Ról FXR i bhFiseolaíocht Duánach agus Galair Duán Ⅱ

5. FXR agus Fiseolaíocht Duánach

Tá anduánfreagrach as eisfhearadh fuail, ag ligean do tocsainí, táirgí dramhaíola meitibileach, agus iain iomarcacha a eisfhearadh agus substaintí riachtanacha a choinneáil san fhuil agus roinnt córas coirp a rialáil mar stádas toirte laistigh agus eischeallach, stádas aigéad-bun, cailciam, agus fosfáit. meitibileacht nó erythropoiesis. Táirgeann sé renin freisin le haghaidh rialáil brú fola agus cuireann sé 1 in iúl hydroxylase chun vitimín D a thiontú go dtí a fhoirm ghníomhach. Gach lá, táirgeann duine fásta∼1.5 L fual in ainneoin go bhfuil 180 L de sreabhach á scagadh tríd an membrane íoslach glomerular. Déantar thart ar 99% den scagáit glomerular a athionsú go comhréir feadh codanna leanúnacha den nephron. I gcealla duánach bailithe medullary duánach (MCDs), tá iompar uisce rialaithe go docht ag arginine vasopressin (AVP), hormón imshruthaithe ar a dtugtar freisin hormón frithdhúlach (ADH). Is cúis le díhiodráitiú laghdú ar an toirt sreabhach agus méadú ar osmolality fola, agus cuireann an riocht seo atá srianta le huisce anscaoileadh AVP hypothalamicisteach san fhuil. Spreagann AVP ath-ionsú uisce saduánleléiriú géine ag méadúagus membrane apical ag díriú ar aquaporin 2 (AQP2) [83]. 

Cliceáil ANSEO CHUN CISTANCHE A FHÁIL LE hAGHAIDH CÓIREÁLA CKD

Cuirtear FXR in iúl go forleathan i ngach deighleog defeadáin duánach, le léiriú réasúnta níos airde sna feadáin chóngaracha agus géaga tiubh ardaithe, agus na feadáin distal ina dhiaidh sin, géaga tanaí íslitheach agus duchtanna bailithe. Tá ról ríthábhachtach ag FXR i rialú toirte fual, agus méadaíonn a ghníomhachtú cumas comhchruinnithe fuail, go príomha trí a léiriú sprice AQP2 a rialáil sna duchtanna bailithe [84]. Is fíochán uathúil é an medulla duánach ina bhfuil cealla cónaithe lena n-áirítear MCDanna nochta don timpeallacht hipeartonach agus hypoxic crua agus ní mór dóibh maireachtáil méaduithe suntasacha i dtiúchan NaCl agus úiré le linn antidiuresis. Is féidir le FXR apoptosis hipertónacha MCDanna a fheabhsú trí phróitéin cheangailteach feabhsaithe freagartha tonicity (TonEBP) agus a spriocghéine, crystallin zeta (CRYZ) [85,86] a ghníomhachtú. Tuairiscítear gur scriosadh an fachtóir trascríobh heipitocyte fachtóir núicléach-1 (HNF-1 ) sna duchtanna bailithe duánach luiche (CDanna) polyuria agus polydipsia spreagtha. Léirigh turgnaimh imdhíonta agus seicheamhaithe chromatin ceangailteach HNF-1 do thionscnóir géine FXR. Nocht an staidéar seo rialtóir trascríobh úrscéal de FXR maidir le tiúchan fual a chothabháil [87]. Léirigh na staidéir seo go bhfuil ról ríthábhachtach ag FXR i dtiúchan fual trí ath-ionsú uisce a mhéadú agus maireachtáil MCDanna i stát díhiodráitithe a chur chun cinn. Ina theannta sin, d'fhéadfadh FXR a bheith ina sprioc féideartha le haghaidh cóireáil galair cosúil le siondróm hepatorenal agus cholestasis, a bhfuil leibhéil aigéad bile ard i gcúrsaíocht.

