Dul Chun Cinn Taighde Ar Mheicníocht Chógaseolaíochta Mhíochaine Shíneach Traidisiúnta Saponins i gCóireáil Galar Parkinson

Teibígalar ParkinsonIs galar neurodegenerative é (PD) de bharr fachtóirí iolracha, a laghdaíonn cáilíocht shaol an duine go mór, agus tá easpa drugaí cóireála éifeachtacha ann fós. Tá sé léirithe ag staidéir chógaseolaíochta nua-aimseartha go bhfuilsaponinsbhaintear asLeigheasanna luibhe na Síneéifeachtaí suntasacha a bheith acu ar ancóireáil PD, agus áirítear ar a meicníochtaíbac ar ghníomhachtú iomarcach microglia,rialáil neurotransmitters, frith-apoptosis, agusstrus frith-ocsaídiúcháin. Ina measc, is féidir le héagsúlacht saponins i cistanche idirghabháil agus rialáil a dhéanamh ar éagsúlacht gabhdóirí agus cosáin, agus éifeachtaí frith-PD a imirt trí bhealaí iomadúla agus spriocanna iolracha, a bhfuil ionchais taighde iontach aige. Faoi láthair, díríonn an taighde ar mheicníocht frith-PD na saponins go príomha ar thurgnaimh ainmhithe, agus tá easpa taighde cliniciúil éifeachtach agus fianaise taighde turgnamhach cógaschinéiteach ábhartha fós, agus níl aon taighde ar na comhpháirteanna ceimiceacha ard-éifeachtúlachta, receptor. móilíní, agus conairí comharthaíochta a bhaineann le héifeachtaí cógaseolaíochta. Go hachomair go córasach, is é an chéad chéim eile taighde a thosú ó na gnéithe thuas, chun smaointe agus tagairtí a sholáthar do thaighde cliniciúil leantach agus forbairt drugaí.

Focail eochairsaponins leigheas traidisiúnta Síneach; galar Parkinson; strus ocsaídiúcháin; apoptóis; léirmheas

Cliceáil chun táibléad bioflavonoids Cistanche agus cisteán le haghaidh galar Parkinson

IARR TUILLEADH SONRAÍ:

wallence.suen@wecistanche.com

galar ParkinsonIs galar neurodegenerative forásach ainsealach é (PD) a fheictear go coitianta i daoine scothaosta, arb iad is sainairíonna é tremor, rigidity muscle, hypokinesia, agus néaltrú [1]. Bíonn tionchar ag PD ar 6.1 milliún duine ar fud an domhain, agus tá níos mó ná 1 faoin gcéad de dhaoine os cionn 65 bliain d'aois ag fulaingt ón ngalar seo, agus tá an ráta leitheadúlachta ag méadú bliain i ndiaidh bliana [2]. Léiríonn sonraí ábhartha go dtiocfaidh méadú faoi dhó ar leitheadúlacht PD faoi 2030 [2]. Is iad príomhtháscairí diagnóiseacha PD ná meath na néaróin dopaminergic (DArgic) agus carnadh an próitéin -synuclein (-Syn) sa chíteaplasma, agus baineann an pathogenesis le apoptosis, strus ocsaídiúcháin, neuroinflammation, agus mífheidhm mitochondrial. , neamhoird secretion neurotransmitter agus fachtóirí eile [3], an chóireáil cliniciúil reatha PD úsáid den chuid is mó ullmhóidí levodopa ó bhéal agus agonists receptor dopamine eile. Tá drugaí cosúil le levodopa tairbheach don chuid is mó d'othair PD luath agus is féidir leo an cuspóir a bhaineann le gníomhaíochtaí laethúla a fheabhsú [4] a bhaint amach. Mar sin féin, de réir sonraí leantacha ábhartha, beidh go leor frithghníomhartha díobhálacha ag baint le húsáid fhadtéarmach levodopa agus ullmhóidí eile [4], lena n-áirítear luaineachtaí mótair, dyskinesias, agus deacrachtaí neuropsychiatric, agus tá éifeachtúlacht an druga ag laghdú de réir a chéile.

