Neuroprotection Féideartha Le Dendrobium Nobile Lindl Alcalóideach i Múnlaí Galar Alzheimer Cuid 2

Dendrobium nobile Lindl alcalóideach i Tauhyperphosphorylation

Is néarphróitéin neamhfhillte, an-intuaslagtha agus ilghnéitheach é Tau a chobhsaíonn microtubules, rud a chuireann gnáthfheidhm néaróin chun cinn (Duan et al., 2017). In AD, bíonn NFTanna mar thoradh ar chomhiomlánú próitéin tau hyperphosphorylated a phostáiltear chun leanúint ón éagothroime idir táirgeadh agus imréiteach (Chong et al., 2018; Twohig etal., 2018; Shi et al., 2020).

Is móilín néarónach tábhachtach é próitéin neuronal a bhfuil ról tábhachtach aige inár gcuimhne. Déanann próitéiní néaróin tarchur faisnéise idir néaróin inár n-inchinn níos tapúla agus níos éifeachtaí, rud a chabhraíonn linn cuimhneamh agus foghlaim níos fearr.

Léiríonn taighde bitheolaíoch nua-aimseartha gur féidir le próitéiní néarónacha naisc shionapacha cobhsaí a chruthú san inchinn agus cumarsáid a choinneáil idir néaróin. Tá naisc synaptic mar bhunús le cuimhní cinn a stóráil inár n-inchinn. Cuireann próitéiní neuronal cuimhne faisnéise nua chun cinn agus foirmiú cuimhní fadtéarmacha. Sa phróiseas cuimhne, tá ról tábhachtach ag próitéiní néaróin maidir le cobhsaíocht naisc synaptic idir néaróin a chur chun cinn, rud a fhágann go gcoimeádtar gnáthfheidhmeanna foghlama agus cuimhne na hinchinne.

Ina theannta sin, fuair an staidéar amach freisin go bhfuil dlúthbhaint ag meath cuimhne i ndaoine scothaosta le laghdú próitéiní neuronal. Mar sin, is féidir le méadú ar ábhar próitéine néaróin a bheith ina mhodh éifeachtach chun meath cuimhne a fheabhsú. Ag an am céanna, is féidir le feabhas a chur ar tháirgeadh agus ar chothabháil próitéiní néaróin trí aiste bia réasúnta agus nósanna maireachtála freisin cuimhne a fheabhsú agus galair ghaolmhara a mhaolú.

I mbeagán focal, tá ról thar a bheith tábhachtach ag próitéiní néaróin inár n-inchinn agus inár gcuimhne. Is féidir le neartú a dhéanamh ar tháirgeadh agus ar chothabháil próitéiní néaróin trí aiste bia eolaíoch agus réasúnta agus nósanna maireachtála cabhrú lenár gcumas cuimhne agus foghlama a fheabhsú, agus saol níos sláintiúla agus níos fearr a thabhairt dúinn. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, mar is féidir le Cistanche deserticola cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú. Tá na substaintí seo an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola feabhas a chur ar an sreabhadh fola agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn go leor cothaithigh agus fuinnimh, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Nuair a bhíonn tau hyperphosphorylated, spreagann fosfarylation tó muirear glan chun difear a dhéanamh ar chomhfhoirmiú an réigiúin ceangailteach microtubule, rud a fhágann foirmiú NFTanna san inchinn (Chong et al., 2018). I gcodarsnacht le plaiceanna A, tá tau paiteolaíochta léirithe. comhghaol níos dlúithe le feidhmíocht chognaíoch laghdaithe atá bunaithe ar staidéir fhadaimseartha paiteolaíocha agus íomháithe (Aschenbrenneret al., 2018; Vergallo et al., 2018).

Tá imscrúdú déanta ar éifeachtaí DNLA ar ghníomhú in aghaidh comhiomlánú próitéin hyperphosphorylatedtau. Cóireáil DNLA (40mg/kg) ar feadh 6 mhí íosrialaithe próitéin endoplasmicreticulum strus-bhainteach kinase cosán comharthaíochta endoplasmicreticulum kinase (PERK) cosúil le RNA, cosc ​​​​seicheamhach ar calpain1, glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3) agus kinase cleithiúnaí-spleách gníomhaíochtaí, agus sa deireadh laghdaigh sé hyperphosphorylation tau i lucha SAMP8 (Liu et al., 2020a).

Tthuairiscigh sé gur laghdaigh DNLA hyperphosphorylation tau go suntasach, caillteanas néaróin tanúcháin go suntasach, agus gur fheabhsaigh feidhm chuimhne ina dhiaidh sin.

