Maolaíonn Formononetin Próstatitis Uath-imdhíonta Turgnamhach Trí Chosc a chur ar JAK/STAT1, Gníomhachtú Th1 a Shochtadh, Agus Polarú Macrophage a Athchothromú

Torthaí

2.1 Maolaíonn FN athlasadh próstatach i lucha EAP

Léirigh staining HE, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, gur léirigh an grúpa múnla dífhoirmiúchán agus scaoileadh cealla epithelial mucosal próstatach le insíothlú cille athlastach fairsing (Fíor 1). I gcodarsnacht leis sin, léirigh grúpaí íseal-dáileog agus ard-dáileog formononetin (FN) cealla epithelial glandular beagán hipearplaisteach ach eagraithe go hordúil, le dáileadh tearc de chealla athlastacha stromal agus athlasadh laghdaithe go mór.

 

 

Fíor 1. Íomhánna histeapaiteolaíocha d’fhíocháin próstatach luiche trasna grúpaí (S&E, ×400)
†† P < 0.01 i gcoinne an ghnáthghrúpa rialaithe; ## P < 0.01 i gcoinne an ghrúpa rialaithe samhail.

 

forlíontaí sliocht Cistanche

 

Seiceáil tuilleadh sonraí faoi fhorlíonta

 

 

 

 

Fíor 2. Léiriú cealla Th1 i bhfíocháin próstatach luiche ar fud grúpaí

Fíor 3. Comhréir na gcealla Th1 sa spleen luiche trasna grúpaí
†† P < 0.01 i gcoinne an ghnáthghrúpa rialaithe; # P < 0.05, ## P < 0.01 i gcoinne an ghrúpa rialaithe samhail.

Fíor 4. Séiream IFN- agus TNF- leibhéil i lucha ar fud na ngrúpaí
†† P < 0.01 i gcoinne an ghnáthghrúpa rialaithe; # P < 0.05, ## P < 0.01 i gcoinne an ghrúpa rialaithe samhail.

Fíor 5. Comhréireanna macrophages M1 agus M2 i bhfíocháin próstatach luiche ar fud na ngrúpaí

 

Figiúr 6. Comhréireanna de mhacrophages M1 agus M2 i spleen na luiche trasna grúpaí
†† P < 0.01 i gcoinne an ghnáthghrúpa rialaithe; # P < 0.05, ## P < 0.01 i gcoinne an ghrúpa rialaithe samhail.

Fíor 7. Sloinneadh próitéin conair JAK/STAT i bhfíocháin próstatach luiche trasna grúpaí
†† P < 0.01 i gcoinne an ghnáthghrúpa rialaithe; # P < 0.05, ## P < 0.01 i gcoinne an ghrúpa rialaithe samhail.

 

 

2.2 Sochtann FN idirdhealú cille Th1 i próstatach lucha EAP

Léirigh imdhíonfluaraiseacht go raibh méadú suntasach ar leibhéil léirithe próitéin IFN- agus CD4 i próstatach lucha múnla i gcoibhneas le rialuithe (Fíor 2). I gcomparáid leis an tsamhail EAP, laghdaigh cóireáil FN ag ceachtar dáileog go suntasach léiriú IFN- agus CD4, le laghdú níos suntasaí faoi deara sa ghrúpa FN ard-dáileog.

2.3 Sochtann FN idirdhealú cille Th1 i spleen lucha EAP

Léirigh anailís cíteiméadrachta sreafa méadú suntasach ar chomhréir na gcealla IFN- + CD4+ i ndamhán lucha samhalta i gcoinne rialuithe (P < 0.01, Fíor 3). Tar éis idirghabháil FN ag dáileoga éagsúla, tháinig laghdú suntasach ar chomhréir na gcealla IFN{- + CD4+ (P < 0.05).

 

Laghdaíonn 2.4 FN leibhéil cítocine athlastach serum i lucha EAP

Léirigh torthaí ELISA go raibh leibhéil serum IFN- agus TNF- ardaithe go suntasach sa mhúnlaghrúpa i gcomparáid le rialuithe (P < 0.01). Laghdaigh riarachán FN ag ceachtar den dá dháileog IFN- agus TNF- go suntasach i gcomparáid leis an ngrúpa samhail (P < 0.05, Fíor 4).

