Polyphenols Díriú MAPK Strus Ocsaídeach Idirghabhála agus Athlasadh in Airtríteas Réamatóideach Cuid 2
Mar 16, 2022
Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais
4.1. Saintréithe Frithocsaídeacha Polyphenol
Is féidir le giniúint mhór ROS damáiste fíocháin a dhéanamh, rud a d'fhéadfadh imoibriú athlastach a spreagadh. Bíonn tionchar ag struchtúir cheimiceacha polyphenol ar a ngníomhartha frithocsaídeacha cille[92]. Bíonn tionchar bunúsach ag líon na n-bunches hiodrocsaile ar chórais éagsúla frithocsaídeacha cille, lena n-áirítear cuardach réabhlóideach agus cumais chelation cáithníní miotail [93]. Tá gluaiseacht frithocsaídeach Polyphenol ceangailte lena chumas cuardach a dhéanamh ar raon feidhme leathan ROS. Cumasc ROS a shochtadh trí chomhdhúile atá i mbun a nginiúint faoi chois, cuardach a dhéanamh ar ROS, upregulating, nó a chinntiú go bhfuil gardaí frithocsaídeacha cille, ar an iomlán, ina gcomhpháirteanna ag gabháil do ghníomhaíocht gníomhaire polyphenols i gcosc ailse [94].
D'fhéadfadh polyphenols gníomh sineirgisteacha na gcomhdhúl a bhaineann le giniúint ROS a chosc.Polyphenolschosaint in aghaidhocsaídiúcháindochar trí shárocsaíd hidrigine (H2O2) a tháirgeadh, rud a chabhraíonn le freagairtí imdhíonachta amhail fás cille a chothabháil [95]. Trí hidrigin a laghdúsárocsaídagus fréamhacha hiodrocsaile sofhreagracha a tháirgeadh, tá ROS curtha ar taispeáint chun cáithníní miotail saor in aisce a thógáil. Mar thoradh ar a gcumas cáithníní miotail a chealú (iarann, copar, etc.) agus fréamhacha saor in aisce, is féidir le polyphenols a bhfuil acmhainneacht ró-ocsaíde níos ísle acu réabhlóidithe saora atá ocsaídeach go heisceachtúil a laghdú go teirmeach.Quercetin, mar shampla, tá gníomhaíochtaí iarann-chelating agus iarann-chothromaithe aige [96].
Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil
4.2. Polyphenols agus a n-Idirghníomhaíochtaí le Fréamhacha Saor in Aisce
D'fhéadfadh polyphenols imoibriú le adaimh neamhpholacha i laver inmheánach hidreafóbach an scannáin plasma, rud a d'fhéadfadh athruithe i luas ocsaídiúcháin lipidí agus próitéiní. D'fhéadfadh roinnt flavonoids a fhaightear sa lárionad hidreafóbach laver cuidiú le hocsaídeoirí a choinneáil amach agus seasamh agus toilleadh na sraithe a chosaint. D'fhéadfaí na timthriallta seo a mheas freisin maidir le tuiscint a fháil ar chórais ghníomhaíochta riachtanacha polyphenols, amhail ceangaltán cille agus aistriú comhartha [97].
D'fhéadfadh an nasc idir polyphenols le gluaiseacht sintéise ocsaíd nítreach (NOS) táirgeadh NÍL a rialú. Taispeánadh go ndearna cúpla flavonoids, mar shampla, quercetin, stilbenes, agus luteolin gníomh xanthine oxidase (XO), gineadóir bunúsach fréamhacha saor in aisce a mhilleadh. Mar an gcéanna, féadfaidh flavonoids teacht chun cinn na bhfréamhacha saora seo trí neodrófilí agus achtú na gceall seo le 1-antitrypsin a chosc, díreach mar a laghdaíonn siad gluaiseacht sárocsaídáis [98].
4.3.Cosc ar Einsím a Chuimsítear in Ocsaídiú
Bainistíonn polyphenols éagsúla gníomh einsímí arachidónacha (mar shamplacicliocsaigineas(COX), lipoxygenase (LOX), agus NOS), trí chruthú prostaglandins, leukotrienes, agus NO, a fheidhmíonn den chuid is mó mar theachtairí agus géarú, agus laghdaítear iad nuair a chuirtear bac ar na ceimiceáin seo tríd an gcosán creimneach athlastach arachidónach [99].