Alcalóideach dendrobium uasal Lindl i néar-athlasadh
Is é an ghné phaiteolaíoch aitheanta eile d’athlasadh AD (Sofroniew, 2014; Fakhoury, 2018).Is iad microglia agus astrocytes na príomhchealla glial a bhaineann le freagairtí imdhíonachta an lárchórais néaróg agus imoibríonn siad do raon éagsúil d’ábhar pro- agus frith-athlastach (Zilka). et al., 2006).

Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhféadfadh próisis athlastacha caillteanas néarónach agus meath cognaíocha a chur chun cinn (Cai et al., 2014; Webers et al., 2020). Tá ról ríthábhachtach ag Microglia in A homeostasis. Cuireann microglia gníomhachtaithe tús le fagaicíotóis chun A a ghlanadh ón inchinn. Mar sin féin, in AD, tá sé léirithe go bhfuil carnadh A ina chúis le hathlasadh (Calsolaro agus Edison, 2016).

Tá Microglia gníomhachtaithe ag A agus APP, rud a fhágann go bhfuil gníomhachtú microglial timpeall plaiceanna A (Regen et al., 2017). Cothaíonn gníomhachtú microglia scaoileadh fachtóirí proinflammatory, mar shampla fachtóir tumornecrosis- (TNF- ), interleukin -1 (IL-1 ), agus IL-6(Chen agus Zhong, 2017; Rajendran; agus Paolicelli, 2018). Spreagann carnadh na bhfachtóirí athlastacha seo frithghníomhartha imdhíonachta a thuilleadh agus cuireann sé le díghiniúint néaróin, lena n-áirítear caillteanas forásach néaróin, rud a fhágann meath cognaíoch agus néaltrú.

Tuairiscíodh go bhfuil tionchar ag LPS, ionduchtóir athlasadh, ar thaisceadh. LPS instealladh isteach an inchinn luch ventriclecan faoi deara easnamh cuimhne agus A carnadh. Tuairiscíodh cóireáil DNLA chun brains francach a chosaint i gcoinne néar-athlasadh spreagtha ag LPS agus mífheidhmiú cognaíocha; bhí an chuma ar an éifeacht seo a bheith idirghabhála trí ró-eisiúint LPSinduced de receptor fachtóir necróis meall1, agus cosc ​​​​ar kinases p38 mitogen-activatedprotein phosphorylated (p-p38 MAPK) Zhang et al., 2011).

Ina theannta sin, tá sé léirithe go ndéanann DNLA gníomhachtú microglial spreagtha LPS a shochtadh agus laghdú a dhéanamh ar fhachtóir núicléach-Κb (NF-κB) p65, inhibitor de NF-κB (IκB ) agus táirgí theirphosphorylative sa núicléas ceallach agus cytosolof BV2 microglia, agus léiriú Gabhdóir cosúil le dola 4(TLR4), pirín teaghlaigh NLR ina bhfuil próitéin fearainn 3 (NLRP3), próitéin Speck-chosúil le apoptosis ina bhfuil CARD agus caspase-1 (Liu et al., 2020c).

Le chéile, molann na torthaí seo go gcosnaíonn DNLA néaróin i gcoinne athlasadh néaróin spreagtha LPS trí mhaolú ar ghníomhachtú cille glial, táirgeadh fachtóir pro-athlastach laghdaithe, agus cosc ​​​​ofp-p38 MAPK agus an cosán comharthaíochta NF-κB agus NLRP3 le sruth.

Dendrobium nobile Lindl alcalóideach i apoptosis

Meicníocht choitianta eile AD is ea apoptosis (Obulesuand Lakshmi, 2014). Is bás cille réamhchláraithe é apoptosis (Fleiser, 1997). Próiseas riachtanach bitheolaíoch i bhforbairt agus i gcothabháil fheidhmiúil an chorp daonna is ea bás cille cláraithe (Tower, 2015).

Tá baint ag pathologicalapoptosis le neamhoird éagsúla, lena n-áirítear galair neurodegenerative agus ailse. Is féidir le apoptosis a bheith mar thoradh ar néarmheathghiniúint agus d’fhéadfadh sé cur le AD (Radi etal., 2014). Tá apoptosis i ngníomh ag go leor idirghabhálaithe, mar shampla caspases 2, 3, 8, agus 9 (Friedlander, 2003), MAPK (Sunet al., 2015; Aghaei et al., 2020), p53 (Wang et al., 2015), Bax (Aghaei et al., 2020) agus A .

