Dul Chun Cinn Taighde Ar Fheabhsú Galair an Lárchórais Néarchóras Le Glicóisídí Cistanche

Achoimre:Is gas méithe triomaithe é Cistanches Herba den phlanda Cistanche sa teaghlach Liliaceae, ar a dtugtar an "ginseng Desert". Tá gliocóisídí feanileatánóideacha mar chroí-substaint ghníomhach i sliocht na gliocóisídí iomlána de Cistanche tubulosa (GCanna), a bhfuil éifeachtaí cógaseolaíochta iolracha acu, mar shampla frithocsaídeach, frith-apoptotic, frith-athlastach, rialáil autophagic, agus cur chun cinn neurogenesis. Le blianta beaga anuas, dhearbhaigh líon mór turgnaimh in vitro agus in vivo agus staidéir chliniciúla go bhféadfadh ról cosantach suntasach a bheith ag gliocóisídí Cistanche i galair an lárchórais néaróg ar nós gortú ischemia-reperfusion cheirbreach, galar Alzheimer, néaltrú soithíoch, galar Parkinson, scléaróis cliathánach amyotrófach, agus dúlagar trí bhealaí comharthaíochta iolracha a rialú, lena n-áirítear PI3K2Kt, N13Kt. /Nrf2/ARE, Wnt/CK2 ', agus BDNF/TrkB. Déanann an t-alt seo athbhreithniú córasach ar chomhdhéanamh ceimiceach, meicníochtaí neuroprotective, agus dul chun cinn taighde gliocóisídí Cistanche i ngalar an lárchórais néaróg, agus tá sé ag tnúth lena n-ionchais aistriúcháin chliniciúil.

cistanche-cosc a chur ar ghalar Alzheimer

【Eochairfhocail 】 Glicóisídí iomlána Cistanche tubulosa; Gliocoside phenylthanoid; Gliogóisíd chrysanthemum péine; galair an lárchórais néaróg; Neuroprotection; cosán comharthaíochta

1 Réamhrá

Taifeadadh Cistanche tubulosa den chéad uair sa "Shennong Bencao Jing" agus tá sé rangaithe mar luibh ardghrád. I measc a chuid feidhmeanna traidisiúnta tá tonifying duáin yang, bunúsach cothúcháin agus fola, agus moistening an intestines agus gluaiseachtaí bputóg a chur chun cinn. Léirigh taighde cógaseolaíochta nua-aimseartha go n-áirítear go príomha le sleachta Cistanche tubulosa gliocóisídí iomlána (GCanna), gliocóisídí feanileatánóideach (PhGs), iridoids, polaisiúicrídí, lignans, agus comhpháirteanna so-ghalaithe. Ina measc, is iad gliocóisídí feinileatánóideach (arna léiriú ag echinacoside agus acteoside) na croí-substaintí cógaseolaíochta a fheidhmíonn éifeachtaí neuroprotective.

Is sainairíonna iad galair an néarchórais lárnaigh (CNS), mar stróc, galar Alzheimer (AD), galar Parkinson (PD), néaltrú soithíoch (VaD), scléaróis cliathánach amyotrophic (ALS), agus dúlagar, ag rátaí ardmhinicíochta, rátaí arda míchumais, agus rátaí arda mortlaíochta, agus tá roghanna cóireála cliniciúla teoranta. Le blianta beaga anuas, tá soiléiriú déanta ag sraith staidéar, arna ionadú ag foireann Tu Pengfei ó Ollscoil Peking, ar fheidhmeanna nua gliocóisídí feinileatánóil ó Cistanche tubulosa, mar shampla frith-ghalar Alzheimer, galar frith Parkinson, frithdhúlagráin, agus cosaint i gcoinne díobhála ischemic cheirbreach, agus d'éirigh leo drugaí nua a chruthú mar "gliocóisídí iomlána Cistanche tubulosached" 2005 capsúil Cistanche 2005). táibléad" (trialacha cliniciúla Chéim I/II críochnaithe), a sholáthraíonn rogha thábhachtach maidir le hidirghabháil nádúrtha drugaí i galair CNS. Soláthraíonn an t-alt seo athbhreithniú córasach ar a dhul chun cinn taighde.

Cistanche tubulosa

Comhdhéanamh ceimiceach agus airíonna bunúsacha cógaseolaíochta de gliocóisídí Cistanche

The total glycosides of Cistanche tubulosa are extracted from Cistanche tubulosa or Cistanche tubulosa. Among them, phenylethanoid glycosides are the most abundant, mainly including echinacoside (ECH, content>25%), acteoside/verbascoside, tubuloside B, gliocóisídí isogenic agus isogenic. Deimhníodh glycoside chrysanthemum pinecone, mar chomhpháirt táscaire cáilíochta de Cistanche tubulosa a shonraítear i Pharmacopoeia na Síne, mar phríomh-mhóilín gníomhach le haghaidh neuroprotection.

Deimhníodh le taighde bunúsach go bhfuil na croí-airíonna cógaseolaíochta seo a leanas ag gliocóisídí Cistanche: (1) cumas láidir frithocsaídeach - méadú ar ghníomhaíocht SOD agus GSH Px, ag laghdú leibhéil MDA, ROS, agus NÍL; (2) Frith-apoptosis - upregulate Bcl-2, downregulate Bax/Bad, bac ar gníomhachtú caspase-3; (3) Frith-athlastach - inhibits NF - κ B, NLRP3 inflammasome, TNF - , IL-1 , IL-6, etc; (4) Cosaint mitochondrial - cobhsaíonn sé acmhainneacht membrane mitochondrial (MMP), cuireann sé comhleá mitochondrial chun cinn, agus feabhsaíonn sé meitibileacht fuinnimh; (5) Plaisteacht synaptic agus neurogenesis a chur chun cinn trí phróitéiní a bhaineann le synaptic ar nós BDNF, Syn, PSD-95, GAP-43, etc. a rialáil. Cruthaíonn na tréithe seo le chéile an bonn cógaseolaíochta dá chumas dul i ngleic le galair CNS éagsúla.

Is é glycosíd feinileatánól an phríomh-chomhpháirt ghníomhach de Cistanche tubulosa

An croí-chonair chomharthaíochta de neuroprotection ag gliocóisídí Cistanche

3.1 Conair comharthaíochta PI3K Akt

Is eochair-ais chomharthaíochta é cosán PI3K Akt a dhéanann idirghabháil ar mharthanas cille agus a chuireann bac ar apoptosis. Tá sé faighte amach ag taighde gur féidir le gliocóisídí iomlána Cistanche tubulosa an cóimheas PI3K, p-Akt, agus p-Akt/Akt a rialáil go mór i bhfíochán inchinne na bhfrancach le gortú ischemia-reperfusion cheirbreach (CIRI), agus ag an am céanna ag íosrialáil léiriú próitéiní pro-apoptotic Bax agus cytochrome C (CytC), próitéin frith-phoiplótach a chosc, trí néar-rialú a chosc, B.C. apoptosis, ag laghdú limistéar infarction cheirbreach, agus aisghabháil feidhm mótair a chur chun cinn. I múnla AD luiche atá ag dul in aois go tapa SAMP8, gníomhaíonn GCanna an cosán PI3K Akt freisin, laghdaítear leibhéil p-Tau/Tau sa hippocampus, agus feabhsaíonn siad cumas foghlama agus cuimhne.

3.2 Nrf2/Keap1 agus GSK3/Nrf2/ARE cosán frithocsaídeach

Is bunús paiteolaíoch coitianta é strus ocsaídiúcháin do ghalair néar-mheathlúcháin éagsúla. Is féidir le gliocóisídí iomlána Cistanche tubulosa an cosán Nrf2/Keap1 a ghníomhachtú, léiriú einsímí frithocsaídeacha iartheachtacha mar HO-1, SOD, agus GSH Px a chur chun cinn, leibhéil MDA a laghdú, agus damáiste sárocsaídiúcháin lipid a mhaolú. Sa mhúnla francach MCAO/R (tarchur fola artaireach cheirbreach meánach), spreagann GCanna athghiniúint néar-shoithíoch agus cuireann siad aisghabháil feidhm néareolaíoch chun cinn tríd an gcosán seo. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche tubulosa glycosíd feinileatánólach an cosán comharthaíochta GSK3 / Nrf2/ARE a rialáil, feabhas suntasach a dhéanamh ar scóir feidhm néareolaíoch, laghdú ar ábhar uisce fíocháin inchinn agus cion infarct i bhfrancaigh MCAO, agus neuroprotection strus frithocsaídeach a fheidhmiú.

