Maolaíonn Formononetin Próstatitis Uath-imdhíonta Trí Mhodhnú JAK/STAT agus Athchothromú Imdhíonachta: Impleachtaí d'Aidiachtaí Sliocht Cistanche CP/CPPS agus TCM
Dec 10, 2025
Cuspóir:Iniúchadh a dhéanamh ar an gcaoi a rialaíonn formononetin (FN) idirdhealú cille T cineál 1 (Th1) agus polarú macraphage trí bhealaí comharthaíochta JAK/STAT i múnla luiche de phróstatitis uath-imdhíonachta turgnamhach (EAP).
Modhanna:Sannadh daichead lucha diaibéitis fireann neamh-otrach (NOD) go randamach do cheithre ghrúpa: gnáthrialú, rialú samhail EAP, FN dáileog íseal (LFN, 50 mg/kg), agus FN ard-dáileog (HFN, 100 mg/kg). Spreagadh EAP sna trí ghrúpa deiridh trí instealladh subcutaneous d antaiginí próstatach (PAgs) eiblithe in aidiúvach iomlán Freund (CFA). Tar éis samhaltú, fuair grúpaí LFN agus HFN FN intragastrach ag 50 nó 100 mg/kg/lá, faoi seach; fuair rialuithe gnáth agus samhail carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na). Ag lá 42 tar éis an chóireáil a thionscnamh, rinneadh lucha a eothánú agus bailíodh fíocháin. Rinneadh measúnú ar phaiteolaíocht próstatach le staining HE; Rinneadh measúnú ar dhifreáil cille Th1 agus polarú macrophage sa próstatach trí staining dúbailte immunofluorescence (CD4 le interferon- [IFN- ]; ocsaíd nítreach synthase inducible [iNOS] agus CD206). Rinneadh comhréireanna cille Th1 agus macrophage sa spleen a thomhas ag cíteiméadracht sreafa, agus leibhéil fachtóir neacróis siadaí IFN- agus meall (TNF-) ag ELISA. Socraíodh fosfarylated (p)-JAK1, JAK1, p-JAK2, JAK2, p-STAT1, agus STAT1 i bhfíochán próstatach le blot an Iarthair.
Torthaí: I gcomparáid le rialuithe múnla, d'eascair socrú níos ordúla de chealla epithelial glandular leis an dá dháileog FN, laghdaigh scóir athlasadh próstatach go suntasach (P < 0.05), laghdaigh cion na gcealla Th1 agus marcóirí macrophage M1 (P <0.05), agus mhéadaigh marcóirí macrophage M2 i bhfíocháin próstatach agus spleen (P <0.05). Laghdaíodh leibhéil serum IFN- agus TNF go suntasach i ngrúpaí LFN agus HFN (P < 0.05). Ag an leibhéal móilíneach, tháinig laghdú suntasach ar na cóimheasa p-JAK1/JAK1, p-JAK2/JAK2, agus p-STAT1/STAT1 i bhfíochán próstatach (P <0.05), rud a léiríonn go gcuireann FN éifeachtaí teiripeacha i bhfeidhm in EAP trí chomharthaíocht JAK/STAT a mhodhnú, réiteach athlasadh a chur chun cinn, agus cothromaíocht imdhíonachta a athbhunú.
Conclúid:Déanann FN an EAP a mhaolú trí chosc a chur ar bhealaí comharthaíochta JAK/STAT agus trí dhifreáil Th1 agus polarú macrophage a rialáil. Tugann na torthaí seo, mar aon le suim mhéadaithe i leigheas traidisiúnta Síneach (TCM) aguisíneacha cosúil le forlíonta sleachta Cistanche le haghaidh modhnú imdhíonachta agus tacaíocht pian pelvic, straitéis il-sprioc ar fiú bailíochtú breise a dhéanamh uirthi i suíomhanna déine, piarmheasúnaithe.