Cé go gcuireann A le forbairt AD agus go spreagann sé apoptosis néarónach, níl na meicníochtaí bunúsacha dothuigthe (Li et al., 2018). Tuairiscíodh go gcuireann sintéis spreagtha GD3 le apoptosis i néaróin cortical (Kim et al., 2010). Dá bhrí sin, meastar gur cur chuige tuar dóchais inti é cosc ​​​​apoptosis chun AD. a chosc Thuairiscigh staidéar roimhe seo go léiríonn DNLA éifeachtaí cosanta i gcoinne gortú cille PC12 de bharr A 25-35 trí apoptosis maolaithe, mar is léir ó inmharthanacht cille méadaithe agus lagú moirfeolaíochta cille in vitro ( Zhanget al., 2015).

Chomh maith leis sin, léirigh DNLA (2.5 mg / mL) éifeachtaí neuroprotective i gcoinne díothacht ocsaigine-glúcóis / reperfusion (OGD / RP) - damáiste néaránach i gcultúir néaróin ratprimary trí chobhsú an acmhainneacht membrane mitochondrial, cosc ​​a chur ar ró-ualach cailciam intracellular, agus apoptosis néaránach idirghabhála a laghdú trí íosrialú. slonn caspase-3 aguscaspase-12 (Wang et al., 2010).

Ina theannta sin, tá sé léirithe go ndéanann DNLA maolú ar easnaimh chognaíocha de bharr LPS i bhfrancaigh, agus d’fhéadfadh an éifeacht a bheith bainteach le íosrialáil slonn caspase 3/8 mRNA agus laghdú A 1-42 sa hippocampus (Chen et al., 2008). Chuir DNLA bac ar neuronalapoptosis agus chuir sé feabhas breise ar na hairíonna néaltraithe i múnlaí AD, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le hipearphosphorylation próitéin tau a chosc.

Ina theannta sin, cuimhne spreagtha LPS agus lagú cognaíoch a mhaolaigh DNLA i bhfrancaigh; bhí dlúthbhaint ag an meicníocht le líon laghdaithe na gceall apoptotic, laghdaigh léiriú próitéin tau hyperphosphorylated ag serine 396 (Ser396), Ser199-202, Ser404, tyrosine 231 (Tyr231), láithreáin Thr205 agus léiriú méadaithe GSK-3 ( Yang et al., 2014).

Go hachomair, tugann tuarascálacha foilsithe le fios go bhfuil DNLA tairbheach do chomharthaí néaltraithe i múnlaí AD trí charnadh A a laghdú agus hipearphosphorylation tauprotein a chosc. D'fhéadfadh an mheicníocht bhunúsach a bheith bainteach le apoptosis néaraíoch a shochtadh.

Dendrobium nobile Lindl alcalóideach in autophagy

Tá cosán basal autophagy riachtanach le haghaidh néar-dhíghrádaithe (Funderburk et al., 2010). Glacann autophagy gníomhachtaithe páirt i bpróisis fiseolaíocha éagsúla agus i gcoinníollacha paiteolaíocha éagsúla, lena n-áirítear bás cille, fáil réidh le miocrorgánaigh a dhéanann ionradh ar an gcill, agus cosc ​​​​siad siad (Glick et al., 2010). .

D’fhéadfadh feidhmeanna uathphagóideacha éagsúla cur le néar-mhíothlú, lena n-áirítear cosc ​​ar chomhleá autophagosome-lysosome (Tammineniand Cai, 2017), laghdú ar aigéadú lysosomal (Tanakaet al., 2013) nó carnadh próitéiní i gcealla néaróin (Menzies et al., 2017). Ag an am céanna, tá autophagy ina phríomhrialaitheoir ar charnadh agus ar imréiteach A (Li et al., 2017).

In AD, cuirtear bac ar chomhleá autophagosome le líosóim agus a n-aischéimniú i dtreo an choirp néaróin (Uddin et al., 2018). Tugann na tuarascálacha seo le fios go bhfuil meicníochtaí autophagy ríthábhachtach maidir le dul chun cinn AD. DNLA feabhsaithe foghlama agus lagú cuimhne i lucha APP/PS1, agus tuairiscíodh go raibh an éifeacht idirghabháil trí dhíghrádú intracellular A a chur chun cinn trí leibhéil v-ATPase A1protein a mhéadú agus ansin feabhas a chur ar aigéadú autolysosomal agus próitéalú (Nie et al., 2018). 

Ina theannta sin, i múnla SAMP8, tar éis 6 mhí de chóireáil, d'fheabhsaigh DNLA gníomhaíocht uathphagy trí léiriú slabhra solais autophagymarker 3 (LC3), próitéin a bhaineann le autophagyBeclin1 agus Klotho a mhéadú, agus laghdú ar nucleoporin p62 sa hippocampus agus cortex (Lv et al., 2020). ). I staidéar in vitro, chonacthas éifeacht chomhchosúil de DNLA i néaróin hippocampalne bunscoile.

Chuir réamhchóireáil DNLA go suntasach faoi chois giniúna axonalde spreagtha ag cíteatocsaineacht A 25-35; thuairiscigh na húdair go bhféadfadh an éifeacht a bheith bainteach le flosc uathoibríoch feabhsaithe trí fhoirmiú agus díghrádú uathphagosomes a chur chun cinn i ndíghiniúint aiseach na néaróin hippocampal (Li et al., 2016). Bunaithe ar na torthaí seo, bainimid conclúid iontaofa go dtugann DNLA cosaint ar néar-ghiniúint trí ghníomhachtú uathphagaíochta.

Dendrobium nobile Lindl alcalóideach i synapticconnection neuronal

Ar an drochuair, tá go leor drugaí teiripeacha nua ullmhaithe bunaithe ar hipitéisí traidisiúnta tar éis teacht ar thorthaí díomácha i dtrialacha cliniciúla; níor éirigh leo stop a chur le dul chun cinn galair ná athghiniúint néareolaíoch a spreagadh (Alipour et al., 2019). Iompraíonn neurogenesis do dhaoine fásta an poitéinseal féin-dheisiú na hinchinne trí néaróin nua a chur le chéile san inchinn aosach. Mar sin féin, tagann meath air freisin le haois. I measc na straitéisí cógaseolaíochta chun comharthaí AD a fheabhsú tá cineálacha cur chuige éagsúla maidir le neurogenesis a spreagadh. Mar sin, d’fhéadfadh tuiscint níos doimhne ar an meicníocht rialála atá mar bhunús le néargenesis gascheall nó comhtháthú feidhme néaróin nuabheirthe cur le forbairt teiripí AD núíosacha agus éifeachtacha (Vasic etal., 2019).

Tá sé léirithe ag ár gcuid staidéir roimhe seo go gcosnaíonn DNLA néaróin cortical bunscoile in aghaidh A 25-35-néarathocsaineacht spreagtha agus damáiste synaptic. D’aisiompaigh DNLA A 25 –35-laghduithe i sionaptafisín (SYP) agus dlús postsynaptic 95 (PSD-95) (Zhang et al., 2017). Is fachtóirí ríthábhachtacha iad SYP, PSD-95, agus próitéiní eile a bhaineann le hinapse chun moirfeolaíocht agus feidhm shionaptach a chothabháil. D’fhéadfadh ról lárnach a bheith ag DNLA maidir le próitéiní a bhaineann le synapse a bhaineann le neurogenesis a rialáil chun tarchur synaptic sa néarchóras a fheabhsú.

Conclúid

Tá comhdhúile nua geallta ag nútraiceodaigh chun AD a chosc nó a chóireáil. Mar a tuairiscíodh, tugann staidéir réamhchliniciúla substaintiúla le fios gur móilín gealltanais é DNLA chun dul i ngleic le próisis phaitfhiseolaíocha éagsúla AD, rud a chuireann feabhas ar fheidhmeanna cognaíocha agus a chuireann cosc ​​ar néar-mheathlú. Mar a thaispeántar i bhFíor 1.

D'fhéadfadh go mbeadh baint ag na meicníochtaí is bun le héifeachtaí DNLA le cosc ​​a chur ar tháirgeadh plaic A agus hipearfosfaralú próitéine, néar-athlasadh agus apoptosis a laghdú, uathphagaíocht a ghníomhachtú, agus naisc shionaptach a fheabhsú. Tá staidéir a imscrúdaíonn meicníochtaí DNLA ar siúl i múnlaí galair ainmhithe. Ag an bpointe seo, níl staidéir chliniciúla déanta. Dá bhrí sin, tá gá le himscrúduithe cuimsitheacha cliniciúla chun na saincheisteanna iolracha agus teoiriciúla a bhaineann le neuroprotection DNLA-mediated in AD a shoiléiriú.

Ranníocaíochtaí Údair: Is é JSS a cheap agus a dhear an t-athbhreithniú. Rinne DDland CQZ cuardach litríochta. DDL a scríobh an lámhscríbhinn. Rinne FZ an lámhscríbhinn a chur in eagar agus a fheabhsú go substaintiúil. Chuir na húdair go léir le tuairimí criticiúla agus le hathchóiriú na lámhscríbhinní agus cheadaigh siad an lámhscríbhinn deiridh.
Coinbhleachtaí leasa: Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleachtaí leasa ag baint leis an lámhscríbhinn seo.