 

2.5 Rialaíonn FN polarú macrophage i próstatach lucha EAP

Thug anailís imdhíonfhluaraiseachta le fios, sa mhúnlaghrúpa, gur tháinig méadú suntasach ar dhéine fhluaraiseachta an mharcóra macrophage M1 iNOS agus gur tháinig laghdú suntasach ar dhéine an mharcóra M2 CD206 i gcomparáid le rialuithe (Fíor 5). Tar éis cóireáil FN ag dáileoga éagsúla, tháinig laghdú suntasach ar dhéine fhluaraiseachta iNOS, ach tháinig méadú suntasach ar dhéine fluaraiseachta CD206.

2.6 Rialaíonn FN polarú macrophage i spleen lucha EAP

Léirigh citeiméadracht sreafa, i gcoibhneas le rialuithe, gur tháinig méadú suntasach ar chomhréir na macrófagáin M1 sa spleen sa mhúnlaghrúpa (P < 0.01, Fíor 6). Le cóireáil FN, tháinig laghdú suntasach ar chomhréir splenic M1 (P < 0.05). Os a choinne sin, laghdaíodh macrophages M2 go suntasach sa mhúnlaghrúpa i gcomparáid le rialuithe (P < 0.01), ach tháinig méadú suntasach orthu tar éis riarachán FN ag an dá dháileog (P < 0.05).

2.7 Cuireann FN bac ar chonair chomharthaíochta JAK/STAT1 i próstatach lucha EAP
Léirigh blotting an Iarthair, i gcomparáid le rialuithe, go raibh leibhéil ardaithe p-JAK1, p-JAK2, agus p-STAT1 ag an ngrúpa samhail, chomh maith le cóimheasa méadaithe p-JAK1/JAK1, p-JAK2/JAK2, agus p-STAT1/STAT1 (P < 0.01, Fíor 7). Laghdaigh cóireáil le FN ag tiúchana difriúla go suntasach na cóimheasa p-JAK1/JAK1, p-JAK2/JAK2, agus p-STAT1/STAT1 (P < 0.05).

 

Plé

Tá gníomhaíocht frith-athlastach léirithe ag Formononetin ar fud na múnlaí réamhchliniciúla iolracha, ag tacú lena phróifíl sábháilteachta fabhrach agus lena chumas aistritheach. Ag baint úsáide as samhail luiche EAP, rinne an staidéar seo iniúchadh ar mheicníocht theiripeach FN in CP/CPPS.

Is príomhthiománaí é comharthaíocht T-chealla Aberrant maidir le tosú agus forchéimniú an EAP, agus tá ról lárnach ag cealla Th1. Taispeánann othair a bhfuil CP/CPPS orthu freagairtí uath-imdhíonachta Th1 a bhaineann go sonrach le próstatach agus seamhan antaigineach a bhaineann le hathlasadh ainsealach agus cáilíocht laghdaithe seamhan, rud a thugann le fios gur meicníocht bhunúsach é uathdhíonacht Th1 atá dírithe ar an bpróstatach. Le linn róghníomhaithe imdhíonachta, secrete cealla Th1 cytokines athlastacha ar nós IFN- agus TNF-, as a dtagann damáiste fíocháin áitiúil. Ag teacht leis seo, léiríonn ár gcuid sonraí go gcuireann FN faoi chois go suntasach difreáil Th1 i próstatach agus i spleen lucha EAP araon, ag gabháil le laghduithe comhréireacha i secretion cytokine. Tugann na torthaí seo le fios go bhfeidhmíonn FN éifeachtaí teiripeacha trí chosc a chur ar polarú Th1.

I measc na gcealla éifeachtóra i díolúine de chineál Th1 tá macrophages (M1, M2), cealla cuimhne CD8+ T, cealla iNKT1, agus cealla IgA1B. Ina measc, is idirghabhálaithe lárnacha d’imdhíonacht Th1 iad cealla cúntóra CD IFN- –rúnda T1. Faoi spreagadh IFN, cuirtear macrophages i ngníomh i dtreo feinitíopa pro-athlastach M1. Tá Macrophages i measc na gcineálacha cille imdhíonachta is mó a breathnaíodh in eiseamail neamhurchóideacha próstatacha. Tá insíothlú méadaithe macrophage doiciméadaithe i próstatach othair CP/CPPS agus i lucha EAP agus comhghaolann sé le feinitíopaí galair agus pian. Go feidhme, cuimsíonn macrophages feinitíopaí atá gníomhachtaithe go clasaiceach (M1) agus mar mhalairt ar ghníomhachtú (M2), i measc daoine eile. Tá straitéisí a chuireann bac ar pholarú M1 molta chun dul chun cinn CP/CPPS a mhoilliú. Sa staidéar seo, thugamar faoi deara éagothroime macrophage i próstatach agus spleen lucha EAP. Laghdaigh cóireáil FN macrophages M1 agus mhéadaigh macrophages M2 sa dá fhíochán, rud a léiríonn go ndéanann FN athchothromú éifeachtach ar pholarú macrophage.