Coscann Cistanche galar Alzheimer

3.3 Conair Wnt/CK2 agus meicníocht chomhleá miteachondrial

Léiríonn an taighde tábhachtach a d’fhoilsigh foireann Tu Pengfei/Zeng Kewu in Ollscoil Peking maidir le hAistriú Comhartha agus Teiripe Spriocdhírithe gurb é sprioc dhíreach an echinacoside (ECH) an ‘fo-aonad catalaíoch cáiséin kinase 2 (CK2’). Déanann ECH modhnú comhfhiúsach ar an 171ú lísín de CK2 'chun athruithe comhfhoirmithe próitéine a spreagadh, ag gníomhachtú cosán comharthaíochta Wnt ar bhealach neamhspleách ar ghníomhaíocht kinase clasaiceach CK2 agus ag cur comhleá mitochondrial chun cinn, agus ar an gcaoi sin cosaint a bhaint amach i gcoinne gortú nerve ischemic cheirbreach. Is é an fionnachtain seo an chéad cheann a shoiléirigh meicníocht mhóilíneach neuroprotective na gliocóisídí feinileatánólacha ag an leibhéal "sprioc-iascaireacht duán", agus soláthraíonn sé treoir freisin chun staidéar a dhéanamh ar chógasfóir lárnacha de chomhdhúile struchtúracha cosúil le verbascoside agus aigéad caffeic.

3.4 Conair phlaistigheacht shionaptach frith-athlastach agus BDNF/TrkB

Sa mhúnla dúlagair um strus éadrom dothuartha ainsealach (CUMS) agus samhail néar-athlasadh spreagtha LPS, cuireann aigéad feanileatánólach Cistanche tubulosa bac ar na cosáin athlastacha TLR4/NF - κ B agus NLRP3, laghdaítear fachtóirí pro-athlastacha mar TNF - , IL-6, IL-1 , agus léiriú Trk-B, Trk-B, agus upregulate, agus upregulate. próitéiní synaptic (Syn, PSD-95, GAP-43), rud a fheabhsaíonn plaisteacht shionaptach agus a mhaolaíonn iompar cosúil le dúlagar. Sa tsamhail AD, tá sé léirithe freisin go n-uasrialaíonn GCanna líon na néaróin pirimide sa réigiún hippocampal CA1, ag cosaint struchtúr agus feidhm shionaptach.

Dul chun cinn taighde ar gliocóisídí Cistanche i ngalar mórchóras na néaróg

4.1 Gortú ischemia-reperfusion cheirbreach (CIRI)

Is é CIRI an príomh-complication de chóireáil stróc tar éis reperfusion, ag gabháil leis éidéime cheirbreach, cur isteach ar bhacainn fola-inchinn, neuroinflammation, agus apoptosis neuronal. Tá sé léirithe go seasta ag staidéir iolracha gur féidir le gliocóisídí iomlána Cistanche tubulosa: (1) limistéar infarction cheirbreach i bhfrancaigh MCAO/R a laghdú agus scóir feidhm néareolaíoch a fheabhsú; (2) athlasadh agus apoptosis na gcealla nerve a chosc; (3) Déan Bax/CytC a íosrialáil agus Bcl-2 a rialáil tríd an gcosán PI3K Akt; (4) athghiniúint néar-shoithíoch a chur chun cinn tríd an gcosán Nrf2/Keap1. Is féidir le Cistanche tubulosa glycosíde feinileatánólach cumas frithocsaídeach fíocháin inchinne a fheabhsú tríd an gcosán GSK3 / Nrf2/ARE. Bhunaigh na staidéir seo an bonn turgnamhach do GCanna mar ghníomhairí neuroprotective i gcoinne ischemia cheirbreach ó dhearcadh iolrach.

