Dul Chun Cinn Taighde Ar Tháirgí Nádúrtha Ó Leigheas Sínis Traidisiúnta i gCóireáil Galar Alzheimer
Mar 02, 2022
Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com
Jianjun Gao, Yoshinori Inagaki, Xuan Li, Norihiro Kokudo, Wei Tang
Teibí
Galar Alzheimer(AD) i riocht tromchúiseach i sochaithe aosaithe. Cé go bhfuil taighde ar an ngalar seo ag dul chun cinn go tapa, go dtí seo is beag drugaí an-éifeachtach atá ar fáil le haghaidh AD(galar Alzheimer)othair. Feabhsaíonn na leigheasanna a úsáidtear go forleathan faoi láthair amhail donpezil agus galantamine airíonna na n-othar a bhfuil AD éadrom go measartha acu.(galar Alzheimer). Is ar éigean atá siad in ann dul chun cinn an ghalair seo a chosc, a stopadh nó a aisiompú. I stair fhada fhorbairt leigheas traidisiúnta na Síne, tá go leor luibheanna aimsithe agus fostaithe chun galair néaltrú a chóireáil i gclinicí sa tSín. Le blianta beaga anuas, bhí roinnt gníomhairí scoite amach ó na luibheanna seo agus a n-éifeachtúlachtaí i gcoinne AD(galar Alzheimer)tástáladh. Roinntflavonoids, alcalóidigh, feinilpropanoids, saponins triterpenoid, aguspolaisiúicrídíléiríodh go bhfuil éifeachtúlachtaí féideartha i gcoinne AD(Galar Alzheimer)trí dhíriú ar athruithe paiteolaíocha iolracha an ghalair seo. San Airteagal seo, rinneamar athbhreithniú ar dhul chun cinn taighde ar éifeachtúlachtaí agus meicníochtaí bunúsacha na ngníomhairí seo.
Eochairfhocail: flavonoids, alcalóidigh, feinilpropanoids, saponins triterpenoid, polaisiúicrídí
1. Réamhrá
Galar Alzheimer(AD) tréithrithe ag meath forásach san intleacht lena n-áirítear cuimhne agus feidhmeanna cognaíocha. Is é an cineál néaltraithe is coitianta i measc daoine scothaosta é, arb ionann é agus 50-75 faoin gcéad de na cásanna néaltraithe go léir (1). An líon AD(galar Alzheimer)measadh go raibh 36 milliún othar in 2010 agus go méadóidh siad faoi thrí ar fud an domhain faoi 2050 (2). Sa tSín, meastar an figiúr seo ag 9 milliún faoi láthair agus an ráta leitheadúlachta AD(galar Alzheimer)sa daonra os cionn 60 bliain d'aois ná 2.43 faoin gcéad (3,4). Méaduithe comhréireacha thar an daichead bliain atá romhainn ar líon na ndaoine a bhfuil AD orthu(galar Alzheimer)a bheith i bhfad níos géire sa tSín ós rud é go bhfuil sí ag breathnú ar aosú sochaí ina mbeidh an daonra os cionn 60 bliain d'aois freagrach as thart ar 31 faoin gcéad (thart ar 400 milliún arna ríomh ar an mbonn daonra reatha) den daonra iomlán faoin mbliain 2050 (5). Léirigh na sonraí eipidéimeolaíocha seo dearcadh nach bhfuil chomh dóchasach maidir le cosc agus cóireáil an ghalair seo ar fud an domhain, go háirithe sna tíortha sin ina bhfuil sochaí atá ag dul in aois go tapa mar an tSín.
Na drugaí atá ceadaithe faoi láthair le haghaidh cóireáil AD(galar Alzheimer), m.sh. donepezil, rivastigmine, galantamine, agus memantine, tá sé mar aidhm acu bac a chur ar acetylcholine esterase chun leibhéil an acetylcholine neurotransmitter a mhéadú nó antagonize aigéad N-meitil-D-aspartic (NMDA) - gabhdóirí glútamáit de chineál chun spreagadh néaróineach a chosc (6, 7). Léiríonn na cógais seo, áfach, éifeachtaí measartha agus neamhbhuan maidir le feabhas a chur ar léiriú galair agus is ar éigean a d'fhéadfaidís an galar a chosc, a stopadh nó a aisiompú (2). An gnáthchúrsa AD(galar Alzheimer)mhaireann ar feadh deich mbliana nó mar sin, ón gcéim is éadrom nuair a bhíonn na hairíonna cosúil le fadhbanna cuimhne le feiceáil go dtí an chéim is déine nuair a chaithfidh na hothair a bheith ag brath ar dhaoine eile le haghaidh gníomhaíochtaí bunúsacha maireachtála laethúil agus ar deireadh bás i stát go hiomlán gan chúnamh. An ré fada AD(galar Alzheimer)agus cuireann easpa cóireálacha éifeachtacha nó leigheasacha ualach ollmhór mhothúchánach agus airgeadais ar othair, ar a dteaghlaigh agus ar an tsochaí.
Iniúchadh ar chomhábhair ghníomhacha nádúrtha ó luibheanna leighis chun AD a chóireáil(galar Alzheimer)tharraing aird shuntasach ar fud an domhain. Go dtí seo forbraíodh drugaí, lena n-áirítear galantamine agus huperzine A a tháinig ó luibheanna traidisiúnta Síneacha agus úsáideadh iad i gclinicí chun AD éadrom go measartha a chóireáil.(galar Alzheimer)(8,9). Ina theannta sin, tuairiscíodh go raibh frith-AD ag gníomhairí nádúrtha éagsúla atá scoite amach ó leigheasanna traidisiúnta Síneacha(galar Alzheimer)éifeachtúlachtaí trí mheicníochtaí éagsúla agus teastaíonn tuilleadh imscrúdaithe. San Airteagal seo, tugaimid léargas siarghabhálach ar an dul chun cinn taighde ar tháirgí nádúrtha atá scoite amach ó leigheas traidisiúnta na Síne i gcóireáil AD.(galar Alzheimer)agus a gcuid meicníochtaí bunúsacha.
Tá éifeachtaí frith-Galar Alzheimer
2. Éitieolaíocht AD(galar Alzheimer)
AD(galar Alzheimer)a bhaineann le ach léiríonn difríochtaí intreacha ó ghnáth-aosú (2). Níl na meicníochtaí bunúsacha a bhaineann le tosú an ghalair seo soiléirithe go hiomlán go dtí seo. Post mortem AD(galar Alzheimer)léirigh othair atrophy fíocháin cheirbreach, go háirithe caillteanas néaróin sa hippocampus agus bun an forebrain (2). Na saintréithe is soiléire na n-athruithe paiteolaíocha san inchinn AD(galar Alzheimer)is taiscí seachcheallacha iad othair de phróitéin amyloid (A ) agus láithreacht intracellular de thunlaí néarfhibrileacha (NFTanna). Anailís ar ghéinte in AD teaghlaigh(galar Alzheimer)othair, arb ionann é agus níos lú ná 1 faoin gcéad de AD is dócha(galar Alzheimer)cásanna, tá dul chun cinn tábhachtach taighde déanta maidir leis na meicníochtaí a bhaineann le tosú an ghalair seo (10). Léirigh staidéir go bhfuil comhghaolú idir taiscí A agus éagsúlachtaí géine de phróitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP) agus/nó próiseas claochlaithe neamhghnácha (2). Tá APP ionchódaithe ag géine APP atá suite ag crómasóim 21 agus a chlaochlú go A trí scoilteacht le -secretase. Knockdown an ionchódú géine -secretase, ie, -site APP scoilteadh einsím 1 (BACE1), mar thoradh ar laghdú ar tháirgeadh A (11). D’fhéadfadh comhiomlánú agus carnadh A bheith mar thoradh ar tháirgeadh méadaithe A , laghdú ar dhíghrádú ag einsímí díghrádaithe A, nó laghdú ar imréiteach trasna an bhacainn fola-inchinn. Cuirtear gníomhaíochtaí néarthocsaineacha A i bhfeidhm trí mheicníochtaí apoptóis cille agus/nó athlasadh i bhfíochán inchinne. Mhol na torthaí taighde seo spriocanna a bhfuil gealladh fúthu maidir le dearadh drugaí. Mar sin féin, ó thosaigh AD teaghlaigh(galar Alzheimer)Tá hipitéisí eile de phataiginéis, lena n-áirítear hyperphosphorylation de próitéine tó, ischemia cheirbreach, excitotoxicity glutamáit, strus ocsaídiúcháin, damáiste mitochondria, agus éagothroime hoiméastáis cailciam tarraingíodh aird freisin agus tá siad tar éis éirí spriocanna inghlactha (12-16).