Léirigh roinnt staidéir go raibh iompróirí aigéad bile in iúl sa duán. Déantar aigéid bile a ath-ionsú ag ASBT i membrane apical na gcealla feadánacha proximal agus eisfhearadh ag MRP2 agus MRP4 sa membrane apical agus OST / OST sa membrane basolateral, cé nach gcuirtear MRP3 in iúl go leibhéal suntasach i duáin luiche [88]. Cuireann gníomhachtú FXR duánach eisfhearadh aigéad bileach ó fhual chun cinn trí léiriú MRP4 a mhéadú sna seicní apical [89] agus OST / OST sa membrane basolateral [90]. Níl mórán éifeacht ag FXR ar MRP2 duánach agus ASBT [88,90,91]. Mhol na tuairimí seo go bhféadfadh FXR cur le deireadh a chur le haigéad bileach fuail sna duáin, go háirithe le linn cholestasis.

Tá anduánTá ról lárnach aige i rialáil brú fola trí vasoconstriction a chruthú agus toirt fola a scaiptear a rialú. Zhu et al. thuairiscigh gur chuir agonists FXR táirgeadh NÍL chun cinn sna cealla duánacha ag bailiú duánach luch mIMCD-K2, trí fheabhas a chur ar léiriú ocsaíd nítreach synthase (nNOS) agus synthase ocsaíd nítreach inducible (iNOS), ach laghdaíodh an éifeacht seo le cnagadh FXR [92] . Ina theannta sin, rinne siad imscrúdú freisin ar an éifeacht frith-hipertensive de FXR duánach ar mhúnla luch Hipirtheannas tharlódh de 20% fruchtós in uisce óil le clóiríd sóidiam 4% i réim bia (HFS) ar feadh 8 seachtaine. Fuair ​​siad amach gur mhaolaigh ró-eisbhrú duánach FXR go suntasach ar an hipirtheannas agus gur mhéadaigh sé leibhéil NÍL duánach. Thairis sin, mhaolaigh aigéad chenodeoxycholic (CDCA), ligand nádúrtha de FXR, brú fola ardaithe i bhfrancaigh hypertensive spontáineach (SHR), go páirteach trí léiriú synthase ocsaíd nítreach endothelial (eNOS) a spreagadh [93,94]. Tacaíonn na torthaí seo le ról féideartha FXR i rialáil brú fola agus forbairt cóireála le haghaidh Hipirtheannas (Fíor 2).

Fíor 2. FXR agus fiseolaíocht duánach. (1) Cuireann gníomhachtú FXR ath-ionsú uisce chun cinn sa ducht bailithe duánach trí shloinneadh AQP2 a rialú. (2) Cuireann FXR deireadh le aigéid bhile ón duáin chun cinn trí MRP4 a chur chun cinn sa membrane apical agus OST / OST sa membrane basolateral. (3) Méadaíonn FXR léiriú TonEBP agus CRYZ chun maireachtáil na duchta bailithe duánach a chur chun cinn faoi strus hyperosmotic. (4) Cuireann FXR táirgeadh NÍL chun cinn trí léiriú nNOS agus iNOS a mhéadú sa duán. ⊕ léiríonn spreagadh. Léiríonn an tsaighead glas upregulation.

6. FXR agus Galair Duán

6.1. Géarghortú Duán

Géarmhíochainegortú duáinSiondróm arb iad is sainairíonna caillteanas tapa feidhm eisfhearadh duánach, diagnóisíodh de ghnáth ag an carnadh na táirgí deiridh de meitibileacht nítrigine (úiré agus creatinín) nó laghdú ar aschur fual. Áirítear le haicmiú AKI réamhdhuánach, intreach agusgortú duánach iar-duánach. Is féidir samhlacha reatha AKI a tharlú le ischemia-reperfusion (réamh-duánachgortú duáin géarmhíochaine), instealladh drugaí, tocsainí nó tocsainí ingineacha amhail cisplatin agus triptolide (géarghortú duánach intreach) agus bac ureteral (iar-duánachgortú duáin géarmhíochaine) [95]. Tá ról tábhachtach ag FXR i gcineálacha éagsúla díobhálacha duáin ghéarmhíochaine.