Tá próitéiní STAT ina bpríomhrialóirí ar fhreagraí imdhíonachta óstaigh. Má dhéantar cítocíní a cheangal lena ngabhdóirí, gníomhaítear conairí JAK/STAT, rud a chuireann tús le cláir imdhíonachta a bhaineann go sonrach le pataiginí. Mar fhachtóirí trascríobh, is féidir le STATanna dul san iomaíocht agus roghanna freagra imdhíonachta an óstaigh a mhúnlú. Is príomhbhealach le sruth í an ais JAK/STAT do go leor gabhdóirí cítocín, a rialaíonn feidhmeanna imdhíonachta iolracha. I bhfreagraí Th1, áirítear fachtóirí ríthábhachtacha STAT1, STAT4, agus T-bet; Gníomhachtaíonn IL-12 STAT4, ach gníomhaíonn IFN- STAT1. Léiríonn staidéir roimhe seo go maolaíonn FN mífheidhm endothelial ard-spreagtha glúcóis agus modhnaítear idirdhealú oistéigineach/míóigineach ar shíolraithe mióigineacha trí chomharthaíocht JAK/STAT. Rinneamar hipitéis mar sin go dtugann FN sochar teiripeach in EAP trí chonair JAK/STAT1 sa phróstatach a rialáil.

Ag tógáil ar réamhobair a dheimhnigh cosc ​​FN ar IFN- léiriú, rinneamar scrúdú breise ar chomharthaíocht STAT1 agus fuarthas amach go gcuireann FN gníomhachtú JAK/STAT1 i bhfíochán próstatach an EAP go héifeachtach, rud a laghdaíonn an codán Th1 agus ag athchlárú polarú macrophage. Léiríonn na torthaí seo meicníocht inmunomodulatory sochreidte FN.

Go hachomair, feabhsaíonn FN paiteolaíocht EAP trí chomharthaíocht JAK/STAT1 a chosc, gníomhachtú Th1 a shochtadh, agus polarú macrophage a athchothromú. I measc na dteorainneacha tá brath ar mhúnla luiche; tá gá le deimhniú maidir le héifeachtúlacht agus sábháilteacht i múnlaí ainmhithe níos leithne agus i dtrialacha cliniciúla. D’fhéadfaí doimhneacht mheicniúil a leathnú, lena n-áirítear éifeachtaí ar chomhaltaí eile de chuid JAK/STAT agus measúnú ar imeachtaí díobhálacha fadtéarmacha.

Nóta comhthéacsúil ar luibh TCM Forlíonta sliocht Cistanche agus údarás foinsí:

Laistigh de leigheas comhtháthaithe, tharraing forlíontaí sleachta luibh TCM Cistanche (Rou Cong Rong) spéis do thacaíocht inmunomodulatory agus frith-athlastach a bhaineann le pian pelvic agus sláinte urogenital. Cé nach ndéantar meastóireacht orthu sa staidéar seo, d’fhéadfadh imscrúduithe déine, piarmheasúnaithe amach anseo, sliocht Cistanche caighdeánaithe a chur i gcomparáid nó a chomhcheangal le FN chun sineirgíocht ionchasach feadh conairí arna rialú ag JAK/STAT a thástáil.

Tá na léirmhínithe anseo tacaithe ag litríocht phiarmheasúnaithe a luaitear thíos, lena n-áirítear irisí creidiúnacha in imdhíoneolaíocht, úireolaíocht, cógaseolaíocht agus leigheas aistritheach.

 

Tagairtí

[16]             Liu Y, Zhao Q, Yang Y, et al. Rialaíonn Formononetin an bealach JAK2/STAT3 chun cóireáil a dhéanamh ar Hipirtheannas sa tréimhse iompair i bhfrancaigh. Iris Leigheas Comhtháite Traidisiúnta na Síne agus an Iarthair ar Ghalair Cardashoithíocha agus Cerebrovascular, 2024, 22(5): 823–828.
[17]             Li S, Zhao K, Yang T, et al. Spriocanna agus meicníochtaí prunetin/formononetin i gcoinne plaiceanna atherosclerotic carotid bunaithe ar chógaseolaíocht líonra. Iris Ollscoil Tongji (Eolaíocht Leighis), 2024, 45(1): 24-30.
[18]             Zhao B, Mao H, Yao C, et al. Éifeachtaí comharthaíochta formononetin trí Nrf2/HO-1 ar ghortú scamhóg i bhfrancaigh ghéarmhíochaine heambólachta scamhógach. Journal of North Sichuan Medical College, 2023, 38(12): 1592–1597.
[19]             Breser ML, Lino AC, Motrich RD, et al. Rialaíonn cealla T rialála frithsheasmhacht a bhaineann go sonrach le brú ar phróstatitis uath-imdhíonachta turgnamhach. Tuarascálacha Eolaíochta, 2016, 6: 33097.
[20]             Murphy SF, Schaeffer AJ, Arna dhéanamh J, et al. Déanann IL-17 idirghabháil ar phian pelvic i bpróstatitis uath-imdhíonachta turgnamhach. PLoS a hAon, 2015, 10(5): e0125623.
[21]             Zhan CS, Chen J, Chen J, et al. Tá fosfarylation Akt/mTOR ag brath ar CaMK4 mar bhunús le róghníomhaíocht Th17 i próstatitis uath-imdhíonachta turgnamhach. Iris FASEB, 2020, 34(10): 14006–14023.
[22]             Shapouri-Moghaddam A, Mohammadian S, Vazini H, et al. Plaisteacht macrophage, polarú, agus feidhm i sláinte agus galair. Journal of Cellular Physiology, 2018, 233(9): 6425–6440.
[23]             Peng P, Lou Y, Wang J, et al. Treoraíonn cealla T CD-cheannasach Th14+ cuimhne imdhíonachta in aghaidh tumhair chórasach ingenous tar éis teiripe cryo-teirmeach. Teorainneacha san Imdhíoneolaíocht, 2022, 13: 944115.
[24]             Yunna C, Mengru H, Lei W, et al. Polarú Macrophage M1/M2. Iris Eorpach na Cógaseolaíochta, 2020, 877: 173090.
[25] Amhrán G, Tong J, Wang Y, et al. Feidhm macrophage-idirghabhála Nrf2 i hipearpláis próstatach neamhurchóideacha: Léargais agus impleachtaí móilíneacha núíosacha. Bithleighis & Cógasteiripe, 2023, 167: 115566.
[26]             Liu YF, Xie WJ, Xí P, et al. Maolaíonn Astaxanthin CP/CPPS trí choilíniú intestinal Akkermansia muciniphila a mhéadú. Fitea-leigheas, 2024, 123: 155249.
[27]             Hua X, Zhang J, Ge S, et al. Déanann antagonist CXCR3 AMG487 próstatitis uath-imdhíonta turgnamhach a mhaolú trí dhifreáil Th1 a laghdú agus gníomhachtú macrophage M1 a chosc. Próstatach, 2022, 82(13): 1223–1236.
[28]             Xin P, Xu X, Deng C, et al. Ról na comharthaíochta JAK/STAT agus a cuid coscairí i ngalar. Imdhíon-chógaiseolaíocht Idirnáisiúnta, 2020, 80: 106210.
[29]             Bhí Xue C, Yao Q, Gu X, et al. Cognaíocht éabhlóideach ar chonair chomharthaíochta JAK-STAT: Neamhoird uath-imdhíonachta agus ailse. Aistriú Comhartha agus Teiripe Spriocdhírithe, 2023, 8(1): 204.
[30]             Montero P, Milara J, Roger I, et al. Ról JAK/STAT i ngalar scamhóige idir-rannacha: Meicníochtaí móilíneacha agus ceallacha. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneach, 2021, 22(12): 6211.
[31]             Cobb D, Hambright D, Smeltz RB. Éifeachtaí T-bet-neamhspleách IL-12 cítocíní teaghlaigh ar rialú freagraí Th17 ar ionfhabhtú turgnamhach T. cruzi. Journal of Leukocyte Biology, 2010, 88(5): 965-971.