3. comhábhair ghníomhacha nádúrtha i gcoinne AD(galar Alzheimer)
Le blianta beaga anuas, tá go leor taighde déanta chun an frith-AD a mheas(galar Alzheimer)éifeachtaí oibreán nádúrtha atá scoite amach ó leigheasanna traidisiúnta Síneacha ó pheirspictíochtaí cosúil le fréamhacha saor in aisce a scavening, sárocsaídiú lipid a chosc, apoptóis néarónach a shochtadh, feidhm na néaróin cholinergacha a fheabhsú, agus/nó mínormáltachtaí iompraíochta i múnlaí turgnamhacha ainmhithe a fheabhsú. Léiríodh go raibh éifeachtúlachtaí féideartha ag roinnt flavonoids, alcaloidí, feinilpropanoids, saponins triterpenoid, agus polaisiúicrídí i gcoinne AD(galar Alzheimer).
3.1. Flavonoids
Is sraith de chomhdhúile iad flavonoids a scaiptear go forleathan i bplandaí níos airde agus raithneach agus tharraing siad go leor aird mar gheall ar a ngníomhartha bitheolaíocha éagsúla (17). Is é struchtúr ceimiceach sainiúil na gcomhdhúile seo ná dhá fháinne beinséine le grúpaí hiodrocsaile nasctha le slabhra trí charbóin. Is é an gníomh bitheolaíoch is coitianta a dtugtar flavonoids ná a ngníomhaíocht frithocsaídeach, a d'fhéadfaí a thuiscint ó airíonna laghdaithe hiodrocsaile feanóil sna struchtúir cheimiceacha. É sin ráite, léiríonn comhdhúile den chineál seo éifeachtaí cógaseolaíochta éagsúla agus éifeachtúlachtaí cliniciúla nach bhféadfadh baint a bheith acu lena ngníomhaíochtaí frith-ocsaídiúcháin amháin, amhail éifeachtaí ar an gcóras soithíoch, freagairt athlastach, agus éifeachtaí cosúil le estrogen (17). Is iad na gníomhartha flavonoids seo an bonn bunúsach dá frith-AD(galar Alzheimer)éifeachtaí. Go dtí seo, tuairiscíodh go raibh éifeachtaí láidre ag flavonoids lena n-áirítear flavonoids ginkgo, isoflavóin soighe, puerarin, iomlán flavonoids de ghais agus duilleog Baical Skullcap, apigenin, rhodopsin, hyperoside, agus leachtacht i gcoinne AD.(galar Alzheimer)(Tábla 1).
Is é flavonoids an príomhshubstaint éifeachtach i gcistanche
3.1.1. flavonoids Ginkgo:Is iad flavonoids Ginkgo na príomh-chomhábhair i sliocht Ginkgo biloba (EGB). Is éard atá i ginkgo flavonoids den chuid is mó ná flavonols cosúil le quercetin, kaempferol, agus isorhamnetin agus biflavonoids cosúil le ginkgetin, isoginkgetin, agus amentoflfl avone (18,19). Tá éifeachtaí scavening radacacha saor in aisce ag na flavonoids ginkgo seo agus d'fhéadfadh siad sárocsaídiú lipid a chosc. Léirigh staidéir gur léirigh DNA mitochondrial ó inchinn na bhfrancaigh d'aois damáiste ocsaídiúcháin atá i bhfad níos airde ná sin le francaigh óga (20). Ina theannta sin, bhí níos mó ocsaídithe ag glutathione mitochondrial agus bhí foirmiú sárocsaíd i mitochondria níos airde i sean ná i francaigh óga (20). D'fhéadfadh cóireáil le EGB cosc a chur go páirteach ar innéacsanna damáiste ocsaídiúcháin san inchinn ó shean-ainmhithe (20). Léirigh staidéir eile gur léirigh ginkgo flavonoids éifeachtaí neuroprotective trí ghníomhaíocht frithocsaídeach i lucha a ndearnadh damáiste inchinne de bharr ischemia-reperfusion (21). Léirigh triail chliniciúil randamach, dúbailte-dall, rialaithe phlaicéabó, agus ilionad go raibh EGB sábháilte agus in ann feidhmíocht chognaíoch agus feidhmiú sóisialta AD a chobhsú agus a fheabhsú.(galar Alzheimer)othair ar feadh 6 mhí go 1 bhliain (22). Faoi láthair, úsáidtear EGB i gclinicí mar dhruga leighis chun AD a chóireáil(galar Alzheimer)sa tSín, sa Fhrainc, agus sa Ghearmáin.
3.1.2. Isoflavóin soighe: Mheall isoflavóin soighe lena n-áirítear daidzin, daidzein, genistein, genistein, glycerin, agus glycitein (23,24) go leor suime le blianta beaga anuas mar gheall ar a n-éifeachtaí cosúil le estrogen agus a ról maidir le tionchar a imirt ar mheitibileacht hormóin gnéis. Feidhmíonn estrogen frith-AD(galar Alzheimer)éifeachtaí trí mheicníochtaí éagsúla cosúil le laghdú ar tháirgeadh A (25), antagonizing tocsaineachtaí A (26), fás synaptic agus léirithe fachtóir fáis nerve (NGF) agus a receptor (27) a chur chun cinn, etc. Cé go léiríonn estrogen an acmhainneacht éagsúla thuas. gníomhartha, a chur i bhfeidhm i gclinicí le haghaidh cóireáil AD(galar Alzheimer)Is uafásach an rud é toisc go n-eascraíonn sé fo-iarmhairtí ar chealla neamhnéarónacha, mar mhinicíocht ailse chíche agus ailse endometrial (28-30) a mhéadú. Léirigh staidéir go ndearna fítea-estrogens mar genistein, ceann de phríomh-chomhábhair isoflavóin soighe, éifeachtaí cógaseolaíochta ar bhealach a bhaineann go sonrach le fíocháin (31). Gníomhaíonn siad go roghnach ar fhíocháin neamh-atáirgthe go pointe áirithe agus dá bhrí sin laghdaítear an baol fo-iarsmaí.
Léirigh staidéir ainmhithe go raibh isoflavóin soighe in ann cumas foghlama agus cuimhne a fheabhsú trí thionchar a imirt ar chóras cholinergic na hinchinne agus caillteanas néaróin a bhaineann le haois a laghdú, go háirithe i bhfrancaigh baineanna (32-34). Léirigh staidéar cliniciúil go raibh riosca i bhfad níos ísle ag mná iar-menopausal a rinne teiripe athsholáthair estrogen maidir le tosú AD.(galar Alzheimer)ná mná nach ndearna (35). Léirigh triail randamach eile, dúbailte-dall, tras-os cionn agus phlaicéabó-rialaithe go raibh isoflavóin soighe sábháilte agus go raibh éifeachtaí dearfacha acu ar fheidhm chognaíoch, go háirithe cuimhne briathartha, i mná postmenopausal (36). Measadh go raibh baint ag meicníochtaí bunúsacha éifeachtaí fabhracha isoflavóin soighe ar fheidhm chognaíoch lena n-acmhainneacht chun aithris a dhéanamh ar ghníomhartha agus feidhmeanna estrogens san inchinn (37) agus sintéis fachtóirí acetylcholine agus neurotrófacha a chur chun cinn mar fhachtóir neurotrófach atá díorthaithe ón inchinn. BDNF) agus fachtóir fáis nerve (NGF) sa hippocampus agus cortex tosaigh (38,39). Chuir na staidéir seo fianaise ar fáil maidir le húsáidí féideartha isoflavóin soighe i gcóireáil AD(galar Alzheimer)othair.