Iischemia duánach– is féidir le samhlacha lucha díobhála reperfusion (I/R), OCA agus GW4064 damáiste struchtúrach agus feidhm duánach a fheabhsú, athlasadh agus apoptosis a laghdú, agus strus ocsaídiúcháin duánach agus ER a mhaolú. I gcealla tubular proximal duánach duánach saothraithe bunscoile, bhí laghdú suntasach ar strus ocsaídiúcháin, damáiste mitochondrial agus strus ER mar fhreagra ar hypoxia [96] mar thoradh ar ghníomhachtú FXR. Chuir OCA cosc ​​freisin ar dhul chun cinn AKI go galar duáin ainsealach (CKD) ina dhiaidh sin trí glomerulosclerosis agus fiobróis idirstitial a fheabhsú [96,97]. Thairis sin, is féidir le alisol B 23-aicetate (ABA), mórthréimhse triter gníomhach a bhaintear as an rhizome melismatic, FXR a ghníomhachtú agus feidhm duánach a fheabhsú, ag laghdú apoptosis tubular duánach trí strus ocsaídiúcháin a mhaolú agus léiriú fachtóir athlastach a shochtadh [98]. Kim et al. fuarthas amach go léirigh lucha easnamh FXR méadú apoptosis duánach agus autophagy i gcomparáid le lucha cineál fiáin. Idir an dá linn, i gcill HK2 (cealla epithelial tubular proximal duánach daonna), chuir cóireáil le GW4064 agus OCA bac ar uathphagy spreagtha hypoxia [97]. Go conspóideach, tuairiscítear go bhfuil níos lú mífheidhm duáin ag lucha FXR-easnamhach, le leibhéil i bhfad níos ísle Cr agus BUN i gcomparáid le lucha de chineál fiáin tar éis gortú I/R. Laghdaigh easnamh FXR I/R (hypoxia ar feadh 24h agus 6 h d'athocsaiginiú ina dhiaidh sin) - apoptóis spreagtha i gcealla HK2 trí Drochfhosfarylation PI3k/Akt-idirghabhála a mhéadú [99]. Bunaithe ar na staidéir seo, tá éifeachtaí FXR ar I/R maidir le gortú duánach laghdaithe agus apoptosis cille neamhchinntitheach, agus tá gá le tuilleadh fianaise. Baineann meicníochtaí iolracha le AKI arna spreagadh ag I/R, lena n-áirítear cealla epithelial feadánacha duánach agus cealla imdhíonacha/athlastacha. Chuideodh cnag amach cille-shonrach chun ról FXR i ngortú duánach I/R a shoiléiriú.

In AKI cisplatin-spreagtha, leagadh amach an ghéin FXR gortú duánach tromaithe, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le meicníocht na n-uathphagy a chosc agus apoptosis a chur chun cinn [100]. Idir an dá linn, cosnaíonn OCA in aghaidh athlasadh cisplatin-spreagtha, apoptosis agus fiobróis sa duán trí chomhpháirtí heitrisiméir bhig (SHP) a rialáil [101]. Chomh maith leis na róil tábhachtacha apoptosis agus autophagy igortú duáin géarmhíochaine, léirigh staidéir le déanaí go bhfuil baint ag ferroptosis freisin lena tharla. In AKI cisplatin-spreagtha, tháinig laghdú ar léiriú FXR agus GPX4 (an rialtóir lárnach ferroptosis) agus tháinig méadú ar shárocsaídiú lipid. Rinne agonist FXR GW4064 cosaint i gcoinne géarghortú duánach cisplatin-spreagtha trí thrascríobh géinte a bhaineann le ferroptosis a rialáil [102]. Léirigh staidéir reatha gur laghdaigh agonist FXR GW4064 sil-leagan lipid duánach trí ocsaídiú aigéid shailligh a mhéadú trí PPAR , rud a chuir feabhas ar ghéarghortú duánach de bharr cisplatin [77]. Thuairiscigh staidéir eile gur mhaolaigh réamhchóireáil OCA mífheidhmiú duánach spreagtha ag LPS agus damáiste paiteolaíoch trí athlasadh agus ocsaídiú a chosc [103]. D'fheidhmigh Dioscin, saponin nádúrtha a dhíorthaítear ó luibheanna éagsúla, mar agonist FXR úrnua agus cumhachtach, a chuir faoi chois athlasadh agus strus ocsaídiúcháin i gcoinne nephrotoxicity spreagtha doxorubicin [104]. Dá bhrí sin, tairgeann FXR sprioc teiripeach tuar dóchais inti do AKI arna spreagadh le drugaí.

