Ról na gCosantóirí i mBitheolaíocht Mheall Cuid 1

Coimriú:

Measadh le fada gur peiptídí frithmhiocróbacha amháin atá i gcosaintí. Ar feadh na mblianta, thángthas ar fheidhmeanna a bhaineann le himdhíonacht do na fotheaghlaigh -defensin agus -defensin araon. Tugann an t-athbhreithniú seo léargas ar ról na gcosantóirí i ndíolúine siadaí. Ós rud é go bhfuil cosaintí i láthair agus go gcuirtear in iúl go difreálach iad i gcineálacha áirithe ailse, thosaigh na taighdeoirí ag réiteach a ról i micri-thimpeallacht an siadaí. Tá sé léirithe go bhfuil na peptídí neodrófail daonna díreach oncolytic trí thréscaoilteacht a dhéanamh ar an gcillscannán. Ina theannta sin, is féidir le cosantóirí damáiste DNA a dhéanamh agus apoptosis cealla meall a spreagadh. I micri-thimpeallacht an meall, is féidir le cosantóirí gníomhú mar chemoattractants le haghaidh fo-thacair de chealla imdhíonachta, mar shampla cealla T, cealla dendritic neamhaibí, monocytes, agus cealla crann.

Ina theannta sin, trí na leukocytes spriocdhírithe a ghníomhachtú, gineann cosantóirí comharthaí pro-athlastacha. Thairis sin, tuairiscíodh éifeachtaí imdhíon- aidiúvacha i múnlaí éagsúla. Mar sin, sroicheann gníomh na gcosantóirí thar a n-éifeacht dhíreach fhrithmhiocróbach, ie, lí miocróib ag ionradh ar na dromchlaí mucosal. Trí mhéadú ar imeachtaí comharthaíochta pro-athlastacha, lysis cille (antigíní a ghiniúint), agus cealla léirithe antaiginí a mhealladh agus a ghníomhachtú, d'fhéadfadh ról ábhartha a bheith ag cosaintí chun an córas imdhíonachta oiriúnaitheach a ghníomhachtú agus díolúine frith-meall a ghiniúint, agus d'fhéadfadh sé dá bhrí sin. cur le rath na teiripe imdhíonachta.

Is cur chuige nua é díriú ar chealla fola bána i gcóireáil ailse agus galair imdhíonachta, ar féidir leis an gcóras imdhíonachta a ghníomhachtú agus ar an gcaoi sin díolúine a fheabhsú. Is é teiripe spriocdhírithe leukocyte ná cealla imdhíonachta cosúil le cealla T, cealla B, agus cealla killer nádúrtha a ghníomhachtú go roghnach, agus iad a threorú chun ionsaí a dhéanamh ar chealla ailse nó ar chomhlachtaí eachtracha sa chorp, chun cuspóir na cóireála a bhaint amach.

Is í an eochair chun díriú ar theiripe cealla fola bán ná freagairt an chórais imdhíonachta a spreagadh agus bearta cuí a ghlacadh chun a chinntiú go mbíonn tionchar íosta aige ar na cealla atá á ionsaí. Le linn an phróisis seo, scaoiltear cealla imdhíonachta suas agus scaoiltear cítocíní agus catalaíoch, ceimiceáin a ghníomhaíonn freagairt cealla imdhíonachta eile, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar athlasadh sa chorp, rud a chothaíonn díolúine.

Mar sin, is féidir le teiripe spriocdhírithe leukocyte córas imdhíonachta an chomhlachta a ghníomhachtú, díolúine a fheabhsú, agus comhoibriú le córas imdhíonachta an chomhlachta chun éifeachtaí teiripeacha níos fearr a tháirgeadh. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid aird ar leith a thabhairt ar fheabhsú díolúine. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach. Tá comhpháirteanna éagsúla atá gníomhach go bitheolaíoch ag fuinseog feola, mar shampla polaisiúicrídí, dhá bheacáin, Huang Li, etc. Is féidir leis na comhábhair seo córas imdhíonachta cineálacha éagsúla cealla a spreagadh, agus a ngníomhaíocht imdhíonachta a mhéadú.

Cliceáil buntáistí sláinte cistanche

Eochairfhocail:

cosaintí; bitheolaíocht meall; cealla imdhíonachta.