3.1.3. Puerarin:Is glycosíde isoflavone é Puerarin a bhaintear as speicis sa teaghlach Leguminosae mar Radix Pueraria agus úsáidtear é faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar cerebrovascular ischemic agus mífheidhmiú soithíoch eile sa tSín (40). Fuair staidéir go raibh éifeachtaí cumhachtacha ag puerarin maidir le feabhas a chur ar neamhoird foghlama agus cuimhne a tharlódh de bharr scopolamine nó D-galactose i múnla luch (41). Tá Yan et al. thuairiscigh gur chosain puerarin néaróin i gcoinne apoptosis sa cortex agus hippocampus AD(galar Alzheimer)francaigh de bharr A 25-35 trí íosrialáil A 1-40 agus léiriú Bax i bhfíocháin na hinchinne, mar sin ag maolú ar fhoghlaim spásúil agus lagú cuimhne ainmhithe ghalraithe (42). An frith-AD(galar Alzheimer)Moladh freisin go raibh baint ag éifeachtaí puerarin lena chumais chun leibhéil sárocsaíde lipid a laghdú agus leibhéil superoxide dismutase a mhéadú i bhfíocháin na hinchinne, feabhas a chur ar shreabhadh fola cheirbreach, agus microcirculation inchinn a fheabhsú (43,44).
3.1.4. Iomlán flavonoids de ghais agus duilleog Baical Skullcap:Is leigheas traidisiúnta Síneach é Baical Skullcap. Léirigh staidéir ar a chomhábhair ghníomhacha gur léirigh na flavonoids iomlána a bhaintear as an gas agus an duilleog, go príomha lena n-áirítear scutellarin, baicalin, agus chrysin, sraith éifeachtaí cógaseolaíochta amhail frith-athlasadh, cosc ar dhamáiste miócairdiach de bharr ischemia-reperfusion, agus feabhsaithe. ischemia cheirbreach (45,46). Maidir lena éifeachtaí i gcoinne AD(galar Alzheimer), Zuo et al. fuarthas amach go raibh flavonoids iomlána de ghais agus duilleog Baical Skullcap in ann néaróin hippocampal a chosaint ar dhamáiste a tharlódh trí instealladh A 25-35 isteach sa hippocampus i bhfrancaigh (47). Bhain na meicníochtaí bunúsacha lena ghníomhartha chun carnadh sárocsaíd lipid a laghdú agus iomadú cealla glial a tharlódh A 25-35 (47). Staidéar eile a rinne Ye et al. léirigh gur mhaolaigh na flavonoids iomlána gortú cuimhne agus foghlama agus gur chosain siad néaróin hippocampal ó athruithe moirfeolaíocha in AD(galar Alzheimer)francaigh arna spreagadh ag instealladh A 25-35 (48). Mhol na staidéir seo na héifeachtúlachtaí a d'fhéadfadh a bheith ag flavonoids iomlána de ghais agus duilleog Baical Skullcap i gcoinne AD(galar Alzheimer).
3.1.5. Liquiritin:Is sliocht é Liquiritin ó fhréamh Glycyrrhizauralensis Fisch. (49). Tá Yang et al. imscrúdaíodh éifeachtaí cosanta liquiritin ar néaróin hippocampal bunscoile saothraithe francach (50). Fuair siad amach gur laghdaigh réamhchóireáil le liquirtin ar feadh 6 h na leibhéil ardaithe de Ca2 intracellular móide tiúchan agus apoptosis néaróin de bharr A 25-35. Tá Liquirtin in ann freisin feabhas a chur ar éifeachtaí fachtóirí fáis nerve maidir le síneadh neuroaxonal (50). Is fiú a thabhairt faoi deara go bhféadfadh liquirtin bac sonrach a chur ar ghníomhaíocht acetylcholinesterase agus idirdhealú gascheall néarónach isteach i néaróin cholinergic (50,51) a chur chun cinn. Mar gheall ar na héifeachtaí neuroprotective agus neurotrophic tá liquirtin ina ghníomhaire tuar dóchais in aghaidh AD(galar Alzheimer).
3.1.6. Apiginin:Is flavone é apigenin a fhaightear de ghnáth ó Apium graveolens (52). Is gníomhaire chelating potent é a d'fhéadfadh laghdú a dhéanamh ar na hiain miotail atá rannpháirteach in imoibrithe radacacha agus dá bhrí sin laghdaítear cruthú fréamhacha saor in aisce (53). Ina theannta sin, d'fhéadfadh apigenin feidhmiú mar fhrithocsaídeach chun fréamhacha saor in aisce a scaveneáil mar ocsaigine, ocsaíd nítreach (NO), agus anion superoxide. Ar an láimh eile, tá éifeachtaí cosúil le estrogen ag apigenin atá cosúil le gníomhartha estradiol (54). Mar gheall ar na gníomhartha bitheolaíocha seo, tuairiscíodh go gcosnódh apigenin cealla neuroblastoma daonna SH-SY5Y i gcoinne apoptosis a tharlódh de bharr strus ocsaídiúcháin in vitro (55). In vivo, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn apigenin neamhoird chuimhne agus foghlama lucha aosaithe de bharr D-galactose (56).
3.1.7. flavonoids eile:Is flavonol é Hyperoside atá scoite amach ó speiceas Hypericum (57). I múnla díobhála ischemia-reperfusion luch, léiríodh hyperoside in ann bac a chur ar laghdú gníomhaíochta lactate dehydrogenase i bhfíocháin inchinn agus feabhas a chur ar chuimhne agus neamhoird foghlama lucha múnla (58). Is flavonol é Rhodopsin freisin a fhaightear ó fhréamh Rhodiola Rosea (59). Feidhmíonn Rhodopsin mar fhrithocsaídeoir a scavensann fréamhacha saor in aisce, a laghdaíonn ábhar sárocsaíd lipíd agus a chuireann bac ar dhíghiniúint mitochondria i gcealla ceirbreacha agus cealla pirimideacha hippocampal (44). Tuairiscíodh go raibh riaradh rhodopsin in ann cuimhne agus cumas foghlama aosaithe nó AD a fheabhsú(galar Alzheimer)lucha (60).
3.2. Alcalóidigh
Is grúpa de chomhdhúile timthriallacha a fhaightear go nádúrtha iad alcalóidigh le roinnt bithghníomhaíochtaí ina bhfuil adaimh nítrigine staid ocsaídiúcháin diúltach. Feidhmíonn comhdhúile sa chatagóir seo frith-AD(galar Alzheimer)éifeachtaí go príomha trí ghníomhaíocht an chórais cholinergic a mhéadú, athlasadh a shochtadh, agus/nó an lárchóras néaróg a spreagadh. Glacadh go forleathan le galantamine, alcalóideach atá scoite amach ó phlandaí i speicis Lycoris, mar dhruga éifeachtach chun AD a chóireáil.(galar Alzheimer)ar fud an domhain. Úsáidtear alcalóidigh eile lena n-áirítear huperzine A, sophocarpidine, clause amid, arecoline, agus securinine go háitiúil mar fhrith-AD(galar Alzheimer)gníomhaire i gclinicí nó fós ag an gcéim staidéir (Tábla 2).