Dá bhrí sin, tá sé ina thosaíocht mhór anois drugaí PD éifeachtacha fadtéarmacha a aimsiú. Meastar go bhfuil saponins le fada mar phríomhchodanna de leigheas traidisiúnta na Síne, agus tá siad ann i gcógas luibhe Síneach éagsúla, mar shampla cistanche, astragalus, yam, Polygala, Anemarrhena, etc. [5]. Is aicme táirgí plandaí nádúrtha tábhachtacha iad saponins le gníomhaíocht bhitheolaíoch, ar féidir iad a roinnt ina saponins triterpene agus saponins stéaróideach de réir struchtúr na saponins. Tá fianaise shubstaintiúil léirithe go bhfuil éifeachtaí neuroprotective suntasacha ag saponins ar ghalair lárchóras na néaróg (CNS) mar PD, stróc, galar Alzheimer, agus galar Huntington. Tá sé léirithe ag staidéir nua-aimseartha luibheolaíochta, cógaseolaíochta agus cógaseolaíochta líonra gur féidir le saponins i míochaine traidisiúnta na Síne bac a chur ar ghníomhachtú iomarcach cealla microglial, neurotransmitters a rialáil, seasamh in aghaidh apoptosis, seasamh in aghaidh strus ocsaídiúcháin, agus neurotrophy a rialáil i bpróiseas loit PD. fachtóirí, etc. [6-7]. Sa pháipéar seo, déantar achoimre mar seo a leanas ar an taighde ar mheicníocht cógaseolaíochta saponins leigheas traidisiúnta Síneach i gcóireáil PD.

1 Saponin chun cosc ​​a chur ar ghníomhachtú iomarcach microglia

Roinntear cealla glial sa CNS go príomha i microglia, astrocytes, agus oligodendrocytes, a bhfuil ról acu maidir le hathlasadh, meitibileacht, athghiniúint, agus myelination néaróin a rialáil. Tá feidhmeanna imdhíonachta ag microglia agus secrete cítocíní pro-athlastacha, méadóidh microglia róghníomhaithe interleukin (IL), IL-1 , IL-6, fachtóir neacróis siadaí (TNF)- agus gníomhaíocht An secretion ocsaigine (ROS) feabhas a chur ar chumas phagocytic na microglia agus an cumas insíothlaithe na limficítí, cúiseanna freagairt athlastacha néaróin, aslú a thuilleadh apoptosis de néaróin DArgic, agus ar deireadh mar thoradh ar

Chuig PD[8,6]. Dá bhrí sin, is straitéis thábhachtach do chóireáil PD é bac a chur ar ghníomhachtú iomarcach microglia agus an freagra athlastach a laghdú. Tá lipopolysaccharide (LPS) ar cheann de na fachtóirí spreagtha éifeachtacha a bhaineann le macrophages. Spreagann LPS aistriú comhartha gabhdóir cosúil le dola 4 (TLR4) chun freagairt athlastach a spreagadh trí microglia a ghníomhachtú; féadann sé kinase próitéin mitogen-gníomhachtaithe (MAPKs) agus fachtóirí trascríobh a bhaineann le athlasadh a ghníomhachtú freisin, a d'fhéadfadh léiriú agus scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha, mar shampla ocsaíd nítreach (NO), ROS agus cytokines pro-inflammatory [9]. Deimhníodh i staidéir gur féidir le laghdú fosfarylation phosphatidylinositol-3 kinase-protein kinase B (PI3K/Akt) bac a chur ar ghníomhachtú cosán comharthaíochta fachtóir núicléach (NF)-κB agus giniúint ROS a laghdú, rud a mhaolaíonn an freagra athlastach. de chealla BV2 arna tharlú ag LPS; Tá comhghaolú contrártha ag giniúint ROS le heme oxygenase-1 (HO{-1), príomhfhachtóir i rialáil strus ocsaídiúcháin agus freagraí athlastacha sna néarchóras imeallach agus lárnach [10-11].

