Marcóirí Duánacha Chun Monatóireacht a dhéanamh ar Aistriú Géarghortaithe Duán go Galar Duán Ainsealach Tar éis COVID-19

Faeq Husain-Syed1,2,3, Gianluca Villa3 , Jochen Wilhelm4,5, Sara Samoni 2 , Ulrich Matt1,5, Istva’n Vada’sz1,5, Khodr Tello1,5, Birgit Jennert1 , Hartmut Dietrich1 , Janina Trauth1 , Shadi Kassoumeh6, Borros Arneth7, Harald Renz7,8, Michael Sander9, Susanne Herold1,5, Werner Seeger1,4,5,10, Stefan J. Schunk11, Thimoteus Speer11,12, Horst-Walter Birk1,* agus Claudio Ronco2,13,*

1 Roinn an Leighis Inmheánaigh II, Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Ospidéal na hOllscoile Giessen agus Marburg, Giessen, an Ghearmáin,

2 An Roinn Neifreolaíochta, Scagdhealaithe agus Trasphlandúcháin, Institiúid Idirnáisiúnta um Thaighde Duánach de Vicenza, Ospidéal San Bortolo, Vicenza, an Iodáil, 3 Roinn na hEolaíochta Sláinte, Rannóg Anesthesiology agus Dianchúraim, Ollscoil Florence, Florence, an Iodáil, 4 Institiúid Sláinte na Scamhóg , Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Giessen, an Ghearmáin, 5 Ball d'Ionad na Gearmáine um Thaighde Scamhóg, Ollscoileanna Giessen agus Ionad Scamhóg Marburg, Giessen, an Ghearmáin, 6 Scoil Leighis Justus-Liebig-Ollscoil, Giessen, an Ghearmáin, 7 Institiúid na Leigheas Saotharlainne agus Pathobiochemistry, Diagnóisic Mhóilíneach, Justus-Liebig-Ollscoil Giessen, Giessen, an Ghearmáin, 8 Sechenov An Chéad Moscó Ollscoil Stáit Leighis, Moscó, an Rúis, 9 Roinn Anesthesiology, Leigheas Dianchúraim agus Teiripe Péine, Ospidéal na hOllscoile Giessen agus Marburg, Justus -Liebig-Ollscoil Giessen, Giessen, an Ghearmáin, 10An Roinn Forbartha Scamhóige agus Athmhúnlaithe, Institiúid Max Planck um Thaighde Croí agus Scamhóg, Bad Nauheim, An Ghearmáin, 11Roinn na Neifreolaíochta agus Hipirtheannas, Roinn an Leighis Inmheánaigh IV, Ionad Leighis Ollscoil Saarland, Homburg/ Saar, an Ghearmáin, 12 Leigheas Cairdéarúil Aistrithe, Ollscoil Saarland, Homburg/Saar, an Ghearmáin agus 13Roinn an Leighis, Ollscoil Padua, Padua, an Iodáil

*Is comhúdar deiridh iad na húdair seo.

RÉAMHRÁ

Tá baint na marcóirí duánacha le hathshlánú duánach tar éis géarghortaithe duán (AKI) agus dul chun cinn go dtí galar duáin ainsealach (CKD) tar éis galar coronavirus 2019 (COVID-19) gan iniúchadh. Is iad cealla epithelial feadánacha na cealla is mó a mbíonn tionchar ag AKI a bhaineann le COVID orthu, i gcomhréir le foirmeacha AKI eile le tinneas criticiúil [1, 2]. D’fhéadfadh deisiú maladaptive feadáin gortaithe iar-AKI comharthaíocht phrobhrótach leanúnach a spreagadh agus moill a chur ar réiteach athlasadh feadh ilbhealaí a spreagann fiobróis tubulointerstitial duánach agus ar an gcaoi sin CKD forásach [3].

Éifeachtúlacht Cistanche deserticola - duán tonifying

Cliceáil anseo chun Cistanche le haghaidh táirgí galar duáin a fheiceáil

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

（An taighde cógaseolaíochta nua-aimseartha, Cistanche deserticola a fhios mar Desert ginseng, agus tá cistanche safe.Is féidir spreagfaidh an hormone pituitary-adrenocortical, feabhas a chur ar an fheidhm imdhíonachta agus feabhas a chur ar chumas phagocytic macrophages mononuclear. Tá an fheidhm aige tonifying an duáin agus tacú leis an yang agus féadann sé fuar, hypoxia agus tuirse a sheasamh. Tá an fheidhm ag Cistanche deserticola ma freisin maidir le rialáil endocrine agus feidhm duánach a chosaint.