6.2. Galar Duán Ainsealach

Sainmhínítear galar duáin ainsealach mar damáiste duáin nó ráta scagacháin glomerular (GFR) < 60 mL/nóiméad/1.73 m2 ar feadh 3 mhí nó níos mó, beag beann ar chúis. Galar forásach gan aon leigheas agus galracht ard agus mortlaíocht, tá galar duáin ainsealach coitianta i measc an phobail i gcoitinne do dhaoine fásta, go háirithe i ndaoine le diaibéiteas agus Hipirtheannas [105].

Galar duáin diaibéitisan phríomhchúis le CKD ar fud an domhain [106]. Tá sé tréithrithe ag hypertrophy glomerular, leathnú mesangial, fiobróis tubulointerstitial agusathlasadh, glomerulosclerosis,fiobróis duáinagus caillteanas podocyte [107]. Tá laghdú suntasach ar FXR i glomeruli agus tubules araon sna duáin daonna le galar duáin diaibéitis [108]. I lucha db/db le diaibéiteas cineál 2, gortú podocyte maolaithe FXR GW4064 nó INT-767, glomerulosclerosis, leathnú mesangial agus fiobróis tubulointerstitial trí na géinte pro-shnáithíneacha agus pro-athlastacha a ísliú. Laghdaigh siad meitibileacht neamhghnácha lipid freisin trí laghdú a dhéanamh ar an léiriú géine a bhaineann le sintéis aigéid sailleacha mar SREBP-1, agus ag an am céanna méadú ar an abairt ABCA-1, modulator le haghaidh eisilteach colaistéaról [74,109,110]. Ina theannta sin, mhaolaigh aigéad tauroursodeoxycholic (TUDCA) agus WAY-362450 (FXR-450/XL335) - an dá agónaithe cumhachtacha FXR damáiste glomerular agus feadánacha trí leibhéil serum TG a laghdú agus strus ER a chosc i lucha db/db [111,11,1. Thairis sin, i lucha db/db, mhaolaigh GW4064 dul chun cinn nephropathy diaibéitis trí léiriú visfatin a ísliú, ar adipocytokine a fuarthas le déanaí a léiríodh go bhfuil ról tábhachtach aige i bpataiginéis galar duáin diaibéitis [113]. D'fheabhsaigh OCA díobháil duánach freisin trí laghdú a dhéanamh ar proteinuria, glomerulosclerosis agus fiobróis tubulointerstitial i lucha le diaibéiteas cineál 1 [114]. Diaibéiteas mellitus spreagtha tacrolimus-spreagtha ag FXR trí chosc a chur ar gluconeogenesis agus glacadh glúcóis de chealla epithelial tubule proximal cortex duánach a chur chun cinn ar bhealach atá ag brath ar PGC1 / FOXO1 [115]. Go hachomair, féadfaidh agónaithe FXR galar duáin diaibéitis a chosc trí charnadh lipid duánach, neamhoird meitibileachta glúcóis, athlasadh agus fiobróis a fheabhsú.