Fuair ​​LEE YY et al[12] amach nach féidir le ginsenoside Rg5 ní hamháin bac a chur ar tháirgeadh NÍL spreagtha ag LPS agus secretion fachtóir pro-athlastach TNF- , ach freisin bac a chur ar fosfarylation PI3K/Akt agus MAPKs, rud a choscann gníomhachtú NF-κB. cosán comharthaíochta, Gníomhachtú iomarcach cealla microglial a laghdú; ag an am céanna, cuireann ginsenoside Rg5 bac ar tháirgeadh ROS trí léiriú HO-1 i gcealla BV2 spreagtha LPS a uasghrádú, rud a chuireann bac ar ghníomhachtú cealla microglial, ag laghdú an fhreagra athlastach, agus ag cosaint néaróin DArgic. Fuair ​​LID W et al[13] amach go bhféadfadh ginsenoside Rb1 secretion idirghabhálaithe athlastacha ar nós TNF- agus IL- a laghdú trí ghníomhachtú cosán comharthaíochta NF-κB a chosc, agus bac a chur ar ghníomhachtú iomarcach microglia a tharlódh de bharr LPS. Is aglycones de saponins stéaróideach iad bisapenosides, a bhaintear go príomha as síolta plandaí dioscó agus fenugreek. Fuair ​​LEE SL et al[14] go bhféadfadh réamhchóireáil saponin dúbailte cosc ​​a chur ar ghiorrú neurite de bharr LPS ar néaróin dearfacha tyrosine hydroxylase (TH) i néaróin midbrain agus cealla glial, rud a laghdódh Léiriú TNF- agus sintéis ocsaíd nítreach inducible (iNOS), cuireadh bac ar ghníomhachtú kinase eischeallach rialaithe comhartha (ERK) de bharr LPS, agus mhaolaigh sé freagairtí athlastacha. Is é polygala saponin an comhábhar gníomhach a bhaintear as Polygala. Yuan Huili et al. [15] rinne sé staidéir ar ainmhithe agus léirigh sé gur féidir le Polygala saponin bac suntasach a chur ar tháirgeadh fachtóirí athlastacha de bharr LPS trí chealla microglial substantia nigra (SN) agus caillteanas néaróin DArgic i SN a laghdú, rud a fheabhsóidh damáiste iompraíochta na bhfrancaigh athlastacha múnla PD.

2 Néar-tharchuirteoirí a rialáil

Is meán trasdultach comhartha idircheallacha iad na néar-tharchuireoirí, lena n-áirítear aimínaigéid amhail aigéad glútamach, aigéad aminobutyric (GABA), monaimíní cosúil le dopamine (DA), 5-hiodrocsaitryptamine agus neurotransmitters eile. Cuirfidh neamhoird secretion neurotransmitter faoi deara neamhoird CNS, PD spreagtha agus galair néareolaíocha eile [16]. Deimhníonn taighde go bhfuil

Is féidir le méadú ar léiriú tarchuradóirí GABA apoptosis nerve-chill a laghdú, excitotoxicity a laghdú, athlasadh imdhíonachta a chosc, etc., agus ról neuroprotective a imirt [17].

Fuair ​​Liu Yan[18] amach gur féidir le ginsenoside Rb1 díothocsaineacht glutamáit i SN striatum agus córas pirimideach cortical a bhlocáil trí iompróir glutamáit GLT-1 a rialáil, agus 1-meitil-4- beinséin a fheabhsú

Coscann easnaimh mhótair de bharr meitile-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) i lucha PD, bás néaróin DArgic, seachnaíonn sé léiriú -synuclein agus astrogliosis. Dhearbhaigh LIU Y et al [19] freisin gur féidir le ginsenoside Rb1 ábhar agus tarchur GABA a mhéadú agus a chur chun cinn i cortex prefrontal na lucha, chun an neamhord gait agus lagú cognaíocha i lucha a tharlódh MPTP a mhaolú. Is iad na gnéithe tipiciúla de PD ná caillteanas néaróin DArgic sa SN agus leibhéil laghdaithe DA sa striatum. Déantar DA a shintéisiú sa SN agus is neurotransmitter coisctheach é. 1-meitil-4-ian feinilpiridiniam (MPP móide

) isteach i gcealla néaróin DArgic trí iompróir DA, agus sintéis DA a laghdú trí ghníomhaíocht tyrosine hydroxylase intracellular (TH) a chosc[20].