Is marcóir dul chun cinn CKD úrnua é urinary dickkopf-3 (uDKK3) ar cuireadh síos air le déanaí ar chúiseanna éagsúla CKD [4, 5]. Is glycoprotein secreted tubular tubular epithelium-díorthaithe strus-spreagtha a chothaíonn fiobróis tubulointerstitial trína ghníomhaíocht ar an cosán comharthaíochta chanónach Wnt-b-catenin [5]. Déantar measúnú coitianta ar an gcóimheas próitéine fuail: creatinine, ar an gcóimheas albaimin: creatinine (ACR), agus ar an gcóimheas micreaglóbailin: creatinine (a1MGCR) ar mhífheidhm / damáiste glomerular agus ar mhífheidhm cille tubule i CKD [6]; bhí baint ag leibhéil níos airde le torthaí díobhálacha i COVID-19 [2] freisin. Dá réir sin, rinneamar measúnú ar ról na marcóirí duánach chun monatóireacht a dhéanamh ar an laghdú ar an ráta scagacháin glomerular (eGFR) ina dhiaidh sin in othair COVID-19 san ospidéal.

MODHANNA GAIRDE

Seo an dara tuarascáil de staidéar ionchasach leanúnach, ag breathnú ar staidéar aon-ionaid náisiúnta a imscrúdaíonn dul chun cinn ama marcóirí duánach in othair COVID-19 san ospidéal. Sa staidéar reatha, cuireadh othair san áireamh má thoiligh siad nasc a dhéanamh le sonraí riaracháin le haghaidh obair leantach fadtéarmach. D'fhormheas an coiste eitice áitiúil (AZ 58/20) an prótacal agus chomhlíon sé Dearbhú Heilsincí. Thug na rannpháirtithe nó a n-ionadaithe údaraithe de réir dlí toiliú feasach i scríbhinn. Cláraíodh an staidéar ag ClinicalTrials.gov (NCT04353583).

Sainmhíníodh laghdú ar eGFR (ag baint úsáide as an chothromóid Comhoibriú Eipidéimeolaíochta um Ghalar Duán Ainsealach) 6 mhí tar éis ligean isteach mar laghdú eGFR<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available. 

Bailíodh spotshamplaí fuail go laethúil ar iontráil ospidéil [uDKK3 agus urinary interleukin (IL)-6 a bailíodh trí huaire sa tseachtain] suas go dtí an lá a scaoiltear amach agus ag othar seachtrach leantacha 3 agus 6 mhí tar éis an iontrála. Déantar cur síos ar mhodhanna mionsonraithe (lena n-áirítear an réasúnaíocht le haghaidh luachanna scoite) sna sonraí Forlíontacha.

Púdar eastósctha Cistanche - tonnaduáin ing

PRÍOMHTHORTHAÍ

As 66 othar suas go dtí an 9 Samhain 2020, bhí paraiméadair duánach suas le 6 mhí tar éis ligean isteach (uimhreacha méide samplach do phríomhphointí ama a sholáthraítear sna sonraí Forlíontacha, Tábla S1) ar fáil do 55 othar (83.3 faoin gcéad; fuair an 11 othar eile bás sa ospidéal). Bhí níos mó seans ann go mbeadh othair a raibh meath eGFR acu 5 mL/nóiméad/1.73 m2 níos sine agus go raibh Hipirtheannas, Diaibéiteas, CKD, galar artaire corónach, agus scóir níos airde ar dhéine an ghalair tráth iontrála (sonraí forlíontacha, Tábla S2). Bhí sé níos dóchúla go nglactar isteach san aonad dianchúraim othair le laghdú eGFR 5 mL/nóiméad/1.73 m2, go bhforbrófaí AKI (63.2 faoin gcéad i gcomparáid le 5.6 faoin gcéad ), go dteastaíonn aeráil mheicniúil ionrach orthu le linn fanachta san ospidéal, go bhfaighidh siad piperacillin/tazobactam nó vancomycin agus fanacht san ospidéal níos faide (Sonraí Forlíontacha, Tábla S3).

