Tionchar Quercetin in Ailse Pancreatach: Forbhreathnú ar a Éifeachtaí Teiripeacha

Le haghaidh tuilleadh eolais déan teagmháil le ríomhphosttina.xiang@wecistanche.com
Ailse pancreatach(PC) ailse urchóideach marfach, agus tá a rátaí mortlaíochta ag méadú ar fud an domhain. Tá diagnóis na hailse seo casta, mar ní minic a chuireann comharthaí i láthair é, agus cuireann formhór na n-othar i láthair siadaí do-leigheasta a bhfuil ráta marthanais 5-bliain acu tar éis diagnóis. Maidir le cóireáil, ardaíodh go leor imní freisin, toisc go bhfuarthas an chuid is mó tumaí ag céimeanna chun cinn. Faoi láthair, baineadh úsáid as bianna ar mhórán comhdhúile frith-ailse chun PC a rialú. I measc móilíní bithghníomhacha den sórt sin, léirigh comhdhúile flavonoid cumas frith-ailse den scoth, mar shamplaquercetin, a úsáideadh mar dhruga aidiachtach nó malartach le cóireáil PC trí mheicníochtaí bitheolaíocha coisctheacha nó spreagthacha lena n-áirítear autophagy, apoptosis, laghdú nó cosc ​​​​ar fhás cille, EMT, strus ocsaídiúcháin, agus feabhas a chur ar íogaireacht le gníomhairí ceimiteiripe. Chuir an t-aitheantas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla ag an táirge nádúrtha seo ar chóireáil ailse le spéis na dtaighdeoirí i staidéir níos forleithne ar leigheas luibhe a úsáid chun críocha frith-ailse. Ina theannta sin, mar gheall ar chostas costasach agus ráta ard fo-iarsmaí na ndrugaí frith-ailse, rinneadh iarrachtaí quercetin a úsáid ach freisinflavonoidsle haghaidh PC a chosc agus a chóireáil. Bunaithe ar staidéir ghaolmhara, fuarthas amach go bhfuil anquercetintá éifeachtaí suntasacha ag cumaisc ar línte cille ailse chomh maith le samhlacha ainmhithe. Mar sin, is féidir é a úsáid mar dhruga forlíontacha chun cóireáil a dhéanamh ar éagsúlacht ailsí, go háiritheailse pancreatic. Tá an t-athbhreithniú seo dírithe ar éifeachtaí teiripeacha a phléquercetintrí dhíriú ar an gcosán comharthaíochta móilíneach agus trí fhrithchlús, iomadú cille, strus frithocsaídeach, EMT, ionduchtú gnéithe apoptotic agus uathphagacha a aithint.

1. Réamhrá

Ailse pancreatach(PC) ailse den chonair gastrointestinal (GIT) atá ag éirí níos coitianta, le rátaí marthanais níos lú ná 5 faoin gcéad ag 5 bliana tar éis diagnóis, agus básann thart ar 50 faoin gcéad de na hothair go léir thar 6 mhí tar éis diagnóis. De réir meastachán sna Stáit Aontaithe, beidh PC ar an dara cúis báis ailse is coitianta sna fiche nó tríocha bliain amach romhainn. Mar sin féin, tá prognóis na n-othar le siadaí áitiúla agus meas fós bocht le ráta marthanais 20 faoin gcéad tar éis obráid [1]. Ina theannta sin, ag teacht le measúnuithe GLOBOCAN 2018, is é PC arb ionann é agus thart ar 459,000 cás nua agus 432,000 bás an seachtú príomhchúis le bás ailse domhanda [2]. San Eoraip, glactar leis go sáróidh PC go tapa ailse chíche mar an tríú cúis le bás ailse tar éis ailse cholaireicteach agus scamhóg [3].

Tá PC tréithrithe mar meall den briseán exocrine agus adenocarcinoma ductal; áfach, léiríonn fo-thacar beag othar tumaí neuroendocrine freisin. Go deimhin, is iad neoplaise intraepithelial pancreatach nó loit réamhtheachtaithe na fachtóirí oibríochtúla maidir le haistrithe géiniteacha a fháil a spreagann adenocarcinoma ductal pancreatach inaitheanta (PDA) [4]. Ar an drochuair, ní thosaíonn comharthaí PC suas go dtí na céimeanna chun cinn ailse agus de ghnáth doiléir, lena n-áirítear nausea, vomiting, pian bhoilg dian, agus meáchain caillteanas. Thairis sin, léirigh staidéir roimhe seo gurb iad diaibéiteas cineál 2, stair teaghlaigh, murtall, agus úsáid tobac na fachtóirí riosca is mó do PC [1-5]. Mar sin, tá staidéir i gceannas ar chosc PC. Rinne raon leathan staidéar le déanaí iniúchadh ar ghnéithe frith-ailse na bhfítea-cheimiceach agus thug siad le fios go bhfuil polyphenols,flavonoids, agus is féidir flavones a áitiú i gcoinne cineálacha éagsúla ailsí [6]. Is meitibilítí tánaisteacha de phlandaí iad flavonoids le gníomhaíochtaí cógaseolaíochta (Tábla 1). Mar sin, is foinsí luachmhara iad torthaí nó glasraí, amhail cócó agus caifeflavonoids[7, 8]. Bunaithe ar struchtúr ceimiceach, céim ocsaídiúcháin, agus neamhsháithiú slabhra nasctha, déantar flavonoids a chatagóiriú i 6 phríomhrang: isoflavonoids, flavones, flavanols, flavanones, flavonols, agus anthocyanidins [9].Quercetinagus tá kaempferol ar chuid de na flavonols is minice a aimsítear [10]. Glaoitear Quercetin (C15H10O7) ag IUPAC (Aontas Idirnáisiúnta na Ceimice Pure agus na Ceimice Feidhmí) mar seo a leanas: 3,3,4,5,7- pentahydroxyflflavone agus 2-(3,4-dé-hiodrocsaifheinile) -3,5,7-tríhiodrocsaicróimín-4-amháin[11]. Tá sé doiciméadaithe goquercetincuireann sé gníomhaíochtaí antifungal, antioxidant, citotoxic, hepatoprotective, agus frith-ailse [12]. Go sonrach, is féidir le quercetin agus a díorthaigh araon galair a bhaineann le hailse a chosc trí bhealaí comharthaíochta ceallacha a rialáil. Mar sin féin, is iad na hairíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha atá ag quercetin na príomhfhachtóirí dá ghníomhaíocht mar choscóirí timthriall cille, agus tá príomhról frith-ailse ag éifeacht apoptosis-spreagtha quercetin [13, 14]. Is fiú a lua, is fíteiceimiceach ginearálta é quercetin i gclár aiste bia rialta daoine ar fud an domhain ós rud é gur féidir é a fháil go forleathan i mbianna laethúla, mar thae, caife, glasraí éagsúla, cnónna agus torthaí [15]. Cruthaíonn Quercetin agus a díorthaigh éifeachtaí coisctheacha bitheolaíocha ar dhul chun cinn thimthriall ailse na gceall; dá bhrí sin, meastar go bhfuil bealaí meitibileach quercetin ina fhachtóir suntasach in imoibriú oiriúnaitheach na bplandaí. Dhírigh roinnt staidéar le déanaí ar an ábhar quercetin i dtorthaí agus glasraí chun críocha teiripeacha [16-19]. Ina theannta sin, mar atá luaite ag Harwood et al. [20], atá inrochtana ar bhonn tráchtálaquercetinis féidir é a ithe ó bhéal ag dáileog de 1 g laethúil, a shúitear suas le 60 faoin gcéad agus sábháilte go leor. Sa chiall seo, tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo plé a dhéanamh ar airíonna frith-ailse quercetin i gcoinne PC, ag smaoineamh ar a chostas íseal i gcomparáid le drugaí sintéiseacha. Ina theannta sin, déantar achoimre freisin ar na treochtaí is déanaí maidir le gnéithe quercetin agus a meicníochtaí móilíneacha i dteiripe ailse. Mar sin, tá anailís déanta ag staidéir thaighde éagsúla ar na meicníochtaí dóchúla trína bhfeidhmíonn quercetin a éifeachtaí antitumor i gcoinneailse pancreaticcealla. Ós rud é nach bhfuil aon alt athbhreithnithe ar an ábhar seo bunaithe ar ár gcuardach, bhí sé mar aidhm againn éifeachtaí teiripeacha quercetin in aghaidh a phlé.ailse pancreaticcealla den chéad uair.

