PRAT 2 Cistánacha Deserticola PhG-RE Trí Chosc a chur ar Mheicníocht Apoptóis ERS Chun Apoptóis Cille Miocairdiach a Chosaint ar Strus Reticulum Ionchabhrach Ionduchtach H2O

Cliceáil ANSEO CHUIG CUID 1

Le haghaidh tuilleadh eolais déan teagmháil le:Joanna.jia@wecistanche.com

CistancheTá go leor éifeachtaí ag deserticola, cliceáil anseo chun tuilleadh eolais a fháil

4. Plé

Is féidir le galair cardashoithíoch, mar ghortú I/R, ERS a spreagadh trí strus ocsaídiúcháin, ró-ualach cailciam, agus foirmiú fréamhacha saor ó ocsaigine. Faoi na coinníollacha seo, teipeann ar an ER próitéiní a fhilleadh agus a phróiseáil i gceart, rud a fhágann carnadh próitéiní mífhillte nó neamhfhillte sa reticulum endoplasmic, rud a spreagann an neamhfhillteach ansin.

freagairt próitéine (UPR). Is freagairt struis cheallacha é an UPR a choisceann ar dtúsapoptóis, ach i ndeireadh na dála déanann sé ceiliúradh air.

Tá sé deimhnithe ag staidéir go dtugann ERS cuntas go páirteach ar an bhfáth gur féidir le ischemia agus anocsa galar croí a dhéanamh níos measa [6, 7]. Is rannpháirtithe tábhachtacha iad na fachtóirí apoptotic, GRP78, Caspase 12, CHOP, agus JNK, maidir le tarlú galair [8-11]. Sa staidéar seo, rinneamar taighde ar fhrithghníomhaíocht agus ar mheicníochtaí gaolmhara PhG-RE i gcill H9c2apoptóisde ERS spreagtha H2O2-. Ag baint úsáide as 100 μmol mL - 1 H2O2 mar ionduchtóir, bunaíodh samhail ERS i gcealla H9c2. Chun bailíocht agus cruinneas na samhla a chinntiú, baineadh úsáid as an ngníomhaitheoir struis reticulum reticulum endoplasmic ar leith thapsigargin (TG) chun a chinneadh an dtugann PhG-RE cosaint do chealla i gcoinne ERS-spreagtha.apoptóis. Úsáideadh an coscaire ERS 4-PBA freisin chun a fháil amach cé acu an dtáirgeann PhG-RE éifeacht cosúil leis an gceann de 4-PBA chun cur i gcoinne anapoptóisan ERS spreagtha H2O ba chúis leis.

Cistancheis féidir cill a choscapoptóis

Sa staidéar seo, ba chúis leis an dá H2O2 agus an activator ERS TG cilleapoptóistrí idirghabháil a dhéanamh ar ERS i gcealla. Fágann LDH, einsím astable atá sa chiteaplasma, an chill de réir mar a tharlaíonn réabadh cille. Mar sin, is féidir damáiste cheallacha a chinneadh trí sceitheadh ​​LDH sa mheán a thomhas. Léiríonn inmharthanacht na gceall agus sceitheadh ​​LDH an leibhéal damáiste do chealla H9c2 agus is féidir iad a úsáid chun éifeacht chosanta réamhchóireála PhG-RE ar chealla a mheas. Laghdaigh nochtadh do PhG-RE go héifeachtach apoptosis cille arna spreagadh ag TG agus H2O2, marthanacht feabhsaithe, agus scaoileadh LDH laghdaithe. Léiríonn an toradh seo go bhfuil ról ag PhG-RE cosúil leis an ról atá ag 4-PBA maidir le cealla a chosaint. Léiríonn an toradh seo gur féidir le PhG-RE cealla a chosaint i gcoinne gortú de bharr ERS agusapoptóis.

