a thug aghaidh ag an am céanna ar fhrithghníomhartha díobhálacha sistéamacha a iarradh, ar fhrithghníomhartha díobhálacha áitiúla iarrtha, agus ar il-orgán díobhálacha. imoibrithe.

For more information:1950477648nn@gmail.com