Eochairfhocail:formononetin;prostatitis autoimmune; freagra athlastach; conairí comharthaíochta JAK/STAT; lucha;TCM luibh Cistanche forlíonadh sliocht; inmunomodulation
TCM luibh Cistanche forlíonadh sliocht
Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Réamhrá
Bíonn tionchar ag próstatitis ainsealach/siondróm pian pelvic ainsealach (CP/CPPS) ar 5%–10% d’fhir agus is ionann é agus thart ar 90% de na cásanna próstatitis go léir. Tá sé go háirithe forleithne i measc fir óga agus lár-aois, i láthair go príomha le pian i an bolg níos ísle, perineum, agus réigiún pelvic, ag gabháil go minic ag comharthaí conradh urinary níos ísle agus uaireanta erectile dysfunction. I measc na dteiripí céadlíne reatha tá drugaí frith-athlastach neamhsteroidal (NSAIDs), antaibheathaigh, agus bacóirí gabhdóirí -adrenergic, ina n-aonar nó i dteannta a chéile. Mar sin féin, fágann rátaí arda atarlaithe go mbíonn go leor othar míshásta leis na réimeanna seo. Dá bhrí sin, tá géarghá le hidirghabhálacha teiripeacha nua agus léargas níos doimhne ar phaitigineas CP/CPPS.
CM luibh Forlíonadh sliocht Cistanche Buntáistí
Léiríonn corpas méadaitheach fianaise go bhfuil ról ríthábhachtach ag dírialáil imdhíonachta i bhforbairt CP/CPPS. Is minic a léiríonn othair insíothlú fairsing de limficítí T agus monaicítí i bhfíochán próstatach agus leukocytes ardaithe i táil próstatach sainráite, a bhfuil limficítí T CD4+ agus macrophages i gceannas orthu. Tugann sonraí réamhchliniciúla le fios freisin gur féidir le straitéisí imdhíon-sochtadh athlasadh agus pian i CP/CPPS a mhaolú. Mar sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh sé éifeachtach díriú ar insíothlú leukocyte agus ar an bhfreagairt athlastach le haghaidh faoiseamh siomptóim. Tá airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha ag Formononetin (FN), mór-isoflavóin bithghníomhach i roinnt luibheanna TCM. Níl sé soiléir fós an féidir le FN CP/CPPS a fheabhsú. Anseo, rinneamar measúnú ar éifeacht theiripeach FN i múnla EAP luch. I gcomhthreo leis an spéis chliniciúil atá ag fás i gcur chuige comhtháthaithe, tugaimid faoi deara go bhfuil forlíontaí sliocht Cistanche luibh TCM á iniúchadh le haghaidh tacaíochta inmunomodulatory agus frith-athlastach i siondróim pian pelvic; cé nach bhfuil an staidéar seo dírithe orthu, cuireann siad FN i gcomhthéacs laistigh de thírdhreach teiripeach níos leithne bunaithe ar TCM.
Ábhair agus Modhanna
Ainmhithe
Fuarthas lucha NOD fireann idir 6-7 seachtaine ó Ionad Ainmhithe Turgnamhach Ollscoil Shanghai um Leigheas Sínis Traidisiúnta (SUTCM) (ceadúnas SYXK [Hu] 2020-0009; teastas SCXK [Jing] 2021-0006). Cuireadh lóistín ar ainmhithe faoi thimthriallta 12 h éadrom/12 h dorcha le rochtain ad libitum ar bhia agus ar uisce. D'fhormheas Coiste Institiúideach um Chúram agus Úsáid Ainmhithe SUTCM (Uimh. Faomhadh PZSHUTCM2301040003) na nósanna imeachta go léir.
Imoibrithe agus Drugaí
Formononetin (MedChemExpress, HY-N0183); comhlánaigh aidiúvach Freund (CFA; Sigma-Aldrich, F5881); saline maolánach fosfáit (PBS); albaimin séiream buaibheach (BSA); feisteáin ECL ultra-íogair (Shanghai YaYme Biotech, CB012, PS113, SQ201); antasubstaintí do p-JAK1, JAK1, p-JAK2, JAK2, p-STAT1, STAT1, GAPDH, agus DAPI (Teicneolaíocht Comharthaíochta Cille, #74129, #3344, #3776, #3230, #9167, #9172, #5174, #8961); maolán RIPA agus measúnacht próitéin BCA (Thermo Fisher Scientific, 89901, A55866); Trealamh staining HE (Servicebio, GP1031); iNOS agus CD206 (Abcam, ab178945, ab125028); APC frith-luch CD3, FITC frith-luch CD4, PE frith-luch IFN- (BioLegend, 100235, 100405, 505807).
Ionstraimí
Gaireas leictreafóiréis (E11001, Bith-Rad); micreascóp comhfhócasach scanadh léasair (LSM 780, Zeiss); Cíteiméadar sreabhadh CytoFLEX (Beckman Coulter).
Bunú Múnla EAP
Tar éis seachtain amháin de aclaíocht, rinneadh lucha a randamach i gceithre ghrúpa (n=10): rialú, múnla, dáileog íseal FN (50 mg/kg), agus ard-dáileog FN (100 mg/kg). Spreagadh EAP de réir modhanna roimhe seo. Ullmhaíodh antaiginí próstatach (PAg) ina raibh antaiginí próstatach ó aonchineálach próstatach francach Sprague-Dawley agus meascadh 1:1 le CFA. Ar laethanta 0 agus 28, fuair lucha instealltaí subcutaneous sa dá pillíní coise hind, ar an gcúl níos ísle, agus bonn eireaball ceachtar PAg (300 ug/luch; grúpaí EAP) nó PBS (rialú), eiblithe le CFA (150 μL/luch). Fuair grúpaí FN FN intragastrach laethúil (50 nó 100 mg/kg); fuair grúpaí rialaithe agus samhlacha CMC-Na atá meaitseála le toirt. Tháinig deireadh leis an turgnamh ar an 42ú lá agus tháinig eotanáis daonna ina dhiaidh.
HE Staining na Fíochán Próstatach
Socraíodh próstatach i 4% paraformaildéad, díhiodráitíodh iad, leabaithe i pairifín, agus altaíodh iad ag 5 μm. Rinneadh na codanna a dhathú le trealamh HE agus íomháaíodh iad le micreascópacht chomhfhócasach. Scóráladh athlasadh 0-3 bunaithe ar chritéir bhunaithe, le 0 ag léiriú gan aon athlasadh agus 3 ag léiriú insíothlú cille athlastach marcáilte.
Cíteiméadracht Sreafa do Chealla Th1 agus Macrophages
Ullmhaíodh agus coinníodh fionraí aonchealla i PBS le 0.5% BSA. Lean staining dromchla agus incheallach prótacail chaighdeánacha ag baint úsáide as APC frith-CD3, FITC frith-CD4, agus PE frith-IFN- . Spreagadh cealla le 50 ng / ml PMA, ionomycin 1 ug / ml, agus 5 ug / ml brefeldin A ag 37 céim ar feadh 4 h, ansin dhaite intracellularly ag 4 céim ar feadh 30 nóiméad. Fuarthas sonraí ar CytoFLEX agus rinneadh anailís orthu le FlowJo.
Staining Imdhíonfluaraiseacht do Macrophages
Deparaffinized ailt próstatach seasta, rinneadh aisghabháil antigen, agus cuireadh bac orthu le séiream gabhar 10% ar feadh 30 nóiméad. Cuireadh antasubstaintí príomhúla (iNOS, CD206) i bhfeidhm thar oíche ag 4 chéim . Tar éis níocháin PBS, cuireadh antasubstaintí tánaisteacha lipéadaithe fluarafór i bhfeidhm ar feadh 1 h ag 37 céim sa dorchadas. Rinneadh núicléis a fhrithdhaite le DAPI ar feadh 5 nóiméad ag teocht an tseomra, agus ina dhiaidh sin nite PBS agus gléasadh le haghaidh micreascópachta fluaraiseachta.