Is é TH an einsím a theorannú rátaí i sintéis DA agus marcóir ar mharthanas néaróin DArgic. Nuair a chuirtear bac ar TH, laghdaítear leibhéil DA go suntasach, agus tá comharthaí PD le feiceáil go cliniciúil. Fuair ​​WANG JY et al[21] amach go bhféadfadh ginsenoside-F11 Meiriceánach méadú suntasach a dhéanamh ar leibhéil DA extracellular MPP móide-spreagtha i striatum na bhfrancach PD.

Caolú léiriú TH sa SN, feabhas a chur ar dhíghiniú néaróin DArgic sa SN agus ídiú DA sa striatum, agus ar an gcaoi sin feidhm néareolaíoch othar PD a chosaint.

3 Frith-apoptosis

Is próiseas paiteolaíoch é apoptosis ina n-eascraíonn fachtóirí spreagúla éagsúla bás cille trí chláir bás cille a ghníomhachtú. Tá apoptosis de chealla nerve DA sa midbrain SN agus striatum ar cheann de na príomhchúiseanna le pathogenesis PD. Le linn pathogenesis PD, mar gheall ar athruithe ar thimpeallacht inmheánach agus sheachtrach néaróin DArgic, tá roinnt géinte a bhaineann le apoptosis cosúil le próitéas cistéin-3 (caspase-3), meall limficítí B-2 próitéin (Bcl-2) agus Bcl-2 Cothaíonn próitéine X gaolmhar (Bax) bás néaróin DArgic trí chonair comharthaíochta bás cille a rialáil [22]. Ina measc, is iad athrú Bcl-2/Bax agus slonn caspase na príomhfhachtóirí a bhaineann le PD

Príomhmharcóir apoptosis i gcealla néaróin, is próitéin frith-apoptotic é Bcl-2 a chosnaíonn go díreach nó go hindíreach sláine an membrane mitochondrial seachtrach, a choscann scaoileadh c cille agus damáiste cille trí mheán na mitochondria, agus an pro-apoptotic. próitéin Bax Cuireann sé chun cinn scaoileadh c ó chealla mitochondrial [23]. Staidéar a thaispeáint nach MPTP-spreagtha

I lucha PD, méadaítear léiriú próitéine Bax agus laghdaítear léiriú Bcl-2, rud a fhágann go bhfuil éagothroime Bcl-2/Bax, traslonnú Bax go mitochondria, rud is cúis le méadú colloid mitochondrial. brú osmotic, agus swelling ina dhiaidh sin, réabfaidh membrane seachtrach, scaoileadh cille c, agus gníomhachtú léiriú caspase, aslú apoptosis neuronal [24].

Déanann Diosgenin, saponin stéaróideach, maolú ar apoptosis néarónach MPP móide-spreagtha trí íos-rialáil a dhéanamh ar an slonn de caspase gníomhachtaithe-3 agus Bax agus ag méadú slonn Bcl-2 [25]. Ní hamháin go bhfuil éifeacht nerves nourishing ag Ginsenoside Rg1[26], Chen XC et al.[27] D'aimsigh taighde turgnamhach gur féidir le ginsenoside Rg1 giniúint ROS spreagtha DA agus scaoileadh mitochondrial c i gcealla PC12 a laghdú go suntasach freisin, agus leibhéil iNOS agus NÍL a tháirgtear a laghdú, rud a laghdódh apoptosis neuronal. Léirigh staidéar eile gur féidir le ginsenoside Rg1 apoptosis a laghdú agus néaróin DArgic a chosaint trí chosc a chur ar ghníomhachtú caspase-3 [28].

Is féidir le Asiaticoside, saponin triterpenoid atá scoite amach ó leigheas luibhe na Síne Centella asiatica, an laghdú de bharr MPTP i leibhéil DA sa striatum a mhoilliú go suntasach, an cóimheas Bcl-2/Bax a mhéadú, agus bac a chur air.