D'fhéadfadh endotoxins baictéir agus cítocíní athlastacha macrophages a spreagadh, rud a spreagfadh cur in iúl méadaithe iNOS agus NÍL aois, chomh maith le díobháil ocsaídiúcháin. D'fhéadfadh polyphenols dochar ocsaídiúcháin a laghdú trí chur in iúl cáilíochta iNOS arna thionscnamh ag srianadh (LPS) agus gluaiseacht gaolmhar i macrophages scagtha [100].
Is timthriallta einsímeacha iad COX agus LOX a tháirgeann meitibilítí ar féidir leo díobhálacha ocsaídiúcháin i bhfíocháin a fheabhsú. Is féidir le roinnt polyphenols stifle COX agus LOX gníomh. Féadfaidh meitibilítí, go háirithe iad siúd a tháirgtear sa chúrsa XO, dochar ocsaídiúcháin fíocháin a dhéanamh níos measa [101]. Le linn ischemia, d'fhéadfadh gluaiseacht xanthine dehydrogenase (XDH) athrú go gníomh XO, rud a chuireann forbairt ROS chun cinn. Cruthaíodh go laghdaigh polyphenols gníomh XO trí díobháil ocsaídiúcháin a laghdú [102].
5. Polyphenols Frith-Athlasacha
5.1.Bíonn Iarmhairtí Modúlach ag Polaiphenóil ar na Cealla a Bhaineann le Athlasadh
Is aidiachtaí iad polyphenols aiste bia ar féidir leo bainistiú domhanda RA a fheabhsú mar gheall ar a n-éifeachtaí inmunomodulatory agus frith-athlastach. Léiríonn fianaise eolaíoch go gcuireann polyphenols isteach ar ghníomhaíocht meitibileach na gcealla dendritic, go n-idirghníomhaíonn siad le macrophages, go gcuireann siad iomadú cille B agus T agus go gcuireann siad cealla cúntóir Cineál 1 (Th1), Th2, Th9, agus Th17 faoi chois. Thairis sin, tá siad éifeachtach sna córais oiriúnaitheacha agus dhúchasacha araon, lena n-áirítear éifeachtaí spreagthacha agus coisctheacha, ag brath ar na hidirghníomhaíochtaí le comhpháirteanna an chórais imdhíonachta [103].
Féadfaidh RSV idirdhealú na gceall dendritic daonna ó monocytes a athrú. Tá an ráiteas seo tacaithe ag staidéar a raibh sé mar aidhm aige measúnú a dhéanamh ar ghníomhartha rialála polyphenols [104]. Tá éifeacht imdhíonachta ag EGCG freisin mar gheall ar a mheicníochtaí dí-rialála ag gníomhú ar CD11c, CD80, CD83, agus mór-chasta histocompatibility (MHC) aicme I, atá ag teastáil le haghaidh cur i láthair antaigin ag cealla dendritic [105]. Ina theannta sin, tá éifeachtaí coisctheacha polyphenols léirithe freisin i staidéar réamhchliniciúil ag baint úsáide as samhail luch a chuir fisetin (50 mg / kg) bac ar imirce agus a cheadaíonn cumas spreagthach cealla dendritic [106].
Déantar macrophages a rangú i dhá ghrúpa bunaithe ar a bpolarú: feinitíopaí athlastacha M1 agus imdhíon-imdhíonachta M2. Tá éifeacht sliocht móilín bithghníomhach polyphenolic cócó (caiféin, aigéad quinic, chrysophanol-hexoside, díorthach aigéad vanillic, catechin -3-O-glucoside, theobromine, díorthach aigéad cinnamic, procyanidin B dimer, clo-vamide) ar polarú macrophage. meastóireachta i staidéar turgnamhach agus tuairiscíodh athrú feinitíopach ón M1 go dtí an stát malartach M2 [107].
Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú
Tá gníomhaíocht cítolytic potent ag cealla marú nádúrtha (NK) agus ról suntasach i bpróisis imdhíoneolaíocha. Is próitéiní cíteaplasmacha a bhaineann le gráinnín iad perforin agus granzyme B atá secreted ag cealla NK gníomhachtaithe, rud a chuireann faoi deara apoptosis agus neacróis i spriocchealla. Tá éifeachtaí inmunomodulatory ag meitibilítí catechin tae glas trí cíteatocsaineacht cille NK a chur chun cinn trí mhéadú ar a ngníomhaíocht [103].