Bhí próifíl ama na bparaiméadar duánach idir an dá ghrúpa an-difriúil (Tábla 1). Bhí luachanna SCr iontrála níos airde ag othair a raibh meath níos airde acu i gcomparáid le laghdú eGFR níos ísle ina dhiaidh sin i gcomparáid leis an mbunlíne, is dócha mar gheall ar chomhréir níos airde othar a tháinig i láthair le AKI tráth iontrála (36.8 faoin gcéad i gcomparáid le 2.8 faoin gcéad ). Ag Lá 31 tar éis ligean isteach, léirigh an dá ghrúpa SCr laghdaithe i gcomparáid leis an mbunlíne, rud a léirigh mais muscle laghdaithe a bhaineann le tinneas criticiúil, rud is cúis le rómheastachán eGFR. Meastar gur marcóir níos cruinne é Cystatin C chun an GFR a mheas, ach d’fhéadfadh go mbeadh tionchar, go páirteach ar a laghad, ag an gcógas corticosteroid ard-dáileog ar Laethanta 7 agus 31 iar-iontrála ar na leibhéil réasúnta ard a breathnaíodh i gcomparáid le SCr (Tábla 1). ). Ba chóir a thabhairt faoi deara gur earcaíodh 40 othar (72.7 faoin gcéad ) sular eisíodh treoir na hEagraíochta Domhanda Sláinte ar corticosteroidí do COVID- 19, rud a léirítear san oideas foriomlán íseal. Go háirithe, cé gur tharla an laghdú eGFR níos airde d’othair níos mó damáiste agus leibhéil mharcála feidhme níos airde, léirigh othair a raibh meath eGFR níos ísle acu normalú tapa tar éis Lá 7 tar éis ligean isteach. Ina theannta sin, léirigh an chéad ghrúpa patrún déphasic ar leith de leibhéil uDKK3 agus IL-6 urinary, le deighilt níos mó ar Lá 31 (Fíor 1).

Ag 6 mhí tar éis ligean isteach, níor fhan ach an meán-a1MGCR agus uDKK3 ardaithe sa ghrúpa laghdaithe eGFR níos airde. Ina theannta sin, cé go raibh an meán-uDKK3 sa ghrúpa laghdaithe eGFR níos ísle sa raon teorann braite níos ísle, d'fhan sin sa ghrúpa laghdaithe eGFR níos airde ardaithe agus bhí sé inchomparáide le daonraí eile le CKD forásach [4]. Taispeántar na ceapacha spline de na paraiméadair duánach agus athlastacha le linn na tréimhse breathnóireachta i sonraí Forlíontacha, Fíor S1.

Superman luibheanna cistanche—tonifying duán

PLÉ

I measc marthanóirí COVID{0}}, bhain dul chun cinn gearrthéarmach na feidhme duánach le damáiste níos mó marthanach agus leibhéil marcála feidhmiúla níos airde le patrún feadánacha den chuid is mó sa chéim tosaigh (suas le 7 lá tar éis ligean isteach). Mar sin féin, tugann na patrúin déphasic uDKK3 agus IL-6 urinary in othair le meath eGFR níos airde le fios go bhforbraítear gortú forshuite ‘dara buailte’ ar AKI neamhréitithe, a d’fhéadfadh cur le strus feadánach marthanach agus/nó forásach agus athlasadh duánach, deisiúchán mí-oiriúnaitheach agus trasdul AKI-CKD mar thoradh air. D’fhéadfadh ingearchló marthanach uDKK3 ag 6 mhí a léiriú go bhfuil damáiste géar feadáin le cróiniú galair; D’fhéadfadh sé nach mbeadh marcóirí fuail a úsáidtear go coitianta (m.sh. a1MGCR, ACR) chomh hoiriúnach chun idirdhealú a dhéanamh idir othair leis an CKD dul chun cinn CKD iar-COVID-19.

Buntáistí cistanche tubulosa-tonifying duán

Study strengths are the prospective design, including patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size and the duration of follow-up. Therefore the results must be considered as hypothesis generating. Another study the limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >Scaoileadh amach 50 faoin gcéad de na hothair níos luaithe agus ní raibh siad ar fáil le haghaidh cuairteanna othar seachtrach an lá sin (m.sh. mar gheall ar athshlánú). Léiríonn na patrúin déphasic uDKK3 agus urinary IL-6 a breathnaíodh - ag teacht leis an litríocht roimhe seo [3] - go bhféadfadh an dara tonn díobhála a fhorshuiteadh ar AKI neamhréitithe a bheith mar mhodh pathfiseolaíoch trasdul AKI-CKD. Ní fios cad é etiology an phatrún déphasic ach baineann fachtóirí seachas athlasadh sistéamach leis, mar níor léirigh próitéin ard-íogair C-imoibríoch patrún dá leithéid. Cuireann gníomhachtú comharthaíochta Wnt-b-catenin chun cinn dul chun cinn CKD tar éis AKI turgnamhach trí ghníomhachtú renin-angiotensin-aldosterone, cítocín strus-spreagtha (m.sh. IL-6 agus IL-8) i gcealla epithelial feadánacha, gníomhachtú neamhrialaithe fibroblast , agus sil-leagan maitrís eischeallacha [7, 8].