2. Ailse Pancreatach(PC)

Faoi láthair, le meánráta marthanais de {{{{{0}}bliana, meastar gurb é PC an dara cúis le básanna a bhaineann le hailse faoi 2030 sna Stáit Aontaithe [21–23]). Tá an fhéidearthacht PC a fhorbairt thart ar 1.5 faoin gcéad sa dá inscne [23], in ainneoin go dtarlaíonn sé go príomha i daoine scothaosta, idir 70 agus 80 bliain, den chuid is mó i bhfoirmeacha neamháitithe agus incurable [21, 24]. Is minic nach bhfanann PC inbhraite go dtí go n-athraíonn sé isteach i meall méadastatach [25]. Cé nár tuigeadh go hiomlán etiology PC, is eol go n-ardóidh roinnt fachtóirí riosca géiniteacha agus comhshaoil ​​an riosca, lena n-áirítear caitheamh tobac, otracht, aistí bia saibhir i saill ainmhithe, fiobróis chisteach, agus réamhshuímh ghéiniteach [26]. De réir Huang et al. [27], tá an mhinicíocht agus an bhásmhaireacht is airde de PC i dtíortha ina bhfuil innéacs forbartha daonna an-ard nó rátaí aoischaighdeánaithe (ASRanna) nó na tíortha ina bhfuil leitheadúlacht níos airde d’ól alcóil, caitheamh tobac, Hipirtheannas, neamhghníomhaíocht fhisiciúil, murtall, agus ard. colaistéaról. Tuairiscíodh na rátaí minicíochta is airde de PC in Iarthar na hEorpa (ASR, 8.3), Meiriceá Thuaidh (ASR, 7.6), agus Lár agus Oirthear na hEorpa (ASR, 7.5). Tá cóimheas fir le mná de 1.4: 1.0 i minicíocht PC. Cuirtear faisnéis níos mionsonraithe faoi mhinicíocht PC agus básmhaireacht bunaithe ar an réigiún agus ar ghnéas i láthair sa phríomhthagairt [27].

Bheadh ​​​​diagnóis níos luaithe an-chabhrach chun an malignancy seo a chóireáil go rathúil, in ainneoin láithreacht gann na hairíonna i measc daoine aonair. Maidir le cóireáil, máinliacht, ceimiteiripe, agus radaiteiripe is iad na straitéisí teiripeacha is coitianta a chuirtear i bhfeidhm ar chóireáil PC. I ndáiríre, is é an cúrsa caighdeánach cóireála ná máinliacht tar éis teiripe aidiúvach; áfach, tarlaíonn atarlú 70-80 faoin gcéad de na siadaí athchurtha ar deireadh thiar. Níl sna hothair atá incháilithe le haghaidh resection máinliachta ach beagnach 10-15 faoin gcéad de na hothair go léir a bhfuil ardríomhaire pearsanta acu. Agus tromlach na n-othar á diagnóisiú ag céimeanna níos déanaí, fanann ceimiteiripe mar an t-aon rogha cóireála do PC. 5-Is iad fluorouracil (5-FU) agus gemcitabine (GMC), ina n-aonar nó i gcomhcheangal le radaíocht, an réimeas ceimiteiripe caighdeánach do chóireáil PC, cé go mbíonn an ráta freagartha faoi bhun 31 faoin gcéad de ghnáth. Tá roinnt buntáistí ag GMC thar 5-FU, mar an cumas an chuid is mó de na hairíonna galair a mhaolú agus buntáiste measartha marthanais a bheith aige; áfach, níorbh fhéidir leis an meánráta marthanais a leathnú i bhfad níos faide ná 6 mhí, cosúil le ceimiteiripeoirí eile [28, 29]. Mar sin, le rath teoranta na dteiripí caighdeánacha reatha, tá géarghá le straitéisí agus gníomhairí cóireála nua agus éifeachtacha a chuardach.

3. Fíteiceimiceacha a Tharlaíonn go Nádúrtha chun críocha Frith-ailse

Léirigh staidéir bhreathnaithe agus ionchasacha éagsúla go bhfuil baint indíreach idir tomhaltas torthaí agus glasraí le tarlú roinnt ailsí agus an acmhainneacht mhór atá ag comhdhúile nádúrtha chun scéal carcanaigineóis nádúrtha a athrú [30-32]. Rinneadh cuardach níos mó riamh ar phlandaí a bhfuil roinnt comhdhúile bithghníomhacha neamhchothaitheacha acu atá scoite amach, arb iad is sainairíonna iad agus a aithníodh mar fhíteiceimiceach, as a gcumas galair éagsúla a chóireáil, go háirithe ailse [33-41]. Dealraíonn sé go bhfuil na roghanna is fearr fós ag táirgí nádúrtha chun comhpháirteanna núíosacha éifeachtacha a aimsiú i gcóireáil galair daonna [42]. Ina theannta sin, le forbairt teicneolaíochtaí eolaíocha cosúil le mianadóireacht genome, innealtóireacht ghéiniteach, agus úsáid nanacháithníní mar iompróirí [43] feabhsaítear fionnachtain drugaí nua i dteiripe ailse [44]. Tagraíonn an focal 'phytochemical' do cheimiceáin plandaí (phyto sa Ghréigis). D'fhéadfadh go leor de na fíteasceimiceacha seo raon leathan de bhealaí comharthaíochta ceallacha a bhfuil baint acu le strus ocsaídiúcháin, fás, iomadú, difreáil agus bás a rialáil [37, 45-48]. Mar shampla, taispeánann siad airíonna frithocsaídeacha trí dhul i bhfeidhm ar chonair Keap1 Nrf, agus ar an ngníomhú, aistríonn Nrf2 isteach sa núicléas, ceanglaíonn siad le ARE (eilimintí freagartha frithocsaídeacha) nó EpREs (eilimintí freagartha leictreafile), agus méadaíonn sé léiriú ATP. caidéil efflux drugaí cleithiúnacha, einsímí díthocsainithe, agus frithocsaídeoirí ingenous [49]. Mar thoradh ar na himeachtaí seo sa deireadh tá cosaint na gcealla i gcoinne ROS (speicis ocsaigine imoibríoch) [50, 51]. D'fhéadfadh fíteiceimiceacha dul chun cinn siadaí a chosc freisin agus apoptosis a aslú i gcealla réamh-neoplastacha nó neoplaisteach trí thionchar a dhéanamh ar an timthriall cille, JAK-STAT, NF-κB, agus bealaí comharthaíochta cytochrome C [52, 53]. Is é ceann de na fíteasceimiceacha ná garcinol, Benzophenone Polyisoprenylated a d'fhéadfadh bac a chur ar chonair STAT-3 trí na kinases in aghaidh an tsrutha (c-Src, JAK1, agus JAK2) i gcealla HNSCC a shochtadh. Cuireann Garcinol bac ar ghníomhachtú NF-κB freisin trí ghníomhachtú TGF- agus inhibitor IκB kinase (IKK) i gcealla HNSCC [54]. Ina theannta sin, Li et al. léirigh go gcuireann garcinol cosc ​​​​ar fhás siadaí xenograft daonna HNSCC i lucha aithimiceacha n/nu fireann [54]. Is féidir a thabhairt i gcrích go bhfuil éifeachtaí féideartha antitumor ag garcinol i carcinoma ceann agus muineál trí eascanna proinflammatory iolracha a chur faoi chois. Tá baint ag próitéin gníomhachtaithe 1 (AP-1) le neamhoird athlastacha agus ailse mar phríomhfhachtóir trascríobh i rialú roinnt próiseas ceallacha. Roinnt comhdhúile nádúrtha mar kaempferide, resveratrol, apigenin, isorhamnetin, citrifolinoside A, viscolin, curcumin, agusquercetinin ann bealaí comharthaíochta gaolmhara AP a mhodhnú chun ailse a chosc agus a idirghabháil [55].