Cistanche Tá saibhirAlcalóidigh
3.2.1. Huperzine A:Is inhibitor cholinesterase inchúlaithe agus roghnach é Huperzine A scoite amach ón luibh Síneach Huperzia serrate (61). Is antagonist receptor NMDA é freisin a d'fhéadfadh damáiste glutamate-spreagtha san inchinn a laghdú (62). Tá sé an-intuaslagtha lipid agus dá bhrí sin éasca dul tríd an mbacainn fola-inchinn agus a dháileadh ar an inchinn tar éis riarachán béil. Fuair staidéir ainmhithe amach go bhfuil sé in ann feabhas a chur ar fheidhmeanna cuimhne francaigh (63). Tá sé léirithe ag trialacha cliniciúla sa tSín go bhfuil sé éifeachtach mar an gcéanna i gcomparáid le galantamine agus donepezil, agus d'fhéadfadh sé a bheith níos sábháilte fiú i dtéarmaí fo-iarsmaí (62). Tá sé ceadaithe agus in úsáid go forleathan chun dysmnesia daoine scothaosta, amnesia, nó AD a chóireáil(galar Alzheimer)othair sa tSín ó 1994. Le blianta beaga anuas, tá aird mhéadaithe ag huperzine A sna Stáit Aontaithe agus i dtíortha Eorpacha as a fhéidearthacht frith-AD(galar Alzheimer)éifeachtúlachtaí. Triail chéim II ilionad, dall dúbailte, faoi rialú phlaicéabó, a chláraigh 177 rannpháirtí le AD éadrom go measartha(galar Alzheimer), i SAM i mí na Samhna 2007 (64). Léirigh torthaí na trialach seo gur tháinig feabhas beag ar chognaíocht agus ar ghníomhaíochtaí laethúla na n-othar a fuair 400 ug de huperzine A dhá uair sa lá ar feadh 16 seachtaine. Mar sin féin, níor tugadh faoi deara aon athruithe suntasacha ar athrú foriomlán galar nó rátálacha síciatracha de réir an AD(galar Alzheimer)Scála Measúnaithe-Chognaíoch (ADAS-Cog). Faoi láthair, úsáidtear huperzine A mar fhorlíonadh aiste bia le haghaidh tacaíochta cuimhne i SAM. É sin ráite, thuairiscigh athbhreithniú ar Bhunachar Sonraí Cochrane in 2009, lena n-áirítear ceithre thriail randamacha rialaithe sa tSín a bhain le 474 othar a fuair 300-500 ug de huperzine A go laethúil ar feadh 8-24 seachtaine, gur glacadh go maith le huperzine A. druga a d’fhéadfadh feabhas suntasach a chur ar fheidhmíocht chognaíoch agus ar ghníomhaíochtaí ar scála maireachtála laethúil in othair le AD(galar Alzheimer)(62). I bhfianaise na neamhréire seo, tá soiléiriú breise ar éifeachtúlacht huperzine A i gcoinne AD(galar Alzheimer)fós ag teastáil.
3.2.2. Sophocarpidine:Tá Sophocarpidine scoite amach ó fhréamh Sophora flavescens (65). Fuarthas amach i staidéir gur laghdaigh sophocarpidine leibhéil slonn idirleukin-1 sa cortex cerebral agus hippocampus agus mhaolaigh sé gortú mitochondria de chealla néarónach hippocampal in AD.(galar Alzheimer)múnla francach a bunaíodh trí instealladh aigéad ibotenic isteach sa hippocampus (66). Dá bhrí sin, an frith-AD(galar Alzheimer)féadfar éifeachtaí sophocarpidine a chur i leith a ghníomhartha chun athlasadh a mhaolú trí scaoileadh cítocíní athlastacha san inchinn a shochtadh, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar stádas cealla néarónacha gortaithe agus apoptosis néaróin a laghdú.
3.2.3. Clásailimíd:Tá Clausenamide scoite ó dhuilleoga Clausena lansium (lour) Skeels i dteaghlach Rutaceae [67]. Léirigh staidéir ainmhithe go bhfuil clásal L i measc na n-neamhoird idirdhealaithe spásúlachta i bhfrancaigh a tharlódh A trí fheabhas a chur ar ghníomhaíochtaí choline acetyltransferase an cortex (68). Thairis sin, chuir L-clásal chun cinn scaoileadh aigéad glútamach ó shionaptosomes an ghránaigh, d'fheabhsaigh sé aimplitiúid potentiation fadtéarmach (LTP) i gcrios hippocampus CA1, agus mhéadaigh tiús cortex cerebral, rud a d'fheabhsaigh cumas foghlama agus cuimhne na bhfrancach ( 68). Léiríodh go bhfuil éifeacht nootrópach L-clásal amid níos cumhachtaí ná piracetam (44).
3.2.4. Alcalóidigh eile:Déantar cumaisc MA9701 a shintéisiú bunaithe ar struchtúr arecoline atá ina alcalóideach scoite ó shíolta Areca catechu. D'fheabhsaigh sé neamhord foghlama agus cuimhne na lucha a spreag riarachán eatánóil nó scopolamine (69). Measadh go raibh baint ag na héifeachtaí seo de MA9701 lena ghníomhaíochtaí chun an gabhdóir M acetylcholine a agonizing sa cortex agus hippocampus. Is alcalóideach é Securinine atá scoite amach ó dhuilleoga Securinega suffruticosa (70). Léiríodh go bhfuil securinine in ann an lárchóras néaróg a spreagadh agus an receptor aigéad -aminobutyric (GABA) a fhrithbheartú. Le riaradh securinine tháinig feabhas suntasach ar hypo-atáirgtheacht chuimhne lucha de bharr alcóil 40 faoin gcéad (71).
3.3. Phenylpropanoids
Is teaghlach éagsúil de chomhdhúile orgánacha iad na feinilpropanoids a shintéisíonn plandaí ón aimínaigéad feiniolalainín. Is iad na saintréithe atá ag struchtúir cheimiceacha na gcomhdhúl seo ná go bhfuil aonad struchtúrach amháin nó níos mó de C6-C3 iontu. Comhdhúile sa chatagóir seo a bhfuil frith-AD acu(galar Alzheimer)I measc na n-acmhainneachtaí tá aigéad salvianolic B (SAB), curcumin, Schisandra, schisanhenol, agus ostiole (Tábla 3).
3.3.1. SAB:Is cumaisc ionadaíoch é SAB, atá scoite ó fhréamh Salvia miltiorrhiza, sa chatagóir seo (72). A frith-AD(galar Alzheimer)rinne Zhang agus a chomhghleacaithe iniúchadh cuimsitheach ar éifeachtaí agus meicníochtaí (73). Thaispeáin siad sraith torthaí a thacaíonn le gur gníomhaí tuar dóchais inti é SAB i gcóireáil galair néar-mheathlúcháin. Ar an gcéad dul síos, is frithocsaídeoir nádúrtha láidir é SAB, a d'fhéadfadh anion superoxide agus fréamhacha hiodrocsaile a spáráil agus sárocsaídiú lipid a chosc. Léirigh staidéir gur laghdaigh sé go mór na leibhéil malondialdehyde (MDA), táirge sárocsaídiúcháin lipid, i bhfíochán inchinne na bhfrancach ar cuireadh cóireáil orthu le FeSO4-cistéin nó vitimín C-NADPH (74). Ar an dara dul síos, cosnaíonn SAB mitochondria néaróin ó dhamáiste agus cuireann sé faoi chois apoptóis néarónach de bharr oibríocht ischemia-reperfusion cheirbreach. Thug na himscrúdaitheoirí le fios gur tharla apoptosis cille sa limistéar ischemic tar éis an artaire cheirbreach a eisiamh le haghaidh 1 h ischemia ina dhiaidh sin athfhriotú 24 h (73,75). Léirigh staidéir bhreise go ndearna an ischemia-reperfusion cheirbreach seo damáiste do struchtúr membrane mitochondrial agus laghdaigh sé acmhainneacht membrane, rud a d'fhág go raibh scaoileadh cíteochrome c agus gur cúis le léiriú ardaithe caspase{{1{0}} (73,75). Chuir réamhchóireáil francaigh le 10 mg/kg SAB cosc éifeachtach ar na malartaithe sin de mitochondria agus chuir sé bac ar apoptosis cealla inchinn (73). Ar an tríú dul síos, cuireann SAB carnadh A 1-40 faoi chois, cuireann sé cosc ar na mitochondria de líne cille néarónach PC12 ó bheith gortaithe ag A 1-40, rud a laghdaíonn apoptosis néarónach. Tugadh faoi deara faoin micreascóp gur thosaigh A 1-40 ag tiúchan 100 mg/L ag bailiú agus ag foirmiú snáithíní nuair a goradh iad ag 25 céim ar feadh 30 h (73). SAB ag tiúchan 10 nmol/L beagnach iomlán faoi chois foirmiú fibril A 1-40 (73). Fuarthas amach i staidéir bhreise gur chuir SAB ag raon tiúchana 0.01-1 × 10‒6 M bac ar apoptosis cealla PC12 de bharr A 1-40 (73). Ina theannta sin, fuarthas go raibh an A 25-35 le chéile tocsaineach do chealla PC12 tar éis cóireála 48 h, rud a d'fhéadfadh a mhaolú go suntasach le 1 μmol/L SAB (73). Ar an gceathrú dul síos, tá SAB in ann an méadú ar speicis cailciam intracellular agus ocsaigine imoibríoch (ROS) de bharr A 1-40 a shochtadh. Léirigh staidéir gur mhéadaigh an tiúchan infhéitheach cailciam ó 188 go 326 mmol/L i gcealla néarónacha PC12PS2N1411 tar éis cóireála 24 h le A 1-40 (73). Laghdaíodh na leibhéil chailciam intracellular go 249 agus 233 mmol/L nuair a goradh le 0.1 × 10‒6 agus 1 × 10‒6 mmol/L SAB, faoi seach. Laghdaíodh leibhéil arda ROS i miteacoindria ba chúis leis an A 1-40 freisin de réir na dtiúchan céanna de SAB (73). Mhol na staidéir seo an luach a d’fhéadfadh a bheith ag SAB i gcóireáil AD(galar Alzheimer). Mar sin féin, tá trialacha cliniciúla fós ag teastáil chun imscrúdú a dhéanamh ar a sábháilteacht agus a fhrith-AD(galar Alzheimer)éifeachtúlacht.
