Staidéar Cainníochtúil Próitéamach Nochtann Conair Fibrinogen i nGalar Ae Ilchisteach Ⅲ

4. Plé

Galar ae polycystic(PLD) go coitianta léiriú extrarenal a bhaineann le ceannasach autosomalgalar duáin polycystic(ADPKD). Tá PLD tréithrithe ag dilation forásach na duchtanna bile agus dul chun cinn na cysts iolracha, ag áitiú ar a laghad leath de thoirt an parenchyma ae. Tá roinnt de na straitéisí teiripeacha reatha bunaithe ar nósanna imeachta máinliachta agus cógaseolaíochta chun comharthaí an ghalair a fheabhsú. Ar an gcúis seo, tá cóireáil PLD neamhéifeachtach go dtí seo, agus is é an t-aon rogha leigheasach ná trasphlandú ae [45]. Tá sé seo go príomha toisc go bhfuil an príomh-mheicníocht mhóilíneach intreach de cystogenesis anaithnid. Tá na príomhchur chuige dírithe ar chonair chomharthaíochta cAMP agus analógacha somatostatin, agus roinnt spriocanna nua (mar shampla,histone deacetylase 6% 2cRinneadh Cdc25A phosphatase, PPAR- , agus metalloproteases maitrís) a mheas i staidéir réamhchliniciúla, ach ní mór iad a thástáil go cliniciúil [8]. Mar sin, tá suim ag teacht chun cinn i dtuiscint ar bhealaí móilíneacha agus i straitéisí teiripeacha nua a fhorbairt [2,8]. Ba shaintréith de chuid na hoibre SWATH-MS reatha agus úrnua na hathruithe próitéamacha sna haenna ilchisteacha agus léargais nua agus spriocanna teiripeacha a sholáthar do PLD.

Cliceáil chun cistanche herba le haghaidh galar duáin

I staidéir roimhe seo, d'aithin muid i múnla orthologous ADPKD (Pkd1cond/cond; Tam-Cre) fuinneog forbartha le haghaidh cystogenesis duáin, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh uainiú imeachtaí tánaisteacha tionchar a imirt ar dhéine galar duáin chisteach. Ag baint úsáide as an straitéis chéanna, rinneamar imscrúdú cibé an raibh an fhuinneog forbartha duánach seo ag teacht in am le fuinneog forbartha hepatic den chineál céanna. Is díol suntais é, thugamar faoi deara nach leanann feinitíopa ae cisteach an t-am céanna, rud a thugann le tuiscint go bhfuil meicníochtaí éagsúla, b’fhéidir, ag na duán agus an ae chun dul faoi cystogenesis. Ba cheart go ndíreofaí staidéir bhreise ar mheicníochtaí coitianta agus éagsúla an ghalair sa dá orgán a aithint agus an fhuinneog forbartha ae anaithnid le haghaidh cystogenesis a aithint. Le haghaidh tuilleadh anailíse, d’úsáideamar cur chuige próitéamaíche cainníochtúil den chéad ghlúin eile SWATH-MS chun anailís próitéamaí difreálach a dhéanamh ar ghalar ae cisteach i feinitíopa PLD éadrom agus níos déine laistigh den fhuinneog forbartha duáin chéanna. Tugann ár sonraí le fios go bhfuil méadú tagtha ar líon na gcosán dírialaithe, is dócha mar gheall ar éifeachtaí tánaisteacha an ghalair, ag céimeanna chun cinn de dhul chun cinn an ghalair. Ar an mbealach céanna, treisíonn na torthaí seo an smaoineamh go dtéann fás cyst le dhá chéim mhór: tionscnamh cyst agus dul chun cinn cyst [46]. Is díol suntais é, d’aithin anailísí proteome ó stádas cisteach éadrom (grúpa p14) agus dian (grúpa p12) coimpléisc próitéine fibrinolysis a bhaineann go díreach le galar cisteach ae. Ag céimeanna níos séimhe an ghalair, d'aithin muid ANXA2 mar cheann de na próitéiní suimiúla le bailíochtú mar sprioc teiripeach féideartha do PLD. Is próitéin ceangailteach membrane cailciam-rialaithe é ANXA2 a tháirgtear ag raon leathan cineálacha cille, lena n-áirítear cealla epithelial, dendritic, trophoblast, agus meall, chomh maith le monocytes agus macrophages. Is é an príomhról ná gníomhaíocht próitéalaíoch dromchla cille a chothabháil, ach comhlíonann sé freisin raon feidhmeanna intracellular, lena n-áirítear exocytosis, endocytosis, deisiú membrane [47] agus cothabháil acomhail idircheallacha cosúil le greamaitheach [48]. Cuireann a feidhmeanna iomadúla le fibrinolysis, rialáil athlasadh agus gníomhachtú an chórais imdhíonachta, agus díobháil agus deisiú fíocháin; Mar thoradh air sin, tá dysfunction ANXA2 bainteach le galair iomadúla daonna, mar shampla, athmhúnlú maitrís extracellular agus fiobróis hepatic [49,50], atá ina ghné choitianta i gcur chun cinn galair PLD [8]. Suimiúil go leor, ag an gcéim dhian de ghalar ae, d'aimsigh ár n-anailís proteome roinnt próitéiní éagsúla a bhaineann leis an gcoimpléasc fibrinogen. Le linn díobháil fíocháin agus soithíoch, déantar fibrinogen a thiontú go heinsímeach trí thrombin go fibrin, agus le linn fibrinolysis, déantar fibrin a dhíghrádú ag an bpríomh-plasmin einsím (foirm ghníomhach plasminogen). Tá baint ag fibrinogens le MAPK [51,52] agus integrins [53], dhá chonair a léiríodh a bheith éifeachtach mar theiripe féideartha le haghaidh ADPKD i staidéir réamhchliniciúla [54,55]. Tá sé léirithe go bhfuil galar cystic ag múnla ainmhithe ceann de na fibrinogens overexpressed (FIBA) [56]. Thairis sin, cuireann gníomhaíocht mhéadaithe braislí fibrinogen i PLD dearcadh nua chun an galar a chóireáil i gcomparáid leis na drugaí turgnamhacha atá ann faoi láthair [57]. Mar thoradh air sin, d’fhéadfadh laghdú ar an mbraisle seo tacú le meicníocht nua gníomhaíochta do dhrugaí ina mbeadh próitéiní teaghlaigh fibrinogen ina spriocanna teiripeacha. Sampla níos mó a bheadh ​​ann ná imshuí ERR (receptor a bhaineann le estrogen), receptor núicléach dílleachta [58,59], a mhodhnaíonn leibhéil fibrinogen i stáit hypofibrinogenemia de bharr otracht de bharr aiste bia, diaibéiteas mellitus cineál 2, gortú ae, agus alcól. -strus ocsaídiúcháin spreagtha [60,61]. Go sonrach, thairgfeadh agónaithe inbhéartacha, mar GSK5182 (CAS: 877387-37-6) [60–66] agus DN200434 [67,68], gníomh tairbheach den sórt sin trí leibhéil fibrinogen a laghdú.

Go hachomair, d’aithníomar roinnt spriocanna agus conairí núíosacha a bhfuil baint acu le fisiapaiteolaíocht PLD trí theicneolaíocht próitéamaíoch chainníochtúil SWATH-MS. Chuireamar béim ar an deis theiripeach nua a chuireann fibrinogens agus fibrinolysis (agus na próitéiní aitheanta gaolmhara eile) i láthair, go príomha mar gheall ar an bhfíric go bhfuil baint ag gach bailíochtú le difríochtaí suntasacha a rinneadh leis an gcoimpléasc fibrinogen. Mar sin féin, d’fhéadfaí é seo a dhearbhú i staidéir réamhchliniciúla amach anseo chomh maith le staidéir níos feidhmiúla chun ról beacht ár sprioc-iarrthóirí i PLD a shainiú. Mar fhocal scoir, chruthaigh an obair seo meicníocht agus deis nua le haghaidh taighde sa todhchaí ar fhisiapaiteolaíocht PLD, as a dtiocfaidh cineálacha cur chuige teiripeacha nua féideartha don ghalar.

5. Achoimre

Thuairiscigh muid staidéar cainníochtúil próitéamaíoch úrnua bunaithe ar theicneolaíocht SWATH-MS a rinne comparáid idir próitéamaí ae de chineál fiáin agus ae ilchisteach. Sainaithníodh go leor bealaí agus spriocanna núíosacha, ag leathnú an eolais ar mheicníochtaí móilíneacha sa réimse PLD agus ag cur béime ar an gcoimpléasc fibrinogen mar sprioc teiripeach nua féideartha.

Ábhair Fhorlíontacha: Is féidir an fhaisnéis tacaíochta seo a leanas a íoslódáil ag: https://www.mdpi.com/article/10.3390/biomedicines10020290/s1, Fíor S1: Anailís cháilíochtúil mais-speictriméadrachta DDA i ngrúpaí éagsúla an staidéir, Fíor S2: TAS (Suimeanna Réimse Iomlán) ceapacha normalaithe grúpa p14, Fíor S3: ceapacha normalaithe TAS (Suimeanna Achair Iomlán) de ghrúpa p12, Fíor S4: Figiúr léarscáil teasa d’anailís braisle gan mhaoirseacht ar phróitéiní le difríochtaí suntasacha de réir anailíse SWATH-MS, Fíor S5: Gan Maoirseacht anailís braisle léarscáil teasa ar na próitéiní go léir a bhraith SWATH-MS, Fíor S6: PCAanna gan mhaoirseacht ó shonraí SWATH-MS, Fíor S7: Saibhriú GO agus anailís cosán ar phróitéin rialaithe go suntasach i cystogenesis hepatic de réir Teaghrán agus Reactome, faoi seach, Fíor S8: Iomlán léarscáil idirghníomhaíochta próitéine-próitéine de réir Teaghrán, Fíor S9: Bosca-plota de shonraí próitéamacha cainníochtúla SWATH-MS de na spriocanna roghnaithe le haghaidh bailíochtaithe, Tábla S1: ID Samplaí anailísithe, dáileadh i ngach grúpa agus comhthiomsú samplaí chun raonta gunna gráin a fháil chun an leabharlann speictreach, Tábla S2: Liosta seicheamh primers a úsáidtear le haghaidh anailíse RT-qPCR, Tábla

Ranníocaíochtaí Údair:Coincheapú, MAG-G. agus AC; modheolaíocht, AC, MV-G., LN-G., AM-V., MdPC-V. agus SBB; anailís fhoirmiúil, AC; acmhainní: MAG-G. agus SBB; coimeád sonraí, AC; scríbhneoireacht - dréacht-ullmhú bunaidh, AC; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, MAG-G., SBB agus LN-G.; léirshamhlú, MAG-G. agus AC; maoirseacht, MAG-G.; riaradh tionscadail, MAG- G.; éadáil maoinithe, MAG-G. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú: Mhaoinigh Instituto de Salud Carlos III an taighde seo faoi chistí FIS/FEDER PI15/01467 agus PI18/00378 (go MAG-G.) agus trí dhámhachtain Xunta de Galicia IN607B 2016/020 (go MAG-G.). Chuir comhaltacht réamhdhochtúireachta Xunta de Galicia 2016 tacaíocht tuarastail ar fáil do AC agus comhaltacht réamhdhochtúireachta Xunta de Galicia 2017 do MV-G.

Tagairtí

1. Cnossen, WR; Drenth, JPH Galar ae polycystic: Forbhreathnú ar phataigineas, léirithe cliniciúla agus bainistíocht. Dílleachtlann J. Rare Dis. 2014, 9, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Santos-Laso, A.; Izquierdo-Sánchez, L.; Laoi-Dlí, PY; Perugorria, MJ; Marzioni, M. ; Marin, JJG; Bujanda, L. ; Banales, JM Dul chun Cinn Nua i nGalar ae Ilchisteacha. Seimineár. Dis ae. 2017, 37, 45–55. [CrossRef] [PubMed]

3. Suwabe, T.; Shukoor, S.; Chamberlain, AM; Cillian, JM; Rí, BF; Edwards, M.; Senum, SR; Madsen, CD; Chebib, FT; Ó hÓgáin, MC; et al. Eipidéimeolaíocht galar duán ilchisteach ceannasach uathsomach i gcontae Olmsted. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2020, 15, 69–79. [CrossRef] [PubMed]

4. Cordido, A. ; Besada-Cerecedo, L.; García-González, MA Bunús Géiniteach agus Cealllach Galar Duán Ilchisteach Ceannasach Uathsomal - Príomhréim do Chliniceoirí. Tosaigh. Péidiatraí. 2017, 5, 279. [CrossRef] [PubMed]

5. Bergmann, C.; Guay-Woodford, LM; Harris, PC; Horie, S.; Peters, DJM; Torres, VE Galar duán polycystic. Nat. Ath. prim. 2018, 4, 1–24. [CrossRef]

6. Cordido, A. ; Vizoso-Gonzalez, M.; Garcia-Gonzalez, MA Paitifiseolaíocht Mhóilíneach ar Ghalar Duán Ilchisteach Chúiteach Uathsómach. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6523. [CrossRef]

7. Van Aerts, RMM; van de Laarschot, LFM; Banales, JM; Drenth, JPH Bainistíocht chliniciúil ar ghalar ae polycystic. J. Hepatol. 2018, 68, 827–837. [CrossRef]

8. Peiriú, MJ; Masyuk, teilifís; Marin, JJ; Marzioni, M. ; Bujanda, L. ; Larusso, NF; Banales, JM Galair ae polycystic: Léargas casta ar na meicníochtaí móilíneacha. Nat. Gastroenterol Ath. Hepatol. 2014, 11, 750–761. [CrossRef]

9. Banales, JM; Masyuk, teilifís; Gradilone, SA; Masyuk, AI; Medina, JF; LaRusso, NF Tá baint ag na héifeachtóirí cAMP Epac agus próitéin kinase a (PKA) le cystogenesis hepatic samhail ainmhí de ghalar duáin polycystic cúlaitheach uathsomach (ARPKD). Heipiteolaíocht 2009, 49, 160–174. [CrossRef]

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FAIGH SLIOCHT CISTANCHE NÁDÚRTHA ORGÁNACHA LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE LE hAGHAIDH Ionfhabhtú Duán