I measc an iliomad fíteasceimiceach atá gníomhach go bitheolaíoch a bhfuil acmhainneacht frith-ailse acu, déantar iad a chatagóiriú go ceimiceach i bhfeanólacht, carotenoidí, fíteastaróil, comhdhúile orgánasulfair, agus comhdhúile ina bhfuil nítrigine [56, 57]. Tá tréithe struchtúracha feanólacha le fáinní aramatacha amháin (aigéid feanólacha) nó níos mó (polyphenols) le grúpa hiodrocsaile (OH) amháin nó níos mó [58]. Is féidir comhdhúile feanólacha a roinnt ina flavonoids agus nonflavonoids [59]. Cuimsíonn flavonoids, lena n-áirítear gliocóisídí, aglycone, agus díorthaigh meitile, leath de na comhdhúile feanólacha [60]; déantar flavonoids a fhoghrúpáil i flavones, flavanones, flavanonols, flavanols, flavonols, isoflavones, cailcóin, agus anthocyanidins [61, 62]. Tá roinnt foghrúpaí ag nonflflavonoids freisin lena n-áirítear stilbenes, aigéid feanólacha, lignans, cúmarins, agus tannins [63] (Fíor 1).

4. Flavonoids agus Éifeachtaí Frith-ailse: Príomhfhócas ar Quercetin

A bhaineann leis an rang de chomhdhúile flavonoid polyphenolic agus an fo-aicme flavonols, tá quercetin uileláithreach i mbianna laethúla, lena n-áirítear plandaí éagsúla, glasraí, cnónna, síolta, torthaí, tae, agus fíon dearg [64, 65]. Mar sin féin, tá staidéar á dhéanamh ar thorthaí agus ar phlandaí mar fhoinsí gealltanais quercetin [17, 66-68]. Cuimsíonn querce stán an struchtúr sainiúil flavonoids (cnámh droma C6-C3-C6) ina bhfuil dhá fháinne beinséine nasctha le 3-pirone heitreafháinneacha carbóin [69, 7{{3{{ 31}}}}]. Tá dhá chógasfóir frithocsaídeach ag Quercetin sa struchtúr seo, rud a ligeann dó gníomhú mar ghníomhaire scavenging radacach saor in aisce agus a bheith páirteach le hiain miotail idirthréimhseacha [69]. Cuireann socrú idéalach an ghrúpa catechol agus an ghrúpa OH ag C3, an seasamh i struchtúr quercetin, lena chumas scavenging radacach saor in aisce [69, 71]. Deonaíonn athsholáthar a ghrúpaí OH éagsúla feidhmeanna bithcheimiceacha agus cógaseolaíochta éagsúla quercetin [72]. Meastar go bhféadfadh an meán-iontógáil laethúil de quercetin a bheith thart ar 25 mg [20]. Braitheann bith-infhaighteacht quercetin ar a fhoirm meitibileach i mbia [73]. Is féidir quercetin a fháil mar stáit saor in aisce nó aglycone agus foirmeacha comhchuingeacha, ina n-idirghníomhaíonn sé le roinnt móilíní, lena n-áirítear lipidí, carbaihiodráití, alcóil, agus grúpaí sulfáit chun a dhíorthaigh a fhoirmiú, lena n-áirítear quercetin prenylated, éitear quercetin, glycosíd quercetin, agus sulfáit quercetin [ 72]. I bplandaí, is é foirm quercetin ná taobhanna gluco quercetin (comjugates quercetin-glucose). Déantar glúcóisídí quercetin hidrealú chun aglycone quercetin a fhoirmiú tar éis ionsú i membrane apical na n-ionfhabhtuithe. Ansin, déanann transferases enterocytic meitibileacht aglycone quercetin chuig na foirmeacha glucuronidated, sulfonylated, agus methylated [73]. Nuair a iompraítear na meitibilítí quercetin seo chuig an ae, téann siad faoi phróisis chomhchuingeacha eile chun Que-3- glucuronide agus quercetin-3′-sulfáit [73-75] a ghiniúint. Athraíonn an tiúchan plasma buaic de quercetin ó 3.5 go 5.0 μM uair amháin á ionsú i bhfoirm glúcóisídí. Mar sin féin, tá a tiúchan plasma buaic níos lú ná 0.33μM nuair a ionsúitear sa bhfoirm neamhchomhchuingeach, rud a léiríonn ionsú níos lú éifeachtach [76].

Tá buntáistí iomadúla ag Quercetin ar shláinte an duine, lena n-áirítear anticancer, antioxidant, antidiabetic, antiulcer, anti-inflammatory, antiviral, antiallergic, antihypertension agus frith-ionfhabhtú, cardioprotective, gastroprotective, agus imdhíonachta-modulatory éifeachtaí [69, 77]. Leis an tionchar sonrach ar chealla meall agus gan aon tionchar ar na cinn gnáth agus neamhchlaochlaithe, tá spéis ag quercetin go leor taighdeoirí chun imscrúdú a dhéanamh ar a acmhainneacht mar aidiúvach chun strus ocsaídiúcháin, iomadú, agus metastasis a bhaint [78]. Léirigh roinnt staidéar na hiarmhairtí coisctheacha atá ag quercetin ar ailse pancreatic, cholaireicteach, próstatach, scamhóg, ubhagán, nasopharyngeal, cíche agus duáin [79-85]. Rinne roinnt staidéar cliniciúil le déanaí iniúchadh ar éifeacht quercetin ar PC. I dtaca leis seo, Liu et al. Tá iniúchadh déanta ag [86] ar na héifeachtaí frith-ailse agus ar ghníomhartha meicniúla quercetin i gcealla ailse atá frithsheasmhach in aghaidh an GMC. Sa suirbhé seo, rinneadh staidéar ar línte cille BxPC-3, PANC-1 agus HepG2, agus Huh{-7. Léiríodh i measúnuithe iomadaithe go raibh éifeachtaí cíteatocsaineacha ag ceictin ar línte cille atá frithsheasmhach in aghaidh an GMC lena n-áirítear HepG2 agus PANC-1, agus shonraigh anailís chithiméadrach sreafa éifeacht shuntasach proapoptotic ar na línte cille seo. Mar gheall ar chóireáil GMC, mar aon le quercetin, tháinig méadú ar éifeachtaí frith-ailse i gcomparáid le GMC amháin, agus ba chúis le quercetin gabháil chéim S i línte cealla frithsheasmhacha. Hoca et al. [5] rinne sé imscrúdú ar éifeacht quercetin agus resveratrol ar aistriú epithelial-mesenchymal (EMT) de CD133 móide agus CD133 -ailse pancreaticcealla. Fuair ​​an córas MiniMACS cealla CD133 móide ó na cealla PANC-1. Cóireáladh cealla CD133 móide agus CD133- PANC-1 le tiúchain éagsúla resveratrol agus quercetin. Cuireadh tástálacha imdhíon-cheimice i bhfeidhm ag baint úsáide as antasubstaintí mar TNF- , ACTA-2, N-cadherin, IL-1 , agus vimentin chun measúnú a dhéanamh ar airíonna frith-ailse agus anamatastatacha resveratrol agus quercetin. Léirigh na torthaí go raibh déine imdhíonchothaitheach CD133 móide cealla níos láidre ná mar a bhí i gcealla CD133-. Tháinig laghdú suntasach ar imdhíonghníomhaíochtaí ACTA-2, N-cadherin, agus IL-1, ach tháinig méadú ar imdhíonghníomhaíochtaí vimentin agus TNF i gcealla CD133 móide quercetin-cóireáilte. Ina theannta sin, bhí quercetin níos éifeachtaí ná resveratrol chun metastasis a chosc. Tá Guo et al. [87] staidéar a dhéanamh ar acmhainneacht theiripeach quercetin chun díriú ar chomharthaíocht PDA gráinneog sonic (SHH). Éifeachtaí quercetin ar an apoptosis, imirce, agus ionradhailse pancreaticRinneadh measúnú ar chealla (PCCanna) i múnlaí luiche xenograft PDA. De réir na dtorthaí, chuir quercetin bac ar iomadú PCC trí íosrialáil slonn c-Myc agus chuir sé an EMT faoi chois trí leibhéal TGF a laghdú, rud a chuir bac ar imirce agus ionradh CSP. Laghdaigh cóireáil quercetin fás PDA agus metastasis i múnlaí luch nude trí ghníomhaíocht SHH a laghdú. Ina theannta sin, ghníomhaigh SHH comharthaíocht TGF- 1/Smad2/3 agus spreag EMT trí léiriú Snail1and Zeb2 a spreagadh a thionscain aisiompú páirteach ar chosc ar imirce agus ionradh PCC trí mheán quercetin.

4.1. Meicníochtaí Móilíneacha mar Bhun-Éifeachtaí Quercetin-Idirghabhála in Ailse

4.1.1. Éifeacht in Uathphagy agus Ionduchtú Apoptosis. De réir Pang et al. [88], is féidir le quercetin tionchar a imirt ar CD36 agus ráta báis PC a laghdú trí iontógáil aigéid shailleacha a éascú, greamaitheacht cille a fheabhsú, freagra imdhíonachta a spreagadh, agus thrombospondin a rialáil-1. Ina theannta sin, léirigh treochtaí roimhe seo go bhfuil gníomhaíocht pro-apoptotic ag quercetin maidir le próitéin Bcl-2 a shochtadh agus an ghéin p53 a uprialú; Mar sin féin, d'fhéadfadh cosc ​​​​ar thrascríobh Bcl-2 forbairt na siadaí a chosc [12]. I staidéar léiriúcháin, léirigh Serri et al. [89], tá imscrúdú déanta ar éifeacht GMC le nanacháithníní in-bhithmhillte (NPanna) luchtaithe laistigh de quercetin ar línte cille PC. Chuir na NPanna monaraithe maisithe le haigéad hyaluronic (HA) agus luchtaithe le quercetin agus GMC i láthair cíteatocsaineacht forbartha ar línte cille PANC-1 agus Mia-PaCa{-2 i gcomparáid leis na drugaí lom agus an NPS neamhmhaisithe le HA ar. an dromchla. Léirigh na torthaí go bhféadfadh an NPS a nochtar HA feabhas a chur ar ghníomhaíocht frith-athlastach Que, rud a d'eascair laghdú ar leibhéil léirithe interleukin (IL) i línte cille agus méadú roimh ré le lipopolysaccharides (LPS). I suirbhé eile, léirigh Lan et al. [90] léirigh go luathaíonn quercetin bás cille agus chemosensitivity cealla PC daonna. Léirigh na torthaí gur chuir tosta ar ghabhdóir le haghaidh táirgí deiridh glycation ardleibhéil (RAGE) ag siRNA RAGE-shonrach an t-uathphagy agus apoptosis trí ais PI3K/AKT/mTOR a shochtadh i MIA Paca-2 agus cealla GMC-resistant (MIA Paca). -2 cealla GMCR). Ina theannta sin, laghdaigh quercetin léiriú RAGE agus d'éascaigh sé apoptosis, uathphagy, agus cemosensitivity go GMC i gcealla GMCR MIA Paca-2, rud a thugann le tuiscint go bhfuil a thuilleadh cíteatocsaineachta bainte amach trí quercetin a chur leis i gcóireáil le GMC. Yu et al. Léirigh [91] gur chuir quercetin tús le gníomhaíochtaí coisctheacha i gcoinne cealla PATU-8988 agus PANC{{{-1 agus gur laghdaigh sé scaoileadh maitrís metalloproteinase (MMP). Sa staidéar seo, d’úsáid siad gníomhachtú STAT-3 agus IL-6 chun éifeachtaí na cóireála quercetin ar urchóideacht cille a scrúdú. Spreag an secretion MMP agus an trasdul epithelial-mesenchymal (EMT) an cosán comharthaíochta STAT{-3, agus rinne quercetin droim ar ais IL{{-6-spreagtha EMT agus ionradh. Mar phríomhthorthaí, léirigh an staidéar seo gur gníomhaire éifeachtach é quercetin i gcóireáil PC mar go gcuireann sé bac ar chonair chomharthaíochta STAT-3, rud a fhágann go gcuirtear faoi chois EMT agus metastasis. Ina theannta sin, tá Nwaeburu et al. [92] iniúchadh a dhéanamh ar éifeacht quercetin ar slonn miRNA i gcealla PC agus tháinig sé ar an tátal gur spreag cóireáil quercetin léiriú miR- 200b-3p i línte cille AsPC1, a bhfuil ról ríthábhachtach aige san neamhrialta cealla PDA a roinnt de réir rialachán comharthaíochta notch (Fíor 2).

4.1.2. Éifeacht i Iomadú agus Fás Ceall. D'fhéadfadh cosc ​​a chur ar iomadú cille PC meicníocht shainiúil d'éifeachtaí frith-ailse quercetin (Tábla 2). Ar an mbealach seo, Pham et al. [93] rinne sé staidéar ar éifeacht quercetin ar léitheoirí epigenetic dysregulated, lena n-áirítear bromodomain agus próitéiní breise fearainn críochfoirt (BET), samhlacha in vitro agus xenograft de PC. De réir na dtorthaí, tar éis cóireála le coscóirí BET agus quercetin, laghdaíodh iomadú agus cumas foirmithe sféar na gcealla ailse, agus spreag apoptosis. Ina theannta sin, laghdaigh quercetin an próitéin núicléach hnRNPA1 a rialaíonn aistriú mRNA agus onnmhairiú próitéiní antiapoptotic, in vivo, agus mhéadaigh sé éifeachtaí an choisceora BET ar iomadú cealla agus fás siadaí a shochtadh. I staidéar eile, Nwaeburu et al. [94] rinne sé iniúchadh ar an tionchar quercetin ar iomadú cealla PC trí ghníomhachtú Notch-inhibitor Numbl mar an géine sprice let-7c. Spreag seine-trasphlandú in vivo cille PDA agus tar éis instealladh IV de ligean-7c laghdú suntasach ar mhais siadaí sa mhúnla ubh toirchithe. Léirigh anailís cheimic Immunohisto gur uasrialáladh-7c an Numbl agus an Notch forchoimeádta agus na marcóirí dul chun cinn. Léiríonn na torthaí go laghdaíonn ligean Que-spreagtha-7c rannáin cille ailse agus fás siadaí.

4.1.3. Éifeacht i Strus Ocsaídeach. Tá homeostasis Redox an-tábhachtach d'fheidhm na cille agus tá ról riachtanach ag ROS maidir le comharthaíocht cille. Mar sin féin, d'fhéadfadh leibhéil ROS intracellular iomarcacha a bheith mar thoradh ar an suaitheadh ​​​​sa chóras frithocsaídeach, mar shampla fréamhacha saor in aisce hiodrocsa agus H2O2 [95]. Mar thoradh ar leibhéil iomarcacha intracellular ROS déantar damáiste ocsaídiúcháin do go leor macramóilíní bitheolaíocha lena n-áirítear lipidí, próitéiní, agus ábhar géiniteach, rud a fhágann go bhfuil coinníollacha paiteolaíocha mar ailse, athlasadh, atherosclerosis, angiogenesis, chomh maith le dul in aois [96-100]. Dá bhrí sin, tá luach iontach ag cabhrú le cealla homeostasis redox a choinneáil, ar féidir a sholáthar trí chomhpháirteanna cothaitheacha nádúrtha a chaitheamh, mar shampla Que.

Leis na grúpaí OH iomadúla agus fithiseáin π comhchuingeacha a ligeann dó hidrigin nó leictreoin a bhronnadh, agus mar sin anian sárocsaíd (•O2−) agus H2O2 a scamhadh. Breathnaítear ar Quercetin mar fhrithocsaídeoir scavenging saor-radacach den scoth [101]. D'fhéadfadh stáin querce an radacach leath-quinone agus H2O2 a ghiniúint trí imoibriú le •O2-, agus ag an am céanna laghdódh sé leibhéil H2O2 i láthair sárocsaídeas agus coinneáil cealla sábháilte i gcoinne damáistí H2O2 [64]. Tá an leath-quinone ar cheann de na táirgí ocsaídiúcháin imoibríocha a d'fhéadfadh a bheith díobhálach agus déanann sé an dara imoibriú ocsaídiúcháin le Que, ag táirgeadh quinone breise (Que-Quinone; QQ) [64]. Coinnítear QQ culprit le haghaidh sárocsaídiú lipid chomh maith le damáistí próitéine agus DNA le cleamhnas níos airde chun imoibriú le lipidí, próitéiní, agus DNA [64, 102]. D'fhéadfadh QQ le imoibríocht ard i dtreo thiols thiols próitéine a chur ar aghaidh, rud a chuirfeadh isteach ar roinnt einsímí ríthábhachtacha; mar sin féin, gineann sé adídí ocsaídithe glutathione (GSH) réasúnta cobhsaí lena n-áirítear 8-glutathionyl-quercetin (2GSQ), 6-glutathionyl-quercetin (6-GSQ), agus 2 ′-glutathionyl-quercetin (2′-GSQ) nuair atá GSH laghdaithe ann [103, 104]; tá an t-imoibriú seo inchúlaithe agus d'fhéadfaí adducts glutathionyl-quercetin a dhícheangal i gcónaí i QQ agus GSH [105]. Mar thoradh air sin, cruthaíonn tiúchan ard GSH laistigh de chealla, quercetin ocsaídithe GSQ trí imoibriú le GSH, rud a neodaíonn tocsaineacht QQ. Mar sin féin, imoibríonn quercetin ocsaídithe le thiols próitéine agus tá tiúchan níos ísle GSH ann laistigh de chealla, rud a léiríonn éifeacht prooxidant quercetin [105, 106]. Dá bhrí sin, déanann an tiúchan GSH laistigh de chealla a chinneadh an bhféadfadh éifeacht frithocsaídeach quercetin a bheith i réim ar a éifeacht pro-oxidant. Go deimhin, cuireann leibhéil arda GSH teorainn le cíteatocsaineacht quercetin agus ceadaíonn sé a ghníomhaíocht frithocsaídeach a thaispeáint ach ní gníomhaíocht seachocsaídeach [107]. Thairis sin, tá sé léirithe go spreagann quercetin sintéis GSH [108, 109]. Ina theannta sin, cuireann quercetin gníomhaíocht frithocsaídeach i bhfeidhm freisin tríd an fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir gaolmhar 2 (Nrf2) a ghníomhachtú chomh maith lena spriocanna iartheachtacha, atá ríthábhachtach chun hemostasis redox cille a chothabháil [110, 111].

4.1.4. Éifeacht san Idirbhliain Epithelial-go-Mesenchymal (EMT). Tá príomhfheidhm ag próiseas fiseolaíoch, trasdul epithelial-go-mesenchymal (EMT), i bhforbairt embryonic mamaigh agus cothromaíocht cille agus fíocháin; áfach, tá ról tábhachtach aige freisin i tumorigenesis agus dul chun cinn meall [112]. Le linn EMT, déantar roinnt athruithe ar chealla epithelial lena n-áirítear polaraíocht cheallacha a chailliúint, acomhail idir cealla agus naisc ghreamaitheacha a dhíchumasú, agus cumais treá agus imirce a fháil [113, 114]. Is féidir monatóireacht a dhéanamh ar EMT le marcóirí próitéin, lena n-áirítear E- agus N-cadherin, Seilide, agus Vimentin [114, 115]. Ina theannta sin, tugtar isteach MMPanna a bhfuil dlúthbhaint acu le EMT le déanaí mar mharcóirí EMT agus mar fhachtóir réamhshuite dó, ag soláthar riocht cuí le haghaidh insíothlú siadaí agus metastasis trí dhíghrádú a dhéanamh ar an maitrís extracellular (ECM) agus membrane íoslach (BM) in aice leis an taobh amuigh meall [116 , 117]. Tá imscrúdú déanta ag roinnt staidéar ar thionchar quercetin ar EMT i gcealla PC. I staidéar amháin, tá sé léirithe go bhféadfadh cóireáil quercetin laghdú EMT agus MMP secretion i PATU-8688 líne ceall PC [91]. Laghdaigh Quercetin mRNA agus leibhéal léirithe próitéine de N-cadherin, Slug, Vimentin Zeb1, Twist, agus Seilide, rud a léiríonn an cumas atá ag quercetin an próiseas EMT a aisiompú; áfach, mhéadaigh sé léiriú E-cadherin [91]. Chuir Quercetin bac ar nathanna próitéine MMP2 agus MMP7 freisin [91]. Thairis sin, tá sé tugtha le fios gur chuir quercetin a thionchair coisctheacha ar EMT, ionradh, agus metastasis i gcealla PC tríd an gcosán comharthaíochta STAT-3 a shochtadh [91]. Léirigh staidéar eile go ndearna quercetin brú ar EMT trí bhealaí comharthaíochta SHH agus TGF- /Smad a shochtadh, a bhfuil baint acu le EMT a chur chun cinn trí ionduchtú na slonn Zeb2 agus Seilide1 [87]. laghdaigh Quercetin sloinn ghéinte Vim (ionchódú vimentin) agus Acta2 (ionchódú -SMA), agus uasrialáil léiriú géine Cdh1 (ionchódú E-cadherin) i gcealla PANC-1 agus Patu8988; ar chóireáil quercetin, laghdaíodh na leibhéil próitéine de chineál I collagen, N-cadherin, -SMA, agus vimentin; áfach, méadaíodh leibhéal próitéin E-cadherin i gcealla [87]. Laghdaigh Quer cetin slonn TGF{- 1 agus slonn EMT-TFs (fachtóirí trascríobh a spreagann EMT) Seilide1 agus Zeb2 [87]. Is iad EMT-TFs (Seilide1 agus Zeb2) an príomhsprioc iartheachtacha de chonair chomharthaíochta TGF- 1/Smad2/3 a shochtann slonn E cadherin [118, 119]. Ina theannta sin, cuireadh trasghluaiseacht núicléach agus fosfarylation Smad2 agus Smad3 faoi chois freisin ag quercetin [87]. Tuairiscíodh, nuair a ghníomhaíonn TGF- 1 agus go ndéantar coimpléisc heiteirmeacha a fhoirmiú le Smad4, Smad2 agus Smad3 a aistriú go dtí an núicléas agus go gcothaítear slonn EMT-TFs [120]. Tá sé tugtha le fios freisin go bhféadfadh quercetin bac a chur ar EMT i gcealla gas PC trí léiriú N-cadherin a shochtadh [5]. Quercetin downregulated Twist2 expression, próitéin a bhfuil baint aige le EMT, i gcealla gas PC [121], ag moladh cosc ​​​​EMT ag quercetin [122].

4.1.5. Éifeacht sa Chemo-Íogaireacht. De réir na héifeachtúlachta feabhsaithe i gcomhar le gníomhairí aiste bia eile, rinneadh imscrúdú ar quercetin mar aidiúvach tuar dóchais inti chun éifeachtacht ceimiteiripeach iomadúla a mhéadú [122, 123]. Léirigh Lan, Chen, Kuo, Lu, agus Yen [90] go bhféadfadh quercetin inmharthanacht cille a laghdú, autophagy a chur chun cinn, agus apoptosis a mhéadú trí ghabhdóirí le haghaidh táirgí deiridh glycation chun cinn (RAGE) a shochtadh i gcealla PC GMC-resistant, le tionchar níos mó uair amháin. in éineacht le GMC. Léirigh na torthaí gur chuir tosta RAGE chun cinn cíteatocsaineacht GMC-spreagtha i gcealla MIA Paca-2 agus MIA Paca{-2 GEMR tríd an ais PI3K/AKT/mTOR [90]. Mar tost RAGE, laghdaigh quercetin léiriú RAGE, rud a d'eascair gabháil timthriall cille, apoptosis, autophagy, agus chuir sé éifeachtúlacht GEM chun cinn i gcealla MIA Paca-2 GEMR [90], ag moladh quercetin mar fheabhsaitheoir ar éifeachtúlacht ceimiteiripe na ndrugaí. i gcoinne PC. I staidéar eile, chuir quercetin apoptosis spreagtha apoptosis-spreagtha ligand (TRAIL) chun cinn i gcealla PC TRAIL-resistant [124], agus laghdaigh léiriú ceallacha próitéine coisctheach cosúil le FLICE (cFLIP), agus c-Meitheamh N á ghníomhachtú. -terminal kinase (JNK), rud a fhágann díghrádú proteasomal cFLIP agus ar deireadh thiar cealla PC a dhéanamh níos so-ghabhálaí do apoptosis TRAIL-spreagtha [124]. Tuairiscíodh freisin gur laghdaigh quercetin inmharthanacht línte cille PC lena n-áirítear PANC-1, MiaPaCa- 2, agus BxPC-3 [125, 126]. Nuair a bheidh sé comhcheangailte le ceimiteiripeach eile, mar shampla GMC nó 5-FU, d’fhéadfadh tionchar a bheith ag quercetin ar éifeachtúlacht ceimiteiripe ag brath ar na línte cille a chuirtear i bhfeidhm, chun iomadú cealla ailse a chosc nó gan aon tionchar a bheith aige orthu [125, 126]. Tá Borska et al. Thug [127] le fios gur spreag quercetin apoptosis agus iomadú cille faoi chois i línte cille PC dhánorubicin-íogair P agus EPP resistant{36}}RDB. Bhí éifeachtaí sineirgisteacha ag Quercetin le daunorubicin i gcealla íogair agus frithsheasmhacha araon [127]. Léirigh siad freisin go bhféadfadh cóireáil quercetin léiriú P-glycoprotein a laghdú [128].

5. Conclúid

Measadh go bhfuil tomhaltas bia in éineacht le gníomhairí teiripeacha ríthábhachtach maidir le cóireáil rathúil a dhéanamh ar roinnt galair, lena n-áirítear ailse. Tá teiripí traidisiúnta cosúil le comhpháirteanna nádúrtha sa bhreis ar mhodhanna teiripeacha eile mar gheall ar a gcostas níos ísle agus a bhfo-iarmhairtí tar éis níos mó a mheas ag taighdeoirí. Go sonrach, cuireann quercetin éifeacht frith-ailse i gcoinne cealla ailse PC trí idirghabháil a dhéanamh ar apoptosis, ach léirigh staidéir le déanaí freisin go mbíonn tionchar ag quercetin ar bhealaí aistrithe comhartha éagsúla chun dul chun cinn ailse a laghdú. Sochtann Quercetin slonn cosáin chomharthaíochta N-cadherin, MMP-9, STAT-3 agus d’fhéadfadh sé bac a chur ar EMT, ar ionradh, agus ar mheitastasis. Feabhsaíonn Quercetin cemosensitivity gemcitabine iailse pancreaticcealla tríd an éifeacht coisctheach ar léiriú RAGE. Idir an dá linn, tá inrochtaineacht leathan, éifeachtúlacht agus tocsaineacht íseal aige i gcomparáid le comhdhúile eile a ndearnadh staidéar orthu, rud a fhágann gur gníomhaire tarraingteach é i gcóireáil ailse. Le déanaí, tugadh isteach quercetin agus cuireadh i bhfeidhm é mar dhruga geallta i gcóireáil ailsí éagsúla ina n-aonar nó i gcomhar le gníomhairí ceimiteiripeacha eile. Tá gá le staidéir chliniciúla dea-dheartha amach anseo chun cabhrú leis na heolaithe measúnú a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar acmhainneacht quercetin i gcoinne PC.

