Róil Damáiste DNA i nDíobháil Chealla Epithelial Tubular Duánach Ⅱ

4 deisiú DNA i gcealla epithelial tubular duánach

In eukaryotes, feidhmíonn próitéiní histone mar"pacáil" gníomhairí le haghaidh DNA (Uckelmann agus Sixma, 2017; Gong agus Miller, 2019). D'fhéadfadh tionchar damáiste DNA cur isteach ar na forstruchtúr.Damáiste do DNAtionchar den chuid is mó ar an Helix dúbailte's struchtúr riachtanach. Táan bhfuil roinnt seicphointí san áireamh i dtimthriall na gceall chun a chinntiú go bhfuil an chill réidh le bogadh ar aghaidh go miotóis. Is iad na seicphointí cóimeála G1/S, G2/M, agus fearsaid na trí sheicphointí príomhúla a rialaíonn an sliocht trí anapas. Tá na seicphointí G1 agus G2 freagrach as láithreacht na seicphointí G1 agus G2 a bhrathDamáiste DNA, agus an chéim S mar an chéim den timthriall cille inar dóichí go dtarlóidh damáiste DNA. Ag seicphointe G2, scrúdaítear críochnú macasamhlú DNA agus láithreacht damáiste DNA (O'Hagan et al., 2008).

Cliceáil ANSEO CHUN FOIRMIÚ Luibhe NUA DO DHEISIÚ DÚNAIN Ó DHAMÁISTE DNA A FHÁIL

Mar a luadh cheana, is féidir le tionchair timpeallachta chomh maith le próisis meitibileach rialta damáiste a dhéanamh do DNA i gcealla daonna. D'fhéadfadh damáiste struchtúrach a bheith mar thoradh ar na loit seo don mhóilín DNA, rud a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le sócháin dhíobhálacha i ngéanóm na cille a d'fhéadfadh cur isteach ar mharthanas iníonchealla tar éis miotóise. Tá meicníocht deisiúcháin DNA gníomhach i gcónaí mar fhreagra ar dhamáiste don struchtúr DNA.deisiú DNAtagraíonn sé do na nósanna imeachta bithcheimiceacha agus móilíneacha bitheolaíocha chun damáiste DNA a bhaint agus chun sláine géanómaíochta a athbhunú (Huang agus Zhou, 2021). Áirítear leis na nósanna imeachta seo braiteadh damáiste DNA agus comharthaíocht, earcú próitéiní innealra deisiúcháin chuig na láithreacha damáiste, agus scaoileadh céim ar chéim de na próitéiní seo chun sláine an ghéanóm a athbhunú. Tá an staidéar ar dheisiú damáiste DNA brainseach go tapa i réimsí lena n-áirítearbitheolaíocht ailse, fóta-bhitheolaíocht, agusrada-bhitheolaíocht. Fuair ​​Tomas Lindahl, Paul Modrich, agus Aziz Sancar Duais Nobel sa Cheimic 2015 as a gcuid taighde ar na prionsabail mhóilíneacha is bun le nósanna imeachta deisiúcháin DNA.

Is féidir le cealla a aithintDamáiste DNAtoisc go n-athraíonn sé eagraíocht spásúil an héilics dúbailte. Chomh luath agus a bhíonn an damáiste suite, ceanglaíonn móilíní deisiúcháin DNA ar leith é nó an limistéar timpeall air, rud a ligeann do mhóilíní eile coimpléisc a cheangal agus a fhoirmiú a cheadaíonn an deisiú iarbhír. Tá próisis chaighdeánacha iomadúla i gceist le deisiú DNA mar seo a leanas (Fíor 1).

4.1 Cúlú díreach

Is féidir le cealla damáiste DNA a dheisiú trí úsáid a bhaint as aisiompuithe ceimiceacha. Níl briseadh i gcnámh droma an phosphodiester i gceist leis an modh aisiompaithe díreach seo agus tá sé sonrach don chineál damáiste DNA. Cé nach bhfuil gá le teimpléad don deisiúchán seo, ní féidir leis an gcineál damáiste a shocraítear tarlú ach i gceann de na ceithre bhonn. I mbaictéar, fungais, agus formhór na n-ainmhithe, déanann an próiseas athghníomhaithe solais a chatalaítear le heinsím fótailíneach an damáiste seo a aisiompú. I gcealla daonna, deisíonn múchadh nucleotíde damáiste de bharr gathanna ultraivialait. Mar thoradh ar fhoirmiú dimer pirimidín faoi ionradaíocht UV cruthaítear bannaí neamhghnácha comhfhiúsacha idir bunanna pirimidín cóngaracha (Lucas-Lledo agus Lynch, 2009). Is féidir leis an próitéin meitileguainín methyltransferase cineál eile damáiste a chealú go díreach, meitilation guanine-bhunaithe (MGMT). Is é an tríú cineál damáiste DNA is féidir le cealla a dheisiú ná meitiliú sonrach ar chitosín agus adenín na núicléitíde.