1. Réamhrá

Is teaghlach de pheptídí cationic beaga iad Defensins ina bhfuil sé iarmhair cistéin ceangailte trí naisc déshilfíde ionmhóilíneacha, le bileog lárnach ceannasach ar a struchtúr [1,2]. Tá trí fhotheaghlach aimsithe. D'aithin Lehrer agus comhghleacaithe na chéad -defensins mamaigh ó granulocytes coinín i 1984. Níos déanaí, i 1985, thuairiscigh siad na chéad seichimh defensin daonna, ar thug siad ar dtús mar pheptídí antaibheathacha a dhíorthaítear ó neutrophils nó peptídí neutrophil daonna (HNPs) [3,4 ]. Thug siad isteach freisin an téarma 'cosantóirí' do na peiptídí an-ghaolmhar HNP-1 go 3, bunaithe ar a n-airíonna antibacterial, antiviral, agus antifungal a chumasaíonn cosaint an óstaigh [4].

Níos déanaí, thángthas ar HNP-4, leis an gcnámh droma cistéin céanna leis na HNPanna myeloid eile, ach le seicheamh beagán difriúil agus aimínaigéid hidreafóbach i bhfad níos mó [5]. Ní HNP-4 ach thart ar 2 faoin gcéad den ábhar iomlán defensin neodrófail, agus is dócha gurb é sin an chúis nár tugadh aird air le linn na chéad trí HNP a aimsiú [6]. Níl leukocytic -defensins ag gach mamaigh, mar níor tuairiscíodh iad seo ach i bpríomhaigh, coiníní, agus roinnt speiceas creimirí eile [2].

Maidir leis seo, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil easpa cosanta neutrophil ag lucha [7]. Dá bhrí sin, ní féidir taighde a dhéanamh ar ról na gcosantóirí neodrófail i múnlaí murine ach amháin i lucha trasgenacha. Mar sin féin, táirgeann cealla Paneth intestinal murine defensins, dá ngairtear crypts freisin [8]. Cosúil le cosaintí neodrófail, tá airíonna frithmhiocróbacha ag criptí eintreach, ach tá na crypts murine den chuid is mó níos mó ná an grúpa de cheithre chosanta mioileoid daonna [9,10]. Timpeall an ama a aimsíodh na criptí luiche, fuarthas amach go raibh dhá chosanta rúnda ag cealla Paneth daonna: defensin daonna 5 agus defensin daonna 6 (HD-5 agus HD-6), ag roinnt airíonna leis na myeloid -defensins [11,12]. Tugann HD-5 agus HD-6 an grúpa de na sé chosaint dhaonna ar a dtugtar chun críche.

Ba é an chéad fhotheaghlach eile a aithníodh ná na -defensins. Cé go dtugann a n-ainm le fios gur tháinig siad seo chun cinn tar éis na -defensins, tá -defensins i bhfad níos sine ar scála éabhlóideach, ós rud é go dtagann géinte -defensin (DEFA) ó ghéinte -defensin (DEFB) agus is cosúil gur tháinig an dá theaghlach chun cinn ó réamh-ghinte coitianta. géine defensin mhamach [13,14]. Tá cosaintí daonna níos iomadúla freisin, mar go bhfuil beagnach 40 géinte daonna -defensin aitheanta [15,16]. Go suimiúil, aimsíodh -defensins ar dtús i mucóis tracheal na mbó [17], agus íonaíodh -defensins breise ó neutrophils bó [18]. Sa bhliain 1995, deich mbliana tar éis an chéad chur síos ar -cosanta i ndaoine, rinneadh an chéad -defensin daonna a aonrú: an -defensin daonna-1 nó hBD-1 [19]. Ó shin i leith, thángthas ar chosanta níos mó, agus cuirtear iad seo go léir in iúl i bhfíocháin epithelial agus / nó mucosal a sholáthraíonn cosaint frithmhiocróbach ag láithreáin a bhíonn i dteagmháil le miocrorgánaigh beagnach go leanúnach [16].