Féadann sé stop a chur le apoptosis cealla nerve DA agus an próiseas PD a aisiompú go héifeachtach [29]. Is saponin triterpenoid é Aescin ó shíolta crann cnó capaill. Dhearbhaigh staidéir gur féidir le aescin néaróin a chosaint trí chosc a chur ar tháirgeadh caspase, cothromaíocht Bax/Bcl-2 a chothabháil, cosc ​​a chur ar mhífheidhm mitochondrial agus apoptosis cille nerve Ról na gcealla [30]. Níl caspases gníomhach faoi ghnáthchoinníollacha. Nuair a ghníomhaíonn siad mar éifeachtóirí, gineann caspases imoibriú cascáideach agus páirt a ghlacadh sa phróiseas apoptosis [31]. Is é Saikosaponin D an príomh-chomhábhar gníomhach i sliocht Bupleurum chinensis, leigheas traidisiúnta Síneach. Tá sé léirithe ag turgnaimh gur féidir le saikosaponin D apoptosis néarónach móide-spreagtha MPP a laghdú trí ghníomhaíocht caspase-3 a chosc [32].

4 Strus frith-ocsaídiúcháin

Is cosúil go bhfuil strus ocsaídiúcháin ag tarlú agus ag forbairt go leor galair, mar shampla siadaí, néaltrú, PD, etc. ocsaídí/frithocsaídeoirí sa chorp, rud a dhéanann damáiste idir cealla fíocháin. Dá bhrí sin, is beart tábhachtach é strus ocsaídiúcháin a mhaolú chun damáiste nerve cille a laghdú i gcóireáil PD. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil frithocsaídeoirí agus bealaí rialála gaolmhara ar nós thioredoxin-1 (Trx-1), catalase, glutathione peroxidase (GPX), glutathione-S-transferase (GST), Janus kinase 2 (JAK2), tras

Is féidir le activator taifeadta 3 (STAT3), fachtóir núicléach E2-fachtóir gaolmhar 2 (Nrf2), agus HO-1 an próiseas strus agus damáiste ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn néaróin in othair le PD [33] .

Taispeánadh go laghdaítear saponins triol (PTS), an príomh-chomhpháirt sa chistín, apoptosis trí mheán na mitochondria agus MPTP trí léiriú Trx-1 a mhéadú agus cosc ​​a chur ar ró-eisiúint an fhachtóir struis ocsaídiúcháin cyclooxygenase (COX){{2 }} apoptosis spreagtha i néaróin substantia nigra pars compacta (SNc) [34]. Is comhábhar lotnaidicídí é Rotenone atá saibhrithe i bplandaí, ar féidir leis idirleathadh tríd an mbacainn fola-inchinn isteach san inchinn agus damáiste a dhéanamh do chealla nerve. Cothaíonn Rotenone apoptosis néaránach i múnlaí turgnamhacha in vitro agus in vivo

agus gnéithe PD (ie, easnaimh mótair levodopa-sofhreagrach, carnadh iarainn SN, agus -Syn carnadh), tá a mheicníocht bainteach lena chosc ar choimpléasc mitochondrial I, ag méadú ROS, agus as cúis le teip an chórais ubiquitin-proteasome, rud a spreagann neuronal. apoptosis a bhaineann le sóchán [35]. Dhearbhaigh staidéir go bhfuil ginsenoside Rd agus saponin Re