3.3.2. Curcumin:Is comhdhúil ionadaíoch eile é Curcumin, atá scoite ó fhréamh Curcuma longa L., sa chatagóir seo(76). Léirigh staidéir le blianta beaga anuas go bhfuil sraith bithghníomhaíochtaí aige mar fhrith-AD(galar Alzheimer), antitumor, frith-athlasadh, frith-ocsaídiúcháin, agus éifeachtaí frith-VEID. Meicníochtaí bunúsacha na frith-AD(galar Alzheimer)Nochtadh éifeachtaí curcumin chun na gnéithe seo a leanas a chur san áireamh. Ar dtús, cuireann curcumin bac ar fhoirmiú plaiceanna amyloid. Fuarthas amach go bhfuil curcumin in ann ní hamháin cur isteach ar chomhiomlán A as a dtagann foirmiú fibrilí A ach freisin fibrilí A réamhfhoirmithe a dhíchobhsú (77). Ina theannta sin, tuairiscíodh go bhfuil curcumin faoi chois an suas-rialáil APP agus -secretase leibhéil mRNA de bharr iain chopair nó mangainéise ar am- agus dáileog-spleách ar bhealach (78). Sa dara háit, cuireann curcumin bac ar athlasadh spreagtha A. Giri et al. léirigh gur laghdaigh curcumin ag raon tiúchana 12.5-25 μM slonn na cítocíní TNF agus IL-1 agus chemokines MIP-1 , MCP-1, agus IL{{11 }} i monaicítí trí idirghníomhú freagairt luathfhás-1 (Egr-1) le A 1-40 nó fibrillar A 1-42 (79) a shochtadh. Sa tríú háit, tá éifeachtaí frithocsaídeacha cumhachtacha ag curcumin. Kim et al. léirigh gur chosain curcumin cealla neuronal PC12 agus cealla umbilical vein endothelial daonna ó bheith gortaithe ag A 42 mar gheall ar a n-airíonna frithocsaídeacha láidir (80). Léirigh staidéar eile gur laghdaigh réamhchóireáil cealla PC12 le curcumin 10 ug/mL an leibhéal einsím frithocsaídeach agus damáiste DNA de bharr A 25-35 (81). Ceathrú, cuireann curcumin bac ar ghníomhaíocht acetylcholinesterase. I staidéar in vitro, chuir curcumin bac ar ghníomhaíocht acetylcholinesterase le luach IC50 de 67.69 μM (82). I bhfianaise na ngníomhaíochtaí thuas de curcumin, go dtí seo tá ar a laghad 6 thrialacha cliniciúla curtha i bhfeidhm chun éifeachtúlacht curcumin a mheas ina n-aonar nó i gcomhcheangal le cógais eile i gcóireáil AD.(galar Alzheimer)nó galair lagaithe cognaíocha (83). I measc na staidéar seo, críochnaíodh dhá cheann, cuireadh deireadh le ceann amháin ar chúiseanna éagsúla, agus tá trí cinn ar siúl. Ní léiríonn na torthaí a nochtar aon difríochtaí suntasacha i bhfeidhm chognaíoch idir grúpaí phlaicéabó agus curcumin. Táthar ag súil le torthaí na dtrialacha cliniciúla atá á ndéanamh faoi láthair agus beidh gá leo chun fianaise bhreise a dhéanamh ar éifeachtúlacht curcumin i gcóireáil AD.(galar Alzheimer).
3.3.3. Schisandrone agus schisanhenol:Is lignan é Schisandrone atá scoite amach ó thorthaí Schisandra Chinensis (84). Fuair staidéir go bhfuil Schisandra in ann radacach superoxide saor ó anion agus ROS eile a scavening lena n-áirítear H2O2 agus ∙OH ginte ag an gcóras xanthine-xanthine oxidase agus laghdú ar tháirgeadh MDA sa phróiseas sárocsaídiúcháin lipid (44). Ina theannta sin, chuir Schisandra go suntasach faoi chois an strus ocsaídiúcháin agus an freagra athlastach a chothaíonn A . Ina theannta sin, shocht Schisandra an t-ingearchló de chailciam intracellular tharlódh ag A , ar an gcaoi sin an chothromaíocht homeostasis cailciam intracellular a chothabháil agus néaróin a chosaint ó apoptosis (85). Is comhábhar gníomhach eile é Schisanhenol atá scoite amach ó thorthaí S. Chinensis. Fuarthas amach go raibh éifeachtaí aige maidir le synapses inchinn francach agus mitochondria a chosaint ó insult ROS (44). Tá gá le tuilleadh staidéir ar ainmhithe chun an frith-AD a fhiosrú(galar Alzheimer)éifeachtaí Schisandra agus schisanhenol.
3.3.4. Ostail:Cúmarin é Osthole atá scoite amach ó phlandaí sa teaghlach Umbelliferae mar Cnidium Monnier (86). Léirigh staidéir gur fheabhsaigh sé go mór idirdhealú spásúil luch agus neamhoird chuimhne (87). Ceaptar go bhfuil baint ag an éifeacht ostiole lena n-airíonna a bhaineann le sárocsaídiú lipid agus gníomhaíocht acetylcholinesterase a shochtadh i bhfíochán inchinne na bhfrancach. Tuairiscíodh freisin gur fheabhsaigh osthole laigí cuimhne i lucha luathaithe seanaoise spreagtha AlCl, a cuireadh i leith a ghníomhaíochtaí chun gníomhaíochtaí glutathione peroxidase (GSH-Px) agus superoxide dismutase (SOD) a fheabhsú agus mar sin ROS- a mhaolú. gortú néaróin spreagtha (88). Dhírigh staidéir roimhe seo ar osthole go príomha ar a éifeachtaí i bhfrith-hipirtheannas, antiarrhythmic, feabhsú imdhíonachta, agus frith-ionfhabhtú. Is féidir é a chur i bhfeidhm maidir le galair a bhaineann le dysmnesia amhail AD a chóireáil(galar Alzheimer)éilíonn imscrúdú breise amach anseo.
3.4. Saponins triterpenoid
Tá saponin triterpenoid comhdhéanta de sapogenin triterpene agus sacairídí. I measc na triterpenes tá grúpa mór comhdhúile socraithe den chuid is mó i gcumraíocht ceithre nó cúig fháinne de 30 carbón le roinnt ocsaigine ceangailte. Fuarthas amach go raibh frith-AD féideartha ag comhdhúile sa chatagóir seo lena n-áirítear saponins Panax notoginseng (PNS), ginsenoside, agus gypenosides.(galar Alzheimer)gníomhaíochtaí (Tábla 4).