Tacaíocht airgeadais: Thacaigh Teagascóir Shijingshan's Studioof Pharmacology, Uimh. GZS-2016-07 leis an obair seo (chuig JSS); Tógáil Disciplín Cógaisíochta Náisiúnta den Chéad Aicme, Uimh. GESR-2017-85 (go JSS); Fondúireacht MasterStart Ollscoil Leighis Zunyi, Uimh. F-839 (go DDL); agus gníomhaire ó Riarachán Míochaine Síneach Guizhou, Uimh. QZYY-2018-025(go DDL). Ní raibh ról ar bith ag na foinsí maoinithe maidir le ceapadh agus dearadh staidéir, anailís nó léirmhíniú sonraí, scríobh páipéir, nó cinneadh a dhéanamh an páipéar seo a chur isteach lena fhoilsiú.

Comhaontú ceadúnais chóipchirt: Tá an Comhaontú um Cheadúnas Cóipchirt sínithe ag gach údar roimh fhoilsiú.

Ráiteas comhroinnte sonraí: Tá tacair sonraí arna n-anailísiú le linn an staidéir reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnach.

Seiceáil bradaíl: Seiceáilte faoi dhó ag iThenticate.

Athbhreithniú piaraí: Piarmheasúnú seachtrach.

Ráiteas rochtana oscailte: Is irisleabhar rochtana oscailte í seo, agus déantar ailt a dháileadh faoi théarmaí an Cheadúnais Creative Commons AttributionNonCommercial-ShareAlike 4.0, a ligeann do dhaoine eile an saothar a athmheascadh, a athrú agus cur leis go neamhthráchtála, chomh fada agus a thugtar creidmheas cuí agus go gceadaítear na cruthuithe nua faoi na téarmaí comhionanna.

Athbhreithneoir piaraí oscailte: Hans-Gert Bernstein, Ollscoil Otto-von-Guericke, an Ghearmáin; Paulina Carriba, Ollscoil Caerdydd, an Ríocht Aontaithe.

Comhad breise: Oscail tuarascálacha athbhreithnithe piaraí 1 agus 2.

Tagairtí

1. Aghaei M, Khan Ahmad H, Aghaei S, Ali Nilforoushzadeh M, Mohaghegh MA, HejaziSH (2020) Ról Bax in apoptosis na macrophages ionfhabhtaithe Leishmania.Microb Pathog 139:103892.

2. Alipour M, Nabavi SM, Arab L, Vosough M, Pakdaman H, Ehsani E, Shahpasand K (2019) Teiripe gascheall i ngalar Alzheimer: tairbhí féideartha agus míbhuntáistí teorannacha. Mol Biol Ionadaí 46:1425-1446.

3. Andrade S, Ramalho MJ, Loureiro JA, Pereira MDC (2019) Comhdhúile nádúrtha le haghaidh teiripe galar Alzheimer: athbhreithniú córasach ar staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla. Int J Mol Sci 20:2313.

4. Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Tionchar PET tau, PET amyloid, agus toirt hippocampal ar cognition i ngalar Alzheimer. Néareolaíocht 91:e859-866.

5. Behl C, Ziegler C (2017) Thar amyloid - an dearcadh ar ghalar Alzheimer a leathnú.J Neurochem 143:394-395.

6. Cai Z, Hussain MD, Yan LJ (2014) Microglia, neuroinflammation, agus béite-amyloidprotein i ngalar Alzheimer. Int J Neurosci 124:307-321.

7. Cakova V, Bonte F, Lobstein A (2017) Dendrobium: foinsí de chomhábhair ghníomhacha chun paiteolaíochtaí a bhaineann le haois a chóireáil. Ag Aosú Dis 8:827-849.

8. Calsolaro V, Edison P (2016) Néar-athlasadh i ngalar Alzheimer: fianaise reatha agus treoracha don todhchaí. Dement Alzheimers 12:719-732.

9. Chen JW, Ma H, Huang XN, Gong QH, Wu Q, Shi JS (2008) Feabhsú deDendrobium uasal Lindl. alcalóidigh ar easnamh cognaíocha i bhfrancaigh spreagtha bylipopolysaccharides. Smig J Pharmacol Tocsain 22:406-411.

10. Chen Z, Zhong C (2017) Strus ocsaídiúcháin i ngalar Alzheimer. Tarbh Neurosci30:271-280.

For more information:1950477648nn@gmail.com