Tá baint ag galar duánach a bhaineann le murtall le hathruithe struchtúracha agus feidhmiúla i gcineálacha éagsúla cealla duánach, lena n-áirítear cealla mesangial, podocytes agus cealla feadánacha cóngaracha. Is eipidéim dhomhanda í an otracht agus is fachtóir riosca neamhspleách é d’fhorbairt agus do dhul chun cinn CKD. Is é neamhord meitibileachta lipid duánach an phríomhghné de ghalar duánach a bhaineann le murtall. I lucha le murtall de bharr aiste bia, chuir INT-767 agus OCA cosc ​​​​ar mheitibileacht neamhghnácha lipid duánach, mífheidhm mitochondrial, strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus fiobróis [74,116]. Is réamhtheachtaí flavonoid é tras-chalcone a ghníomhaigh FXR, a chuir bac suntasach ar íogaireacht inslin laghdaithe spreagtha HFD agus leibhéil léirithe méadaithe SREBP-1c, FAS, MAD-3 agus NGAL, ag gníomhú mar oibreán cosanta duánach ar an mbealach sin [75]. Ina theannta sin, is dóichí go bhforbróidh sliocht máithreacha otrach lamháltas glúcóis lagaithe agus CKD, le laghdú gaolmhar ar léiriú FXR duánach agus upregulation próitéin chemoattractant monocyte-1 (MCP-1) agus ag claochlú fachtóir fáis- 1 (TGF- 1). [117]. I bhfrancaigh Wistar a chothaítear le fruchtós, d’fhéadfadh beathú ardfhruchtóis a bheith ina chúis le nephrotocsaineacht lipid trí FXR íslithe, ach laghdaigh agónaí FXR CDCA meitibileacht lipid ath-mhodaithe, laghdaigh próitéine, fiobróis duánach feabhsaithe, athlasadh agus strus ocsaídiúcháin [118]. I lucha murtallach uni-nephrectomized, mhaolaigh OCA gortú duánach, carnadh lipid duánach, apoptosis agus sárocsaídiú lipid [119]. Mar sin, féadfaidh gníomhachtú FXR a bheith ina straitéis nua chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar duánach a bhaineann le murtall.

Go hiondúil déantar insamhladh ar ghalar bacainn duán trí bhacainn ureteral (UUO) i múnlaí ainmhithe, rud a fhágann fiobróis duánach, cosán coiteann d’fhormhór na ngalar duáin ainsealach chun dul ar aghaidh chuig cliseadh duánach ag an gcéim deiridh. I lucha UUO, chosnaigh agonists FXR i gcoinne fiobróis duánach agus laghdaigh léiriú Smad3, atá ina phróitéin comharthaíochta ríthábhachtach i fiobróis duánach [120]. Ina theannta sin, chuir gníomhachtú FXR fiobróis duánach faoi chois trí chosc a chur ar fosfarylation Tyr416-Src (proto-oncogene tyrosine-protein kinase) agus méadú ar phosphorylation Ser127 agus carnadh cítosólach de phróitéin tá-ghaolmhar (YAP) [121]. Laghdaigh agónóir FXR eile, EDP-305, fiobróis duánach interstitial freisin trí fhosfarylation YAP coisctheach a mhéadú i lucha UUO [122]. Dá bhrí sin, díriú ar FXR cosanta i gcoinne fiobróis duánach i múnla ainmhithe bac ureteral

Is é siondróm hepatorenal (HRS) an neamhord hepatorenal is suntasaí a tharlaíonn in othair a bhfuil cirrhosis chun cinn acu. I múnla francach de HRS a tharlódh de bharr ligation duchta bile ar feadh 6 seachtaine, rinne cóireáil OCA normalú suntasach ar Hipirtheannas tairseach, ráta scagacháin glomerular, aschur fual, sreabhadh fola duánach, laghdaigh ascites, friotaíocht soithíoch duánach, creatinine serum agus scaoileadh marcóirí damáiste tubular duánach. , lena n-áirítear lipocalin a bhaineann le geilitín nó neodrófail urinary (uNGAL) agus gortú duánach moleculae-1 (uKim-1) trí chosc ar tháirgeadh duánach 8-iso-PGF2 agus trí íosrialáil chonair COX-TXA2 [123]. Tá baint ag NAFLD agus NASH freisin le riosca méadaithe galar duáin ainsealach (CKD), agus ní féidir le Vonafexor, agónaí FXR atá á fhorbairt d'othair le NASH, feabhas a chur ar an sil-leagan saille ae amháin ach is féidir leis an ráta scagacháin glomerular a mhéadú, rud a fheabhsóidh feidhm duánach. [124].