Is féidir leo go léir bac suntasach a chur ar mhéadú ROS infhéitheach agus ar charnadh sárocsaídiúcháin lipid seachtháirgí de bharr rotenone, agus feabhas a chur ar fheidhm an chórais glutathione. D’fhéadfadh baint a bheith ag an meicníocht gníomhaíochta le gníomhachtú cosán comharthaíochta Nrf2. fachtóir trascríobh, a bhfuil ról tábhachtach aige maidir le cumas frithocsaídeach an chomhlachta a astú [36]. Chruthaigh Han Yingjie[37], tar éis riarachán intragastric de ginsenoside Rg3 go lucha PD a spreagthach le rotenone, líon na néaróin TH-dearfach i substantia nigra na lucha, meán-dlús snáithíní nerve TH-dearfach, agus an t-ábhar DA i. tháinig méadú suntasach ar an striatum ar fad. Agus laghdaíodh leibhéal ROS i SN go suntasach; ag an am céanna, is féidir le ginsenoside Rg3 feabhas a chur ar fheidhm mhótair na lucha PD spreagtha rotenone trí ghníomhaíocht fo-aonad glutathione cysteine ​​ligase ligase a mhéadú le héifeacht frithocsaídeach. Tugtar Astragaloside Ⅳ ar astragaloside IV freisin. Dúirt Huang Xiaojing et al. [38] thuairiscigh go n-imríonn astragaloside Ⅳ ról struis frith-ocsaídiúcháin trí chonair chomharthaíochta JAK2-STAT3 a rialáil agus maolaíonn sé damáiste nerve cealla móide-spreagtha MPP. Is serine/threonine kinase é pink-1 a laghdaíonn strus ocsaídiúcháin i mitochondria, agus is einsím E3 é pdr-1 a bhfuil baint aige leis an gcosán próteasóim ubiquitin-mediated; mar thoradh ar shócháin i pdr-1 go strus endoplasmic reticulum Hipiríogaireacht, mar thoradh ar laghdú foriomlán an ubiquitination le comhiomlánú próitéin iomarcach; ubc-12 (einsím cúplála ubiquitin), mar einsím E2, nascann sé le móilíní ubiquitin trí bhannaí thioester, agus gníomhaíonn sé einsímí E3 le haghaidh díghrádaithe próitéamóin[39-40] . Is saponin stéaróideach é aspartoside. SMITA SS et al. Fuair ​​[41] amach go bhféadfadh aspartoside géinte PD a bhaineann le pdr-1, ubc-12 agus pink-1 a uas-rialáil trí úsáid a bhaint as an gcóras próteasóim ubiquitin-mediated chun Strus ocsaídiúcháin a mhaolú, agus fuarthas amach go is féidir le aspartoside ROS intracellular, damáiste ocsaídiúcháin a bhaineann le carbónú próitéin a laghdú. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí neuroprotective i gcoinne galair néareolaíocha éagsúla ag Glycolipidin ginsenosides, díorthach scoite amach ó cistanche, agus tá baint ag an meicníocht gníomhaíochta leis an gcosán Nrf2/HO-1, a rialaíonn SN agus striatum i lucha in vivo

Is féidir le léiriú cytokines athlastacha, iNOS agus marcóirí apoptosis chun strus ocsaídiúcháin a mhaolú a laghdú freisin -Syn carnadh i SN agus striatum [42].

5 Conclúid

Mar gheall ar an líon mór othar agus an deacracht a bhaineann le cóireáil chliniciúil, tá PD tagtha chun bheith ina láthair te i dtaighde idirnáisiúnta. Trí mheicníocht cógaseolaíochta na saponins leigheas traidisiúnta Síneach a ionduchtú agus a chomhcheangal i gcóireáil PD, aimsítear go bhfuil saponins éagsúla icistéiris féidir leo idirghabhála agus rialáil a dhéanamh ar ghabhdóirí agus ar bhealaí éagsúla, agus éifeachtaí frith-PD a chur i bhfeidhm trí bhealaí iomadúla agus ilspriocanna, a bhfuil ionchais taighde iontacha aige. Críochnaíonn an páipéar seo nach bhfuil taighde cliniciúil éifeachtach déanta fós ag meicníocht go leor saponins i gcóireáil PD, agus ní fhanann sé ach ag leibhéal na dturgnaimh cille ainmhithe agus in vitro. Mar sin féin, tá ionsú agus meitibileacht drugaí i gcorp an duine faoi choinníollacha paiteolaíocha difriúil ó ainmhithe agus turgnaimh cille in vitro. Tá cógas-chinéitic doiléir fós agus tá easpa fianaise eolaíoch. Ina theannta sin, is comhpháirteanna monaiméirí iad saponinsleigheas Sínis traidisiúnta, agus tá modhanna eastósctha éagsúla ann. Tá fadhbanna cosúil le caighdeáin éagsúla agus difríochtaí in éifeachtúlacht drugaí. Ní mór an teicneolaíocht agus na caighdeáin eastósctha a fheabhsú tuilleadh. Sa todhchaí, is féidir taighde cliniciúil agus cógaseolaíochta a dhéanamh bunaithe ar na heasnaimh thuas, d'fhonn tacaíocht theoiriciúil a sholáthar d'iarratais chliniciúla ina dhiaidh sin agus d'fhorbairt drugaí nua.