Buntáistí cistanche tubulosa-Cóireáil galar Parkinson

4.2 Galar Alzheimer (AD) agus néaltrú soithíoch (VaD)

Is é croí-phaiteolaíocht AD ná sil-leagan, fosfarú iomarcach próitéin tau, agus caillteanas synaptic. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir le GCanna feabhas a chur ar fhoghlaim agus ar chuimhne lucha múnla AD a tharlódh le D-galactós in éineacht le nítrít sóidiam, méadú ar ghníomhaíocht Na ⁺ - K ⁺ - ATPase, SOD, agus GSH Px san inchinn, agus an t-ábhar NÍL a laghdú. I gcealla PC12 damáiste H ₂ O ₂ in vitro, is féidir le echinacoside acmhainneacht membrane mitochondrial a mhéadú, ró-ualach ROS agus Ca ² ⁺ a laghdú, Bcl-2 a rialáil agus p53, p65, iNOS, agus caspase-3 a dhírialú, ag feidhmiú éifeachtaí frith-apoptotic. I lucha SAMP8, d’uasrialáil GCanna léiriú BDNF, Syn, agus PSD-95, lagú cognaíocha feabhsaithe, agus laghdaigh leibhéil p-Tau/Tau tríd an gcosán PI3K Akt.

I dtéarmaí VaD, tá sé cruthaithe go laghdaigh capsúil glycosíde Cistanche tubulosa, mar an chéad druga nua leighis traidisiúnta Síneach arna fhormheas ag SFDA le gliocóisíd feinileatánólach mar phríomh-chomhábhar (a seoladh i 2005), comharthaí néaltrú soithíoch go suntasach. Is éard atá i gceist leis an meicníocht ná gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha san inchinn a mhéadú, carnadh fréamhacha saor in aisce a laghdú, agus athlasadh agus apoptosis a chosc. Bunaithe ar thuar cógaseolaíochta líonra, áirítear ar phríomhspriocanna Cistanche tubulosa maidir le cóireáil AD Akt1, TNF, CASP3, etc. Áirítear ar na príomhbhealaí PI3K-Akt, TNF, agus an ais comharthaíochta AGE-RAGE.

4.3 Galar Pharkinson (PD)

Is sainairíonna é PD ná caillteanas néaróin dopaminergic sa substantia nigra striatum mar chroí-phaiteolaíocht. Fuair ​​​​taighde amach gur féidir le glycosíd pineal bac mór a chur ar chaillteanas néaróin dopamine (DA) i bhfrancaigh múnla PD a tharchuirtear le MPTP, ag cothabháil leibhéil DA agus a mheitibilítí; Cosc a chur ar upregulation p38MAPK agus NF - κ B abairt p52 a bhaineann le néar-athlasadh, agus bac ar ghníomhachtú microglia agus astrocytes. Sa mhúnla cille PC12 arna tharlú ag 6-OHDA, is féidir le ECH giniúint ROS a chosc, leibhéil ATP a chothabháil, acmhainneacht membrane mitochondrial a chobhsú, agus apoptosis cille a laghdú trí chosc a chur ar an gcosán ATF3/p53/CHOP. Ina theannta sin, is féidir le ECH léiriú ROS agus géinte struis ocsaídiúcháin i SH-SY5Y cealla a tharlódh MPP ⁺ a laghdú freisin. Deimhníonn na torthaí seo go córasach an acmhainneacht neuroprotective de gliocóisídí feinileatánólacha i PD.