Is é carcinoma cille duánach (RCC) an cineál ailse duánach is coitianta [125]. Fuair ​​​​roinnt staidéir go n-imríonn FXR róil éagsúla i gcealla gnáth agus cealla meall. I gcealla HK-2, spreag FXR idirdhealú cille trí leibhéal Oct3/4 a laghdú [126-129], atá ina marcóir difreála cille, ach ní raibh aon éifeacht aige ar dhifreáil cealla adenocarcinoma duánach. Go conspóideach, spreag FXR fás cille na gcealla adenocarcinoma duánach freisin trí choscóirí kinase cíclin-spleách (CDK) p16/INK4a agus p21/Cip1 a íosrialáil, ach ní raibh aon éifeacht aige sa ghnáthlíne cille díorthaithe duánach [130]. Le déanaí, léirigh cohórt d'othair carcinoma cille duánach cille soiléir fásta (ccRCC) go gcuireann gníomhachtú FXR bac ar dhul chun cinn ccRCC [131]. Tá gá le tuilleadh staidéir ar ról FXR i neoplaise duánach (Fíor 3).

Fíor 3. FXR agus galair duáin. Maolaíonn gníomhachtú FXR galair duáin éagsúla, mar shampla gortú duáin géarmhíochaine, galar duáin diaibéitis, galar duáin a bhaineann le murtall agus siondróm hepatorenal, trí roinnt modhanna bás cille den epithelium tubular duánach a chosc, lena n-áirítear apoptotic, autophagy agus ferroptosis, athlasadh a fheabhsú, ocsaídiúcháin. strus agus fiobróis agus feabhas a chur ar meitibileacht neamhghnácha glúcóis agus lipid. Tá ról FXR i neoplasia duánach beagán doiléir agus níl sé san áireamh sa fhigiúr seo. léiríonn cosc.

7. Conclúid agus Dearcadh

Tá róil ríthábhachtacha ag FXR maidir le meitibileacht aigéad bile, homeostasis colaistéaról, glúcóis agus meitibileacht lipid a rialáil. Léiríonn fianaise atá ag teacht chun cinn go bhfuil agonists FXR feidhmiúil le haghaidh siondróm meitibileach agus meastar gur gníomhairí teiripeacha féideartha iad. Cuirtear FXR in iúl go forleathan sna duáin. Faoi choinníollacha fiseolaíocha, imríonn sé ról tábhachtach i dtiúchan fual trí ath-ionsú uisce agus maireachtáil cille a chur chun cinn faoi strus hyper-osmotic. Faoi choinníollacha paiteolaíocha, maolaíonn FXR apoptosis, autophagy agus ferroptosis de chealla epithelial feadánacha, maolaíonn glúcóis neamhghnácha agus meitibileacht lipid agus feabhsaíonn sé athlasadh, strus ocsaídiúcháin, strus ER, agus fiobróis i galair duáin éagsúla. Mar sin, tá ionchais iarratais iontacha ag díriú ar FXR i gcóireáil galair duáin éagsúla. Mar sin féin, is beag atá ar eolas faoi na meicníochtaí trína rialaíonn na isoforms FXR éagsúla géinte sonracha agus conas a théann léiriú na spriocghéine seo i bhfeidhm ar tharla agus ar fhorbairt galair. Thairis sin, is orgán casta é an duáin atá comhdhéanta de ilchineálacha cille; ní mór feidhmeanna cille-shonracha FXR a shoiléiriú amach anseo freisin.