Is iad príomh-chomhpháirteanna an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach ná cealla B agus T, agus tugann na sonraí leighis le fios go bhfuil baint ag polyphenols le modhnú na gcealla seo. Thuairiscigh staidéar turgnamhach a rinneadh in vitro go bhféadfadh catechins táirgeadh cille B imdhíon-ghlóbailin E (lgE) a chosc, gan a bheith bainteach le neacróis cille agus apoptosis [108]. Ina theannta sin, rinneadh éifeachtaí imdhíonrialaithe polyphenols a chinneadh freisin i staidéar turgnamhach eile a léirigh a n-acmhainneacht bac a chur ar iomadú mitogen-spreagtha cealla T agus táirgeadh imdhíon-ghlóbailin polyclonal ag cealla B, ag brath ar an dáileog a riartar [109].
Is cineál cille T iad cealla Treg a bhfuil ról suntasach acu maidir le próisis uathdhíonachta a mhodhnú. Mhol fianaise leighis a fuarthas ó staidéar preclinical gur féidir le EGCG léiriú Foxp3 a spreagadh, tar éis gníomhachtú Treg agus feidhm cille T citotocsaineach a chur faoi chois [110]. Ina theannta sin, tuairiscíodh i staidéir réamhchliniciúla go laghdaíonn RSV cainníocht na gcealla Th17 agus go ndéanann proanthocyanidins an cóimheas Th17/Treg a mhodhnú [103].
I múnlaí ainmhithe de ghéarú dian agus leanúnach, léiríodh go raibh airíonna maolaitheacha ag polyphenols mar quercetin, rutin, morin, hesperetin, agus hesperidin [96. Tá Rutin ina chuidiú le tinnis spreagúla leanúnacha, amhail pian sa chomhpháirteach, agus bíonn flavanóin inmharthana freisin i ngreannú néaróigineach arna thionscnamh ag xiléin. Tá sé léirithe go laghdaítear éidéime lapa Carrageenan-actuated ag quercetin. Is féidir le Daidzin, glycerin, genistein, agus a n-glucosides an imoibriú dian a tháirgtear trí insileadh LPS [111] a choigeartú.
D’fhéadfadh tionchar a bheith ag polyphenols ar chórais einsímeacha agus comharthaíochta gríosaitheacha, mar shampla, tyrosines agus kinase próitéin serine-threonine. Feictear go bhfuil ról ag na catalaíochí seo a leanas in achtú cille, iolrú miocrorgánach an chórais imdhíonachta, gníomhachtú limficítí B [112] agus daoine eile, nó giniúint cytokines ag monocytes gníomhachtaithe. Tá Genistein idirdhealú mar inhibitor tyrosine-protein-sonrach kinase [113,114]. Tar éis méadú cille T tá fosfarylation tyrosine de phróitéiní sonracha; d'fhéadfadh an tsubstaint dheireanach seo a bheith freagrach as cuid den éifeacht mhaolaithe. Bíonn tionchar freisin ag polyphenols ar thimthriallta rúnda na gcealla athlastacha. Tá sé léirithe go bhfuil luteolin, kaempferol, apigenin, agus quercetin ina gcoscóirí éifeachtacha ar na ceimiceáin -glucuronidase agus lísisím a sheachadann neutrophils. Thairis sin, laghdaíonn na polyphenols seo go suntasach seachadadh creimneach arachidónach ó shraitheanna cille [115].
Tá torthaí staidéir réamhchliniciúla tuar dóchais inti, ach tá gá le tuilleadh taighde chun na torthaí a eachtarshuíomh chuig othair RA.
5.2.Meicníocht Éifeachtaí Frith-Alasacha Polyphenols
D’fhéadfadh tionchair fhrith-athlastacha a bheith ag polyphenols, go háirithe trí scavenging radacach, treoirlínte gluaiseachta cille i gcealla athlastacha, agus rialacháin gníomhaíochta dídhílse le creimneach arachidónach, díleá arginine (fospholipase A2, COX) (NOS), agus modhnú glúnta eile d’adaimh proinflammatory. Cuireann bac ar chatalaíoch gríosaitheach pro-athlastach, mar COX-2, LOX, agus INOS, bac ar NF-kB agus gníomhaíonn sé próitéin-1 (AP-1), agus gníomhaí coiscthe ailse céim Il á achtú. ceimiceáin díthocsainithe agus tionscnaimh (MAPK), próitéin kinase-C, agus fachtóir núicléach erythroid 2-comhpháirteanna fo-adamhacha a bhaineann le haghaidh gníomhaíochtaí maolaithe polyphenol [113]. Tagann cruthúnas soladach ó ghnáth-anailís fíteiceimiceach a léirigh coigeartú idirghabhálaithe athlastacha éagsúla, mar shampla, creimneach arachidónacha, peiptídí éagsúla, cítocíní creimneach aimín excitatory, agus aigéid, meitibilítí a chinneadh. Mar an gcéanna, i dteachtaireachtaí aclaíochta eile (cGMP, cAMP, kinases próitéine, agus cailciam), comhábhair áirithe taifid, ceimiceáin, agus meascáin (AP-1, NF-chodán, agus caomhnaithe prótacail), (iNOS, COX{{13) }}), neuropeptides, proteases, agus cytokines (IL-1 , TNF- ), san idirghníomhaíocht géaraithe, is eol a bheith fócasach [116]. Thuairiscigh staidéar turgnamhach a rinne measúnú ar chomhdhúile polyphenolic craiceann pomegranate go bhfuarthas idirghabhálaithe athlastacha TNF- , IL -1 , IL-6 pro-inflammatory cytokines, NO, agus PGE2 ag leibhéil níos ísle, mar gheall ar na gníomhartha. punicalagin (PA) agus aigéad ellagic(EA) ar iNOS agus COX-2 slonn [117l. Thairis sin, tuairiscíodh go gcuireann PA agus EA bac freisin ar tháirgeadh ROS arna spreagadh ag LPS agus go gcuireann siad faoi chois TLR4, próitéin a bhfuil ról suntasach aige in athlasadh [103].
Is féidir le meicníochtaí frith-athlastacha polyphenols tionchar a bheith acu ar bhainistíocht RA agus tá siad bunaithe ar idirghníomhaíochtaí le cosáin chomharthaíochta éagsúla, ag giniúint freagraí imdhíonachta éagsúla, mar a leanas:
Sochtann Curcumin NF-kB, laghdaítear IL-1 , agus spreagann sé IL-6 agus en- soithíoch.
fachtóir fáis endothelial (VEGF) ag airtríteas réamatóideach synoviocytes cosúil le fibroblast (RA-FLS);
Spreagann Curcumin IL-6 agus VEGF le RA-FLSagus spreagann sé apoptosis RA-FLS; · Coscann RSV Th-17, B-chealla, agus cosán comharthaíochta MAPK agus laghdaítear IL-6 agus IL-1;
● Sochtann EGCG NF-kB agus MAPK agus cuireann sé cosc ar dhifreáil osteoclast;
Sliocht breise polyphenol ola olóige maighdean (oleocanthal, oleoresin, aglycone ligstroside
monoaldehyde) laghdaíonn TNF- , IL-1 , IL-6 cytokines pro-inflammatory, COX-1 agus trasghluaiseacht NF-kB [53];
Athraíonn Quercetin an cosán comharthaíochta fosfatidylinositol 3-kinase/protein kinase B agus laghdaítear IL-1 agus IL-6 [103].
Tugann taifid leighis le fios go bhféadfadh polyphenols cabhrú le hothair RA a gcáilíocht beatha a fheabhsú.
6. Róil Polyphenols i Pathway MAPK in Airtríteas Réamatóideach
Is meitibilítí tánaisteacha plandaí iad polyphenols ar féidir leo easghluaiseachta comharthaíochta a scaoileadh, rud a d'fhéadfadh a bheith neodrach nó díobhálach do mharthanas cille. Is éard atá i ngabhdóir cosúil le dola (TLR) an aicme gabhdóirí aitheanta patrún (PRRanna) a bhfuil ról mór acu i bhfreagraí imdhíonachta dúchasacha. Spreagann gníomhachtú TLR go leor bealaí éagsúla. Is iad na príomhphróitéiní comharthaíochta ná kinases próitéin mitogen-activated (MAPKs), príomhbhealaí i bhforbairt RA. I ngnáthstaid fiseolaíoch, is cosáin chomharthaíochta tábhachtacha iad lúbanna MAPK a bhfuil ról acu i bpróisis éagsúla maidir le rialú iomadú cille, maireachtáil agus idirdhealú cealla sláintiúla. Mar sin féin, déanann gníomhachtú cosán MAPK atá ag brath ar TLR léiriú cítocine pro-inflammatory i macrophages agus fibroblasts synovial RA (SF), a chuireann damáiste comhpháirteach agus athlasadh leanúnach chun cinn. Is kinases próitéin serine / threonine iad MAPKs atá an-chaomhnaithe [118,119].
Gníomhaíonn spreagthaigh eischeallacha mar cítocíní, TLRs, neurotransmitters, agus strus ocsaídiúcháin iad go príomha. Spreagann siad gabhdóirí comhfhreagracha, a aistríonn comharthaíocht infhéitheach isteach sa núicléas trí thrí easghluaiseachta príomhúla MAPK. I ndaoine,
Is iad na trí slabhraí kinase príomhúla ná kinase extracellular rialaithe comhartha (ERK) 1/2, C-jun N-críochfort kinase (JNK), agus p38 MAPK [120]. Tá kinases intracellular (cosúil le MAPKK, MEK, nó MKK, chomh maith le MAPK) hipitéiseach chun gníomhachtú iartheachtacha MAPKs (ERK1/2, INK, agus p38 MAPK) a thionscnamh trí iarmhair serine, threonine, nó tyrosine a phosphorylating sa phróitéin chuí. [121-123]. Déanann na MAPKs dinimiciúla (ERK1/2, JNK, agus p38 MAPK) na tréithe taifid chuí a phosphoryláil agus bogadh isteach i núicléis, áit a mbíonn tionchar acu ar léiriú géine cáilíochta [124].
Tá conair chomharthaíochta MAPK tugtha faoi deara a bheith dinimiciúil agus baint aige le paiteolaíocht RA. Sna RASFanna, tá tomhas ardaithe de p38 MAPK fosfarylated. Ina theannta sin, fuarthas léiriú cáithníní uasghrádaithe ERK agus JNKsignaling i RASFanna agus macrophages othar RA [125].
Fuarthas amach ó thaighde roimhe seo go n-eascraíonn gníomhú an chonair chomharthaíochta MAPK atá ag brath ar TLR go n-athrófar béite fachtóir fáis (TGF- ), VEGF, HIF-1, agus MMPanna in RASFanna, rud a fhágann iolrú RASF agus hipearpláis sinóiv. Tógann cosán comharthaíochta MAPK in RA an ráiteas eochairfhabhrach d’idirghabháil loiscneach, comhpháirteanna forbartha, agus MMPanna trí RASFanna agus macrófaigí synovial a spreagadh le tacaíocht ó chitocíní tine mar TNF-, IL-1, agus IL{ {7}}.In RA, tá éifeacht an P38 MAPKpathway ar ghéarú leanúnach agus cruthú cytokines pro-inflammatory á scrúdú [126]. De réir taighde, meastar go ndéantar go leor cítocíní pro-athlastacha in RA a idirghabháil ag an P38 MAPKpathway. I go leor samhlacha galair RA, tá sé léirithe go laghdaítear an meathlú comhpháirteach agus scaoileadh TNF leis an gcosc ar leith ar p38 MAPK. Tá ceithre isoform de p38 aitheanta go dtí seo. In RA, tá ról lárnach ag an isoform p38 i giniúint cytokines athlastacha ag macrophages synovial. Jenkins príomh-mhóilín comharthaíochta MAPK eile a bhfuil baint aige le cruthú MMPanna i RASFanna agus macrophages synovial. Os a choinne sin, fuair staidéar ar choscóirí JNK amach gur chuir srianadh achtachán AP-1, collagenase-3, agus cur in iúl MMP, idirghabhálaithe JNK, cosc ar chreimirí ó lagú cnámh i múnla francach aidiúvach-spreagtha. San áireamh, tá príomhobair kinases kinase MAP in aghaidh an tsrutha (MAPKKs) cosúil le MEKK-2, MKK-4, agus MKK-7 i pathogenesis RA luaite freisin [127].
Epigallocatechin-3-Gallate, Magnolol, agus Airíonna Frith-Alasta Polyphenols Eile i gcoinne RA, trí MAPK Pathway
Aithníodh comhdhúile bithghníomhacha mar phríomh-idirghabhálaithe i pathogenesis RA, agus d'fhéadfadh sprioc cóireála ionchasach a bheith mar thoradh orthu. Léirigh imscrúduithe iomadúla JNK, fachtóir ríthábhachtach maidir le meath comhpháirteach in airtríteas athlastach, a aithint go forleathan [128].
Tá níos mó substaintí bithghníomhacha aitheanta in RA as a n-éifeachtúlacht maidir le déine galair a laghdú, go príomha trí chóras comharthaíochta TLR/MAPK a rialáil. Foilsíodh go leor staidéir le déanaí a thaispeánann go bhféadfadh feidhm a bheith ag substaintí bithghníomhacha ar bhealaí comharthaíochta MAPK trí mheán TLR. I gcealla LPS-spreagtha RAW 264.7, fuarthas amach go gcuireann substaintí bithghníomhacha ar nós tanshinone IIA agus alter naramide bac ar bhealaí idirghabhála NF-kB, MAPK, agus TLR-4 MYD{88-[129,130].
Ina theannta sin, tá staidéir ann a léirigh go laghdaítear comhdhúile nádúrtha frith-airtríteacha a dhíorthaítear ó phirana-chalcóin NF-kB, TLR{5}}, JNK, agus ERK i múnla francach airtríteach (CIA) spreagtha collaigine131l, mar atá léirithe ag turgnaimh in vivo. Tá sé léirithe go laghdóidh an EGCG polyphenol tae glas táirgeadh IL-12 agus go laghdaítear RA agus roinnt tinnis athlastacha eile trí ghníomhachtú ERK agus p38 MAPK a chosc. I fibroblasts synovial RA, laghdaigh teiripe EGCG fosfarylation TNF-spreagtha de na trí mhór-aicme MAPK, lena n-áirítear ERK, p38 MAPK, agus JNK. Tá sé léirithe go ndéanann Curcumin, an príomh-chomhábhar gníomhach i turmeric, ERK1/2 agus p38 a shochtadh agus é ag gníomhachtú NK, c-Fos, agus NFATc-1 i gcealla mononuclear fola imeallacha othar RA (PBMCanna), laghdú suntasach ar cytokines pro-inflammatory [132].
Ina theannta sin, léirigh staidéir in vitro go léiríonn othair RA níos lú fosfarylation de mhóilíní comharthaíochta MAPK, a chuireann bac ar oistéapóróis agus díghrádú cnámh [133]. Ina theannta sin, léirigh siad gur féidir le phloretin bac a chur ar na cosáin NF-kB agus MAPK, rud a d'fhéadfadh srian a chur ar ghníomhachtú cille T agus timthriallta athlastacha trí mheán macrophage. Fuarthas amach go laghdaíonn éifeachtaí frith-airtríteacha de pholaphenol díorthaithe pomegranate, go háirithe punicalagin(PA) agus aigéad ellagic (EA), díghrádú cartilage trí chosc a chur ar ghníomhú IL spreagtha p{6}}MAPK in osteoarthritis chondrocytes daonna. [134].
An polaisiúicríd íon ESP-B4, atá ina chomhpháirt lárnach de Ephedra sinica polaisiúicrídí aigéadach, tá sé léirithe le déanaí go bhfuil éifeacht imdhíon-suppressive ar RA. Chuir tionscnóir spreagtha Eosinophil (ESP)-leukotriene B4 bac ar na rianta comharthaíochta TLR-4 agus na MAPKanna fosfarlaithe de bharr spreagadh LPS in vitro agus turgnaimh in vivo, ag laghdú táirgeadh cítocíní athlastacha agus idirghabhálaithe [135].
Tá sé léirithe go bhfuil airíonna frith-athlastacha in othair RA ag Magnolol, móilín feanólach a tharlaíonn go nádúrtha, trí chosc a chur ar abairt TLR-4 spreagtha LPS de chuid gabhdóirí lipopolysaccharide, comharthaíocht MAPK trí mheán TLR-4-, agus táirgeadh de cytokines pro-inflammatory [136]. Mar sin féin, níor aimsíodh meicníocht bheacht na rialachán trí mheán fachtóir duán Triptervgium wilfordii (TwHF) agus an móilín bithghníomhach a fhaightear in TwHF. Leagtar béim sa chomhthéacs seo ar thábhacht substaintí bithghníomhacha maidir le rialú microRNAs in RA [137,138]. Mar thoradh air sin, is teicníc inmharthana é cothromaíocht spriocdhírithe microRNA trí chógais bhithghníomhacha ionchasacha maidir le comharthaíocht TLR/MAPK agus laghdú RA [139].
Léirítear rannpháirtíocht substaintí bithghníomhacha iomadúla sa easghluaiseachta comharthaíochta MAPK atá ag brath ar TLR in RA i bhFíor 4.