Parina Asgharian, 1,2 Abbas Pirpour Tazehkand,3 Saiedeh Razi Soofiyani,4,5 Kamran Hosseini,6,7 Miquel Martorell ,8 Vahideh Tarhriz ,5 Hossein Ahangari ,9 Natália Cruz-Martins , 10,11,12 Javad Sharifi-R , 13 Zainab M. Almarhoon , 14 Alibek Ydyrys, 15 Ablaikhanova Nurzhanyat,16 Arailym Yessenbekova,16 agus William C. Cho 17
1 Ionad Taighde Drugaí Feidhmeach, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin
2 An Roinn Pharmacognosy, Dámh na Cógaisíochta, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin
3 Roinn na Bithcheimice agus na Saotharlanna Cliniciúla, Dámh an Leighis, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin
4 Aonad Forbartha Taighde Cliniciúil Ionad Oideachais, Taighde agus Cóireála Sina, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin
5 Ionad Taighde Leigheas Móilíneach, Institiúid Bithleighis, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin
6 Coiste Taighde na Mac Léinn, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Shiraz, Shiraz, an Iaráin
7 An Roinn Míochaine Móilíneach, Dámh na nEolaíochtaí agus na dTeicneolaíochtaí Leighis Arda, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, An Iaráin
8 An Roinn Cothaithe agus Diaitéitice, Dámh na Cógaisíochta agus an Lárionaid um Maireachtáil Shláintiúil, Ollscoil Concepción, 4070386 Concepción, an tSile
9 An Roinn Eolaíochta agus Teicneolaíochta Bia, Dámh an Chothaithe agus na hEolaíochta Bia, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin
10An Roinn Bithleighis, Dámh an Leighis, Ollscoil Porto, Alameda An tOllamh Hernâni Monteiro, Porto, An Phortaingéil 11An Institiúid um Thaighde agus Nuálaíocht i Sláinte (i3S), Ollscoil Porto, Porto, An Phortaingéil
12An Institiúid Taighde agus Ardoiliúna sna hEolaíochtaí agus Teicneolaíochtaí Sláinte (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585-116 Gandra PRD, an Phortaingéil
13Facultad de Medicina, Universidad del Azuay, Cuenca, Eacuadór
14An Roinn Ceimice, Coláiste na hEolaíochta, Ollscoil King Saud, Bosca Poist 2455, Riyadh 11451, An Araib Shádach
15Ionad Taighde Bithleighis, Ollscoil Náisiúnta Al-Farabi Kazakh, Al-Farabi Av. 71, 050040 Almaty, An Chasacstáin
16An Roinn Bithfhisic, Bithleighis agus Néareolaíochta, Ollscoil Náisiúnta Al-Farabi Kazakh, Al-Farabi Av. 71, 050040 Almaty, An Chasacstáin
17An Roinn Oinceolaíochta Cliniciúla, Ospidéal na Banríona Eilís, Kowloon, Hong Cong, an tSín

Ba cheart comhfhreagras a sheoladh chuig Vahideh Tarhriz; t.tarhriz@yahoo.com, Hossein Ahangari; ahangaryhossein.tbzmed73@gmail.com, Javad Sharifi-Rad; javad.sharififirad@gmail.com, agus William C. Cho; chocs@ha.org.hk
Arna fháil 8 Iúil 2021; Athbhreithnithe 9 Meán Fómhair 2021; Arna ghlacadh 16 Deireadh Fómhair 2021; Foilsithe 3 Samhain 2021
Eagarthóir Acadúil: Felipe L. de Oliveira
Cóipcheart © 2021 Parina Asgharian et al. Is alt rochtana oscailte é seo a dháiltear faoin Creative Commons Attribution License, a cheadaíonn úsáid neamhshrianta, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán, ar choinníoll go luaitear an saothar bunaidh i gceart.

Infhaighteacht Sonraí

Tá na sonraí a úsáideadh chun tacú le torthaí an staidéir seo ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin.

Coinbhleachtaí Leasa

Ní dhearbhaíonn na húdair aon leasanna iomaíocha.

Ranníocaíochtaí Údair

Chuir Parina Asgharian agus Abbas Pirpour Tazehkand go cothrom leis an obair seo.

Buíochas

Admhaíonn na húdair an Lárionad Taighde um Leigheas Móilíneach, an Institiúid Bithleighis, Ollscoil na nEolaíochtaí Leighis Tabriz, agus an tAonad Forbartha Taighde Cliniciúil d'Ionad Oideachais, Taighde agus Cóireála Sina, Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin. Thug Ollscoil Eolaíochtaí Leighis Tabriz, Tabriz, an Iaráin tacaíocht agus maoiniú don obair seo (uimhir deontais: 68344).

Tagairtí

[1] JD Mizrahi, R. Surana, JW Valle, agus RT Shroffff, "Pancreatic ailse," The Lancet, vol. 395, uimh. 10242, lgh. 2008–2020, 2020.
[2] F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, agus A. Jemal, "Staidreamh ailse domhanda 2018: GLOBOCAN meastacháin ar mhinicíocht agus mortlaíochta ar fud an domhain le haghaidh 36 ailse i 185 tír," CA: a Iris Ailse do Chliniceoirí, vol. 68, uimh. 6, lgh. 394–424, 2018.
[3] RL Siegel, KD Miller, agus A. Jemal, "Staidreamh ailse, 2016," CA: Iris Ailse do Chliniceoirí, vol. 66, uimh. 1, lgh 7–30, 2016.
[4] A. Scarpa, FX Real, agus C. Luchini, "Dúshlán neamhghaolmhar géiniteach adenocarcinomas pancreatic comhtharlaitheach agus IPMNs tuairimí reatha na bainistíochta cliniciúla," Gut, vol. 67, uimh. 9, lgh. 1561–1563, 2018.
[5] M. Hoca, E. Becer, H. Kabadayı, S. Yücecan, agus HS Vatansever, "An éifeacht resveratrol agus quercetin ar aistriú epithelial-mesenchymal i gascheall ailse pancreatic," Cothú agus Ailse, vol. 72, uimh. 7, lgh. 1231–1242, 2020.
[6] A. Vafadar, Z. Shabaninejad, A. Movahedpour, et al., "Quercetin agus ailse: léargais nua ar a éifeachtaí teiripeacha ar chealla ailse ovarian," Cell & Bitheolaíocht, vol. 10, lgh. 1–17, 2020.
[7] SM Nabavi, D. Šamec, M. Tomczyk, et al., "Bealaí biosintéiseach flavonoid i bplandaí: spriocanna ilúsáideacha don innealtóireacht mheitibileach," Advances Biteicneolaíochta, vol. 38, lch. 107316, 2020.
[8] A. Scarano, M. Chieppa, agus A. Santino, "Ag féachaint ar bhithéagsúlacht flavonoid i mbarra gairneoireachta: mianach daite le sochair chothaithe," Plants, vol. 7, uimh. 4, lch. 98, 2018.
[9] A. Durazzo, M. Lucarini, EB Souto, et al., "Polyphenols: forbhreathnú gonta ar an cheimic, tarlú, agus sláinte an duine," Phytotherapy Research, vol. 33, uimh. 9, lgh. 2221–2243, 2019.
[10] DM Kopustinskiene, V. Jakstas, A. Savickas, agus J. Bernatoniene, "Flavonoids mar gníomhairí anticancer," Cothaithigh, vol. 12, uimh. 2, lch. 457, 2020.
[11] WM Dabeek agus MV Marra, "Qercetin aiste bia agus kaempferol: bith-infhaighteacht agus bithghníomhaíocht ionchasach cardashoithíoch a bhaineann le daoine," Cothaithigh, vol. 11, uimh. 10, lch. 2288, 2019.
[12] A. Davoodvandi, M. Shabani Varkani, CC Clark, agus S. Jafarnejad, "Quercetin mar ghníomhaire anticancer: díriú ar ailse esophageal," Journal of Bithcheimic Bia, vol. 44, uimh. 9, airteagal e13374, 2020.
[13] B. Salehi, L. Machin, L. Monzote, et al., "Acmhainn theiripeach quercetin: léargais agus peirspictíochtaí nua do shláinte an duine," ACS Omega, vol. 5, uimh. 20, lgh. 11849–11872, 2020.
[14] SR Soofifiyani, K. Hosseini, H. Forouhandeh, et al., "Quercetin mar chur chuige teiripeach úrscéal le haghaidh lymphoma," Leigheas Ocsaídeach agus Fad saoil cheallacha, vol. 2021, 15 leathanach, 2021.
[15] R. Shafabakhsh agus Z. Asemi, "Quercetin: cumaisc nádúrtha le haghaidh cóireáil ailse ovarian," Journal of ovarian taighde, vol. 12, uimh. 1, lgh. 1–9, 2019.
[16] S. Bhagat, M. Rathore, S. Kachhwaha, agus HK Sharma, "Scagthástáil fíteiceimiceach, cinneadh iomlán ábhar feanól, ábhar flavonoid iomlán agus meastachán cainníochtúil Rutin agus quercetin ag baint úsáide as RP-HPLC i dtorthaí Capparis decidua ( Forsc.) Edgew. Ind. J. Pure app," Biosci, vol. 9, lgh. 254–261, 2021.
[17] Y. Zeng, Y. Li, J. Yang, et al., "Ról teiripeach na gcomhpháirteanna feidhmiúla i alliums chun galair ainsealacha a chosc i ndaoine," Leigheas Comhlántach agus Malartach atá Bunaithe ar Fhianaise, vol. 2017, 13 leathanach, 2017.
[18] M. Górecki agus E. Hallmann, "An t-ábhar frithocsaídeach caife agus a ghníomhaíocht in vitro mar éifeacht ar a modh táirgthe agus am róstadh agus brewing," Frithocsaídeoirí, vol. 9, uimh. 4, lch. 308, 2020.
[19] AMO Amoussa, L. Zhang, C. Lagnika, et al., "Éifeachtaí modhanna réamh-théamh agus triomú ar pyridoxine, comhdhúile feanólacha, aigéid ginkgolic, agus cumas frithocsaídeach cnónna Ginkgo biloba," Journal of Food Science, imleabhar. 86, uimh. 9, lgh 4197–4208, 2021.
[20] M. Harwood, B. Danielewska-Nikiel, J. Borzelleca, G. Flamm, G. Williams, agus T. Lines, “Léirmheas criticiúil ar na sonraí a bhaineann le sábháilteacht quercetin agus easpa fianaise ar {{ 2}}tocsaineacht in vivo_, lena n-áirítear easpa airíonna géineatocsaineacha/carcanaigineacha," Food and Chemical Tocsaineolaíocht, vol. 45, uimh. 11, lgh. 2179–2205, 2007. [21] RS Mateos agus KC Conlon, "Ailse pancreatic," Máinliacht (Oxford), vol. 34, uimh. 6, lgh. 282–291, 2016.
[22] CE DeSantis, J. Ma, A. Goding Sauer, LA Newman, agus A. Jemal, "Staidreamh ailse chíche, 2017, éagothroime ciníoch i mortlaíocht de réir stáit," CA: a Cancer Journal for Clinicians, vol. 67, uimh. 6, lgh. 439–448, 2017.
[23] L. Rahib, BD Smith, R. Aizenberg, AB Rosenzweig, JM Fleshman, agus LM Matrisian, "Teagasc minicíocht ailse agus básanna go dtí 2030: an t-ualach gan choinne de thyroid, ae, agus ailse briseán sna Stáit Aontaithe," Taighde Ailse, vol. 74, uimh. 11, lgh. 2913–2921, 2014.

[24] M. Hidalgo, "ailse pancreatic," New England Journal of Medicine, vol. 362, uimh. 17, lgh. 1605–1617, 2010.
[25] P. Maisonneuve, "Eipidéimeolaíocht agus ualach ailse pancreatic," La Presse Médicale, vol. 48, uimh. 3, lgh. e113–e123, 2019.
[26] P. Ramakrishnan, WM Loh, SC Gopinath, et al., "Fítochemicals roghnacha a dhíríonn ar chealla stellate pancreatic mar ghníomhairí frithshnáithíneacha nua le haghaidh pancreatitis ainsealach agus ailse pancreatic," Acta Pharmaceutica Sinica B, vol. 10, uimh. 3, lgh. 399–413, 2020.
[27] J. Huang, V. Lok, CH Ngai, et al., "Ualach ar fud an domhain, fachtóirí riosca le haghaidh, agus treochtaí in ailse pancreatic," Gaistreintreolaíocht, vol. 160, uimh. 3, lgh. 744-754, 2021. [28] S. Shore, M. Raraty, P. Ghaneh, agus J. Neoptolemos, "Ceimiteiripe le haghaidh ailse pancreatic," Cógaseolaíocht Bhia & Teiripeolaíocht, vol. 18, uimh. 11-12, lgh. 1049–1069, 2003.
[29] SR Boreddy agus SK Srivastava, "chemoprevention ailse pancreatic ag phytochemicals," Litreacha Ailse, vol. 334, uimh. 1, lch. 86–94, 2013.
[30] MM Manson, "Cosc ar ailse - an acmhainneacht le haghaidh aiste bia chun comharthaíocht mhóilíneach a mhodhnú," Treochtaí i Leigheas Móilíneach, vol. 9, uimh. 1, lgh 11–18, 2003.
[31]             P. Knekt, J. Kumpulainen, R. Järvinen, et al., "Iontógáil flavonoid agus riosca galair ainsealacha," The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 76, uimh. 3, lgh. 560–568, 2002.
[32] Y. Bagheri, A. Barati, S. Nouraei, et al., "Staidéar comparáideach ar gavage agus riarachán ionperitoneal de gamma oryzanol i maolú / caolú i múnla ainmhí francach ischemia duánach / gortú reperfusion-spreagtha," Iaráin Journal of Basic Medical Sciences, vol. 24, lch. 175, 2021.
[33] NJ Temple, T. Wilson, agus DR Jacobs Jr., Sláinte Chothaitheach: Straitéisí um Chosc ar Ghalair, Springer Science & Business Media, 2012.
[34] RH Liu, "Tá buntáistí sláinte torthaí agus glasraí ó chomhcheangail bhreiseáin agus sineirgisteacha de phytochemicals," The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 78, uimh. 3, lgh. 517S–520S, 2003.
[35] JM Pezzuto, "Gníomhairí frith-ailse de dhíorthú plandaí," Bithcheimiceach Pharmacology, vol. 53, uimh. 2, lgh. 121–133, 1997.
[36] BB Aggarwal, AB Kunnumakkara, KB Harikumar, ST Tharakan, B. Sung, agus P. Anand, "Féidearthacht phytochemicals spíosraí-díorthaithe chun ailse a chosc," Planta Medica, vol. 74, uimh. 13, lgh. 1560–1569, 2008.
[37]             Y.—J. Surh, "Chemoprevention Ailse le phytochemicals aiste bia," Nature Reviews Ailse, vol. 3, uimh. 10, lgh. 768–780, 2003.
[38] DR Mans, AB Da Rocha, agus G. Schwartsmann, "Fionnachtain agus forbairt drugaí anticancer sa Bhrasaíl: bailiú plandaí spriocdhírithe mar straitéis réasúnach chun comhdhúile frith-ailse iarrthóra a fháil," The Oncologist, vol. 5, uimh. 3, lgh. 185–198, 2000.
[39] J. Wang, R. Zhu, D. Sun et al., "Léiríonn iontógáil intracellular de nanacháithníní lipid soladacha curcumin-luchtaithe gníomhaíochtaí antiinflammatory níos fearr ná iad siúd de curcumin tríd an cosán comharthaíochta NF-κB," Journal of Bithleighis Nanaitheicneolaíocht, imleabhar. 11, uimh. 3, lgh 403–415, 2015.
[40] S. Fazel Nabavi, R. Thiagarajan, L. Rastrelli et al., "Curcumin: a táirge nádúrtha le haghaidh diaibéiteas agus a chuid deacrachtaí," Ábhair Reatha sa Cheimic Íocshláinte, vol. 15, uimh. 23, lgh. 2445–2455, 2015.