3.4.1. PNS:Is iad na saponins seo a bhaineann leis an gcineál dammarane na príomhchodanna éifeachtacha de Panax notoginseng (89). Léiríonn PNS gníomhaíochtaí bitheolaíocha leathana lena n-áirítear frith-athlasadh, frith-fiobróis, scavenging fréamhacha saor in aisce, frith-aosú, etc Guo et al. thuairiscigh gur mhéadaigh PNS cumas foghlama agus cuimhne i néaltrú francach de bharr instealladh aigéad ibotenic isteach i núicléas basalis Meynert (NBM) (90). Fuarthas amach gur mhaolaigh PNS an díobháil néaróin ag A 25-35, rud a laghdaigh apoptosis néaróin (44). Ina theannta sin, chosnaigh PNS cealla nerve NG108-15 ó apoptosis de bharr A trí membrane na gcealla nerve a chobhsú (44). Ina theannta sin, chuir PNS fás na gcealla nerve chun cinn, leathnaigh fad na n-aisíní, agus chuir sé feabhas ar phlaisteacht shionaptach (44). Chomh maith leis na héifeachtaí sin, chuir PNS cosc ar laghdú ar acetyltransferase choilín agus mar sin d'fheabhsaigh sé feidhmeanna néaróin cholinergic in AD.(galar Alzheimer)francaigh samhail a bunaíodh trí instealladh intraperitoneal de D-galactose in éineacht le instealladh aigéad ibotenic neurotoxin excitatory isteach déthaobhach NBM (91). Féadfaidh gníomhaíochtaí PNS seo a bheith mar bhunús cógaseolaíoch atá freagrach as a ghníomhaíochtaí i gcoinne AD(galar Alzheimer).
3.4.2. Ginsenosides:Is saponins iad ginsenosides, atá scoite ó Panax ginseng CA Mey., le hairíonna bitheolaíocha leathana (92). Wang et al. thuairiscigh gur fheabhsaigh ginsenoside Rg1 na neamhoird foghlama agus cuimhne in AD(galar Alzheimer)lucha múnla a tharlódh ó A (93). Meicníochtaí is bun leis an bhfrith-AD(galar Alzheimer)Áirítear le héifeachtaí ginsenoside leibhéil acetylcholine sa scoilt synaptic a mhéadú, líon na ngabhdóirí cholinergic a mhéadú, agus sintéis aigéid núicléacha agus próitéiní a chur chun cinn. Léirigh staidéir In vitro gur mhaolaigh ginsenoside Rg1 gortú ROS ar chealla nerve agus apoptosis de chealla nerve francach faoi chois (94). Léirigh staidéir ainmhithe gur chuir ginsenoside Rg1 forbairt nerves cranial chun cinn agus mhéadaigh sé líon na synapses agus dlús na ngabhdóirí muscarinic i lucha (94). Faoi láthair, úsáidtear Radix Ginseng, mar leigheas traidisiúnta na Síne, go forleathan chun galair néaltrú a chóireáil lena n-áirítear an AD(galar Alzheimer)sa tSín. Soláthraíonn na staidéir thuas fianaise eolaíoch maidir le Radix Ginseng a úsáid mar fhrith-AD(galar Alzheimer)cógas.
3.4.3. Gypenosides:Is sraith de saponins iad Gypenosides scoite ó Gynostemma pentaphyllum (95). Léiríonn siad airíonna frithocsaídeacha láidre a léiríonn mar scavening fréamhacha saor in aisce agus ag méadú leibhéil SOD i fíocháin inchinn. Ina theannta sin, tá gypenosides in ann membrane na néaróin a chobhsú. Léirigh staidéir in vivo go ndearna gypenosides aisiompú ar dhíghiniú na gcumas foghlama agus cuimhne a tharlódh ó A , a d'fhéadfadh a bheith i leith a n-éifeachtaí maidir le léiriú neamhghnácha na n-imshruthaithe a shochtadh agus an éagothroime de homeostasis cailciam i néaróin hippocampal a cheartú (96). Tacaíonn an fhianaise seo le húsáid Herba Gynostemmatis Pentaphylli i gcóireáil AD(galar Alzheimer)othair i gclinicí.
3.5. Polaisiúicrídí
Faoi láthair, staidéir ar an frith-AD(galar Alzheimer)díríonn éifeachtaí polaisiúicrídí go príomha ar a gcuid gníomhaíochtaí in imdhíonrialú, frithocsaídiú, agus síneadh saoil. Mar shampla, tá polaisiúicrídí spirulina in ann feabhas a chur ar na hairíonna a bhaineann le lucha ag dul in aois de bharr D-galactose (97). Mhéadaigh polaisiúicrídí ó Cistanche deserticola caoinfhulaingt hypoxia agus gníomh frith-ocsaídiúcháin lucha ag dul in aois (98). Laghdaigh polaisiúicrídí ó Ganoderma lucidum leibhéal MDA trí ghníomhaíochtaí SOD a fheabhsú i hippocampus na bhfrancaigh agus trí ghníomhachtú astrocytes de bharr A 25-35 a shochtadh trí mheicníochtaí imdhíonrialaithe (99). Feabhsaíodh cumas foghlama agus cuimhne dáileog-spleách Rehmannia glutinosa oligosaccharides (NGOanna) sa francach a mhaslaigh ischemia-athfhriotú cheirbreach trí leibhéal an aigéid glútamach sa hippocampus a laghdú agus leibhéil an kinase eischilleánach arna rialáil le comhartha fosfarlaithe (ERK) agus acetylcholine a mhéadú. (100). Ina theannta sin, chosnaigh ENRanna néaróin hippocampal ó bheith gortaithe ag aigéad glútamach, a bhaineann lena n-éifeachtaí maidir le iontógáil iomarcach glúcóis ag neurocytes a shochtadh (100).
4. Conclúid agus ionchais
I stair fhada fhorbairt leigheas traidisiúnta na Síne, tá go leor luibheanna aimsithe agus fostaithe chun galair néaltrú a chóireáil sa tSín. Le blianta beaga anuas, le dul chun cinn na dteicnící crómatagrafaíochta agus speictreascópacha, tá roinnt oibreán scoite amach ó na luibheanna seo agus a n-éifeachtúlachtaí i gcoinne AD.(galar Alzheimer)tástáladh in vitro agus in vivo araon. Léirigh na hiarrachtaí, ar thaobh amháin, prionsabal na míochaine fianaise-bhunaithe chun na cógais seo a úsáid go cliniciúil chun AD a chóireáil(galar Alzheimer), agus, ar an láimh eile, fuair sé amach go leor comhdhéanamh monaiméirí mar dhrugaí gealltanais nó comhdhúile luaidhe le haghaidh dearadh drugaí i gcóireáil AD.
Na cógais a úsáidtear faoi láthair chun AD a chóireáil(galar Alzheimer)is drugaí bainistithe siomptóim iad den chuid is mó. Cé go bhfeabhsaíonn siad comharthaí cosúil le neamhoird chuimhne agus tá ról lárnach acu i gcóireáil AD(galar Alzheimer)faoi láthair, níl na drugaí seo in ann dul chun cinn AD a aisiompú. I bhfianaise castachtaí pataigineacha AD, is dócha nach dócha go mbainfidh drugaí aon-sprioc éifeachtaí leigheasacha sásúla amach. Léiríonn roinnt gníomhairí i gcatagóirí flavonoids agus feinilpropanoids airíonna bitheolaíocha iolracha a bhfuil sé mar aidhm acu na bunchúiseanna a bhaineann le tosú AD a dhíothú agus d'fhéadfadh go léireodh siad treo na forbartha nua drugaí sa todhchaí.
Tá roinnt saincheisteanna ann freisin maidir le taighde agus forbairt oibreán nádúrtha mar fhrith-AD(galar Alzheimer)cógais. Uaireanta bíonn sé deacair torthaí turgnaimh a athdhéanamh nó a chur i gcomparáid mar go n-athraíonn sé don luibh chéanna i modhanna leithlisithe nó íonúcháin agus ábhar na gcomhábhar éifeachtach i staidéir éagsúla. Ina theannta sin, tá sé deacair éifeachtúlacht a shainiú mar gheall ar an easpa drugaí rialaithe dearfacha i gcásanna áirithe. Taighde ar tháirgí nádúrtha maidir le AD a chosc agus a chóireáil(galar Alzheimer)thosaigh sé go déanach agus faoi láthair tá an chuid is mó tar éis fanacht ag céim staidéir in vitro agus ainmhithe. San fhadtéarma, ba cheart iarrachtaí a dhéanamh chun amhdhrugaí is fearr a scagadh agus a roghnú, caighdeáin rialála a bhunú, agus prionsabail mheastóireachta éifeachtúlachta drugaí a normalú chun bealaí nua a oscailt do AD.(galar Alzheimer)taighde agus forbairt drugaí.
frith-galar Alzheimer (AD) leigheas: luibh cistanche
Tagairtí
1. World Alzheimer Report 2009. Alzheimer's Disease International. http://www.alz.co.uk/research/files/ WorldAlzheimerReport.pdf
2. Meicníochtaí agus straitéisí teiripeacha Huang Y, Muke L. Alzheimer. cill. 2012; 148: 1204-1222.
3. Nuacht. Galar Alzheimer Sínis (ADC). HTTP:// www.adc.org.cn/html/news/qqzx_1268.shtml (ar rochtain 21 Meán Fómhair, 2012).