Tagairtí

1. Schulman, IG Gabhdóirí núicléacha mar spriocanna drugaí le haghaidh galar meitibileach. Adv. Drugaí Deliv. Ath. 2010, 62, 1307–1315. [CrossRef] [PubMed]

2. Seol, W. ; Choi, HS; Moore, DD Leithlisiú próitéiní a idirghníomhaíonn go sonrach leis an receptor retinoid X: Dhá ghabhdóirí dílleachta núíosacha. Mol. Inchrínól. 1995, 9, 72–85. [CrossRef] [PubMed]

3. Forman, BM; Maith, E.; Chen, J.; Óró, AE; Bradley, DJ; Perlmann, T.; Nóinín, DJ; de Búrca, LT; Mhic Mhuiris, T.; Lamph, WW; et al. Aithint gabhdóir núicléach a ghníomhaíonn meitibilítí farnesol. Cill 1995, 81, 687–693. [CrossRef] [PubMed]

4. Boesjes, M.; Bloic, VW; Hageman, J.; Bos, T. ; van Dijk, TH; Aga, R. ; Wolters, H. ; Jonker, JW; Kuipers, F.; Is éard atá i Groen, AK Hepatic Farnesoid X-Glacadóir X-Glacadóir 2 agus 4 Salann Droma agus Meitibileacht Lipoprotein i Lucha a mhodhnú go Difreálach. PLoS ONE 2014, 9, e115028. [CrossRef] [PubMed]

5. Zhang, ZD; Cayting, P.; Weinstock, G. ; Gerstein, M. Anailís ar Ghlacadóir Núicléach pseudogenes i veirteabraigh: Mar a Insíonn na Ciúin a gcuid Scéalta. Mol. Biol. Éabhlóid. 2007, 25, 131–143. [CrossRef]

6. Mustonen, E.-K.; Laoi, SM; Nieß, H.; Schwaab, M.; Pantsar, T. ; Burk, O. Aithint agus tréithriú leaganacha splice núíosacha de ghabhdóir X farnesoid daonna. Áirse. Bithcheimic. Bithfhis. 2021, 705, 108893. [CrossRef]

7. Otte, K. ; Kranz, H.; Kober, I.; Thompson, P.; Hoefer, M.; Haubold, B. ; Remmel, B. ; Voss, H.; Kaiser, C. ; Albers, M.; et al. Aithint béite receptor farnesoid X mar lanosterol braite receptor núicléach nua mamaigh. Mol. cill. Biol. 2003, 23, 864–872. [CrossRef]

8. Zhang, Y . ; Kast-Woelbern, Acmhainní Daonna; Edwards, PA Athruithe Struchtúrtha Nádúrtha den Ghabhdóir Núicléach Gabhdóir Farnesoid X Tionchar ar Ghníomhachtú Trascríobhach. J. Biol. Ceimic. 2003, 278, 104–110. [CrossRef]

9. Lián, F. ; Berthier, A.; Bouchaert, E.; Gheeraert, C. ; Alexandre, J.; Porez, G. ; Prawitt, J.; Dehondt, H. ; Ploton, M.; Cailean, S.; et al. Cuireann Metformin isteach ar homeostasis aigéad bile trí crosstalk AMPK-FXR. J. Clin. Imscrúdú. 2014, 124, 1037–1051. [CrossRef]

10. Anbalagan, M.; Huderson, B. ; Ó Murchú, L. ; Rowan, BG Athruithe Iar-Aistriúcháin ar Ghabhdóirí Núicléacha agus Galar Daonna. Nucl. Glac. Comhartha. 2012, 10, e001. [CrossRef]

x11. Zhang, Y.; Castellani, LW; Sinal, CJ; Gonzalez, FJ; Edwards, PA Peroxisome iomaitheoir-gníomhachtaithe receptor-gáma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) a rialaíonn meitibileacht tríghlicríde trí ghníomhachtú an receptor núicléach FXR. Genes Dev. 2004, 18, 157–169. [CrossRef] [PubMed]

12. Gineste, R. ; Sirvent, A. ; Paumelle, R. ; Helleboid, S.; Acuilina, A.; Darteil, R. ; Hum, DW; Fruchar, J.-C.; Staels, B. Cuireann Fosfaraíocht Gabhdóir Farnesoid X le Próitéin Kinase C A Ghníomhaíocht Trascríobh chun cinn. Mol. Inchrínól. 2008, 22, 2433–2447. [CrossRef]

Seirbhís Tacaíochta:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop