Laghdaíonn Quercetin Athruithe Ocsaídiúcháin Inchinn a tharlódh de bharr Nanacháithníní Ocsaíd Iarainn i bhFrancaigh

Déan teagmháil le:tina.xiang@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh sonraí

Teibí: Tá tairbhí sláinte éagsúla ag teiripe nanacháithníní ocsaíd iarainn (IONP) ach d’fhéadfadh dáileoga arda nó teiripe fhada gortuithe ceallacha ocsaídiúcháin a chothú, go háirithe san inchinn. Mar sin, rinneamar an staidéar reatha chun imscrúdú a dhéanamh ar ról cosantachquercetinforlíonadh i gcoinne na n-athruithe ocsaídiúcháin a tharlódh in inchinn na bhfrancach mar gheall ar IONPanna. Leithdháileadh daichead francach albino fireann i gcúig ghrúpa comhionann; fuair an rialú gnáth-aiste bia basal, cuireadh an grúpa IONP instealladh inperitoneally le IONPanna de 50 mg/kg meáchan coirp (BW) agus bhí IONPanna móide Q25, IONPanna móide Q50, agus IONPanna móide Q100 a cuireadh in ionad quercetin ó bhéal ag grúpaí cóireáilte le quercetin. trí dháileoga de 25, 50 agus 100 mg quercetin/kg BW laethúil, faoi seach, a riartar leis an dáileog chéanna IONPanna ar feadh 30 lá. Spreag IONPanna méaduithe suntasacha ar malondialdehyde (MDA) agus tháinig laghdú suntasach ar glutathione laghdaithe (GSH) agus glutathione ocsaídithe (GSSG). Mar thoradh air sin, chothaigh IONPanna gortuithe tromchúiseacha fíocháin inchinne mar gheall ar an sil-leagan iarainn as a d’eascair athruithe ocsaídiúcháin le méaduithe suntasacha i creatine phosphokinase (CPK) inchinne agus acetylcholinesterase (AChE). Ina theannta sin, chothaigh IONPanna laghduithe suntasacha in epinephrine inchinn, serotonin, agus melatonin le íosrialáil comhghníomhaithe receptor-gáma-gníomhaithe peroxisome iomadúil 1-alfa (PGC-1a) agus fachtóir trascríobh mitochondrial A (mtTFA) mRNA nathanna cainte. Déanann IONPanna apoptosis spreagtha san inchinn monatóireacht ar mhéaduithe i caspase 3 agus laghduithe ar leibhéil léirithe linfoma B-chealla 2(Bcl2). Forlíonadh Quercetin go háirithe defeated inchinndamáistí ocsaídiúcháinar bhealach dáileog-spleách. Dá bhrí sin, moltar go mór forlíonadh quercetin le linn IONPanna chun na buntáistí a bhaineann le IONPanna a bhfuil níos lú guaiseacha sláinte acu a fháil.

Eochairfhocail: nanacháithníní ocsaíd iarainn; strus ocsaídiúcháin; quercetin; frith-oxidant

1. Réamhrá

Úsáidtear nanacháithníní ocsaíd iarainn (IONPanna) chun díriú ar dhrugaí, seachadadh géine, lipéadú cille, gníomhaire codarsnachta in íomháú athshondais mhaighnéadaigh, agus teiripe hyperthermia[1]. Úsáidtear é freisin mar bhreiseán bia i ndeochanna agus i ngránaigh atá neartaithe le hiarann ​​mar bhia don duine [2] seachas go leor úsáidí tionsclaíocha i gcóireáil fuíolluisce, braite gáis, agus sorbent leathsheoltóirí bealaithe, líocha, agus bratuithe [3]. Mar sin féin, cuireann úsáid éagsúil IONPanna ró-ualach iarainn agus tionscnaítear strus ocsaídiúcháin in orgáin éagsúla ina dhiaidh sin[4]. Is iad ionghabháil, ionanálú, agus dul i bhfód deirmeach na príomhbhealaí chun IONPanna a iontráil[5]. Sa tsruth fola, tá IONPanna ceangailte le próitéiní plasma agus déantar iad a dháileadh i gcorp éagsúla

orgáin lena n-áirítear an t-ae, an spleen, na duáin, na scamhóga agus an croí, agus téann siad isteach sa bhacainn fola-inchinn (BBB), rud a fhágann gortuithe ocsaídiúcháin [6,7]. Mar thoradh ar iarann ​​​​a scaoiltear ó IONPanna is cúis le giniúint speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) déantar athruithe ocsaídiúcháin tromchúiseacha i lipidí, próitéiní agus DNA [8,9].

Quercetin(3,3',4',5,7-pentahidrocsalavóin) is aflavonoidi láthair i dtorthaí (úlla, caora, silíní, agus fíonchaora dearga) agus glasraí (oinniún agus brocailí) chomh maith le go leor síolta, ruán, cnónna, bláthanna, coirt, tae glas agus ola olóige[10]. Tá go leor éifeachtaí luachmhara ag Quercetin a chuimsíonn éifeachtaí frith-athlastacha, frith-oxidant, frith-só-ghineacha, frith-ischemic, frithvíreasacha agus frith-aosaithe [11-17]. Tá quercetin lipophilic agus is féidir leis dul isteach sa bhacainn fola-inchinn (BBB)[18]. Ina theannta sin, taispeánann quercetin ról féideartha frith-ocsaídeach trí glutathione laghdaithe (GSH) a fheabhsú agus trí dhísmutase superoxide copar-since (SOD1)[17] a rialáil. Is féidir le quercetin iarann ​​​​a chelate, ag cur bac ar imoibriú Fenton agus ag cosc ​​​​ar ghiniúint ROS [19]. Dá bhrí sin, is teiripe féideartha é quercetin le haghaidh galair néar-athlúcháin iomadúla agus gortuithe néaróin [20]. Tá anfrith-oxidantspreag poitéinseal quercetin dúinn an staidéar reatha a dhéanamh chun imscrúdú a dhéanamh ar acmhainneacht chosanta quercetin i gcoinne na n-athruithe ocsaídiúcháin a tharlódh de bharr IONPanna ar fhíocháin inchinne.

Cliceáil chun tuilleadh a fhoghlaim faoi tháirgí

2. Torthaí

2.1.Méid agus Muirear IONPanna

Léirigh íomhá SEM de IONPanna, mar a léirítear i bhFíor 1, cruth sféarúil le meánmhéid 16.34-22.88 nm agus luach poitéinsil zeta dearfach móide 22.8 mV aige (Fíor 2).

2.2. Strus Ocsaídeach Inchinn agus Stádas Frithocsaídeach

Méadaíodh leibhéil an táirge sárocsaídiúcháin lipid malondialdehyde (MDA) go suntasach sa ghrúpa IONPs (p.<0.05) while="" they="" significantly="" decreased="" in="" ionps="" +="" q100=""><0.05) compared="" with="" the="" control="" (figure="" 3a).mda="" levels="" in="" ionps+="" q25=""><0.01), ionps+=""><0.01) and=""><0.01) were="" significantly="" decreased="" compared="" with="">

Tháinig laghdú suntasach ar na leibhéil GSH in aonchineálacht inchinne in IONPanna (lch<0.001), ionps+=""><0.001),ionps+o50><0.001) and="" ionps+="" o100=""><0.05) compared="" with="" the="" control="" group.in="" ionps+q100,="" the="" gshlevels="" were="" significantly="" increased="" than=""><0.001) and="" ionps+="" q25(p=""><0.01), as="" represented="" in="" figure="">

Méadaíodh na leibhéil glutathione (GSSG) ocsaídithe go suntasach in IONPs (lch<0.001), ionps+q25=""><0.001),><0.001) and=""><0.05) compared="" with="" the="" control="" group="" (figure="">

Bunaithe ar shonraí GSH agus GSSG, tháinig laghdú suntasach ar na luachanna cóimheas GSH/GSSG in IONPs(p<0.001), ionps+="" q25,ionps+="" q50="" and="" ionps+="" o100="" compared="" with="" the="" control="" group="" (figure="" 3d).="" in="" ionps+="" q100,="" gsh/gssg="" ratio="" values="" were="" significantly="" increased="" in="" comparison="" with=""><0.01)and ionps+q25=""><>

2.3.Gníomhaíochtaí Fosphokinase Creatine Inchinne (CPK) agus Acetylcholinesterase(AChE)

Méadaíodh gníomhaíochtaí CPK go suntasach sna IONPanna (lch<0.001), ionps="" +="" q25=""><0.001), ionps+="" q50=""><0.001) and="" ionps+="" q100=""><0.05) compared="" with="" the="" control="" group.="" in="" comparison="" with="" the="" ionp="" groups,="" cpk="" activities="" were="" significantly="" decreased="" in=""><0.01),><0.01) and="" ionps+q100=""><0.001)(figure>

I bhFíor 4B, méadaíodh gníomhaíochtaí AChE go suntasach sna hIONPanna (lch<0.001), ionps=""><0.001), ionps+="" q50=""><0.001) and="" ionps+=""><0.05) compared="" with="" the="" control="" group.="" they="" significantly="" decreased="" in="" ionps+q25=""><0.01), ionps+q50=""><0.001)and ionps+q100(p=""><0.001) than="" ionps.in="" addition,="" ache="" activities="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" ionps+="" q100="" compared="" with="" ionps+="">

2.4.Brain Epinephrine, Serotonin, agus Hormóin Melatonin

Tháinig laghdú suntasach ar leibhéil epinephrine in aonchineálacht inchinne in IONPanna (lch<0.001), ionps+="" q25=""><0.001) and=""><0.05) compared="" with="" the="" control="" group(figure="" 4c).in="" the="" ionps+="" q25=""><0.05),ionps+><0.001)and ionps+q100=""><0.001)groups, the="" epinephrine="" levels="" were="" significantly="" increased="" compared="" with="" ionps.="" furthermore,="" the="" levels="" were="" significantly="" increased="" in="" ionps+=""><0.05)compared with="" ionps="" +="">