Fíor 4. Rannpháirtíocht substaintí bithghníomhacha iomadúla sa easghluaiseachta comharthaíochta MAPK atá ag brath ar TLR in RA. Meallann an gabhdóir TLR (MD)88 agus cuirtear próitéiní oiriúnaitheacha eile i ngníomh (ERK1/2, JINK, P38). Rialaíonn an córas cleithiúnach MyD léiriú cítocíní pro-athlastacha agus géinte eile a bhaineann le himdhíonacht, ag comharthaíocht tríd an gcosán MAPK, as a dtagann gníomhachtú an fhachtóir trascríobh AP-1 in RA. ERK: kinase rialaithe extracellular; IRF: fachtóir trascríobh rialála interferon; Mo D88: difreáil myeloid príomhfhreagairt 88; TLRanna; Gabhdóirí cosúil le dola; LPSanna: receptor lipopolysaccharide; MAPK: kinase próitéin mitogen-gníomhachtaithe; JINK: Meitheamh N-críochfort kinases; NF-kB: fachtóir núicléach kappa-light-slabhra-feabhsaithe de chealla B gníomhachtaithe; miR: microRNA; AP1: próitéin gníomhachtaithe l; lch38: a MAPK.
7.p53 Sóchán Géine trí Ghníomhairí Ocsaídiúcháin in RA
Tá sé tuartha go mbeidh athlasadh leanúnach RA ina chúis le damáiste DNA tromchúiseach go leor chun athruithe p53 agus claochluithe éagsúla a chinneadh sa timthriall cille agus cáilíochtaí suppressant fáis [140]. Cinnte, in othair le fíochán synovial RA, tá an tomhas de DNA briste go bunúsach níos airde ná le rialuithe [141]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh na claochluithe artach ard p53 cabhrú le FLS a mhíniú agus athruithe apoptosis neamhleor i gcomhiomlán a breathnaíodh i bhfíochán synovial réamatóideach [142].
Rinneadh anailís ar fhíochán synovial FLS agus RA cDNA (DNA comhlántach) le suíomh RNA chun ranníocaíocht p53 in RA a chinneadh; Fuarthas claochluithe p53 in RA. Tar éis fochlón agus scrúduithe sraithe ina dhiaidh sin, léiríodh thart ar 40 faoin gcéad den p53 cDNA. Tá Cluain Eois ina bhfuil sócháin scoite amach ón synovium réamatóideach [141].
This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >80 faoin gcéad de na cásanna atá ar fáil. Deimhníodh le déanaí go bhfuil claochluithe p53 sa riocht agus i gcultúr FIS ó othair chreimthe cianaistir, cé go bhfuil difríocht idir na torthaí. Léirigh tuarascáil nua athruithe p53 FLS i synovium othair RA Mheiriceá [144].
Is féidir le claochluithe p53 cabhrú freisin le ró-tháirgeadh i synovium réamatóideach cytokines agus metalloproteinases. Teipeann ar phróitéin mutant p53 interleukin 6 agus metalloproteinase 1 a shochtadh, cáilíochtaí ionchódaithe maidir le hinrochtaineacht an phróitéin p53. Ina theannta sin, d'fhéadfadh an toradh NÍL leanúint ar aghaidh ag forbairt. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag necrotization fachtóir TNF- agus inslin ar chuma p53, fachtóir forbartha a d’fhéadfadh ról a bheith aige i downregulation agus upregulation i p53 [145,146]. Déanann Tábla 1 achoimre ar na polyphenols a chuireann bac ar RA.
8. Treonna agus Conclúidí Amach Anseo
Mar thoradh ar scaoileadh cytokine, angiogenesis, gníomhaíocht osteoclast, agus strus ocsaídiúcháin tá próisis athlastacha i bhfíochán comhpháirteach synovial agus tá siad go léir nasctha le dul chun cinn agus déine RA, rud a fhágann go bhfuil siad ina spriocanna idéalach sa taighde le haghaidh feabhsú teiripeach [3,4,43,45. ,48]. Léiríonn an litríocht a imscrúdaíodh san athbhreithniú seo go bhfuil airíonna frith-athlastacha an-éifeachtacha ag comhdhúile polyphenolic (cosúil le EGCG, butein, wogonins, resveratrol, curcumins, etc.), ar gníomhairí iad freisin chun ailse a chosc.
Ní raibh drugaí frith-réamatach a mhodhnaíonn galair agus nósanna imeachta máinliachta in ann tosú agus toradh RA a rialú go hiomlán, agus mar sin tá géarghá le comhdhúile neamh-yativye agus sábháilte a fhorbairt mar mhalairt ar bhainistiú reatha an ghalair seo. Tá go leor féidearthachtaí ag comhdhúile polyphenolic a bheith ina rogha tosaíochta chun damáiste ocsaídiúcháin a rialú. Thaispeáin torthaí staidéir iomadúla a rinneadh le samhlacha ainmhithe agus cealla éifeachtacht ionchasach polyphenols mar chóireálacha aidiúvacha i mbainistíocht domhanda RA. Mar sin féin, ní dhearnadh ach roinnt trialacha cliniciúla a bhain le líon beag othar chun a chinneadh an bhféadfaí na torthaí a eachtarshuíomh do dhaoine, agus mar sin tá gá le tuilleadh taighde chun a bpróifílí éifeachtúlachta agus sábháilteachta a mheasúnú [148].
D'fhéadfadh forlíontaí frith-athlastacha agus aistí bia comhdhéanta de bhianna saibhir i gcomhdhúile feanólacha a bheith mar bhealach chun béim a chur ar chosc thar theiripe. Tá níos mó tábhachta ag baint le frithocsaídeoirí exogenous chun damáiste ocsaídiúcháin a bhaineann go sonrach le RA a bhainistiú. Thairis sin, d'fhéadfadh torthaí staidéar leighis a rinneadh ar pholaphenols pointe tosaigh a léiriú i bhforbairt comhdhúile chemopreventive le próifílí sábháilteachta agus éifeachtúlachta fabhracha [149].
Tá ionsú polyphenols teoranta, agus déantar comhdhúile polyphenolic ionghabhála a mheitibiú go dian trí imoibrithe céim II. Ba cheart go ndíreodh forbairt chógaisíochta sa todhchaí freisin ar shintéis na ndíorthach a bhfuil bith-infhaighteacht níos airde acu [150].
9. Conclúidí
San athbhreithniú seo, cuireadh forbhreathnú i láthair ar na himpleachtaí a bhaineann le comhdhúile polyphenolic i gcosán MAPK i RA.Le blianta beaga anuas, tá níos mó agus níos mó aitheanta ag an tábhacht a bhaineann le polyphenols maidir le RA a mhaolú mar gheall ar a n-éifeachtaí frithocsaídeacha agus frith-athlastacha, rud a fhágann go bhfuil siad níos mó. uirlisí a bhfuil gealladh fúthu le haghaidh teiripe aidiúvach RA de réir mar a aimsítear meicníochtaí paiteolaíochta nua RA.
Maolaíonn polyphenols na hairíonna de RA trí raon leathan móilíní a bhaineann le RA a mhodhnú, lena n-áirítear MAPK, ILs 1 agus 6, TNF- , NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one, agus COX-2. Tá staidéar déanta go príomha ar éifeachtúlacht frith-RA Polyphenol i dtéarmaí a thionchar ar bhealaí athlastacha. Tá gá le tuilleadh taighde ar an míniú meicniúil ar ghníomhaíochtaí polyphenol antioxidative, anti-inflammatory, agus apoptotic, a rialaíonn córais phataigineacha RA freisin. D’fhéadfaí staidéir chliniciúla a dhéanamh bunaithe ar na sonraí réamhchliniciúla. D’fhéadfadh malartú sonrach miRNAnna comhcheangailte a bhaineann le rialáil dhiúltach ar achtachán TLR/MAPK thar go leor fíocháin nó cineálacha cille a bheith ina mhodh teiripeach éifeachtach chun RA a chóireáil sa todhchaí. Bunaithe ar thaighde miRNA, táthar ag súil go ndéanfar bithmharcóirí féideartha nua agus modhanna diagnóiseacha nuálacha a fhorbairt go luath amach anseo. Chabhródh tuiscint agus cur síos níos fearr ar na córais a gceaptar go dteastaíonn polyphenols orthu i gcásanna díobhálacha le soiléiriú leighis a dhéanamh ar na cásanna sin ina mbeadh tomhaltas polyphenol tairbheach. Ina theannta sin, d'fhéadfadh taighde den sórt sin cuidiú le cruthú drugaí frith-athlastacha nua. Tá na polyphenols seo díláithrithe chun ROS a scavenáil; ina theannta sin, cuireann siad tús leis an gcóras teorannaithe frithocsaídeach i gcondrocytes agus cuireann siad athlasadh faoi chois trí bhac a chur ar bhealaí tacaíochta pro-athlastacha comharthaíochta.
In ainneoin airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus inmunomodulant polyphenols, níl aon mholtaí aiste bia ann d'othair RA. Tá go leor comhdhúile polyphenolic ann, agus bíonn tionchar ag a struchtúir cheimiceacha ar a ngníomhaíochtaí bitheolaíocha, lena n-áirítear idirghníomhaíochtaí sonracha le gabhdóirí próitéine. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach anailísí cáilíochtúla agus cainníochtúla a dhéanamh ar polyphenols ó shleachta éagsúla.
Baintear an t-alt seo as Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules