Ról Bithmharcóirí Strus Duáin Uaighnigh Chun Géarghortú Duán Fochliniciúil in Othair atá i mBainBhreoiteachta a Aithint go Luath-19 Ⅲ

4. Plé

Ar ligean isteach san ospidéal, bhí comharthaí fochliniciúla ag codán mór otharmífheidhm duáinní raibh go fóillionann AKI. Sna laethanta ina dhiaidh sin, tháinig AKI chun bheith ina complication coitianta inár n-othar, a chuaigh i bhfeidhm ar 49% le linn ospidéal. Bhí an mhinicíocht seo cosúil leis an gceann a breathnaíodh i staidéir roimhe seo, ag tuairisciú AKI i 50% de na hothair le COVID-19 san ICU [2]. Fuaireamar amach go raibh [TIMP-2] × [IGFBP7] Níos mó ná nó cothrom le 0.2 (ng/mL)2/1000 ina fhachtóir riosca do AKI. Ina theannta sin, léirigh an anailís marthanais go raibh an t-am go AKI i bhfad níos giorra i ndaoine aonair a raibh [TIMP-2] × [IGFBP7] níos airde acu. Go bhfios dúinn, is beag staidéar a rinne scrúdú ar fheidhmíocht bithmharcóirí chun tosú AKI a thuar in othair atá go dona tinn-19. Thuairiscigh staidéar beag gur mó an seans go rachadh othair a raibh COVID0(13}}AKI bainteach leo) agus leibhéil arda de [TIMP-2] × [IGFBP7] ar aghaidh chuig teiripe athsholáthair duánach ná iad siúd a raibh AKI acu ach a raibh [TIMP{ íseal orthu. {16}}] × [IGFBP7][16]. Tá ár dtorthaí ag teacht le tuarascálacha roimhe seo, ag cur síos ar leibhéil ardaithe de [TIMP-2] × [IGFBP7] mar thuar ar thorthaí díobhálacha i gcoinníollacha cliniciúla éagsúla, m.sh. bás, scagdhealú, nó dul ar aghaidh chuig AKI trom in othair le turraing sheipteach. [17]; AKI in othair tar éis máinliacht móra [18]; baol gar do AKI in othair atá go dona tinn [7]; agus AKI in othair a bhfuil cóireáil platanam orthu ag an ICU [19]. Is é an mheicníocht atá beartaithe ná tar éisdamáiste tosaighSloinntear , IGFBP7 agus TIMP-2 i gcealla feadánacha. Méadaíonn IGFBP7 go díreach an abairt p53 agus p21, agus spreagann TIMP-2 léiriú p27, rud a fhágann go dtarlaíonn gabháil timthriall cille G1 idirthréimhseach, rud a choscann roinnt cealla damáiste [5]. Mar sin, ós rud é gur freagairt choitianta é gabháil timthriall cille G1 ar dhamáiste feadánach, d'fhéadfadh na bithmharcóirí seo damáiste a léiriú níos fearr beag beann ar etiology. Déantar TIMP-2 a chur in iúl agus a rúnú go fabhrach ag cealla de bhunús feadáin distal, agus cuirtear IGFBP7 in iúl go cothrom thar chineálacha cille feadáin ach fós rúnda go fabhrach ag cealla de bhunús feadánach proximal. I bhfíochán duáin daonna, breathnaíodh staining láidir IGFBP7 i réigiún teorann scuab lonrúil de fho-thacar de chealla tubule proximal, agus TIMP-2 dhaite go hincheallach i feadáin distal [20]. Tá [TIMP-2] × [IGFBP7] urinary de bharr AKI curtha i leith scagachán méadaithe, ath-ionsú feadáin laghdaithe, agus sceitheadh ​​fuail tubule cóngarach den dá mhóilín [21].

CÉ FAD A THÓGAÍONN SÍ CHUN CISTANCHE OIBRE?

Bhí an fheidhmíocht is fearr ag an meascán de [TIMP-2] × [IGFBP7]tuar AKIag luachanna os cionn 0.2 (ng/mL)2/1000. Bhí an gearradh seo bunaithe ar iompar iomlán na mbithmharcóirí sna hothair a ndearnadh staidéar orthu anseo. Mar sin féin, tuairiscíodh ciorruithe difriúla do na bithmharcóirí seo i staidéir eile, agus mar sin d’fhéadfadh go n-éileodh grúpaí sonracha othar na luachanna scoite is fearr a aithint bunaithe ar a luachanna faoi seach AUC, íogaireacht, sainiúlacht, PPV, NPV, agus cruinneas. Féadfaidh déine AKI cur isteach ar na luachanna scoite. Is é sin le rá go bhféadfaí laghduithe níos airde a fháil in othair le AKIcéimeanna 2 agus 3, agus d'fhéadfadh gearrthacha níos ísle a fháil in othair leAKI céim 1nóAKI fochliniciúil.Ina theannta sin, is siondróm casta é AKI a bhaineann le sraith de bhealaí casta ceallacha agus móilíneacha, agus d'fhéadfadh na laghduithe éagsúla difríochtaí meicniúla idir etiologies éagsúla AKI [5] a léiriú. Meastar go bhfuil meicníochtaí pathophysiologic AKI i COVID-19 ilfhachtóiriúil lena n-áirítear freagairtí imdhíonachta agus athlastacha sistéamach a tharlódh de bharr ionfhabhtú víreasach, hypoxia fíocháin sistéamach, perfusion duánach laghdaithe, damáiste endothelial, agus ionfhabhtú epithelial díreach le SARS-CoV -2 [22].

Inár gcohórt, bhí an t-am go dtí AKI i bhfad níos giorra do dhaoine aonair a raibh NGAL Níos mó ná nó cothrom le 45 ng/mL ná iad siúd le NGAL.<45 ng/mL, but NGAL was not a risk factor for AKI during hospitalization. The fact that the performance of NGAL was significantly better on day 7 than during the whole hospitalization period, suggests that NGAL has a narrow predictive time window for AKI, and that may explain why it was not a risk factor for AKI during the whole hospitalization. In addition, NGAL has proved to be less discriminating in the development of septic-associated or adult cardiac-surgery-associated AKI than in other types of AKI, possibly because neutrophils themselves may be a source of NGAL in the setting of systemic inflammation [23]. 

Murab ionann agus ár dtorthaí, fuarthas amach i staidéar cohóirt le déanaí go ndearna NGAL urinary > 150 ng/mL diagnóis, fad, agus déine AKI agus géarghortú feadánacha a thuar, chomh maith le fanacht ospidéil, scagdhealaithe, turraing agus bás in othair le géar-COVID. -19 [24]. Is féidir torthaí codarsnacha a mhíniú leis an bhfíric gur dócha go raibh AKI ag roinnt othar sa staidéar sin nuair a bailíodh na samplaí fuail, agus níor chuimsigh muid ach othair gan AKI ag an am a bailíodh samplaí fuail. Mar sin, bhí luach airmheánach NGAL sa ghrúpa AKI (50.2 ng/mL) agus an gearradh siar roghnaithe (45 ng/mL), i bhfad níos ísle inár n-othar ó bhí AKI subclinical acu. Ina theannta sin, níl sé soiléir an raibh AKI céim 2 agus céim 3 ag céatadán níos airde dá n-othar, agus d'fhorbair an chuid is mó dár n-othar céim AKI 1 ar laethanta ina dhiaidh sin. Tá sé seo ábhartha toisc gur thuairiscigh an staidéar sin freisin comhghaol idir leibhéil NGAL fuail agus déine AKI. I staidéar eile le déanaí, fuarthas go raibh NGAL ina fhachtóir riosca neamhspleách do AKI in othair le COVID-19, ach chuimsigh an staidéar sin freisin roinnt othar a raibh AKI acu cheana féin nuair a bailíodh na samplaí fuail [25]. Mar sin, molaimid in othair a bhfuil COVID-19 orthu, gur cosúil go bhfuil luachanna scoite NGAL níos airde úsáideach chun dul chun cinn AKI a thuar ach gan tosú AKI. Mar sin féin, ós rud é go raibh líon na n-othar inár staidéar beag go deimhin, ní dhéanfaimis luach réamh-mheasta neamhspleách NGAL a d’fhéadfaí a nochtadh trí níos mó othar a chur leis. Beag beann ar na luachanna scoite roghnaithe, tá ár dtorthaí ar aon dul le staidéar a thuairiscigh go raibh leibhéil i bhfad níos airde NGAL in othair le COVID-19 gan fianaise ar AKI ar chur i láthair a d’fhorbair céimeanna AKI 1 go 3 ina dhiaidh sin laistigh de sheacht lá ón iontráil, i gcomparáid leo siúd nár fhorbair AKI [26]. I gcodarsnacht lenár dtorthaí, rinne an NGAL urinary, ach ní [TIMP-2] × [IGFBP7], AKI a thuar go neamhspleách i gcohórt othar cirrhotic díchúitithe, ag moladh gur cheart bithmharcóirí éagsúla a úsáid i ngrúpaí othar éagsúla [27]. .

Léirigh an anailís marthanais go raibh básmhaireacht níos minice in othair a d'fhorbair AKI leanúnach le linn ospidéal. Ba cheart an coincheap gur cheart am a chur san áireamh freisin sa chur síos ar AKI agus níor léiríodh ach an déine i staidéar a thuairiscigh go raibh baint neamhspleách ag fad AKI tar éis máinliachta le mortlaíocht ospidéil tar éis coigeartú a dhéanamh do dhéine na breoiteachta [28]. Féadfaidh AKI neamhbhuan laghdú sealadach ar fheidhm duánach gan damáiste struchtúrach a léiriú, ach léireodh AKI leanúnach damáiste struchtúrach feadánach [29]. Bunaithe ar na breathnuithe sin, tá AKI leanúnach mar chríochphointe ábhartha i staidéir ina dhiaidh sin agus bhí baint leanúnach aige le básmhaireacht [30].

Ós rud é go ndearnamar staidéar ar othair a bhfuil gnáthfheidhm duáin acu ag bunlíne, d'fhéadfadh sé nach mbeadh conclúidí an staidéir seo infheidhme maidir le hothair a bhfuil lagú feidhme duánach géarmhíochaine-ar-ainsealach acu. Is é seo, ar an drochuair, an míbhuntáiste a bhaineann le bithmharcóirí duánacha, a thugann réamh-mheastachán sármhaith ar AKI atá ag teacht chun cinn in othair a bhfuil duáin slána acu roimhe seo ach a bhfuil luach teoranta acu in othair a bhfuil galar duánach acu cheana féin. Tá roinnt teorainneacha ag baint le húsáid bithmharcóirí, agus ba cheart a mheas go bhfuil a luach maidir le AKI a thuar teoranta d’othair atá go dona tinn. Nuair a úsáidtear é in othair a bhfuil riosca íseal acu, féadfaidh an ráta dearfach bréagach a mhéadú. Nuair a úsáidtear é sular tharla nochtadh díobhálach, ní thuarfaidh an tástáil AKI. Mar an gcéanna, b'fhéidir nach bhfanfadh an tástáil dearfach ar feadh i bhfad tar éis gortú [3]. Má fhaightear torthaí dearfacha, ba cheart an tástáil a léirmhíniú in éineacht le fachtóirí cliniciúla eile agus ba cheart breathnú ar chomhairliúchán neifreolaíochta. Nuair a úsáidtear i gceart iad, bíonn idirghabhálacha treoraithe ag bithmharcóirí úsáideach chun AKI a chosc. Léiríodh é seo i dtriail chliniciúil lena n-áirítear othair ardriosca, arna sainmhíniú mar urinary [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.3 ag dul faoi mháinliacht chairdiach. Sa staidéar sin, cuireadh treoirlínte KDIGO i bhfeidhm, arb é atá iontu leas iomlán a bhaint as stádas toirte agus hemodinimic, drugaí nephrotocsaineacha a sheachaint, agushyperglycemia a chosc, mar thoradh ar laghdú iomlán riosca 16.6% ar mhinicíocht AKI i gcomparáid leis an gcúram caighdeánach [31].

Teorainn thábhachtach dár staidéar ba ea an méid samplach beag. Teorainn staidéir eile a bhí ann nach raibh othair le comhaid chliniciúla neamhiomlána nó iad siúd a aistríodh chuig ospidéil eile mar gheall ar ghanntanas leapacha ICU san áireamh sa staidéar, agus d'fhéadfadh sé seo léiriú a thabhairt ar chlaonadh roghnúcháin. Ag cur san áireamh go bhfuil sainmhínithe caighdeánaithe AKI bunaithe ar sCr agus aschur fuail [32], ansin is teorainn thábhachtach staidéir é an neamh-inrochtaineacht ar thaifid altranais atá teoranta do réimsí COVID-19 toisc nár úsáideadh aschur fual chun AKI a dhiagnóisiú. , agus níor coigeartaíodh sCr do chothromaíocht sreabhán. Is fiú a lua go raibh luachanna airmheánacha comhchosúla ag an dá ghrúpa de bhunlíne sCr, ach is dóigh linn go bhféadfaí na difríochtaí idir grúpaí a mhíniú tríd an bhfíric go raibh na luachanna sCr sa ghrúpa AKI níos scaipthe, go raibh raonta idircheathairíle níos leithne, agus daoine aonair a bhí níos sine. Bhí leibhéil úiré níos airde ag na hothair le AKI, ach níorbh fhéidir linn ídiú toirte a eisiamh sa ghrúpa seo. Ba theorainn staidéir freisin é an easpa tomhais sCr bonnlíne réamh-ospidéil toisc gur meastachán a bhí i mbunluachanna sCr. Teorainn staidéir bhreise amháin a bhí ann ná go ndearnadh ár staidéar ag ionad atreoraithe náisiúnta do ghalair riospráide a fhaigheann níos mó othar go díréireach le COVID-trom-19, agus léiríonn sé seo foinse fhéideartha de laofacht atreoraithe.

5. Conclúidí

Ba fhachtóirí riosca do AKI iad luachanna ardaithe fuail [TIMP-2] × [IGFBP7] agus ba fhachtóir riosca báis é an puball marthanach AKI. Bhí na bithmharcóirí seo, mar aon le faisnéis chliniciúil, úsáideach chun AKI subclinical a aithint in othair COVID- criticiúla-19. Tá ról na mbithmharcóirí breise agus na teaglaim a d’fhéadfadh a bheith acu maidir le AKI a bhrath go luath in othair criticiúla COVID-19 fós le fiosrú i dtrialacha móra cliniciúla. Ba cheart cúiseanna inchoiscthe AKI a laghdú.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, GC-A.; modheolaíocht, LF-H.; bogearraí, RO-O.; val idation, MC-L.; anailís fhoirmiúil, IL-R .; imscrúdú, NC-D.; acmhainní, AP-P.; coimeád sonraí, MG-N.; dréacht-ullmhú bunaidh scríbhneoireachta, CA-dlB agus PF-C.; scríobh-athbhreithniú agus eagarthóireacht, CA-dlB; léirshamhlú, DE-I., YL-V., EP-I., CA-dlB agus S.Á.-R.; maoirseacht, PMDR-E.; riarachán tionscadail, GC-A .; éadáil maoinithe, S.Á.-R. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar. Maoiniú: Fuair ​​an obair seo tacaíocht ó chistí ó Rialtas Mheicsiceo (Programa Presupuestal P016, Anexo 13 del Decreto del Presupuesto de Egresos de la Federación). Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Rinneadh an staidéar de réir threoirlínte Dhearbhú Heilsincí, agus d'fhormheas Bord Athbhreithnithe Institiúideach na hInstitiúide Náisiúnta um Ghalair Riospráide (Faomhadh Uimh. C26-20; 21 Bealtaine 2020). Ráiteas um Thoiliú Feasach: Fuarthas toiliú feasach ó gach ábhar a bhí páirteach sa staidéar. Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Áiríodh na sonraí go léir a gineadh agus a ndearnadh anailís orthu le linn an staidéir seo i gComhad Ábhair Fhorlíontacha (Sonraí Comhad S1 Raw). Coinbhleachtaí Leasa: Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleacht leasa ann

Tagairtí

1. García, Freagra Imdhíonachta LF, Athlasadh, agus Speictream Cliniciúil COVID-19. Tosaigh. Imdhíonól. 2020, 11, 1441. [CrossRef] [PubMed]

2. Nadim, MK; Forni, LG; Mehta, RL; Connor, MJ, Jr.; Liu, KD; Ostermann, M. ; Rimmelé, T. ; Zarbock, A.; Bell, S.; Bihorac, A. ; et al. Géarghortú duán a bhaineann le COVID: Tuarascáil chomhthoil an 25ú Grúpa Oibre Tionscnaimh Cháilíochta Galar Géar (ADQI). Nat. An tUrr Nephrol. 2020, 16, 747–764. [CrossRef] [PubMed]

3. Ronco, C.; Bellomo, R.; Kellum, JA Géarghortú duánach. Lancet 2019, 394, 1949–1964. [CrossRef]

4. MacLeod, A. Tuairisc NCEPOD ar ghéarghortú duán-caithfidh sé éirí níos fearr. Lancet 2009, 374, 1405–1406. [CrossRef]

5. Haase, M. ; Kellum, JA; Ronco, C. Subclinical AKI: Siondróm atá ag teacht chun cinn le hiarmhairtí tábhachtacha. Nat Rev Nephrol. 2012, 8, 735–739. [CrossRef]

6. Kashani, K.; Al-Khafaji, A.; Ardiles, T. ; Artigas, A. ; Bagshaw, SM; Bell, M. ; Bihorac, A. ; Birkhahn, R.; Céilí, CM; Chawla, LS; et al. Fionnachtain agus bailíochtú bithmharcóirí gabhála timthriall cille i ngéarghortú duánach daonna. Crit. Cúram. 2013, 17, R25. [CrossRef]

7. Óstach, EA; McCullough, PA; Kashani, K.; Chawla, LS; Joannidis, M.; Shaw, AD; Feldkamp, ​​T. ; Uettwiller-Geiger, DL; McCarthy, P.; Shi, J. ; et al. Díorthú agus bailíochtú gearrthacha le haghaidh úsáid chliniciúil ar bhithmharcóirí gabhála timthriall cille. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 2014, 29, 2054–2061. [CrossRef]

8. Bihorac, A. ; Chawla, LS; Shaw, AD; Al-Khafaji, A.; Davison, DL; Demuth, GE; Mac Gearailt, R.; Gong, MN; Graham, DD; Gunnerson, K.; et al. Bailíochtú bithmharcóirí gabhála timthriall cille le haghaidh géarghortaithe duán ag baint úsáide as breithniú cliniciúil. Táim. J. Riospráide. Crit. Cúram. Med. 2014, 189, 932–939. [CrossRef]

9. Mishra, J. ; Ma, Q. ; Prada, A.; Mitsnefes, M.; Zahedi, K.; Barasch, J. ; Devarajan, P. Lipocalin a bhaineann le gelatinase neutrophil a shainaithint mar bhithmharcóir fuail luath úr le haghaidh díobhála duánach ischemic. J. Am. Soc. Nephrol. 2003, 14, 2534–2543. [CrossRef]

10. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, YL; Castro, AF, 3rd; Feldman, HI; Cusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Greene, T. ; et al. Cothromóid nua chun ráta scagacháin glomerular a mheas. Ann. Intéirneach. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef]

11. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. Bainistíocht Chliniciúil ar Ghéar-Ionfhabhtú Riospráide Géar Nuair a Bhfuil Amhras faoi Ionfhabhtú Núíosach Coróinvíreas (nCoV): Treoir Eatramhach. Arna fhoilsiú an 13 Márta 2020. Ar fáil ar líne: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/ resource/pt/biblio-1053426 (rochtain air an 12 Lúnasa 2021).

12. Moore, PK; Hsu, RK; Liu, KD Bainistiú Géarghortaithe Duán: Croíchuraclam 2018. Am. J. Duán. Dis. 2018, 72, 136–148; [CrossRef] [PubMed]