Ba é an chéad fhotheaghlach eile a aithníodh ná na -defensins. Cé go dtugann a n-ainm le fios gur tháinig siad seo chun cinn tar éis na -defensins, tá -defensins i bhfad níos sine ar scála éabhlóideach, ós rud é go dtagann géinte -defensin (DEFA) ó ghéinte -defensin (DEFB) agus is cosúil gur tháinig an dá theaghlach chun cinn ó réamh-ghinte coitianta. géine defensin mhamach [13,14]. Tá cosaintí daonna níos iomadúla freisin, mar go bhfuil beagnach 40 géinte daonna -defensin aitheanta [15,16]. Go suimiúil, aimsíodh -defensins ar dtús i mucóis tracheal na mbó [17], agus íonaíodh -defensins breise ó neutrophils bó [18]. Sa bhliain 1995, deich mbliana tar éis an chéad chur síos ar -cosanta i ndaoine, rinneadh an chéad -defensin daonna a aonrú: an -defensin daonna-1 nó hBD-1 [19]. Ó shin i leith, thángthas ar chosanta níos mó, agus cuirtear iad seo go léir in iúl i bhfíocháin epithelial agus / nó mucosal a sholáthraíonn cosaint frithmhiocróbach ag láithreáin a bhíonn i dteagmháil le miocrorgánaigh beagnach go leanúnach [16].

Go ginearálta, is sainairíonna é struchtúr cosanta an duine trí bhileog fhrith-chomhthreomhar thríshnáithe, atá i seilbh trí bhanna disulfide [1,21,22] (Fíor 1). I gcosaintí cruthaítear na naisc disulfíde seo idir iarmhair chistéin 1–6, 2–4, agus 3–5, agus in -cosanta tá sé seo idir iarmhair chistéin 1–5, 2–4 agus 3–6, rud a mbíonn struchtúr beagán difriúil mar thoradh air. [2].

Go luath tar éis a bhfionnachtana, thángthas ar an gconclúid go ngníomhaíonn cosantóirí go príomha mar fhrithmhiocróbaigh, ach fiú ag an am, moladh go bhféadfadh ról a bheith ag cosaintí freisin in athlasadh, gortú fíocháin, agus próisis eile [26].

Faoi láthair, tá cosantóirí san áireamh sa teaghlach alarmin. Tá dianstaidéar déanta ar aláraim i gcomhthéacs a róil mar chosantóirí céadlíne a chosnaíonn an t-óstach. Is próitéiní nó peptídí iad a ghníomhaíonn mar thionscnóirí ar raon éagsúil de phróisis a bhaineann le himdhíonacht [27]. Baineann siad leis an teaghlach níos leithne DAMPanna (patrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste) agus is féidir iad a fhoroinnt bunaithe ar a dtionscnamh: tá cuid acu díorthaithe ó ghráinnín, mar shampla defensins, cathelicidin, agus néareatocsain díorthaithe eosinophil; tá bunús núicléach ag cuid acu, mar shampla bosca grúpa ardghluaiseachta 1; agus eascraíonn cuid acu ón gcíteaplasma, m.sh., na próitéiní turraing teasa [27]. Tugtar peiptídí frithmhiocróbacha nó AMPanna ar fhormhór na n-aláraim díorthaithe granule freisin, agus áirítear leis an bhfoghrúpa seo cosaintí.

I ngnáthchúinsí, oibríonn na córais imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha le chéile chun sinn a chosaint ar bhagairtí nach bagairtí iad, mar bhaictéir agus víris. Mar sin féin, cé go dtagann ailse ó chealla 'féin', is féidir lenár gcóras imdhíonachta cealla urchóideacha a aithint agus a mharú mar gheall ar a gcomhdhéanamh antaigineach athraithe agus a n-iompraíocht bhitheolaíoch [28,29]. Is é éagobhsaíocht ghéiniteach na gcealla ailse príomhfhoinse antaiginí meall-shonracha [29]. Ina theannta sin, tá ról tábhachtach ag neamhghnáchaíochtaí epigenetic, ag athrú léiriú géine, in ailse agus féadfaidh siad a bheith ina chúis le trascríobh géinte a shriantar go hiondúil le forbairt féatais le linn saol fásta [29,30]. Seachas a bheith antaigineach, déanann go leor siadaí iarracht éalú ón gcóras imdhíonachta trí thimpeallacht imdhíonachta-shochtadh a chruthú.

Tá sé soiléir mar sin go bhfuil an t-idirghníomhú idir an córas imdhíonachta agus cealla meall casta, agus le méadú imdhíonteiripe, níor cheart neamhaird a dhéanamh ar thábhacht díolúine frith-meall agus éalú imdhíonachta féideartha. Anseo tugaimid achoimre ar róil fhéideartha na gcosantóirí i micri-thimpeallacht an siadaí (TME), de réir mar a léiríonn fianaise níos mó agus níos mó feidhmeanna a bhaineann le himdhíonacht thar ghníomhaíocht fhrithmhiocróbach shimplí.