4.2 Damáiste aon-shnáithe

Is féidir an snáithe eile de héilics dúbailte a úsáid mar theimpléad chun an snáithe damáiste a dheisiú a threorú nuair nach bhfuil ach ceann amháin den dá shnáithe lochtach. Chun damáiste do cheann amháin den dá mhóilín DNA péireáilte a dheisiú, baintear roinnt modhanna deisithe múchta an núicléitíd damáiste agus cuirtear núicléitíd gan damáiste ina ionad atá comhlántach leis an snáithe DNA gan damáiste.

4.3 Bunús deisiú máil (BER)

Is minic a shocraítear damáiste bonn aonair nó nucleotíde tríd an mbonn ciontaithe nó an núicléitíd a scriosadh agus an bonn ceart nó an núicléitíd a chur ina ionad. Le linn deisiú múchta bonn, cuireann einsím glycosylase deireadh leis an mbonn damáiste ón DNA tríd an nasc idir an bonn agus an deocsairibóis a scoilteadh. Táirgeann na heinsímí seo suíomh apurinic nó apyrimidinic trí bhonn amháin (suíomh AP) a bhaint. Ag an suíomh AP, sníomhann endonucleases AP cnámh droma briste an DNA. Tar éis dó a ghníomhaíocht exonuclease 5′ go 3′ a úsáid chun an limistéar damáiste a bhaint, feidhmíonn an snáithe comhlántach mar theimpléad don pholaiméiráis DNA mar go ndéanann sé an snáithe nua a shintéisiú i gceart. Dúnann an einsím ligáis DNA an bhearna ansin (Zhao et al., 2021). Fuair ​​​​staidéar in 2015 go raibh ancéim fiobróis duáinBhí baint dhearfach aige le slonn MUTYH níos airde, einsím deisiúcháin DNA a thosaíonn BER trí 8-Oxoguanine (8- oxo) a aithint agus a scriosadh agus a adenine comhoiriúnaithe (Lu et al., 2015).

4.4 Deisiú múchta núicléitíde (NER)

Go hiondúil úsáidtear NER chun damáiste toirtiúil, saobhadh héilics a shocrú arna thionscnamh ag solas UV, amhail dimerization pirimidín. Úsáideann beagnach gach cill eocaryotic agus procaryotic NER, próiseas deisiúcháin a chaomhnaítear go mór chun cinn. Déanann próitéiní Uv i prócariotáití idirghabháil a dhéanamh ar NER. Tá go leor próitéiní breise i gceist in eukaryotes. Úsáideann an DNA polymerase an snáithe comhlántach mar theimpléad chun an snáithe nua a chruthú i gceart (Reardon agus Sancar, 2006).

De réir staidéir a rinne comparáid idir na freagraí ar strus ótubular duáin francach(NRK{0}}E) agus cealla glomerular (RGE) tar éis nochtadh do cisplatin, rinne RGE an ceann is fearr maidir le deisiú trasnaisc Pt- (GpG) intrastrand, mar is léir ó léiriú ard mRNA fachtóirí NER (Kruger et al., 2015).

4.5 Deisiúchán neamhréir (MMR)

I mbeagnach gach cill tá meicníochtaí deisiúcháin neamhréir chun lochtanna a shocrú nach nglacann an léamh profaí leo. Comhdhéanann ar a laghad dhá phróitéin na córais seo. Aithníonn an chéad cheann an neamhréir, agus iarrann an dara ceann i endonuclease an snáithe DNA nua-mhonaraithe a bhriseadh in aice leis an limistéar a ndearnadh damáiste dó. Ina dhiaidh sin, baintear exonuclease an limistéar damáiste, agus ina dhiaidh sin athshintéis DNA polymerase agus séalaithe nick ligáis DNA.

4.6 Sosanna snáithe dúbailte

Is é an cineál damáiste DNA is tromchúisí agus is marfach do chealla ná DSBanna DNA. Is féidir le próitéiní histone sraith amháin de DNA damáiste a chosaint ó dhamáiste breise agus ionsaí ceimiceach. Nochtar deireadh an DNA mar thoradh ar DSBanna DNA. Tiocfaidh an córas DDR incheallach chun bheith gníomhach má leanann an cás seo gan chóireáil phras. Is é ceann de na héifeachtaí ná stop a chur le fás agus le roinnt na gceall nó le tosú apoptosis, rud a fhágann go dtiocfaidh meath ar an gcill sa deireadh. Ar ámharaí an tsaoil, tá roinnt cosaintí tagtha chun cinn ag cealla i gcoinne sosanna DNA DSB ón gcéim eocaryotic (Liang et al., 2005).

4.7 Athchumadh homalógach (AD)

Is féidir leis an gcill faisnéis sheicheamh DNA slán a rochtain agus a dhúbláil i tras trí athchumadh homalógach, atá úsáideach go háirithe chun damáiste DNA a dhéanann difear do dhá shraith an héilics dúbailte a dheisiú. Úsáideann sé an ghné chomhfhreagrach de na crómasóim i gcealla. Má bhriseann ceann amháin den DNA dúbailte-snáithe ar chrómasóim, is féidir leis na seichimh DNA comhfhreagracha eile ar chrómasóim feidhmiú mar theimpléad seasta chun freagra a thabhairt sula ndéantar an seicheamh a bhriseadh, agus is é sin an fáth i gcúinsí áirithe a dtugtar athchumadh homalógach freisin mar chomhshó géine. Tá dul chun cinn timthriall cille ríthábhachtach don phróiseas deisiúcháin AD um athchumadh homalógach. Is iad crómasóim homalógacha an t-aon teimpléad is féidir le HR a úsáid sa chéim G1 nuair a bhíonn tacair chromosómacha 2n ann. Déantar líon na bpéirí crómasómacha a dhúbailt go 4n nuair a chuirtear crómatid deirfiúr isteach sa chéim S/G2, rud a thugann teimpléid deisiúcháin bhreise don mheicníocht AD le roghnú astu. Glactar leis go forleathan go bhfuil oibríochtaí cothabhála AD níos gníomhaí le linn na tréimhse S/G2.

4.8 Ceangal deiridh neamh-homalógach (NHEJ)

Is é an difríocht is suntasaí idir NHEJ agus HR ná gur féidir leis na próitéiní deisiúcháin i NHEJ na foircinn briste a thabhairt go díreach níos gaire dá chéile gan cabhair ó aon teimpléad, agus ansin na foircinn briste a athcheangal le cabhair ó ligáis DNA. Tá meicníocht NHEJ simplí agus neamhspleách ar theimpléad. In orgánaigh le comhlachtaí géine níos casta agus DNA junk níos mó, tá NHEJ níos gníomhaí ná AD. Mar sin féin, in orgánaigh a bhfuil comhlachtaí géine níos simplí acu, go háirithe orgánaigh aonchealla, is mó an seans go mbrisfidh NHEJ sláine na seicheamh bunaidh.

D'fhéadfadh damáiste buan DNA a bheith mar thoradh ar bhriseadh snáithe dúbailte agus tras-naisc DNA nuair a thiteann meicníochtaí deisiúcháin tipiciúla agus nach dtarlaíonn bás ceallacha. Níl sa chineál cille, aois na cille, agus an timpeallacht extracellular ach roinnt de na hathróga a théann i bhfeidhm ar cé chomh tapa agus a dhéantar DNA a dheisiú. I gcás cill a bhfuil damáiste suntasach DNA aici nó nach bhfuil in ann damáiste DNA a dheisiú i gceart a thuilleadh, tá ceann amháin de thrí chás féideartha: Senescence, staid do-aisiompaithe de shuanacht, apoptosis, nó bás cille cláraithe, agus iomadú cille neamhrialaithe, a bhféadfadh toradh a bheith air. fás meall urchóideacha. Is trí iarmhairt choitianta iad seo a bhaineann le seangacht. Chun sláine a ghéanóm a chothabháil agus, dá réir sin, gnáthfheidhmiú an orgánaigh, tá cumas cille chun DNA damáiste a dheisiú riachtanach. Fuarthas amach ó shin go raibh baint ag go leor géinte a measadh ar dtús go raibh tionchar acu ar shaolré i ndeisiú agus i gcosaint damáiste DNA.

5 DDR i gcealla epithelial tubular duánach

Féadfaidh cuid de na próisis a pléadh thuas feidhmiú ina n-aonar chun loit shimplí a dheisiú. Rialaíonn an fhreagairt damáiste DNA, áfach, deisiú loit níos casta a éilíonn céimeanna iomadúla próiseála DNA. Féadfaidh an DDR a bheith ríthábhachtach chun na loit is deacra a chóireáil a athchóiriú go rathúil. Nuair a ghníomhaíonn cineálacha éagsúla loit DNA próitéiní freagartha damáiste DNA, tosaítear ar dheisiú DNA. Trí phróitéiní deisiúcháin fosfair a athrú chun a gcuid gníomhaíochtaí a athrú, trí shlabhra casta modhnuithe a thionscnamh ar an struchtúr crómatin áitiúil in aice leis an suíomh damáiste, agus tríd an timpeallacht cheallacha a athrú go ginearálta chun é a dhéanamh níos fabhraí le deisiú, feabhsaíonn na kinases seo éifeachtacht dheisiú DNA. (Sirbu agus Cortez, 2013). Áirítear ar na conairí comharthaíochta a ghníomhaíonn na próitéiní seo ansin iad siúd le haghaidh deisiú DNA, gabháil timthriall cille, apoptosis, agus seanchas. I gcomhthéacs chromatin gar don láithreán damáiste, déantar meicníochtaí deisiúcháin casta. Eascraíonn ailsí as dírialú ar fhreagairt agus deisiú damáiste DNA, agus tairgeann roinnt de na próitéiní seo spriocanna teiripeacha féideartha (Fíor 1).

Maoirsíonn na fosfatidylinositol 3-kinases a bhaineann le kinase (PIKK) na cascáidí comharthaíochta DDR kinase, ataxia telangiectasia mutated (ATM), kinase próitéin DNA-spleách (DNA-PKcs), agus ATM agus Rad3-a bhaineann ( ATR) san áireamh. Imoibríonn ATR d’éagsúlacht loit DNA, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le macasamhlú DNA, agus bíonn DNA-PKcs agus ATM i mbun deisiú DSB den chuid is mó (Cimprich agus Cortez, 2008). Mar gheall ar a inoiriúnaitheacht, tá ATR ríthábhachtach chun go mairfidh cealla atáirgeadh i lucha agus i ndaoine araon (Brown agus Baltimore, 2000; de Klein et al., 2000; Cortez et al., 2001).

Tá trí leibhéal de dheisiú DNA á rialú ag kinases DDR. Ar dtús, rialaíonn siad go díreach gníomhaíocht einsímí deisiúcháin DNA trí athruithe iar-aistrithe. Nuair a dhéantar loit chasta a dheisiú agus nuair a chuirtear stop le forcanna macasamhlaithe, is cosúil go bhfuil na hathruithe seo thar a bheith tábhachtach. Sa dara háit, athraíonn kinases DDR an chromatin timpeall damáiste DNA chun timpeallacht a chruthú a chabhródh le deisiú. Ina theannta sin, feidhmíonn an freagra crómatin seo mar scafall chun comhpháirteanna DDR eile a tharraingt isteach a rialaíonn comharthaíocht agus deisiú. Mar fhocal scoir, oibríonn kinases DDR ar an núicléas nó b'fhéidir an chill iomlán, rud a chruthaíonn milieu bitheolaíoch atá fabhrach lena dheisiú. Is éard atá i gceist leis an bhfreagra foriomlán seo ná athruithe ar leibhéil trascríobh, timthriall na gceall, soghluaisteacht chromosómach, agus leibhéil déocsaigitíde (dNTP). Nuair a dhéantar damáiste leanúnach, d’fhéadfadh go mbeadh sé ríthábhachtach na meicníochtaí seo a rialú (Sirbu agus Cortez, 2013).

Tá DDR ina ábhar taighde breise le déanaí, lena n-áirítear staidéir ar a fheidhm i gcealla epithelial tubular duánach. Is fachtóir suntasach é fachtóir cumarsáide cille 2 (CCN2, ar a dtugtar CTGF freisin) i bhforbairt CKD agus fuarthas amach go ndearna sé damáiste DNA níos measa agus an t-ord fiobróis seanaoise DDR-cheallacha ina dhiaidh sin tar éis IRI duánach. Trí laghdú a dhéanamh ar dhamáiste DNA de bharr strus ocsaídiúcháin agus an DDR ina dhiaidh sin, féadfaidh cosc ​​CCN2 an riosca AKI a laghdú (Valentijn et al., 2021). De réir M. Uehara et al., cuireann cosc ​​ATM gortú feadánacha in olcas trí chomharthaíocht pro-apoptotic p53-spleách a uasrialáil agus ní fheabhsaíonn sé deisiú DNA tar éis damáiste DNA de bharr cisplatin. Nuair a chuirtear coscairí ATM ar fáil i gcleachtas cliniciúil sa todhchaí, ní mór monatóireacht ghéar a dhéanamh ar ghéarghortú duánach (Uehara et al., 2020). Tar éis damáiste cille epithelial duáin, Kishi et al. a thaispeáint go bhfuil ról lárnach ag deisiú DNA – seachas iomadú ceall – sa téarnamh agus sa saolré trí apoptóis a ísliú, gabháil le timthriall cille G2/M, agus fiobróis ina dhiaidh sin (Molitoris, 2019). Trí bhac a chur ar an bhfreagairt damáiste DNA, p53, kinases MAP, agus cosáin struis ocsaídiúcháin/níotráiteacha, féadfaidh JQ1, atá ar cheann de na coscairí BET is sainiúla le sainiúlacht ard i gcoinne próitéiní BET, cosaint a thabhairt ar éifeachtaí nephrotocsaineacha cisplatin, de réir Sun et al. (2018).

De réir staidéir dhifriúla, déanann lovastatin go héifeachtach na bealaí comhartha pro-apoptotic den DDR de chealla epithelial tubular gortaithe de bharr cisplatin (Krüger et al., 2016).

Céim riachtanach i reiligiún díreach an DSB ag NHEJ is ea uathphosphorylation DNA-PKcs. Tá na foshraitheanna a bhaineann le deisiú DNA, comharthaíocht seicphointí, agus cinntí cinniúint cille lena n-áirítear apoptosis agus seantúlacht éagsúil agus roinnte ag ATM agus ATR. Tá baint ag PLK3 (kinase 3 cosúil le polo) le damáiste DNA ocsaídiúcháin de bharr strus agus apoptosis TEC i ngortú duánach I/R, agus laghdaíonn cosc ​​PLK3 bás CCE tar éis gortú I/R trí bhac a chur ar an ATM/P53-idirghabhálaithe. DDR, de réir taighde ar fheidhm na heinsíme i gortú duánach I/R (Deng et al., 2022). Fuair ​​​​staidéar eile amach gur laghdaigh laghdú ar léiriú na géine ATM i gcealla HK2 an méid athlasadh agus uathphagy de bharr LPS in AKI in vitro de bharr sepsis. Tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh LPS an cosán ATM a úsáid chun uathphagaíocht a dhéanamh i gcealla HK2, rud a chuirfeadh le táirgeadh marcóirí athlastacha (Zheng et al., 2019). D’fhéadfadh tionchar a bheith ag DNA-PKcs cíteaplasma agus Fis1 fosfarlaithe (Wang et al., 2022) ar fhorbairt AKI. Le roinnt blianta anuas, tá ár bhfoireann ag déanamh taighde ar fheidhm agus ar mheicníocht galar duáin ainsealach.

6 damáiste DNA agus dul in aois

Is próiseas bitheolaíoch ríthábhachtach é Senescence a chuidíonn le tacú le forbairt suth, fás siadaí a sheachaint, agus dochar fíocháin a íoslaghdú. Tá ról ag cealla Senescent, áfach, i dteacht chun cinn tinnis a bhaineann le haois agus iad ag carnadh in orgáin agus iad ag dul in aois (Shmulevich agus Krizhanovsky, 2021). Athróga éagsúla is cúis leis an dul in aois, lena n-áirítear an dochar macramóilíní a bhíonn ag brath ar am, lena n-áirítear damáiste DNA agus deisiú DNA neamhiomlán (Yousefzadeh et al., 2021). Chun éalú ó mhacasamhlú an ghéanóm damáiste, cuireann damáiste marthanach DNA (strus géineatocsaineach) amach easghluaiseachta comharthaí a chuireann faoi deara apoptosis nó seangacht. Ag an am céanna, spreagann na próisis seo seangacht cheallacha (Babbar et al., 2020; Yousefzadeh et al., 2021). Léiríonn corpas sonraí atá ag dul i méid go bhfuil athlasadh mar fho-iarmhairt shuntasach eile de dhochar DNA. Ceann de na comharthaí aosaithe agus an phríomhchúis le go leor tinnis a bhaineann le haois ná athlasadh (Zhao et al., 2023). Ceaptar gurb iad tiomsú damáiste DNA a bhaineann le haois, gníomhachtú na dtrasphuchtáin, seanchas ceallacha, agus carnadh R-lúb leanúnacha na heascanna comharthaíochta seo, a chuirtear i ngníomh tríd an ais cGAS-STING a úsáid nó trí NF-kappaB a ghníomhachtú trí ATM. Idir an dá linn, is féidir athlasadh agus dul in aois a bheith mar thoradh ar aistriú comhpháirteanna heterochromatin arna n-idirghabháil ag modhnuithe epigenetic a ghineann díobháil DNA (Zhao et al., 2023). Tá dlúthbhaint idir AKI agus an cosán gníomhachtaithe aosaithe. Fulaingíonn cealla tubular damáiste mar thoradh ar thocsaineacht duánach nó díobháil ischemia-reperfusion, a chuirtear in iúl go príomha mar damáiste membrane cille, damáiste cítea-chnámharlaigh, agus díghrádú DNA. Is cúis leis na damáistí seo sa deireadh neacróis cille feadánacha, apoptosis, agus básmhaireacht (Andrade et al., 2018). Déanann próisis a bhaineann le haois cosúil le fiobróis idirstitial, atrophy tubule duánach, agus ribeadáin scanta go bhfuil sé deacair do na duáin aisghabháil ó dhamáiste struchtúrach agus feidhmiúil, rud a ardaíonn an fhéidearthacht go bhfuil dlúthbhaint idir AKI agus forbairt galar duáin ainsealach (Andrade et al. , 2018; Kim et al., 2021). Dhírigh staidéir le blianta beaga anuas freisin ar an gceangal idir tinnis duánacha ainsealacha mar neifropathy diaibéitis agus aosú cille. Tá nephropathy diaibéitis de bharr damáiste DNA, athrú epigenetic, agus mífheidhmiú mitochondrial (Xiong agus Zhou, 2019).

7 Difríochtaí inscne i ndamáiste agus deisiú DNA

Staidéir chliniciúil eipidéimeolaíocha Tá sé léirithe go céCKDNameníos coitianta i measc na mban ná i bhfear, tá galar duánach deireadhchéime, lena n-áirítear scagdhealú agus trasphlandú duáin, níos coitianta i bhfear (Carrero et al., 2018). Tá fianaise mhéadaithe ann go bhfuil difríocht shuntasach idir an chaoi a bhfreagraíonn gach inscne do ghortú duáin. Athraíonn an lamháltas do lagú a bhaineann le ischemia duánach de réir inscne. Cé go dtugann taighde le déanaí le fios go bhfuil ról suntasach ag hormóin fireann sna difríochtaí seo freisin, creideadh le fada gurb iad éifeachtaí cosanta an estrogen is cúis le difríochtaí gnéis i so-ghabhálacht galair. Is cosúil go mbíonn tionchar ag hormóin inscne agus gnéis ar fhachtóirí soithíoch mar endothelin, ocsaíd nítreach, agus angiotensin II (Metcalfe agus Meldrum, 2006). Ina theannta sin, áiríodh idirghabhálaithe athlastacha le léiriú agus gníomhaíocht éagsúil bunaithe ar ghnéas agus láithreacht stéaróidigh gnéis TGF- 1, TNF- , agus p38 kinase próitéine gníomhachtaithe mitogen. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil éagsúlacht shuntasach ag baint le tocsaineacht duánach cisplatin de réir inscne (Pezeshki et al., 2017; Valdivielso et al., 2019). Ardaíonn taighde próitéamaíoch ar chur isteach ar mheitibileacht dihydrotestosterone i gcealla epithelial tubule proximal bunscoile daonna an fhéidearthacht go bhféadfadh meitibileacht fuinnimh tubular athraithe a bheith ceangailte le héifeachtaí díobhálacha androgens ar an duáin (Valdivielso et al., 2019).

Tá difríochtaí inscne ann freisin maidir le damáiste agus deisiú DNA go háirithe DSB, de réir líon staidéar atá ag dul i méid. Léiríodh i gceann de na staidéir go bhféadfadh tionchar a bheith ag an seans go bhforbrófar galar Alzheimer (AD) mar gheall ar níos mó marcóirí DSB a bheith i láthair i hippocampus lucha baineann E4 (Boutros et al., 2023). Baineann fireannaigh agus baineannaigh le hathruithe éagsúla a bhaineann le haois i ndeisiú DSB, de réir taighde a rinne scrúdú ar dheisiú DSB i gcúrsaíocht limficítí fola imeallach (PBL) i ndeontóirí fireanna agus baineanna d’aoiseanna éagsúla (Rall-Scharpf et al., 2021). De réir taighde amháin, bhí tionchar níos mó ag na tástálacha umar nua ar sheabrafish baineann, a léirigh iompar srianta agus iompar taiscéalaíoch, laghdaigh gníomhaíocht einsímí mitochondrial, méadú ar damáiste DNA, agus bás cille tar éis damáiste hypoxia (Das et al., 2019). Bhí éifeacht an aimín aramatach 2-acetylaminofluorene (AAF) ar ionduchtú carcanóma hepatocellular i bhfrancaigh fireanna níos suntasaí ná i bhfrancaigh baineanna, rud a léirigh go raibh an aduchtán DNA AAF i bhfrancaigh fireann timpeall dhá uair chomh mór leis an adduct i bhfrancaigh baineanna, agus bhí an leibhéal deisiúcháin DNA i bhfrancaigh fireanna saothraithe le dáileog AAF tuairim is trí huaire níos airde ná an leibhéal i bhfrancaigh baineanna (Williams et al., 2016).

Is beag aird a fuarthas i staidéir agus in ailt go dtí seo ar an gceist an bhfuil aimpliú DNA, deisiú DNA, agus DDR bainteach le hinscne i ngalar duáin. Tá sé tairbheach do chliniceoirí agus do thaighdeoirí tuiscint níos doimhne a bheith acu ar ról sonrach damáiste DNA i ngalar duáin toisc go bhféadfadh sé treoir cóireála níos cruinne a sholáthar chun galar duáin agus gortú duáin a chosc amach anseo. Cabhróidh sé seo le feabhas a chur ar an tuiscint ar dhifríochtaí gnéis agus gnéas-shonracha i etiology, meicníocht, agus eipidéimeolaíocht galar duáin, chomh maith leis na fachtóirí a bhaineann le damáiste DNA agus gnéas a chur le chéile.

Dhírigh 8 Idirghabhálacha ar dhamáiste DNA i ngalar duánach

Mar a pléadh níos luaithe, tá damáiste DNA tarlú coitianta i galair duánach éagsúla. Dhírigh go leor staidéar ar dhamáiste DNA i neamhoird duáin, lena n-áirítear cóireálacha a dhíríonn go sonrach ar dhamáiste DNA. De réir staidéar amháin, laghdaíonn easnamh miR-155 paiteolaíocht agus básmhaireacht in AKI a tharchuirtear le cisplatin trí chosc a chur ar dhamáiste DNA (Yin et al., 2022). Tá sé léirithe ag staidéar eile, i gcomparáid le gaschealla mesenchymal saothraithe normocsa, gur léirigh gaschealla mesenchymal hypoxic (HMSCanna) tionchar frith-ocsaídiúcháin níos fearr ar duáin francach a ndearnadh damáiste dóibh I/R trí damáiste DNA a laghdú (Tseng et al., 2021). Léirigh staidéar ar chosc ar fhiobróis ainsealach go bhféadfadh NMN damáiste DNA, seanchas agus athlasadh i gcealla feadánacha a laghdú go suntasach. Mar thoradh air sin, d’fhéadfadh sé gur bealach éifeachtach é NMN a thabhairt chun fiobróis duánach a stopadh nó a leigheas tar éis AKI (Jia et al., 2021). Ina theannta sin, MA Mohammed et al. Tá sé léirithe go gcosnaíonn vitimín D i gcoinne strus ocsaídiúcháin agus damáiste DNA chun an damáiste géara duánach de bharr gentamicin a laghdú (Mohammed et al., 2019). Mar sin, d’fhéadfadh cur chuige dírithe ar dhamáiste DNA a bheith ina mhodhanna éifeachtacha chun duáin a chosaint i galair duánach.

9 Dearcadh

Athraíonn damáiste DNA struchtúr na n-ábhar géiniteach, rud a fhágann nach féidir leis an meicníocht macasamhlaithe oibriú i gceart. Mar fhreagra ar láithreacht loit DNA, d'fhéadfaí cealla a dheisiú nó a dhíchur trí bhás cille a spreagadh tar éis teip ar dheisiú DNA. Nuair a dhéantar damáiste do DNA, déantar próitéiní deisiúcháin DNA a ghníomhachtú nó a tharlú go minic. Mar sin féin, má tá an leibhéal damáiste DNA ró-throm le deisiú, tá an rogha eile faighte ag an orgánach chun tús a chur le clár apoptosis a d'fhéadfadh stop a chur le cealla ró-dhamáiste ó shóchán agus ó fhorbairt ina ailsí. Aimsíonn an líonra aistrithe comhartha casta ar a dtugtar DDR nuair a dhéantar damáiste do DNA agus cuireann sé tús leis an bhfreagra ceallach ar an damáiste. Cé gur féidir an chuid is mó den damáiste DNA a dheisiú, níl feidhm dheisiúcháin den sórt sin 100% rathúil an t-am ar fad. Ós rud é go bhfuil damáiste DNA gafa i aéagsúlacht díobhálacha duáin, d'fhéadfadh go mbeadh a bhrath go luath agus go híogair i ngalar duáin trí thástálacha sonracha ina sprioc nua le haghaidh diagnóis luath nó prognóis an ghalair. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé gur teicníc chosanta duáin rathúil i gcóireáil AKI é díriú ar dhamáiste DNA agus freagairt damáiste DNA.

Tagairtí

Al Zouabi, L., agus Bardin, AJ (2020). Damáiste DNA gascheall agus sóchán géanóm i gcomhthéacs aosaithe agus tionscanta ailse. Cuan Earraigh Fhuar. Dearcadh. Biol. 12, agus 036210. doi:10.1101/cshperspect.a036210 Andrade, L., Rodrigues, CE, Gomes, SA, agus Noronha, IL (2018). Géarghortú duánach mar choinníoll de sheansacht duánach. Cill Transpl. 27, 739–753. doi:10.1177/ 0963689717743512 Aonghas, DC, agus van der Poll, T. (2013). Sepsis trom agus turraing sheipteach. N. Béarla. J. Med. 369, 2063. doi:10.1056/NEJMc1312359 Aykanat, B., Demircicil, GC, Fidan, K., Buyan, N., Gulleroglu, K., Baskin, E., et al. (2011). Damáiste basal agus damáiste DNA ocsaídiúcháin i leanaí a bhfuil galar duáin ainsealach orthu arna thomhas trí úsáid a bhaint as an measúnacht chóiméid. Mutat. Res. 725, 22–28. doi:10.1016/j. mrgentox.2011.07.005 Babbar, M., Basu, S., Yang, B., Croteau, DL, agus Bohr, VA (2020). Comharthaí millteach agus damáiste DNA in aosú an duine. Meicneoir. Ag dul in aois Dev. 186, 111207. doi:10.1016/j. buile.2020.111207 Basu, A., agus Krishnamurthy, S. (2010). Freagraí ceallacha ar dhamáiste DNA de bharr Cisplatin. J. aigéid núicléacha 2010, 201367. doi:10.4061/2010/201367 Borghini, A

., Cervelli, T., Galli, A., agus Andreassi, MG (2013). Modhnuithe DNA in Atherosclerosis: Ón am atá thart go dtí an todhchaí. Atherosclerosis 230, 202–209. doi:10. 1016/j.atherosclerosis.2013.07.038 Boutros, SW, Zimmerman, B., Nagy, SC, Unni, VK, agus Raber, J. (2023). Athraíonn aois, gnéas, agus apolipoprotein E isoform foghlaim eagla comhthéacsúil, gníomhachtú néarónach, agus damáiste DNA bunlíne sa hippocampus. Mol. Síciatracht. doi:10.1038/s41380- 023-01966-8 Brown, EJ, agus Baltimore, D. (2000). Mar thoradh ar chur isteach ATR bíonn ilroinnt chromosómach agus luathmharfacht suthach. Genes Dev. 14, 397–402. doi:10.1101/ gad.14.4.397 Dalta, J., Loft, S., Olinski, R., Evans, MD, Bialkowski, K., Richard Wagner, J., et al. (2012). Ocsáidí agus téarmaíocht atá ábhartha ó thaobh na bitheolaíochta de, aicmiú agus ainmníocht damáiste a ghintear go hocsaídeach do núicléasáin agus 2-déocsairibóis in aigéid núicléacha. Radacach saor in aisce,. Res. 46, 367–381. doi: 10.3109/10715762.2012.659248

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

TABHAIR FAOI DEARA AR ÁR SIOPA CHUN SLIOCHT ORGÁNAIGH NÁDÚRTHA A FHÁIL LE hAGHAIDH Ionfhabhtaithe Duán