I gcealla gnáth nach bhfuil faoi strus, ceanglaíonn GRP78, a bhaineann le ERS, le próitéiní transmembrane iomadúla ER ar dhromchla na cille agus tá sé i stát neamhghníomhach agus cobhsaí. Nuair a tharlaíonn ERS ar dtús, spreagann próitéiní neamhfhillte an UPR, rud a chuireann chun cinn díthiomsú próitéiní trasmembrane ó GRP78. Tar éis díthiomsaithe, ceanglaíonn GRP78 le próitéiní neamhfhillte nó mífhillte chun cur i gcoinne ERS trí léiriú próitéine méadaithe [12-14]. De réir mar a théann ERS chun cinn, déantar damáiste mór d’fheidhm an reticulum endoplasmic,

ina theannta sin, mar gheall ar éifeachtaí pro-apoptotic an UPR, scaoiltear pro-caspase-12, agusapoptóisa thionscnaítear. Glantar an pro-caspase -12 arna athléasú ina fhoirm ghníomhach, Caspase-12. Cúis thábhachtach le haghaidh ERS a thionscnaíonn apoptosis ná go bhfuil Caspase-12 i ngníomh ag ERS [17]. JNK, eilimint eile a spreagannapoptóis, atá gníomhachtaithe ag an gcoimpléasc IRE-1- TRAF2-ASK1, a ghintear le linn apoptosis. Tá an teaghlach Caspase le sruth, a bhfuil ról pro-apoptotic aige, i ngníomh freisin.

Ag tarraingt ar theicneolaíocht braite géine agus próitéin, scrúdaigh an staidéar seo an mheicníocht trína gcosnaíonn PhG-RE na cealla miócairdiacha. Nuair a tharlaíonn strus ER, is féidir leis an bhfachtóir trascríobh CHOP a bheith ina chúis le scaoileadh Cyt C agusapoptóis- fachtóirí astaithe (AIFanna), as a dtagann apoptosis ceallacha [18-20]. Ina theannta sin, is féidir an próitéin membrane ER ardchaomhnaithe IRE1 a fhosfaralú agus apoptosis cille a aslú trí chonair mhalartach a ghníomhachtú trí TRAF2- agusapoptóisaistriú comhartha trí mheán kinase 1 (ASK1) a rialaíonn comharthaí [21]. Laghdaigh réamhchóireáil le PhG-RE an slonn mRNA de GRP78, CHOP, agus Caspase-12 le linn strus ER i gcealla spreagtha H2O, chomh maith leis an slonn mRNA spreagtha ag TG de GRP78, JNK, agus Caspase-12. Bhí éifeacht fhrithghníomhach ag réamhchóireáil PhG-RE ar leibhéil slonn próitéine H2O2- agus TG-spreagtha i leibhéil slonn próitéine GRP78, CHOP, p-JNK, agus Caspase. Léiríonn na torthaí seo go bhfuil ról ag PhG-RE cosúil leis an ról atá ag an inhibitor ERS 4-PBA maidir le cealla miócairdiacha a chosaint agus apoptosis ERS-spreagtha a chomhrac trí laghdú a dhéanamh ar an mRNA agus léiriú próitéine ar fhachtóirí a bhaineann le apoptosis ERS-spreagtha. Cé nach raibh aon athrú suntasach ar an bpróitéin JNK, tá an toradh seo comhsheasmhach leis an litríocht a thaispeánann go bhfeidhmíonn JNK trína ghníomhachtú.

foirm, p-JNK. Taispeánann an léaráid i bhFíor 7 ancomharthaíochtacosán, a d’fhéadfadh a mhíniú go soiléir conas a oibríonn PhG-RE chun na cealla miócairdiacha a chosaint i gcoinne ERS-spreagthaapoptóis.

Cistancheis féidir resistocsaídiúcháinagus cosccillapoptóis

5. Conclúidí

Is é gortú ischemia-reperfusion miócairdiach an phríomhchúis le gortú miócairdiach níos measa. Mar fhachtóir eile a chothaíonn galar miócairdiach, tá ERS ina fhócas nua taighde a bhfuil sé mar aidhm aige feabhas a chur ar éifeachtaí agus ar éifeachtúlacht chóireáil galar miócairdiach. Rinne an staidéar seo iniúchadh breise ar ról PhG-RE maidir le cealla miócairdiacha a chosaint agus léirigh sé go raibh baint láidir ag cosaint miócairdiach PhG-RE-idirghabhála le rialáil apoptosis ERS-spreagtha. Mar sin féin, toisc gur fachtóirí iolracha is cúis leis an ngalar miócairdiach, beidh gá le tuilleadh staidéir a dhéanamh ar éifeachtaí PhG-RE.

Cistancheis féidir resistocsaídiúcháinagus cosccillapoptóis

Infhaighteacht Sonraí

Tá na sonraí a úsáideadh chun tacú le torthaí an staidéir seo ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin.

Coinbhleachtaí Leasa

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleacht leasa acu.

Buíochas

Thacaigh Clár Forbartha Teicneolaíochta Cúige Jilin leis an obair seo (uimhir deontais: 20160101032JC).

Tagairtí

[1] Q. Yu, X. Li, agus X. Cao, "Éifeachtaí cardioprotective de phenylthanoid glycosíde-saibhir sliocht ascistéirdeserticola in infarction miócairdiach de bharr ischemia-reperfusion-spreagtha i bhfrancaigh," Annals of Soithíoch Máinliacht, imleabhar 34, lgh. 234-242, 2016.

[2] X. Wang, L. Ni, L. Yang et al., "CYP2J2-díorthaithe aigéid epocsaicosatrienoic shochtadh strus reticulum endoplasmic i cliseadh croí," Cógaseolaíocht Mhóilíneach, vol. 85, uimh. 1, lgh 105–115, 2014.

[3] J. Guo, Y. Bian, R. Bai, H. Li, M. Fu, agus C. Xiao, "Maolaíonn adiponectin domhanda ischemia miócairdiach / reperfusion in- ghiúiré trí upregulating endoplasmic reticulum Ca2 móide -ATPase gníomhaíochta agus cosc strus reticulum endoplasmic," Journal of Cardiovascular Pharmacology, vol. 62, uimh. 2, lgh 143–153, 2013.

[4] G.-l. Zhao, L.-m. Yu, W.-l. Gao et al., "Cosnaíonn Berberine croí francach ó ghortú ischemia/ath-fhrithleith trí chomharthaíocht JAK2/ STAT3 a ghníomhachtú agus trí strus reticulum endoplasmic a mhaolú," Acta Pharmacologica Sinica, vol. 37, uimh. 3, lgh. 354–367, 2016.

[5] T. Luo, JK Kim, B. Chen, A. Abdel-Latif, M. Kitakaze, agus L. Yan, “Coscann maolú ar strus ER réabadh cairdiach iar-infarction-spreagtha agus athmhúnlú trí mhodhnú apoptosis cairdiach agus fiobróis," Idirghníomhaíochtaí Ceimice-Bitheolaíocha, im. 225, lgh. 90–98, 2015.

[6] J. Groenendyk, LB Agellon, agus M. Michalak, "Déileáil le strus endoplasmic reticulum sa chóras cardashoithíoch," Athbhreithniú Bliantúil ar Fiseolaíocht, vol. 75, uimh. 1, lgh 49–67, 2013.

[7] M. Boyce agus J. Yuan, "Freagairt cheallacha ar strus reticulum endoplasmic: ceist saoil nó báis," Bás Cille & Difreáil, vol. 13, uimh. 3, lgh. 363–373, 2006.

[8] E. Szegezdi, U. Fitzgerald, agus A. Samali, "Caspase-12 agus ER- apoptosis strus-idirghabhála," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1010, uimh. 1, lgh. 186–194, 2003.

[9] L.-H. Zhang agus X. Zhang, "Róil GRP78 i fiseolaíocht agus ailse," Journal of Cellular Bithcheimic, vol. 110, uimh. 6, lgh. 1299–1305, 2010.

[10] Y. Yang, L. Liu, I. Naik, et al., "Fachtóir trascríobh C/EBP próitéin homalógach i sláinte agus galair," Frontiers in Imdhíoneolaíocht, vol. 8, lch. 1612, 2017.

[11] NJ Darling agus SJ Cook, "Ról na cosáin chomharthaíochta MAPK mar fhreagra ar strus reticulum endoplasmic," Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Taighde Cille Móilíneach, vol. 1843, uimh. 10, lgh. 2150–2163, 2014.

[12] AM Gorman, SJM Healy, R. Ja¨ger, agus A. Samali, "Bainistíocht struis ag an ER: rialtóirí apoptosis ER strus-spreagtha," Pharmacology & Therapeutics, vol. 134, uimh. 3, lgh. 306–316, 2012.

[13] SG de la Cadena, K. Hernandez-Fonseca, I. Camacho-Ar-Royo, agus L. Massieu, "Cothaíonn díothacht glúcóis strus reticulum trí chonair PERK agus caspase-7- agus caspase trí mheán na gcaipitil-7- {6}} gníomhachtaithe," Apoptosis, vol. 19, uimh. 3, lgh 414–427, 2014.

[14] W. Chengji agus F. Xianjin, "Cleachtadh cosaint i gcoinne cardiomyopathy diaibéitis trí chosc ar an cosán struis reticulum endoplasmic i francaigh," Journal of Cellular Fiseolaíocht, vol. 234, uimh. 2, lgh. 1682–1688, 2019.

[15] XZ Wang, B. Lawson, JW Brewer, et al., "Codlaíonn comharthaí ón reticulum endoplasmic faoi strus C/EBP-próitéin homalógach (CHOP/GADD153)," Bitheolaíocht Mhóilíneach agus Cheallach, vol. 16, uimh. 8, lgh 4273–4280, 1996.

[16] T.-H. Lu, T.-J. Tseng, C.-C. Su et al., “Áirítear arsanaic apoptosis cille néaránach de bharr speiceas ocsaigine imoibríoch trí JNK/

Conairí rialaithe mitochondria-idirghabhála ERK agus GRP 78/CHOP," Toxicology Letters, imleabhar 224, uimh. 1, lgh. 130-140, 2014.

[17] X. Chen, XS Fu, CP Lin, agus HX Zhao, "Tá strus ER agus apoptosis strus-spreagtha ER i ngníomh i SMCanna gastric i francaigh diaibéitis," World Journal of Gastroenterology, vol. 20, uimh. 25, lgh 8260–8267, 2014.

[18] R. Iurlaro agus C. Muñoz-Pinedo, "Bás cille de bharr strus reticulum endoplasmic," Re FEBS Journal, vol. 283, uimh. 14, lgh. 2640–2652, 2016.

[19] H. Tsukino, T. Gotoh, M. Endo, et al., "Cuireann an reticulum endoplasmic strus-C/EBP apoptosis idirghabhála próitéine homalógach-idirghabhála i macrophages le éagobhsaíocht plaiceanna atherosclerotic," Arteriosclerosis, Thrombosis, agus Bitheolaíocht Soithíoch, vol. 30, uimh. 10, lgh. 1925–1932, 2010.

[20] S. Tuzlak, T. Kaufmann, agus A. Villunger, "Ag ceistiú ábharthacht apoptosis mitochondrial d'fhorbairt veirteabrach agus homeostasis fíocháin iarbhreithe," Genes & Development, vol. 30, uimh. 19, lgh. 2133–2151, 2016.

[21] RP Junjappa, P. Patil, KR Bhattarai, HR Kim, agus HJ Chae, "Impleachtaí IRE1 i bhforbairt strus-idirghabhála endoplasmic reticulum agus pathogenesis de ghalair autoimmune," Frontiers in Imdhíoneolaíocht, vol. 9, lch. 1289, 2018.