Tomhas Cytokine
Rinneadh serum IFN‑ agus TNF‑ a chainníochtú trí úsáid a bhaint as feisteáin ELISA de réir threoracha an mhonaróra.
Blot an Iarthair
Rinneadh fíocháin próstatach a liostáil i maolán RIPA (le coscairí protease agus fosfatase). Rinneadh tiúchan próitéine a thomhas trí mheasúnú BCA. Ullmhaíodh glóthacha céatadánacha cuí; rinneadh méideanna comhionann próitéine a leictreafóiréis agus a aistriú chuig seicní PVDF. Goradh antasubstaintí príomhúla (p-JAK1, JAK1, p-JAK2, JAK2, p-STAT1, STAT1, GAPDH; gach 1:1000) thar oíche ag 4 céim , agus ina dhiaidh sin níocháin agus gor le antasubstaintí tánaisteacha comhchuingeacha HRP (1:5000) ar feadh 1.5 h. Léiríodh na bannaí le cemiluminescence feabhsaithe agus íomháíodh iad. Ríomhadh abairt choibhneasta próitéine trí anailís densitometric.
Anailís Staitistiúil
Rinneadh anailís ar na sonraí trí úsáid a bhaint as GraphPad Prism 9.0. Baineadh úsáid as ANOVA aontreo chun comparáidí ilghrúpaí a dhéanamh. Cuirtear sonraí i láthair mar mheán ± SD; P Measadh go raibh tábhacht staitistiúil ag baint le níos lú ná nó cothrom le 0.05.
Plé
Léiríonn an staidéar seo go maolaíonn formononetin athlasadh histeapaiteolaíoch, go gcoisceann sé polarú Th1, go n-aistríonn sé feinitíopaí macrophage ó M1 pro-inflammatory go M2 pro-réiteach, agus laghdaítear fosfarylation JAK1 / 2-STAT1 i bhfíochán próstatach i múnla luiche EAP. Comhdhearbhaíonn IFN- agus TNF sistéamach laghdaithe tuilleadh éifeachtaí frith-athlastacha agus imdhíonrialaithe FN. Tá na torthaí seo ar aon dul le tuairiscí roimhe seo maidir le bealaí JAK/STAT a mhodhnú FN i múnlaí ischemia-ath-fhrithbhrú agus Atherosclerosis, ag cur béime ar mheicníochtaí frith-athlastacha caomhnaithe. Laistigh de chomhthéacs níos leithne TCM, cuimsíonn bealaí cúraim chomhtháite uaireanta luibheolaíocha mar fhorlíonta sleachta Cistanche (Rou Cong Rong), a ndearnadh imscrúdú orthu le haghaidh inmunomodulation, tuirse, agus tacaíocht urogenital. Cé nach ndearnadh tástáil ar sliocht Cistanche anseo, d'fhéadfadh staidéir rialaithe sa todhchaí FN a chur i gcomparáid nó a chomhcheangal le forlíontaí sleachta Cistanche luibh TCM caighdeánaithe chun sineirgíocht féideartha ar athlasadh nasctha JAK / STAT agus torthaí pian pelvic a iniúchadh. Ba cheart go gcloífeadh aon aistriúchán cliniciúil le caighdeáin atá bunaithe ar fhianaise, le foinsiú cáilíochta-rialaithe, agus le faireachán sábháilteachta.
Conclúidí
Maolaíonn Formononetin próstatitis uath-imdhíonta turgnamhach trí chomharthaíocht JAK/STAT a chosc agus trí dhifreáil Th1 agus polarú macrophage a rialáil. Soláthraíonn na torthaí seo réasúnaíocht mheicníoch chun tuilleadh forbartha a dhéanamh ar straitéisí TCM FN-agus a d’fhéadfadh a bheith comhcheangailte, mar fhorlíonta sleachta Cistanche - mar idirghabhálacha inmunomodulatory do CP/CPPS, ar feitheamh bailíochtaithe i staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla déine, piarmheasúnaithe.
Tagairtí
[1] Sé SL, Zhang ZJ, Wu JH, et al. Tionchar mhífheidhm erectile ar chomharthaí síceolaíochta in othair le CP/CPPS. Journal of Hunan Normal University (Eolaíochtaí Leighis), 2021, 18(5): 27–30.
[2] Polackwich AS, Shoskes DA. Prostatitis ainsealach/siondróm pian pelvic ainsealach: athbhreithniú ar mheastóireacht agus ar theiripe. Ailse Phróstatach agus Galair Phróstatacha, 2016, 19(2): 132–138.
[3] Sun Y, Liu Y, Liu B, et al. Éifeachtúlacht acupuncture le haghaidh CP/CPPS: Triail randamach. Annála an Leighis Inmheánaigh, 2021, 174(10): 1357–1366.
[4] Franco JV, Turk T, Jung JH, et al. Idirghabhálacha neamh-chógaseolaíochta chun cóireáil a dhéanamh ar CP/CPPS. Bunachar Sonraí Cochrane de Léirmheasanna Córasacha, 2019, 10: CD012551.
[5] Rees J, Abrahams M, Doble A, et al. Diagnóis agus cóireáil próstatitis ainsealach baictéarach agus CP/CPPS: Treoirlíne chomhthoil. BJU Idirnáisiúnta, 2015, 116(4): 509–525.
[6] Pena VN, Engel N, Gabrielson AT, et al. Straitéisí diagnóiseacha agus bainistíochta le haghaidh CP/CPPS. Drugaí & Aosú, 2021, 38(10): 845–886.
[7] Chen L, Zhang M, Liang C. CP/CPPS: Galar autoimmune eile? Cartlanna na dTrialacha Imdhíoneolaíochta agus Teiripe, 2021, 69(1): 24.
[8] Murphy SF, Schaeffer AJ, Thumbikat P. Idirghabhálaithe imdhíonachta siondróm pian pelvic ainsealach. Léirmheasanna Dúlra Úireolaíocht, 2014, 11(5): 259–269.
[9] Appiya SM, Khan FU, Naveed M, et al. Idirghabhálacha le haghaidh CP/CPPS: Cá bhfuil muid agus cad atá le teacht? Iris Eorpach na Cógaseolaíochta, 2019, 857: 172429.
[10] Yu L, Zhang Y, Chen Q, et al. Cosnaíonn Formononetin in aghaidh athlasadh a bhaineann le ischemia-reperfusion cheirbreach trí JAK2/STAT3. Bithleighis & Cógasteiripe, 2022, 149: 112836.
[11] Ma X, Wang J. Formononetin: Bealach chun néaróin a chosaint. Teorainneacha sa Néareolaíocht Chomhtháite, 2022, 16: 908378.
[12] Ma C, Xia R, Yang S, et al. Maolaíonn Formononetin atherosclerosis trí idirghníomhaíocht KLF4-SRA i lucha ApoE-/ -. Teirnostics, 2020, 10(3): 1090–1106.
[13] Du HX, Yue SY, Niu D, et al. Modhnaíonn microflora gut idirdhealú Th17/Treg in EAP trí propionate. Teorainneacha san Imdhíoneolaíocht, 2022, 13: 915218.
[14] Du H, Chen X, Zhang L, et al. Spreagann EAP lagú cuimhne foghlama agus athruithe neuroplastic i lucha. Néarbhitheolaíocht Cheallach agus Mhóilíneach, 2020, 40(1): 99–111.
[15] Zhang Y, Feng R, Chen S, et al. Éifeacht chúiseach CXCR7 ar ghortú EAP agus fiobróis. Imdhíon-chógaiseolaíocht Idirnáisiúnta, 2025, 144: 113368.
