Dul Chun Cinn Taighde ar Mheicníocht na nIan Copair agus na Fiobróis Duánach in 2023

Is éard atá i ngalar duáin ainsealach (CKD) struchtúr nó feidhm duáin neamhghnácha de bharr cúiseanna éagsúla ar feadh níos mó ná nó cothrom le 3 mhí. Beag beann ar an gcúis, is sainairíonna é CKD caillteanas nephron forásach, damáiste micrea-soithíoch, cumas athghiniúna laghdaithe, athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus athruithe meitibileach, rud a fhágann go dtiocfaidh teip duánach agus galar duánach deireadhchéime ar deireadh. Léiríonn staidéir eipidéimeolaíocha, ó 1990 go 2019, gur tháinig méadú suntasach ar leitheadúlacht CKD ó 6.7% go 10.6%. Ina measc, chuaigh 10% go 15% d’othair CKD ar aghaidh chuig galar duánach deiridh agus bhí cóireáil scagdhealaithe ar feadh an tsaoil ag teastáil uathu, rud a rinne dochar mór don tsochaí agus do theaghlaigh. Ualach trom a thabhairt [1-2]. Is gné paiteolaíoch coitianta é fiobróis duánach agus léiriú deiridh ar CKD. Áirítear ar a saintréithe moirfeolaíocha glomerulosclerosis, atrophy tubular duánach, athlasadh ainsealach interstitial, agus foirmiú scar. Is é is cúis leis ná sil-leagan iomarcach comhpháirteanna maitrís extracellular lena n-áirítear collagen. Go [2~3]. Bhí an taighde ar fhiobróis duánach i gcónaí ina láthair te i dtaighde CKD, agus díríonn níos mó ná 50% den taighde gach bliain ar fhiobróis duánach.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

Is rian miotail riachtanach é copar d'orgánaigh. Mar chomhfhachtóir nó comhpháirt struchtúrach einsímí, glacann sé páirt i ngníomhaíochtaí saoil éagsúla cosúil le scavenging radacach saor ó chealla, sintéis fíocháin nascach, foirmiú lí, rialáil imdhíonachta, agus sintéis neuromedin [4 ~ 5]. Tá meicníochtaí dian ionsú, dáileadh agus meitibileachta ag copar sa chorp. Tá iain chopair eischeallacha ann i bhfoirm Cu (II) agus féadann siad ceangal díreach leis an iompróir miotail défhiúsacha 1, ach ní féidir leis na hiain chopair seo a úsáid go díreach ag cealla [6]. Creidtear go ginearálta go bhfuil cosáin glactha copair den chineál céanna ag cineálacha éagsúla cille. Tá an dá reductases de próstatach daonna 6-antaiginí epithelial transmembrane 2 agus 3 freagrach as Cu (II) ar dhromchla cealla mamaigh a laghdú go Cu (I). )[7]. Ansin, is féidir Cu(Ⅰ) a cheangal le hiompróir copair 1 (CTR1) agus é a aistriú isteach sa chill.

Iompraíonn trí phríomhphróitéin iain chopair chuig orgánéil fho-cheallacha: (1) Superoxide dismutase 1 chaperone copair, ar féidir leis copar a sheachadadh chuig SOD1. (2) Cytochrome c oxidase chaperone copar (COX17), eiteáin idir an cíteaplasma agus mitochondria, ag iompar copar chuig cytochrome oxidase i dhá chonair; iompraíonn duine iain chopair go cytochrome oxidase próitéin ar iarraidh 1 nó 2, tá an dá phróitéin suite ar an membrane istigh de mitochondria, agus aistríonn siad iain chopair chuig an suíomh copar A de cytochrome c oxidase subunit 2; aistreoidh an ceann eile chuig an próitéin cóimeála cytochrome c oxidase, cytochrome c Is féidir leis an próitéin cóimeála oxidase iain chopair a sheachadadh chuig an suíomh copair B de cytochrome c oxidase subunit 1 [8]. Thuairiscigh staidéir gur próitéin anion copair neamhaitheanta é an próitéin a iompraíonn iain chopair ón gcíteaplasma go mitochondria [9]. (3) Is féidir leis an iompróir copar próitéin frithocsaídeach 1 iain chopair seachadta ag CTR1 a fháil agus iad a iompar chuig an Golgi. Soláthraíonn na hiain chopair a théann isteach sa Golgi copar ansin do na heinsímí copair atá suite sa Golgi tríd an ian copair a iompraíonn peptide ATPase agus an t-ian copair a iompraíonn peptide ATPase, go príomha lena n-áirítear tyrosinase [10] agus superoxide dismutase 3 [11 ], LOX[12] , etc. Nuair a bhíonn an iomarca ian copair sa chill, is féidir leis an ian copair a iompraíonn ATPase peptide / ian copair a iompraíonn peptide ATPase trasdul chuig an scannán cille chun iain chopair bhreis a dhíbirt as an gcill agus homeostasis copair intracellular a chothabháil [13].

Tá baint ag hiain chopair le tarlú agus forbairt fiobróis in orgáin éagsúla. I éagsúlacht fiobróis orgáin éagsúla, déantar ions copar fíocháin a mhéadú. Wang et al. fuarthas amach go raibh ró-ualach ian copair ina chúis le giniúint speiceas ocsaigin imoibríoch mitochondrial, ag cur chun cinn léiriú géine a bhaineann le fiobróis agus difreáil myofibroblast [14]. Cothaíonn carnadh copair i mitochondria cardiomyocyte damáiste mitochondrial, scaoileadh cytochrome c, agus apoptosis cille, rud a fhágann damáiste cairdiach agus a mhéadaíonn fiobróis chairdiach [15]. I ngalar Wilson, carnann iain chopair go neamhghnách i miteacoindria. Nuair a úsáidtear chelators copar penicillamine nó methanectin, tá struchtúr agus feidhm mitochondrial feabhsaithe go mór, agus déantar fiobróis ae a mhaolú [16]. Méadaítear ions copar plasma go suntasach in othair le teip duánach, rud a léiríonn go carnann hiain chopair go pointe áirithe sa chorp nuair a bhíonn lagú ar fheidhm duánach [17]. Mar an gcéanna, i múnla diaibéiteas francach, is féidir le húsáid chelators ian copair défhiúsacha roghnach bac a chur ar ghníomhachtú fachtóir fáis neamhghnácha claochlaithe 1 (TGF- 1) agus fiobróis duánach a fheabhsú [18]. Mar sin féin, ní fios an mheicníocht trína ndéanann hiain chopair damáiste don fheidhm duánach agus fiobróis duánach.

Díríonn taighde ár ngrúpa taighde go príomha ar ról na n-ian copair agus na cosáin a bhaineann leo i bhfiobróis duánach. Fuair ​​​​staidéir roimhe seo go raibh méadú suntasach ar ions copar plasma in othair le teip duánach, rud a léiríonn go carnann hiain chopair go pointe áirithe sa chorp nuair a bhíonn lagú ar fheidhm duánach [17]. Rinneamar réamh-iniúchadh air seo. Fuaireamar amach, sa mhúnla francach de fiobróis duánach de bharr bac aontaobhach ureteral, go raibh méadú suntasach ar an ábhar copair i bhfíochán duáin; Méadaíodh léiriú CTR1 sa dá mhúnla fiobróis agus i bhfíochán duán othar a bhfuil fiobróis duánach orthu. Fuarthas torthaí comhchosúla i gcealla epithelial feadánacha duánacha agus fiobróitéití cóireáilte TGF. Go meicniúil, braitheann an t-uasrialú CTR1 ar chonair chomharthaíochta TGF- 1-Smad3, agus chruthaigh torthaí imdhíon-réamhshamhlú crómatin freisin gur féidir le Smad ceangal a dhéanamh le tionscnóir CTR1 i fibroblasts duánach. Cruthaíonn CTR1 ardaithe sní isteach incheallach méadaithe copair. Gníomhaíonn iain chopair intracellular ardaithe lysyl oxidase (LOX) chun tras-nascadh collaigine agus elastin a fheabhsú, rud a chuireann fiobróis duánach chun cinn. Trí úsáid a bhaint as tetrathiomolybdate amóiniam chelator ian copair nó síos-rialáil CTR1 chun hiain chopair intracellular a laghdú, féadtar fiobróis duánach a tharlódh de bharr bac aontaobhach ureteral a fheabhsú agus bac a chur ar ghníomhachtú fibroblasts duánach arna tharlú ag TGF- 1. Go hachomair, gníomhaíonn carnadh copair intracellular LOX agus cuireann sé tras-nascadh collagen agus elastin chun cinn, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar fhiobróis duánach. D’fhéadfadh cosc ​​a chur ar ró-ualach copair intracellular a bheith ina bhealach féideartha chun fiobróis duánach a laghdú [5]. Mar sin féin, i fiobróis duánach, ní fios dáileadh na n-ian copar intracellular.

Ar 17 Márta, 2022, d'fhoilsigh taighdeoir páipéar taighde a bhaineann le bás copair san iris acadúil idirnáisiúnta barr Science [19]. Deimhníonn an staidéar seo i gcealla daonna gur cineál nua bás cille é bás cille atá ag brath ar chopair atá difriúil ó mheicníochtaí bás cille ar a dtugtar. Nuair a chuirtear bac ar mhodhanna báis cille ar a dtugtar (cosúil le apoptosis, piroptosis, ferroptosis), neacróis, etc.), is féidir le hiain chopair bás cille a chothú fós. D'ainmnigh an fhoireann taighde an modh seo de bhás cille - bás copair. Nocht an fhoireann taighde meicníocht bás copair a thuilleadh. Tarlaíonn an bás cille copar-chleithiúnach seo trí iain chopair a cheangal go díreach le comhpháirteanna aicilithe sailleacha sa timthriall aigéad tricarboxylic in riospráid mitochondrial, rud a fhágann go ndéantar próitéiní aiciláitithe sailleacha a chomhiomlánú agus ina dhiaidh sin tá na próitéiní braisle iarainn-sulfair íosrialaithe, is cúis le próitéatocsaineach. strus agus ar deireadh thiar bás cille.

Ní hamháin gur taiscumair chopair thábhachtacha iad mitochondria ach freisin na príomh-orgánaigh a úsáideann copar laistigh den chill. Toisc go dteastaíonn méid mór ATP ó chealla tubular duánach chun cothromaíocht sreabhán coirp agus aigéad-bun a choinneáil. Dá bhrí sin, tá na duáin saibhir i mitochondria. Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo gur féidir le cealla epithelial feadánacha apoptotic fiobróis duánach a chur chun cinn trí fhachtóirí paracrine paracrine nó freagraí imdhíonachta. Tá apoptosis roinnte ina bhealaí endogenous agus exogenous, agus tá ról lárnach ag mitochondria i bpróiseas apoptosis endogenous na gcealla. Níor tuairiscíodh an gaol idir ró-ualach copair sna mitochondria de chealla epithelial tubular duánach agus feidhm mitochondrial, apoptosis cille, agus fiobróis duánach. Ní mór ról agus meicníocht rialála hoiméastáis copair i mitochondria a shoiléiriú.

Cruthaíonn ár dtaighde foilsithe is déanaí go mbíonn tionchar ag carnadh ian copair ar ghníomhaíocht choimpléasc slabhra riospráide mitochondrial IV, rud a fhágann damáiste cille agus ag dul in olcas fiobróis duánach [20]. Is féidir struchtúr mitochondrial a fheabhsú tar éis cóireála le chelators TM. Díríonn an staidéar seo ar dhamáiste mitochondrial arna idirghabháil ag ró-ualach ian copair i mitochondria, ag cur in iúl na meicníochtaí sonracha trína bhfuil baint ag carnadh iain chopair i mitochondria faoi choinníollacha fibrotic le damáiste struchtúrach agus feidhmiúil mitochondrial, apoptosis cille, agus fiobróis duánach trí ghníomhaíocht riospráide a chosc. casta slabhra IV. Meicníochtaí móilíneacha. Ag an am céanna, déanann an staidéar seo iniúchadh ar an ról tábhachtach atá ag an iompróir copair ardléirithe COX17 maidir le ró-ualach intramitochondrial a mhaolú agus leathnaíonn sé an tuiscint ar mheicníocht luathchúitimh na fiobróis duánach.

Cé gur féidir le hiain chopair mhéadaithe foirmeacha éagsúla agus céimeanna éagsúla damáiste cille a chur faoi deara, is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil sé cruthaithe ag staidéir gur féidir le bás measartha copair cheallacha fiobróis scamhógach a mhaolú trí ghníomhachtú fibroblasts a chosc [21]. Dá bhrí sin, is fiú iniúchadh breise a dhéanamh ar an gcaidreamh agus ar an meicníocht tionchair idir ró-ualach ian copair agus fiobróis duánach.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

Is leigheas luibhe Sínis traidisiúnta é Cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe de Cistanche deserticola, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomh-chomhpháirteanna gníomhacha cistanche ná gliocóisídí feinileatánóideach, echinacoside, agus acteoside, a bhfuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbheacha acu ar shláinte na duáin.

Is coinníoll é galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cuidiú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.