4. Chen CF, He CL, Chen HX, Sun YF, Pan X. Achoimre ar staidéir néaltrú sa tSín. Journal of Ningbo University (Eagrán Eolaíochta Oideachais). 2012; 34:45- 50.
5. Nuacht. http://news.xinhuanet.com/life/2010-08/20/ c_12465497.htm (ar rochtain 21 Meán Fómhair, 2012).
6. Cummings JL. Galar Alzheimer. N Béarla J Med. 2004; 351: 56-67.
7. Sun XT, Jin L, Ling PX. Léirmheas ar dhrugaí le haghaidh galar Alzheimer. Diosca Drugaí Ther. 2012; 6:285-290.
8. Wang R, Yan H, Tang XC. Dul chun cinn i staidéir ar huperzine A, inhibitor cholinesterase nádúrtha ó leigheas luibhe na Síne. Acta Pharmacol Sin. 2006; 27:1-26.
9. Takata K, Kitamura Y, Saeki M, et al. Imréiteach amyloid-{beta} spreagtha ag Galantamine arna idirghabháil trí ghabhdóirí acetylcholine nicotinic microglial a spreagadh. J Biol Ceimic. 2010; 285: 40180-40191.
10. Bertram L, Lill CM, Tanzi RE. Géineolaíocht an ghalair Alzheimer: Ar ais go dtí an todhchaí. Néaróin. 2010; 68: 270-281.
11. Chen JG. Drugaí i gcóireáil galar Alzheimer. I: Cógaseolaíocht: Imleabhar 17, Drugaí i gcóireáil galair neurodegenerative an lárchórais néaróg (Yang BF, Su DF, eds.). 6ú eag., Teach Foilsitheoireachta Míochaine an Phobail, Beijing, an tSín, 2007; lch. 151-155.
12. Behl C, Davis JB, Lesley R, Schubert D. Déanann sárocsaíd hidrigine idirghabháil ar thocsaineacht próitéin béite amyloid. cill. 1994; 77: 817-827.
13. Mark RJ, Lovell MA, Markesbery WR, Uchida K, Mattson MP. Ról do 4-hiodrocsainonenal, táirge aildéideach sárocsaídiúcháin lipíd, i gcur isteach ar hoiméastáis ian agus bás néarónach de bharr béite-peptide amyloideach. J Neurochem. 1997; 68: 255-264.
14. Rottkamp CA, Raina AK, Zhu X, et al. Déanann iarann Redox-ghníomhach idirghabháil ar thocsaineacht amyloid-béite. Radic biol med saor in aisce,. 2001; 30:447-450.
15. Wei W, Wang X, Kusiak JW. Imeachtaí comharthaíochta i mbás neuronal amyloid béite-peptide-spreagtha agus cosaint fachtóir fáis I cosúil le insulin. J Biol Ceimic. 2002; 277: 17649-17656.
16. Mattson MP, Cheng B, Davis D, Bryant K, Lieberburg I, Rydel RE. díchobhsaíonn peptídí béite-amyloid hoiméastáis chailciam agus cuireann siad néaróin cortical daonna i mbaol excitotoxicity. J Neurosci. 1992; 12:376-389.
17. Wu LJ. Flavonoids. I: Ceimic Leigheas Nádúrtha (Wu LJ, ed.). 4ú eag., Teach Foilsitheoireachta Míochaine an Phobail, Beijing, an tSín, 2003; lch. 173.
18. Wang Y, Cao J, Weng JH, Zeng S. Cinneadh comhuaineach ar chealla ailse chíche daonna carntha quercetin, kaempferol, agus isorhamnetin, trí chrómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta. J Pharm Biomed Anal. 2005; 39: 328-333.
19. Hyun SK, Kang SS, Son KH, Chung HY, Choi JS. Glúcóisídí biflavone ó duilleoga buí Ginkgo biloba. Chem Pharm Bull (Tóiceo). 2005; 53: 1200-1201.
20. Sastre J, Millan A, Garcia de la Asuncion J, et al. Cuireann sliocht Ginkgo biloba (EGb 761) cosc ar aosú mitochondrial trí chosaint ar strus ocsaídiúcháin. Radic biol med saor in aisce,. 1998; 24:298-304.
21. Zhu JT, Choi RC, Chu GK, Cheung AW, Gao QT, Li J. Tá éifeachtaí neuroprotective ag flavonoids ar chealla PC12 pheochromocytoma saothraithe: comparáid idir flavonoids éagsúla chun éifeacht estrogenach a ghníomhachtú agus chun bás cille béite-amyloid-spreagtha a chosc. J Agric Bia Cheimiceach. 2007; 55: 2438-2445.
22. Le Bars PL, Katz MM, Berman N, Itil TM, Freedman AM, Schatzberg AF. Triail randamach faoi rialú phlaicéabó, dall dúbailte, ar sliocht Ginkgo biloba don néaltrú. Grúpa Staidéir EGb Mheiriceá Thuaidh. JAMA. 1997; 278: 1327-1332.
23. Manjanatha MG, Shelton S, Bishop ME, Lyn-Cook LE, Aidoo A. Éifeachtaí cothaitheacha isoflavóin soighe daidzein agus genistein ar 7, 12-dimethylbenz[a] mutagenesis mamaire spreagtha antracéin agus carcanaigineas i trasgenic ovariectomized Big Blue francaigh. Carcanaigineas. 2006; 27:2555-2564.
24. Wang CE, Liu SY. Comhpháirteanna, ábhar agus tréithe isoflavóin soighe. Eolaíocht Bhia. 1998; 19:39-43.
25. Yue X, Lu M, Lancaster T, Cao P, Honda S, Staufenbiel M, Harada N, Zhong Z, Shen Y, Li R. Luathaíonn easnamh estrogen Brain foirmiú plaic Abeta i múnla ainmhithe galar Alzheimer. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 19198-19203.
26. Yao M, Nguyen TV, Pike CJ. Rialaíonn estrogen léiriú Bcl-w agus Bim: Ról i gcosaint i gcoinne bás néarónach de bharr béite-amyloid peptide-spreagtha. J Neurosci. 2007;
27:1422-1433. 27. Heldring N, Pike A, Andersson S, Matthews J, Cheng G, Hartman J, Tujague M, Strom A, Treuter E, Warner M, Gustafsson JA. Gabhdóirí estrogen: Conas a chomharthaíonn siad agus cad iad a spriocanna. Fisiol Ath. 2007; 87: 905-931.
28. Ailse chíche agus teiripe athsholáthair hormóin: Athanailís chomhoibríoch ar shonraí ó 51 staidéar eipidéimeolaíochta ar 52,705 bean a bhfuil ailse chíche orthu agus 108,411 bean gan ailse chíche. Grúpa Comhoibritheach ar Fhachtóirí Hormónacha in Ailse Chíche. Lancet. 1997; 350: 1047-1059.
29. Beresford SA, Weiss NS, Voigt LF, McKnight B. Riosca ailse endometrial maidir le húsáid estrogen in éineacht le teiripe timthriallach progestagen i mná postmenopausal. Lancet. 1997; 349: 458-461.
30. Ravnikar VA. Teiripe athsholáthair hormóin a chomhlíonadh: An bhfuil sochair sláinte coisctheacha sláinte coisctheacha á fáil ag mná go hiomlán? Saincheisteanna Sláinte na mBan. 1992; 2:75-80; plé -2.
31. Escande A, Pillon A, Seirbhíseach N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavailles V, Balaguer P. Measúnú ar roghnaíocht ligand ag baint úsáide as línte cille tuairisceora a chuireann in iúl go cobhsaí receptor estrogen alfa nó béite. Cógaslann Bithcheimic. 2006; 71: 1459-1469.
32. Lee YB, Lee HJ, Buaite MH, Hwang IK, Kang TC, Lee JY, Nam SY, Kim KS, Kim E, Cheon SH, Sohn HS. Feabhsaíonn isoflavóin soighe feidhmíocht meaitseála go háit le moill spásúil agus laghdaítear caillteanas néaróin cholinergic i bhfrancaigh fireann scothaosta. J Nutr. 2004; 134: 1827-1831.
