Tionchar Cosanta Tubuloside B Ar Apoptosis TNF-spreagtha i gCealla Néaróin

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Min DENG, Jin-yuan ZHAO, Xiao-dong JU, Peng-fei TU, Yong JIANG, Zheng-bin LI

ApoptóisTá ról homeostatach tábhachtach aige i roinnt próisis cheallacha agus i bhforbairt na néarchóras[1]. D’fhéadfadh bás cille cláraithe cur le coinníollacha paiteolaíocha éagsúla, mar ischemia cheirbreach[2,3], neamhoird néar-mheathlúcháin, amhail galar Alzheimer, galar Parkinson, galar Huntington, agus scléaróis cliathánach amyotrófach[4-7]; chomh maith le heinceifileapaite mhoillithe tar éis géar-nimhiú aonocsaíde carbóin[8]. Mhol roinnt línte fianaise go láidir go raibh apoptosis agus neacróis néarónach mar thoradh ar strus ocsaídiúcháin, éagothroime cheallacha idir táirgeadh agus díothú speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS). Dá bhrí sin, tá sé luachmhar comhdhúile a aithint ar féidir leo gníomh díobhálach ROS a chomhrac agus gníomhú mar fhrithocsaídeach chun néaróin a chosaint óapoptóis.

Tubuloside Bar cheann de na feinileatánóidigh atá scoite amach ó na gais deCistanchesalsa, leigheas luibhe Síneach, ar amhdhruga tábhachtach é a úsáidtear mar oibreán frith-seiléiniam agus frith-tuirse araon[12]. Tá sé léirithe go bhfuil airíonna scavening radacacha saor in aisce ag roinnt feinileatánóid agus go gcosnaíonn siad gortuithe tocsaineacha ocsaídeacha de bharr strus[13-15]. Is oibreán a chuireann isteach ar thocsaineacht é meall neacróis fachtóir-alfa (TNF) mar gheall ar a ról tábhachtach i galair néar-mheathlúcháin. Bás trí neacróis nóapoptóisle feiceáil mar fhreagra ar TNF [16]. Tugann go leor staidéir le fios go bhfuil ról ríthábhachtach ag strus ocsaídiúcháin i meicníocht cille TNF-mediatedapoptóis. Rinneadh leibhéil mhéadaithe ROS a dhoiciméadú i gcealla tar éis cóireála le TNF [17,18] agus féadfaidh scavengers radacach saor in aisce bac a chur ar bhás trí mheán TNF[19]. Dá bhrí sin, rinneamar staidéar ar cibé acutubuloside Bis féidir é a chosaint i gcoinne TNF-spreagthaapoptóisagus strus ocsaídiúcháin i gcealla néarónacha saothraithe SH-SY5Y.

cistéirsalsa (CA Mey) G Beck, speiceas amháin decistéira bhaineann leis an teaghlach Orobanchaceae, is planda seadánacha dúchasach in iarthuaisceart na Síne. Is leigheas Síneach traidisiúnta tábhachtach é gas an phlanda seo agus úsáidtear é le haghaidh easnamh duáin, neamhthorthúlachta baineann, leucorrhea galrach, neurasthenia, agus constipation senile mar gheall ar táimhe coilíneachta. Is iad príomh-chomhábhair ghníomhacha an luibh seo ná gliocóisíd feinileatánóideach[28]. Le blianta beaga anuas, léirigh torthaí roinnt staidéar feidhmtubuloside Bmaidir le gníomhaíochtaí cógaseolaíochta agus bitheolaíocha éagsúla a chur chun cinn[13-15]. Mar sin féin, ní thuigtear go hiomlán na meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha atá mar bhunús leis na gníomhartha. Léirigh an staidéar reatha sintubuloside BBhí éifeachtaí neuroprotective suntasacha aige ar apoptosis spreagtha TNF i gcealla SH-SY5Yneuronal tríd an bhfeidhm mitochondrial a chothabháil, giniúint ROS a laghdú, leibhéal cailciam intracellular a laghdú, agus gníomhaíocht caspase a chosc trí mheicníocht frith-ocsaídiúcháin. Féadfaidh na meicníochtaí seo a bheith trí éifeacht neuroprotective aonair detubuloside Bnó a idirghníomhaíocht le fachtóirí eile agus ansin d'fhéadfadh cóimheas laghdaithe deapoptóisi gcealla.

Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo go bhfuil oxidants nó pro-oxidants ina rialtóirí tábhachtacha arapoptóisagus is féidir aslúapoptóis[29,30]. Is gné choitianta de apoptosis é strus ocsaídiúcháin a tharlódh ó spreagthaigh éagsúla cosúil le TNF agus nochtadh tocsain comhshaoil, nach ndéanann gníomh díreach ocsaídiúcháin de ghnáth. Ról lárnach strus ocsaídiúcháin iapoptóistacaítear go láidir leis an gcumas atá ag frithocsaídeoirí ceallacha éagsúla bac a chur ar apoptosis arna spreagadh ag oibreáin éagsúla[31]. D’fhéadfadh éifeacht chosanta a bheith ag comhdhúile a bhfuil airíonna frithocsaídeacha acu i gcásanna éagsúla de mhífheidhm cheallacha trí shaorfhréamhacha a scaveneáil[32]. Ina theannta sin, tuairiscíodh go raibh airíonna scavening radacacha saor in aisce ag go leor gliocóisídí feanilpropanoid agus go gcosnaíonn siad gortuithe tocsaineacha de bharr strus ocsaídiúcháin. Ag teacht leis an smaoineamh seo, fuair muid amach gotubuloside Blaghdaigh an leibhéal ROS arna tharlú ag TNF , d'fhéadfadh sé néaróin a chosaintapoptóistrí speicis ocsaigin imoibríocha intracellular a scavening go díreach.

Thug an-chuid fianaise le fios go raibh baint ríthábhachtach ag athruithe móra ar fheidhm na miteachondrial leis an bpróiseas apoptotic[33]. Fuarthas amach go gcuireann neamhoird hoiméastáis chailciam agus athruithe ar acmhainneacht membrane mitochondrial oscailt an phiocháin trasdula tréscaoilteachta mitochondrial (MPTP) chun cinn nó go spreagann siad scaoileadh cytochrome c trí mheicníochtaí neamhspleácha MPTP, agus é freagrach go díreach as gníomhachtú an easghluaiseachta apoptotic agus d'fhéadfadh sé a bheith roimh ré núicléach. comharthaí deapoptóis[34]. D’fhéadfadh na hathruithe bithcheimiceacha seo teacht as malartaithe ar fheidhm na miteacoindria[35]. Na fíricí gotubuloside Bbac ar laghdú poitéinseal membrane mitochondrial agus laghdaigh an t-ardú ar chailciam intracellular tharlódh de bharr TNF le fios go bhféadfadh an cumas a bheith ag tubuloside B chun gníomhú in aghaidh tocsaineacht TNF trí chosc a chur ar oscailt MPTP agus shochtadh mhífheidhm mitochondria.

Is féidir le spreagthaí seachtracha a thionscnamhapoptóistrí na meicníochtaí thuas agus féadfaidh sé teacht le chéile ar an gcosán caspase chun an chéim dheireanach den phróiseas apoptotic a chur i gcrích[36]. Tá ar a laghad 14 bhall mamaigh sa teaghlach caspase de phróitéisí a chuirtear in iúl go bunriachtanach i mbeagnach gach cineál cille mar réamheinsímí neamhghníomhacha (zymogens) a dhéantar a phróiseáil agus a ghníomhachtú mar fhreagra ar éagsúlacht spreagthaigh pro-apoptotic[37].Caspase{{4 Is ball le sruth é }} den easghluaiseachta caspase agus feidhmíonn sé mar éifeachtóir lárnach sa chéim fhorghníomhaithe. Nuair a dhéantar próitéin réamhtheachtaithe caspase CPP32 a ghníomhachtú trí chomharthaí in aghaidh an tsrutha amhail scaoileadh cíteacróim miteachondrial c, scoilteann an caspase gníomhach iarmhair asppartate ar leith i bpróitéiní a bhfuil feidhmeanna struchtúracha, coimeádta agus rialála éagsúla acu[{{ 8}}]. Féadfaidh apoptosis cille a bheith mar thoradh ar na himeachtaí próitéalaíocha seo agus cuireann siad le ilroinnt DNA agus athruithe moirfeolaíocha núicléacha. Mar sin, d’fhéadfadh substaintí a d’fhéadfadh bac a chur ar ghníomhaíocht caspase-3 cealla a chosaint ar apoptosis[2,31]. Ós rud étubuloside Bbac suntasach ar ghníomhaíocht caspase sna cealla cóireáilte TNF, tá cumas neuroprotective aige.

I gcrích,tubuloside Bbhí éifeacht chosanta ilfheidhmeach aige ar néaróin damáiste. Mar gheall ar a chumhachtachfrith-apoptosisagus gníomhaíochtaí struis frithocsaídeacha, d'fhéadfadh sé a bheith le húsáid chliniciúil i míchumais néar-mheathlúcháin agus néareolaíochta a bhaineann le néaróinapoptóis.