Desert ginseng—tonifying duán

Cé go meastar go bhfuil gníomhachtú marthanach ar chomharthaíocht Wnt-b-catenin díobhálach agus go gcuireann sé fiobróis tubulointerstitial chun cinn, meastar go bhfuil gníomhachtú neamhbhuan tairbheach trí ghortú tosaigh a mhaolú agus aisghabháil ina dhiaidh sin a luathú tar éis AKI [9, 10]. Mar sin d’fhéadfadh leibhéil ardaithe leanúnacha uDKK3 ‘strus’ feadánach leanúnach a léiriú as a dtiocfaidh fiobróis duánach forchéimnitheach neamhspleách ar an gcineál CKD. Go háirithe, ní fios cé chomh mór agus a d’fhéadfadh éagothroime chórais renin-angiotensin-aldosterone arna idirghabháil le COVID cur lena gníomhachtú. Tá gá le staidéir níos mó le tréimhsí leantacha fada chun ról uDKK3 chun faireachán a dhéanamh ar an trasdul AKI-CKD iar-COVID{8}} a shoiléiriú.

CLÁRÚ TRIALACH

Eolas um Chlárú Trialacha Cliniciúla: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583).

SONRAÍ FORLÍONTACHA

Tá sonraí forlíontacha ar fáil ag ndt ar líne.

BUÍOCHAS

Gabhann na húdair buíochas le foireann altranais na n-aonad dianchúraim leighis agus máinliachta agus na ranna othar seachtrach as a gcuid oibre crua agus a dtiomantas do leas othar. Gan a dtacaíocht, ní bheadh ​​an obair seo indéanta.

FIGIÚR 1:(A) Albam: cóimheas creatinine, (B) a1MGCR, (C) DKK3:cóimheas creatinine agus (D) IL{{{0}} leibhéil eisfheartha i bhfual srathaithe ag meath eGFR 6 mhí tar éis ligean isteach san ospidéal. Léiríonn an fhigiúr na leibhéil bhithmharcála in othair le COVID-19 ar Laethanta 0 (lá iontrála ospidéil), 7, 31 agus 180 iar-iontrála srathaithe ag meath eGFR (líne ghorm<5 mL/nóiméad/1.73 m2 ; líne dhearg 5 mL/nóiméad/1.73 m2 ). Sainmhíníodh meath eGFR mar an difríocht i luachanna eGFR 6 mhí tar éis COVID-19 agus luachanna réamh-ghalaithe 'bunlíne'. Is modhanna geoiméadracha iad pointí; Léiríonn barraí earráide na eatraimh mhuiníne 95 faoin gcéad. Fuarthas luachanna suas go dtí Lá 31 ó mhúnla an chúrsa ama agus is modhanna simplí iad luachanna do Lá 180 (gan luachanna ó thomhais níos luaithe nó níos déanaí a chur san áireamh). Léiríonn na línte cothrománacha briste na leibhéil tiúchana neamhfhiseolaíocha [4, 6]. Tabhair faoi deara úsáid scála logartamach ar any-ais. Mar gheall ar an scála logála, ní thaispeántar luachanna IL-6 de nialas.

TAGAIRTÍ

1. Werion A, Belkhir L, Perrot M et al. Déanann SARS-CoV-2 mífheidhmiú sonrach ar an tubule proximal duán. Int Duán 2020; 98: 1296–1307

2. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL et al. Géarghortú duán a bhaineann le COVID: tuarascáil chomhthoil an 25ú Grúpa Oibre Tionscnaimh Cháilíochta Galar Géar (ADQI). Nat Rev Nephrol 2020; 16: 747–764

3. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R et al. Dul chun cinn tar éis AKI: próisis deisiúcháin mhaladaptive a thuiscint chun cóireálacha a thuar agus a aithint. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 687–697

4. Zewinger S, Rauen T, Rudnicki M et al. Aithníonn Dickkopf-3 (DKK3) i bhfual othair a bhfuil riosca gearrthéarmach caillteanas eGFR acu. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2722–2733

5. Roscigno G, Quintavalle C, Biondi-Zoccai G et al. Fual Dickkopf-3 agus damáiste duánach a bhaineann le codarsnacht. J Am Coll Cardiol 2021; 77: 2667–2676

6. Galar Duán: Grúpa Oibre CKD um Fheabhsú Torthaí Domhanda. Treoirlíne cleachtais chliniciúil KDIGO 2012 chun galar duáin ainsealach a mheas agus a bhainistiú. Duán Int Suppl 2013; 3:1–150

7. Federico G, Meister M, Mathow D, et al. Cuireann Dickkopf Tubular-3 forbairt atrophy duánach agus fiobróis chun cinn. Léargas JCI 2016; 1: e84916

8. Zhou D, Fu H, Xiao L et al. Is é comharthaíocht béite-catenin a bhaineann go sonrach le Fibroblast a ordaíonn toradh AKI. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1257–1271 9. Lín SL, Li B, Rao S, et al. Tá Macrophage Wnt7b ríthábhachtach do dheisiú agus d'athghiniúint duáin. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4194–4199 10. Zhou D, Li Y, Lín L, et al. Méadaíonn ablation tubule-shonrach de béite-catenin ingenous gortú duáin géarmhíochaine i lucha. Int Duán 2012; 82: 537–547