33. Lund TD, West TW, Tian LY, Bu LH, Simmons DL, Setchell KD, Adlercreutz H, Lephart ED. Cuirtear feabhas ar chuimhne amhairc spásúlachta i bhfrancaigh baineanna (ach cuirtear bac uirthi i bhfireannaigh) ag fítea-estrogens soighe aiste bia. Neurosci BMC. 2001; 2:20.
34. Pan Y, Anthony M, Watson S, Clarkson TB. Feabhsaíonn fítea-estrogens soighe feidhmíocht lúbra gathacha lámh i bhfrancaigh pórúcháin ovarectomized scortha agus ní mhaolaíonn siad na buntáistí a bhaineann le cóireáil 17beta-estradiol. sos míostraithe. 2000; 7:230-235.
35. Henderson VW. Teiripe hormóin ina bhfuil estrogen agus riosca galar Alzheimer: Tátail neamhréire ó thaighde breathnadóireachta agus turgnamhach a thuiscint. Néareolaíocht. 2006; 138: 1031-1039.
36. Casini ML, Marelli G, Papaleo E, Ferrari A, D'Ambrosio F, Unfer V. Measúnú síceolaíochta ar éifeachtaí cóireála le phytoestrogens ar mhná postmenopausal: Staidéar randamach, dúbailte-dall, crossover, placebo-rialaithe. Steiril thorthúil. 2006; 85: 972-978.
37. Birge SJ. An bhfuil ról ag teiripe athsholáthair estrogen maidir le néaltrú a chosc agus a chóireáil? J Am Geriatr Soc. 1996; 44:865-870.
38. Pan Y, Anthony M, Clarkson TB. Éifeacht fítea-estrogens estradiol agus soighe ar acetyltransferase choilín agus mRNAs fachtóir fáis nerve sa cortex tosaigh agus hippocampus na francaigh baineanna. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 221: 118-125.
39. Pan Y, Anthony M, Clarkson TB. Fianaise maidir le huasrialáil mRNA fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe ag fítea-estrogens soighe i cortex tosaigh francaigh baineanna pórúcháin scortha. Neurosci Lett. 1999; 261: 17-20.
40. Yeung DK, Leung SW, Xu YC, Vanhoutte PM, Man RY. Cuireann Puerarin, isoflavonoid a dhíorthaítear ó Radix Pueraria, le scíthe neamhspleách ón endothelium tríd an gcosán timthriallach AMP in artaire corónach na muc. Eur J Pharmacol. 2006; 552: 105-111.
41. Xu XH. Éifeachtaí puerarin ar shárocsaíd sailleacha i lucha aosta a tharlódh de bharr D-galactós. An tSín Iris na Síne Materia Medica. 2003; 28:66-69.
42. Yan FL, Lu G, Wang YQ, Hong Z. Éifeacht puerarin ar abairt A 1-40 agus Bax san inchinn AD(galar Alzheimer)francaigh arna tharlú ag A 25-35. Smig J Neuromed. 2006; 5:158-161.
43. Jiang B, Liu JH, Bao YM, An LJ. Apoptosis sárocsaíd hidrigine i gcealla pc12 agus éifeacht chosanta puerarin. Cill Biol Int. 2003; 27:1025-1031.
44. Zhang JJ, Zhong XM. An druga nádúrtha i gcóireáil néaltrú seanaoise: Dul chun cinn taighde. Iris Ollscoil Liaoning TCM. 2009; 11:47-49. 45. Li XL, Tong L. Déan taighde ar dhul chun cinn maidir le comhpháirteanna ceimiceacha agus éifeachtaí cógaseolaíochta de ghas agus duilleog Baical Skullcap. Iris Choláiste Leighis Chengde. 2006; 23:284-286.
46. Zhao SM, Liu S, Yang HG, Cong XY, Song CJ, Liu YP. Eascraíonn éifeacht chosanta Scutellaria baicalensis flavonoid iomlán duille ar shárocsaídiú lipid de bharr ischemia miócairdiach-reperfusion i bhfrancaigh. Iris Anatamaíocht na Síne. 2006; 29:450-452.
47. Zuo YZ, Guan LH, Wang RT. Éifeachtaí cosanta SSTF ar ghortú néaróin hippocampus arna spreagadh ag instealladh A 25-35. Iris Choláiste Leighis Chengde. 2009; 26:5-7.
48. Ye H, Wang RT, Zuo YZ, Guan LH, Shen XB. Éifeacht flavonoid iomlán gas-dhuille Scutellaria Baicalensis i gcoinne easnamh foghlama agus cuimhne de bharr instealladh Abeta i hippocampus francach. Lishizhen Leigheas agus Taighde Materia Medica. 2009; 20:879- 880.
49. Sun YX, Tang Y, Wu AL, Liu T, Dai XL, Zheng QS, Wang ZB. Éifeacht neuroprotective leachtachta i gcoinne ischemia cheirbreach fócasach / reperfusion i lucha trína airíonna frithocsaídeacha agus frith-apoptosis. J Asian Nat Prod Res. 2010; 12:1051-1060.
50. Yang Y, Bian GX, Lv QJ. Éifeachtaí neuroprotection agus neurotrófacha leachtachta ar chealla hippocampal saothraithe príomhúla. An tSín Iris na Síne Materia Medica. 2008; 33:931-935.
51. Liu RT, Bian GX, Zou LB, Huang XW, Lv QJ. Éifeachtaí neuroprotective leachtachta agus a ghníomhartha coisctheacha ar ghníomhaíocht cholinesterase. Iris na Síne ar Dhrugaí Nua. 2008; 17:574-581.
52. Ko FN, Huang TF, Teng CM. Meicníochtaí gníomhaíochta vasodilatory de apigenin scoite ó Apium graveolens in aorta thoracach francach. Biochim Biophys Acta. 1991; 1115: 69-74.
53. Sugihara N, Arakawa T, Ohnishi M, Furuno K. Éifeachtaí frith-ocsaídeacha agus pro-ocsaídiúcháin flavonoids ar sárocsaídiú lipid hidrearapocsaíde-chleithiúnach miotail-spreagtha i heipiticítí saothraithe atá luchtaithe le haigéad alfa-linóiléineach. Radic biol med saor in aisce,. 1999; 27:1313-1323.
54. Zhao YH, Chen WQ, Luo SH, Yang H. Éifeacht apigenin ar fhoghlaim agus iompar cuimhne i lucha a bhfuil galar Alzheimer orthu a tharlódh le D-galactós. Iris Choláiste Cógaisíochta Guangdong. 2005; 21:292-294.
55. Kang SS, Lee JY, Choi YK, Kim GS, Han BH. Éifeachtaí neuroprotective flavones ar apoptosis arna spreagadh le sárocsaíd hidrigine i gcealla neuroblastoma SH-SY5Y. Bioorg Med Chem Lett. 2004; 14:2261-2264.
56. Zhou MM, Xie HS, Zhang J, Zhang Q. Éifeacht frith-aosaithe apigenin ar lucha aosaithe de bharr D-galactós. Acad J Sec Mil Med Univ. 2007; 28:452-453.
57. Wu Y, Zhou SD, Li P. Cinneadh flavonoids i Hypericum perforatum trí anailís HPLC. Yao Xue Xue BAO. 2002; 37:280-282.
58. Liu XH, Lou HX. Gníomhairí nádúrtha i gcóireáil néaltrú. Gnóthaí Cógaisíochta Qilu. 2004; 23:42-43.
59. Wu L, Cheng SY, Wang Q, Chen YB. Dul chun cinn i staidéar ar éifeachtaí cógaseolaíochta comhpháirteanna gníomhacha de luibheanna Síneacha ar ghalar Alzheimer. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2004; 29:387-389.
60. Zhu AQ, Li QX, Zhang XS, Teng CQ, Chu YD, Máistreacht CL, George A, Cardamone T, Evin G. Éifeachtaí Rhodiola ar phaiteolaíocht Alzheimer agus gníomhaíocht réimse oscailte i lucha transgenic APP-C100. Iris Seaneolaíochta na Síne. 2004; 24:530-533.