2. Éifeacht Dhíreach ar Chealla Meall

Ar an gcéad dul síos, mar an gcéanna lena n-éifeacht fhrithmhiocróbach, féadfaidh -defensins éifeacht dhíreach cíteatocsaineach a bheith acu ar chealla meall. Athraíonn na meicníochtaí gníomhaíochta féideartha ó idirghníomhaíochtaí fisiceacha díreacha leis an scannán go gníomhachtú bealaí báis cille (Fíor 2). HNP-1 go 3 bhás cille spreagtha i gcealla A549 agus T-chealla Jurkat a bhaineann le gortú miteachondrial agus conairí neamhshonraithe eile, le comharthaí gníomhachtaithe caspase-3/-7 [31,32]. Ina theannta sin, carntha HNP-1 sa reticulum endoplasmic roimh an gníomhachtú caspase i gcealla A549 [33]. Nuair a cuireadh HNP-1 athchuingreach in iúl i gcealla A549, bhí sé ina chúis le cosc ​​suntasach ar fhás mar gheall ar mheicníocht apoptotic (cosúil leis is dócha) a spreag an HNP intracellular-1. Cruthaíodh an ghníomhaíocht frith-meall seo in vivo freisin, de réir mar a laghdaigh apoptosis cille meall, dlús microvessel, agus breathnaíodh insíothlú lymphocyte méadaithe i lucha a ndearnadh cóireáil orthu le léiriú eukaryotic ionchódú plasmid HNP-1 [34].

I staidéar bithmheicniúil le cealla PC-3, thaispeáin Gaspar agus comhghleacaithe cíteatocsaineacht HNP-1, rud a d’eascair modhnuithe moirfeolaíocha a bhaineann le tréscaoilteacht membrane [35]. Mhol siad próiseas díobhála cille dhá chéim: ar dtús, tá an membrane tréscaoilteach ag ligean do HNPanna dul isteach sa chill, agus tarlaíonn damáiste DNA eile, toisc gur féidir le HNPanna briseadh DNA aon-snáithe a spreagadh [35,36]. Ag brath ar an tiúchan defensin, is féidir cur isteach membrane a bheith mar thoradh ar laghdú HNP-1, áit a bhfuil taobh hidreafóbach an dimer os comhair slabhraí lipid an scannáin agus cruthaíonn an taobh polach pore uiscí, rud a fhágann sceitheadh ​​cille [37] ]. Is féidir 'roghnaíocht' choibhneasta HNPanna le haghaidh seicní cille ailse a mhíniú trí shaibhriú phosphatidylserine i seicní cille ailse, iad siúd a dhéanamh níos anionic agus méadú ar an seans idirghníomhú leis na HNPanna cationic [35,38]. Chuir tiúchan áitiúla arda HNP-1 (Níos mó ná nó cothrom le 10 µg/mL) éifeachtaí citotocsaineacha ar cheiratinocytes, cealla epithelial príomhúla, agus fibreblastaí [39,40].

Ar an gcaoi chéanna, bhí éifeacht oncolytic mar thoradh ar nochtadh cealla carcanóma cille squamous béil do thiúchan arda de HNP-1 [41]. léirigh cosaintí íonaithe ó neodrófail éifeacht sineirgisteacha frith-meall nuair a riaradh iad leis an antaibheathach, nisin, trí aslú apoptosis ar an próstatach (PC{3}}) agus ailse cholaireicteach (HCT{4}}) línte cille [42] . Ní hamháin go bhfuil na defensins díorthaithe neutrophil cíteatocsaineacha, ach bíonn tionchar ag -defensin 5, a chuirtear in iúl go príomha i gcealla Paneth, ar inmharthanacht cille meall. Tháinig laghdú suntasach ar iomadú cille ailse drólainne agus cumas foirmithe coilíneachta de bharr ró-eisbhrú DEFA5. I lucha nude, chuir overexpression na géine seo fás meall faoi chois. Baineann na meicníochtaí taobh thiar dá éifeacht shochtadh siadaí le fosphoinositide 3-kinase, toisc go gceanglaíonn DEFA5 go díreach lena choimpléasc comharthaíochta, rud a fhágann go bhfuil moill ar fhás cille agus metastasis [43]. Rud suimiúil, is féidir le hBD-1 aistriú comhartha fachtóir fáis eipideirm dhaonna 2 (HER2) a athrú agus bhí hBD a dhíorthaítear ó fhual-1 in ann fás ailse lamhnán a chosc [44].

I línte cille carcanóma hepatocellular daonna (HCC), tá léiriú hBD-1 íslithe go mór, agus seachnaíonn sé a léiriú go héifeachtach iomadú cille agus cumas foirmithe coilíneachta. Nuair a thástáiltear é i múnla carcanóma hepatocellular nude luch, chuir an abairt hBD-1 bac ar fhás siadaí trí dhíghrádú próitéine agus strus reticulum endoplasmic (ER) a spreagadh, agus chuir sé seo i ngníomh ina dhiaidh sin an cosán c-Jun N-terminal kinase (JNK), a rinne sé idirghabháil ar éifeacht coisctheach hBD-1 [45]. Ina theannta sin, tuairiscíodh go raibh móitíf oncolaíoch ag hBD-2 agus -3 a cheanglaíonn le fosfatidylinositol 4,5-díosfáit. Tá an t-idirghníomhú seo ríthábhachtach chun cítealú cealla meall a idirghabháil, agus léirigh turgnaimh le hBD-2 gur mharaigh an defensin cealla meall trí bhás cille lític géarmhíochaine in ionad apoptosis [46,47]. Dheimhnigh taighde eile é seo, toisc gur léirigh cealla adenocarcinoma A549 a cóireáladh le hBD-3 damáiste láithreach do chillscannán.

Ina theannta sin, bhí Deb14, homalóg luiche hBD-3, in ann fás siadaí carcinoma scamhóg Lewis i lucha a laghdú go suntasach nuair a insileadh go leanúnach [48] é. Thaispeáin hBD-5 éifeachtúlacht fhrith-ailse tuar dóchais in vivo i múnla ailse drólainne 1,2-dimethylhydrazine-spreagtha. Breathnaíodh laghdú ar pharaiméadair siadaí, fócais criptí aberrant, agus méadú ar an ráta apoptosis, ag an am céanna le insíothlú siadaí ag granulocytes neutrophilic. Nocht coilíneachtaí de lucha cóireáilte hBD fiú go ndearnadh athchóiriú ar an ngnáth-ailtireacht. Ceanglaíonn hBD-5 níos mó le cealla ailse, mar gheall ar luaineacht athraithe a gcuid seicní ceallacha, ní chuireann sé isteach ar chealla óstaigh sláintiúla ar deireadh [49]. Cé nach bhfaightear θ-cosanta ach i speicis mhoncaí Sean-Domhain áirithe, ní féidir neamhaird a dhéanamh ar a gcumas siadaí chun ceall a mharú. Léirigh analógacha θ-defensin serine-saibhir níos mó cíteatocsaineachta i dtreo línte cille ailse chíche ná i dtreo cealla epithelial mammary.

Níos tábhachtaí fós, bhí éifeacht sineirgisteacha ag na analógacha maidir le cóireáil hidreaclóiríd cisplatin agus doxorubicin ar líne cille ailse chíche triple-diúltach [50]. Ní hamháin go bhfuil peiptídí frithmhiocróbacha ag ainmhithe. Is sampla é PvD1 de pheptíde frithmhiocróbach cosúil le defensin a fhaightear sa phlanda bean coiteann (Phaseolus vulgaris), ar cosúil go bhfuil roinnt gníomhaíochta díreach frith-ailse aige freisin [51,52]. Bhí éifeacht dhifriúil ag an peptide ar an ngnáth i gcomparáid le cealla meall, toisc go raibh sé in ann teacht ar an taobh istigh de chealla meall chíche agus imeachtaí apoptotic a aslú. Cosúil le cosaintí eile, idirghníomhaíonn PvD1 le seicní agus cuireann sé isteach uaireanta. Ina theannta sin, modhnaithe PvD1 greamaitheacht cille-go-cill. D'fhéadfadh sé seo a bheith ina bhealach suimiúil chun greamaitheacht cille ailse le fíochán sláintiúil a chosc agus scaipeadh metastatach a chosc [52].

For more information:1950477648nn@gmail.com