Luibh cistanche maireachtála fásach- Galar in aghaidh Parkinson

4.4 Scléaróis cliathánach amyotrófach (ALS)

Is galar marfach marfach néaróin mótair é ALS, agus is é Liraglutide an t-aon druga atá ceadaithe faoi láthair chun moill a chur ar chúrsa an ghalair. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir le Cistanche tubulosa bac a chur ar thocsaineacht aimínaigéad excitatory i múnlaí ALS, néartocsaineacht a laghdú, feidhm astrocyte a athrú, agus ráta marthanais néaróin a fheabhsú. Bunaithe ar a chuid frith-apoptóis il-sprioc agus difreáil gaschealla néaracha a chur chun cinn, forbraíodh gliocóisídí Cistanche mar dhrugaí is iarrthóirí le haghaidh cóireáil ALS, agus rinneadh trialacha cliniciúla randamacha rialaithe (RCTanna) chun a fhreagairt chliniciúil in othair ALS a mheas, rud a léirigh ionchais aistrithe geallta.

cistanche-cosc a chur ar ghalar Alzheimer

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche a Fheabhsú Cuimhne a Chosc ar Ghalar Alzheimer a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.5 Storm

Dhearbhaigh an taighde 6 bliana a rinne foireann Li Xiaobo ag Ollscoil Shanghai Jiao Tong den chéad uair gurb iad na gliocóisídí iomlána (TG) de Cistanche tubulosa an bunús substainte cógaseolaíochta dá éifeacht frithdhúlagráin. Is féidir le gliocóisídí feanileatánólacha agus gliocóisídí iridoid rialáil a dhéanamh go sineirgíoch ar naisc iolracha ar nós an ais adrenal pituitary hypothalamic (HPA), leibhéil athlasadh, agus neurotransmitters (5-HT, DA). Tar éis é a mheitibiú ag microbiota gut, táirgeann TG hydroxytyrosol (HT), atá ina shubstaint ghníomhach sa chorp freisin. I múnla luch CUMS, is féidir le haigéad Cistanche tubulosa feinilethanolic feabhas a chur ar rogha uisce siúcra, am immobility snámha éigean a laghdú, serum ACTH agus IL-6 a ísliú, leibhéil BDNF, 5-HT, GABA, agus anandamide a mhéadú, agus bac a chur ar ghníomhachtú an chonair hippocampal TLR4/NF - κ B/NLRP3. Tá sé léirithe ag staidéir phróiseála go bhfuil éifeacht frithdhúlagráin gliocóisídí próiseáilte Cistanche tubulosa níos fearr ná éifeacht na dtáirgí amh, ag teacht le connotation eolaíoch nua-aimseartha a fheidhm thraidisiúnta "tonifying duáin yang".

Dul chun cinn i bhForbairt Drugaí Nua agus san Aistriúchán Cliniciúil

Le tacaíocht ó phríomhchláir taighde agus forbartha náisiúnta, tá éachtaí suntasacha déanta i bhforbairt leigheas nua-aimseartha na Síne le haghaidh Cistanche tubulosa: (1) Capsúil glycosíde iomlán Cistanche tubulosa - comhdhéanta den chuid is mó de gliocóisídí feinileatánólacha, ceadaithe don mhargadh i 2005 le haghaidh cóireáil néaltrú soithíoch, ag líonadh na bearna i míochaine nua-aimseartha na Síne le haghaidh galair mhóra deacra; (2) Táibléad glycosíde chrysanthemum Pinecone (táibléad Naoqing Zhiming) - ag baint úsáide as glycosíde chrysanthemum pinecone mar amhábhar, tá trialacha cliniciúla céim I agus céim II críochnaithe le haghaidh cóireáil néaltrú soithíoch; (3) Triail randamach rialaithe ALS - meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht gliocóisídí iomlána Cistanche tubulosa in othair ALS; (4) Leacht Béil Cistanche Runtong - Bunaithe ar chomhpháirteanna iomlána siúcra agus alcóil, deimhníodh a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht trí thriail rialaithe randamach faoi dhó-dall. Ina theannta sin, fuair na tionscadail ábhartha 2 dheimhniú drugaí nua, 4 cheadú cliniciúil, 62 paitinn údaraithe (lena n-áirítear 4 phaitinn idirnáisiúnta), d'fhoilsigh níos mó ná 220 páipéar (71 páipéar SCI), agus tiomáinte siad luach aschuir bhliantúil táirgí sláinte Cistanche tubulosa chun níos mó ná 20 billiún yuan.

In 2025, d'fhoilsigh foireann ó Ollscoil Leigheas Sínis Traidisiúnta Beijing staidéar i Nature Communications, a rinne anailís iomlán ar chonair biosintéiseach gliocóisídí echinacea i Cistanche tubulosa. Soláthraíonn sé seo tacaíocht theicniúil ríthábhachtach chun briseadh saor ó spleáchas acmhainní fiáine agus táirgeadh dí-ocsaiginithe de gliocóisídí feanileatánólacha a bhaint amach, agus táthar ag súil go réiteoidh sé go bunúsach an tranglam amhábhar.

6 Sábháilteacht, Teorainneacha, agus Ionchais Amach Anseo

Tugann tocsaineolaíocht reatha agus staidéir chliniciúla le fios go bhfuil gliocóisídí iomlána Cistanche tubulosa sábháilte ag dáileoga traidisiúnta agus nach bhfuil aon fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha acu. Mar sin féin, tá roinnt saincheisteanna fós ann sa réimse seo: (1) tá formhór an taighde fós ar an leibhéal ainmhithe agus ceallacha, agus níl trialacha cliniciúla randamacha rialaithe randamacha fadtéarmacha ar scála mór, ilionaid, leantacha sách leor; (2) go bhfuil bith-infhaighteacht ó bhéal na gliocóisídí feinileatánólacha íseal, agus is gá an tréscaoilteacht bhacainn fola-inchinn a fheabhsú. Beidh feabhsuithe cógaisíochta, amhail córais seachadta nana agus modhnuithe struchtúracha, ina bpríomhfhócas amach anseo; (3) Ní mór tuilleadh anailíse a dhéanamh fós ar na gaolmhaireachtaí struchtúr-gníomhaíochta, ar na croí-chógasafóir, agus ar na gréasáin sprice beachta de chomhábhair ghníomhacha ar leith i múnlaí galair éagsúla; (4) Éilíonn saintréithe foriomlána éifeachtaí il-chomhpháirte agus il-sprioc na míochaine Sínis traidisiúnta comhtháthú breise ar mhodhanna il-ómais, cógaseolaíochta córais, agus hintleachta saorga i dtaighde amach anseo chun an líonra "galar cosáin sprioc-chomhpháirte" a aimsiú go cruinn.

Ag féachaint ar aghaidh chuig an todhchaí, le dul chun cinn i gcosán sintéise iomlán na gliocóisídí pineal, forbairt córais nua seachadta drugaí, agus doimhniú coincheapa míochaine cruinne, táthar ag súil go n-aistreoidh gliocóisídí Cistanche ó "ginseng Desert" go céim níos leithne de chóireáil galar CNS, ag soláthar réitigh drugaí nádúrtha sábháilte, éifeachtacha agus il-sprioc do ghalair mhóra mar stróc, AD, PD, ALS, agus dúlagar.

7 Conclúid

Go hachomair, taispeánann gliocóisídí Cistanche (go háirithe gliocóisídí feinileatánóideach arna léiriú ag echinacroside agus verbascoside) éifeachtaí speictream leathan agus neuroprotective suntasacha i galair an lárchórais néaróg ar nós gortú ischemia-reperfusion cheirbreach, galar Alzheimer, néaltrú soithíoch, galar Parkinson, scléaróis cliathánach amyotrófach, agus dúlagar trí cosáin comharthaíochta il, K3FK2. GSK3 /Nrf2/ARE, Wnt/CK2 ', agus BDNF/TrkB. Le dul chun cinn leanúnach ar fhorbairt drugaí nua, dul chun cinn ar bhealaí sintéiseacha iomlána, agus taighde cliniciúil, tá gliocóisídí Cistanche ag baint amach de réir a chéile léim ó leigheas traidisiúnta na Síne go drugaí nuálaíocha nua-aimseartha, le hionchais leathana le haghaidh aistriúchán cliniciúil agus tionsclaíocht.