Mar atá le feiceáil i bhFíor 4D, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil serotonin in IONPanna (lch<><0.001),><0.01) and=""><0.05)compared with="" the="" control="" group.="" in="" ionps+="" q100,="" the="" levels="" significantly="" increased=""><0.05) than="" ionps="" +="">

Tháinig laghdú suntasach ar leibhéil melatonin in aonchineáláití inchinne in IONPanna (lch<0.001), ionps+=""><0.001) and="" ionps+="" q50=""><0.01) compared="" with="" the="" control="" group="" (figure="" 4e).in="" comparison="" with="" ionps,="" the="" levels="" in="" the=""><0.01) and="" ionps="" +=""><0.001)groups were="" significantly="" increased.="" it="" significantly="" increased=""><0.001)in ionps="" +="" q100="" compared="" with="" ionps="" +="">

2.5. Inchinn PGC-1a agus slonn mRNA mtTFA

Laghdaíodh go suntasach athruithe ar fhillte slonn an ghabhdóra peroxisome-ghníomhachtaithe in IONPanna(p<0.001) and="" ionps+q25=""><0.05) and="" significantly="" increased="" in="" ionps+="" q100=""><0.001)compared with="" the="" control="" group="" (figure="" 5a).in="" comparison="" with="" ionps,="" the="" pgc-1a="" expression="" levels="" were="" significantly="" increased="" in="" ionps+="" q50=""><0.05) and="" ionps+q100=""><0.001).in addition,="" pgc-1a="" expression="" levels="" in="" ionps+="" o100="" were="" significantly="" increased="" (p=""><0.001)compared with="" the="" ionps="" +="" q25="" and="" ionps="" +="" q50="">

In IONPs(lch<0.001), ionps+="" q25="" (p=""><0.001)and ionps+=""><0.05), the="" mrna="" expression="" levels="" of="" mitochondrial="" transcription="" factor="" a="" (mttfa)="" were="" significantly="" decreased="" than="" in="" the="" control="" group="" while="" they="" significantly="" increased="" in="" ionps+q50=""><0.01) and="" ionps+=""><0.05)compared with="" ionps+="" q25.mttfa="" expression="" levels="" were="" significantly="" increased=""><0.05) in="" ionps+o100="" in="" comparison="" with="" ionps+q50="" (figure="">

2.6.Measúnú Staining Haematocsailín (H) agus Eosin(E) ar Rannóga Inchinn

Léirigh meastóireachtaí histeolaíocha ar fhíochán inchinne gur léirigh an grúpa rialaithe gnáth-struchtúr histological de na sraitheanna cerebellum (Fíor 6A). Sa ghrúpa IONP, léirigh an cerebellum ídiú mór ar chiseal cille Purkinje (Fíor 6B) agus an t-ídiú seo ar chill Purkinje. maolaíodh ciseal mar gheall ar IONPanna sna grúpaí IONPanna móide Q25 (Fíor 6C), IONPanna móide Q50 (Fíor 6D), agus IONPanna móide Q100 (Fíor 6E) ar bhealach dáileog-spleách.

Léirigh francaigh sa ghrúpa rialaithe gnáth-struchtúr histological de na meninges agus cortex ceirbreach (Scéim 1A) agus léirigh meninges na bhfrancach a ndearnadh cóireáil orthu le IONPanna plódú soithigh fola submeningeal (Scéim 1B). Sna grúpaí IONP, léirigh ceirbreach inchinn na léirigh na francaigh satailít, néarófagia (Scéim 1C), gliosis (Scéim 1D), agus spongiosis (Scéim 1E) seachas plódú ar an plexus coróideach (Scéim 1F).

Mar atá le feiceáil i Scéim iF, léirigh inchinn na bhfrancach sa ghrúpa IONP móide Q25 spongiosis (saigheada gearra) agus brú tráchta ar na soithigh fola submeningeal. Ina theannta sin, léirigh cerebrum na bhfrancach sa ghrúpa IONP móide Q50 spongiosis éadrom agus brú tráchta soithigh fola (Scéim 1H). Léirigh inchinn na bhfrancach sna IONPanna móide Q100group struchtúr histeolaíoch measartha gnáth ar na meninges agus cortex ceirbreach (Scéim 1I).

2.7. Measúnú Staining Gorm Prúiseach ar Rannóga Inchinn

Léirigh codanna inchinne den ghrúpa rialaithe smálú gorm Prúiseach diúltach (Fíor 7A). Sa ghrúpa IONPanna, aithníodh spotaí staining gorm Prúise i ranna inchinn (Fíor 7B). Os a choinne sin, tháinig laghdú ar dhéine spotaí gorma gorma na Prúise de na codanna den ghrúpa IONPanna le quercetin sna grúpaí IONPanna móide Q25(Fíor 7C), IONPanna móide Q50 (Fíor 7D) agus IONPanna móide Q100 (Fíor 7E) in a. modh dáileog-spleách.

2.8. Leibhéil Próitéin Caspase 3 agus Bcl2 i Rannóga Inchinn

Léirigh an grúpa rialaithe léiriú diúltach ar leibhéil próitéin caspase 3 (Fíor 8A) cé go raibh siad in iúl go mór in IONPanna (Fíor 8B).Quercetin-cóireáilteléirigh grúpaí (Fíor 8C-E) slonn íseal caspase 3 i gcomparáid le IONPanna. Os a choinne sin, léiríodh Bcl2 go suntasach in IONPanna móide Q25 (Fíor 9C), IONPanna móide Q50 (Fíor 9D) agus IONPanna móide Q100 (Fíor 9E) i gcomparáid le IONPanna (Fíor 9B) agus an grúpa rialaithe (Fíor 9A).

3. Plé

Mar thoradh ar nochtadh do IONPanna tháinig iarann ​​agus a thaisceadh i bhfíocháin bhoga, go háirithe san inchinn [21]. Sa staidéar seo, d'aithníomar sil-leagan iarainn san inchinn mar gheall ar smálú gorm na Prúise agus athruithe moirfeolaíochta a ndearna an measúnú staining H agus E monatóireacht orthu. Dhakshinamoorthy et al. [22] léirigh sé gur tháinig méadú suntasach ar ábhar iarainn i bhfíochán inchinne grúpaí arna gcóireáil ag IONP i gcomparáid leis an rialú. Rinneadh é seo a mheas le smálú gorm na Prúise ar réigiúin na hinchinne agus ba léir dó spotaí gorma sa choirtéis tosaigh, sa hippocampus, agus sa cherebellum. Dúirt El-Sayed et al. [23] luaigh freisin arduithe suntasacha i leibhéil iarainn i bhfíochán inchinne mar gheall ar riarachán IONP i francaigh.

D’fhéadfadh go mbeadh cumas níos mó ag IONPanna dul isteach sa BBB agus gortuithe cille inchinn a aslú ná cealla orgán eile [24,25]. D'fhéadfadh míniú eile a bheith ann gur mhéadaigh leibhéil iarainn

san inchinn mar gheall ar cheangal iarainn le transferrin spreagann an upregulation na gabhdóirí iarainn san inchinn agus, dá bhrí sin, iompraíonn iarann ​​ar fud an BBB [26].

Imoibríonn Feions saor in aisce le H2O2 chun ROS a ghiniúint i bpróiseas imoibrithe Fenton [27]. Mhéadaigh an ROS ardaithe tréscaoilteacht an membrane mitochondrial seachtrach, an sárocsaídiú lipid, an damáiste próitéin, agus bhris an slabhra DNA [28]. Tá anstrus ocsaídiúcháinden ROS ba chúis le harduithe i leibhéil inchinn an táirge sárocsaídiúcháin lipid, MDA, mar a dúradh sa staidéar reatha ar francaigh cóireáilte le IONP. Ar an gcaoi chéanna, thuairiscigh Dhakshinamoorthy et al, [22]arduithe suntasacha i leibhéil MDA i bhfíocháin inchinn lucha cóireáilte IONP. Reddy et al.[26] luaigh sé freisin go raibh méadú suntasach ar leibhéil MDA i bhfíochán inchinne i dáileog ard ach méadú neamhshuntasach i dáileog íseal i bhfrancaigh cóireáilte le IONP. Léirigh Gaharwar agus Paulraj [5] go raibh leibhéil MDA ardaithe go suntasach i bhfrancaigh a ndearnadh cóireáil orthu le IONP. Mar an gcéanna, d'eascair IONPanna gortú ocsaídiúcháin ar chardiomyocytes a ndearnadh monatóireacht orthu ag táirgeadh ard MDA agus laghdaigh tiúchan GSH [29].

Tá imscrúdú déanta ag údair i roinnt staidéar ar éifeacht chosanta táirgí nádúrtha nó a n-eastóscáin i gcoinne na bhfo-iarmhairtí a bhaineann le IONPanna lena n-áirítear sleachta Echinacea purpurea [30] agus Antlriscus sulvestris [31]. Sa staidéar reatha, rinneamar imscrúdú ar ról cosanta quercetin i gcoinne tocsaineacht IONPanna in inchinn na bhfrancach. Laghdaigh forlíonadh Quercetin le francaigh cóireáilte IONP na leibhéil MDA i bhfíochán inchinne agus bhí ár dtorthaí ag teacht leo siúd a fuair Dong et al. [32] a dúirt gur laghdaigh quercetin sárocsaídiú lipid trí leibhéil MDA a ísliú i bhfíochán inchinne i bhfrancaigh. D'fhéadfadh sé seo a mhíniú trí chumas quercetin an ROS a laghdú, dá bhrí sin, cosc ​​​​a chur ar sárocsaídiú lipid agus cosc ​​​​a chur ar fhoirmiú MDA [33]. Cuireadh é seo i leith an ghrúpa catechol (fáinne B) agus an grúpa OH ag seasamh 3 den fháinne A agus C, a bhfuil an scavenging saor-radacach is fearr is féidir [17].

Is cuid riachtanach den chosaint frithocsaídeach cheallacha é GSH a imoibríonn go díreach le ROS agus speicis imoibríocha eile [34]. Sa staidéar reatha, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil GSH na hinchinne i bhfrancaigh arna gcóireáil ag IONP ach méadaíodh leibhéil GSSG go suntasach. Luaigh Reddy et al.[26]an ídiú ar leibhéil GSH i bhfíochán inchinne na bhfrancaigh atá cóireáilte ag IONP agus mhol sé go bhféadfadh sé a bheith mar gheall ar úsáid mhéadaithe GSH in imoibrithe comhchuingeacha mar chuid de mheicníocht díthocsainithe, agus mar sin laghdaigh GSH laghdaithe agus ocsaídíodh GSSG. méaduithe. D'athbhunaigh comh-riarachán francaigh cóireáilte IONP le quercetin é sin trí GSH a mhéadú agus leibhéil GSSG a laghdú i bhfíochán inchinne. Bhí na torthaí seo ar aon dul le Singh et al. [35] a thuairiscigh ardú leibhéil GSH i bhfíochán inchinne a léirigh acmhainneacht frithocsaídeach quercetin. Tá Dong et al. [32] le fios freisin gur athraigh quercetin an fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir fachtóir 2(Nrf2) slonn a bhaineann. Mar thoradh air sin spreag Nrf2 an táirgeadh einsíme frith-oxidant i bhfíocháin inchinn.

Sa staidéar reatha, tháinig méadú suntasach ar CPK i bhfíochán inchinne na bhfrancach a ndearnadh cóireáil orthu le hIONP. I maolánú fuinnimh cheallacha agus tarchur fuinnimh, tá ról mór ag CPK / fosphocreatine, go háirithe i gcealla a bhfuil riachtanais fuinnimh ard agus luaineacha acu mar néaróin [36]. Mar sin, d'fhéadfadh gníomhachtú an chórais CPK / fosphocreatine agus athruithe léirithe CPK a bheith ina tháscaire níos luaithe ar strus ocsaídiúcháin agus bithfhuinnimh sa chill [37] mar chúiteamh ar laghdú ar tháirgeadh fuinnimh de bharr strus ocsaídiúcháin. Laghdaigh comh-riarachán francaigh cóireáilte IONP le quercetin CPK i bhfíochán inchinne, Lemmens et al. [38]Léirigh laghduithe ar ghníomhaíochtaí CPK mar gheall ar fhorlíonadh quercetin.

Tá gníomhaíocht AChE i bhfíochán néaróg freagrach as hidrealú acetylcholine (Ach) go coilín ag na synapses agus an acomhal neuromuscular [39]. Sa staidéar reatha, tháinig méadú suntasach ar AChE i bhfrancaigh arna gcóireáil ag IONP agus bhí an toradh seo ar aon dul le Dhakshinamoorthy et al. [22] a d'aithin méaduithe suntasacha i ngníomhaíochtaí AChE i bhfíochán inchinne na bhfrancaigh a ndearnadh cóireáil orthu le hIONP inar athraigh carnadh iarainn ag IONPanna an córas cholinergic.

Is substaintí ceimiceacha endogenous iad neurotransmitters a ligeann do néaróin cumarsáid a dhéanamh ar fud an chomhlachta; cuireann siad ar chumas na hinchinne feidhmeanna éagsúla a dhéanamh sa tarchur synaptic ceimiceach [40]. Sa staidéar reatha, tháinig laghdú suntasach ar thiúchan epinephrine, serotonin, agus melatonin i bhfíocháin na hinchinne i bhfrancaigh arna gcóireáil ag IONP.

Bhí Yousef et al. [41] thuairiscigh go raibh laghdú suntasach ar leibhéil serotonin agus dopamine i bhfíochán inchinn i bhfrancaigh a ndearnadh cóireáil orthu le IONP. I gcodarsnacht leis sin, mhéadaigh quercetin tiúchan epinephrine, serotonin, agus melatonin i bhfíocháin inchinne i gcomparáid le IONPanna. Dúirt Singh et al. [Luaigh 35l gur mhéadaigh quercetin serotonin, norepinephrine, agus dopamine.

Glacann biogenesis mitochondrial príomhról maidir le homeostasis mitochondrial a chothabháil chun freastal ar riachtanais fiseolaíocha ceallacha na gcealla néaracha [42]. Is fachtóir rialaithe comh-trascríobhach é PGC-1a a chothaíonn bithghineas mitochondrial agus a chothaíonn léiriú mtTFA [43]. Sa staidéar reatha, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil slonn PGC-1a agus mtTFA i bhfíochán inchinne i bhfrancaigh arna gcóireáil ag an IONP. Bhí ár dtorthaí ag teacht leo siúd a fuair Yousef et al. [44]. Léirigh siad gur laghdaigh bithgenesis mitochondrial arna léiriú ag PGC-la agus mtTFA go suntasach a léiriú i bhfíochán inchinne i bhfrancaigh IONP-nochta rud a léiríonn bithghineas mitochondrial laghdaithe agus macasamhlú agus trascríobh mtDNA a bhféadfadh mífheidhm mitochondrial a bheith mar thoradh air. D'athbhunaigh comh-riarachán na bhfrancach arna gcóireáil ag IONP le quercetin an laghdú seo trí nathanna PGC-1a agus mtTFA araon a ardú i bhfíochán inchinne agus bhí ár dtorthaí ar aon dul le Sharma et al.[45] a thuairiscigh gur mhéadaigh quercetin slonn PGC-1a, NRF-1, NRF-2, agus mtTFA. Mhol siad gur mar gheall ar laghdú ROS ag an PGC quercetin-spreagtha{{17) }}ardú, ba chúis leis seo gur cuireadh NRF-1 agus NRF-2 in iúl spreagtha mtTFA mar thoradh air seo.

Laghdaigh Quercetin éifeacht apoptotic IONPanna trí laghdú suntasach ar caspase 3 agus méadú ar leibhéil léirithe Bcl2 i rannóga imdhíon-histochemical inchinn. Tacaíonn an toradh seo leis anfrith-oxidantpoitéinseal quercetin. Ar an gcaoi chéanna, mhaolaigh cóireáil quercetin méadú caspase 3 i gortú inchinne ischemic i bhfrancaigh [46,47] agus Bcl2 i lucha cóireáilte le lipopolysaccharide [48].

4. Ábhair agus Modhanna

4.1.Imoibrithe agus Ceimiceáin

Fuarthas púdar nanacháithníní ocsaíd iarainn (ⅡI) ó Sigma-Aldrich (Louis, Mo, SAM), a bhí intuaslagtha in uisce dí-ianaithe roimh úsáid. Is foirm púdraithe é Quercetin a fuarthas freisin ó Sigma-Aldrich, a thuaslagadh i sulfoxide dimethyl (DMSO) agus uisce driogtha ag cóimheas 1:20, faoi seach, roimh úsáid. DMSO Ceannaíodh níos mó ná nó cothrom le 99.6 faoin gcéad ó Sigma-Aldrich. Ceannaíodh ceimiceáin eile agus uisce dí-ianaithe ón Ionad um Staidéar Iarchéime agus Taighde in Ollscoil Alexandria.

4.2. Ráiteas Eitice

D'fhormheas Coiste Eitice Dhámh na Míochaine Tréidliachta in Ollscoil Alexandria, an Éigipt, an staidéar mar fhreagra ar threoirlínte "Treoir NIH um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne".

4.3. Tréithriú IONPanna

Scrúdaíodh moirfeolaíocht agus méid na gcáithníní IONPanna trí mhicreascóp leictreon (SEM) a scanadh. Socraíodh muirear na gcáithníní freisin ag acmhainneacht zeta ag baint úsáide as ZetaSizer Nano ZS (Malvern Instruments, Malvern, RA).

4.4.Ainmhithe, Tithíocht, agus Dearadh Turgnamhach

Ceannaíodh daichead francach albín fireann fásta sláintiúil a bhfuil meáchan coirp 150 ± 20 (BW) acu ón Aonad Pórúcháin Ainmhithe, Institiúid Taighde Leighis Ollscoil Alexandria, an Éigipt. Coinníodh na hainmhithe i cages miotail faoi choinníollacha comhshaoil ​​rialaithe le teocht optamach (23 ± 2), taise (55 ± 5) agus timthriall dorcha / éadrom (12 h), agus rochtain saor in aisce ar aiste bia beatha basal (Tábla 1). agus uisce óil. Cuireadh cóiríocht ar gach ainmhí ar feadh coicíse roimh an turgnamh le haghaidh oiriúnaithe. Sannadh na francaigh go randamach do chúig ghrúpa (ocht bhfrancach an ceann); fuair an rialú gnáth-aiste bia basal agus uisce ad libitum, rinneadh an grúpa IONPanna a instealladh go hin-peritoneally le IONPs 50 mg/kg BW trí huaire sa tseachtain[49], riaradh an grúpa IONPanna móide Q25 mg leis an dáileog céanna

de IONPanna agus gavaged le 25 mg quercetin/kg BW laethúil, riaradh an grúpa IONPs móide Q50 leis an dáileog chéanna IONPs agus gavaged le 50 mg quercetin/kg BW laethúil agus na IONPs móide Q100group á riaradh leis an dáileog chéanna de IONPs agus gavaged le 100 mg quercetin / kg BW laethúil [17]. Coinníodh gach cóireáil ar feadh 30 lá.

4.5. Sampláil

Ag deireadh an turgnaimh, troscadh na francaigh ar feadh 12 h agus rinneadh ainéistéiseach orthu ag baint úsáide as instealladh intraperitoneal de ketamine/xylazine (100 mg/kg/10 mg/kg) ansin eotanized agus rinneadh an inchinn a scaradh láithreach, rinsed le gnáth-salanda fuaraithe 0.9 faoin gcéad agus roinnte ina thrí chuid; úsáideadh an chéad cheann le haghaidh anailísí bithcheimiceacha. Coinníodh an dara cuid ag -80 céim le haghaidh eastóscadh mRNA agus measúnú RT-PCR agus bhí an chuid dheireanach flushed le saline maolánach fosfáit (PBS, pH 7.4) agus seasta i 4 faoin gcéad paraformaldehyde tuaslagtha i PBS ar feadh 48 h don. fosúchán samplach.

4.6. Anailísí Bithcheimiceacha

Rinneadh codanna de gach inchinn francach a homogenized i saline maolánach fosfáite fuar (PBS) agus lártheifneoirithe ar feadh 10 nóiméad ag 4 céim ag 1435 × g. Socraíodh Malondialdehyde (MDA), GSH, glutathione ocsaídithe (GSSG), agus creatine phosphokinase (CPK) ag feisteáin tráchtála Biodiagnostic Co. (Giza, an Éigipt). Socraíodh gníomhaíochtaí einsímí acetylcholinesterase (AChE) in aonchineálach inchinn le trealamh measúnaithe dathmhéadrach (BioVision Co., Milpitas, CA, SAM). Cinneadh freisin leibhéil epinephrine, serotonin, agus melatonin in aonchineálach inchinn ag baint úsáide as feisteáin ELISA (BioVision Co., Milpitas, CA, SAM).

Eastóscadh 4.7.mRNA agus RT-PCR

Baineadh RNA Iomlán as na samplaí ag baint úsáide as Feisteáin Eastósctha Iomlán RNA atá éasca le RED (iNtRON Biotechnology, Inc., Gyeonggi-do, An Chóiré Theas). Baineadh úsáid as an bpacáiste cDNA (iNtRON Biotechnology, Inc.). Baineadh úsáid as primers sonracha chun géinte roghnaithe a mhéadú le glioceraldehyde 3-fosfáit dehydrogenase (GAPDH) mar ghéine cobhsaí coimeád tí (Tábla 2). Baineadh slonn mRNA ag baint úsáide as géine Strata fíor-ama MX3005P PCR (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, SAM) agus fíor-chumasc máistir TM PreMIX SYBR Green qPCR (cat. RT 500, Enzynomics, Daejeon, An Chóiré Theas) de réir threoracha an mhonaróra. Rinneadh na tiúchain choibhneasta slonn géine a mheas ag baint úsáide as an modh 2-AAct mar a thuairiscítear ag Pfaffl [50].

4.8. Scrúdú Histeapaiteolaíochta

Ag baint úsáide as an teicníc ionchorprú pairifín traidisiúnta, díhiodráitíodh na heiseamail sheasta trí chéimeanna ardaitheacha eatánóil, glanta i dtrí shifts xiléin, agus críochnaíodh iad le neadú pairifín ag 65 céim C. Rinneadh codanna 4 um tiubh a dhaite le Hematoxylin agus Eosin (H agus E). [51].

Rinneadh na hailt inchinn a hiodráitiú trí shraith de thiúchan alcóil laghdaitheacha agus cuireadh iad i dtuaslagán ferrocyanide potaisiam 20 faoin gcéad le réiteach HCl 20 faoin gcéad ar feadh 30 min. Rinneadh na sleamhnáin a ní, a dhíhiodráitiú, a ghlanadh le xiléin, agus breathnaíodh iad faoin micreascóp le haghaidh staining gorm o ábhar iarainn [52].

4.9.Scrúdú Immunohistochemical

Cuireadh an teicníc inmunhistochemistry horseradish peroxidase (HRP) i bhfeidhm ar na sleamhnáin de na hailt fíocháin paraifín a ghearrtar go dearfach. De réir threoirlínte an mhonaróra, baineadh úsáid as caspase frith-francach coinín 3 (Lab Vision, Fremont, CA, SAM) agus Bcl2 (DAKO, Glostrup, an Danmhairg). Rinneadh cúig rannóg um-tiubh den cheirbrum, den cherebellum, den chorda dhromlaigh, agus den néar sciatic a dhíchéiriú, a athhiodráitiú, agus a réamhchóireáil le sárocsaíd hidrigine 3 faoin gcéad (H2O2) chun gníomhaíocht sárocsaíde hidrigine ingenous a bhac. Baineadh aisghabháil antaigin i gcrích trí sleamhnáin a chur i micreathonn ar feadh 10 nóim i maolán citrate sóidiam 10 mM (pH6.0). Gortaíodh na sleamhnáin leis an bpríomh-antasubstaint agus ansin sruthlaigh siad le saline Tris-maolán agus an antashubstaint thánaisteach. Goradh na sleamhnáin le tuaslagán crómogen tsubstráit 3,3/-diaminobenzidine (DAB) agus ansin frithdhaite le hematocsailín Mayer. Rinneadh íomhánna de 10 réimse dhifriúla a íomháú ag formhéadú ×400.

4.10. Anailís staitistiúil

Baineadh úsáid as ANOVA aontreo le tástálacha ilraoin iar-hoc Tukey chun anailís a dhéanamh ar shonraí trí úsáid a bhaint as GraphPad Prism v.5https://www.graphpad.com/, ar rochtain air an 10 Márta 2021 (GraphPad, San Diego, CA, SAM) . Bhí gach dearbhú suntais ag brath ar lch<0.05. 5.="">

Nanacháithníní ocsaíd iarainn (IONPanna) a instealladh go hinpeiritónach trí dháileog de 50 mg/kg Athruithe ocsaídiúcháin spreagtha san inchinn agus quercetin i dáileoga de 25, 50, agus 100 mg/kg B Walleviated ocsaídiúcháin inchinn díobhálacha a tharlódh de bharr IONPs. Mar sin, is forlíonadh beathaithe geallta é quercetin in éineacht le teiripe IONP.

Tagairtí

1. Mazdeh, M.; Ráithín Jad, ME; Nili-Ahmadabadi, A.; Ranjbar, A. Neamhoird Néareolaíocha, agus Strus Tocsaineach Ocsaídeach: Ról Nanacháithníní Miotail. Jundishapur J. Nat. Pharm. Táirg. 2016, 11, e27628. [CrossRef]

2. Fidler, MC; Walczyk, T. ; Davidsson, L.; Zeder, C. ; Sakaguchi, N.; Juneja, ó chlé; Hurrell, RF A micronized, in-scaipthe ferric pyrophosphate le bith-infhaighteacht ard i gcoibhneas le fear. Br. J. Nutr. 2004, 91, 107–112. [CrossRef]

3. Ramimoghadam, D.; Bagheri, S.; Hamid, SBA Dul chun cinn i sintéis leictriceimiceach na nanacháithníní ocsaíd iarainn maighnéadach. J. Magn. Magn. Mater. 2014, 368, 207–229. [CrossRef]

4. Gaharwar, SAM; Kumar, S.; Rajamani, P. Freagra hematopoietic agus imdhíoneolaíoch ocsaíd iarainn i bhfrancaigh. RSC Adv. 2020, 10, 35753–35764. [CrossRef]

5. Gaharwar, SAM; Paulraj, R. Nanacháithníní Ocsaíd Iarainn Damáiste Ocsaídeach i gCealla Fola Forimeallacha Rat. J. Biomed. Sci. Eng. 2015, 8, 274–286. [CrossRef]

6. Feng, Q.; Liu, Y.; Huang, J. ; Chen, K.; Huang, J. ; Xiao, K. Glacadh, dáileadh, imréiteach, agus tocsaineacht nanacháithníní ocsaíd iarainn le méideanna agus bratuithe éagsúla. Sci. Ionadaí 2018, 8, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

7. Gaharwar, SAM; Míne, R. ; Rajamani, P. Bithdháileadh, imréiteach agus athruithe moirfeolaíocha ar nanacháithníní ocsaíd iarainn a riartar go hinfhéitheach i bhfrancaigh fireanna Wistar. Int. J. Nanamach. 2019, 14, 9677–9692. [CrossRef] [PubMed]

8. Palmieri, B. ; Sblendorio, V. Tástálacha struis ocsaídiúcháin: Forbhreathnú ar iontaofacht agus úsáid, Cuid II. Eur. Med. Cógaslann. Sci. 2007, 11, 383–399.

9. Naqvi, S.; Samaim, M. ; Abdin, MZ; Ahmed, FJ; Maitra, AN; Prashant, CK; Dinda, AK Tocsaineacht tiúchan-spleách nanacháithníní ocsaíd iarainn idirghabhála ag strus ocsaídiúcháin méadaithe. Int. J. Nanamach. 2010, 5, 983–989. [CrossRef]

10. David, AVA; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Forbhreathnú ar thábhacht bhitheolaíoch quercetin: flavonoid bithghníomhach. Pharmacogn. Ath. 2016, 10, 84–89.

11. Wu, W. ; Li, R. ; Li, X. ; sé, J.; Jiang, S.; Liu, S.; Yang, J. Quercetin mar Ghníomhaire Frithvíreasach Cosc ar Iontráil Víreas A Fhliú (IAV). Víris 2015, 8, 6. [CrossRef]

12. Akdemir, FNE; Gülçin, ˙I.; Karagöz, B. ; Soslu, R. Quercetin a chosnaíonn muscle cnámharlaigh francach ó ghortú ischemia-reperfusion. J. einsím. inhib. Med. Ceimic. 2016, 31, 162–166. [CrossRef] [PubMed]